FDA схвалює Fabhalta (іптакопан) для лікування дорослих з пароксизмальною нічною гемоглобінурією (PNH)

Підпишіться на Drugslib

FDA схвалює Fabhalta (іптакопан) для лікування дорослих з пароксизмальною нічною гемоглобінурією (PNH)

Базель, 6 грудня 2023 р. — Novartis сьогодні оголосила, що Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) схвалило Fabhalta® (іптакопан) як першу пероральну монотерапію для лікування дорослих із пароксизмальною нічною гемоглобінурією. (PNH)1. Фабхалта є інгібітором фактора В, який діє проксимально на альтернативному шляху комплементу імунної системи, забезпечуючи комплексний контроль руйнування еритроцитів (еритроцитів) у кровоносних судинах і поза ними (внутрішньо- та позасудинний гемоліз [IVH та EVH]). У клінічних дослідженнях лікування Fabhalta підвищувало рівень гемоглобіну (≥ 2 г/дл від вихідного рівня за відсутності переливання еритроцитів) у більшості пацієнтів, а в APPLY-PNH майже всі пацієнти, які отримували Fabhalta, не отримували переливання крові1-5.

«Ефективне пероральне лікування з доведеним профілем безпеки може кардинально змінити практику лікарів і допомогти полегшити навантаження, які відчувають люди з ПНГ», — сказав Вінод Пулларкат, доктор медичних наук, MRCP, клінічний професор відділу гематології та трансплантації гемопоетичних клітин, Місто надії. «У клінічних дослідженнях іптакопан перевершував анти-C5s у покращенні рівня гемоглобіну за відсутності переливання еритроцитів і частоті уникнення переливання, а також був ефективним у осіб, які раніше не застосовували інгібітори комплементу, забезпечуючи клінічно значуще підвищення рівня гемоглобіну без необхідності переливання крові .”

Схвалення FDA базується на дослідженні III фази APPLY-PNH у пацієнтів із залишковою анемією (гемоглобін < 10 г/дл), незважаючи на попереднє лікування анти-C5, які перейшли на Fabhalta, що продемонструвало перевагу в покращенні гемоглобіну за відсутності Переливання еритроцитів і рівень уникнення переливання серед пацієнтів, які продовжували приймати анти-C5 лікування1,2. Схвалення також було підтверджено дослідженням III фази APPOINT-PNH за участю пацієнтів, які раніше не отримували інгібітори комплементу1,3. 24-тижневі основні періоди лікування в дослідженнях APPLY-PNH і APPOINT-PNH відповідно показали1-3:

  • Пацієнти зі стійким підвищенням рівня гемоглобіну ≥ 2 г/длaвід початкового рівня за відсутності переливань: 82,3% пацієнтів, які отримували анти-C5 Fabhalta, відповіли проти 0% для анти-C5 ( різниця 81,5%b, P<0,0001); 77,5% пацієнтів, які раніше не отримували інгібітор комплементу, застосовуючи Fabhalta, досягли цього результату (аналіз чутливості показав 87,5%c)1-3.
  • Пацієнти зі стійким рівнем гемоглобіну ≥ 12 г/дл
    • strong>aза відсутності переливань: 67,7% пацієнтів, які отримували анти-C5 Fabhalta, відповіли проти 0% для анти-C5 (різниця 66,6 %b, P<0,0001)1,2.
  • Пацієнти, які уникають переливання кровіd,e: Рівень уникнення переливання крові 95,2% для пацієнтів із анти-C5 Fabhalta проти 45,7% для анти-C5 (різниця 49,5%b, P<0,0001)1,2.

    • У дослідженні APPLY-PNH найчастіше (≥10%) побічними реакціями (ПР) при застосуванні Fabhalta порівняно з анти-C5s були: головний біль (19% проти 3%), назофарингітg (16% проти 17). %), діарея (15% проти 6%), біль у животі (15% проти 3%), бактеріальна інфекціяh (11% проти 11%), нудота (10% проти 3%) та вірусна інфекціяi (10 % проти 31%)1,2. У дослідженні APPOINT-PNH найбільш поширеними НП (≥10%) були головний біль (28%), вірусні інфекції (18%), назофарингітg (15%) та висип (10%)1,3. У дослідженні APPLY-PNH у двох (3%) пацієнтів із ПНГ, які отримували Fabhalta, були зареєстровані серйозні АР, які включали пієлонефрит, інфекцію сечовивідних шляхів і COVID-191,2. У дослідженні APPOINT-PNH було зареєстровано серйозні НП у двох (5%) пацієнтів із ПНГ, які отримували Fabhalta, серед яких були COVID-19 і бактеріальна пневмонія1,3. Fabhalta може спричинити серйозні інфекції, спричинені інкапсульованими бактеріями, і доступний лише через Стратегію оцінки та зменшення ризиків (REMS), яка вимагає щеплення від інкапсульованих бактерій1.

    Люди з ПНГ мають набуту мутацію, яка робить еритроцити чутливими до передчасного руйнування системою комплементу6,8. ПНГ характеризується гемолізом, недостатністю кісткового мозку та тромбозом у різних комбінаціях і ступенях тяжкості6-8. Існуюче лікування інгібіторами C5, що вводяться у вигляді інфузій, може залишити симптоми ПНГ неконтрольованими7,8. До 88% пацієнтів, які отримують лікування анти-C5, можуть мати стійку анемію, причому більше однієї третини цих пацієнтів потребують переливання крові принаймні раз на рік7,8.

    «Схвалення Fabhalta у США — це надзвичайний момент для людей, які живуть із ПНГ, їхніх близьких і постачальників медичних послуг, які за ними доглядають», — сказав Віктор Булто, президент Novartis у США. «Ця нова ефективна пероральна медицина може означати, що пацієнти зможуть змінити свої очікування щодо життя з ПНГ, хронічним захворюванням крові, яке змінює життя. Оскільки Novartis продовжує зосереджуватися на станах із незадоволеними потребами пацієнтів, ми досліджуємо потенціал Fabhalta в інших захворюваннях, опосередкованих комплементом, з кінцевою метою сприяти суттєвим змінам для пацієнтів».

    Очікується, що Fabhalta, відкрита та розроблена компанією Novartis, буде доступна в США в грудні. Наразі в усьому світі тривають додаткові нормативні документи та перевірки Fabhalta в PNH.

    a Оцінено між Днем 126 і Днем 168. b Скоригована різниця в пропорції. cАналіз чутливості включає дані з місцевих лабораторій, коли центральні лабораторії були недоступні. d Оцінено між 14-м і 168-м днями. Уникнення eTransfusion визначається як відсутність переливання еритроцитів у упаковці між 14-м і 168-м днями. fВключає подібні терміни. гНазофарингіт містить: алергічний риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів, фарингіт, риніт. hБактеріальна інфекція містить: пієлонефрит, інфекцію сечовивідних шляхів, бактеріальний бронхіт, гемофільний бронхіт, холецистит, фолікуліт, целюліт, бактеріальний артрит, сепсис, інфекцію клебсієли, стафілококову інфекцію, інфекцію Pseudomonas, хордеолум, бактеріальну пневмонію. iViral інфекція містить: COVID-19, оперізуючий герпес, оральний герпес, назальний герпес, позитивний тест на вірус грипу А, грип. jВисипання: алергічний дерматит, акне, мультиформна еритема, макулопапульозний висип, еритематозний висип.

    Про APPLY-PNHAPPLY-PNH (NCT04558918) було рандомізованим, багатонаціональним, багатоцентровим, контрольованим активним компаратором, відкритим дослідженням фази III для оцінки ефективність і безпечність пероральної монотерапії Фабхалтою (200 мг) двічі на день для лікування ПНГ шляхом оцінки того, чи перехід на Фабхалту був кращим за продовження анти-C5 терапії (схвалені та не схвалені США екулізумаб і равулізумаб) у дорослих пацієнтів із залишковою анемією (Hb <10 гдл), незважаючи на стабільну схему лікування анти-c5 протягом останніх шести місяців до рандомізації2,9. У дослідженні взяли участь 97 пацієнтів, які були рандомізовані у співвідношенні 8:5 для прийому двічі день пероральної монотерапії fabhalta або внутрішньовенної терапії (продовжуючи за тією ж схемою, що й рандомізації)2,9.

    Про APPOINT-PNH APPOINT-PNH (NCT04820530) було багатонаціональним, багатоцентровим, відкритим, неконтрольованим неконтрольованим дослідженням фази ІІІ, для оцінки ефективності та безпечність пероральної монотерапії Фабхалтою (200 мг) двічі на день у дорослих пацієнтів з ПНГ, які раніше не отримували терапію інгібіторами комплементу, включаючи терапію анти-C5 (екулізумаб або равулізумаб)3,10. У дослідженні взяли участь 40 пацієнтів, які отримували монотерапію Fabhalta перорально двічі на день3,10.

    Про пароксизмальну нічну гемоглобінурію (ПНГ) ПНГ є рідкісним, хронічним і серйозним захворюванням крові, опосередкованим комплементом6. Люди з ПНГ мають набуту мутацію в деяких з їхніх гемопоетичних стовбурових клітин (які розташовані в кістковому мозку та можуть рости та розвиватися в еритроцити, лейкоцити та тромбоцити), що змушує їх виробляти еритроцити, чутливі до передчасного руйнування система комплементу6,8. Це призводить до внутрішньосудинного гемолізу (руйнування еритроцитів у кровоносних судинах) і екстраваскулярного гемолізу (руйнування еритроцитів переважно в селезінці та печінці), які викликають анемію (низький рівень циркулюючих еритроцитів), тромбоз (утворення тромбів) та інші виснажливі симптоми6. ,8. За оцінками, приблизно 10-20 людей на мільйон у всьому світі живуть з PNH6. Хоча ПНГ може розвинутися в будь-якому віці, його часто діагностують у людей віком 30-40 років11,12. ПНГ має значну незадоволену потребу, яка не повністю вирішується анти-С5 терапією (екулізумаб або равулізумаб): незважаючи на лікування анти-С5, значна частина людей з ПНГ може залишатися анемією та залежною від переливання крові6-8,13,14.

    Про Fabhalta® (іптакопан) Fabhalta (іптакопан) є пероральним інгібітором фактора B альтернативний шлях комплементу15-17. Фабхалта показаний для лікування дорослих з пароксизмальною нічною гемоглобінурією (ПНГ). Виявлений у Novartis, Fabhalta наразі розробляється для ряду опосередкованих комплементом захворювань, включаючи нефропатію імуноглобуліну А (нефропатія IgA), гломерулопатію C3 (C3G), імунопроліферативний гломерулонефрит (IC-MPGN) і атиповий гемолітичний уремічний синдром (aHUS). На підставі поширеності захворювання, незадоволених потреб і даних досліджень фази II Fabhalta отримав позначення FDA Breakthrough Therapy у PNH, FDA Breakthrough Therapy у C3G, орфанні препарати від FDA та EMA у PNH та C3G, позначення EMA PRIME для C3G, і позначення препарату-сироти EMA в IgAN18-21.

    Відмова від відповідальностіЦей прес-реліз містить прогнозні заяви за значенням Закону Сполучених Штатів Америки про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року. Прогнозні заяви зазвичай можна ідентифікувати за такі слова, як «потенціал», «може», «буде», «план», «може», «може», «очікування», «розслідування», «драйви», «залишки», «триває», «дослідження, ” «мета», «очікувана», «приблизно» або подібні терміни, або шляхом явних чи прихованих обговорень щодо потенційних схвалень маркетингу, нових показань чи маркування FABHALTA (іптакопан) або щодо потенційних майбутніх доходів від FABHALTA (іптакопан). Ви не повинні надмірно покладатися на ці твердження. Такі прогнозні заяви ґрунтуються на наших поточних переконаннях і очікуваннях щодо майбутніх подій і піддаються значним відомим і невідомим ризикам і невизначеностям. Якщо один або більше з цих ризиків чи невизначеностей матеріалізуються, або якщо базові припущення виявляться невірними, фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від викладених у прогнозних заявах. Немає жодної гарантії, що FABHALTA (іптакопан) буде подано або схвалено для продажу або для будь-яких додаткових показань чи маркування на будь-якому ринку чи в будь-який конкретний час. Також не може бути жодних гарантій, що FABHALTA (iptacopan) буде комерційно успішним у майбутньому. Зокрема, на наші очікування щодо FABHALTA (іптакопан) можуть вплинути, серед іншого, невизначеності, властиві дослідженням і розробкам, включаючи результати клінічних випробувань і додатковий аналіз існуючих клінічних даних; регулятивні дії чи затримки чи державне регулювання в цілому; глобальні тенденції щодо стримування витрат на охорону здоров’я, включаючи тиск на ціноутворення та відшкодування від уряду, платників і населення, а також вимоги до підвищення прозорості ціноутворення; наша здатність отримати або підтримувати захист інтелектуальної власності; особливі переваги лікарів і пацієнтів щодо призначення; загальні політичні, економічні та ділові умови, включаючи наслідки та зусилля щодо пом’якшення пандемічних захворювань; питання безпеки, якості, цілісності даних або виробництва; потенційні або фактичні порушення безпеки та конфіденційності даних або збої в роботі наших систем інформаційних технологій, а також інші ризики та фактори, згадані в поточній формі 20-F компанії Novartis AG, яка зареєстрована в Комісії з цінних паперів і бірж США. Novartis надає інформацію в цьому прес-релізі станом на цю дату та не бере на себе жодних зобов’язань оновлювати будь-які прогнозні заяви, що містяться в цьому прес-релізі, у зв’язку з новою інформацією, майбутніми подіями чи іншим чином.

    Про Novartis Novartis є інноваційною компанією з виробництва лікарських засобів. Щодня ми працюємо над тим, щоб переосмислити медицину, щоб покращити та подовжити життя людей, щоб пацієнти, медичні працівники та суспільство мали змогу протистояти серйозним захворюванням. Наші ліки охоплюють понад 250 мільйонів людей у ​​всьому світі.

    Переосмисліть медицину разом з нами: відвідайте наш сайт https://www.novartis.com і зв’яжіться з нами в LinkedIn, Facebook, X/Twitter та Instagram.

    Посилання

  • Інформація про призначення іптакопану. Східний Ганновер, Нью-Джерсі: Novartis Pharmaceuticals Corp; Грудень 2023 р.
  • Risitano AM, Rӧth A, Kulasekararaj A та ін. Пероральна монотерапія іптакопаном має вищу ефективність порівняно з терапією анти-C5 у пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією та залишковою анемією: результати дослідження III фази APPLY-PNH. Представлено на: 49-й щорічній зустрічі Європейського товариства трансплантації крові та кісткового мозку (EBMT); 23-36 квітня 2023 р.; Париж, Франція.
  • Risitano AM, Han B, Ueda Y, et al. Монотерапія пероральним інгібітором фактора B комплементу іптакопаном покращує рівень гемоглобіну до нормального/близько нормального рівня у пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією, які раніше не приймали інгібітори комплементу: дослідження фази III APPOINT-PNH. Представлено на: 49-й щорічній зустрічі Європейського товариства трансплантації крові та кісткового мозку (EBMT); 23-36 квітня 2023 р.; Париж, Франція.
  • Risitano AM, Röth A, Soret J, et al. Додавання іптакопану, перорального інгібітора фактора В, до екулізумабу у пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією та активним гемолізом: відкрите, одногрупове, фаза 2, перевірочне дослідження концепції. Ланцет Гематол. 2021;8(5):e344-e354. doi:10.1016/S2352-3026(21)00028-4
  • Джанг Дж.Х., Вонг Л., Ко Б.С. та ін. Монотерапія іптакопаном у пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією: 2-когортне відкрите дослідження для підтвердження концепції. Blood Adv. 2022;6(15):4450-4460. doi:10.1182/bloodadvances.2022006960
  • Cançado RD, Araújo A da S, Sandes AF та ін. Консенсусна заява щодо діагностики та лікування пароксизмальної нічної гемоглобінурії. Hematol Transfus Cell Ther. 2021;43(3):341-348. doi:10.1016/j.htct.2020.06.006
  • McKinley CE, Richards SJ, Munir T, et al. Позасудинний гемоліз внаслідок навантаження С3 у пацієнтів із ПНГ, які отримували екулізумаб: визначення клінічного синдрому. Кров. 2017;130(Додаток 1):3471. doi:10.1182/blood.V130.Suppl_1.3471.3471
  • Dingli D, Matos JE, Lehrhaupt K, et al. Тягар хвороби у пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією, які отримують лікування інгібіторами C5 екулізумаб або равулізумаб: результати опитування пацієнтів у США. Енн Гематол. 2022; 101 (2): 251-263. doi:10.1007/s00277-021-04715-5
  • Novartis Pharmaceuticals. Рандомізоване, багатоцентрове, контрольоване активним компаратором, відкрите дослідження для оцінки ефективності та безпеки перорального прийому LNP023 двічі на день у дорослих пацієнтів із ПНГ та залишковою анемією, незважаючи на лікування внутрішньовенним антитілом до С5. Clinicaltrials.gov; 2022. Доступ 21 вересня 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04558918
  • Novartis Pharmaceuticals. Багатоцентрове відкрите дослідження з однією групою для оцінки ефективності та безпеки перорального прийому іптакопану двічі на добу у дорослих пацієнтів з ПНГ, які раніше не доповнювали терапію інгібіторами. Clinicaltrials.gov; 2022. Доступ 21 вересня 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04820530
  • Хілл А, ДеЗерн А.Е., Кіношіта Т., Бродський Р.А. Пароксизмальна нічна гемоглобінурія. Nat Rev Dis Primer. 2017;3(1):17028. doi:10.1038/nrdp.2017.28
  • Schrezenmeier H, Röth A, Araten DJ та ін. Вихідні клінічні характеристики та тягар захворювання у пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією (ПНГ): оновлений аналіз з Міжнародного реєстру ПНГ. Енн Гематол. 2020;99(7):1505-1514. doi:10.1007/s00277-020-04052-z
  • Debureaux PE, Kulasekararaj AG, Cacace F, et al. Класифікація гематологічної відповіді на екулізумаб при пароксизмальній нічній гемоглобінурії: багатоцентрове дослідження в реальному житті. Трансплантація кісткового мозку. 2021;56(10):2600-2602. doi:10.1038/s41409-021-01372-0
  • Debureaux PE, Cacace F, Silva BGP та ін. Гематологічна відповідь на екулізумаб при пароксизмальній нічній гемоглобінурії: застосування нової класифікації для виявлення незадоволених клінічних потреб і майбутніх клінічних цілей. Кров. 2019;134(Додаток_1):3517-3517. doi:10.1182/blood-2019-125917
  • Шубарт А, Андерсон К, Майнолфі Н та ін. Низькомолекулярний інгібітор фактора В для лікування захворювань, опосередкованих комплементом. Proc Natl Acad Sci. 2019; 116 (16): 7926-7931. doi:10.1073/pnas.1820892116
  • Barratt J, Rovin B, Zhang H та ін. POS-546 ЕФЕКТИВНІСТЬ ТА БЕЗПЕКА ІПТАКОПАНУ ПРИ IgA-НЕФРОПАТІЇ: РЕЗУЛЬТАТИ РАНДОМІЗОВАНОГО ПОДВІЙНОГО СЛІПОГО ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛЬОВАНОГО ДОСЛІДЖЕННЯ ФАЗИ 2 ЧЕРЕЗ 6 МІСЯЦІВ. Kidney Int Rep. 2022; 7 (2): S236. doi:10.1016/j.ekir.2022.01.577
  • Різк Д.В., Ровін Б.Х., Чжан Х та ін. Націлювання на альтернативний шлях комплементу за допомогою іптакопану для лікування IgA-нефропатії: дизайн і обґрунтування дослідження APPLAUSE-IgAN. Kidney Int Rep. 2023; 8 (5): 968-979. doi:10.1016/j.ekir.2023.01.041
  • Іптакопан для пероральної терапії Novartis (LNP023) отримав позначення проривної терапії FDA для ПНГ і позначення рідкісних дитячих захворювань для C3G. Новартіс. Доступ 22 вересня 2022 р. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-oral -therapy-iptacopan-lnp023-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-pnh-and-rare-pediatric-disease-designation-c3g
  • Novartis оголошує, що Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) отримав статус орфанного препарату для іптакопану (LNP023) при нефропатії IgA (IgAN). Новартіс. Доступ 22 вересня 2022 р. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-european-medicines-agency -ema-has-granted-orphan-drug-designation-iptacopan-lnp023-iga-nephropathy-igan
  • Novartis отримав від Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) позначення PRIME для іптакопану (LNP) у C3 гломерулопатія (C3G). Новартіс. Доступ 22 вересня 2022 р. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -iptacopan-lnp-c3-glomerulopathy-c3g
  • Novartis. Дані у файлі. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2023.

    • Джерело: Novartis

    Опубліковано : 2023-12-07 08:15

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова