FDA одобряет Gomekli (Mirdametinib) для лечения взрослых и педиатрических пациентов с NF1-PN

Следите за Drugslib на

fda одобряет гомекли (мирдаметиниб) для лечения взрослых и педиатрических пациентов с NF1-pn

Стэмфорд, штат Коннектикут, 11 февраля 2025 года-Springworks Therapeutics, Inc. (NASDAQ: SWTX), коммерческая стадия биофармацевтическая компания, сосредоточенная на тяжелых редких заболеваниях и раке, объявила сегодня, что Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Gomekli ™ (Mirdametinib), ингибитор MEK Springworks, для лечения, для лечения, для лечения, для лечения у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 2 лет и старше нейрофиброматоза типа 1 (NF1), которые имеют симптоматические плексиформные нейрофибромы (PN), не поддающиеся завершению резекции. 1 При одобрении Springworks был предоставлен редкий обзор приоритета педиатрического заболевания (PRV). FDA.

«Сообщество пациентов NF1-PN обладает большим количеством вариантов лечения. При сегодняшнем одобрении для нас большая честь служить как взрослым, так и детям с NF1-PN и предоставили им терапию, которая может сократить свои опухоли и предложить значимое симптоматическое облегчение »,-сказал Сакиб Ислам, генеральный директор SpringWorks. «Мы благодарны каждому участнику клинического испытания, их семьям, следователям и группам защиты пациентов, участвующих в путешествии к тому, чтобы сделать Гомекли доступным в США. Я горжусь тем, что мы доставляем в нашу приверженность пациентам с разрушительными заболеваниями с нашей компанией Второе одобрение FDA менее чем за 18 месяцев ».

nf1-это генетическое заболевание, которое в настоящее время поражает приблизительно 100 000 детей и взрослых в Соединенных Штатах. 2,3 пациенты с NF1 имеют примерно 30-50% риска жизни развивающихся плексиформиобразных нейрофибром, или PNS, которые являются опухолями, которые растут в инфильтративной паттерне вдоль периферической нервной обеда PN, большинство из которых являются взрослыми, у которых не было одобренного лекарства, пока гомекли.5 плексиформные нейрофибромы не смогут превратиться в злокачественные опухоли обеда плексиформных нейрофибром вдоль нервов, и примерно до 85% плексиформных нейрофибром считается не поддающимся завершению резекции.7,8,9

«Пациенты с NF1-PN часто сталкиваются с серьезными проблемами со своим здоровьем и имели ограниченные варианты лечения для лечения этого разрушительного состояния»,-сказал Кристофер Муртель, доктор медицинских наук, медицинский директор Pediatric Neuoncology и нейрофиброматоз, а также Кеннет и Бетти Джейн Дахлберг. Профессор педиатрии, Университет Миннесоты и ведущий следователь испытания REEU. «В исследовании REEU было очень обнадеживающим, что Гомекли дал глубокие и долговечные ответы, с управляемым профилем безопасности, который позволил пациентам оставаться на терапии. Это утверждение представляет собой важный аванс, особенно для взрослых, которые ранее не имели одобренного лечения ». Гомекли ранее был предоставлен препарат для сирот и быстрые обозначения для лечения NF1-pn.

Одобрение FDA Gomekli основано на результатах исследования ReneU фазы 2B, в котором было включено 114 пациентов с NF1-PN ≥2 лет (58 взрослых и 56 педиатрических пациентов) .10 Гомекли встретил первичную конечную точку подтвержденного объекта Уровень ответа (ORR), как оценивается с помощью слепого независимого центрального обзора, демонстрируя 41% ORR (n = 24/58) у взрослых и 52% у детей (n = 29/56) .10 Снижение объема опухоли было глубоким и долговечным; Медиана лучшего процентного изменения объема PN составила -41% (диапазон: от -90 до 13%) у взрослых и -42% (диапазон: от -91 до 48%) у детей. 10 Восемьдесят восьми процентов взрослых и 90%. детей с подтвержденным ответом имел ответ не менее 12 месяцев, а 50% и 48%, соответственно, имели ответ не менее 24 месяцев. Боль и качество жизни, как оценивалось в нескольких инструментах результатов, о которых сообщалось. Были сыпь, диарея, тошнота, мышечная боль, рвота и усталость.1. Наиболее распространенными побочными эффектами (> 25%) у детей были сыпь, диарея, мышечная боль, боль в животе, рвота, головная боль, паровая, левая желудочная дисфункция и боли в животе и дисфункция и дисфункция левой желумцы и дисфункция и дисфунами Тошнота.

«Мы рады отпраздновать необычайный веху наших партнеров и долгосрочных друзей в Springworks для сообщества NF1-PN. Это утверждение FDA показывает способность сотрудничества для продвижения инновационных наук о наркотиках, которые в противном случае не могли быть сделаны вперед », - сказала Аннет Баккер, доктор философии, генеральный директор Фонда опухоли детей. «Когда промышленность, исследователи и организации, такие как наши инновации в управлении лечением, объединяет усилия, научный прогресс движется быстрее, и пациенты получают доступ к необходимой им методам лечения. Каждое одобрение лечения завоевано, построено на исследованиях, настойчивости и партнерстве. Сегодня, Эта работа предоставляет новый вариант для пациентов с НФ всех возрастов ». Результаты для пациентов и это одобрение FDA дает надежду для пациентов с НФ и их семей », - сказала Ким Бишофф, исполнительный директор NF Network.

.

Springworks посвящен тем, чтобы помочь пациентам с NF1-PN Access Gomekli и обеспечению поддержки на протяжении всего их лечения. Программа Springworks CareConnections ™ - это комплексная программа поддержки пациентов, которая предлагает персонализированные услуги поддержки и ресурсы для подходящих пациентов с гомекли, включая информацию о страховом покрытии и доступ к поддержке доступа, финансовую помощь и персонализированную образовательную и эмоциональную поддержку. Врачи и пациенты могут связаться с 1-844-55 (1-844-227-3755) или посетить www.springworkstxcares.com для получения дополнительной информации. Сеть специальных дистрибьюторов в Соединенных Штатах в течение двух недель.

Заявление на авторизацию маркетинга Springworks для мидаметиниба для лечения детей и взрослых с NF1-PN было подтверждено европейским агентством лекарств (EMA) и в настоящее время находится в рассмотрении; Решение ожидается от Европейской комиссии в 2025 году.

Нейрофиброматоз типа 1 (NF1) является редким генетическим заболеванием, которое возникает в результате мутаций в гене NF1, которое кодирует для нейрофибромина, ключевого супрессора пути MAPK.11,12 NF1 является наиболее распространенной формой нейрофиброматоза, с Расчетная частота при рождении примерно в 1 из 2500 человек, и в Соединенных Штатах насчитывается приблизительно 100 000 пациентов с NF1. , деформации скелета, рост опухоли и неврологические осложнения, такие как когнитивные нарушения. 13 пациентов с NF1 имеют среднее снижение продолжительности жизни на 8-15 лет по сравнению с населением в общем. 30-50% риска жизни развития плексиформных нейрофибром, или PN, которые представляют собой опухоли, которые растут в инфильтративной картине вдоль периферической нервной оболочки и могут вызвать тяжелые опросники, боль и функциональные нарушения; В редких случаях NF1-PN может быть смертельным. Как правило, они растут быстрее в детстве. 15,16

Хирургическое удаление этих опухолей может быть сложным из -за инфильтративной паттерны роста опухоли вдоль нервов и может привести к постоянному повреждению нервов и нарушению. , 9

о gomekli ™ (mirdametinib)

gomekli ™ - это пероральный, мелкий молекул -ингибитор MEK, одобренный в Соединенных Штатах для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 2 лет и старше нейрофиброматоза типа 1 (NF1), у которых симптоматические плексиформные нейрофибромы (PN). Полная резекция.

важная информация о безопасности

предупреждения и меры предосторожности

глазной токсичности: Гомекли может вызвать токсичность глаз, включая окклюзию вены сетчатки (RVO), отслошение эпителия сетчатки (rpped) и размытое зрение. У взрослого объединенного в области безопасного населения глазная токсичность встречалась у 28% пациентов, получавших гомекли: 21% составляли 1, 5% составляли 2 класса, а 1,3% - 3 степени. RVO произошел в 2,7%, RPEP происходил у 1,3%, и и и и. Размытое зрение произошло у 9% взрослых пациентов. В педиатрической объединенной безопасности, оладетельной токсичности наблюдалась у 19% пациентов: 17% составляли 1 класс 1, а 1,7% были классом 2. Проводят комплексные офтальмологические оценки до начала Гомекли через регулярные промежутки времени и оценить любые новые или ухудшающиеся Визуальные изменения, такие как размытое зрение. Продолжить, удерживать, уменьшить дозу или навсегда прекратить Гомекли, как клинически указано.

дисфункция левого желудочка: Гомекли может вызвать дисфункцию левого желудочка. Гомекли не изучался у пациентов с клинически значимым сердечным заболеванием или LVEF <55% до начала лечения. В исследовании REEU снижение LVEF от 10 до <20% произошло у 16% взрослых пациентов, получавших гомекли. Пять пациентов (9%) требовали прерывания дозы, одному пациенту (1,7%) потребовалось снижение дозы, а одному пациенту потребовалось постоянное прекращение гомекли. Среднее время до первого появления снижения LVEF у взрослых пациентов составило 70 дней. Снижение LVEF от 10 до <20% произошло у 25%, а снижение LVEF ≥20% произошло у 1,8% у детей, получавших гомекли. Один пациент (1,8%) требовал прерывания дозы Гомекли. Среднее время до первого появления снижения LVEF у пациентов с педиатриями составило 132 дня. Все пациенты с снижением LVEF были идентифицированы во время обычной эхокардиографии, и снижение LVEF разрешено у 75% пациентов. Перед началом Гомекли оцените фракцию выброса (EF) с помощью эхокардиограммы. Следите за EF каждые 3 месяца в течение первого года, а затем как клинически указано. Удерживайте, уменьшите дозу или навсегда прекращайте гомекли на основе тяжести побочной реакции. Наиболее частые сыпь включала акнеобразную часть дерматита, сыпь, экзема, макуло-папулярная сыпь и сыпь из пустуля. В объединенной популяции безопасности взрослого взрослого сыпь произошла у 92% пациентов, получавших гомекли, и потребовалась постоянное прекращение уравновешивания у 11% взрослых пациентов. В объединенной педиатрической безопасности, сыпь произошла у 72% пациентов, получавших гомекли, и привела к постоянному прекращению гомекли у 3,4% пациентов. Инициировать поддерживающую помощь при первых признаках дерматологических побочных реакций. Удерживайте, уменьшите дозу или навсегда прекратите гомекли на основе тяжести побочной реакции.

Эмбрио-фталлическая токсичность: Гомекли может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Проверьте статус беременности женщин репродуктивного потенциала до начала Гомекли. Сообщите беременным женщинам и женщинам репродуктивного потенциала потенциального риска для плода. Также посоветуйте пациентам использовать эффективную контрацепцию во время лечения гомекли и в течение 6 недель после последней дозы (самки) или через 3 месяца после последней дозы (мужчины).

неблагоприятные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями (> 25%) у взрослых пациентов были сыпь (90%), диарея (59%), тошнота (52%), мышечная боль (41%), рвота (38%) и усталость (29%). Серьезные побочные реакции произошли у 17% взрослых пациентов, которые получали Гомекли. Наиболее распространенной лабораторной аномалией 3 или 4 степени (> 2%) было повышенное креатинфосфокиназа. ), мышечная боль (41%), боль в животе (39%), рвота (39%), головная боль (34%), паранихия (32%), дисфункция левого желудочка (27%) и тошнота (27%). Серьезные побочные реакции произошли у 14% педиатрических пациентов, которые получали Гомекли. Наиболее распространенными лабораторными аномалиями 3 или 4 степени (> 2%) были уменьшенное количество нейтрофилов и увеличение креатинфосфокиназы.

Использование в определенных популяциях

беременность и лактация. Проверьте статус беременности пациентов с репродуктивным потенциалом до начала Гомекли. Из -за потенциала побочных реакций у ребенка на грудном вскармливании посоветуйте пациентам не кормить грудью во время лечения гомекли и в течение 1 недели после последней дозы.

Вам рекомендуется сообщать о негативных побочных эффектах рецептурных лекарств в FDA. Чтобы сообщить о подозреваемых побочных реакциях, свяжитесь с терапии Springworks по телефону 1-888-400-SWTX (1-888-400-7989) или FDA в 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch. p> о терапии Springworks

Springworks-это коммерческая стадия биофармацевтическая компания, занимающаяся улучшением жизни пациентов с тяжелыми редкими заболеваниями и раком. Мы разработали и коммерциализируем Ogsiveo® (nirogacestat) в качестве первого и единственного одобренного FDA лекарства для взрослых с десмоидными опухолями и Gomekli ™ (Mirdametinib) в качестве первого и единственного одобренного FDA лекарства как для взрослых, так и для детей с нейрофиброматозом типа 1, ассоциированной плексиформообразно Нейрофибромы (NF1-PN). Мы также продвигаем разнообразный портфель новых кандидатов на целевую терапию для пациентов с солидными опухолями и гематологическим раком. , Instagram и YouTube.

Springworks, которые выглядят вперед Наш бизнес, операции и финансовые условия, включая, помимо прочего, текущие убеждения, ожидания и предположения, касающиеся будущего нашего бизнеса, планов и стратегий на будущее, наших планов развития и коммерциализации, наших доклинических и клинических результатов, потенциал для Гомекли может стать Важное новое лечение для взрослых и педиатрических пациентов с NF1-PN, ожидания относительно времени и результатов обзора EMA MAA для мидаметиниба для лечения у взрослых и педиатрических пациентов с NF1-PN, а также для других будущих состояний Полем Слова, такие как, но не ограничиваются, «с нетерпением жду», «поверьте», «ожидайте», «предвидеть», «оценка», «намерение», «план», «будет», «должен» и «Может, И аналогичные выражения или слова, определите перспективные заявления. Время от времени могут возникать новые риски и неопределенности, и невозможно предсказать все риски и неопределенности. Любые перспективные заявления в этом пресс-релизе основаны на текущих ожиданиях и убеждениях руководства и подвержены ряду рисков, неопределенности и важных факторов, которые могут привести к существенному существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются любыми перспективными Заявления, содержащиеся в этом пресс -релизе, в том числе, без ограничений, риски, связанные с: (i) успехом наших усилий по коммерциализации в отношении Гомекли, (ii) наш ограниченный опыт в качестве коммерческой компании, (iii) наша способность получать или поддерживать Адекватное охват и возмещение Gomekli, (iv) успех и сроки нашей деятельности по разработке продуктов, включая инициацию и завершение наших клинических испытаний, (v) Наши ожидания относительно потенциальной клинической пользы Гомекли для взрослых и педиатрических пациентов с НФ1-PN , (vi) наши ожидания относительно потенциала рынка для Гомекли, (vii) наши ожидания относительно того, когда Гомекли станет доступным, (viii) тот факт, что топ -линия или промежуточные данные клинических исследований могут не быть предсказательными для окончательных или более подробных результатов Такое исследование или результаты других продолжающихся или будущих исследований, (ix) успеха и сроков продолжающихся и запланированных клинических испытаний наших партнеров по сотрудничеству, (x) сроки наших запланированных нормативных предложений и взаимодействий, включая время и результаты решений Сделано FDA, EMA и другими регулирующими органами, расследовательными советами по обзору на участках клинических испытаний и органах обзора публикаций (xi), будет ли FDA, EMA или другие регулирующие органы потребовать дополнительной информации или дальнейших исследований, или может потерпеть неудачу или отказываться Утвердить или может задержать одобрение наших кандидатов на продукты, (xii) наша способность получать регулирующие одобрение любого из наших кандидатов на продукцию или поддерживать разрешения на регулирующие органы, предоставленные для наших продуктов, (xiii) наши планы по изучению, обнаружению и разработке дополнительных кандидатов в продукты ((xiii) xiv) Наша способность вступать в сотрудничество для разработки новых кандидатов на продукты и нашей способности реализовать преимущества, ожидаемые от такого сотрудничества, (xv) наша способность поддерживать адекватную защиту патента и успешно обеспечивать претензии по патентам в отношении третьих сторон, (xvi) Адекватность нашей денежной позиции для финансирования нашей деятельности в течение любого периода времени, указанного в данном документе: (xvii) наша способность создавать производственные возможности, а также способности наших и наших партнеров по сотрудничеству производить наши кандидаты на продукты и масштабировать производство, а также (xviii) Совместите любые конкретные этапы, изложенные здесь.

, за исключением случаев, требуемого применимым законодательством, мы не планируем публично обновлять или пересматривать любые прогнозные заявления, содержащиеся в настоящем документе, будь то в результате какой-либо новой информации, будущих событий, измененных обстоятельств или иных. Хотя мы считаем, что ожидания, отраженные в таких прогнозных заявлениях, являются разумными, мы не можем гарантировать, что такие ожидания окажутся правильными. Соответственно, читателям предостерегается не поставить чрезмерную зависимость от этих прогнозных заявлений. «Факторы риска» в пункте 1а части II ежеквартального отчета Springworks о форме 10-Q за квартал, закончившийся 30 сентября 2024 года, а также обсуждения потенциальных рисков, неопределенности и других важных факторов в последующих документах Springworks.

ссылки

  • Гомекли. Предписывающая информация. Springworks Therapeutics, Inc.
  • Prada C, Rangwala F, Martin L, et al. Педиатрические плексиформные нейрофибромы: влияние на заболеваемость и смертность при нейрофиброматозе тип 1. J Pediatr. 2012; 160 (3): 461-467. doi: 10.1016/j.jeds.2011.08.051. Неврология Лансета. 2007; 6 (4): 340-351. doi: 10.1016/s1474-4422 (07) 70075-3.
  • Miller DT, et al. Наблюдение за здоровьем для детей с нейрофиброматозом типа 1. Педиатрия. 2019; 143 (5): E20190660.
  • Данные в файле. «Плексиформный нейрофиброматоз с опухолью и сколиозом периферической злокачественной нервной нормы - необходимо больше визуализации наблюдения?». Радиологический случай отчеты Vol. 17,7 2388-2393. 6 мая. 2022, doi: 10.1016/j.radcr.2022.03.111. Прогностические признаки хирургического лечения плексиформной нейрофибромы: Детская больница Филадельфии, 1974-1994. J Pediatr. 1997; 131 (5): 678-682. doi: 10.1016/s0022-3476 (97) 70092-1.
  • Ejerskov, C., Farholt S., Nielsen, F.S.K. и др. Клинические характеристики и лечение детей и взрослых с нейрофиброматозом типа 1 и плексиформными нейрофибромами в Дании: общенациональное исследование. Oncol Ther 11, 97–110 (2023). https://doi.org/10.1007/S40487-022-00213-4.
  • Wolkenstein, P. et al. (2023) «Французская когорта детей и подростков с нейрофиброматозом типа 1 и симптомами неоперабельных плексиформных нейрофибромов: исследование кассиопеи», Европейский журнал медицинской генетики, 66 (5), с. 104734. DOI: 10.1016/j.ejmg.2023.104734.
  • Moertel CL, Fisher MJ, Weiss BD, et al. Рене. J Clin Oncol. 2024; JCO.24.01034. doi.org/10.1200/jco.24.01034.
  • Yap YS, McPherson Jr, Ong CK, et al. Ген NF1 пересмотрел - от скамейки к постели. Oncotarget. 2014; 5 (15): 5873-5892. doi: 10.18632/oncotarget.2194.
  • Расмуссен С., Фридман Дж. Ген и нейрофиброматоз 1. 2000; 151 (1): 33-40. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010118. NF106: Клиническое исследование нейрофиброматоза Консорциум фазы II Исследование ингибитора MEK Mirdametinib (PD-0325901) у подростков и взрослых с плексиобразными нейрофибромами, связанными с NF1. J Clin Onc. 2021; JCO.20.02220.doi.org/10. 1200/jco.20.02220.
  • Lee: Lee TJ, et al. Частота и распространенность нейрофиброматоза типа 1 и 2: систематический обзор и метаанализ. Сиротат J Rare Dis. 2023; 18 (1): 292. doi: 10.1186/s13023-023-02911-2.
  • Гросс А., Сингх Г., Акшинтала С. и др. Ассоциация плексиформных изменений объема нейрофибромы и развитие клинических заболеваний при нейрофиброматозе 1. Нейро онкол. 2018; 20 (12): 1643-1651. doi: 10.1093/neuonc/noy067.
  • Nguyen R, Dombi E, Widemann B, et al. Динамика роста плексиформных нейрофибром: ретроспективное когортное исследование 201 пациентов с нейрофиброматозом 1. Сиротат J Rare Dis. 2012; 7 (1): 75. doi: 10.1186/1750-1172-7-75.

    • Опубликовано : 2025-02-12 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова