La FDA approuve la solution orale Imkeldi (imatinib) pour le traitement de certaines formes de leucémie et d'autres cancers

La FDA approuve la solution orale Imkeldi (imatinib) pour le traitement de certaines formes de leucémie et d'autres cancers

CAMBRIDGE, Mass.-- 25 novembre 2024 --Shorla Oncology (« Shorla »), une société pharmaceutique spécialisée américano-irlandaise, a annoncé aujourd'hui que la FDA a approuvé la solution buvable d'Imkeldi (imatinib), la première forme liquide orale d'imatinib à traiter certaines formes de leucémie et d'autres cancers.

"Nous sommes ravis d'offrir une option de solution orale aux patients atteints de leucémie et d'autres cancers, une avancée significative pour des milliers de personnes dans le besoin", a déclaré Sharon Cunningham, directrice générale officier de Shorla. "Les solutions orales peuvent garantir un dosage plus précis et cohérent, offrant une alternative pratique aux préparations pour les patients qui ont des difficultés à avaler ou qui nécessitent un dosage adapté à la surface corporelle."

Tirant parti de la nouvelle technologie de Shorla, Imkeldi est une formulation liquide avancée d'imatinib conçue pour fournir un dosage précis. Imkeldi peut aider à ralentir ou à prévenir la croissance de cancers spécifiques, notamment la leucémie myéloïde chronique (LMC) et la leucémie lymphoblastique aiguë, le syndrome myélodysplasique/maladie myéloproliférative (MDS/MPD) et les tumeurs gastro-intestinales (GIST).

Dans En 2024, on estime que 9 280 personnes recevront un diagnostic de LMC1, plus de 10 000 de MDS/MPD2 et jusqu’à 6 000 personnes atteintes de GIST3 aux États-Unis. Malgré les avantages cliniques prouvés de l'imatinib, l'observance des patients peut être un problème4,5, soulignant un besoin critique non satisfait d'un système d'administration de solutions orales plus accessible et plus convivial pour les patients.

« Cette étape marque notre quatrième approbation par la FDA alors que nous progressons dans notre mission visant à améliorer les traitements oncologiques existants grâce à la réinnovation des formulations », a déclaré Orlaith Ryan, directeur technique et co-fondateur de Shorla. "Notre équipe se consacre à la création d'options plus conviviales pour les patients qui répondent aux besoins réels des personnes souffrant de cancer."

Rayna Herman, directrice commerciale de Shorla, a ajouté : "Chez Shorla, chaque innovation est motivée par notre engagement à donner la priorité aux patients. Imkeldi est une nouvelle étape en avant alors que nous continuons à élargir notre portefeuille croissant avec des produits qui privilégient l'accessibilité et l'abordabilité. »

1. Statistiques clés sur la leucémie myéloïde chronique. Société américaine du cancer. Mis à jour le 17 janvier 2024. Consulté le 7 novembre 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Statistiques clés sur les syndromes myélodysplasiques. Société américaine du cancer. Mis à jour le 22 janvier 2018. Consulté le 7 novembre 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Statistiques clés sur les tumeurs stromales gastro-intestinales American Cancer Society. Mis à jour le 26 janvier 2021. Consulté le 7 novembre 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK et al. Variation des mesures d'observance du traitement par l'imatinib. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. est ce que je:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Adhésion au traitement par l'imatinib dans les tumeurs stromales gastro-intestinales et la leucémie myéloïde chronique. Soins de soutien Cancer. 2013;21(8):2351-2357. est ce que je:10.1007/s00520-013-1831-6

À propos d'Imkeldi

Imkeldi est une solution buvable de mésylate d'imatinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase, approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis pour une utilisation dans certaines formes de leucémie (telles que la leucémie lymphoblastique aiguë et la leucémie myéloïde chronique) et d'autres cancers chez l'adulte et l'enfant. patients dès l’âge d’un an. Doté d'une saveur de fraise pratique et agréable au goût et d'une formulation stable qui ne nécessite pas de réfrigération, Imkeldi offre une option de traitement précise et conviviale, conçue pour améliorer l'observance et l'accessibilité.

À propos de Shorla Oncology

Shorla Oncology est une société pharmaceutique spécialisée privée basée aux États-Unis et en Irlande, créée par Sharon Cunningham et Orlaith Ryan. La société dispose d’un portefeuille avancé de médicaments oncologiques innovants pour les cancers orphelins et pédiatriques. Shorla se concentre sur les indications pour lesquelles les traitements existants sont limités, en pénurie ou les applications médicamenteuses sont inadéquates pour la population cible. Le portefeuille croissant de la société apporte aux patients des traitements accessibles, abordables et salvateurs, apportant ainsi une contribution majeure aux soins aux patients. Shorla commercialise actuellement deux produits, la Nélarabine pour le traitement de la leucémie à cellules T et le JYLAMVO pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë et d'autres indications.

Pour plus d'informations, veuillez visiter www.shorlaoncology.com.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

Imkeldi est un inhibiteur de la tyrosine kinase indiqué pour :

CONTRE-INDICATIONS

Aucune

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Rétention d'eau et œdème : L'imatinib peut provoquer un œdème et, parfois, une rétention d'eau grave. Pesez et surveillez régulièrement les patients pour détecter les signes et symptômes de rétention d'eau. Étudiez attentivement toute prise de poids rapide et inattendue et fournissez un traitement approprié. La probabilité d'œdème était augmentée avec une dose d'imatinib plus élevée et un âge supérieur à 65 ans dans les études sur la LMC. Un œdème superficiel sévère a été signalé chez 1,5 % des patients atteints de LMC nouvellement diagnostiqués prenant de l'imatinib, et chez 2 % à 6 % des autres patients adultes atteints de LMC prenant de l'imatinib. De plus, d'autres réactions sévères de rétention d'eau (par ex. épanchement pleural, épanchement péricardique, œdème pulmonaire et ascite) ont été rapportées chez 1,3 % des patients atteints de LMC nouvellement diagnostiqués prenant de l'imatinib, et chez 2 % à 6 % des autres patients adultes atteints de LMC prenant de l'imatinib. . Une rétention hydrique sévère a été rapportée chez 9 % à 13,1 % des patients prenant de l'imatinib pour le GIST. Dans un essai randomisé comparant l'imatinib et le nilotinib chez des patients atteints de LMC Ph+ nouvellement diagnostiquée en phase chronique, une rétention hydrique sévère (grade 3 ou 4) est survenue chez 2,5 % des patients recevant de l'imatinib et chez 3,9 % des patients recevant 300 mg de nilotinib deux fois par jour.

Des épanchements (y compris épanchement pleural, épanchement péricardique, ascite) ou un œdème pulmonaire ont été observés chez 2,1 % (aucun n'était de grade 3 ou 4) des patients du bras imatinib et chez 2,2 % (0,7 % de grade 3 ou 4) des patients du groupe imatinib. le bras nilotinib 300 mg deux fois par jour.

Toxicité hématologique : Le traitement par imatinib peut provoquer une anémie, une neutropénie et une thrombocytopénie. Effectuez une formule sanguine complète chaque semaine pendant le premier mois, toutes les deux semaines pendant le deuxième mois et périodiquement par la suite, selon les indications cliniques (par exemple, tous les 2 à 3 mois). Dans la LMC, la survenue de ces cytopénies dépend du stade de la maladie et est plus fréquente chez les patients atteints de LMC en phase accélérée ou de crise blastique que chez les patients atteints de LMC en phase chronique. Chez les patients pédiatriques atteints de LMC, les toxicités les plus fréquemment observées étaient des cytopénies de grade 3 ou 4, notamment la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie. Ceux-ci surviennent généralement au cours des premiers mois de traitement.

Insuffisance cardiaque congestive et dysfonctionnement ventriculaire gauche : Une insuffisance cardiaque congestive et un dysfonctionnement ventriculaire gauche ont été rapportés chez des patients prenant de l'imatinib. Les effets indésirables cardiaques étaient plus fréquents chez les patients âgés ou présentant des comorbidités, y compris des antécédents médicaux de maladie cardiaque. Dans une étude internationale randomisée de phase 3 menée auprès de 1 106 patients atteints de LMC Ph+ nouvellement diagnostiquée en phase chronique, une insuffisance cardiaque sévère et un dysfonctionnement ventriculaire gauche ont été observés chez 0,7 % des patients prenant de l'imatinib, contre 0,9 % des patients prenant de l'IFN + Ara-C. Dans un autre essai randomisé portant sur des patients atteints de LMC Ph+ nouvellement diagnostiqués en phase chronique et comparant l'imatinib et le nilotinib, une insuffisance cardiaque a été observée chez 1,1 % des patients du bras imatinib et 2,2 % des patients du bras nilotinib 300 mg deux fois par jour et sévère (grade 3). ou 4) une insuffisance cardiaque est survenue chez 0,7 % des patients de chaque groupe. Surveillez attentivement les patients présentant une maladie cardiaque ou des facteurs de risque d'insuffisance cardiaque ou des antécédents d'insuffisance rénale. Évaluez et traitez tout patient présentant des signes ou des symptômes compatibles avec une insuffisance cardiaque ou rénale.

Hépatotoxicité : Une hépatotoxicité, parfois sévère, peut survenir avec Imkeldi. Des cas d'insuffisance hépatique mortelle et de lésions hépatiques graves nécessitant une transplantation hépatique ont été rapportés avec l'utilisation à court et à long terme d'imatinib. Surveiller la fonction hépatique (transaminases, bilirubine et phosphatase alcaline) avant le début du traitement et mensuellement, ou selon les indications cliniques. Gérer les anomalies de laboratoire avec l'interruption d'Imkeldi et/ou la réduction de la dose. Lorsque l'imatinib est associé à une chimiothérapie, une toxicité hépatique sous forme d'élévation des transaminases et d'hyperbilirubinémie a été observée. De plus, des cas d’insuffisance hépatique aiguë ont été rapportés. Une surveillance de la fonction hépatique est recommandée.

Hémorragie : Dans un essai comparant l'imatinib à l'IFN+Ara-C chez des patients atteints de LMC nouvellement diagnostiquée, 1,8 % des patients ont présenté une hémorragie de grade 3/4. Dans les études de phase 3 sur les GIST non résécables ou métastatiques, 211 patients (12,9 %) ont signalé une hémorragie de grade 3/4, quel que soit le site. Dans l'étude GIST non résécable ou métastatique de phase 2, 7 patients (5 %) ont présenté un total de 8 hémorragies de grade CTC 3/4 ; gastro-intestinal (GI) (3 patients), intra-tumoral (3 patients) ou les deux (1 patient). Les sites de tumeurs gastro-intestinales peuvent avoir été à l'origine d'hémorragies gastro-intestinales. Dans un essai randomisé comparant l'imatinib et le nilotinib chez des patients atteints de LMC Ph+ nouvellement diagnostiquée en phase chronique, une hémorragie gastro-intestinale est survenue chez 1,4 % des patients du groupe imatinib et chez 2,9 % des patients du groupe nilotinib 300 mg. bras deux fois par jour. Aucun de ces événements n'était de grade 3 ou 4 dans le bras imatinib ; 0,7 % étaient de grade 3 ou 4 dans le bras nilotinib 300 mg deux fois par jour. De plus, des ectasies vasculaires gastriques et antrales ont été rapportées après la commercialisation.

Troubles gastro-intestinaux : L'imatinib peut provoquer une irritation gastro-intestinale. Imkeldi doit être pris avec de la nourriture et un grand verre d'eau pour minimiser ce problème. De rares cas de perforation gastro-intestinale ont été signalés, y compris des cas mortels.

Toxicité cardiaque hyperéosinophile : chez les patients atteints du syndrome hyperéosinophile avec infiltration occulte de cellules HES dans le myocarde, des cas de choc cardiogénique/dysfonctionnement ventriculaire gauche ont été associés à une dégranulation des cellules HES au début du traitement par Imkeldi. . La condition aurait été réversible avec l'administration de stéroïdes systémiques, des mesures d'assistance circulatoire et l'arrêt temporaire d'Imkeldi.

La maladie myélodysplasique/myéloproliférative et la mastocytose systémique peuvent être associées à des taux élevés d'éosinophiles. Envisagez d'effectuer un échocardiogramme et de déterminer la troponine sérique chez les patients atteints de HES/CEL et chez les patients atteints de SMD/MPD ou d'ASM associés à des taux élevés d'éosinophiles. Si l'un ou l'autre est anormal, envisagez l'utilisation prophylactique de stéroïdes systémiques (1 à 2 mg/kg) pendant une à deux semaines en concomitance avec Imkeldi au début du traitement.

Toxicités dermatologiques : Des réactions dermatologiques bulleuses, notamment l'érythème polymorphe et le syndrome de Stevens-Johnson, ont été rapportées lors de l'utilisation de l'imatinib. Dans certains cas de réactions dermatologiques bulleuses, notamment l'érythème polymorphe et le syndrome de Stevens-Johnson, rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation, une réaction dermatologique récurrente a été observée lors d'une nouvelle provocation. Plusieurs rapports post-commercialisation étrangers ont décrit des cas dans lesquels des patients ont toléré la réintroduction du traitement par l'imatinib après résolution ou amélioration de la réaction bulleuse. Dans ces cas, l'imatinib a été repris à une dose inférieure à celle à laquelle la réaction s'est produite et certains patients ont également reçu un traitement concomitant par des corticostéroïdes ou des antihistaminiques.

Hypothyroïdie : Cas cliniques d'hypothyroïdie ont été rapportés chez des patients thyroïdectomiés subissant un remplacement par la lévothyroxine pendant un traitement par imatinib. Surveillez les niveaux de TSH chez ces patients.

Toxicité Embryo-Fœtale : Imkeldi peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le mésylate d'imatinib était tératogène chez le rat lorsqu'il était administré au cours de l'organogenèse à des doses approximativement égales à la dose humaine maximale de 800 mg/jour en fonction de la surface corporelle (BSA). Une perte post-implantation significative a été observée chez des rats femelles ayant reçu du mésylate d'imatinib à des doses environ la moitié de la dose humaine maximale de 800 mg/jour basée sur la surface corporelle. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace (méthodes qui entraînent des taux de grossesse inférieurs à 1 %) lors de l'utilisation d'Imkeldi et pendant 14 jours après l'arrêt d'Imkeldi. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus.

Retard de croissance chez les enfants et les adolescents : Un retard de croissance a été rapporté chez des enfants et des préadolescents recevant de l'imatinib. Les effets à long terme d'un traitement prolongé par Imkeldi sur la croissance des enfants sont inconnus. Par conséquent, surveillez la croissance des enfants sous traitement Imkeldi.

Syndrome de lyse tumorale : Des cas de syndrome de lyse tumorale (TLS), y compris des cas mortels, ont été rapportés chez des patients atteints de LMC, de GIST, de LAL et de leucémie à éosinophiles recevant de l'imatinib. Les patients à risque de TLS sont ceux dont les tumeurs présentent un taux de prolifération élevé ou une charge tumorale élevée avant le traitement. Surveillez de près ces patients et prenez les précautions appropriées. En raison de l'apparition possible d'un TLS, corrigez une déshydratation cliniquement significative et traitez des taux élevés d'acide urique avant de commencer le traitement par Imkeldi.

Déficiences liées à la conduite et à l'utilisation de machines : Des accidents de véhicules à moteur ont été rapportés chez les patients recevant de l'imatinib. Informez les patients qu'ils peuvent ressentir des effets secondaires, tels que des étourdissements, une vision floue ou une somnolence pendant le traitement par Imkeldi. Recommandez la prudence lorsque vous conduisez une voiture ou utilisez des machines.

Toxicité rénale : Un déclin de la fonction rénale peut survenir chez les patients recevant Imkeldi. Les valeurs médianes estimées du débit de filtration glomérulaire (DFGe) chez les patients recevant 400 mg d'imatinib par jour pour une LMC nouvellement diagnostiquée (quatre essais randomisés) et un GIST malin (un essai à un seul groupe) ont diminué par rapport à une valeur de base de 85 ml/min/1,73 m2 ( N = 1 190) à 75 mL/min/1,73 m2 à 12 mois (N = 1 082) et 69 mL/min/1,73 m2 à 60 mois (N = 549). Évaluez la fonction rénale avant de commencer Imkeldi et surveillez-la pendant le traitement, en prêtant attention aux facteurs de risque de dysfonctionnement rénal, tels qu'une insuffisance rénale préexistante, un diabète sucré, une hypertension et une insuffisance cardiaque congestive.

Appareil de mesure : Conseillez aux patients de mesurer Imkeldi avec un appareil de mesure précis en millilitres. Informez les patients qu'une cuillère à café domestique n'est pas un appareil de mesure précis et peut entraîner un surdosage pouvant entraîner des effets indésirables graves. Conseillez aux patients de demander à leur pharmacien de leur recommander un adaptateur de flacon à pression et une seringue de distribution orale appropriés, ainsi que des instructions pour mesurer la dose correcte.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables liés au médicament les plus fréquemment rapportés étaient l'œdème, les nausées et les vomissements, les crampes musculaires, les douleurs musculo-squelettiques, la diarrhée et les éruptions cutanées. L'œdème était le plus souvent périorbitaire ou dans les membres inférieurs et était traité avec des diurétiques, d'autres mesures de soutien ou en réduisant la dose d'imatinib. La fréquence des œdèmes superficiels sévères était de 1,5 % à 6 %.

Divers effets indésirables représentent une rétention d'eau locale ou générale, notamment un épanchement pleural, une ascite, un œdème pulmonaire et une prise de poids rapide avec ou sans œdème superficiel. Ces réactions semblent être liées à la dose, étaient plus fréquentes dans les études de crise blastique et de phase accélérée (où la dose était de 600 mg/jour) et sont plus fréquentes chez les personnes âgées. Ces réactions étaient généralement gérées en interrompant le traitement par l'imatinib et en utilisant des diurétiques ou d'autres mesures de soins de soutien appropriées. Ces réactions peuvent être graves, voire mettre la vie en danger.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Agents induisant le métabolisme du CYP3A : Envisager des agents thérapeutiques alternatifs ayant un potentiel d'induction enzymatique moindre chez les patients lorsque la rifampicine ou d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 sont indiqués pour une utilisation concomitante avec Imkeldi. La posologie d'Imkeldi doit être augmentée si une utilisation concomitante avec un inducteur puissant du CYP3A4 est nécessaire.

L'Imatinib est un substrat du CYP3A. L'utilisation concomitante avec un puissant inducteur du CYP3A diminue l'exposition à l'imatinib, ce qui peut réduire l'efficacité de l'imatinib.

Agents inhibant le métabolisme du CYP3A : La prudence est recommandée lors de l'administration d'Imkeldi avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4. Le jus de pamplemousse doit être évité.

L'imatinib est un substrat du CYP3A. L'utilisation concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A augmente l'exposition à l'imatinib, ce qui peut augmenter le risque d'effets indésirables d'Imkeldi.

Interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP3A4 : Faites preuve de prudence lors de l'administration d'Imkeldi avec des substrats du CYP3A4, car des changements minimes de concentration peuvent entraîner des effets indésirables graves. Étant donné que la warfarine est métabolisée à la fois par le CYP2C9 et le CYP3A4, envisagez l'utilisation d'autres anticoagulants à la place de la warfarine chez les patients recevant Imkeldi qui nécessitent une anticoagulation.

L'Imatinib est un inhibiteur du CYP3A. L'imatinib augmente l'exposition aux substrats du CYP3A, ce qui peut augmenter le risque d'effets indésirables liés à ces substrats.

Interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2D6 : Faites preuve de prudence lors de l'administration d'Imkeldi avec des substrats du CYP2D6, car des changements minimes de concentration peuvent entraîner des effets indésirables graves.

L'Imatinib est un inhibiteur du CYP2D6. L'imatinib augmente l'exposition aux substrats du CYP2D6, ce qui peut augmenter le risque d'effets indésirables liés à ces substrats.

UTILISATION CHEZ DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Grossesse : Imkeldi peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte sur la base de données humaines et animales. Il n'existe aucune étude clinique concernant l'utilisation d'Imkeldi chez la femme enceinte. Des rapports post-commercialisation ont fait état d'avortements spontanés et d'anomalies congénitales chez des femmes ayant été exposées à l'imatinib pendant la grossesse. Des études de reproduction chez le rat ont démontré que le mésylate d'imatinib induisait une tératogénicité et une incidence accrue d'anomalies congénitales suite à une exposition prénatale au mésylate d'imatinib à des doses égales à la dose humaine la plus élevée recommandée de 800 mg/jour sur la base de la surface corporelle. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée n'est pas connu ; cependant, dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures lors de grossesses cliniquement reconnues est de 2 % à 4 % et celui de fausse couche est de 15 % à 20 %.

Allaitement :