FDA затверджує Гомеклі (Мірдаметиніб) для лікування дорослих та педіатричних пацієнтів з NF1-PN

Підпишіться на Drugslib
4 Inc. (NASDAQ: SWTX), комерційна стадія біофармацевтична компанія, орієнтована на важкі рідкісні захворювання та рак, оголосила сьогодні, що американська адміністрація харчових продуктів та лікарських засобів (FDA) затвердила Gomekli ™ (MirdametiniB), інгібітор MEK SpringWorks, для лікування У дорослих та педіатричних пацієнтів віком 2 роки та старше з нейрофіброматозом 1 типу (NF1), які мають симптоматичні плексиформні нейрофіброми (PN), які не піддаються повному резекції.1 З схваленням SpringWork FDA.

«Спільнота пацієнтів NF1-PN має велику потребу в більшій кількості варіантів лікування. За сьогоднішнім схваленням ми маємо честь служити як дорослим, так і дітям з NF1-PN та надати їм терапію, яка має потенціал зменшити свої пухлини та запропонувати змістовну симптоматичну допомогу »,-сказав Сакіб Іслам, виконавчий директор Springworks. «Ми вдячні кожному учаснику клінічного випробування, їхнім сім'ям, слідчим та групам адвокатів пацієнтів, які беруть участь у подорожі до того, щоб зробити Гомеклі доступними в США, я пишаюся тим Друге схвалення FDA менше ніж за 18 місяців. " розвитку плексиформних нейрофібромів, або ПНС, які є пухлинами, які ростуть за інфільтративною схемою вздовж периферичної оболонки нерва, і які можуть спричинити сильне зневага, біль та функціональні порушення.2,4 У США є приблизно 40 000 людей, які живуть з NF1-- PN, більшість з яких є дорослими, які не мали затвердженої медицини, поки Гомеклі.5 Плексиформні нейрофіброми можуть перетворитися на злоякісні пухлини периферичної нервової оболонки, агресивне та потенційно смертельне захворювання. плексиформних нейрофібромів вздовж нервів, і приблизно до 85% спексиформних нейрофібромів вважаються не підданими повному резекції.7,8,9

«Пацієнти з NF1-PN часто стикаються з значними проблемами зі своїм здоров’ям і мали обмежені варіанти лікування для управління цим руйнівним станом»,-сказав Крістофер Моертел, доктор медичних наук, програми медичного директора з педіатричної нейро-онкології та нейрофіброматозу та Кеннета та Бетті Джейн Далберг Професор педіатрії, Університет Міннесоти та провідний слідчий судового розгляду. «У дослідженні Reneu було дуже обнадійливо побачити, що Гомеклі надає глибокі та довговічні відповіді, з керованим профілем безпеки, який дозволив пацієнтам залишатися на терапії. Це схвалення є важливим заздалегідь, особливо для дорослих, які раніше не мали затвердженого лікування ». Раніше Гомеклі отримували наркотики-сироту та швидкі позначення для лікування NF1-PN.

4 Частота відповіді (ORR), як оцінюється засліпленим незалежним центральним оглядом, демонструючи 41% ORR (n = 24/58) у дорослих та 52% у дітей (n = 29/56) .10 Зниження об'єму пухлини були глибокими та міцними; Середня зміна найкращого відсотка в обсязі цільового PN становила -41% (діапазон: від -90 до 13%) у дорослих та -42% (діапазон: від -91 до 48%) у дітей.10 вісімдесят вісім відсотків дорослих та 90% З дітей із підтвердженою відповіддю було відповіді принаймні 12 місяців тривалості, а 50% та 48% відповідно мали відповідь щонайменше 24 місяці.10 пацієнтів у обох групах також зазнавали ранніх та отримані значні поліпшення з базової лінії в Біль та якість життя, оцінюючи в декількох інструментах, проведених пацієнтом, що повідомляються про пацієнтів.10

Гомеклі продемонстрували керований профіль безпеки та переносимості.1 Найпоширеніші побічні явища (> 25%), повідомлені у дорослих, які отримують Гомеклі були висипами, діареєю, нудотою, болем опорно -рухового апарату, блювотою та втомою.1 Найпоширеніші побічні явища (> 25%), що виникають у дітей, були висипаннями, діареєю, болем опорно -рухового апарату, болем у животі, блювотою, головним болем, парніхією, лівим венцекольним дисфункцією, і та блювотою, і з лівою венцекольною дисфункцією та нудота.1 Будь ласка, дивіться додаткову важливу інформацію про безпеку нижче, включаючи попередження та запобіжні заходи, що стосуються токсичності очної, дисфункції лівого шлуночка, дерматологічних побічних реакцій та токсичності ембріонів.1

«Ми раді відсвяткувати надзвичайну віху наших партнерів та довгострокових друзів у SpringWorks для спільноти NF1-PN. Це схвалення FDA показує силу співпраці для просування інноваційної науки щодо наркотиків, які в іншому випадку не можуть бути висунуті ", - сказала Аннет Баккер, доктор філософії, виконавчий директор дитячого фонду пухлини. "Коли промисловість, дослідники та такі організації, як наша інновація щодо лікування, об'єднують зусилля, науковий прогрес рухається швидше, а пацієнти отримують доступ до необхідних методів терапії. Кожне схвалення лікування є важко, побудованим на дослідженнях, наполегливості та партнерству. Ця робота забезпечує критичний новий варіант для хворих на НФ різного віку ". Результати для пацієнтів та це схвалення FDA пропонує надію на пацієнтів з НФ та їх сімей », - сказав Кім Бішофф, виконавчий директор NF Network.

SpringWorks присвячений допомозі пацієнтам з NF1-PN Access Gomekli та надати підтримку протягом усього лікування. Програма SpringWorks CareConnections ™ - це всебічна програма підтримки пацієнтів, яка пропонує персоналізовані послуги підтримки та ресурси для пацієнтів, які мають право на Гомеклі, включаючи інформацію про страхове покриття та підтримку доступу, фінансову допомогу та персоналізовану освітню та емоційну підтримку. Лікарі та пацієнти можуть зв’язатися з 1-844-картами-55 (1-844-227-3755) або відвідати www.springworkstxcares.com для отримання додаткової інформації. Спеціальна мережа дистриб'юторів у Сполучених Штатах протягом двох тижнів.

Застосування маркетингу SpringWorks для мірдаметинібу для лікування дітей та дорослих з NF1-PN було підтверджено Європейським агентством з лікарських засобів (EMA) і наразі переглядається; Рішення очікується від Європейської комісії в 2025 році.

про NF1-PN

Нейрофіброматоз 1 тип (NF1) - рідкісне генетичне розлад, що виникає внаслідок мутацій гена NF1, який кодує для нейрофіброміну, ключовий супресор шляху MAPK.11,12 NF1 є найпоширенішою формою нейрофіброматозу з Орієнтовна глобальна захворюваність на народження приблизно 1 у 2500 особин, і в США є приблизно 100 000 пацієнтів, які проживають з NF1.2,3 Клінічний перебіг NF1 є неоднорідним і проявляється в різних симптомах у численних системах органів, включаючи аномальну пігментацію , скелетні деформації, ріст пухлини та неврологічні ускладнення, такі як когнітивні порушення. 30-50% ризик розвитку плексиформних нейрофібромів або ПН, які є пухлинами, які ростуть у інфільтративній картині вздовж периферичної оболонки нерва, і які можуть спричинити сильну зневіру, біль та функціональні порушення; У рідкісних випадках NF1-PN може бути смертельним.2,4,6 NF1-PNS найчастіше діагностується в перші два десятиліття життя.2 Ці пухлини можуть бути агресивними і пов'язані з клінічно значущими захворюваннями; Зазвичай вони ростуть швидше в дитинстві.15,16

Хірургічне видалення цих пухлин може бути складним через схему росту інфільтративної пухлини вздовж нервів і може призвести до постійного пошкодження нервів та викривлення. , 9

про gomekli ™ (mirdametinib)

gomekli ™ - це пероральний, малий молекула інгібітора МЕК, затверджений у Сполучених Штатах для лікування дорослих та педіатричних хворих на 2 роки та старше з нейрофіброматозом 1 (NF1), які мають симптоматичні спексиформні нейрофіброми (PN), не піддані симптоматичному плексиформному нейрофібром (PN), не помітно для Повна резекція.

Важлива інформація про безпеку

попередження та запобіжні заходи

окулярна токсичність: gomekli може спричинити токсичність очних очних , і розмитого зору. У об'єднаній популяції безпеки дорослих очна токсичність виникала у 28% пацієнтів, які отримували Гомеклі: 21% - 1 ступінь, 5% - 2 ступеня, а 1,3% - 3 клас. Помивання зору стався у 9% дорослих пацієнтів. У дитячій об'єднаній популяції безпеки очна токсичність виникла у 19% пацієнтів: 17% - 1 клас, а 1,7% - 2 ступінь. Проводячи комплексні офтальмологічні оцінки до початку ініціювання Гомеклі, через регулярні проміжки часу під час лікування та оцінку будь -яких нових або погіршувань Візуальні зміни, такі як помутніння зору. Продовжуйте, утримуйте, зменшуйте дозу або постійно припиняти Гомеклі, як клінічно вказано.

Дисфункція лівого шлуночка: gomekli може спричинити дисфункцію лівого шлуночка. Гомеклі не вивчався у пацієнтів з анамнез клінічно значущих серцевих захворювань або LVEF <55% до початку лікування. У дослідженні Reneu зменшилось від 10 до <20% у 16% дорослих пацієнтів, які отримували Гомеклі. П'ять пацієнтів (9%) потребували переривання дози, один пацієнт (1,7%) потребував зменшення дози, а один пацієнт потребував постійного припинення Гомеклі. Середній час до першого початку зменшення ЛВЕФ у дорослих пацієнтів становив 70 днів. Зниження LVEF від 10 до <20% відбулося у 25%, а зниження ЛВЕФ на ≥20% відбулося у 1,8% педіатричних пацієнтів, які отримували гомеклі. Один пацієнт (1,8%) вимагав переривання дози Гомеклі. Середній час до першого початку зменшення ЛВЕФ у педіатричних пацієнтів становив 132 дні. Усі пацієнти зі зниженою ЛВЕФ були ідентифіковані під час звичайної ехокардіографії та зменшили LVEF у 75% пацієнтів. Перш ніж ініціювати Гомеклі, оцініть фракцію викиду (EF) ехокардіограмою. Моніторинг EF кожні 3 місяці протягом першого року, а потім як клінічно вказано. Відмовити, зменшити дозу або постійно припинити Гомеклі на основі тяжкості побічної реакції.

дерматологічні побічні реакції: gomekli може спричинити дерматологічні побічні реакції, включаючи висип. Найчастіші висипання включали дерматит, висипання, висип, висип, екзему, макуло-папулярну висип. У об'єднаній популяції безпеки дорослих висип трапився у 92% пацієнтів, які отримували Гомеклі, і вимагали постійного припинення у 11% дорослих пацієнтів. У об'єднаній популяції педіатричної безпеки висип трапився у 72% пацієнтів, які отримували Гомеклі, і призвели до постійного припинення Гомеклі у 3,4% пацієнтів. Ініціюйте підтримуючу допомогу на перших ознаках дерматологічних побічних реакцій. Зберегти, зменшити дозу або постійно припинити Гомеклі на основі тяжкості побічної реакції.

токсичність ембріонів: гомеклі може завдати шкоди плода при введенні вагітній жінці. Перевірте статус вагітності жінок репродуктивного потенціалу до початку Гомеклі. Порадьте вагітним жінкам та жінкам репродуктивного потенціалу потенційного ризику для плоду. Також радить пацієнтам використовувати ефективну контрацепцію під час лікування Гомеклі та протягом 6 тижнів після останньої дози (самки) або через 3 місяці після останньої дози (чоловіки). /p>

Найпоширеніші побічні реакції (> 25%) у дорослих пацієнтів були висипаннями (90%), діареєю (59%), нудотою (52%), болем опорно -рухового апарату (41%), блювотою (38%) та втома (29%). Серйозні побічні реакції відбулися у 17% дорослих пацієнтів, які отримували Гомеклі. Найпоширенішими лабораторними порушеннями (> 2%) було збільшено креатинфосіназу.

Найпоширенішими побічними реакціями (> 25%) у педіатричних пацієнтів були висип (73%), діарея (55% )) Серйозні побічні реакції відбулися у 14% педіатричних пацієнтів, які отримували Гомеклі. Найпоширенішими лабораторними порушеннями 3 або 4 (> 2%) були зниження кількості нейтрофілів та збільшення креатин -фосфокінази.

Використання у конкретних популяціях

Вагітність та лактація. Перевірте стан вагітності пацієнтів репродуктивного потенціалу до початку ініціювання Гомеклі. Через потенціал побічних реакцій у дитини, що годує груддю, радить пацієнтам не годувати грудьми під час лікування Гомеклі та протягом 1 тижня після останньої дози.

Вам рекомендується повідомити про негативні побічні ефекти ліків, що відпускаються за рецептом, FDA. Щоб повідомити про підозрювані побічні реакції, зв’яжіться з SpringWorks Therapeutics за номером 1-888-400-SWTX (1-888-400-7989) або FDA за номером 1-800-FDA-1088 або www.fda.gov/medwatch.

про SpringWorks Therapeutics

SpringWorks-це комерційна стадія біофармацевтична компанія, яка присвячена покращенню життя пацієнтів із важкими рідкісними захворюваннями та раком. Ми розробили і комерціалізували OGSiveo® (nirogacestat) як першу і єдину затверджену FDA ліки для дорослих з десмоїдними пухлинами та Gomekli ™ (мірдаметиніб) як перша і лише ліки, що затверджується FDA, як для дорослих, так і для дітей з нейрофіброматозом 1 типу 1 Нейрофібром (NF1-PN). Ми також просуваємо різноманітний портфель нових кандидатів на цільову терапію для пацієнтів з солідними пухлинами, так і гематологічними раками.

Для отримання додаткової інформації відвідайте www.springworkstx.com та слідкуйте , Instagram та YouTube.

4 Наш бізнес, операції та фінансові умови, включаючи, але не обмежуючись нинішніми переконаннями, очікуваннями та припущеннями щодо майбутнього нашого бізнесу, майбутніх планів та стратегій, наших планів розвитку та комерціалізації, наших доклінічних та клінічних результатів, потенціал для Гомеклі, щоб стати Важливе нове лікування для пацієнтів для дорослих та педіатричних NF1-PN, очікування щодо термінів та результатів огляду EMA МАА для мірдаметинібу для лікування пацієнтів з дорослими та педіатричними NF1-PN, а також стосується інших майбутніх станів . Такі слова, як, але не обмежуючись ними, "з нетерпінням чекаємо", "повірте", "очікуйте", "передбачати", "оцінити", "намір", "план", "б", "слід" і "могли,", могли, " ”І подібні вирази чи слова, визначте передовиські заяви. Нові ризики та невизначеності можуть час від часу з’являтися, і неможливо передбачити всі ризики та невизначеності. Будь-які перспективні заяви у цьому прес-релізі ґрунтуються на поточних очікуваннях та переконаннях керівництва і підлягають ряду ризиків, невизначеностей та важливих факторів, які можуть спричинити фактичні події або результати істотно відрізняються від виражених або позначань будь-якими перспективними Заяви, що містяться в цьому прес -релізі, включаючи, без обмежень, ризики, що стосуються: (i) успіху наших зусиль з комерціалізації стосовно Гомеклі, (ii) нашого обмеженого досвіду комерційної компанії, (iii) Наша здатність отримати або підтримувати Адекватне висвітлення та відшкодування Гомеклі, (iv) успіх та терміни нашої діяльності з розробки продуктів, включаючи ініціювання та завершення наших клінічних випробувань, (v) наші очікування щодо потенційної клінічної вигоди Гомеклі для дорослих та педіатричних пацієнтів NF1-PN , (vi) Наші очікування щодо ринкового потенціалу Гомеклі, (vii) Наші очікування щодо того, коли Гомеклі стане доступним, (viii) той факт, що топтайн або проміжні дані з клінічних досліджень можуть не бути прогнозуванням остаточних або більш детальних результатів Таке дослідження або результати інших поточних або майбутніх досліджень (ix) успіх та терміни постійних та запланованих клінічних випробувань наших партнерів наших партнерів, (x) терміни наших запланованих регуляторних подань та взаємодій, включаючи терміни та результати рішень Виготовлені FDA, EMA та іншими регулюючими органами, слідами слідчих оглядів на місцях клінічних випробувань та оглядів публікацій (xi), будь то FDA, EMA або інші регуляторні органи потребуватиму затвердити або може затримати схвалення наших кандидатів на продукцію (xii) Нашу здатність отримати регуляторне затвердження будь -якого з наших кандидатів на продукцію або підтримувати регуляторні схвалення, надані для нашої продукції (xiii), наші плани щодо дослідження, виявлення та розробки додаткових кандидатів у продукцію ( xiv) Наша здатність вступити у співпрацю для розробки кандидатів на новий продукт та нашу здатність реалізовувати переваги, що очікують від таких співпраць, (xv) наша здатність підтримувати адекватний патентний захист та успішно виконувати патентні вимоги проти третіх осіб (xvi) адекватність нашої грошової позиції для фінансування наших операцій за будь -який часовий період, зазначений у цьому документі, (xvii) наша здатність встановлювати виробничі можливості, а також наші та наші здібності партнерів для виготовлення наших кандидатів та масштабування виробництва та (xviii) нашу здатність до виробництва та (xviii) нашу здатність до Зустріньте будь -які конкретні віхи, викладені в цьому документі.

4 Хоча ми вважаємо, що очікування, відображені в таких перспективних твердженнях, є розумними, ми не можемо дати впевненості, що такі очікування виявиться правильними. Відповідно, читачів попереджають не покладати на ці перспективні заяви. "Фактори ризику" в пункті 1А частини II квартального звіту SpringWorks у формі 10-Q за квартал, що закінчився 30 вересня 2024 року, а також обговорення потенційних ризиків, невизначеностей та інших важливих факторів у подальших поданнях SpringWorks.

посилання

  • gomekli. Призначення інформації. SpringWorks Therapeutics, INC.
  • Prada C, Rangwala F, Martin L та ін. Педіатричні плексиформні нейрофіброми: вплив на захворюваність та смертність при нейрофіброматозі 1 типу. J Педіатр. 2012; 160 (3): 461-467. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.08.051.
  • Ferner R. Нейрофіброматоз 1 та нейрофіброматоз 2: двадцять перспективи першого століття. Неврологія Lancet. 2007; 6 (4): 340-351. doi: 10.1016/S1474-4422 (07) 70075-3.
  • Miller DT, et al. Нагляд за здоров'ям для дітей з нейрофіброматозом 1 типу. Педіатрія. 2019; 143 (5): e20190660.
  • Дані у файлі.
  • Камалудін, Сіті Нурхазвані та ін. "Плексиформ нейрофіброматоз з периферичною злоякісною нервовою оболонкою пухлини та сколіозом - потрібно більше зображень спостереження?". Радіологічні звіти про випадок Vol. 17,7 2388-2393. 6 травня. 2022, doi: 10.1016/j.radcr.2022.03.111.
  • голка M, Cnaan A, Dattilo J та ін. Прогностичні ознаки в хірургічному управлінні плексиформною нейрофібромі: дитяча лікарня Філадельфії, 1974-1994. J Педіатр. 1997; 131 (5): 678-682. doi: 10.1016/S0022-3476 (97) 70092-1. та ін. Клінічні характеристики та управління дітьми та дорослими з нейрофіброматозом типу 1 та спексиформними нейрофібромами в Данії: загальнодержавне дослідження. Онколь, 11, 97–110 (2023). https://doi.org/10.1007/s40487-022-00213-4.
  • Wolkenstein, P. et al. (2023) «Французька когорта дітей та підлітків з нейрофіброматозом 1 типу та симптоматичним безперервним плексиформним нейрофібромами: дослідження Cassiopea», Європейський журнал медичної генетики, 66 (5), с. 104734. Doi: 10.1016/j.ejmg.2023.104734.
  • Moertel CL, Fisher MJ, Weiss BD та ін. Reneu: головне випробування фази МІБ мірдаметинібу у дорослих та дітей із симптоматичним нейрофіброматозом типу 1-асоційованою спексиформною нейрофібромою. J Clin Oncol. 2024; JCO.24.01034. doi.org/10.1200/jco.24.01034.
  • Yap YS, McPherson JR, Ong CK та ін. Ген NF1 переглянуто - від лавки до ліжка. Oncotarget. 2014; 5 (15): 5873-5892. doi: 10.18632/oncotarget.2194.
  • Rasmussen S, Friedman J. NF1 ген та нейрофіброматоз 1. Am J Epidemiol. 2000; 151 (1): 33-40. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010118.
  • Weiss BD, Wolters PL, Ploutkin SR та ін. NF106: Клінічні випробування на нейрофіброматоз клінічних випробувань фази II фази інгібітора МЕК мірдаметиніб (PD-0325901) у підлітків та дорослих з нейрофібромами, пов'язаними з NF1. J Clin Onc. 2021; JCO.20.02220.doi.org/10. 1200/JCO.20.02220.
  • Lee: Lee TJ та ін. Захворюваність та поширеність нейрофіброматозу типу 1 та 2: систематичний огляд та метааналіз. Сиріт j Рідкісні дис. 2023; 18 (1): 292. doi: 10.1186/S13023-023-02911-2.
  • Gross A, Singh G, Akshintala S та ін. Асоціація змін об'ємного об'єму нейрофіброми та розвиток клінічних захворювань на нейрофіброматоз 1. Нейро -онколь. 2018; 20 (12): 1643-1651. doi: 10.1093/neuonc/noy067.
  • nguyen r, dombi E, Widemann B та ін. Динаміка росту плексиформних нейрофібромів: ретроспективне когортне дослідження 201 пацієнтів з нейрофіброматозом 1. Сиріт j Рідкісний диск. 2012; 7 (1): 75. doi: 10.1186/1750-1172-7-75.

    • Опубліковано : 2025-02-12 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова