Ο FDA εγκρίνει το πόσιμο διάλυμα Imkeldi (imatinib) για τη θεραπεία ορισμένων μορφών λευχαιμίας και άλλων καρκίνων

Ο FDA Εγκρίνει το πόσιμο διάλυμα Imkeldi (imatinib) για τη θεραπεία ορισμένων μορφών λευχαιμίας και άλλων καρκίνων

CAMBRIDGE, Mass.-- 25 Νοεμβρίου 2024 --Shorla Oncology («Shorla»), μια εξειδικευμένη φαρμακευτική εταιρεία ΗΠΑ-Ιρλανδίας, ανακοίνωσε σήμερα ότι ο FDA ενέκρινε το Imkeldi (imatinib) πόσιμο διάλυμα, η πρώτη από του στόματος υγρή μορφή imatinib για τη θεραπεία ορισμένων μορφών λευχαιμίας και άλλων μορφών καρκίνου.

"Είμαστε ενθουσιασμένοι που προσφέρουμε μια από του στόματος λύση για ασθενείς με λευχαιμία και άλλους καρκίνους, μια σημαντική πρόοδο για χιλιάδες άτομα που έχουν ανάγκη", δήλωσε η Sharon Cunningham, διευθύνουσα σύμβουλος αξιωματικός του Shorla. "Τα από του στόματος διαλύματα μπορεί να εξασφαλίσουν πιο ακριβή και συνεπή δοσολογία, προσφέροντας μια βολική εναλλακτική λύση στη σύνθεση για ασθενείς που έχουν δυσκολία στην κατάποση ή χρειάζονται δοσολογία προσαρμοσμένη στην επιφάνεια του σώματος."

Αξιοποιώντας τη νέα τεχνολογία της Shorla, το Imkeldi είναι μια προηγμένη υγρή σύνθεση imatinib που έχει σχεδιαστεί για να παρέχει ακρίβεια δοσολογίας. Το Imkeldi μπορεί να βοηθήσει στην επιβράδυνση ή στην πρόληψη της ανάπτυξης συγκεκριμένων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας (CML) και της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας, του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου /μυελοπολλαπλασιαστικής νόσου (MDS/MPD) και των όγκων του γαστρεντερικού συστήματος (GIST).

Σε Το 2024, υπολογίζεται ότι 9.280 άτομα θα διαγνωστούν με CML1, πάνω από 10.000 με MDS/MPD2 και έως 6.000 με GIST3 στις Η.Π.Α. Παρά τα αποδεδειγμένα κλινικά οφέλη του imatinib, η συμμόρφωση των ασθενών μπορεί να είναι ένα ζήτημα,4,5 υπογραμμίζοντας μια κρίσιμη ανεκπλήρωτη ανάγκη για ένα πιο προσιτό, φιλικό προς τον ασθενή σύστημα χορήγησης στοματικών διαλυμάτων .

"Αυτό το ορόσημο σηματοδοτεί την τέταρτη έγκρισή μας από τον FDA καθώς προχωράμε στην αποστολή μας να βελτιώσουμε τις υπάρχουσες ογκολογικές θεραπείες μέσω της εκ νέου καινοτομίας της σύνθεσης", δήλωσε ο Orlaith Ryan, επικεφαλής τεχνικός διευθυντής και συνιδρυτής της Shorla. «Η ομάδα μας είναι αφοσιωμένη στη δημιουργία πιο φιλικών προς τον ασθενή επιλογών που ανταποκρίνονται στις πραγματικές ανάγκες όσων πάσχουν από καρκίνο.»

Η Rayna Herman, διευθύντρια εμπορίου της Shorla πρόσθεσε, «Στη Shorla, κάθε καινοτομία καθοδηγείται από δέσμευση να βάζει τους ασθενείς πρώτα. Το Imkeldi είναι ένα ακόμη βήμα προς τα εμπρός καθώς συνεχίζουμε να επεκτείνουμε το αυξανόμενο χαρτοφυλάκιό μας με προϊόντα που δίνουν προτεραιότητα στην προσβασιμότητα και την οικονομική προσιτότητα.»

1. Βασικά στατιστικά στοιχεία για τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία. Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία. Ενημερώθηκε στις 17 Ιανουαρίου 2024. Πρόσβαση στις 7 Νοεμβρίου 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Βασικά στατιστικά στοιχεία για τα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα. Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία. Ενημερώθηκε στις 22 Ιανουαρίου 2018. Πρόσβαση στις 7 Νοεμβρίου 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Βασικά στατιστικά στοιχεία για γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους American Cancer Society. Ενημερώθηκε στις 26 Ιανουαρίου 2021. Πρόσβαση στις 7 Νοεμβρίου 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK, et al. Παραλλαγή στα μέτρα συμμόρφωσης στη θεραπεία με Imatinib. J Glob Oncol. 2018; 4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barak J, Cheung WY. Συμμόρφωση στη θεραπεία με imatinib σε στρωματικούς όγκους του γαστρεντερικού σωλήνα και χρόνια μυελογενή λευχαιμία. Υποστήριξη Φροντίδας Καρκίνου. 2013, 21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Σχετικά με το Imkeldi

Το Imkeldi είναι ένα πόσιμο διάλυμα μεσυλικού imatinib, ενός αναστολέα της τυροσινικής κινάσης, εγκεκριμένο από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για χρήση σε ορισμένες μορφές λευχαιμίας (όπως η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και η χρόνια μυελογενή λευχαιμία) και άλλους καρκίνους σε ενήλικες και παιδιά ασθενείς ηλικίας ενός έτους. Διαθέτοντας μια βολική, εύγευστη γεύση φράουλας και μια σταθερή σύνθεση που δεν απαιτεί ψύξη, το Imkeldi προσφέρει μια φιλική προς τον ασθενή, ακριβή θεραπευτική επιλογή που έχει σχεδιαστεί για τη βελτίωση της προσκόλλησης και της προσβασιμότητας.

Σχετικά με το Shorla Oncology

Η Shorla Oncology είναι μια ιδιωτική φαρμακευτική εταιρεία με έδρα τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ιρλανδία, η οποία ιδρύθηκε από τους Sharon Cunningham και Orlaith Ryan. Η εταιρεία διαθέτει μια προηγμένη σειρά καινοτόμων ογκολογικών φαρμάκων για ορφανούς και παιδιατρικούς καρκίνους. Το Shorla εστιάζει σε ενδείξεις όπου οι υπάρχουσες θεραπείες είναι περιορισμένες, έλλειψη ή οι εφαρμογές φαρμάκων είναι ανεπαρκείς για τον πληθυσμό-στόχο. Το αυξανόμενο χαρτοφυλάκιο της εταιρείας φέρνει προσιτές, προσιτές και σωτήριες θεραπείες στους ασθενείς, προσφέροντας σημαντική συμβολή στη φροντίδα των ασθενών. Η Shorla διαθέτει επί του παρόντος δύο προϊόντα, το Nelarabine για τη θεραπεία της λευχαιμίας των Τ-κυττάρων και το JYLAMVO για τη θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας και άλλων ενδείξεων.

Για περισσότερες πληροφορίες, παρακαλούμε επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.shorlaoncology.com.

ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ

Το Imkeldi είναι ένας αναστολέας κινάσης τυροσίνης που ενδείκνυται για:

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Καμία

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Κατακράτηση υγρών και οίδημα: Το Imatinib μπορεί να προκαλέσει οίδημα και περιστασιακά σοβαρή κατακράτηση υγρών. Ζυγίζετε και παρακολουθείτε τακτικά τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα κατακράτησης υγρών. Διερευνήστε προσεκτικά την απροσδόκητη γρήγορη αύξηση βάρους και παρέχετε την κατάλληλη θεραπεία. Η πιθανότητα οιδήματος αυξήθηκε με υψηλότερη δόση imatinib και ηλικία μεγαλύτερη από 65 ετών στις μελέτες ΧΜΛ. Σοβαρό επιφανειακό οίδημα αναφέρθηκε στο 1,5% των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με ΧΜΛ που έπαιρναν imatinib και στο 2% έως 6% των άλλων ενηλίκων ασθενών με ΧΜΛ που έπαιρναν imatinib. Επιπλέον, άλλες σοβαρές αντιδράσεις κατακράτησης υγρών (π.χ. υπεζωκοτική συλλογή, περικαρδιακή συλλογή, πνευμονικό οίδημα και ασκίτης) αναφέρθηκαν στο 1,3% των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με ΧΜΛ που λαμβάνουν imatinib και στο 2% έως 6% των άλλων ενηλίκων ασθενών με ΧΜΛ που λαμβάνουν imatinib . Σοβαρή κατακράτηση υγρών αναφέρθηκε στο 9% έως 13,1% των ασθενών που έλαβαν imatinib για GIST. Σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση, σε σύγκριση με το imatinib και το nilotinib, παρατηρήθηκε σοβαρή (Βαθμού 3 ή 4) κατακράτηση υγρών στο 2,5% των ασθενών που έλαβαν imatinib και στο 3,9% των ασθενών που έλαβαν nilotinib 300 mg δύο φορές την ημέρα. /p>

Οι συλλογές (συμπεριλαμβανομένης της υπεζωκοτικής συλλογής, της περικαρδιακής συλλογής, του ασκίτη) ή πνευμονικό οίδημα παρατηρήθηκαν στο 2,1% (κανείς δεν ήταν Βαθμού 3 ή 4) των ασθενών στο σκέλος του imatinib και στο 2,2% (0,7% Βαθμού 3 ή 4) των ασθενών σε το σκέλος του nilotinib 300 mg δύο φορές την ημέρα.

Αιματολογική τοξικότητα: Η θεραπεία με imatinib μπορεί να προκαλέσει αναιμία, ουδετεροπενία και θρομβοπενία. Πραγματοποιήστε ολικές αιματολογικές εξετάσεις εβδομαδιαίως για τον πρώτο μήνα, κάθε δύο εβδομάδες για τον δεύτερο μήνα και στη συνέχεια περιοδικά, όπως ενδείκνυται κλινικά (για παράδειγμα, κάθε 2 έως 3 μήνες). Στη ΧΜΛ, η εμφάνιση αυτών των κυτταροπενιών εξαρτάται από το στάδιο της νόσου και είναι πιο συχνή σε ασθενείς με επιταχυνόμενη φάση ΧΜΛ ή κρίση βλαστικής από ό,τι σε ασθενείς με ΧΜΛ χρόνιας φάσης. Σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΧΜΛ οι πιο συχνές τοξικότητες που παρατηρήθηκαν ήταν κυτταροπενίες Βαθμού 3 ή 4, συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας, της θρομβοπενίας και της αναιμίας. Αυτά συμβαίνουν γενικά μέσα στους πρώτους αρκετούς μήνες της θεραπείας.

Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας: Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν imatinib. Οι καρδιακές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πιο συχνές σε ασθενείς με προχωρημένη ηλικία ή συννοσηρότητες, συμπεριλαμβανομένου του προηγούμενου ιατρικού ιστορικού καρδιακής νόσου. Σε μια διεθνή τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης 3 σε 1106 ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα Ph+ CML σε χρόνια φάση, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια και δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας παρατηρήθηκαν στο 0,7% των ασθενών που έλαβαν imatinib σε σύγκριση με το 0,9% των ασθενών που έλαβαν IFN + Ara-C. Σε μια άλλη τυχαιοποιημένη δοκιμή με νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ CML σε χρόνια φάση που συνέκρινε το imatinib και το nilotinib, παρατηρήθηκε καρδιακή ανεπάρκεια στο 1,1% των ασθενών στο σκέλος του imatinib και στο 2,2% των ασθενών στο σκέλος του nilotinib 300 mg δύο φορές την ημέρα και σοβαρή (Βαθμός 3 ή 4) καρδιακή ανεπάρκεια εμφανίστηκε στο 0,7% των ασθενών σε κάθε ομάδα. Παρακολουθήστε προσεκτικά ασθενείς με καρδιακή νόσο ή παράγοντες κινδύνου για καρδιακή ή ιστορικό νεφρικής ανεπάρκειας. Αξιολογήστε και θεραπεύστε οποιονδήποτε ασθενή με σημεία ή συμπτώματα συμβατά με καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκεια.

Ηπατοτοξικότητα: Ηπατοτοξικότητα, περιστασιακά σοβαρή, μπορεί να εμφανιστεί με το Imkeldi. Περιπτώσεις θανατηφόρου ηπατικής ανεπάρκειας και σοβαρής ηπατικής βλάβης που απαιτούν μεταμόσχευση ήπατος έχουν αναφερθεί τόσο με τη βραχυπρόθεσμη όσο και με τη μακροχρόνια χρήση του imatinib. Παρακολουθήστε τη λειτουργία του ήπατος (τρανσαμινάσες, χολερυθρίνη και αλκαλική φωσφατάση) πριν από την έναρξη της θεραπείας και μηνιαία, ή όπως ενδείκνυται κλινικά. Διαχειριστείτε τις εργαστηριακές ανωμαλίες με διακοπή ή/και μείωση της δόσης του Imkeldi. Όταν το imatinib συνδυάζεται με χημειοθεραπεία, έχει παρατηρηθεί ηπατική τοξικότητα με τη μορφή αύξησης των τρανσαμινασών και υπερχολερυθριναιμίας. Επιπλέον, υπήρξαν αναφορές οξείας ηπατικής ανεπάρκειας. Συνιστάται παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας.

Αιμορραγία: Σε μια δοκιμή imatinib έναντι IFN+Ara-C σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσθείσα ΧΜΛ, το 1,8% των ασθενών είχε αιμορραγία Βαθμού 3/4. Στις μελέτες Φάσης 3 με μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό GIST, 211 ασθενείς (12,9%) ανέφεραν αιμορραγία Βαθμού 3/4 σε οποιοδήποτε σημείο. Στη μελέτη Φάσης 2 με μη εξαιρέσιμη ή μεταστατική GIST, 7 ασθενείς (5%) είχαν συνολικά 8 αιμορραγίες CTC Βαθμού 3/4. γαστρεντερικό (GI) (3 ασθενείς), ενδοκαρκινικό (3 ασθενείς) ή και τα δύο (1 ασθενής). Οι θέσεις όγκων του γαστρεντερικού μπορεί να ήταν η πηγή αιμορραγιών του γαστρεντερικού συστήματος. Σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα Ph+ CML σε χρόνια φάση, συγκρίνοντας το imatinib και το nilotinib, αιμορραγία του γαστρεντερικού συστήματος εμφανίστηκε στο 1,4% των ασθενών στο σκέλος του imatinib και στο 2,9% των ασθενών στο nilotinib 300 mg βραχίονα δύο φορές την ημέρα. Κανένα από αυτά τα συμβάντα δεν ήταν Βαθμού 3 ή 4 στο σκέλος του imatinib. Το 0,7% ήταν Βαθμού 3 ή 4 στο σκέλος του nilotinib 300 mg δύο φορές την ημέρα. Επιπλέον, έχει αναφερθεί γαστρική αγγειακή εκτασία του γαστρικού άντρου στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία.

Γαστρεντερικές διαταραχές: Το Imatinib μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό του γαστρεντερικού συστήματος. Το Imkeldi πρέπει να λαμβάνεται με φαγητό και ένα μεγάλο ποτήρι νερό για να ελαχιστοποιηθεί αυτό το πρόβλημα. Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές, συμπεριλαμβανομένων θανάτων, διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα.

Υπερηωσινοφιλική καρδιακή τοξικότητα: Σε ασθενείς με υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο με κρυφή διήθηση κυττάρων HES εντός του μυοκαρδίου, περιπτώσεις καρδιογενούς καταπληξίας/δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας έχουν συσχετιστεί με αποκοκκίωση κυττάρων HES κατά την έναρξη της Im . Η κατάσταση αναφέρθηκε ότι ήταν αναστρέψιμη με τη χορήγηση συστηματικών στεροειδών, μέτρα υποστήριξης του κυκλοφορικού και προσωρινή αναστολή του Imkeldi.

Η μυελοδυσπλαστική/μυελοπολλαπλασιαστική νόσος και η συστηματική μαστοκυττάρωση μπορεί να σχετίζονται με υψηλά επίπεδα ηωσινόφιλων. Εξετάστε το ενδεχόμενο να κάνετε ηχοκαρδιογράφημα και να προσδιορίσετε την τροπονίνη ορού σε ασθενείς με HES/CEL και σε ασθενείς με MDS/MPD ή ASM που σχετίζεται με υψηλά επίπεδα ηωσινοφίλων. Εάν κάποιο από τα δύο είναι μη φυσιολογικό, εξετάστε το ενδεχόμενο προφυλακτικής χρήσης συστηματικών στεροειδών (1-2 mg/kg) για μία έως δύο εβδομάδες ταυτόχρονα με το Imkeldi κατά την έναρξη της θεραπείας.

Δερματολογικές τοξικότητες: Φουλώδεις δερματολογικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του πολύμορφου ερυθήματος και του συνδρόμου Stevens-Johnson, έχουν αναφερθεί με τη χρήση του imatinib. Σε ορισμένες περιπτώσεις πομφολυγωδών δερματολογικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένου του πολύμορφου ερυθήματος και του συνδρόμου Stevens-Johnson που αναφέρθηκαν κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία, παρατηρήθηκε υποτροπιάζουσα δερματολογική αντίδραση κατά την εκ νέου πρόκληση. Αρκετές ξένες αναφορές μετά την κυκλοφορία έχουν περιγράψει περιπτώσεις στις οποίες οι ασθενείς ανέχθηκαν την επανεισαγωγή της θεραπείας με imatinib μετά την υποχώρηση ή τη βελτίωση της πομφολυγώδους αντίδρασης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το imatinib επαναλήφθηκε σε δόση χαμηλότερη από εκείνη στην οποία εκδηλώθηκε η αντίδραση και ορισμένοι ασθενείς έλαβαν επίσης ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή αντιισταμινικά.

Υποθυρεοειδισμός: Κλινικές περιπτώσεις υποθυρεοειδισμού. έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με θυρεοειδεκτομή που υποβάλλονται σε υποκατάσταση λεβοθυροξίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με imatinib. Παρακολουθήστε τα επίπεδα TSH σε τέτοιους ασθενείς.

Εμβρυο-εμβρυϊκή τοξικότητα: Το Imkeldi μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Το imatinib mesylate ήταν τερατογόνο σε αρουραίους όταν χορηγήθηκε κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης σε δόσεις περίπου ίσες με τη μέγιστη ανθρώπινη δόση των 800 mg/ημέρα με βάση την επιφάνεια του σώματος (BSA). Σημαντική απώλεια μετά την εμφύτευση παρατηρήθηκε σε θηλυκούς αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε μεσυλικό imatinib σε δόσεις περίπου το ήμισυ της μέγιστης ανθρώπινης δόσης των 800 mg/ημέρα με βάση το BSA. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη (μέθοδοι που έχουν ως αποτέλεσμα λιγότερο από 1% ποσοστά εγκυμοσύνης) όταν χρησιμοποιούν το Imkeldi και για 14 ημέρες μετά τη διακοπή του Imkeldi. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Καθυστέρηση της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους: Έχει αναφερθεί καθυστέρηση ανάπτυξης σε παιδιά και προεφηβικούς που λαμβάνουν imatinib. Οι μακροχρόνιες επιδράσεις της παρατεταμένης θεραπείας με Imkeldi στην ανάπτυξη στα παιδιά είναι άγνωστες. Επομένως, παρακολουθήστε την ανάπτυξη σε παιδιά υπό θεραπεία με Imkeldi.

Σύνδρομο λύσης όγκου: Περιπτώσεις συνδρόμου λύσης όγκου (TLS), συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιπτώσεων, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με ΧΜΛ, GIST, ALL και ηωσινοφιλική λευχαιμία που λαμβάνουν imatinib. Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο TLS είναι εκείνοι με όγκους με υψηλό πολλαπλασιαστικό ρυθμό ή υψηλό φορτίο όγκου πριν από τη θεραπεία. Παρακολουθήστε αυτούς τους ασθενείς στενά και λάβετε τις κατάλληλες προφυλάξεις. Λόγω πιθανής εμφάνισης TLS, διορθώστε την κλινικά σημαντική αφυδάτωση και αντιμετωπίστε τα υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος πριν από την έναρξη του Imkeldi.

Βλάβες που σχετίζονται με την οδήγηση και τη χρήση μηχανημάτων: Έχουν σημειωθεί ατυχήματα με αυτοκίνητα οχήματα. αναφέρθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν imatinib. Ενημερώστε τους ασθενείς ότι μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ζάλη, θολή όραση ή υπνηλία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Imkeldi. Συνιστάται προσοχή όταν οδηγείτε αυτοκίνητο ή χειρίζεστε μηχανήματα.

Νεφρική τοξικότητα: Μπορεί να εμφανιστεί μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς που λαμβάνουν Imkeldi. Οι μέσες εκτιμώμενες τιμές του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) σε ασθενείς που λάμβαναν imatinib 400 mg ημερησίως για πρόσφατα διαγνωσθείσα ΧΜΛ (τέσσερις τυχαιοποιημένες δοκιμές) και κακοήθη GIST (μία δοκιμή ενός σκέλους) μειώθηκαν από την αρχική τιμή των 85 mL/min/1,73 m2 ( Ν = 1190) έως 75 mL/min/1,73 m2 στο 12 μήνες (Ν = 1082) και 69 mL/min/1,73 m2 στους 60 μήνες (Ν = 549). Αξιολογήστε τη νεφρική λειτουργία πριν από την έναρξη του Imkeldi και παρακολουθήστε κατά τη διάρκεια της θεραπείας, με προσοχή στους παράγοντες κινδύνου για νεφρική δυσλειτουργία, όπως προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία, σακχαρώδης διαβήτης, υπέρταση και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Συσκευή μέτρησης: Συμβουλεύστε τους ασθενείς να μετρήσουν το Imkeldi με μια ακριβή συσκευή μέτρησης χιλιοστού του λίτρου. Ενημερώστε τους ασθενείς ότι ένα οικιακό κουταλάκι του γλυκού δεν είναι μια ακριβής συσκευή μέτρησης και μπορεί να οδηγήσει σε υπερδοσολογία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Συμβουλέψτε τους ασθενείς να ζητήσουν από τον φαρμακοποιό τους να συστήσει κατάλληλο προσαρμογέα φιάλης και σύριγγα για χορήγηση από το στόμα και οδηγίες για τη μέτρηση της σωστής δόσης.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο ήταν οίδημα, ναυτία και έμετος, μυϊκές κράμπες, μυοσκελετικός πόνος, διάρροια και εξάνθημα. Το οίδημα ήταν πιο συχνά περικογχικό ή στα κάτω άκρα και αντιμετωπίστηκε με διουρητικά, άλλα υποστηρικτικά μέτρα ή με μείωση της δόσης του imatinib. Η συχνότητα του σοβαρού επιφανειακού οιδήματος ήταν 1,5%-6%.

Μια ποικιλία ανεπιθύμητων ενεργειών αντιπροσωπεύουν τοπική ή γενική κατακράτηση υγρών, συμπεριλαμβανομένης της υπεζωκοτικής συλλογής, του ασκίτη, του πνευμονικού οιδήματος και της ταχείας αύξησης βάρους με ή χωρίς επιφανειακό οίδημα. Αυτές οι αντιδράσεις φαίνεται να είναι δοσοεξαρτώμενες, ήταν πιο συχνές σε μελέτες βλαστικής κρίσης και επιταχυνόμενης φάσης (όπου η δόση ήταν 600 mg/ημέρα) και είναι πιο συχνές στους ηλικιωμένους. Αυτές οι αντιδράσεις αντιμετωπίζονταν συνήθως με διακοπή της θεραπείας με imatinib και με χρήση διουρητικών ή άλλων κατάλληλων μέτρων υποστηρικτικής φροντίδας. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Παράγοντες που επάγουν το μεταβολισμό του CYP3A: Σκεφτείτε εναλλακτικούς θεραπευτικούς παράγοντες με λιγότερη δυνατότητα επαγωγής ενζύμων σε ασθενείς όταν η ριφαμπίνη ή άλλοι ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 ενδείκνυνται για ταυτόχρονη χρήση με το Imkeldi. Η δόση του Imkeldi θα πρέπει να αυξηθεί εάν απαιτείται ταυτόχρονη χρήση με έναν ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4.

Το Imatinib είναι υπόστρωμα του CYP3A. Η ταυτόχρονη χρήση με έναν ισχυρό επαγωγέα του CYP3A μειώνει την έκθεση στο imatinib, γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του imatinib.

Παράγοντες που αναστέλλουν το μεταβολισμό του CYP3A: Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση του Imkeldi με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4. Ο χυμός γκρέιπφρουτ πρέπει να αποφεύγεται.

Το imatinib είναι ένα υπόστρωμα του CYP3A. Η ταυτόχρονη χρήση με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A αυξάνει την έκθεση στο imatinib, η οποία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών του Imkeldi.

Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A4: Να είστε προσεκτικοί όταν χορηγείτε το Imkeldi με υποστρώματα του CYP3A4 όπου οι ελάχιστες αλλαγές συγκέντρωσης μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Επειδή η βαρφαρίνη μεταβολίζεται τόσο από το CYP2C9 όσο και από το CYP3A4, εξετάστε το ενδεχόμενο χρήσης άλλων αντιπηκτικών αντί της βαρφαρίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν Imkeldi και χρειάζονται αντιπηκτική αγωγή.

Το Imatinib είναι αναστολέας του CYP3A. Το imatinib αυξάνει την έκθεση σε υποστρώματα του CYP3A, γεγονός που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με αυτά τα υποστρώματα.

Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6: Να είστε προσεκτικοί κατά τη χορήγηση του Imkeldi με υποστρώματα του CYP2D6 όπου οι ελάχιστες αλλαγές συγκέντρωσης μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Το Imatinib είναι αναστολέας του CYP2D6. Το imatinib αυξάνει την έκθεση στα υποστρώματα του CYP2D6, γεγονός που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με αυτά τα υποστρώματα.

ΧΡΗΣΗ ΣΕ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΕΝΟΥΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΥΣ

Εγκυμοσύνη: Το Imkeldi μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο με βάση δεδομένα ανθρώπων και ζώων. Δεν υπάρχουν κλινικές μελέτες σχετικά με τη χρήση του Imkeldi σε έγκυες γυναίκες. Έχουν υπάρξει αναφορές για αυθόρμητες αμβλώσεις και συγγενείς ανωμαλίες μετά την κυκλοφορία από γυναίκες που είχαν εκτεθεί στο imatinib κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αναπαραγωγικές μελέτες σε αρουραίους έδειξαν ότι το imatinib mesylate προκάλεσε τερατογένεση και αύξησε τη συχνότητα συγγενών ανωμαλιών μετά από προγεννητική έκθεση στο imatinib mesylate σε δόσεις ίσες με την υψηλότερη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση των 800 mg/ημέρα με βάση το BSA. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Ο ιστορικός κίνδυνος σημαντικών γενετικών ανωμαλιών και αποβολής για τον υποδεικνυόμενο πληθυσμό δεν είναι γνωστός. Ωστόσο, στον γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ, ο εκτιμώμενος κίνδυνος για μείζονα γενετικά ελαττώματα κλινικά αναγνωρισμένων κυήσεων είναι 2% έως 4% και αποβολής είναι 15% έως 20%.

Γαλουχία: