La FDA approva la soluzione orale di Imkeldi (imatinib) per il trattamento di alcune forme di leucemia e altri tumori

La FDA approva Imkeldi (imatinib) soluzione orale per il trattamento di alcune forme di leucemia e altri tumori

CAMBRIDGE, Massachusetts-- 25 novembre 2024 --Shorla Oncology ("Shorla"), una società farmaceutica specializzata statunitense-irlandese, ha annunciato oggi che la FDA ha approvato Imkeldi (imatinib) soluzione orale, la prima forma liquida orale di imatinib per trattare alcune forme di leucemia e altri tumori.

"Siamo entusiasti di offrire un'opzione di soluzione orale per i pazienti affetti da leucemia e altri tumori, un progresso significativo per migliaia di persone bisognose", ha affermato Sharon Cunningham, amministratore delegato ufficiale di Shorla. "Le soluzioni orali possono garantire un dosaggio più preciso e coerente, offrendo un'alternativa conveniente ai composti per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire o richiedono un dosaggio adattato alla superficie corporea."

Sfruttando la nuova tecnologia di Shorla, Imkeldi è una formulazione liquida avanzata di imatinib progettata per fornire precisione di dosaggio. Imkeldi può aiutare a rallentare o prevenire la crescita di tumori specifici, tra cui la leucemia mieloide cronica (LMC) e la leucemia linfoblastica acuta, la sindrome mielodisplastica/malattia mieloproliferativa (MDS/MPD) e i tumori gastrointestinali (GIST).

In Entro il 2024, si stima che a 9.280 persone verrà diagnosticata la LMC1, a oltre 10.000 la MDS/MPD2 e fino a 6.000 con GIST3 negli Stati Uniti. Nonostante i comprovati benefici clinici di imatinib, l'aderenza del paziente può essere un problema,4,5 sottolineando un'esigenza critica insoddisfatta di un sistema di somministrazione di soluzioni orali più accessibile e di facile utilizzo per il paziente.

"Questo traguardo segna la nostra quarta approvazione da parte della FDA mentre portiamo avanti la nostra missione volta a migliorare i trattamenti oncologici esistenti attraverso il rinnovamento della formulazione", ha affermato Orlaith Ryan, direttore tecnico e co-fondatore di Shorla. "Il nostro team è impegnato a creare opzioni più a misura di paziente che rispondano ai bisogni reali di coloro che soffrono di cancro."

Rayna Herman, direttore commerciale di Shorla ha aggiunto: "In Shorla, ogni innovazione è guidata dal nostro impegno a mettere i pazienti al primo posto. Imkeldi rappresenta un altro passo avanti mentre continuiamo ad espandere il nostro portafoglio in crescita con prodotti che danno priorità all'accessibilità e alla convenienza."

1. Statistiche chiave per la leucemia mieloide cronica. Società americana contro il cancro. Aggiornato il 17 gennaio 2024. Accesso il 7 novembre 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Statistiche chiave per le sindromi mielodisplastiche. Società americana contro il cancro. Aggiornato il 22 gennaio 2018. Accesso il 7 novembre 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Statistiche chiave per i tumori stromali gastrointestinali American Cancer Society. Aggiornato il 26 gennaio 2021. Accesso il 7 novembre 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK et al. Variazione nelle misure di aderenza alla terapia con Imatinib. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Aderenza alla terapia con imatinib nei tumori stromali gastrointestinali e nella leucemia mieloide cronica. Sostieni la cura del cancro. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Informazioni su Imkeldi

Imkeldi è una soluzione orale di imatinib mesilato, un inibitore della tirosina chinasi, approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per l'uso in alcune forme di leucemia (come la leucemia linfoblastica acuta e la leucemia mieloide cronica) e altri tumori negli adulti e nei bambini. pazienti di appena un anno. Caratterizzato da un sapore di fragola pratico e gradevole e da una formulazione stabile che non richiede refrigerazione, Imkeldi offre un'opzione di trattamento precisa e a misura di paziente, progettata per migliorare l'aderenza e l'accessibilità.

Informazioni su Shorla Oncology

Shorla Oncology è un'azienda farmaceutica privata con sede negli Stati Uniti e in Irlanda, fondata da Sharon Cunningham e Orlaith Ryan. L’azienda dispone di una pipeline avanzata di farmaci oncologici innovativi per i tumori orfani e pediatrici. Shorla si concentra sulle indicazioni in cui i trattamenti esistenti sono limitati, carenti o le applicazioni farmacologiche sono inadeguate per la popolazione target. Il portafoglio in crescita dell’azienda offre ai pazienti trattamenti accessibili, convenienti e salvavita, fornendo un contributo importante alla cura dei pazienti. Shorla attualmente commercializza due prodotti, Nelarabine per il trattamento della leucemia a cellule T e JYLAMVO per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta e altre indicazioni.

Per ulteriori informazioni, visitare www.shorlaoncology.com.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Imkeldi è un inibitore della tirosina chinasi indicato per:

CONTROINDICAZIONI

Nessuna

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Ritenzione di liquidi ed edema: Imatinib può causare edema e occasionalmente grave ritenzione di liquidi. Pesare e monitorare regolarmente i pazienti per segni e sintomi di ritenzione di liquidi. Indagare attentamente un rapido aumento di peso inaspettato e fornire un trattamento appropriato. Negli studi sulla LMC la probabilità di edema aumentava con una dose più elevata di imatinib e con un’età superiore a 65 anni. Edema superficiale grave è stato segnalato nell’1,5% dei pazienti con LMC di nuova diagnosi che assumevano imatinib e nel 2%-6% degli altri pazienti adulti con LMC che assumevano imatinib. Inoltre, altre reazioni gravi di ritenzione di liquidi (ad es. versamento pleurico, versamento pericardico, edema polmonare e ascite) sono state segnalate nell'1,3% dei pazienti con LMC di nuova diagnosi che assumevano imatinib e nel 2%-6% degli altri pazienti adulti con LMC che assumevano imatinib. . Una grave ritenzione di liquidi è stata segnalata nel 9%-13,1% dei pazienti che assumevano imatinib per GIST. In uno studio randomizzato condotto in pazienti con LMC Ph+ di nuova diagnosi in fase cronica, confrontando imatinib e nilotinib, si è verificata ritenzione di liquidi grave (grado 3 o 4) nel 2,5% dei pazienti trattati con imatinib e nel 3,9% dei pazienti trattati con nilotinib 300 mg due volte al giorno.

Versamenti (inclusi versamento pleurico, versamento pericardico, ascite) o edema polmonare sono stati osservati nel 2,1% (nessuno era di grado 3 o 4) dei pazienti nel braccio imatinib e nel 2,2% (0,7% di grado 3 o 4) dei pazienti nel braccio il braccio nilotinib 300 mg due volte al giorno.

Tossicità ematologica: Il trattamento con imatinib può causare anemia, neutropenia e trombocitopenia. Eseguire l'emocromo completo settimanalmente per il primo mese, ogni due settimane per il secondo mese e successivamente periodicamente come clinicamente indicato (ad esempio, ogni 2 o 3 mesi). Nella LMC, la comparsa di queste citopenie dipende dallo stadio della malattia ed è più frequente nei pazienti con LMC in fase accelerata o con crisi blastica rispetto ai pazienti con LMC in fase cronica. Nei pazienti pediatrici con LMC le tossicità più frequenti osservate sono state citopenie di grado 3 o 4, comprese neutropenia, trombocitopenia e anemia. Questi si verificano generalmente entro i primi mesi di terapia.

Insufficienza cardiaca congestizia e disfunzione ventricolare sinistra: Insufficienza cardiaca congestizia e disfunzione ventricolare sinistra sono state segnalate in pazienti che assumevano imatinib. Le reazioni avverse cardiache sono state più frequenti nei pazienti con età avanzata o con comorbilità, inclusa una precedente storia medica di malattia cardiaca. In uno studio internazionale randomizzato di Fase 3 condotto su 1.106 pazienti con LMC Ph+ di nuova diagnosi in fase cronica, sono state osservate grave insufficienza cardiaca e disfunzione ventricolare sinistra nello 0,7% dei pazienti che assumevano imatinib rispetto allo 0,9% dei pazienti che assumevano IFN + Ara-C. In un altro studio randomizzato su pazienti con LMC Ph+ di nuova diagnosi in fase cronica che ha confrontato imatinib e nilotinib, è stata osservata insufficienza cardiaca nell'1,1% dei pazienti nel braccio di imatinib e nel 2,2% dei pazienti nel braccio di nilotinib 300 mg due volte al giorno e grave (Grado 3 o 4) l'insufficienza cardiaca si è verificata nello 0,7% dei pazienti in ciascun gruppo. Monitorare attentamente i pazienti con malattie cardiache o fattori di rischio per insufficienza cardiaca o con storia di insufficienza renale. Valutare e trattare qualsiasi paziente con segni o sintomi compatibili con insufficienza cardiaca o renale.

Epatotossicità: Epatotossicità, occasionalmente grave, può verificarsi con Imkeldi. Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica fatale e gravi lesioni epatiche che hanno richiesto trapianti di fegato con l’uso di imatinib sia a breve che a lungo termine. Monitorare la funzionalità epatica (transaminasi, bilirubina e fosfatasi alcalina) prima di iniziare il trattamento e mensilmente o come indicato clinicamente. Gestire le anomalie di laboratorio con l’interruzione di Imkeldi e/o la riduzione della dose. Quando imatinib è combinato con la chemioterapia, è stata osservata tossicità epatica sotto forma di aumento delle transaminasi e iperbilirubinemia. Inoltre, sono stati segnalati casi di insufficienza epatica acuta. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità epatica.

Emorragia: in uno studio con imatinib rispetto a IFN+Ara-C in pazienti con LMC di nuova diagnosi, l'1,8% dei pazienti ha avuto un'emorragia di grado 3/4. Negli studi di Fase 3 sui GIST non resecabili o metastatici, 211 pazienti (12,9%) hanno riportato emorragia di grado 3/4 in qualsiasi sito. Nello studio di Fase 2 sui GIST non resecabili o metastatici, 7 pazienti (5%) hanno avuto un totale di 8 emorragie di grado 3/4 CTC; gastrointestinale (GI) (3 pazienti), intratumorale (3 pazienti) o entrambi (1 paziente). I siti tumorali gastrointestinali potrebbero essere stati la fonte delle emorragie gastrointestinali. In uno studio randomizzato condotto su pazienti con LMC Ph+ di nuova diagnosi in fase cronica, confrontando imatinib e nilotinib, si è verificata emorragia gastrointestinale nell'1,4% dei pazienti nel braccio imatinib e nel 2,9% dei pazienti nel braccio nilotinib 300 mg. due volte al giorno. Nessuno di questi eventi è stato di grado 3 o 4 nel braccio imatinib; Lo 0,7% era di Grado 3 o 4 nel braccio nilotinib 300 mg due volte al giorno. Inoltre, nell'esperienza postmarketing è stata segnalata ectasia vascolare antrale gastrica.

Disturbi gastrointestinali: Imatinib può causare irritazione gastrointestinale. Imkeldi deve essere assunto con il cibo e un abbondante bicchiere d'acqua per ridurre al minimo questo problema. Sono stati segnalati rari casi, anche mortali, di perforazione gastrointestinale.

Tossicità cardiaca ipereosinofila: nei pazienti con sindrome ipereosinofila con infiltrazione occulta di cellule HES all'interno del miocardio, casi di shock cardiogeno/disfunzione ventricolare sinistra sono stati associati a degranulazione delle cellule HES all'inizio della terapia con Imkeldi . È stato segnalato che la condizione è reversibile con la somministrazione di steroidi sistemici, misure di supporto circolatorio e la sospensione temporanea di Imkeldi.

La malattia mielodisplastica/mieloproliferativa e la mastocitosi sistemica possono essere associate a livelli elevati di eosinofili. Prendere in considerazione l'esecuzione di un ecocardiogramma e la determinazione della troponina sierica nei pazienti con HES/LEC e nei pazienti con MDS/MPD o ASM associati a livelli elevati di eosinofili. Se uno dei due risulta anormale, prendere in considerazione l'uso profilattico di steroidi sistemici (1-2 mg/kg) per una o due settimane in concomitanza con Imkeldi all'inizio della terapia.

Tossicità dermatologiche: reazioni dermatologiche bollose, inclusi eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson, sono state segnalate con l'uso di imatinib. In alcuni casi di reazioni dermatologiche bollose, inclusi eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson, segnalati durante la sorveglianza post-marketing, è stata osservata una reazione dermatologica ricorrente dopo il nuovo trattamento. Numerosi report esteri post-marketing hanno descritto casi in cui i pazienti hanno tollerato la reintroduzione della terapia con imatinib dopo la risoluzione o il miglioramento della reazione bollosa. In questi casi, imatinib è stato ripreso a una dose inferiore a quella alla quale si è verificata la reazione e alcuni pazienti hanno ricevuto anche un trattamento concomitante con corticosteroidi o antistaminici.

Ipotiroidismo: Casi clinici di ipotiroidismo sono stati riportati in pazienti sottoposti a tiroidectomia sottoposti a terapia sostitutiva con levotiroxina durante il trattamento con imatinib. Monitorare i livelli di TSH in tali pazienti.

Tossicità embrio-fetale: Imkeldi può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Imatinib mesilato si è rivelato teratogeno nei ratti quando somministrato durante l'organogenesi a dosi approssimativamente uguali alla dose massima umana di 800 mg/giorno in base alla superficie corporea (BSA). Una significativa perdita post-impianto è stata osservata in ratti femmine a cui era stato somministrato imatinib mesilato a dosi pari a circa la metà della dose massima umana di 800 mg/giorno basata sulla BSA. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un contraccettivo efficace (metodi che determinano tassi di gravidanza inferiori all'1%) quando usano Imkeldi e per 14 giorni dopo la sospensione di Imkeldi. Informare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto.

Ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti: è stato segnalato ritardo della crescita nei bambini e nei preadolescenti che ricevono imatinib. Gli effetti a lungo termine del trattamento prolungato con Imkeldi sulla crescita dei bambini non sono noti. Pertanto, monitorare la crescita dei bambini sottoposti al trattamento con Imkeldi.

Sindrome da lisi tumorale: casi di sindrome da lisi tumorale (TLS), inclusi casi fatali, sono stati segnalati in pazienti con LMC, GIST, LLA e leucemia eosinofila trattati con imatinib. I pazienti a rischio di TLS sono quelli con tumori che presentano un alto tasso proliferativo o un’elevata carica tumorale prima del trattamento. Monitorare attentamente questi pazienti e adottare le precauzioni appropriate. A causa della possibile insorgenza di TLS, correggere la disidratazione clinicamente significativa e trattare livelli elevati di acido urico prima di iniziare Imkeldi.

Disfunzioni correlate alla guida e all'uso di macchinari: sono stati segnalati incidenti automobilistici riportati in pazienti trattati con imatinib. Informare i pazienti che potrebbero verificarsi effetti collaterali, come vertigini, visione offuscata o sonnolenza durante il trattamento con Imkeldi. Raccomandare cautela quando si guida un'auto o si utilizzano macchinari.

Tossicità renale: nei pazienti che assumono Imkeldi può verificarsi un declino della funzionalità renale. I valori mediani stimati della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) nei pazienti trattati con imatinib 400 mg al giorno per LMC di nuova diagnosi (quattro studi randomizzati) e GIST maligno (uno studio a braccio singolo) sono diminuiti rispetto a un valore basale di 85 mL/min/1,73 m2 ( N = 1190) a 75 ml/min/1,73 m2 a 12 mesi (N = 1082) e 69 ml/min/1,73 m2 a 60 mesi (N = 549). Valutare la funzionalità renale prima di iniziare Imkeldi e monitorare durante la terapia, con attenzione ai fattori di rischio per la disfunzione renale, come insufficienza renale preesistente, diabete mellito, ipertensione e insufficienza cardiaca congestizia.

Dispositivo di misurazione: Consigliare ai pazienti di misurare Imkeldi con un dispositivo di misurazione accurato in millilitri. Informare i pazienti che un cucchiaino da tè domestico non è un dispositivo di misurazione accurato e potrebbe portare a un sovradosaggio, che può provocare gravi reazioni avverse. Consigliare ai pazienti di chiedere al proprio farmacista di consigliare un adattatore per flacone a pressione e una siringa per erogazione orale appropriati e di istruzioni per misurare la dose corretta.

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse correlate al farmaco segnalate più frequentemente sono state edema, nausea e vomito, crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, diarrea ed eruzione cutanea. L'edema era più frequentemente periorbitale o negli arti inferiori ed è stato gestito con diuretici, altre misure di supporto o riducendo la dose di imatinib. La frequenza dell'edema superficiale grave era dell'1,5%-6%.

Una serie di reazioni avverse rappresentano ritenzione di liquidi locale o generale, tra cui versamento pleurico, ascite, edema polmonare e rapido aumento di peso con o senza edema superficiale. Queste reazioni sembrano essere correlate alla dose, erano più comuni negli studi sulla crisi blastica e in fase accelerata (dove la dose era di 600 mg/die) e sono più comuni negli anziani. Queste reazioni sono state solitamente gestite interrompendo il trattamento con imatinib e utilizzando diuretici o altre misure terapeutiche di supporto appropriate. Queste reazioni possono essere gravi o pericolose per la vita.

INTERAZIONI CON DROGA

Agenti che inducono il metabolismo del CYP3A: Considerare agenti terapeutici alternativi con minore potenziale di induzione enzimatica nei pazienti quando rifampicina o altri potenti induttori del CYP3A4 sono indicati per l'uso concomitante con Imkeldi. Il dosaggio di Imkeldi deve essere aumentato se è richiesto l'uso concomitante con un potente induttore del CYP3A4.

Imatinib è un substrato del CYP3A. L'uso concomitante con un potente induttore del CYP3A diminuisce l'esposizione a imatinib, che può ridurre l'efficacia di imatinib.

Agenti che inibiscono il metabolismo del CYP3A: si raccomanda cautela quando si somministra Imkeldi con forti inibitori del CYP3A4. Il succo di pompelmo dovrebbe essere evitato.

Imatinib è un substrato del CYP3A. L'uso concomitante con un potente inibitore del CYP3A aumenta l'esposizione a imatinib, che può aumentare il rischio di reazioni avverse a Imkeldi.

Interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP3A4: Prestare cautela quando si somministra Imkeldi con substrati del CYP3A4 in cui variazioni minime della concentrazione possono portare a reazioni avverse gravi. Poiché il warfarin è metabolizzato sia dal CYP2C9 che dal CYP3A4, considerare l'uso di altri anticoagulanti al posto del warfarin nei pazienti in trattamento con Imkeldi che necessitano di anticoagulazione.

Imatinib è un inibitore del CYP3A. Imatinib aumenta l'esposizione dei substrati del CYP3A, che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate a questi substrati.

Interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP2D6: Prestare cautela quando si somministra Imkeldi con substrati del CYP2D6 in cui variazioni minime della concentrazione possono portare a reazioni avverse gravi.

Imatinib è un inibitore del CYP2D6. Imatinib aumenta l'esposizione dei substrati del CYP2D6, che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate a questi substrati.

USO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE

Gravidanza: Imkeldi può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta sulla base di dati umani e animali. Non esistono studi clinici riguardanti l’uso di Imkeldi nelle donne in gravidanza. Sono stati segnalati post-marketing aborti spontanei e anomalie congenite da parte di donne che sono state esposte a imatinib durante la gravidanza. Studi sulla riproduzione nei ratti hanno dimostrato che imatinib mesilato ha indotto teratogenicità e un aumento dell’incidenza di anomalie congenite in seguito all’esposizione prenatale a imatinib mesilato a dosi pari alla dose umana più alta raccomandata di 800 mg/giorno sulla base della BSA. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto.

Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto; tuttavia, nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti congeniti gravi in ​​gravidanze clinicamente riconosciute è compreso tra il 2% e il 4% e di aborto spontaneo è compreso tra il 15% e il 20%.

Allattamento: Imatinib e il suo metabolita attivo vengono escreti nel latte materno. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei bambini allattati al seno da Imkeldi, consigliare a una donna che allatta di non allattare durante il trattamento e per 1 mese dopo l'ultima dose.

Sulla base dei dati di 3 donne che allattano assumendo imatinib, il rapporto latte:plasma è di circa 0,5 per imatinib e di circa 0,9 per il metabolita attivo. Considerando la concentrazione combinata di imatinib e del metabolita attivo, un bambino allattato al seno potrebbe ricevere fino al 10% della dose terapeutica materna in base al peso corporeo.