FDA aprobă Fabhalta (iptacopan) pentru tratamentul adulților cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică (PNH)

Urmăriți Drugslib pe

FDA aprobă Fabhalta (iptacopan) pentru tratamentul adulților cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă (PNH)

Basel, 6 decembrie 2023 — Novartis a anunțat astăzi că U.S. Food and Drug Administration (FDA) a aprobat Fabhalta® (iptacopan) ca prima monoterapie orală pentru tratamentul adulților cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă (PNH)1. Fabhalta este un inhibitor al factorului B care acționează proximal în calea alternativă a complementului a sistemului imunitar, oferind un control complet al distrugerii globulelor roșii (RBC) în interiorul și în afara vaselor de sânge (hemoliza intra și extravasculară [IVH și EVH]). În studiile clinice, tratamentul cu Fabhalta a crescut nivelul hemoglobinei (≥ 2 g/dL față de valoarea inițială în absența transfuziilor de eritrocite) la majoritatea pacienților, iar în APPLY-PNH aproape toți pacienții tratați cu Fabhalta nu au primit transfuzii de sânge1-5. /p>

„Un tratament oral eficient, cu un profil de siguranță demonstrat, ar putea schimba practica pentru medici și ar putea ajuta la ameliorarea sarcinilor cu care se confruntă persoanele cu HPN”, a spus Vinod Pullarkat, MD, MRCP, profesor de clinică, Departamentul de hematologie și transplant de celule hematopoietice, Orașul Speranței. „În studiile clinice, iptacopanul a fost superior anti-C5 în îmbunătățirea hemoglobinei în absența transfuziei RBC și a ratei de evitare a transfuziei și, de asemenea, eficient la persoanele naive cu inhibitori ai complementului, oferind creșteri semnificative clinic ale nivelului de hemoglobină fără a fi nevoie de transfuzii de sânge. .”

Aprobarea FDA se bazează pe studiul de fază III APPLY-PNH la pacienții cu anemie reziduală (hemoglobină < 10 g/dL) în ciuda tratamentului anterior anti-C5 care au trecut la Fabhalta, care a demonstrat superioritate în îmbunătățirea hemoglobinei în absența Transfuziile eritrocite și rata de evitare a transfuziei la pacienții care au rămas pe tratamente anti-C51,2. Aprobarea a fost, de asemenea, susținută de studiul de fază III APPOINT-PNH la pacienții naivi cu inhibitori ai complementului1,3. Perioadele de tratament de bază de 24 de săptămâni din studiile APPLY-PNH și, respectiv, APPOINT-PNH au arătat 1-3:

  • Pacienți cu creșterea susținută a nivelului hemoglobinei ≥ 2 g/dLade la momentul inițial în absența transfuziilor: 82,3% dintre pacienții Fabhalta cu experiență anti-C5 au răspuns față de 0% pentru anti-C5 ( diferență de 81,5%b, P<0,0001); 77,5% dintre pacienții naivi cu inhibitori ai complementului care au utilizat Fabhalta au obținut acest rezultat (analiza de sensibilitate a arătat 87,5%c)1-3.
  • Pacienții cu nivel susținut de hemoglobină ≥ 12 g/dL
    • strong>aîn absența transfuziilor: 67,7% dintre pacienții Fabhalta cu experiență anti-C5 au răspuns față de 0% pentru anti-C5 (diferență de 66,6 %b, P<0,0001)1,2.
  • Pacienți care evită transfuziad,e: Rata de evitare a transfuziei 95,2% pentru pacienții Fabhalta cu experiență anti-C5 vs. 45,7% pentru anti-C5 (diferență de 49,5%b, P<0,0001)1,2.

    • În studiul APPLY-PNH, cele mai frecvent raportate (≥10%) reacții adverse (RA) cu Fabhalta față de anti-C5 au fost: dureri de cap (19% față de 3%), rinofaringită (16% față de 17). %), diaree (15% vs. 6%), dureri abdominale (15% vs. 3%), infecție bacteriană (11% vs. 11%), greață (10% vs. 3%) și infecții virale (10%) % vs. 31%)1,2. În studiul APPOINT-PNH, cele mai frecvent raportate RA (≥10%) au fost durerea de cap (28%), infecția virală (18%), rinofaringita (15%) și erupția cutanată (10%)1,3. În APPLY-PNH, au fost raportate RA grave la doi (3%) pacienți cu HNP cărora li s-a administrat Fabhalta, care au inclus pielonefrită, infecție a tractului urinar și COVID-191,2. În APPOINT-PNH, au fost raportate RA grave la doi (5%) pacienți cu HNP cărora li s-a administrat Fabhalta, care a inclus COVID-19 și pneumonie bacteriană1,3. Fabhalta poate provoca infecții grave cauzate de bacteriile încapsulate și este disponibilă numai printr-o strategie de evaluare și atenuare a riscurilor (REMS) care necesită vaccinări pentru bacteriile încapsulate1.

    Persoanele cu HPN au o mutație dobândită care face celulele roșii din sânge susceptibile la distrugerea prematură de către sistemul complement6,8. HPN se caracterizează prin hemoliză, insuficiență medulară și tromboză în diferite combinații și niveluri de severitate6-8. Tratamentele existente cu inhibitori C5, administrate sub formă de perfuzii, pot lăsa simptomele HPN necontrolate7,8. Până la 88% dintre pacienții care urmează tratament anti-C5 pot avea anemie persistentă, peste o treime dintre acești pacienți necesitând transfuzii de sânge cel puțin o dată pe an7,8.

    „Aprobarea Fabhalta de către SUA este un moment extraordinar pentru persoanele care trăiesc cu HPN, pentru cei dragi și pentru furnizorii de servicii medicale care îi îngrijesc”, a declarat Victor Bultó, președintele SUA, Novartis. „Acest medicament oral nou și eficient poate însemna că pacienții își pot reseta așteptările de a trăi cu HPN, o boală cronică a sângelui care modifică viața. Pe măsură ce Novartis continuă să se concentreze asupra afecțiunilor cu nevoi nesatisfăcute ale pacienților, explorăm potențialul Fabhalta în alte boli mediate de complement – ​​cu scopul final de a genera schimbări semnificative pentru pacienți.”

    Descoperit și dezvoltat de Novartis, Fabhalta este de așteptat să fie disponibil în Statele Unite în decembrie. În prezent, în întreaga lume sunt în curs de desfășurare depuneri suplimentare de reglementare și revizuiri pentru Fabhalta în PNH.

    aEvaluat între Ziua 126 și Ziua 168. b Diferența proporțională ajustată. c Analiza de sensibilitate încorporează date de la laboratoarele locale atunci când laboratoarele centrale nu erau disponibile. dEvaluat între Ziua 14 și Ziua 168. e Evitarea transfuziei este definită ca absența administrării de transfuzii de celule roșii din sânge între Ziua 14 și Ziua 168. f Include termeni similari. gNazofaringita contine: rinita alergica, infectii ale cailor respiratorii superioare, faringita, rinita. hInfecția bacteriană conține: pielonefrită, infecție urinară, bronșită bacteriană, bronșită hemofilă, colecistită, foliculită, celulită, artrită bacteriană, sepsis, infecție cu klebsiella, infecție stafilococică, infecție cu Pseudomonas, hordeolum bacterian, pneumonie bacteriană. Infecția iViral conține: COVID-19, herpes zoster, herpes bucal, herpes nazal, virus gripal A pozitiv test, gripă. jErupție cutanată: dermatită alergică, acnee, eritem multiform, erupție cutanată maculo-papulară, erupție cutanată eritematoasă.

    Despre APPLY-PNHAPPLY-PNH (NCT04558918) a fost un studiu deschis de fază III, randomizat, multinațional, multicentric, controlat cu un comparator activ, pentru a evalua eficacitatea și siguranța monoterapiei orale cu Fabhalta de două ori pe zi (200 mg) pentru tratamentul HPN prin evaluarea dacă trecerea la Fabhalta a fost superioară continuării terapiilor anti-C5 (eculizumab și ravulizumab aprobat și neaprobat de SUA) în pacienți adulți care prezintă anemie reziduală (Hb <10 gdl) în ciuda unui regim stabil de tratament anti-c5 ultimele șase luni înainte randomizare2,9. studiul a înrolat 97 pacienți care au fost randomizați într-un raport 8:5 fie la monoterapie orală cu fabhalta două ori pe zi, terapii intravenoase (continuând același ca și randomizare)2,9.

    Despre APPOINT-PNH APPOINT-PNH (NCT04820530) a fost un studiu de fază III, multinațional, multicentric, deschis, necontrolat, cu un singur braț pentru a evalua eficacitatea și siguranța monoterapiei orale cu Fabhalta de două ori pe zi (200 mg) la pacienții adulți cu HPN care nu au completat terapia cu inhibitori, inclusiv terapiile anti-C5 (eculizumab sau ravulizumab)3,10. Studiul a înrolat 40 de pacienți care au primit de două ori pe zi, monoterapie orală cu Fabhalta3,10.

    Despre hemoglobinuria paroxistică nocturnă (HPN) HPN este o afecțiune sanguină rară, cronică și gravă mediată de complement6. Persoanele cu HPN au o mutație dobândită în unele dintre celulele lor stem hematopoietice (care sunt situate în măduva osoasă și pot crește și se pot dezvolta în eritrocite, globule albe din sânge și trombocite) care le determină să producă eritrocite care sunt susceptibile la distrugerea prematură de către sistem complement6,8. Aceasta duce la hemoliză intravasculară (distrugerea eritrocitelor din vasele de sânge) și hemoliză extravasculară (distrugerea eritrocitarilor în principal în splină și ficat), care provoacă anemie (nivel scăzut de eritrocite circulante), tromboză (formarea de cheaguri de sânge) și alte simptome debilitante6. ,8. Se estimează că aproximativ 10-20 de persoane la un milion în întreaga lume trăiesc cu PNH6. Deși HPN se poate dezvolta la orice vârstă, este adesea diagnosticată la persoanele între 30-40 de ani11,12. HNP are o nevoie semnificativă nesatisfăcută, care nu este complet abordată de terapiile anti-C5 (eculizumab sau ravulizumab): în ciuda tratamentului cu anti-C5, o mare parte a persoanelor cu HPN pot rămâne anemice și dependenți de transfuzii de sânge6-8,13,14.

    Despre Fabhalta® (iptacopan) Fabhalta (iptacopan) este un inhibitor oral al factorului B al cale alternativă a complementului 15-17. Fabhalta este indicat pentru tratamentul adulților cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă (HPN). Descoperit la Novartis, Fabhalta este în prezent în dezvoltare pentru o serie de boli mediate de complement, inclusiv nefropatia imunoglobulinei A (nefropatia IgA), glomerulopatia C3 (C3G), glomerulonefrita membranoproliferativă a complexului imun (IC-MPGN) și sindromul hemolitic uremic atipic (sindromul uremic US). Pe baza prevalenței bolii, a nevoilor nesatisfăcute și a datelor din studiile de fază II, Fabhalta a primit denumirea FDA pentru terapie inovatoare în PNH, desemnarea FDA pentru terapie inovatoare în C3G, denumiri de medicamente orfane de la FDA și EMA în PNH și C3G, desemnarea EMA PRIME pentru C3G, și desemnarea medicamentului orfan EMA în IgAN18-21.

    Exonerare de responsabilitateAcest comunicat de presă conține declarații prospective în sensul Actului de reformă a litigiilor privind valorile mobiliare private din 1995 din Statele Unite. Declarațiile prospective pot fi identificate în general prin cuvinte precum „potențial”, „poate”, „voi”, „plan”, „poate”, „ar putea”, „așteptări”, „de investigare”, „determină”, „rămâne”, „în curs de desfășurare”, „explorând, ” „obiectiv”, „așteptat”, „estimat” sau termeni similari, sau prin discuții exprese sau implicite privind potențialele aprobări de marketing, noi indicații sau etichetare pentru FABHALTA (iptacopan) sau cu privire la potențialele venituri viitoare de la FABHALTA (iptacopan). Nu trebuie să vă bazați în mod nejustificat pe aceste declarații. Astfel de declarații prospective se bazează pe convingerile și așteptările noastre actuale cu privire la evenimente viitoare și sunt supuse unor riscuri și incertitudini semnificative cunoscute și necunoscute. În cazul în care unul sau mai multe dintre aceste riscuri sau incertitudini se materializează sau dacă ipotezele subiacente se dovedesc incorecte, rezultatele reale pot diferi semnificativ de cele prezentate în declarațiile prospective. Nu poate exista nicio garanție că FABHALTA (iptacopan) va fi prezentat sau aprobat pentru vânzare sau pentru orice indicație sau etichetare suplimentară pe orice piață sau la un moment dat. Nici nu poate exista nicio garanție că FABHALTA (iptacopan) va avea succes comercial în viitor. În special, așteptările noastre cu privire la FABHALTA (iptacopan) ar putea fi afectate, printre altele, de incertitudinile inerente cercetării și dezvoltării, inclusiv rezultatele studiilor clinice și analiza suplimentară a datelor clinice existente; acțiuni de reglementare sau întârzieri sau reglementări guvernamentale în general; tendințele globale către limitarea costurilor de îngrijire a sănătății, inclusiv presiunile guvernamentale, plătitorii și publicul general privind prețurile și rambursările și cerințele pentru o transparență sporită a prețurilor; capacitatea noastră de a obține sau de a menține protecția proprietății intelectuale; preferințele specifice de prescriere ale medicilor și pacienților; condițiile politice, economice și de afaceri generale, inclusiv efectele și eforturile de a atenua bolile pandemice; probleme de siguranță, calitate, integritatea datelor sau de fabricație; potențiale sau reale încălcări ale securității datelor și confidențialității datelor, sau întreruperi ale sistemelor noastre de tehnologie a informației și alți riscuri și factori la care se face referire în formularul actual 20-F al Novartis AG aflat la dosarul Comisiei pentru Valori Mobiliare și Burse din SUA. Novartis furnizează informațiile din acest comunicat de presă începând cu această dată și nu își asumă nicio obligație de a actualiza declarațiile prospective conținute în acest comunicat de presă ca urmare a unor noi informații, evenimente viitoare sau altfel.

    Despre Novartis Novartis este o companie inovatoare de medicamente. În fiecare zi, lucrăm pentru a reimagina medicina pentru a îmbunătăți și extinde viața oamenilor, astfel încât pacienții, profesioniștii din domeniul sănătății și societățile să fie împuterniciți în fața unei boli grave. Medicamentele noastre ajung la peste 250 de milioane de oameni din întreaga lume.

    Reimaginați medicina cu noi: vizitați-ne la https://www.novartis.com și intrați în legătură cu noi pe LinkedIn, >Facebook, X/Twitter și Instagram.

    Referințe

  • Informații de prescripție pentru Iptacopan. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; Decembrie 2023.
  • Risitano AM, Rӧth A, Kulasekararaj A, et al. Monoterapia orală cu Iptacopan are o eficacitate superioară față de terapia anti-C5 la pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă și anemie reziduală: rezultate din studiul de fază III APPLY-PNH. Prezentat la: a 49-a reuniune anuală a Societății Europene pentru Transplantul de Sânge și Măduvă (EBMT); 23-36 aprilie 2023; Paris, Franța.
  • Risitano AM, Han B, Ueda Y și colab. Inhibitorul factorului B al complementului oral Iptacopan Monoterapia îmbunătățește hemoglobina la niveluri normale/aproape-normale la pacienții cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică care nu au primit inhibitori complementari: Studiul APPOINT-PNH de fază III. Prezentat la: a 49-a reuniune anuală a Societății Europene pentru Transplantul de Sânge și Măduvă (EBMT); 23-36 aprilie 2023; Paris, Franța.
  • Risitano AM, Röth A, Soret J, și colab. Adăugarea de iptacopan, un inhibitor oral al factorului B, la eculizumab la pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă și hemoliză activă: un studiu deschis, cu un singur braț, de fază 2, de dovadă a conceptului. Lancet Haematol. 2021;8(5):e344-e354. doi:10.1016/S2352-3026(21)00028-4
  • Jang JH, Wong L, Ko BS și colab. Iptacopan în monoterapie la pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă: un studiu deschis de dovadă a conceptului pe 2 cohorte. Sânge Adv. 2022;6(15):4450-4460. doi:10.1182/bloodadvances.2022006960
  • Cançado RD, Araújo A da S, Sandes AF, et al. Declarație de consens pentru diagnosticul și tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne. Hematol Transfus Cell Ther. 2021;43(3):341-348. doi:10.1016/j.htct.2020.06.006
  • McKinley CE, Richards SJ, Munir T, et al. Hemoliza extravasculară datorată încărcării cu C3 la pacienții cu HPN tratați cu eculizumab: definirea sindromului clinic. Sânge. 2017;130(Suplimentul 1):3471. doi:10.1182/blood.V130.Suppl_1.3471.3471
  • Dingli D, Matos JE, Lehrhaupt K, et al. Povara bolii la pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă care primesc tratament cu inhibitori C5 eculizumab sau ravulizumab: rezultate dintr-un sondaj de pacienți din SUA. Ann Hematol. 2022;101(2):251-263. doi:10.1007/s00277-021-04715-5
  • Novartis Pharmaceuticals. Un studiu deschis, randomizat, multicentric, controlat cu comparator activ, pentru a evalua eficacitatea și siguranța LNP023 orală, de două ori pe zi, la pacienții adulți cu HPN și anemie reziduală, în ciuda tratamentului cu un anticorp anti-C5 intravenos. clinicaltrials.gov; 2022. Accesat 21 septembrie 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04558918
  • Novartis Pharmaceuticals. Un studiu multicentric, cu un singur braț, deschis pentru a evalua eficacitatea și siguranța iptacopanului oral, de două ori pe zi, la pacienții adulți cu HPN care sunt naivi în completarea terapiei cu inhibitori. clinicaltrials.gov; 2022. Accesat 21 septembrie 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04820530
  • Hill A, DeZern AE, Kinoshita T, Brodsky RA. Hemoglobinurie paroxistică nocturnă. Nat Rev Dis Primer. 2017;3(1):17028. doi:10.1038/nrdp.2017.28
  • Schrezenmeier H, Röth A, Araten DJ, et al. Caracteristicile clinice inițiale și povara bolii la pacienții cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică (HPN): analiză actualizată din Registrul internațional PNH. Ann Hematol. 2020;99(7):1505-1514. doi:10.1007/s00277-020-04052-z
  • Debureaux PE, Kulasekararaj AG, Cacace F, et al. Categorizarea răspunsului hematologic la eculizumab în hemoglobinuria paroxistică nocturnă: un studiu multicentric din viața reală. Transplant de măduvă osoasă. 2021;56(10):2600-2602. doi:10.1038/s41409-021-01372-0
  • Debureaux PE, Cacace F, Silva BGP, et al. Răspunsul hematologic la eculizumab în hemoglobinuria nocturnă paroxistică: aplicarea unei noi clasificări pentru a identifica nevoile clinice nesatisfăcute și obiectivele clinice viitoare. Sânge. 2019;134(Supliment_1):3517-3517. doi:10.1182/blood-2019-125917
  • Schubart A, Anderson K, Mainolfi N, și colab. Inhibitor al factorului B cu molecule mici pentru tratamentul bolilor mediate de complement. Proc Natl Acad Sci. 2019;116(16):7926-7931. doi:10.1073/pnas.1820892116
  • Barratt J, Rovin B, Zhang H și colab. POS-546 EFICACITATEA ȘI SIGURANȚA IPTACOPANULUI ÎN NEFROPATIA IgA: REZULTATELE UNUI STUDIU RANDOMIZAT DUB-ORB CONTROLAT CU PLACEBO DE Fază 2 LA 6 LUNI. Kidney Int Rep. 2022;7(2):S236. doi:10.1016/j.ekir.2022.01.577
  • Rizk DV, Rovin BH, Zhang H și colab. Direcționarea căii alternative a complementului cu Iptacopan pentru a trata nefropatia IgA: proiectarea și justificarea studiului APPLAUSE-IgAN. Kidney Int Rep. 2023;8(5):968-979. doi:10.1016/j.ekir.2023.01.041
  • Iptacopanul pentru terapie orală investigațională Novartis (LNP023) primește denumirea FDA de terapie inovatoare pentru HPN și denumirea de boală pediatrică rară pentru C3G. Novartis. Accesat 22 septembrie 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-oral -therapy-iptacopan-lnp023-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-pnh-and-rare-pediatric-disease-designation-c3g
  • Novartis anunță că Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a a acordat denumirea de medicament orfan pentru iptacopan (LNP023) în nefropatia IgA (IgAN). Novartis. Accesat 22 septembrie 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-european-medicines-agency -ema-has-granted-orphan-drog-designation-iptacopan-lnp023-iga-nephropathy-igan
  • Novartis a primit denumirea PRIME de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru iptacopan (LNP) în C3 glomerulopatia (C3G). Novartis. Accesat 22 septembrie 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -iptacopan-lnp-c3-glomerulopathy-c3g
  • Novartis. Date în fișier. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2023.

    • Sursa: Novartis

    Postat : 2023-12-07 08:15

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare