FDA aprova Fabhalta (iptacopan) para o tratamento de adultos com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)

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FDA aprova Fabhalta (iptacopan) para o tratamento de adultos com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)

Basileia, 6 de dezembro de 2023 — A Novartis anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou Fabhalta® (iptacopan) como a primeira monoterapia oral para o tratamento de adultos com hemoglobinúria paroxística noturna (PNH)1. Fabhalta é um inibidor do Fator B que atua proximalmente na via alternativa do complemento do sistema imunológico, proporcionando controle abrangente da destruição de glóbulos vermelhos (RBC) dentro e fora dos vasos sanguíneos (hemólise intra e extravascular [IVH e EVH]). Em ensaios clínicos, o tratamento com Fabhalta aumentou os níveis de hemoglobina (≥ 2 g/dL desde o valor basal na ausência de transfusões de glóbulos vermelhos) na maioria dos doentes e no APPLY-PNH quase todos os doentes tratados com Fabhalta não receberam transfusões de sangue1-5.

“Um tratamento oral eficaz com um perfil de segurança demonstrado pode mudar a prática dos médicos e ajudar a aliviar os encargos sofridos pelas pessoas com HPN”, disse Vinod Pullarkat, MD, MRCP, Professor Clínico, Departamento de Hematologia e Transplante de Células Hematopoiéticas, Cidade da Esperança. “Em estudos clínicos, o iptacopan foi superior aos anti-C5s na melhoria da hemoglobina na ausência de transfusão de glóbulos vermelhos e na taxa de evitação de transfusões, e também eficaz em indivíduos virgens de inibidores do complemento, proporcionando aumentos clinicamente significativos no nível de hemoglobina sem a necessidade de transfusões de sangue .”

A aprovação da FDA é baseada no estudo de Fase III APPLY-PNH em pacientes com anemia residual (hemoglobina < 10 g/dL) apesar do tratamento prévio com anti-C5 que mudaram para Fabhalta, que demonstrou superioridade na melhora da hemoglobina na ausência de transfusões de hemácias e na taxa de evitação transfusional em pacientes que permaneceram em tratamento anti-C51,2. A aprovação também foi apoiada pelo estudo de Fase III APPOINT-PNH em pacientes virgens de inibidor do complemento1,3. Os períodos principais de tratamento de 24 semanas nos ensaios APPLY-PNH e APPOINT-PNH, respectivamente, mostraram1-3:

  • Pacientes com aumento sustentado dos níveis de hemoglobina ≥ 2 g/dLa desde o início na ausência de transfusões: 82,3% dos pacientes com Fabhalta com experiência em anti-C5 responderam vs. 0% para anti-C5 ( diferença de 81,5%b, P<0,0001); 77,5% dos pacientes virgens de inibidor de complemento que usaram Fabhalta alcançaram esse resultado (a análise de sensibilidade mostrou 87,5%c)1-3.
  • Pacientes com nível de hemoglobina sustentado ≥ 12 g/dLa na ausência de transfusões: 67,7% dos pacientes com Fabhalta com experiência em anti-C5 responderam vs. 0% para anti-C5 (diferença de 66,6 %b, P<0,0001)1,2.
  • Pacientes evitando transfusãod,e: Taxa de evitação de transfusão de 95,2% para pacientes Fabhalta com experiência com anti-C5 vs. 45,7% para anti-C5 (diferença de 49,5%b, P<0,0001)1,2.

    • No estudo APPLY-PNH, as reações adversas (RAs) mais comumente relatadas (≥10%) com Fabhalta vs. anti-C5s foram: dor de cabeçaf (19% vs. 3%), nasofaringiteg (16% vs. 17 %), diarreia (15% vs. 6%), dor abdominal (15% vs. 3%), infecção bacterianah (11% vs. 11%), náusea (10% vs. 3%) e infecção virali (10 % vs. 31%)1,2. No ensaio APPOINT-PNH, as RA mais comumente relatadas (≥10%) foram cefaleiaf (28%), infecção virali (18%), nasofaringiteg (15%) e erupção cutâneaj (10%)1,3. No APPLY-PNH, foram notificadas RA graves em dois (3%) doentes com HPN a receber Fabhalta, que incluíram pielonefrite, infeção do trato urinário e COVID-191,2. No APPOINT-PNH, foram notificadas RA graves em dois (5%) pacientes com HPN que receberam Fabhalta, que incluíram COVID-19 e pneumonia bacteriana1,3. Fabhalta pode causar infecções graves causadas por bactérias encapsuladas e está disponível apenas através de uma Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS) que requer vacinações para bactérias encapsuladas1.

    Pessoas com HPN apresentam uma mutação adquirida que torna os glóbulos vermelhos suscetíveis à destruição prematura pelo sistema complemento6,8. A HPN é caracterizada por hemólise, insuficiência medular e trombose em diversas combinações e níveis de gravidade6-8. Os tratamentos existentes com inibidores de C5, administrados como infusões, podem deixar os sintomas da HPN descontrolados7,8. Até 88% dos pacientes em tratamento anti-C5 podem ter anemia persistente, com mais de um terço desses pacientes necessitando de transfusões de sangue pelo menos uma vez por ano7,8.

    “A aprovação do Fabhalta nos EUA é um momento extraordinário para as pessoas que vivem com HPN, para os seus entes queridos e para os profissionais de saúde que cuidam deles”, disse Victor Bultó, Presidente dos EUA da Novartis. “Este novo e eficaz medicamento oral pode significar que os pacientes podem redefinir as suas expectativas de viver com HPN, uma doença sanguínea crónica que altera a vida. À medida que a Novartis continua a concentrar-se em condições com necessidades não satisfeitas dos pacientes, estamos a explorar o potencial do Fabhalta noutras doenças mediadas pelo complemento – com o objetivo final de promover mudanças significativas para os pacientes.”

    Descoberto e desenvolvido pela Novartis, o Fabhalta deverá estar disponível nos Estados Unidos em dezembro. Registros e análises regulatórias adicionais para Fabhalta na PNH estão atualmente em andamento em todo o mundo.

    aAvaliado entre o Dia 126 e o ​​Dia 168. bDiferença ajustada na proporção. A análise de sensibilidade incorpora dados de laboratórios locais quando os laboratórios centrais não estavam disponíveis. dAvaliado entre o Dia 14 e o Dia 168. A evitação de transfusões eletrônicas é definida como a ausência de administração de transfusões de concentrado de hemácias entre o Dia 14 e o Dia 168. fInclui termos semelhantes. gNasofaringite contém: rinite alérgica, infecção do trato respiratório superior, faringite, rinite. hA infecção bacteriana contém: pielonefrite, infecção do trato urinário, bronquite bacteriana, bronquite haemophilus, colecistite, foliculite, celulite, artrite bacteriana, sepse, infecção por klebsiella, infecção estafilocócica, infecção por Pseudomonas, hordéolo, pneumonia bacteriana. A infecção iViral contém: COVID-19, herpes zoster, herpes oral, herpes nasal, teste de vírus influenza A positivo, influenza. jErupção cutânea: dermatite alérgica, acne, eritema multiforme, erupção cutânea máculo-papular, erupção cutânea eritematosa.

    Sobre APPLY-PNHAPPLY-PNH (NCT04558918) foi um ensaio de Fase III, randomizado, multinacional, multicêntrico, controlado por comparador ativo e aberto para avaliar o eficácia e segurança da monoterapia oral com Fabhalta duas vezes ao dia (200 mg) para o tratamento da HPN, avaliando se a mudança para Fabhalta foi superior à continuação das terapias anti-C5 (eculizumab e ravulizumab aprovados e não aprovados pelos EUA) em pacientes adultos apresentando anemia residual (Hb <10 gdl) apesar de um regime estável tratamento anti-c5 nos últimos seis meses anteriores à randomização2,9. o ensaio incluiu 97 pacientes que foram randomizados em uma proporção 8:5 para monoterapia oral com fabhalta duas vezes ao dia ou terapias intravenosas (continuando mesmo estavam antes da randomização)2,9.

    Sobre o APPOINT-PNH APPOINT-PNH (NCT04820530) foi um estudo de Fase III, multinacional, multicêntrico, aberto, não controlado, de braço único, para avaliar a eficácia e segurança da monoterapia oral com Fabhalta duas vezes ao dia (200 mg) em pacientes adultos com HPN que não receberam tratamento prévio com inibidores complementares, incluindo terapias anti-C5 (eculizumabe ou ravulizumabe)3,10. O ensaio envolveu 40 pacientes que receberam monoterapia oral com Fabhalta duas vezes ao dia3,10.

    Sobre a hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) A HPN é uma doença sanguínea mediada pelo complemento rara, crônica e grave6. Pessoas com HPN têm uma mutação adquirida em algumas de suas células-tronco hematopoiéticas (que estão localizadas na medula óssea e podem crescer e se desenvolver em eritrócitos, glóbulos brancos e plaquetas) que faz com que produzam eritrócitos suscetíveis à destruição prematura pelo sistema complemento6,8. Isto leva à hemólise intravascular (destruição de hemácias dentro dos vasos sanguíneos) e à hemólise extravascular (destruição de hemácias principalmente no baço e no fígado), que causam anemia (níveis baixos de hemácias circulantes), trombose (formação de coágulos sanguíneos) e outros sintomas debilitantes6 ,8. Estima-se que aproximadamente 10-20 pessoas por milhão em todo o mundo vivam com HPN6. Embora a HPN possa se desenvolver em qualquer idade, ela é frequentemente diagnosticada em pessoas entre 30 e 40 anos de idade11,12. A HPN tem uma necessidade significativa não satisfeita que não é totalmente abordada pelas terapias anti-C5 (eculizumab ou ravulizumab): apesar do tratamento com anti-C5, uma grande proporção de pessoas com HPN pode permanecer anémica e dependente de transfusões de sangue6-8,13,14.

    Sobre Fabhalta® (iptacopan) Fabhalta (iptacopan) é um inibidor oral do Fator B do via alternativa do complemento15-17. Fabhalta é indicado para o tratamento de adultos com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN). Descoberto na Novartis, o Fabhalta está atualmente em desenvolvimento para uma série de doenças mediadas pelo complemento, incluindo nefropatia por imunoglobulina A (nefropatia por IgA), glomerulopatia C3 (C3G), glomerulonefrite membranoproliferativa de complexo imune (IC-MPGN) e síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa). Com base na prevalência da doença, necessidades não atendidas e dados de estudos de Fase II, Fabhalta recebeu designação de terapia inovadora da FDA em PNH, designação de terapia inovadora da FDA em C3G, designações de medicamentos órfãos da FDA e EMA em PNH e C3G, designação EMA PRIME para C3G, e designação de medicamento órfão da EMA em IgAN18-21.

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    Referências

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  • Novartis anuncia que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) anunciou recebeu designação de medicamento órfão para iptacopan (LNP023) na nefropatia por IgA (IgAN). Novartis. Acessado em 22 de setembro de 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-european-medicines-agency -ema-has-grantado-orphan-drug-designation-iptacopan-lnp023-iga-nephropathy-igan
  • A Novartis recebeu a designação PRIME da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para iptacopan (LNP) em C3 glomerulopatia (C3G). Novartis. Acessado em 22 de setembro de 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -iptacopan-lnp-c3-glomerulopatia-c3g
  • Novartis. Dados em arquivo. Novartis Farmacêutica Corp; 2023.

    • Fonte: Novartis

    Postou : 2023-12-07 08:15

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