FDA Menyetujui Solusi Oral Imkeldi (imatinib) untuk Pengobatan Bentuk Leukemia Tertentu dan Kanker Lainnya

Ikuti Drugslib di

FDA Menyetujui Solusi Oral Imkeldi (imatinib) untuk Pengobatan Bentuk Leukemia Tertentu dan Kanker Lainnya

CAMBRIDGE, Mass.-- 25 November 2024 --Shorla Oncology ('Shorla'), sebuah perusahaan farmasi khusus AS-Irlandia, hari ini mengumumkan bahwa FDA telah menyetujui larutan oral Imkeldi (imatinib), bentuk cairan oral pertama dari imatinib untuk mengobati bentuk leukemia tertentu dan kanker lainnya.

“Kami sangat senang menawarkan pilihan solusi oral bagi pasien leukemia dan kanker lainnya, sebuah kemajuan berarti bagi ribuan orang yang membutuhkan,” kata Sharon Cunningham, kepala eksekutif petugas Shorla. “Solusi oral dapat memastikan pemberian dosis yang lebih tepat dan konsisten, sehingga menawarkan alternatif yang nyaman bagi pasien yang mengalami kesulitan menelan atau memerlukan dosis yang disesuaikan dengan luas permukaan tubuh.”

Memanfaatkan teknologi baru Shorla, Imkeldi adalah formulasi cair imatinib canggih yang dirancang untuk memberikan akurasi dosis. Imkeldi dapat membantu memperlambat atau mencegah pertumbuhan kanker tertentu, termasuk leukemia myeloid kronis (CML) dan leukemia limfoblastik akut, sindrom myelodysplastic/penyakit myeloproliferative (MDS/MPD), dan tumor gastrointestinal (GIST).

Dalam Pada tahun 2024, diperkirakan 9.280 orang akan didiagnosis dengan CML1, lebih dari 10.000 dengan MDS/MPD2, dan hingga 6.000 dengan GIST3 di A.S. Meskipun imatinib memiliki manfaat klinis yang terbukti, kepatuhan pasien dapat menjadi masalah,4,5 menggarisbawahi kebutuhan kritis yang belum terpenuhi akan sistem pemberian solusi oral yang lebih mudah diakses dan ramah pasien.

“Pencapaian ini menandai persetujuan FDA kami yang keempat seiring kami memajukan misi kami untuk menjadikan pengobatan onkologi yang ada menjadi lebih baik melalui inovasi ulang formulasi,” kata Orlaith Ryan, kepala petugas teknis dan salah satu pendiri Shorla. “Tim kami berdedikasi untuk menciptakan lebih banyak pilihan ramah pasien yang memenuhi kebutuhan nyata mereka yang menderita kanker.”

Rayna Herman, chief komersial officer Shorla menambahkan, “Di Shorla, setiap inovasi didorong oleh kami komitmen untuk mengutamakan pasien. Imkeldi merupakan satu langkah maju seiring kami terus memperluas portofolio kami yang berkembang dengan produk-produk yang memprioritaskan aksesibilitas dan keterjangkauan.”

1. Statistik Kunci untuk Leukemia Myeloid Kronis. Masyarakat Kanker Amerika. Diperbarui 17 Januari 2024. Diakses 7 November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Statistik Utama untuk Sindrom Myelodysplastic. Masyarakat Kanker Amerika. Diperbarui 22 Januari 2018. Diakses 7 November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Statistik Utama untuk Tumor Stroma Gastrointestinal American Cancer Society. Diperbarui 26 Januari 2021. Diakses 7 November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK, dkk. Variasi dalam Tindakan Kepatuhan terhadap Terapi Imatinib. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Kepatuhan terhadap terapi imatinib pada tumor stroma gastrointestinal dan leukemia myeloid kronis. Mendukung Perawatan Kanker. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Tentang Imkeldi

Imkeldi adalah larutan oral imatinib mesylate, penghambat tirosin kinase, yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan A.S. untuk digunakan dalam bentuk leukemia tertentu (seperti leukemia limfoblastik akut dan leukemia myeloid kronis) dan kanker lain pada orang dewasa dan anak-anak. pasien berusia satu tahun. Menampilkan rasa stroberi yang enak dan enak serta formulasi stabil yang tidak memerlukan pendinginan, Imkeldi menawarkan pilihan perawatan yang ramah pasien dan tepat yang dirancang untuk meningkatkan kepatuhan dan aksesibilitas.

Tentang Shorla Onkologi

Shorla Oncology adalah perusahaan farmasi khusus tahap komersial swasta yang berbasis di AS dan Irlandia yang didirikan oleh Sharon Cunningham dan Orlaith Ryan. Perusahaan ini memiliki rangkaian produk obat onkologi inovatif yang canggih untuk kanker anak yatim dan anak. Shorla berfokus pada indikasi dimana pengobatan yang ada terbatas, kekurangan atau penggunaan obat tidak memadai untuk populasi sasaran. Portofolio perusahaan yang terus berkembang menghadirkan perawatan yang mudah diakses, terjangkau, dan menyelamatkan nyawa pasien, sehingga memberikan kontribusi besar terhadap perawatan pasien. Shorla saat ini memasarkan dua produk, Nelarabine untuk pengobatan leukemia sel T dan JYLAMVO untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut dan indikasi lainnya.

Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.shorlaoncology.com.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

Imkeldi adalah penghambat tirosin kinase yang diindikasikan untuk:

  • Pengobatan orang dewasa yang baru didiagnosis dan pasien anak dengan leukemia myeloid kronis positif kromosom Philadelphia (Ph+ CML) dalam fase kronis.
  • Pengobatan pasien dengan leukemia myeloid kronis positif kromosom Philadelphia (Ph+ CML) dalam krisis ledakan (BC), fase akselerasi (AP), atau fase kronis (CP) setelah kegagalan terapi interferon-alfa.
  • Pengobatan pasien dewasa dengan leukemia limfoblastik akut positif kromosom Philadelphia yang kambuh atau sulit disembuhkan (Ph+ ALL) .
  • Pengobatan pasien anak dengan leukemia limfoblastik akut (Ph+ ALL) positif kromosom Philadelphia yang baru didiagnosis dikombinasikan dengan kemoterapi.
  • Pengobatan pasien dewasa dengan leukemia limfoblastik akut (Ph+ ALL) yang baru didiagnosis. penyakit myelodysplastic/myeloproliferative (MDS/MPD) yang terkait dengan penataan ulang gen reseptor faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGFR).
  • Pengobatan pasien dewasa dengan mastositosis sistemik agresif (ASM) tanpa mutasi c-Kit D816V atau dengan status mutasi c-Kit tidak diketahui.
  • Pengobatan pasien dewasa dengan sindrom hipereosinofilik (HES) dan/atau leukemia eosinofilik kronis (CEL) yang memiliki fusi kinase FIP1L1-PDGFRα (analisis mutasi atau hibridisasi fluoresensi in situ [FISH] yang menunjukkan penghapusan alel CHIC2) dan untuk pasien dengan HES dan/atau CEL yang merupakan FIP1L1-PDGFRα fusion kinase negatif atau tidak diketahui.
  • Pengobatan pasien dewasa dengan penyakit yang tidak dapat direseksi, berulang dan/atau metastasis dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP).
  • Pengobatan pasien dengan Kit (CD117) tumor stroma gastrointestinal ganas (GIST) positif yang tidak dapat dioperasi dan/atau metastatik.
  • Pengobatan pengobatan tambahan pada pasien dewasa setelahnya reseksi Kit (CD117) GIST positif.

    • KONTRAINDIKASI

    Tidak ada

    PERINGATAN DAN PERHATIAN

    Retensi Cairan dan Edema: Imatinib dapat menyebabkan edema dan terkadang retensi cairan yang serius. Timbang dan pantau pasien secara teratur untuk mengetahui tanda dan gejala retensi cairan. Selidiki kenaikan berat badan cepat yang tidak terduga dengan cermat dan berikan pengobatan yang tepat. Kemungkinan edema meningkat dengan dosis imatinib yang lebih tinggi dan usia lebih dari 65 tahun dalam studi CML. Edema superfisial yang parah dilaporkan pada 1,5% pasien CML yang baru didiagnosis yang menggunakan imatinib, dan pada 2% hingga 6% pasien CML dewasa lainnya yang menggunakan imatinib. Selain itu, reaksi retensi cairan parah lainnya (misalnya, efusi pleura, efusi perikardial, edema paru, dan asites) dilaporkan pada 1,3% pasien CML yang baru didiagnosis menggunakan imatinib, dan pada 2% hingga 6% pasien CML dewasa lainnya yang menggunakan imatinib. . Retensi cairan yang parah dilaporkan pada 9% hingga 13,1% pasien yang memakai imatinib untuk GIST. Dalam uji coba secara acak pada pasien dengan Ph+ CML yang baru didiagnosis dalam fase kronis yang membandingkan imatinib dan nilotinib, retensi cairan parah (Grade 3 atau 4) terjadi pada 2,5% pasien yang menerima imatinib dan pada 3,9% pasien yang menerima nilotinib 300 mg dua kali sehari.

    Efusi (termasuk efusi pleura, efusi perikardial, asites) atau edema paru diamati pada 2,1% (tidak ada Kelas 3 atau 4) pasien dalam kelompok imatinib dan 2,2% (0,7% Kelas 3 atau 4) pasien dalam kelompok nilotinib 300 mg dua kali sehari.

    Toksisitas Hematologi: Pengobatan dengan imatinib dapat menyebabkan anemia, neutropenia, dan trombositopenia. Lakukan hitung darah lengkap setiap minggu pada bulan pertama, dua minggu sekali pada bulan kedua, dan secara berkala setelahnya sesuai indikasi klinis (misalnya, setiap 2 hingga 3 bulan). Pada CML, terjadinya sitopenia ini bergantung pada stadium penyakit dan lebih sering terjadi pada pasien dengan CML fase akselerasi atau krisis ledakan dibandingkan pada pasien dengan CML fase kronis. Pada pasien CML pediatrik, toksisitas yang paling sering diamati adalah sitopenia tingkat 3 atau 4, termasuk neutropenia, trombositopenia, dan anemia. Hal ini umumnya terjadi dalam beberapa bulan pertama terapi.

    Gagal Jantung Kongestif dan Disfungsi Ventrikel Kiri: Gagal jantung kongestif dan disfungsi ventrikel kiri telah dilaporkan pada pasien yang memakai imatinib. Reaksi merugikan pada jantung lebih sering terjadi pada pasien dengan usia lanjut atau penyakit penyerta, termasuk riwayat penyakit jantung sebelumnya. Dalam studi acak internasional Fase 3 pada 1106 pasien dengan Ph+ CML yang baru didiagnosis dalam fase kronis, gagal jantung parah dan disfungsi ventrikel kiri diamati pada 0,7% pasien yang memakai imatinib dibandingkan dengan 0,9% pasien yang memakai IFN + Ara-C. Dalam uji coba acak lainnya dengan pasien Ph+ CML yang baru didiagnosis dalam fase kronis yang membandingkan imatinib dan nilotinib, gagal jantung diamati pada 1,1% pasien pada kelompok imatinib dan 2,2% pasien pada kelompok nilotinib 300 mg dua kali sehari dan parah (Kelas 3 atau 4) gagal jantung terjadi pada 0,7% pasien di setiap kelompok. Pantau secara cermat pasien dengan penyakit jantung atau faktor risiko penyakit jantung atau riwayat gagal ginjal. Evaluasi dan obati pasien mana pun yang memiliki tanda atau gejala yang konsisten dengan gagal jantung atau ginjal.

    Hepatotoksisitas: Hepatotoksisitas, terkadang parah, dapat terjadi pada Imkeldi. Kasus gagal hati yang fatal dan cedera hati parah yang memerlukan transplantasi hati telah dilaporkan dengan penggunaan imatinib jangka pendek dan jangka panjang. Pantau fungsi hati (transaminase, bilirubin, dan alkali fosfatase) sebelum memulai pengobatan dan setiap bulan, atau sesuai indikasi klinis. Kelola kelainan laboratorium dengan penghentian Imkeldi dan/atau pengurangan dosis. Ketika imatinib dikombinasikan dengan kemoterapi, toksisitas hati dalam bentuk peningkatan transaminase dan hiperbilirubinemia telah diamati. Selain itu, ada laporan gagal hati akut. Pemantauan fungsi hati dianjurkan.

    Perdarahan: Dalam uji coba imatinib versus IFN+Ara-C pada pasien dengan CML yang baru didiagnosis, 1,8% pasien mengalami perdarahan tingkat 3/4. Dalam studi GIST fase 3 yang tidak dapat direseksi atau metastatik, 211 pasien (12,9%) melaporkan perdarahan tingkat 3/4 di lokasi mana pun. Dalam studi GIST Fase 2 yang tidak dapat direseksi atau metastatik, 7 pasien (5%) mengalami total 8 perdarahan CTC Tingkat 3/4; gastrointestinal (GI) (3 pasien), intra-tumoral (3 pasien) atau keduanya (1 pasien). Lokasi tumor gastrointestinal mungkin menjadi sumber perdarahan GI. Dalam uji coba secara acak pada pasien dengan Ph+ CML yang baru didiagnosis dalam fase kronis yang membandingkan imatinib dan nilotinib, perdarahan GI terjadi pada 1,4% pasien pada kelompok imatinib, dan pada 2,9% pasien yang menggunakan nilotinib 300 mg lengan dua kali sehari. Tak satu pun dari acara ini yang merupakan Kelas 3 atau 4 di kelompok imatinib; 0,7% adalah kelas 3 atau 4 pada kelompok nilotinib 300 mg dua kali sehari. Selain itu, ektasia vaskular antral lambung telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran.

    Gangguan Gastrointestinal: Imatinib dapat menyebabkan iritasi GI. Imkeldi sebaiknya dikonsumsi bersama makanan dan segelas besar air untuk meminimalkan masalah ini. Jarang ada laporan, termasuk kematian, akibat perforasi GI.

    Toksisitas Jantung Hipereosinofilik: Pada pasien dengan sindrom hipereosinofilik dengan infiltrasi sel HES yang tersembunyi di dalam miokardium, kasus syok kardiogenik/disfungsi ventrikel kiri telah dikaitkan dengan degranulasi sel HES pada awal terapi Imkeldi . Kondisi ini dilaporkan dapat disembuhkan dengan pemberian steroid sistemik, tindakan dukungan peredaran darah, dan penghentian sementara Imkeldi.

    Penyakit mielodisplastik/mieloproliferatif dan mastositosis sistemik mungkin berhubungan dengan kadar eosinofil yang tinggi. Pertimbangkan untuk melakukan ekokardiogram dan menentukan troponin serum pada pasien dengan HES/CEL, dan pada pasien dengan MDS/MPD atau ASM yang berhubungan dengan kadar eosinofil tinggi. Jika salah satunya tidak normal, pertimbangkan penggunaan profilaksis steroid sistemik (1-2 mg/kg) selama satu hingga dua minggu bersamaan dengan Imkeldi pada awal terapi.

    Toksisitas Dermatologis: Reaksi dermatologis bulosa, termasuk eritema multiforme dan sindrom Stevens-Johnson, telah dilaporkan akibat penggunaan imatinib. Dalam beberapa kasus reaksi dermatologi bulosa, termasuk eritema multiforme dan sindrom Stevens-Johnson yang dilaporkan selama pengawasan pasca pemasaran, reaksi dermatologi berulang diamati setelah pemberian ulang. Beberapa laporan pasca-pemasaran di luar negeri menggambarkan kasus di mana pasien mentoleransi pengenalan kembali terapi imatinib setelah resolusi atau perbaikan reaksi bulosa. Dalam kasus ini, imatinib dilanjutkan dengan dosis yang lebih rendah dibandingkan saat reaksi terjadi dan beberapa pasien juga menerima pengobatan bersamaan dengan kortikosteroid atau antihistamin.

    Hipotiroidisme: Kasus klinis hipotiroidisme telah dilaporkan pada pasien tiroidektomi yang menjalani penggantian levothyroxine selama pengobatan dengan imatinib. Pantau kadar TSH pada pasien tersebut.

    Toksisitas Embrio-Janin: Imkeldi dapat menyebabkan kerusakan pada janin jika diberikan pada wanita hamil. Imatinib mesylate bersifat teratogenik pada tikus bila diberikan selama organogenesis dengan dosis kira-kira sama dengan dosis maksimum manusia yaitu 800 mg/hari berdasarkan luas permukaan tubuh (BSA). Kerugian pasca implantasi yang signifikan terlihat pada tikus betina yang diberikan imatinib mesylate dengan dosis kira-kira setengah dosis maksimum manusia yaitu 800 mg/hari berdasarkan BSA. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif (metode yang menghasilkan angka kehamilan kurang dari 1%) saat menggunakan Imkeldi dan selama 14 hari setelah menghentikan Imkeldi. Beri tahu wanita hamil tentang potensi risiko pada janin.

    Retardasi Pertumbuhan pada Anak-anak dan Remaja: Retardasi pertumbuhan telah dilaporkan terjadi pada anak-anak dan pra-remaja yang menerima imatinib. Efek jangka panjang dari pengobatan jangka panjang dengan Imkeldi terhadap pertumbuhan anak-anak tidak diketahui. Oleh karena itu, pantau tumbuh kembang anak yang menjalani pengobatan Imkeldi.

    Sindrom Lisis Tumor: Kasus Sindrom Lisis Tumor (TLS), termasuk kasus fatal, telah dilaporkan pada pasien dengan CML, GIST, ALL, dan leukemia eosinofilik yang menerima imatinib. Pasien yang berisiko terkena TLS adalah mereka yang tumornya memiliki tingkat proliferasi yang tinggi atau beban tumor yang tinggi sebelum pengobatan. Pantau pasien ini dengan cermat dan lakukan tindakan pencegahan yang tepat. Karena kemungkinan terjadinya TLS, perbaiki dehidrasi yang signifikan secara klinis dan obati kadar asam urat tinggi sebelum memulai Imkeldi.

    Kerusakan Terkait Mengemudi dan Menggunakan Mesin: Kecelakaan kendaraan bermotor telah terjadi dilaporkan pada pasien yang menerima imatinib. Beritahu pasien bahwa mereka mungkin mengalami efek samping, seperti pusing, penglihatan kabur, atau mengantuk selama pengobatan dengan Imkeldi. Disarankan agar berhati-hati saat mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin.

    Toksisitas Ginjal: Penurunan fungsi ginjal dapat terjadi pada pasien yang menerima Imkeldi. Nilai median perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) pada pasien yang menggunakan imatinib 400 mg setiap hari untuk CML yang baru didiagnosis (empat uji coba acak) dan GIST ganas (satu uji coba tunggal) menurun dari nilai dasar 85 mL/menit/1,73 m2 ( N = 1190) hingga 75 mL/mnt/1,73 m2 pada 12 bulan (N = 1082) dan 69 mL/mnt/1,73 m2 pada 60 bulan (N = 549). Evaluasi fungsi ginjal sebelum memulai Imkeldi dan pantau selama terapi, dengan memperhatikan faktor risiko disfungsi ginjal, seperti gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya, diabetes mellitus, hipertensi, dan gagal jantung kongestif.

    Alat Ukur: Sarankan pasien untuk mengukur Imkeldi dengan alat pengukur mililiter yang akurat. Beri tahu pasien bahwa satu sendok teh di rumah bukanlah alat ukur yang akurat dan dapat menyebabkan overdosis, yang dapat mengakibatkan reaksi merugikan yang serius. Anjurkan pasien untuk meminta apotekernya merekomendasikan adaptor botol press-in dan jarum suntik oral yang sesuai serta instruksi untuk mengukur dosis yang tepat.

    REAKSI SAMPING

    Reaksi merugikan terkait obat yang paling sering dilaporkan adalah edema, mual dan muntah, kram otot, nyeri muskuloskeletal, diare, dan ruam. Edema paling sering terjadi di periorbital atau di ekstremitas bawah dan ditangani dengan diuretik, tindakan suportif lainnya, atau dengan mengurangi dosis imatinib. Frekuensi edema superfisial yang parah adalah 1,5%-6%.

    Berbagai reaksi merugikan menunjukkan retensi cairan lokal atau umum, termasuk efusi pleura, asites, edema paru, dan penambahan berat badan yang cepat dengan atau tanpa edema superfisial. Reaksi-reaksi ini nampaknya berkaitan dengan dosis, lebih sering terjadi pada studi krisis ledakan dan fase percepatan (dengan dosis 600 mg/hari) dan lebih sering terjadi pada orang lanjut usia. Reaksi-reaksi ini biasanya ditangani dengan menghentikan pengobatan imatinib dan menggunakan diuretik atau tindakan perawatan suportif lainnya yang sesuai. Reaksi ini mungkin serius atau mengancam nyawa.

    INTERAKSI OBAT

    Agen yang Menginduksi Metabolisme CYP3A: Pertimbangkan agen terapeutik alternatif dengan potensi induksi enzim yang lebih kecil pada pasien ketika rifampisin atau penginduksi CYP3A4 kuat lainnya diindikasikan untuk penggunaan bersamaan dengan Imkeldi. Dosis Imkeldi harus ditingkatkan jika diperlukan penggunaan bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 yang kuat.

    Imatinib adalah substrat CYP3A. Penggunaan bersamaan dengan penginduksi CYP3A yang kuat mengurangi paparan imatinib, sehingga dapat mengurangi kemanjuran imatinib.

    Agen yang Menghambat Metabolisme CYP3A: Disarankan untuk berhati-hati saat memberikan Imkeldi dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat. Jus jeruk bali harus dihindari.

    Imatinib adalah substrat CYP3A. Penggunaan bersamaan dengan penghambat CYP3A yang kuat meningkatkan paparan imatinib, yang dapat meningkatkan risiko reaksi merugikan Imkeldi.

    Interaksi Dengan Obat yang Dimetabolisme oleh CYP3A4: Berhati-hatilah saat memberikan Imkeldi dengan substrat CYP3A4 karena perubahan konsentrasi minimal dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius. Karena warfarin dimetabolisme oleh CYP2C9 dan CYP3A4, pertimbangkan penggunaan antikoagulan lain selain warfarin pada pasien yang menerima Imkeldi yang memerlukan antikoagulan.

    Imatinib adalah penghambat CYP3A. Imatinib meningkatkan paparan substrat CYP3A, yang dapat meningkatkan risiko reaksi merugikan terkait substrat tersebut.

    Interaksi Dengan Obat yang Dimetabolisme oleh CYP2D6: Berhati-hatilah saat memberikan Imkeldi dengan substrat CYP2D6 karena perubahan konsentrasi minimal dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius.

    Imatinib adalah penghambat CYP2D6. Imatinib meningkatkan paparan substrat CYP2D6, yang dapat meningkatkan risiko reaksi merugikan terkait substrat tersebut.

    PENGGUNAAN PADA POPULASI TERTENTU

    Kehamilan: Imkeldi dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan kepada wanita hamil berdasarkan data manusia dan hewan. Belum ada studi klinis mengenai penggunaan Imkeldi pada ibu hamil. Ada laporan postmarket tentang aborsi spontan dan kelainan bawaan dari wanita yang terpapar imatinib selama kehamilan. Studi reproduksi pada tikus menunjukkan bahwa imatinib mesylate menginduksi teratogenisitas dan meningkatkan kejadian kelainan bawaan setelah paparan prenatal terhadap imatinib mesylate pada dosis yang sama dengan dosis tertinggi yang direkomendasikan untuk manusia yaitu 800 mg/hari berdasarkan BSA. Anjurkan wanita hamil mengenai potensi risiko pada janin.

    Risiko latar belakang cacat lahir utama dan keguguran pada populasi tersebut tidak diketahui; namun, pada populasi umum di AS, perkiraan latar belakang risiko cacat lahir mayor pada kehamilan yang diketahui secara klinis adalah 2% hingga 4% dan keguguran adalah 15% hingga 20%.

    Laktasi: Imatinib dan metabolit aktifnya diekskresikan ke dalam ASI. Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak yang disusui dari Imkeldi, anjurkan ibu menyusui untuk tidak menyusui selama pengobatan dan selama 1 bulan setelah dosis terakhir.

    Berdasarkan data dari 3 wanita menyusui yang memakai imatinib, rasio susu:plasma adalah sekitar 0,5 untuk imatinib dan sekitar 0,9 untuk metabolit aktif. Mengingat konsentrasi gabungan imatinib dan metabolit aktif, anak yang disusui dapat menerima hingga 10% dari dosis terapi ibu berdasarkan berat badan.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi: Berdasarkan laporan pasca pemasaran pada manusia dan penelitian pada hewan, Imkeldi dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Tes Kehamilan: Pastikan status kehamilan pada wanita dengan potensi reproduksi sebelum memulai pengobatan dengan Imkeldi.

    Kontrasepsi: Sarankan pasien wanita tentang potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif (metode yang menghasilkan angka kehamilan kurang dari 1%) saat menggunakan Imkeldi selama pengobatan dan selama empat belas hari setelah menghentikan pengobatan dengan Imkeldi.

    Infertilitas: Risiko infertilitas pada wanita atau pria yang memiliki potensi reproduksi belum diteliti pada manusia. Dalam penelitian pada tikus, kesuburan pria dan wanita tidak terpengaruh.

    Penggunaan untuk Anak: Keamanan dan efektivitas Imkeldi telah diketahui pada pasien anak dengan fase kronis Ph+ yang baru didiagnosis. CML dan Ph+ SEMUA. Tidak ada data pada pasien anak di bawah usia 1 tahun.

    Keamanan dan kemanjuran Imkeldi belum diketahui pada pasien anak-anak untuk semua indikasi lainnya.

    Penggunaan Geriatri: Dalam studi klinis CML, sekitar 20% pasien lebih tua dari 65 tahun. Dalam penelitian terhadap pasien dengan CML yang baru didiagnosis, 6% pasien berusia lebih dari 65 tahun. Frekuensi edema lebih tinggi pada pasien berusia lebih dari 65 tahun dibandingkan pasien lebih muda; tidak ada perbedaan lain dalam profil keamanan yang diamati. Kemanjuran imatinib serupa pada pasien yang lebih tua dan lebih muda.

    Dalam studi GIST yang tidak dapat direseksi atau metastasis, 16% pasien berusia lebih dari 65 tahun. Tidak ada perbedaan nyata dalam profil keamanan atau kemanjuran yang ditemukan pada pasien yang berusia lebih dari 65 tahun dibandingkan dengan pasien yang lebih muda, namun jumlah pasien yang sedikit tidak memungkinkan analisis formal.

    Dalam studi GIST adjuvan, 221 pasien (31%) berusia lebih dari 65 tahun. Tidak ada perbedaan yang diamati dalam profil keamanan pada pasien yang berusia lebih dari 65 tahun dibandingkan dengan pasien yang lebih muda, kecuali frekuensi edema yang lebih tinggi. Kemanjuran imatinib serupa pada pasien berusia lebih dari 65 tahun dan pasien lebih muda.

    Gangguan hati: Kurangi dosis sebesar 25% untuk pasien dengan gangguan hati berat. Pasien dengan gangguan hati ringan (bilirubin total ≤ batas atas normal [ULN] dan aspartate aminotransferase [AST] >ULN, atau bilirubin total ˃1 hingga 1,5 kali ULN dan nilai AST apa pun) dan gangguan hati sedang (bilirubin total ˃ 1,5 hingga 3 kali ULN dan nilai AST berapa pun) tidak memerlukan penyesuaian dosis.

    Efek dari gangguan hati pada farmakokinetik imatinib dan metabolit utamanya, CGP74588, dinilai pada 84 pasien kanker dengan berbagai tingkat gangguan hati pada dosis imatinib mulai dari 100 mg hingga 800 mg. Gangguan hati ringan (bilirubin total ≤ ULN dan aspartat aminotransferase [AST] > ULN, atau bilirubin total ˃1 hingga 1,5 kali ULN dan nilai AST berapa pun) dan gangguan hati sedang (bilirubin total ˃1,5 hingga 3 kali ULN dan nilai AST berapa pun ) tidak mempengaruhi paparan imatinib dan CGP74588. Pada pasien dengan gangguan hati berat, (bilirubin total ˃ 3 hingga 10 kali ULN dan nilai AST apa pun), imatinib Cmax dan area under curve (AUC) meningkat sebesar 63% dan 45% serta Cmax dan AUC CGP74588 meningkat sebesar 56% dan 55%, dibandingkan pasien dengan fungsi hati normal.

    Gangguan ginjal: Pengurangan dosis diperlukan untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat.

    Efek gangguan ginjal pada farmakokinetik imatinib dinilai pada 59 pasien penderita kanker dan berbagai tingkat gangguan ginjal pada dosis imatinib tunggal dan stabil mulai dari 100 hingga 800 mg/hari. Rata-rata paparan imatinib (dosis AUC yang dinormalisasi) pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (CLcr = 40-59 mL/menit) dan sedang (CLcr = 20-39 mL/menit) meningkat 1,5 hingga 2 kali lipat dibandingkan pasien dengan normal fungsi ginjal. Tidak ada data yang memadai pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CLcr = kurang dari 20 mL/menit).

    Untuk melaporkan dugaan reaksi merugikan, hubungi Shorla Oncology di 844-9-SHORLA (844-974-6752) atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch.

    Sumber: Shorla Onkologi

    Diposting : 2024-11-26 06:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer