FDA genehmigt Imkeldi (Imatinib) orale Lösung zur Behandlung bestimmter Formen von Leukämie und anderen Krebsarten

FDA genehmigt Imkeldi (Imatinib) orale Lösung zur Behandlung bestimmter Formen von Leukämie und anderen Krebsarten

CAMBRIDGE, Massachusetts – 25. November 2024 – Shorla Oncology („Shorla“), ein Spezialpharmaunternehmen aus den USA und Irland, gab heute bekannt, dass die FDA die orale Lösung Imkeldi (Imatinib), die erste flüssige Form zum Einnehmen, zugelassen hat Imatinib zur Behandlung bestimmter Formen von Leukämie und anderen Krebsarten.

„Wir freuen uns, eine orale Lösung für Patienten mit Leukämie und anderen Krebsarten anbieten zu können, ein bedeutender Fortschritt für Tausende Bedürftige“, sagte Sharon Cunningham, Geschäftsführerin Offizier von Shorla. „Orale Lösungen können eine präzisere und konsistentere Dosierung gewährleisten und bieten eine praktische Alternative zur Rezeptur für Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben oder eine auf die Körperoberfläche abgestimmte Dosierung benötigen.“

Imkeldi nutzt die neuartige Technologie von Shorla und ist eine fortschrittliche flüssige Formulierung von Imatinib, die für eine präzise Dosierung sorgt. Imkeldi kann dazu beitragen, das Wachstum bestimmter Krebsarten zu verlangsamen oder zu verhindern, einschließlich chronischer myeloischer Leukämie (CML) und akuter lymphoblastischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom/myeloproliferativer Erkrankung (MDS/MPD) und gastrointestinalen Tumoren (GIST).

In Im Jahr 2024 werden schätzungsweise 9.280 Menschen mit CML1 diagnostiziert, über 10.000 mit MDS/MPD2 und bis zu 6.000 mit GIST3 in den USA. Trotz der nachgewiesenen klinischen Vorteile von Imatinib kann die Patiententreue ein Problem sein,4,5 was den dringenden ungedeckten Bedarf an einem zugänglicheren, patientenfreundlicheren System zur oralen Lösungsverabreichung unterstreicht.

„Dieser Meilenstein markiert unsere vierte FDA-Zulassung, während wir unsere Mission vorantreiben, bestehende Onkologiebehandlungen durch Neuinnovationen der Formulierung zu verbessern“, sagte Orlaith Ryan, Chief Technical Officer und Mitbegründer von Shorla. „Unser Team ist bestrebt, patientenfreundlichere Optionen zu schaffen, die den tatsächlichen Bedürfnissen von Krebskranken gerecht werden.“

Rayna Herman, Chief Commercial Officer von Shorla, fügte hinzu: „Bei Shorla wird jede Innovation von uns vorangetrieben Engagement, die Patienten an die erste Stelle zu setzen. Imkeldi ist ein weiterer Schritt nach vorne, da wir unser wachsendes Portfolio weiterhin um Produkte erweitern, bei denen Zugänglichkeit und Erschwinglichkeit im Vordergrund stehen.“

1. Wichtige Statistiken zur chronischen myeloischen Leukämie. Amerikanische Krebsgesellschaft. Aktualisiert am 17. Januar 2024. Zugriff am 7. November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Wichtige Statistiken für myelodysplastische Syndrome. Amerikanische Krebsgesellschaft. Aktualisiert am 22. Januar 2018. Zugriff am 7. November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Wichtige Statistiken zu gastrointestinalen Stromatumoren American Cancer Society. Aktualisiert am 26. Januar 2021. Zugriff am 7. November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK, et al. Variation der Adhärenzmaßnahmen zur Imatinib-Therapie. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Einhaltung der Imatinib-Therapie bei gastrointestinalen Stromatumoren und chronischer myeloischer Leukämie. Unterstützen Sie Care Cancer. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Über Imkeldi

Imkeldi ist eine orale Lösung von Imatinibmesylat, einem Tyrosinkinaseinhibitor, der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Anwendung bei bestimmten Formen von Leukämie (wie akuter lymphoblastischer Leukämie und chronischer myeloischer Leukämie) und anderen Krebsarten bei Erwachsenen und Kindern zugelassen ist Patienten ab einem Jahr. Mit einem praktischen, wohlschmeckenden Erdbeergeschmack und einer stabilen Formulierung, die keine Kühlung erfordert, bietet Imkeldi eine patientenfreundliche, präzise Behandlungsoption, die darauf ausgelegt ist, die Einhaltung und Zugänglichkeit zu verbessern.

Über Shorla Oncology

Shorla Oncology ist ein privates Spezialpharmaunternehmen mit Sitz in den USA und Irland, das von Sharon Cunningham und Orlaith Ryan gegründet wurde. Das Unternehmen verfügt über eine fortschrittliche Pipeline innovativer Onkologiemedikamente für seltene und pädiatrische Krebserkrankungen. Shorla konzentriert sich auf Indikationen, bei denen die vorhandenen Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind, es an ihnen mangelt oder die Arzneimittelanwendungen für die Zielgruppe unzureichend sind. Das wachsende Portfolio des Unternehmens bietet Patienten zugängliche, erschwingliche und lebensrettende Behandlungen und leistet damit einen wichtigen Beitrag zur Patientenversorgung. Shorla vermarktet derzeit zwei Produkte, Nelarabin zur Behandlung von T-Zell-Leukämie und JYLAMVO zur Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie und anderen Indikationen.

Weitere Informationen finden Sie unter www.shorlaoncology.com.

WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN

Imkeldi ist ein Tyrosinkinaseinhibitor, der angezeigt ist für:

KONTRAINDIKATIONEN

Keine

WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN

Flüssigkeitsansammlung und Ödeme: Imatinib kann Ödeme und gelegentlich schwere Flüssigkeitsansammlungen verursachen. Wiegen Sie den Patienten und überwachen Sie ihn regelmäßig auf Anzeichen und Symptome einer Flüssigkeitsretention. Untersuchen Sie eine unerwartete schnelle Gewichtszunahme sorgfältig und sorgen Sie für eine geeignete Behandlung. In den CML-Studien war die Wahrscheinlichkeit eines Ödems mit höherer Imatinib-Dosis und einem Alter von mehr als 65 Jahren erhöht. Schwere oberflächliche Ödeme wurden bei 1,5 % der neu diagnostizierten CML-Patienten, die Imatinib einnahmen, und bei 2 % bis 6 % der anderen erwachsenen CML-Patienten, die Imatinib einnahmen, berichtet. Darüber hinaus wurden andere schwere Flüssigkeitsretentionsreaktionen (z. B. Pleuraerguss, Perikarderguss, Lungenödem und Aszites) bei 1,3 % der neu diagnostizierten CML-Patienten, die Imatinib einnahmen, und bei 2 % bis 6 % der anderen erwachsenen CML-Patienten, die Imatinib einnahmen, berichtet . Bei 9 % bis 13,1 % der Patienten, die Imatinib zur Behandlung von GIST einnahmen, wurde über eine schwere Flüssigkeitsretention berichtet. In einer randomisierten Studie an Patienten mit neu diagnostizierter Ph+ CML in der chronischen Phase, in der Imatinib und Nilotinib verglichen wurden, kam es bei 2,5 % der Patienten, die Imatinib erhielten, und bei 3,9 % der Patienten, die zweimal täglich 300 mg Nilotinib erhielten, zu schwerer Flüssigkeitsretention (Grad 3 oder 4).

Ergüsse (einschließlich Pleuraerguss, Perikarderguss, Aszites) oder Lungenödem wurden bei 2,1 % (keine waren Grad 3 oder 4) der Patienten im Imatinib-Arm und bei 2,2 % (0,7 % Grad 3 oder 4) der Patienten im Imatinib-Arm beobachtet der Arm Nilotinib 300 mg zweimal täglich.

Hämatologische Toxizität: Die Behandlung mit Imatinib kann Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie verursachen. Führen Sie im ersten Monat wöchentlich ein großes Blutbild durch, im zweiten Monat alle zwei Wochen und danach in regelmäßigen Abständen, je nach klinischer Indikation (z. B. alle 2 bis 3 Monate). Bei CML hängt das Auftreten dieser Zytopenien vom Krankheitsstadium ab und kommt bei Patienten mit CML in der akzelerierten Phase oder Blastenkrise häufiger vor als bei Patienten mit CML in der chronischen Phase. Bei pädiatrischen CML-Patienten waren die am häufigsten beobachteten Toxizitäten Zytopenien Grad 3 oder 4, einschließlich Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie. Diese treten im Allgemeinen innerhalb der ersten Monate der Therapie auf.

Herzinsuffizienz und linksventrikuläre Dysfunktion: Bei Patienten, die Imatinib einnahmen, wurde über kongestive Herzinsuffizienz und linksventrikuläre Dysfunktion berichtet. Kardiale Nebenwirkungen traten häufiger bei Patienten mit fortgeschrittenem Alter oder Komorbiditäten auf, einschließlich einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen. In einer internationalen randomisierten Phase-3-Studie an 1106 Patienten mit neu diagnostizierter Ph+ CML in der chronischen Phase wurden bei 0,7 % der Patienten, die Imatinib einnahmen, schweres Herzversagen und linksventrikuläre Dysfunktion beobachtet, verglichen mit 0,9 % der Patienten, die IFN + Ara-C einnahmen. In einer weiteren randomisierten Studie mit neu diagnostizierten Ph+-CML-Patienten in der chronischen Phase, in der Imatinib und Nilotinib verglichen wurden, wurde bei 1,1 % der Patienten im Imatinib-Arm und bei 2,2 % der Patienten im Nilotinib-Arm mit 300 mg zweimal täglich ein schweres Herzversagen (Grad 3) beobachtet oder 4) Herzversagen trat bei 0,7 % der Patienten in jeder Gruppe auf. Überwachen Sie Patienten mit Herzerkrankungen oder Risikofaktoren für Herzversagen oder Nierenversagen in der Vorgeschichte sorgfältig. Untersuchen und behandeln Sie jeden Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf Herz- oder Nierenversagen hinweisen.

Hepatotoxizität: Bei Imkeldi kann es zu gelegentlich schwerer Hepatotoxizität kommen. Fälle von tödlichem Leberversagen und schwerer Leberschädigung, die eine Lebertransplantation erforderlich machten, wurden sowohl bei der kurzfristigen als auch bei der langfristigen Anwendung von Imatinib berichtet. Überwachen Sie die Leberfunktion (Transaminasen, Bilirubin und alkalische Phosphatase) vor Beginn der Behandlung und monatlich oder wie klinisch angezeigt. Behandeln Sie Laboranomalien mit einer Imkeldi-Unterbrechung und/oder einer Dosisreduktion. Wenn Imatinib mit einer Chemotherapie kombiniert wird, wurde eine Lebertoxizität in Form einer Erhöhung der Transaminasen und einer Hyperbilirubinämie beobachtet. Darüber hinaus gab es Berichte über akutes Leberversagen. Eine Überwachung der Leberfunktion wird empfohlen.

Blutung:In einer Studie mit Imatinib im Vergleich zu IFN+Ara-C bei Patienten mit neu diagnostizierter CML hatten 1,8 % der Patienten eine Blutung vom Grad 3/4. In den Phase-3-Studien zu inoperablen oder metastasierten GIST berichteten 211 Patienten (12,9 %) über Blutungen Grad 3/4 an irgendeiner Stelle. In der Phase-2-Studie zu nicht resezierbaren oder metastasierten GIST hatten 7 Patienten (5 %) insgesamt 8 CTC-Blutungen vom Grad 3/4; gastrointestinal (GI) (3 Patienten), intratumoral (3 Patienten) oder beides (1 Patient). Gastrointestinale Tumorstellen könnten die Ursache für gastrointestinale Blutungen gewesen sein. In einer randomisierten Studie mit Patienten mit neu diagnostizierter Ph+ CML in der chronischen Phase, in der Imatinib und Nilotinib verglichen wurden, kam es bei 1,4 % der Patienten im Imatinib-Arm und bei 2,9 % der Patienten im Nilotinib-300-mg-Arm zu gastrointestinalen Blutungen zweimal täglich Arm. Keines dieser Ereignisse hatte im Imatinib-Arm den Grad 3 oder 4; 0,7 % hatten im Behandlungsarm mit Nilotinib 300 mg zweimal täglich den Grad 3 oder 4. Darüber hinaus wurde nach der Markteinführung über Magen-Antrum-Gefäßektasie berichtet.

Gastrointestinale Störungen: Imatinib kann Magen-Darm-Reizungen verursachen. Um dieses Problem zu minimieren, sollte Imkeldi zusammen mit einer Mahlzeit und einem großen Glas Wasser eingenommen werden. Es gab seltene Berichte über Magen-Darm-Perforationen, darunter auch Todesfälle.

Hypereosinophile kardiale Toxizität: Bei Patienten mit hypereosinophilem Syndrom mit okkulter Infiltration von HES-Zellen im Myokard wurden Fälle von kardiogenem Schock/linksventrikulärer Dysfunktion mit einer Degranulation von HES-Zellen zu Beginn der Imkeldi-Therapie in Verbindung gebracht . Es wurde berichtet, dass der Zustand durch die Verabreichung systemischer Steroide, Kreislaufunterstützungsmaßnahmen und vorübergehendes Absetzen von Imkeldi reversibel sei.

Myelodysplastische/myeloproliferative Erkrankungen und systemische Mastozytose können mit hohen Eosinophilenwerten verbunden sein. Erwägen Sie die Durchführung eines Echokardiogramms und die Bestimmung des Serumtroponins bei Patienten mit HES/CEL und bei Patienten mit MDS/MPD oder ASM, die mit hohen Eosinophilenwerten einhergehen. Wenn einer von beiden abnormal ist, erwägen Sie die prophylaktische Anwendung systemischer Steroide (1–2 mg/kg) für ein bis zwei Wochen gleichzeitig mit Imkeldi zu Beginn der Therapie.

Dermatologische Toxizitäten: Bulöse dermatologische Reaktionen, einschließlich Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom, wurden bei der Anwendung von Imatinib berichtet. In einigen Fällen bullöser dermatologischer Reaktionen, einschließlich Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom, die während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen berichtet wurden, wurde bei erneuter Exposition eine wiederkehrende dermatologische Reaktion beobachtet. In mehreren ausländischen Post-Marketing-Berichten wurden Fälle beschrieben, in denen Patienten die Wiedereinführung der Imatinib-Therapie nach Abklingen oder Besserung der bullösen Reaktion tolerierten. In diesen Fällen wurde die Behandlung mit Imatinib in einer niedrigeren Dosis als der Dosis, bei der die Reaktion auftrat, wieder aufgenommen und einige Patienten erhielten außerdem gleichzeitig eine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antihistaminika.

Hypothyreose:Klinische Fälle von Hypothyreose Bei Patienten mit Thyreoidektomie, die während der Behandlung mit Imatinib eine Levothyroxin-Ersatztherapie erhielten, wurde berichtet. Überwachen Sie bei solchen Patienten den TSH-Spiegel.

Embryo-fetale Toxizität: Imkeldi kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Imatinibmesylat war bei Ratten teratogen, wenn es während der Organogenese in Dosen verabreicht wurde, die etwa der maximalen menschlichen Dosis von 800 mg/Tag, basierend auf der Körperoberfläche (BSA), entsprachen. Bei weiblichen Ratten, denen Imatinibmesylat in Dosen verabreicht wurde, die etwa der Hälfte der maximalen menschlichen Dosis von 800 mg/Tag basierend auf der BSA entsprachen, wurde ein erheblicher Postimplantationsverlust beobachtet. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, bei der Anwendung von Imkeldi und für 14 Tage nach Absetzen von Imkeldi eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (Methoden, die zu einer Schwangerschaftsrate von weniger als 1 % führen). Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen: Wachstumsverzögerungen wurden bei Kindern und Jugendlichen im Vorschulalter berichtet, die Imatinib erhielten. Die langfristigen Auswirkungen einer längeren Behandlung mit Imkeldi auf das Wachstum bei Kindern sind nicht bekannt. Überwachen Sie daher das Wachstum von Kindern unter Imkeldi-Behandlung.

Tumorlysesyndrom: Fälle des Tumorlysesyndroms (TLS), einschließlich tödlicher Fälle, wurden bei Patienten mit CML, GIST, ALL und eosinophiler Leukämie berichtet, die Imatinib erhielten. Bei Patienten mit TLS-Risiko handelt es sich um Patienten mit Tumoren, die vor der Behandlung eine hohe Proliferationsrate oder eine hohe Tumorlast aufwiesen. Überwachen Sie diese Patienten genau und treffen Sie entsprechende Vorsichtsmaßnahmen. Aufgrund des möglichen Auftretens von TLS korrigieren Sie vor Beginn der Behandlung mit Imkeldi eine klinisch signifikante Dehydrierung und behandeln Sie einen hohen Harnsäurespiegel.

Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit dem Fahren und Bedienen von Maschinen:Es kam zu Unfällen mit Kraftfahrzeugen bei Patienten berichtet, die Imatinib erhielten. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass während der Behandlung mit Imkeldi Nebenwirkungen wie Schwindel, verschwommenes Sehen oder Schläfrigkeit auftreten können. Beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen ist Vorsicht geboten.

Nierentoxizität:Bei Patienten, die Imkeldi erhalten, kann es zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion kommen. Die mittleren geschätzten Werte der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) bei Patienten, die 400 mg Imatinib täglich erhielten, wegen neu diagnostizierter CML (vier randomisierte Studien) und malignem GIST (eine einarmige Studie) sanken von einem Ausgangswert von 85 ml/min/1,73 m2 ( N = 1190) auf 75 ml/min/1,73 m2 nach 12 Monaten (N = 1082) und 69 ml/min/1,73 m2 nach 60 Monaten (N = 549). Bewerten Sie die Nierenfunktion vor Beginn der Behandlung mit Imkeldi und überwachen Sie sie während der Therapie. Achten Sie dabei auf Risikofaktoren für eine Nierenfunktionsstörung, wie z. B. eine bereits bestehende Nierenfunktionsstörung, Diabetes mellitus, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz.

Messgerät: Empfehlen Sie den Patienten, Imkeldi mit einem genauen Milliliter-Messgerät zu messen. Informieren Sie die Patienten darüber, dass ein Haushalts-Teelöffel kein genaues Messgerät ist und zu einer Überdosierung führen kann, die zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann. Raten Sie den Patienten, ihren Apotheker um die Empfehlung eines geeigneten Flaschenadapters und einer oralen Dosierspritze sowie um Anweisungen zum Abmessen der richtigen Dosis zu bitten.

NEBENWIRKUNGEN

Die am häufigsten berichteten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen waren Ödeme, Übelkeit und Erbrechen, Muskelkrämpfe, Schmerzen des Bewegungsapparates, Durchfall und Hautausschlag. Ödeme traten am häufigsten periorbital oder in den unteren Gliedmaßen auf und wurden mit Diuretika, anderen unterstützenden Maßnahmen oder durch Reduzierung der Imatinib-Dosis behandelt. Die Häufigkeit schwerer oberflächlicher Ödeme betrug 1,5–6 %.

Eine Vielzahl von Nebenwirkungen stellen eine lokale oder allgemeine Flüssigkeitsansammlung dar, darunter Pleuraerguss, Aszites, Lungenödem und schnelle Gewichtszunahme mit oder ohne oberflächliches Ödem. Diese Reaktionen scheinen dosisabhängig zu sein, traten häufiger in Studien zur Blastenkrise und in der akzelerierten Phase auf (bei denen die Dosis 600 mg/Tag betrug) und treten häufiger bei älteren Menschen auf. Diese Reaktionen wurden in der Regel durch eine Unterbrechung der Imatinib-Behandlung und die Anwendung von Diuretika oder anderen geeigneten unterstützenden Pflegemaßnahmen behandelt. Diese Reaktionen können schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein.

WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

Wirkstoffe, die den CYP3A-Metabolismus induzieren: Erwägen Sie alternative Therapeutika mit geringerem Potenzial zur Enzyminduktion bei Patienten, wenn Rifampin oder andere starke CYP3A4-Induktoren für die gleichzeitige Anwendung mit Imkeldi indiziert sind. Die Dosierung von Imkeldi sollte erhöht werden, wenn die gleichzeitige Anwendung mit einem starken CYP3A4-Induktor erforderlich ist.

Imatinib ist ein CYP3A-Substrat. Die gleichzeitige Anwendung mit einem starken CYP3A-Induktor verringert die Imatinib-Exposition, was die Wirksamkeit von Imatinib verringern kann.

Wirkstoffe, die den CYP3A-Metabolismus hemmen: Bei der Verabreichung von Imkeldi zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren ist Vorsicht geboten. Grapefruitsaft sollte vermieden werden.

Imatinib ist ein CYP3A-Substrat. Die gleichzeitige Anwendung mit einem starken CYP3A-Inhibitor erhöht die Imatinib-Exposition, was das Risiko von Imkeldi-Nebenwirkungen erhöhen kann.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP3A4 metabolisiert werden: Bei der Verabreichung von Imkeldi mit CYP3A4-Substraten ist Vorsicht geboten, da minimale Konzentrationsänderungen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen können. Da Warfarin sowohl durch CYP2C9 als auch durch CYP3A4 metabolisiert wird, sollten Sie bei Patienten, die Imkeldi erhalten und eine Antikoagulation benötigen, die Verwendung anderer Antikoagulanzien anstelle von Warfarin in Betracht ziehen.

Imatinib ist ein CYP3A-Inhibitor. Imatinib erhöht die Exposition gegenüber CYP3A-Substraten, was das Risiko von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit diesen Substraten erhöhen kann.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP2D6 metabolisiert werden: Bei der Verabreichung von Imkeldi mit CYP2D6-Substraten ist Vorsicht geboten, da minimale Konzentrationsänderungen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen können.

Imatinib ist ein CYP2D6-Inhibitor. Imatinib erhöht die Exposition gegenüber CYP2D6-Substraten, was das Risiko von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit diesen Substraten erhöhen kann.

ANWENDUNG IN BESTIMMTEN BEVÖLKERUNGSGRUPPEN

Schwangerschaft: Nach Angaben von Menschen und Tieren kann Imkeldi den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Es liegen keine klinischen Studien zur Anwendung von Imkeldi bei schwangeren Frauen vor. Nach dem Inverkehrbringen gab es Berichte über spontane Fehlgeburten und angeborene Anomalien bei Frauen, die während der Schwangerschaft Imatinib ausgesetzt waren. Reproduktionsstudien an Ratten haben gezeigt, dass Imatinibmesylat nach pränataler Exposition gegenüber Imatinibmesylat in Dosen, die der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis von 800 mg/Tag basierend auf der BSA entsprechen, Teratogenität und eine erhöhte Inzidenz angeborener Anomalien hervorruft. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt; In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler bei klinisch anerkannten Schwangerschaften jedoch bei 2 bis 4 % und für eine Fehlgeburt bei 15 bis 20 %.

Stillzeit: Imatinib und sein aktiver Metabolit gehen in die Muttermilch über. Da bei gestillten Kindern von Imkeldi schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, empfehlen wir einer stillenden Frau, während der Behandlung und einen Monat nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Basierend auf Daten von drei stillenden Frauen, die Imatinib einnehmen, beträgt das Milch-Plasma-Verhältnis etwa 0,5 für Imatinib und etwa 0,9 für den aktiven Metaboliten. Unter Berücksichtigung der kombinierten Konzentration von Imatinib und aktivem Metaboliten könnte ein gestilltes Kind bis zu 10 % der mütterlichen therapeutischen Dosis basierend auf dem Körpergewicht erhalten.