FDA одобрило Фабхальту (иптакопан) для лечения взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)

Следите за Drugslib на

FDA одобрило Фабхальту (иптакопан) для лечения взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)

Базель, 6 декабря 2023 г. — Сегодня компания Novartis объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Фабхальта® (иптакопан) в качестве первого перорального монотерапевтического препарата для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии у взрослых. (ПНХ)1. Фабхальта является ингибитором фактора B, который действует проксимально на альтернативный путь комплемента иммунной системы, обеспечивая комплексный контроль разрушения эритроцитов (RBC) внутри и снаружи кровеносных сосудов (внутри- и внесосудистый гемолиз [ВЖК и ГВГ]). В клинических исследованиях лечение Фабхальтой повышало уровень гемоглобина (≥ 2 г/дл от исходного уровня при отсутствии переливания эритроцитов) у большинства пациентов, а в APPLY-PNH почти все пациенты, получавшие Фабхалту, не получали переливания крови1-5.< /п>

«Эффективное пероральное лечение с подтвержденным профилем безопасности может изменить практику врачей и помочь облегчить бремя, с которым сталкиваются люди с ПНГ», — сказал Винод Пулларкат, доктор медицинских наук, MRCP, клинический профессор кафедры гематологии и трансплантации гемопоэтических клеток. Город надежды. «В клинических исследованиях иптакопан превосходил анти-C5 в улучшении гемоглобина при отсутствии переливания эритроцитов и частоте избегания переливания крови, а также был эффективен у лиц, ранее не принимавших ингибиторы комплемента, обеспечивая клинически значимое повышение уровня гемоглобина без необходимости переливания крови. ».

Одобрение FDA основано на исследовании фазы III APPLY-PNH у пациентов с остаточной анемией (гемоглобин < 10 г/дл), несмотря на предыдущее лечение анти-C5, которые перешли на Фабхальту, которое продемонстрировало превосходство в улучшении гемоглобина в отсутствие Переливание эритроцитов и уровень уклонения от переливания крови у пациентов, которые продолжали лечение анти-C51,2. Одобрение также было подтверждено исследованием III фазы APPOINT-PNH у пациентов, ранее не принимавших ингибиторы комплемента1,3. 24-недельные периоды основного лечения в исследованиях APPLY-PNH и APPOINT-PNH соответственно показали1-3:

  • Пациенты со стойким повышением уровня гемоглобина ≥ 2 г/длa от исходного уровня при отсутствии переливаний: 82,3% пациентов Фабхальты, получавших анти-C5, ответили против 0% для анти-C5 ( разница 81,5%b, P<0,0001); 77,5% пациентов, ранее не принимавших ингибиторы комплемента, принимавших Фабхальту, достигли этого результата (анализ чувствительности показал 87,5%c)1-3.
  • Пациенты с устойчивым уровнем гемоглобина ≥ 12 г/дл
  • Пациенты с устойчивым уровнем гемоглобина ≥ 12 г/дл
    • strong>a при отсутствии переливания: 67,7% пациентов Фабхальты, получавших анти-C5, ответили против 0% для анти-C5 (разница 66,6 %b, P<0,0001)1,2.
  • Пациенты, избегающие переливания кровиd,e: Показатель уклонения от переливания крови 95,2% для пациентов Фабхальты, ранее принимавших анти-C5, против 45,7% для анти-C5 (разница 49,5%b, P<0,0001)1,2.

    • В исследовании APPLY-PNH наиболее часто сообщаемыми (≥10%) нежелательными реакциями (НР) при приеме Фабхальты по сравнению с анти-C5 были: головная боль (19% против 3%), назофарингит (16% против 17). %), диарея (15% против 6%), боли в животе (15% против 3%), бактериальные инфекции (11% против 11%), тошнота (10% против 3%) и вирусные инфекции (10 % против 31%)1,2. В исследовании APPOINT-PNH наиболее частыми НР (≥10%) были головная боль (28%), вирусные инфекции (18%), назофарингит (15%) и сыпь (10%)1,3. В исследовании APPLY-PNH серьезные АР были зарегистрированы у двух (3%) пациентов с ПНГ, получавших Фабхалту, включая пиелонефрит, инфекцию мочевыводящих путей и COVID-191,2. В исследовании APPOINT-PNH серьезные АР были зарегистрированы у двух (5%) пациентов с ПНГ, получавших Фабхальту, включая COVID-19 и бактериальную пневмонию1,3. Фабхальта может вызывать серьезные инфекции, вызванные инкапсулированными бактериями, и доступна только в рамках Стратегии оценки и смягчения рисков (REMS), которая требует вакцинации от инкапсулированных бактерий1.

    Люди с ПНГ имеют приобретенную мутацию, которая делает эритроциты чувствительными к преждевременному разрушению системой комплемента6,8. ПНГ характеризуется гемолизом, недостаточностью костного мозга и тромбозом в различных сочетаниях и степенях тяжести6-8. Существующие методы лечения ингибиторами C5, вводимые в виде инфузий, могут оставить симптомы ПНГ неконтролируемыми7,8. До 88% пациентов, получающих лечение анти-C5, могут страдать стойкой анемией, причем более трети этих пациентов нуждаются в переливании крови не реже одного раза в год7,8.

    «Одобрение Фабхальты в США — это исключительный момент для людей, живущих с ПНГ, их близких и медицинских работников, которые о них заботятся», — сказал Виктор Булто, президент компании Novartis в США. «Это новое эффективное пероральное лекарство может означать, что пациенты смогут изменить свои ожидания относительно жизни с ПНГ, хроническим заболеванием крови, изменяющим жизнь. Поскольку Novartis продолжает уделять особое внимание состояниям, в которых потребности пациентов не удовлетворены, мы изучаем потенциал Фабхальты при других заболеваниях, опосредованных комплементом, с конечной целью добиться значимых изменений для пациентов».

    Ожидается, что Fabhalta, обнаруженная и разработанная Novartis, поступит в продажу в США в декабре. В настоящее время по всему миру идут дополнительные нормативные документы и проверки по Fabhalta в PNH.

    aОценено между 126-м и 168-м днями. bСкорректированная пропорциональная разница. cАнализ чувствительности включает данные местных лабораторий, когда центральные лаборатории были недоступны. dОценивается между 14-м и 168-м днями. eИзбегание трансфузий определяется как отсутствие проведения трансфузий эритроцитарной массы в период с 14-го по 168-й день. fВключает аналогичные термины. gНазофарингит содержит: аллергический ринит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит. hБактериальная инфекция включает: пиелонефрит, инфекцию мочевыводящих путей, бактериальный бронхит, гемофильный бронхит, холецистит, фолликулит, целлюлит, бактериальный артрит, сепсис, клебсиеллезную инфекцию, стафилококковую инфекцию, псевдомонадную инфекцию, ячмень, бактериальную пневмонию. Вирусная инфекция содержит: COVID-19, опоясывающий герпес, оральный герпес, назальный герпес, положительный тест на вирус гриппа А, грипп. jСыпь: аллергический дерматит, угри, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь.

    Об APPLY-PNHAPPLY-PNH (NCT04558918) представляло собой рандомизированное, многонациональное, многоцентровое, контролируемое активным компаратором открытое исследование III фазы для оценки эффективность и безопасность монотерапии Фабхальтой перорально два раза в день (200 мг) для лечения ПНГ путем оценки того, превосходит ли переход на Фабхальту по сравнению с продолжением терапии анти-C5 (одобренные и не одобренные в США экулизумаб и равулизумаб) у взрослые пациенты с остаточной анемией (Hb <10 гдл), несмотря на стабильный режим лечения анти-c5 в течение последних шести месяцев до рандомизации2,9. В исследовании приняли участие 97 пациентов, которые были рандомизированы соотношении 8:5 либо пероральную монотерапию Фабхальтой два раза день, внутривенную терапию (продолжая использовать тот же режим, что и рандомизации)2,9.

    Об APPOINT-PNH APPOINT-PNH (NCT04820530) представляло собой многонациональное, многоцентровое, открытое, неконтролируемое одногрупповое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасность монотерапии Фабхальтой перорально два раза в день (200 мг) у взрослых пациентов с ПНГ, которые ранее не получали терапию ингибиторами комплемента, включая терапию анти-C5 (экулизумаб или равулизумаб)3,10. В исследовании приняли участие 40 пациентов, которые получали пероральную монотерапию Фабхальтой два раза в день3,10.

    О пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) ПНГ — редкое, хроническое и серьезное заболевание крови, опосредованное комплементом6. У людей с ПНГ имеется приобретенная мутация в некоторых гемопоэтических стволовых клетках (которые расположены в костном мозге и могут расти и развиваться в эритроциты, лейкоциты и тромбоциты), что приводит к выработке эритроцитов, которые подвержены преждевременному разрушению система комплемента6,8. Это приводит к внутрисосудистому гемолизу (разрушение эритроцитов внутри кровеносных сосудов) и внесосудистому гемолизу (разрушение эритроцитов, главным образом, в селезенке и печени), которые вызывают анемию (низкий уровень циркулирующих эритроцитов), тромбоз (образование тромбов) и другие изнурительные симптомы6. ,8. По оценкам, примерно 10-20 человек на миллион во всем мире живут с PNH6. Хотя ПНГ может развиться в любом возрасте, ее часто диагностируют у людей в возрасте 30–40 лет11,12. ПНГ имеет значительные неудовлетворенные потребности, которые не полностью удовлетворяются терапией анти-С5 (экулизумаб или равулизумаб): несмотря на лечение анти-С5, у значительной части людей с ПНГ может оставаться анемия и зависимость от переливания крови6-8,13,14.

    О Фабхальте® (иптакопане) Фабхальта (иптакопан) представляет собой пероральный ингибитор фактора В. альтернативный путь комплемента15-17. Фабхальта показан для лечения взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). Обнаруженный в Novartis препарат Фабхальта в настоящее время находится в разработке для лечения ряда заболеваний, опосредованных комплементом, включая иммуноглобулиновую нефропатию А (IgA-нефропатию), гломерулопатию C3 (C3G), иммуннокомплексный мембранопролиферативный гломерулонефрит (IC-MPGN) и атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС). На основании распространенности заболевания, неудовлетворенных потребностей и данных исследований фазы II, Фабхальта получила статус прорывной терапии FDA для PNH, статус прорывной терапии FDA для C3G, статус орфанного препарата от FDA и EMA для PNH и C3G, статус EMA PRIME для C3G, и обозначение орфанного препарата EMA в IgAN18-21.

    Отказ от ответственностиНастоящий пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера по смыслу Закона США о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года. Заявления прогнозного характера обычно можно определить по такие слова, как «потенциальный», «может», «будет», «план», «может», «может», «ожидания», «расследование», «движет», «остается», «в настоящее время», «исследования», «цель», «ожидаемый», «оценочный» или аналогичные термины, или посредством явных или подразумеваемых обсуждений относительно потенциальных разрешений на продажу, новых показаний или маркировки для ФАБХАЛТА (иптакопан) или потенциальных будущих доходов от ФАБХАЛТА (иптакопан). Не следует чрезмерно полагаться на эти утверждения. Такие прогнозные заявления основаны на наших текущих убеждениях и ожиданиях относительно будущих событий и подвержены значительным известным и неизвестным рискам и неопределенностям. Если один или несколько из этих рисков или неопределенностей материализуются или если основные предположения окажутся неверными, фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые изложены в прогнозных заявлениях. Не может быть никакой гарантии, что ФАБХАЛТА (иптакопан) будет представлен или одобрен для продажи или для каких-либо дополнительных показаний или маркировки на любом рынке или в любое конкретное время. Также нет никакой гарантии, что ФАБХАЛТА (иптакопан) будет коммерчески успешным в будущем. В частности, на наши ожидания в отношении ФАБХАЛТЫ (иптакопана) могут повлиять, среди прочего, неопределенности, присущие исследованиям и разработкам, включая результаты клинических исследований и дополнительный анализ существующих клинических данных; регулирующие действия или задержки или государственное регулирование в целом; глобальные тенденции к сдерживанию расходов на здравоохранение, включая давление со стороны правительства, плательщиков и широкой общественности на ценообразование и возмещение расходов, а также требования к повышению прозрачности ценообразования; наша способность получать или поддерживать защиту интеллектуальной собственности; особые предпочтения врачей и пациентов в отношении назначений; общие политические, экономические и деловые условия, включая последствия пандемических заболеваний и усилия по смягчению их последствий; вопросы безопасности, качества, целостности данных или производства; потенциальные или фактические нарушения безопасности и конфиденциальности данных или сбои в работе наших систем информационных технологий, а также другие риски и факторы, упомянутые в действующей форме 20-F Novartis AG, хранящейся в Комиссии по ценным бумагам и биржам США. Novartis предоставляет информацию в этом пресс-релизе по состоянию на эту дату и не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо прогнозных заявлений, содержащихся в этом пресс-релизе, в результате появления новой информации, будущих событий или по иным причинам.

    О компании Novartis Novartis — инновационная фармацевтическая компания. Каждый день мы работаем над переосмыслением медицины, чтобы улучшить и продлить жизнь людей, чтобы пациенты, медицинские работники и общество получили возможность противостоять серьезным заболеваниям. Нашими лекарствами пользуются более 250 миллионов человек по всему миру.

    Переосмыслите медицину вместе с нами: посетите нас по адресу https://www.novartis.com и свяжитесь с нами в LinkedIn, Facebook, X/Twitter и Instagram.

    Ссылки

  • Информация о назначении иптакопана. Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corp; Декабрь 2023 г.
  • Ризитано А.М., Рэт А., Куласекарадж А. и др. Монотерапия иптакопаном перорально превосходит терапию анти-C5 у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией и остаточной анемией: результаты исследования III фазы APPLY-PNH. Представлено на: 49-м ежегодном собрании Европейского общества трансплантации крови и костного мозга (EBMT); 23–36 апреля 2023 г.; Париж, Франция.
  • Ризитано А.М., Хан Б., Уэда Ю. и др. Монотерапия пероральным ингибитором фактора комплемента B иптакопаном повышает уровень гемоглобина до нормального/почти нормального уровня у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, ранее не принимавших ингибиторы комплемента: исследование фазы III APPOINT-PNH. Представлено на: 49-м ежегодном собрании Европейского общества трансплантации крови и костного мозга (EBMT); 23–36 апреля 2023 г.; Париж, Франция.
  • Ризитано А.М., Рёт А., Соре Дж. и др. Добавление иптакопана, перорального ингибитора фактора B, к экулизумабу у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией и активным гемолизом: открытое одногрупповое исследование фазы 2, подтверждающее концепцию. Ланцет Гематол. 2021;8(5):e344-e354. doi:10.1016/S2352-3026(21)00028-4
  • Янг Дж.Х., Вонг Л., Ко Б.С. и др. Монотерапия иптакопаном у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией: открытое двухгрупповое исследование для проверки концепции. Кровь Адв. 2022;6(15):4450-4460. doi:10.1182/bloodadvances.2022006960
  • Кансадо Р.Д., Араужу А да С., Сандес А.Ф. и др. Заявление о консенсусе по диагностике и лечению пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Гематол Трансфузионный Клеток Ther. 2021;43(3):341-348. doi:10.1016/j.htct.2020.06.006
  • МакКинли С.Э., Ричардс С.Дж., Мунир Т. и др. Внесосудистый гемолиз вследствие нагрузки C3 у пациентов с ПНГ, получающих экулизумаб: определение клинического синдрома. Кровь. 2017;130(Приложение 1):3471. doi:10.1182/blood.V130.Suppl_1.3471.3471
  • Дингли Д., Матос Дж.Е., Лерхаупт К. и др. Бремя болезни у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, получающих лечение ингибиторами C5 экулизумабом или равулизумабом: результаты опроса пациентов в США. Энн Гематол. 2022;101(2):251-263. doi:10.1007/s00277-021-04715-5
  • Новартис Фармасьютикалс. Рандомизированное многоцентровое открытое исследование под контролем активного компаратора для оценки эффективности и безопасности перорального приема LNP023 два раза в день у взрослых пациентов с ПНГ и остаточной анемией, несмотря на лечение внутривенными антителами против C5. сайт клинических испытаний.gov; 2022. По состоянию на 21 сентября 2022 г. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04558918
  • Новартис Фармасьютикалс. Многоцентровое одногрупповое открытое исследование по оценке эффективности и безопасности перорального приема иптакопана два раза в день у взрослых пациентов с ПНГ, которые не готовы дополнять терапию ингибиторами. сайт клинических испытаний.gov; 2022. По состоянию на 21 сентября 2022 г. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04820530
  • Хилл А, ДеЗерн А.Е., Киношита Т., Бродский Р.А. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия. Nat Rev Dis Primer. 2017;3(1):17028. doi:10.1038/nrdp.2017.28
  • Шрезенмайер Х., Рёт А., Аратен DJ и др. Исходные клинические характеристики и бремя заболевания у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ): обновленный анализ Международного регистра ПНГ. Энн Гематол. 2020;99(7):1505-1514. doi:10.1007/s00277-020-04052-z
  • Debureaux PE, Kulasekararaj AG, Cacace F и др. Классификация гематологического ответа на экулизумаб при пароксизмальной ночной гемоглобинурии: многоцентровое практическое исследование. Пересадка костного мозга. 2021;56(10):2600-2602. doi:10.1038/s41409-021-01372-0
  • Debureaux PE, Cacace F, Silva BGP и др. Гематологический ответ на экулизумаб при пароксизмальной ночной гемоглобинурии: применение новой классификации для выявления неудовлетворенных клинических потребностей и будущих клинических целей. Кровь. 2019;134(Дополнение_1):3517-3517. doi:10.1182/blood-2019-125917
  • Шубарт А., Андерсон К., Майнольфи Н. и др. Низкомолекулярный ингибитор фактора В для лечения заболеваний, опосредованных комплементом. Proc Natl Acad Sci. 2019;116(16):7926-7931. doi:10.1073/pnas.1820892116
  • Баррат Дж., Ровин Б., Чжан Х. и др. POS-546 ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ИПТАКОПАНА ПРИ IgA-НЕФРОПАТИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ДВОЙНОГО СЛЕПОГО ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ФАЗЫ 2 ЧЕРЕЗ 6 МЕСЯЦЕВ. Kidney Int Rep. 2022;7(2):S236. doi:10.1016/j.ekir.2022.01.577
  • Ризк Д.В., Ровин Б.Х., Чжан Х. и др. Нацеливание на альтернативный путь введения комплемента с помощью иптакопана для лечения IgA-нефропатии: дизайн и обоснование исследования APPLAUSE-IgAN. Kidney Int Rep. 2023;8(5):968-979. doi:10.1016/j.ekir.2023.01.041
  • Исследуемый компанией Novartis препарат для пероральной терапии иптакопан (LNP023) получил статус «прорывной терапии» FDA для лечения ПНГ и статус «редкое педиатрическое заболевание» для C3G. Новартис. По состоянию на 22 сентября 2022 г. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-oral -therapy-iptacopan-lnp023-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-pnh-and-rare-pediatric-disease-designation-c3g
  • Компания Novartis объявляет, что Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) получил статус орфанного препарата иптакопану (LNP023) при IgA-нефропатии (IgAN). Новартис. По состоянию на 22 сентября 2022 г. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-european-medicines-agency -ema-has-granted-orphan-drug-designation-iptacopan-lnp023-iga-нефропатия-igan
  • Компания Novartis получила обозначение PRIME Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для иптакопана (LNP) в C3 гломерулопатия (C3G). Новартис. По состоянию на 22 сентября 2022 г. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -иптакопан-lnp-c3-гломерулопатия-c3g
  • Новартис. Данные в файле. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2023.

    • Источник: Novartis

    Опубликовано : 2023-12-07 08:15

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова