La FDA aprueba la solución oral Imkeldi (imatinib) para el tratamiento de ciertas formas de leucemia y otros cánceres

La FDA aprueba la solución oral Imkeldi (imatinib) para el tratamiento de ciertas formas de leucemia y otros cánceres

CAMBRIDGE, Mass.-- 25 de noviembre de 2024 --Shorla Oncology ('Shorla'), una compañía farmacéutica especializada de EE. UU. e Irlanda, anunció hoy que la FDA aprobó la solución oral Imkeldi (imatinib), la primera forma líquida oral de imatinib que tratar ciertas formas de leucemia y otros cánceres.

“Estamos encantados de ofrecer una opción de solución oral para pacientes con leucemia y otros cánceres, un avance significativo para miles de personas necesitadas”, afirmó Sharon Cunningham, directora ejecutiva. oficial de Shorla. "Las soluciones orales pueden garantizar una dosificación más precisa y consistente, ofreciendo una alternativa conveniente a los compuestos para pacientes que tienen dificultades para tragar o requieren una dosificación adaptada a la superficie corporal".

Aprovechando la novedosa tecnología de Shorla, Imkeldi es una formulación líquida avanzada de imatinib diseñada para proporcionar precisión de dosificación. Imkeldi puede ayudar a retardar o prevenir el crecimiento de cánceres específicos, incluida la leucemia mieloide crónica (LMC) y la leucemia linfoblástica aguda, el síndrome mielodisplásico/enfermedad mieloproliferativa (MDS/MPD) y los tumores gastrointestinales (GIST).

En Se estima que en 2024 se diagnosticará CML1 a 9280 personas, MDS/MPD2 a más de 10 000 y hasta 6.000 con GIST3 en los EE. UU. A pesar de los beneficios clínicos comprobados de imatinib, la adherencia del paciente puede ser un problema,4,5 lo que subraya una necesidad crítica insatisfecha de un sistema de administración de solución oral más accesible y amigable para el paciente.

“Este hito marca nuestra cuarta aprobación de la FDA a medida que avanzamos en nuestra misión de mejorar los tratamientos oncológicos existentes mediante la reinnovación de la formulación”, afirmó Orlaith Ryan, directora técnica y cofundadora de Shorla. "Nuestro equipo se dedica a crear opciones más amigables para los pacientes que aborden las necesidades reales de quienes padecen cáncer".

Rayna Herman, directora comercial de Shorla, agregó: "En Shorla, cada innovación está impulsada por nuestra compromiso de poner a los pacientes en primer lugar. Imkeldi es otro paso adelante a medida que continuamos ampliando nuestra creciente cartera con productos que priorizan la accesibilidad y la asequibilidad”.

1. Estadísticas clave para la leucemia mieloide crónica. Sociedad Estadounidense del Cáncer. Actualizado el 17 de enero de 2024. Consultado el 7 de noviembre de 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Estadísticas clave para los síndromes mielodisplásicos. Sociedad Estadounidense del Cáncer. Actualizado el 22 de enero de 2018. Consultado el 7 de noviembre de 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Estadísticas clave para los tumores del estroma gastrointestinal Sociedad Estadounidense del Cáncer. Actualizado el 26 de enero de 2021. Consultado el 7 de noviembre de 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK, et al. Variación en las medidas de adherencia al tratamiento con imatinib. J.Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Adherencia al tratamiento con imatinib en tumores del estroma gastrointestinal y leucemia mieloide crónica. Apoyo a la atención del cáncer. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Acerca de Imkeldi

Imkeldi es una solución oral de mesilato de imatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa, aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para su uso en ciertas formas de leucemia (como la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia mieloide crónica) y otros cánceres en adultos y niños. pacientes de tan sólo un año de edad. Con un cómodo y agradable sabor a fresa y una formulación estable que no requiere refrigeración, Imkeldi ofrece una opción de tratamiento precisa y fácil de usar para el paciente, diseñada para mejorar la adherencia y la accesibilidad.

Acerca de Shorla Oncology>p>

Shorla Oncology es una empresa farmacéutica especializada en etapa comercial de propiedad privada, con sede en EE. UU. e Irlanda, establecida por Sharon Cunningham y Orlaith Ryan. La empresa cuenta con una cartera avanzada de medicamentos oncológicos innovadores para cánceres huérfanos y pediátricos. Shorla se centra en indicaciones en las que los tratamientos existentes son limitados, escasean o las aplicaciones de los medicamentos son inadecuadas para la población objetivo. La creciente cartera de la compañía ofrece tratamientos accesibles, asequibles y que salvan vidas a los pacientes, brindando una importante contribución a la atención del paciente. Shorla comercializa actualmente dos productos, Nelarabina para el tratamiento de la leucemia de células T y JYLAMVO para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda y otras indicaciones.

Para más información, visite www.shorlaoncology.com.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Imkeldi es un inhibidor de la tirosina quinasa indicado para:

CONTRAINDICACIONES

Ninguna

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Retención de líquidos y edema: Imatinib puede causar edema y, ocasionalmente, retención de líquidos grave. Pese y controle a los pacientes con regularidad para detectar signos y síntomas de retención de líquidos. Investigue cuidadosamente el aumento de peso rápido e inesperado y proporcione el tratamiento adecuado. La probabilidad de edema aumentó con una dosis más alta de imatinib y una edad mayor a 65 años en los estudios de LMC. Se informó edema superficial grave en el 1,5 % de los pacientes con leucemia mieloide crónica recién diagnosticados que tomaban imatinib, y en el 2 % al 6 % de otros pacientes adultos con leucemia mieloide crónica que tomaban imatinib. Además, se informaron otras reacciones graves de retención de líquidos (p. ej., derrame pleural, derrame pericárdico, edema pulmonar y ascitis) en el 1,3 % de los pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide crónica que tomaban imatinib, y en el 2 % al 6 % de otros pacientes adultos con leucemia mieloide crónica que tomaban imatinib. . Se informó retención grave de líquidos en entre el 9 % y el 13,1 % de los pacientes que tomaban imatinib para GIST. En un ensayo aleatorizado en pacientes con leucemia mieloide crónica Ph+ recién diagnosticada en fase crónica que comparó imatinib y nilotinib, se produjo retención de líquidos grave (Grado 3 o 4) en el 2,5 % de los pacientes que recibieron imatinib y en el 3,9 % de los pacientes que recibieron 300 mg de nilotinib dos veces al día. /p>

Se observaron derrames (incluidos derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis) o edema pulmonar en el 2,1 % (ninguno fue de Grado 3 o 4) de los pacientes en el grupo de imatinib y en el 2,2 % (0,7 % de Grado 3 o 4) de los pacientes en el grupo de imatinib. el grupo de nilotinib 300 mg dos veces al día.

Toxicidad hematológica: Tratamiento con imatinib puede causar anemia, neutropenia y trombocitopenia. Realice hemogramas completos semanalmente durante el primer mes, quincenalmente durante el segundo mes y, posteriormente, periódicamente según esté clínicamente indicado (por ejemplo, cada 2 a 3 meses). En la leucemia mieloide crónica, la aparición de estas citopenias depende del estadio de la enfermedad y es más frecuente en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada o crisis blástica que en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica. En pacientes pediátricos con leucemia mieloide crónica, las toxicidades más frecuentes observadas fueron citopenias de grado 3 o 4, incluidas neutropenia, trombocitopenia y anemia. Estos generalmente ocurren dentro de los primeros meses de terapia.

Insuficiencia cardíaca congestiva y disfunción ventricular izquierda: Se ha informado insuficiencia cardíaca congestiva y disfunción ventricular izquierda en pacientes que toman imatinib. Las reacciones adversas cardíacas fueron más frecuentes en pacientes de edad avanzada o con comorbilidades, incluidos antecedentes médicos de enfermedad cardíaca. En un estudio internacional aleatorizado de fase 3 en 1106 pacientes con leucemia mieloide crónica Ph+ recién diagnosticada en fase crónica, se observó insuficiencia cardíaca grave y disfunción ventricular izquierda en el 0,7 % de los pacientes que tomaban imatinib en comparación con el 0,9 % de los pacientes que tomaban IFN + Ara-C. En otro ensayo aleatorizado con pacientes con leucemia mieloide crónica Ph+ recién diagnosticado en fase crónica que comparó imatinib y nilotinib, se observó insuficiencia cardíaca en el 1,1% de los pacientes del grupo de imatinib y en el 2,2% de los pacientes del grupo de nilotinib 300 mg dos veces al día y grave (Grado 3). o 4) se produjo insuficiencia cardíaca en el 0,7% de los pacientes de cada grupo. Vigile cuidadosamente a los pacientes con enfermedades cardíacas o factores de riesgo de insuficiencia cardíaca o antecedentes de insuficiencia renal. Evalúe y trate a cualquier paciente con signos o síntomas compatibles con insuficiencia cardíaca o renal.

Hepatotoxicidad: Imkeldi puede producir hepatotoxicidad, ocasionalmente grave. Se han notificado casos de insuficiencia hepática mortal y lesión hepática grave que requirieron trasplantes de hígado con el uso de imatinib tanto a corto como a largo plazo. Monitorizar la función hepática (transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina) antes de iniciar el tratamiento y mensualmente, o según esté clínicamente indicado. Maneje las anomalías de laboratorio con la interrupción de Imkeldi y/o la reducción de la dosis. Cuando imatinib se combina con quimioterapia, se ha observado toxicidad hepática en forma de elevación de transaminasas e hiperbilirrubinemia. Además, ha habido informes de insuficiencia hepática aguda. Se recomienda monitorizar la función hepática.

Hemorragia: en un ensayo de imatinib versus IFN+Ara-C en pacientes con leucemia mieloide crónica recién diagnosticada, el 1,8 % de los pacientes tuvieron hemorragia de grado 3/4. En los estudios de Fase 3 de GIST irresecables o metastásicos, 211 pacientes (12,9%) informaron hemorragia de Grado 3/4 en cualquier sitio. En el estudio de Fase 2 de GIST irresecable o metastásico, 7 pacientes (5%) tuvieron un total de 8 hemorragias de grado 3/4 de CTC; gastrointestinal (GI) (3 pacientes), intratumoral (3 pacientes) o ambos (1 paciente). Los sitios de tumores gastrointestinales pueden haber sido la fuente de hemorragias gastrointestinales. En un ensayo aleatorizado en pacientes con leucemia mieloide crónica Ph+ recién diagnosticada en fase crónica que comparó imatinib y nilotinib, se produjo hemorragia gastrointestinal en el 1,4 % de los pacientes del grupo de imatinib y en el 2,9 % de los pacientes del grupo de 300 mg de nilotinib. brazo dos veces al día. Ninguno de estos eventos fue de Grado 3 o 4 en el grupo de imatinib; El 0,7 % eran de Grado 3 o 4 en el grupo de 300 mg de nilotinib dos veces al día. Además, en la experiencia posterior a la comercialización se ha informado de ectasia vascular del antro gástrico.

Trastornos gastrointestinales: Imatinib puede causar irritación gastrointestinal. Imkeldi debe tomarse con comida y un vaso grande de agua para minimizar este problema. Ha habido informes raros, incluidas muertes, de perforación gastrointestinal.

Toxicidad cardíaca hipereosinófila: en pacientes con síndrome hipereosinofílico con infiltración oculta de células HES dentro del miocardio, se han asociado casos de shock cardiogénico/disfunción ventricular izquierda con desgranulación de células HES al inicio del tratamiento con Imkeldi. . Se informó que la afección es reversible con la administración de esteroides sistémicos, medidas de soporte circulatorio y la suspensión temporal de Imkeldi.

La enfermedad mielodisplásica/mieloproliferativa y la mastocitosis sistémica pueden estar asociadas con niveles elevados de eosinófilos. Considere realizar un ecocardiograma y determinar la troponina sérica en pacientes con HES/CEL y en pacientes con MDS/MPD o ASM asociados con niveles altos de eosinófilos. Si cualquiera de los dos es anormal, considere el uso profiláctico de esteroides sistémicos (1-2 mg/kg) durante una o dos semanas concomitantemente con Imkeldi al inicio del tratamiento.

Toxicidad dermatológica: Se han informado reacciones dermatológicas ampollosas, incluido eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson, con el uso de imatinib. En algunos casos de reacciones dermatológicas ampollosas, incluido el eritema multiforme y el síndrome de Stevens-Johnson, notificados durante la vigilancia poscomercialización, se observó una reacción dermatológica recurrente tras la nueva exposición. Varios informes poscomercialización extranjeros han descrito casos en los que los pacientes toleraron la reintroducción del tratamiento con imatinib después de la resolución o mejora de la reacción ampollosa. En estos casos, se reanudó imatinib a una dosis inferior a la que se produjo la reacción y algunos pacientes también recibieron tratamiento concomitante con corticoides o antihistamínicos.

Hipotiroidismo: Casos clínicos de hipotiroidismo Se han notificado casos de tiroidectomía sometidos a reemplazo con levotiroxina durante el tratamiento con imatinib. Controle los niveles de TSH en estos pacientes.

Toxicidad embriofetal: Imkeldi puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El mesilato de imatinib fue teratogénico en ratas cuando se administró durante la organogénesis en dosis aproximadamente iguales a la dosis humana máxima de 800 mg/día según el área de superficie corporal (BSA). Se observó una pérdida significativa después de la implantación en ratas hembra a las que se les administró mesilato de imatinib en dosis de aproximadamente la mitad de la dosis humana máxima de 800 mg/día según la BSA. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen anticonceptivos eficaces (métodos que dan como resultado tasas de embarazo inferiores al 1%) cuando utilicen Imkeldi y durante 14 días después de suspender Imkeldi. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto.

Retraso del crecimiento en niños y adolescentes: Se ha informado retraso del crecimiento en niños y preadolescentes que reciben imatinib. Se desconocen los efectos a largo plazo del tratamiento prolongado con Imkeldi sobre el crecimiento de los niños. Por lo tanto, controle el crecimiento de los niños bajo tratamiento con Imkeldi.

Síndrome de lisis tumoral: Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral (TLS), incluidos casos mortales, en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC), GIST, ALL y leucemia eosinofílica que reciben imatinib. Los pacientes con riesgo de TLS son aquellos con tumores que tienen una alta tasa de proliferación o una alta carga tumoral antes del tratamiento. Vigile de cerca a estos pacientes y tome las precauciones adecuadas. Debido a la posible aparición de TLS, corrija la deshidratación clínicamente significativa y trate los niveles altos de ácido úrico antes de iniciar Imkeldi.

Deficiencias relacionadas con la conducción y el uso de maquinaria: Se han descrito accidentes automovilísticos informado en pacientes que reciben imatinib. Informe a los pacientes que pueden experimentar efectos secundarios, como mareos, visión borrosa o somnolencia durante el tratamiento con Imkeldi. Se recomienda precaución al conducir un automóvil o utilizar maquinaria.

Toxicidad renal: Puede producirse una disminución de la función renal en pacientes que reciben Imkeldi. Los valores medios estimados de la tasa de filtración glomerular (TFGe) en pacientes que reciben 400 mg diarios de imatinib para LMC recién diagnosticada (cuatro ensayos aleatorizados) y GIST maligno (un ensayo de un solo grupo) disminuyeron desde un valor inicial de 85 ml/min/1,73 m2 ( N = 1190) a 75 mL/min/1,73 m2 a los 12 meses (N = 1082) y 69 mL/min/1,73 m2 a los 60 meses (N = 549). Evalúe la función renal antes de iniciar Imkeldi y monitoree durante la terapia, prestando atención a los factores de riesgo de disfunción renal, como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva.

Dispositivo de medición: Aconseje a los pacientes que midan Imkeldi con un dispositivo de medición de mililitros preciso. Informe a los pacientes que una cucharadita casera no es un dispositivo de medición preciso y podría provocar una sobredosis, lo que puede provocar reacciones adversas graves. Aconseje a los pacientes que soliciten a su farmacéutico que les recomiende un adaptador de frasco a presión y una jeringa dispensadora oral adecuados, así como instrucciones para medir la dosis correcta.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento notificadas con más frecuencia fueron edema, náuseas y vómitos, calambres musculares, dolor musculoesquelético, diarrea y sarpullido. El edema fue con mayor frecuencia periorbitario o en las extremidades inferiores y se trató con diuréticos, otras medidas de apoyo o reduciendo la dosis de imatinib. La frecuencia de edema superficial severo fue del 1,5% al ​​6%.

Una variedad de reacciones adversas representan retención de líquidos local o general, incluido derrame pleural, ascitis, edema pulmonar y aumento rápido de peso con o sin edema superficial. Estas reacciones parecen estar relacionadas con la dosis, fueron más comunes en los estudios de crisis blástica y de fase acelerada (donde la dosis fue de 600 mg/día) y son más comunes en los ancianos. Estas reacciones generalmente se controlaron interrumpiendo el tratamiento con imatinib y usando diuréticos u otras medidas de apoyo adecuadas. Estas reacciones pueden ser graves o poner en peligro la vida.

INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS

Agentes que inducen el metabolismo de CYP3A: Considere agentes terapéuticos alternativos con menor potencial de inducción enzimática en pacientes cuando rifampicina u otros inductores potentes de CYP3A4 estén indicados para el uso concomitante con Imkeldi. La dosis de Imkeldi debe aumentarse si se requiere el uso concomitante con un inductor potente de CYP3A4.

Imatinib es un sustrato de CYP3A. El uso concomitante con un inductor potente de CYP3A disminuye la exposición a imatinib, lo que puede reducir la eficacia de imatinib.

Agentes que inhiben el metabolismo de CYP3A: Se recomienda precaución al administrar Imkeldi con inhibidores potentes de CYP3A4. Se debe evitar el jugo de toronja.

El imatinib es un sustrato del CYP3A. El uso concomitante con un inhibidor potente de CYP3A aumenta la exposición a imatinib, lo que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas de Imkeldi.

Interacciones con fármacos metabolizados por CYP3A4: tenga precaución al administrar Imkeldi con sustratos de CYP3A4, donde cambios mínimos de concentración pueden provocar reacciones adversas graves. Debido a que la warfarina se metaboliza tanto por CYP2C9 como por CYP3A4, considere el uso de otros anticoagulantes en lugar de warfarina en pacientes que reciben Imkeldi y que requieren anticoagulación.

Imatinib es un inhibidor de CYP3A. Imatinib aumenta la exposición a los sustratos de CYP3A, lo que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con estos sustratos.

Interacciones con fármacos metabolizados por CYP2D6: tenga precaución al administrar Imkeldi con sustratos de CYP2D6, donde cambios mínimos de concentración pueden provocar reacciones adversas graves.

Imatinib es un inhibidor de CYP2D6. Imatinib aumenta la exposición a los sustratos de CYP2D6, lo que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con estos sustratos.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Embarazo: Imkeldi puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada según datos en humanos y animales. No existen estudios clínicos sobre el uso de Imkeldi en mujeres embarazadas. Ha habido informes posteriores a la comercialización de abortos espontáneos y anomalías congénitas en mujeres que han estado expuestas al imatinib durante el embarazo. Los estudios reproductivos en ratas han demostrado que el mesilato de imatinib indujo teratogenicidad y una mayor incidencia de anomalías congénitas después de la exposición prenatal al mesilato de imatinib en dosis iguales a la dosis humana más alta recomendada de 800 mg/día según la BSA. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto.

Se desconoce el riesgo subyacente de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos para la población indicada; sin embargo, en la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 % al 4 % y de aborto espontáneo es del 15 % al 20 %.

Lactancia:Imatinib y su metabolito activo se excretan en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en niños amamantados con Imkeldi, recomiende a una mujer lactante que no amamante durante el tratamiento y durante 1 mes después de la última dosis.

Según datos de 3 mujeres que amamantan y que toman imatinib, la proporción leche:plasma es aproximadamente 0,5 para imatinib y aproximadamente 0,9 para el metabolito activo. Considerando la concentración combinada de imatinib y metabolito activo, un niño amamantado podría recibir hasta el 10% de la dosis terapéutica materna según el peso corporal.