FDA schvaluje perorální roztok Imkeldi (imatinib) pro léčbu určitých forem leukémie a jiných druhů rakoviny

Sledujte Drugslib

FDA schvaluje perorální roztok Imkeldi (imatinib) pro léčbu určitých forem leukémie a jiných druhů rakoviny

CAMBRIDGE, Mass.-- 25. listopadu 2024 --Shorla Oncology („Shorla“), americko-irská specializovaná farmaceutická společnost, dnes oznámila, že FDA schválila perorální roztok Imkeldi (imatinib), první perorální tekutá forma imatinibu k léčbě určitých forem leukémie a jiných druhů rakoviny.

„Jsme nadšeni, že můžeme nabídnout možnost perorálního roztoku pro pacienty s leukémií a jinými druhy rakoviny, což je smysluplný pokrok pro tisíce lidí v nouzi,“ řekla Sharon Cunningham, generální ředitelka důstojník Shorla. „Perorální roztoky mohou zajistit přesnější a konzistentnější dávkování a nabízejí pohodlnou alternativu ke směsi pro pacienty, kteří mají potíže s polykáním nebo vyžadují dávkování přizpůsobené ploše povrchu těla.“

Imkeldi je pokročilá kapalná formulace imatinibu, která využívá novou technologii Shorla, aby poskytovala přesnost dávkování. Imkeldi může pomoci zpomalit nebo zabránit růstu specifických druhů rakoviny, včetně chronické myeloidní leukémie (CML) a akutní lymfoblastické leukémie, myelodysplastického syndromu / myeloproliferativního onemocnění (MDS/MPD) a gastrointestinálních nádorů (GIST).

In. V roce 2024 bude odhadem 9 280 lidí diagnostikováno CML1, více než 10 000 MDS/MPD2 a až 6 000 s GIST3 v USA Navzdory prokázaným klinickým přínosům imatinibu může být problémem adherence pacientů,4,5 což podtrhuje kritickou neuspokojenou potřebu přístupnějšího a pro pacienty přívětivějšího systému podávání perorálního roztoku.

„Tento milník představuje naše čtvrté schválení FDA, protože posouváme naše poslání zlepšit stávající onkologickou léčbu prostřednictvím reinovací složení,“ řekl Orlaith Ryan, technický ředitel a spoluzakladatel společnosti Shorla. „Náš tým se věnuje vytváření možností, které jsou pro pacienty vstřícnější a řeší skutečné potřeby pacientů trpících rakovinou.“

Rayna Herman, obchodní ředitelka společnosti Shorla, dodala: „Ve společnosti Shorla je každá inovace poháněna našimi závazek dát pacienty na první místo. Imkeldi je dalším krokem vpřed, protože neustále rozšiřujeme naše rostoucí portfolio o produkty, které upřednostňují dostupnost a cenovou dostupnost.“

1. Klíčové statistiky pro chronickou myeloidní leukémii. American Cancer Society. Aktualizováno 17. ledna 2024. Zpřístupněno 7. listopadu 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Klíčové statistiky pro myelodysplastické syndromy. American Cancer Society. Aktualizováno 22. ledna 2018. Zpřístupněno 7. listopadu 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Klíčové statistiky pro gastrointestinální stromální nádory American Cancer Society. Aktualizováno 26. ledna 2021. Zpřístupněno 7. listopadu 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestin-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK a kol. Variace v opatřeních pro dodržování léčby imatinibem. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Adherence k léčbě imatinibem u gastrointestinálních stromálních tumorů a chronické myeloidní leukémie. Podpora péče o rakovinu. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

O společnosti Imkeldi

Imkeldi je perorální roztok imatinib mesylátu, inhibitoru tyrozinkinázy, schválený americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro použití u určitých forem leukémie (jako je akutní lymfoblastická leukémie a chronická myeloidní leukémie) a jiných druhů rakoviny u dospělých a dětí. pacientům ve věku jednoho roku. Imkeldi se vyznačuje pohodlnou, chutnou jahodovou příchutí a stabilním složením, které nevyžaduje chlazení, a nabízí pacientům příjemnou a přesnou možnost léčby navrženou tak, aby zlepšila přilnavost a dostupnost.

O Shorla Oncology >

Shorla Oncology je soukromá specializovaná farmaceutická společnost se sídlem v USA a Irsku, založená Sharon Cunningham a Orlaith Ryan. Společnost má pokročilý seznam inovativních onkologických léků pro vzácná a dětská rakovina. Shorla se zaměřuje na indikace, kde je stávající léčba omezená, nedostatečná nebo aplikace léků neadekvátní pro cílovou populaci. Rostoucí portfolio společnosti přináší pacientům dostupné, cenově dostupné a život zachraňující léčebné postupy, které významně přispívají k péči o pacienty. Shorla v současné době uvádí na trh dva produkty, Nelarabin pro léčbu leukémie T-buněk a JYLAMVO pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie a dalších indikací.

Další informace naleznete na www.shorlaoncology.com.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE

Imkeldi je inhibitor tyrozinkinázy indikovaný pro:

  • Léčbu nově diagnostikovaných dospělých a pediatričtí pacienti s chronickou myeloidní leukémií pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph+ CML) v chronické fázi.
  • Léčba pacientů s Philadelphií chromozomálně pozitivní chronická myeloidní leukémie (Ph+ CML) v blastické krizi (BC), akcelerované fázi (AP) nebo v chronické fázi (CP) po selhání terapie interferonem-alfa.
  • Léčba dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+ ALL).
  • Léčba dětských pacientů s nově diagnostikovanou Akutní lymfoblastická leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+ ALL) v kombinaci s chemoterapií.
  • Léčba dospělých pacientů s myelodysplastickými/myeloproliferativními onemocněními (MDS/MPD) spojenými s re-genem receptoru pro růstový faktor odvozený od destiček (PDGFR) opatření.
  • Léčba dospělých pacientů s agresivní systémovou mastocytózou (ASM) bez Mutace c-Kit D816V nebo stav mutace c-Kit neznámý.
  • Léčba dospělých pacientů s hypereozinofilním syndromem (HES) a/nebo chronickou eozinofilní leukémií (CEL), kteří mají fúzní kinázu FIP1L1-PDGFRα (mutační analýza nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH] průkaz delece alely CHIC2) a pro pacienty s HES a/nebo CEL, kteří jsou FIP1L1-PDGFRα fúzní kináza negativní nebo neznámí.
  • Léčba dospělých pacientů s neresekovatelným, rekurentním a/nebo metastatickým dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP).
  • Léčba pacienti s Kit (CD117) pozitivními neresekovatelnými a/nebo metastatickými maligními gastrointestinálními stromálními tumory (GIST).
  • Léčba adjuvantní léčby dospělých pacientů po resekci Kit (CD117) pozitivního GIST.

    • KONTRAINDIKACE

    Žádné

    VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ

    Zadržování tekutin a otoky: Imatinib může způsobit otoky a příležitostně závažnou retenci tekutin. Pacienty pravidelně važte a sledujte, zda se u nich nevyskytují známky a příznaky zadržování tekutin. Pečlivě prozkoumejte neočekávaný rychlý nárůst hmotnosti a poskytněte vhodnou léčbu. Pravděpodobnost edému byla ve studiích CML zvýšena s vyšší dávkou imatinibu a věkem vyšším než 65 let. Těžký povrchový edém byl hlášen u 1,5 % nově diagnostikovaných pacientů s CML užívajících imatinib au 2 % až 6 % ostatních dospělých pacientů s CML užívajících imatinib. Kromě toho byly u 1,3 % nově diagnostikovaných pacientů s CML užívajících imatinib a u 2 % až 6 % ostatních dospělých pacientů s CML užívajících imatinib hlášeny další závažné reakce zadržování tekutin (např. . Závažná retence tekutin byla hlášena u 9 % až 13,1 % pacientů užívajících imatinib pro GIST. V randomizované studii u pacientů s nově diagnostikovanou Ph+ CML v chronické fázi srovnávající imatinib a nilotinib došlo k těžké (3. nebo 4. stupni) retenci tekutin u 2,5 % pacientů užívajících imatinib a u 3,9 % pacientů užívajících nilotinib 300 mg dvakrát denně.

    Efúze (včetně pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku, ascitu) nebo plicní edém byly pozorovány u 2,1 % (žádný nebyl 3. nebo 4. stupně) pacientů v rameni s imatinibem a 2,2 % (0,7 % 3. nebo 4. stupně) pacientů v rameno nilotinib 300 mg dvakrát denně.

    Hematologická toxicita: Léčba imatinibem může způsobit anémii, neutropenii a trombocytopenii. Kompletní krevní obraz provádějte první měsíc týdně, druhý měsíc jednou za dva týdny a poté pravidelně, jak je klinicky indikováno (například každé 2 až 3 měsíce). U CML je výskyt těchto cytopenií závislý na stadiu onemocnění a je častější u pacientů s akcelerovanou fází CML nebo blastickou krizí než u pacientů s chronickou fází CML. U pediatrických pacientů s CML byly nejčastějšími pozorovanými toxicitami cytopenie 3. nebo 4. stupně, včetně neutropenie, trombocytopenie a anémie. Ty se obvykle objevují během prvních několika měsíců léčby.

    Městnavé srdeční selhání a dysfunkce levé komory:U pacientů užívajících imatinib bylo hlášeno městnavé srdeční selhání a dysfunkce levé komory. Srdeční nežádoucí účinky byly častější u pacientů v pokročilém věku nebo přidružených onemocnění, včetně předchozí anamnézy srdečního onemocnění. V mezinárodní randomizované studii fáze 3 u 1106 pacientů s nově diagnostikovanou Ph+ CML v chronické fázi bylo pozorováno těžké srdeční selhání a dysfunkce levé komory u 0,7 % pacientů užívajících imatinib ve srovnání s 0,9 % pacientů užívajících IFN + Ara-C. V další randomizované studii s nově diagnostikovanými pacienty s Ph+ CML v chronické fázi, která porovnávala imatinib a nilotinib, bylo srdeční selhání pozorováno u 1,1 % pacientů v rameni s imatinibem a u 2,2 % pacientů v rameni s nilotinibem 300 mg dvakrát denně a závažné (stupeň 3 nebo 4) srdeční selhání se vyskytlo u 0,7 % pacientů v každé skupině. Pečlivě sledujte pacienty se srdečním onemocněním nebo rizikovými faktory srdečního selhání nebo selhání ledvin v anamnéze. Vyhodnoťte a ošetřete každého pacienta se známkami nebo symptomy odpovídajícími srdečnímu nebo renálnímu selhání.

    Hepatotoxicita: Hepatotoxicita, příležitostně závažná, se může vyskytnout u přípravku Imkeldi. Při krátkodobém i dlouhodobém užívání imatinibu byly hlášeny případy fatálního selhání jater a těžkého poškození jater vyžadující transplantaci jater. Před zahájením léčby a jednou měsíčně nebo podle klinické indikace sledujte jaterní funkce (transaminázy, bilirubin a alkalickou fosfatázu). Zvládněte laboratorní abnormality přerušením léčby přípravkem Imkeldi a/nebo snížením dávky. Při kombinaci imatinibu s chemoterapií byla pozorována jaterní toxicita ve formě zvýšení transamináz a hyperbilirubinémie. Kromě toho byly hlášeny případy akutního selhání jater. Doporučuje se monitorování jaterních funkcí.

    Krvácení: Ve studii s imatinibem versus IFN+Ara-C u pacientů s nově diagnostikovanou CML mělo 1,8 % pacientů krvácení stupně 3/4. Ve 3. fázi studií s neresekabilním nebo metastatickým GIST hlásilo 211 pacientů (12,9 %) krvácení stupně 3/4 v jakémkoli místě. Ve fázi 2 studie s neresekabilním nebo metastatickým GIST mělo 7 pacientů (5 %) celkem 8 krvácení CTC stupně 3/4; gastrointestinální (GI) (3 pacienti), intratumorální (3 pacienti) nebo obojí (1 pacient). Gastrointestinální nádorová místa mohla být zdrojem GI krvácení. V randomizované studii u pacientů s nově diagnostikovanou Ph+ CML v chronické fázi srovnávající imatinib a nilotinib se gastrointestinální krvácení vyskytlo u 1,4 % pacientů v rameni s imatinibem a u 2,9 %pacientů v 300 mg nilotinibu dvakrát denně rameno. Žádná z těchto příhod nebyla stupně 3 nebo 4 v rameni s imatinibem; 0,7 % bylo 3. nebo 4. stupně v rameni s nilotinibem 300 mg dvakrát denně. Kromě toho byla po uvedení na trh hlášena žaludeční antrální vaskulární ektázie.

    Gastrointestinální poruchy:Imatinib může způsobit podráždění gastrointestinálního traktu. Imkeldi by se měl užívat s jídlem a velkou sklenicí vody, aby se tento problém minimalizoval. Vzácně byly hlášeny případy perforace gastrointestinálního traktu, včetně úmrtí.

    Hypereozinofilní srdeční toxicita: U pacientů s hypereozinofilním syndromem s okultní infiltrací HES buněk v myokardu byly případy kardiogenního šoku/dysfunkce levé komory spojeny s degranulací HES buněk na začátku léčby Imkeldi . Bylo hlášeno, že stav je reverzibilní po podání systémových steroidů, opatřeních na podporu oběhu a dočasném vysazení přípravku Imkeldi.

    Myelodysplastické/myeloproliferativní onemocnění a systémová mastocytóza mohou být spojeny s vysokými hladinami eozinofilů. Zvažte provedení echokardiogramu a stanovení sérového troponinu u pacientů s HES/CEL au pacientů s MDS/MPD nebo ASM spojenými s vysokými hladinami eozinofilů. Pokud je některý z nich abnormální, zvažte profylaktické použití systémových steroidů (1–2 mg/kg) po dobu jednoho až dvou týdnů současně s přípravkem Imkeldi na začátku léčby.

    Dermatologická toxicita: Při užívání imatinibu byly hlášeny bulózní dermatologické reakce, včetně erythema multiforme a Stevens-Johnsonova syndromu. V některých případech bulózních dermatologických reakcí, včetně erythema multiforme a Stevens-Johnsonova syndromu hlášených během postmarketingového sledování, byla po opětovném podání pozorována rekurentní dermatologická reakce. Několik zahraničních postmarketingových zpráv popsalo případy, kdy pacienti tolerovali opětovné zahájení léčby imatinibem po vymizení nebo zlepšení bulózní reakce. V těchto případech byla léčba imatinibem obnovena v dávce nižší, než při které se reakce objevila, a někteří pacienti také dostávali souběžnou léčbu kortikosteroidy nebo antihistaminiky.

    Hypotyreóza: Klinické případy hypotyreózy byly hlášeny u pacientů po tyreoidektomii, kteří během léčby imatinibem podstoupili náhradu levothyroxinu. U takových pacientů sledujte hladiny TSH.

    Embryo-fetální toxicita: Imkeldi může způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Imatinib mesylát byl teratogenní u potkanů, když byl podáván během organogeneze v dávkách přibližně rovných maximální dávce pro člověka 800 mg/den na základě tělesného povrchu (BSA). Významná postimplantační ztráta byla pozorována u samic potkanů, kterým byl podáván imatinib mesylát v dávkách přibližně polovičních oproti maximální dávce pro člověka 800 mg/den na základě BSA. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby při užívání přípravku Imkeldi a 14 dní po ukončení užívání přípravku Imkeldi používaly účinnou antikoncepci (metody, které vedou k méně než 1% otěhotnění). Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

    Růstová retardace u dětí a dospívajících: U dětí a preadolescentů užívajících imatinib byla hlášena zpomalení růstu. Dlouhodobé účinky dlouhodobé léčby přípravkem Imkeldi na růst dětí nejsou známy. Proto sledujte růst u dětí léčených Imkeldi.

    Syndrom rozpadu tumoru: Případy syndromu rozpadu tumoru (TLS), včetně fatálních případů, byly hlášeny u pacientů s CML, GIST, ALL a eozinofilní leukémií užívajících imatinib. Pacienti s rizikem TLS jsou pacienti s nádory s vysokou proliferativní rychlostí nebo vysokou nádorovou zátěží před léčbou. Tyto pacienty pečlivě sledujte a přijměte vhodná opatření. Kvůli možnému výskytu TLS upravte klinicky významnou dehydrataci a ošetřete vysoké hladiny kyseliny močové před zahájením léčby přípravkem Imkeldi.

    Poškození související s řízením a používáním strojů:Došlo k nehodám motorových vozidel. hlášeny u pacientů užívajících imatinib. Informujte pacienty, že se u nich během léčby přípravkem Imkeldi mohou objevit nežádoucí účinky, jako jsou závratě, rozmazané vidění nebo ospalost. Doporučte opatrnost při řízení auta nebo obsluze strojů.

    Toxicita pro ledviny: U pacientů užívajících přípravek Imkeldi může dojít k poklesu funkce ledvin. Medián odhadovaných hodnot glomerulární filtrace (eGFR) u pacientů užívajících imatinib 400 mg denně pro nově diagnostikovanou CML (čtyři randomizované studie) a maligní GIST (jedna studie s jedním ramenem) klesl z výchozí hodnoty 85 ml/min/1,73 m2 ( N = 1190) na 75 ml/min/1,73 m2 za 12 měsíců (N = 1082) a 69 ml/min/1,73 m2 po 60 měsících (N = 549). Před zahájením léčby přípravkem Imkeldi zhodnoťte funkci ledvin a sledujte ji během léčby s ohledem na rizikové faktory renální dysfunkce, jako je již existující poškození ledvin, diabetes mellitus, hypertenze a městnavé srdeční selhání.

    Měřicí zařízení: Poraďte pacientům, aby měřili Imkeldi přesným mililitrovým měřicím zařízením. Informujte pacienty, že čajová lžička pro domácnost není přesné odměrné zařízení a mohlo by vést k předávkování, které může mít za následek závažné nežádoucí reakce. Poraďte pacientům, aby požádali svého lékárníka o doporučení vhodného adaptéru na tlakovou láhev a perorální dávkovací stříkačku a o pokyny pro odměření správné dávky.

    NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

    Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s lékem byly edém, nauzea a zvracení, svalové křeče, muskuloskeletální bolest, průjem a vyrážka. Edém byl nejčastěji periorbitální nebo na dolních končetinách a byl řešen diuretiky, jinými podpůrnými opatřeními nebo snížením dávky imatinibu. Frekvence závažného povrchového edému byla 1,5 %-6 %.

    Různé nežádoucí účinky představují místní nebo celkovou retenci tekutin, včetně pleurálního výpotku, ascitu, plicního edému a rychlého nárůstu hmotnosti s povrchovým edémem nebo bez něj. Zdá se, že tyto reakce souvisejí s dávkou, byly častější ve studiích blastické krize a akcelerované fáze (kde byla dávka 600 mg/den) a jsou častější u starších pacientů. Tyto reakce byly obvykle zvládnuty přerušením léčby imatinibem a použitím diuretik nebo jiných vhodných podpůrných opatření. Tyto reakce mohou být závažné nebo život ohrožující.

    DROGOVÉ INTERAKCE

    Léky indukující metabolismus CYP3A: Zvažte alternativní terapeutická činidla s menším potenciálem indukce enzymů u pacientů, pokud jsou rifampin nebo jiné silné induktory CYP3A4 indikovány pro současné použití s ​​přípravkem Imkeldi. Dávkování přípravku Imkeldi by mělo být zvýšeno, pokud je vyžadováno současné užívání se silným induktorem CYP3A4.

    Imatinib je substrátem CYP3A. Současné užívání se silným induktorem CYP3A snižuje expozici imatinibu, což může snížit účinnost imatinibu.

    Léky inhibující metabolismus CYP3A: Při podávání přípravku Imkeldi se silnými inhibitory CYP3A4 se doporučuje opatrnost. Je třeba se vyhnout grapefruitové šťávě.

    Imatinib je substrátem CYP3A. Současné užívání se silným inhibitorem CYP3A zvyšuje expozici imatinibu, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků Imkeldi.

    Interakce s léky metabolizovanými CYP3A4: Buďte opatrní při podávání přípravku Imkeldi se substráty CYP3A4, kde minimální změny koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím reakcím. Protože warfarin je metabolizován jak CYP2C9, tak CYP3A4, zvažte použití jiných antikoagulancií místo warfarinu u pacientů užívajících Imkeldi, kteří vyžadují antikoagulaci.

    Imatinib je inhibitor CYP3A. Imatinib zvyšuje expozici substrátům CYP3A, což může zvýšit riziko nežádoucích reakcí souvisejících s těmito substráty.

    Interakce s léky metabolizovanými CYP2D6: Buďte opatrní při podávání přípravku Imkeldi se substráty CYP2D6, kde minimální změny koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím reakcím.

    Imatinib je inhibitor CYP2D6. Imatinib zvyšuje expozici substrátům CYP2D6, což může zvýšit riziko nežádoucích reakcí souvisejících s těmito substráty.

    POUŽITÍ U KONKRÉTNÍCH POPULACE

    Těhotenství: Na základě údajů u lidí a zvířat může přípravek Imkeldi při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu. Neexistují žádné klinické studie týkající se použití přípravku Imkeldi u těhotných žen. Po uvedení na trh byly hlášeny spontánní potraty a vrozené anomálie u žen, které byly vystaveny imatinibu během těhotenství. Reprodukční studie na potkanech prokázaly, že imatinib mesylát indukoval teratogenitu a zvýšený výskyt vrozených abnormalit po prenatální expozici imatinib mesylátu v dávkách rovných nejvyšší doporučené dávce pro člověka 800 mg/den na základě BSA. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

    Základní riziko závažných vrozených vad a potratu u uvedené populace není známo; v obecné populaci USA je však odhadované základní riziko závažných vrozených vad u klinicky uznaných těhotenství 2 % až 4 % a potratu 15 % až 20 %.

    Laktace: Imatinib a jeho aktivní metabolit jsou vylučovány do lidského mléka. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí z Imkeldi doporučte kojícím ženám, aby během léčby a 1 měsíc po poslední dávce nekojily.

    Na základě údajů od 3 kojících žen užívajících imatinib je poměr mléko:plazma asi 0,5 pro imatinib a asi 0,9 pro aktivní metabolit. Vzhledem ke kombinované koncentraci imatinibu a aktivního metabolitu by kojené dítě mohlo dostat až 10 % mateřské terapeutické dávky na základě tělesné hmotnosti.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem: Na základě postmarketingových zpráv a studií na zvířatech může Imkeldi způsobit poškození plodu.

    Těhotenské testy: Před zahájením léčby přípravkem Imkeldi ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

    Antikoncepce: Poraďte pacientkám reprodukční potenciál používat účinnou antikoncepci (metody, které vedou k méně než 1% otěhotnění) při používání přípravku Imkeldi během léčby a po dobu čtrnácti dnů po ukončení léčby přípravkem Imkeldi.

    Neplodnost: Riziko neplodnosti u žen nebo mužů s reprodukčním potenciálem nebylo u lidí studováno. Ve studii na potkanech nebyla fertilita samců a samic ovlivněna.

    Pediatrické použití: Bezpečnost a účinnost přípravku Imkeldi byla stanovena u pediatrických pacientů s nově diagnostikovanou chronickou fází Ph+ CML a Ph+ ALL. Nejsou k dispozici žádné údaje u pediatrických pacientů mladších 1 roku.

    Bezpečnost a účinnost přípravku Imkeldi nebyla stanovena u pediatrických pacientů pro všechny ostatní indikace.

    Geriatrické použití: V klinických studiích CML bylo přibližně 20 % pacientů starší 65 let. Ve studii pacientů s nově diagnostikovanou CML bylo 6 % pacientů starších 65 let. Frekvence edému byla vyšší u pacientů starších 65 let ve srovnání s mladšími pacienty; nebyl pozorován žádný jiný rozdíl v bezpečnostním profilu. Účinnost imatinibu byla podobná u starších i mladších pacientů.

    Ve studii s neresekovatelným nebo metastatickým GIST bylo 16 % pacientů starších 65 let. U pacientů starších 65 let ve srovnání s mladšími pacienty nebyly zaznamenány žádné zjevné rozdíly v profilu bezpečnosti nebo účinnosti, ale malý počet pacientů neumožňuje formální analýzu.

    V adjuvantní studii GIST, 221 pacientů (31 %) bylo starších 65 let. Nebyl pozorován žádný rozdíl v bezpečnostním profilu u pacientů starších 65 let ve srovnání s mladšími pacienty, s výjimkou vyšší frekvence otoků. Účinnost imatinibu byla podobná u pacientů starších 65 let a mladších pacientů.

    Poškození jater: U pacientů s těžkou poruchou funkce jater snižte dávku o 25 %. Pacienti s mírnou poruchou funkce jater (celkový bilirubin ≤ horní hranice normy [ULN] a aspartátaminotransferáza [AST] >ULN nebo celkový bilirubin ˃1 až 1,5násobek ULN a jakákoli hodnota pro AST) a středně závažnou poruchou funkce jater (celkový bilirubin ˃ 1,5 až 3násobek ULN a jakákoli hodnota AST) nevyžadují úpravu dávky.

    Účinek porucha funkce jater na farmakokinetice imatinibu a jeho hlavního metabolitu CGP74588 byla hodnocena u 84 pacientů s rakovinou s různým stupněm poruchy funkce jater při dávkách imatinibu v rozmezí od 100 mg do 800 mg. Mírné poškození jater (celkový bilirubin ≤ ULN a aspartátaminotransferáza [AST] > ULN nebo celkový bilirubin ˃1 až 1,5krát ULN a jakákoli hodnota pro AST) a středně těžké poškození jater (celkový bilirubin ˃1,5 až 3krát ULN a jakákoli hodnota pro AST ) neovlivňují expozici imatinibu a CGP74588. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin ˃ 3 až 10krát ULN a jakákoli hodnota AST) se Cmax imatinibu a plocha pod křivkou (AUC) zvýšily o 63 % a 45 % a Cmax a AUC CGP74588 se zvýšily o 56 %. a 55 %, ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater.

    Poškození ledvin: U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin je nutné snížit dávku.

    Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku imatinibu byl hodnocen u 59 pacientů s rakovinou a různé stupně poškození ledvin při jednorázových dávkách imatinibu v ustáleném stavu v rozmezí od 100 do 800 mg/den. Průměrná expozice imatinibu (AUC normalizovaná na dávku) u pacientů s mírnou (CLcr = 40-59 ml/min) a středně těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr = 20-39 ml/min) se zvýšila 1,5- až 2-krát ve srovnání s pacienty s normální funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr = méně než 20 ml/min) nejsou k dispozici dostatečné údaje.

    Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte společnost Shorla Oncology na čísle 844-9-SHORLA (844-974-6752) nebo FDA na čísle 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

    Zdroj: Shorla Oncology

    Vyslán : 2024-11-26 06:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova