FDA、特定の形態の白血病およびその他のがんの治療薬としてイムケルディ（イマチニブ）経口液剤を承認

FDA、特定の形態の白血病およびその他のがんの治療にイムケルディ (イマチニブ) 経口液剤を承認

マサチューセッツ州ケンブリッジ -- 2024 年 11 月 25 日 --Shorla Oncology米国とアイルランドの専門製薬会社であるショーラ（Shorla）は本日、FDAがイムケルディ（イマチニブ）経口液剤を承認したと発表した。特定の白血病やその他のがんを治療する初の経口液体イマチニブ。

「白血病やその他のがん患者に経口液剤の選択肢を提供できることを大変うれしく思います。これは、困っている何千人もの人々にとって有意義な進歩です。」と最高経営責任者シャロン・カニンガムは述べています。ショーラの役人。 「経口溶液はより正確で一貫した投与を保証し、嚥下が困難な患者や体表面積に合わせた投与が必要な患者にとって、調合に代わる便利な代替手段となる可能性があります。」

Shorla の新しいテクノロジーを活用した Imkeldi は、正確な投与量を提供するように設計されたイマチニブの高度な液体製剤です。イムケルディは、慢性骨髄性白血病 (CML) および急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群 / 骨髄増殖性疾患 (MDS/MPD)、消化管腫瘍 (GIST) などの特定のがんの増殖を遅らせたり、予防したりするのに役立ちます。

2024 年には、9,280 人が CML1 と診断され、10,000 人以上が CML1 と診断されると推定されています。米国では、MDS/MPD2、GIST3 で最大 6,000 件。イマチニブの臨床的利点が証明されているにもかかわらず、患者のアドヒアランスが問題になる可能性があり 4,5 、より利用しやすく患者に優しい経口溶液送達システムに対する満たされていない重要なニーズが浮き彫りになっています。

「このマイルストーンは、製剤の再革新を通じて既存の腫瘍治療をより良くするという使命を前進させる中で、当社の 4 回目の FDA 承認を意味します」とショーラの最高技術責任者兼共同創設者であるオーライス ライアンは述べています。 「私たちのチームは、がんに苦しむ人々の真のニーズに応える、より患者に優しい選択肢を生み出すことに専念しています。」

ショーラの最高商業責任者、レイナ・ハーマン氏はさらに付け加えました。患者様を第一に考える姿勢。アクセシビリティと手頃な価格を優先した製品で成長を続けるポートフォリオを拡大し続ける中、Imkeldi はまた一歩前進しました。」

1.慢性骨髄性白血病の主要な統計。アメリカ癌協会。 2024 年 1 月 17 日に更新。2024 年 11 月 7 日にアクセス。https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2.骨髄異形成症候群の主要な統計。アメリカ癌協会。 2018 年 1 月 22 日に更新。2024 年 11 月 7 日にアクセス。https://www.cancer.org/cancer/types/myelodyslastic-syndrome/about/key-statistics.html 3.消化管間質腫瘍に関する主要な統計 米国癌協会。 2021 年 1 月 26 日に更新。2024 年 11 月 7 日にアクセス。https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U、Malhotra P、Sahu KK、他イマチニブ療法に対するアドヒアランス対策のばらつき。 J グロブ オンコル。 2018;4:1-10。 doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J、Cheung WY。消化管間質腫瘍および慢性骨髄性白血病におけるイマチニブ療法の遵守。サポートケアがん。 2013;21(8):2351-2357。 doi:10.1007/s00520-013-1831-6

イムケルディについて

イムケルディは、チロシンキナーゼ阻害剤であるメシル酸イマチニブの経口溶液であり、特定の形態の白血病（急性リンパ芽球性白血病や慢性骨髄性白血病など）および成人および小児のその他のがんへの使用が米国食品医薬品局によって承認されています。 1歳くらいの若い患者さんも。便利で口当たりの良いイチゴ風味と冷蔵を必要としない安定した製剤を特徴とする Imkeldi は、アドヒアランスとアクセスしやすさを向上させるように設計された、患者に優しい正確な治療オプションを提供します。

ショーラ腫瘍学について >

Shorla Oncology は、Sharon Cunningham と Orlaith Ryan によって設立された、米国とアイルランドを拠点とする商業段階の特殊製薬会社です。同社は、孤児および小児がんに対する革新的な腫瘍治療薬の先進的なパイプラインを持っています。 Shorla は、既存の治療法が限られている、不足している、または対象集団にとって薬剤の適用が不十分であるという適応症に焦点を当てています。同社の成長を続けるポートフォリオは、アクセスしやすく手頃な価格で命を救う治療法を患者に提供し、患者ケアに大きく貢献しています。 Shorla は現在、T 細胞白血病治療用の Nelarabine と、急性リンパ芽球性白血病およびその他の適応症の治療用の JYLAMVO の 2 つの製品を販売しています。

詳細については、 をご覧ください。 href="https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=http%3A%2F%2Fwww.shorlaoncology.com&esheet=54157251& newsitemid=20241125044117&lan=en-US&anchor=www.shorlaoncology.com&index=5&md5=58c9f3ecf5d7001c31061eea45e33b4e" target="_blank" rel="nofollow noopener" Shape="rect">www.shorlaoncology.com.

重要な安全性情報

イムケルディは、以下の用途に適応されるチロシンキナーゼ阻害剤です。

禁忌

なし

警告と注意事項

体液貯留と浮腫: イマチニブは浮腫を引き起こし、場合によっては重篤な体液貯留を引き起こす可能性があります。患者の体重を測定し、体液貯留の兆候や症状がないか定期的に監視します。予期せぬ急激な体重増加を注意深く調べ、適切な治療を行ってください。 CML 研究では、イマチニブの用量が高く、年齢が 65 歳を超えると浮腫の確率が増加しました。重度の表在性浮腫は、イマチニブを服用している新たに診断された CML 患者の 1.5% で報告され、イマチニブを服用している他の成人 CML 患者の 2% ～ 6% で報告されました。さらに、イマチニブを服用している新たに診断されたCML患者の1.3%、およびイマチニブを服用している他の成人CML患者の2%～6%で、他の重度の体液貯留（胸水、心嚢液貯留、肺水腫、腹水など）反応が報告されました。 。 GIST のためにイマチニブを服用している患者の 9% ～ 13.1% で重度の体液貯留が報告されました。新たに診断された慢性期のPh+ CML患者を対象にイマチニブとニロチニブを比較したランダム化試験では、重度（グレード3または4）の体液貯留がイマチニブ投与を受けた患者の2.5％、ニロチニブ300mgを1日2回投与した患者の3.9％で発生した。

胸水（胸水、心嚢水、腹水を含む）または肺水腫がイマチニブ群の患者の 2.1%（グレード 3 または 4 ではなかった）、イマチニブ群の患者の 2.2%（グレード 3 または 4 の 0.7%）で観察されました。ニロチニブ 300 mg を 1 日 2 回腕に投与。

血液毒性:イマチニブによる治療は、貧血、好中球減少症、血小板減少症を引き起こす可能性があります。全血球計算は、最初の 1 か月は毎週、2 か月目は隔週、そしてその後は臨床上の指示に応じて定期的に (たとえば、2 ～ 3 か月ごと) 実行します。 CMLでは、これらの血球減少症の発生は疾患の段階に依存しており、慢性期CML患者よりも加速期CMLまたは急性転化患者でより頻繁に発生します。小児CML患者で最も頻繁に観察された毒性は、好中球減少症、血小板減少症、貧血などのグレード3または4の血球減少症でした。これらは通常、治療開始から最初の数か月以内に発生します。

うっ血性心不全と左心室機能不全: うっ血性心不全と左心室機能不全がイマチニブを服用している患者で報告されています。心臓の副作用は、高齢または心臓病の既往歴などの併存疾患のある患者でより頻繁に発生しました。新たに診断された慢性期のPh+ CML患者1,106人を対象とした国際ランダム化第3相試験では、重度の心不全と左心室機能不全がイマチニブ投与患者の0.7％で観察されたのに対し、IFN+Ara-C投与患者では0.9％であった。新たに診断された慢性期のPh+ CML患者を対象としたイマチニブとニロチニブを比較した別のランダム化試験では、イマチニブ群の患者の1.1%、ニロチニブ300mgを1日2回投与した重症群(グレード3)の患者の2.2%で心不全が観察された。または 4) 各グループの患者の 0.7% で心不全が発生しました。心疾患や心不全の危険因子、腎不全の既往歴のある患者を注意深く観察してください。心不全または腎不全と一致する兆候や症状がある患者を評価し、治療します。

肝毒性: イムケルディでは、場合によっては重篤な肝毒性が発生する可能性があります。イマチニブの短期使用と長期使用の両方で、肝臓移植を必要とする致命的な肝不全や重度の肝損傷の症例が報告されています。治療開始前および毎月、または臨床上の指示に応じて、肝機能（トランスアミナーゼ、ビリルビン、およびアルカリホスファターゼ）をモニタリングしてください。イムケルディの中断および/または用量の減量により検査室の異常を管理します。イマチニブを化学療法と組み合わせると、トランスアミナーゼの上昇および高ビリルビン血症の形で肝毒性が観察されています。さらに、急性肝不全の報告もあります。肝機能のモニタリングが推奨されます。

出血: 新たにCMLと診断された患者を対象としたイマチニブとIFN+Ara-Cの比較試験では、患者の1.8%にグレード3/4の出血が見られました。第 3 相切除不能または転移性 GIST 研究では、211 人の患者 (12.9%) がいずれかの部位でグレード 3/4 の出血を報告しました。第 2 相切除不能または転移性 GIST 研究では、7 人の患者 (5%) に合計 8 件の CTC グレード 3/4 の出血が発生しました。胃腸（GI）（患者 3 名）、腫瘍内（患者 3 名）、またはその両方（患者 1 名）。消化管の腫瘍部位が消化管出血の原因となっている可能性があります。新たに慢性期のPh+ CMLと診断された患者を対象にイマチニブとニロチニブを比較したランダム化試験では、イマチニブ群の患者の1.4%で消化管出血が発生し、ニロチニブ300mg群の患者の2.9%で発生した。 毎日 2 回腕に。イマチニブ群ではこれらの事象はいずれもグレード 3 または 4 ではありませんでした。ニロチニブ 300 mg を 1 日 2 回投与した群では、0.7% がグレード 3 または 4 でした。さらに、胃前庭部血管拡張症が市販後の経験で報告されています。

胃腸障害: イマチニブは胃腸炎を引き起こす可能性があります。この問題を最小限に抑えるために、イムケルディは食事とコップ一杯の水と一緒に摂取する必要があります。死亡例を含む、消化管穿孔に関するまれな報告があります。

好酸球性亢進性心臓毒性: 心筋内に HES 細胞が潜在的に浸潤している好酸球性亢進症候群の患者において、心原性ショック/左心室機能不全の症例は、イムケルディ療法の開始時の HES 細胞の脱顆粒と関連しています。 。この状態は、ステロイドの全身投与、循環補助手段の投与、イムケルディの一時的投与の中止により回復することが報告されています。

骨髄異形成/骨髄増殖性疾患および全身性肥満細胞症は、好酸球レベルの上昇と関連している可能性があります。 HES/CEL 患者、および高好酸球レベルを伴う MDS/MPD または ASM 患者では、心エコー検査を実施し、血清トロポニンを測定することを検討してください。いずれかに異常がある場合は、治療開始時にイムケルディと併用して予防的にステロイドの全身投与（1～2 mg/kg）を 1～2 週間検討してください。

皮膚毒性: イマチニブの使用により、多形紅斑やスティーブンス ジョンソン症候群などの水疱性皮膚反応が報告されています。市販後調査中に報告された多形紅斑やスティーブンス・ジョンソン症候群などの水疱性皮膚反応の一部の症例では、再投与時に皮膚反応の再発が観察されました。いくつかの外国の市販後報告では、水疱性反応の解消または改善後に患者がイマチニブ療法の再導入に耐えた症例が記載されている。このような場合、イマチニブは反応が起こったときよりも低い用量で再開され、一部の患者はコルチコステロイドまたは抗ヒスタミン薬の併用治療も受けました。

甲状腺機能低下症: 甲状腺機能低下症の臨床例イマチニブによる治療中にレボチロキシン補充を受けている甲状腺切除患者において報告されています。このような患者の TSH レベルを監視します。

胚・胎児毒性: イムケルディを妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。メシル酸イマチニブは、体表面積（BSA）に基づいてヒトの最大用量である 800 mg/日とほぼ等しい用量で器官形成中にラットに投与された場合、ラットに催奇形性がありました。 BSAに基づくヒトの最大用量800mg/日の約半分の用量でメシル酸イマチニブを投与された雌ラットでは、重大な移植後の損失が見られた。生殖能力のある女性には、イムケルディの使用中およびイムケルディの使用中止後 14 日間は効果的な避妊法 (妊娠率が 1% 未満となる方法) を使用するようアドバイスしてください。妊娠中の女性には、胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。

小児および青少年の成長遅延: イマチニブの投与を受けた小児および青少年以前の子どもにおいて成長遅延が報告されています。イムケルディによる長期治療が小児の成長に及ぼす長期的な影響は不明です。したがって、イムケルディ治療を受けている子供の成長を観察してください。

腫瘍溶解症候群: イマチニブの投与を受けている CML、GIST、ALL、好酸球性白血病の患者において、死亡例を含む腫瘍溶解症候群 (TLS) の症例が報告されています。 TLSのリスクのある患者は、治療前に高い増殖率または高い腫瘍量を有する腫瘍を有する患者である。これらの患者を注意深く監視し、適切な予防措置を講じてください。 TLS が発生する可能性があるため、イムケルディの開始前に、臨床的に重大な脱水症状を矯正し、高い尿酸値を治療してください。

運転および機械の使用に関連する障害: 自動車事故が発生しています。イマチニブを受けている患者で報告されています。イムケルディによる治療中に、めまい、かすみ目、傾眠などの副作用が発生する可能性があることを患者に伝えてください。車の運転や機械の操作には注意することをお勧めします。

腎毒性: イムケルディの投与を受けている患者では、腎機能の低下が発生する可能性があります。新たに診断されたCML（ランダム化試験4件）および悪性GIST（単群試験1件）に対してイマチニブ400mgを毎日投与された患者における推定糸球体濾過率（eGFR）値の中央値は、ベースライン値の85mL/分/1.73m2から低下した（ N = 1190) から 12 か月で 75 mL/min/1.73 m2 (N = 1082)、60 か月で 69 mL/分/1.73 m2 (N = 549)。既存の腎障害、糖尿病、高血圧、うっ血性心不全などの腎機能障害の危険因子に注意しながら、イムケルディを開始する前に腎機能を評価し、治療中にモニタリングします。

測定装置: 正確なミリリットル測定装置を使用してイムケルディを測定するように患者にアドバイスしてください。家庭用小さじ1杯は正確な測定器具ではなく、過剰摂取につながる可能性があり、重篤な副作用を引き起こす可能性があることを患者に伝えてください。適切な圧入式ボトル アダプターと経口投与シリンジの推奨、および正しい用量の測定方法について薬剤師に尋ねるよう患者にアドバイスしてください。

副作用

最も頻繁に報告された薬剤関連の副作用は、浮腫、吐き気と嘔吐、筋肉のけいれん、筋骨格系の痛み、下痢、発疹でした。浮腫は眼窩周囲または下肢に発生することが最も多く、利尿薬やその他の補助手段、またはイマチニブの用量を減らすことによって管理されました。重度の表在性浮腫の頻度は 1.5%～6% でした。

さまざまな副作用は、胸水、腹水、肺水腫、表面浮腫の有無にかかわらず、急激な体重増加など、局所的または全体的な体液貯留を示します。これらの反応は用量に関連しているようで、急性転化期および加速期研究（用量は 600 mg/日）でより一般的であり、高齢者でより一般的です。これらの反応は通常、イマチニブ治療を中断し、利尿薬またはその他の適切な支持療法手段を使用することで管理されました。これらの反応は重篤または生命を脅かす可能性があります。

薬物相互作用

CYP3A 代謝を誘導する薬剤: リファンピンまたは他の強力な CYP3A4 誘導剤が Imkeldi と併用する必要がある場合は、患者に対する酵素誘導の可能性が低い代替治療薬を検討します。強力な CYP3A4 誘導剤との併用が必要な場合は、Imkeldi の投与量を増やす必要があります。

イマチニブは CYP3A 基質です。強力な CYP3A 誘導剤と併用するとイマチニブへの曝露が減少し、イマチニブの有効性が低下する可能性があります。

CYP3A 代謝を阻害する薬剤: 強力な CYP3A4 阻害剤と一緒に Imkeldi を投与する場合は注意が推奨されます。グレープフルーツ ジュースは避けてください。

イマチニブは CYP3A 基質です。強力な CYP3A 阻害剤と併用するとイマチニブへの曝露が増加し、イムケルディの副作用のリスクが高まる可能性があります。

CYP3A4 によって代謝される薬物との相互作用: 最小限の濃度変化が重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、CYP3A4 基質とともに Imkeldi を投与する場合は注意が必要です。ワルファリンは CYP2C9 と CYP3A4 の両方によって代謝されるため、抗凝固療法が必要なイムケルディの投与を受けている患者には、ワルファリンの代わりに他の抗凝固剤の使用を検討してください。

イマチニブは CYP3A 阻害剤です。イマチニブは CYP3A 基質への曝露を増加させるため、これらの基質に関連する副作用のリスクが増加する可能性があります。

CYP2D6 によって代謝される薬物との相互作用: 最小限の濃度変化が重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、CYP2D6 基質とともにイムケルディを投与する場合は注意してください。

イマチニブは CYP2D6 阻害剤です。イマチニブは CYP2D6 基質への曝露を増加させるため、これらの基質に関連する副作用のリスクが増加する可能性があります。

特定の集団での使用

妊娠: ヒトおよび動物のデータに基づいて、イムケルディを妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦に対するイムケルディの使用に関する臨床研究はありません。妊娠中にイマチニブに曝露された女性からの自然流産や先天異常に関する市販後報告があります。ラットでの生殖研究では、BSA に基づくヒトの最高推奨用量である 800 mg/日と等しい用量でメシル酸イマチニブに出生前に曝露すると、メシル酸イマチニブが催奇形性を誘発し、先天異常の発生率が増加することが実証されています。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。

対象集団における重大な先天異常や流産の背景リスクは不明です。ただし、米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における重大な先天異常の推定バックグラウンド リスクは 2% ～ 4%、流産のバックグラウンド リスクは 15% ～ 20% です。

授乳: