FDA Meluluskan Penyelesaian Oral Imkeldi (imatinib) untuk Rawatan Bentuk Leukemia dan Kanser Lain

Ikuti Drugslib di

FDA Meluluskan Penyelesaian Oral Imkeldi (imatinib) untuk Rawatan Bentuk Leukemia Tertentu dan Kanser Lain

CAMBRIDGE, Mass.-- 25 November 2024 --Shorla Oncology ('Shorla'), sebuah syarikat farmaseutikal khusus A.S.-Ireland, hari ini mengumumkan bahawa FDA telah meluluskan penyelesaian oral Imkeldi (imatinib), bentuk cecair oral pertama bagi imatinib untuk merawat beberapa bentuk leukemia dan kanser lain.

“Kami sangat teruja untuk menawarkan pilihan penyelesaian oral untuk pesakit leukemia dan kanser lain, satu kemajuan bermakna untuk ribuan yang memerlukan,” kata Sharon Cunningham, ketua eksekutif pegawai Shorla. “Penyelesaian oral boleh memastikan dos yang lebih tepat dan konsisten, menawarkan alternatif yang mudah untuk pengkompaunan untuk pesakit yang mengalami kesukaran menelan atau memerlukan dos yang disesuaikan dengan kawasan permukaan badan.”

Memanfaatkan teknologi novel Shorla, Imkeldi ialah formulasi cecair termaju bagi imatinib yang direka untuk memberikan ketepatan dos. Imkeldi boleh membantu melambatkan atau mencegah pertumbuhan kanser tertentu, termasuk leukemia myeloid kronik (CML) dan leukemia limfoblastik akut, sindrom myelodysplastic / penyakit myeloproliferative (MDS/MPD) dan tumor gastrousus (GIST).

Dalam 2024, dianggarkan 9,280 orang akan didiagnosis dengan CML1, lebih 10,000 dengan MDS/MPD2 dan ke atas kepada 6,000 dengan GIST3 di A.S. Walaupun terbukti manfaat klinikal imatinib, pematuhan pesakit boleh menjadi isu,4,5 menekankan keperluan kritikal yang tidak dipenuhi untuk sistem penyampaian penyelesaian lisan yang lebih mudah diakses dan mesra pesakit.

“Pencapaian ini menandakan kelulusan FDA keempat kami sambil kami memajukan misi kami untuk menjadikan rawatan onkologi sedia ada lebih baik melalui inovasi semula perumusan,” kata Orlaith Ryan, ketua pegawai teknikal dan pengasas bersama Shorla. “Pasukan kami berdedikasi untuk mencipta lebih banyak pilihan mesra pesakit yang memenuhi keperluan sebenar bagi mereka yang menghidap kanser.”

Rayna Herman, ketua pegawai komersial Shorla menambah, “Di Shorla, setiap inovasi didorong oleh kami komitmen untuk mengutamakan pesakit. Imkeldi merupakan satu lagi langkah ke hadapan sambil kami terus mengembangkan portfolio kami yang semakin meningkat dengan produk yang mengutamakan kebolehcapaian dan kemampuan.”

1. Statistik Utama untuk Leukemia Myeloid Kronik. Persatuan Kanser Amerika. Dikemas kini pada 17 Januari 2024. Diakses pada 7 November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Statistik Utama untuk Sindrom Myelodysplastic. Persatuan Kanser Amerika. Dikemaskini pada 22 Januari 2018. Diakses pada 7 November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Statistik Utama untuk Tumor Stromal Gastrointestinal American Cancer Society. Dikemas kini pada 26 Januari 2021. Diakses pada 7 November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK, et al. Variasi dalam Langkah Pematuhan terhadap Terapi Imatinib. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Pematuhan kepada terapi imatinib dalam tumor stroma gastrousus dan leukemia myeloid kronik. Menyokong Kanser Penjagaan. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Mengenai Imkeldi

Imkeldi ialah penyelesaian lisan imatinib mesylate, perencat tyrosine kinase, yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan A.S. untuk digunakan dalam bentuk leukemia tertentu (seperti leukemia limfoblastik akut dan leukemia myeloid kronik) dan kanser lain pada orang dewasa dan kanak-kanak. pesakit seawal usia setahun. Menampilkan rasa strawberi yang mudah dan sedap serta formulasi yang stabil yang tidak memerlukan penyejukan, Imkeldi menawarkan pilihan rawatan yang mesra pesakit dan tepat yang direka untuk meningkatkan kepatuhan dan kebolehcapaian.

Mengenai Onkologi Shorla

Shorla Oncology ialah syarikat farmaseutikal khusus peringkat komersial yang dipegang persendirian, A.S. dan Ireland yang ditubuhkan oleh Sharon Cunningham dan Orlaith Ryan. Syarikat itu mempunyai saluran paip lanjutan ubat onkologi inovatif untuk kanser anak yatim dan kanak-kanak. Shorla memberi tumpuan kepada tanda-tanda di mana rawatan sedia ada adalah terhad, kekurangan atau penggunaan ubat tidak mencukupi untuk populasi sasaran. Portfolio syarikat yang semakin berkembang membawa rawatan yang boleh diakses, berpatutan dan menyelamatkan nyawa kepada pesakit, memberikan sumbangan besar kepada penjagaan pesakit. Shorla kini memasarkan dua produk, Nelarabine untuk rawatan leukemia sel T dan JYLAMVO untuk rawatan leukemia limfoblastik akut dan tanda-tanda lain.

Untuk maklumat lanjut, sila layari www.shorlaoncology.com.

MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING

Imkeldi ialah perencat tyrosine kinase yang ditunjukkan untuk:

  • Rawatan orang dewasa yang baru didiagnosis dan pesakit kanak-kanak dengan kromosom Philadelphia positif leukemia myeloid kronik (Ph+ CML) dalam fasa kronik.
  • Rawatan pesakit dengan kromosom Philadelphia positif kronik leukemia myeloid (Ph+ CML) dalam krisis letupan (BC), fasa dipercepat (AP), atau dalam fasa kronik (CP) selepas kegagalan terapi interferon-alfa.
  • Rawatan pesakit dewasa dengan Philadelphia yang berulang atau refraktori kromosom positif leukemia limfoblastik akut (Ph+ SEMUA).
  • Rawatan pesakit kanak-kanak dengan limfoblastik akut positif kromosom Philadelphia yang baru didiagnosis leukemia (Ph+ ALL) dalam kombinasi dengan kemoterapi.
  • Rawatan pesakit dewasa dengan penyakit myelodysplastic/myeloproliferative (MDS/MPD) yang dikaitkan dengan penyusunan semula gen reseptor faktor pertumbuhan yang diperolehi platelet (PDGFR).
  • Rawatan pesakit dewasa dengan mastositosis sistemik agresif (ASM) tanpa mutasi c-Kit D816V atau dengan c-Kit status mutasi tidak diketahui.
  • Rawatan pesakit dewasa dengan sindrom hipereosinofilik (HES) dan/atau leukemia eosinofilik kronik (CEL) yang mempunyai kinase gabungan FIP1L1-PDGFRα (analisis mutasi atau demonstrasi hibridisasi pendarfluor in situ [FISH] pemadaman alel CHIC2) dan untuk pesakit dengan HES dan/atau CEL yang FIP1L1-PDGFRα fusion kinase negatif atau tidak diketahui.
  • Rawatan pesakit dewasa dengan dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) yang tidak boleh direseksi, berulang dan/atau metastatik.
  • Rawatan pesakit dengan Kit (CD117) positif yang tidak boleh direseksi dan/ atau tumor stromal gastrousus malignan metastatik (GIST).
  • Rawatan rawatan adjuvant pesakit dewasa selepas reseksi Kit (CD117) GIST positif.

    • KONTRAINDIKASI

    Tiada

    AMARAN DAN LANGKAH BERJAGA-JAGA

    Pengekalan Cecair dan Edema: Imatinib boleh menyebabkan edema dan kadangkala pengekalan cecair yang serius. Timbang dan pantau pesakit dengan kerap untuk tanda dan gejala pengekalan cecair. Siasat kenaikan berat badan yang cepat yang tidak dijangka dengan teliti dan berikan rawatan yang sesuai. Kebarangkalian edema meningkat dengan dos imatinib yang lebih tinggi dan umur lebih daripada 65 tahun dalam kajian CML. Edema cetek yang teruk dilaporkan dalam 1.5% pesakit CML yang baru didiagnosis yang mengambil imatinib, dan dalam 2% hingga 6% pesakit CML dewasa lain yang mengambil imatinib. Di samping itu, tindak balas pengekalan cecair teruk lain (cth., efusi pleura, efusi perikardial, edema pulmonari dan asites) dilaporkan dalam 1.3% pesakit CML yang baru didiagnosis yang mengambil imatinib, dan dalam 2% hingga 6% pesakit CML dewasa lain yang mengambil imatinib . Pengekalan cecair yang teruk dilaporkan dalam 9% hingga 13.1% pesakit yang mengambil imatinib untuk GIST. Dalam percubaan rawak pada pesakit dengan Ph+ CML yang baru didiagnosis dalam fasa kronik yang membandingkan imatinib dan nilotinib, pengekalan cecair yang teruk (Gred 3 atau 4) berlaku dalam 2.5% pesakit yang menerima imatinib dan dalam 3.9% pesakit yang menerima nilotinib 300 mg dua kali sehari.

    Efusi (termasuk efusi pleura, efusi perikardial, asites) atau edema pulmonari diperhatikan dalam 2.1% (tiada Gred 3 atau 4) pesakit dalam lengan imatinib dan 2.2% (0.7% Gred 3 atau 4) pesakit dalam nilotinib 300 mg dua kali sehari lengan.

    Ketoksikan Hematologi: Rawatan dengan imatinib boleh menyebabkan anemia, neutropenia dan trombositopenia. Lakukan kiraan darah lengkap setiap minggu untuk bulan pertama, dua minggu sekali untuk bulan kedua, dan secara berkala selepas itu seperti yang ditunjukkan secara klinikal (contohnya, setiap 2 hingga 3 bulan). Dalam CML, kejadian sitopenia ini bergantung pada peringkat penyakit dan lebih kerap pada pesakit dengan CML fasa dipercepatkan atau krisis letupan berbanding pesakit dengan CML fasa kronik. Dalam pesakit CML kanak-kanak, ketoksikan yang paling kerap diperhatikan ialah sitopenia Gred 3 atau 4, termasuk neutropenia, trombositopenia, dan anemia. Ini biasanya berlaku dalam beberapa bulan pertama terapi.

    Kegagalan Jantung Kongestif dan Disfungsi Ventrikel Kiri: Kegagalan jantung kongestif dan disfungsi ventrikel kiri telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil imatinib. Reaksi buruk jantung lebih kerap berlaku pada pesakit dengan usia lanjut atau penyakit bersama, termasuk sejarah perubatan penyakit jantung sebelumnya. Dalam kajian Fasa 3 rawak antarabangsa pada 1106 pesakit dengan Ph+ CML yang baru didiagnosis dalam fasa kronik, kegagalan jantung yang teruk dan disfungsi ventrikel kiri diperhatikan dalam 0.7% pesakit yang mengambil imatinib berbanding 0.9% pesakit yang mengambil IFN + Ara-C. Dalam satu lagi percubaan rawak dengan pesakit Ph+ CML yang baru didiagnosis dalam fasa kronik yang membandingkan imatinib dan nilotinib, kegagalan jantung diperhatikan dalam 1.1% pesakit dalam lengan imatinib dan 2.2% pesakit dalam nilotinib 300 mg dua kali sehari lengan dan teruk (Gred 3). atau 4) kegagalan jantung berlaku dalam 0.7% pesakit dalam setiap kumpulan. Pantau pesakit dengan penyakit jantung atau faktor risiko jantung atau sejarah kegagalan buah pinggang dengan berhati-hati. Nilai dan rawat mana-mana pesakit dengan tanda atau simptom yang konsisten dengan kegagalan jantung atau buah pinggang.

    Hepatotoksisiti: Hepatotoksisiti, kadangkala teruk, mungkin berlaku dengan Imkeldi. Kes kegagalan hati yang membawa maut dan kecederaan hati yang teruk yang memerlukan pemindahan hati telah dilaporkan dengan penggunaan imatinib jangka pendek dan jangka panjang. Pantau fungsi hati (transaminase, bilirubin, dan alkali fosfatase) sebelum memulakan rawatan dan bulanan, atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Uruskan keabnormalan makmal dengan gangguan Imkeldi dan/atau pengurangan dos. Apabila imatinib digabungkan dengan kemoterapi, ketoksikan hati dalam bentuk peningkatan transaminase dan hiperbilirubinemia telah diperhatikan. Selain itu, terdapat laporan kegagalan hati akut. Pemantauan fungsi hepatik adalah disyorkan.

    Pendarahan: Dalam percubaan imatinib berbanding IFN+Ara-C pada pesakit dengan CML yang baru didiagnosis, 1.8% pesakit mengalami pendarahan Gred 3/4. Dalam kajian GIST Fasa 3 yang tidak boleh direseksi atau metastatik, 211 pesakit (12.9%) melaporkan pendarahan Gred 3/4 di mana-mana tapak. Dalam kajian GIST Fasa 2 yang tidak boleh dirawat atau metastatik, 7 pesakit (5%) mempunyai sejumlah 8 CTC Gred 3/4 pendarahan; gastrousus (GI) (3 pesakit), intra-tumoral (3 pesakit) atau kedua-duanya (1 pesakit). Tapak tumor gastrousus mungkin menjadi punca pendarahan GI. Dalam percubaan rawak pada pesakit dengan Ph+ CML yang baru didiagnosis dalam fasa kronik yang membandingkan imatinib dan nilotinib, pendarahan GI berlaku pada 1.4% pesakit dalam lengan imatinib, dan dalam 2.9% daripadapesakit dalam nilotinib 300 mg. dua kali sehari. Tiada satu pun daripada peristiwa ini adalah Gred 3 atau 4 dalam kumpulan imatinib; 0.7% adalah Gred 3 atau 4 dalam nilotinib 300 mg dua kali sehari lengan. Selain itu, ektasia vaskular antral gastrik telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran.

    Gangguan Gastrointestinal: Imatinib boleh menyebabkan kerengsaan GI. Imkeldi perlu diambil bersama makanan dan segelas besar air untuk meminimumkan masalah ini. Terdapat laporan yang jarang berlaku, termasuk kematian, penembusan GI.

    Ketoksikan Jantung Hipereosinofilik: Pada pesakit dengan sindrom hipereosinofilik dengan penyusupan ghaib sel HES dalam miokardium, kes kejutan kardiogenik/disfungsi ventrikel kiri telah dikaitkan dengan degranulasi sel HES apabila terapi Imkeldi dimulakan. . Keadaan ini dilaporkan boleh diterbalikkan dengan pemberian steroid sistemik, langkah sokongan peredaran darah dan menahan Imkeldi buat sementara waktu.

    Penyakit myelodysplastic/myeloproliferative dan mastositosis sistemik mungkin dikaitkan dengan tahap eosinofil yang tinggi. Pertimbangkan untuk melakukan ekokardiogram dan menentukan troponin serum pada pesakit dengan HES/CEL, dan pada pesakit dengan MDS/MPD atau ASM yang dikaitkan dengan tahap eosinofil yang tinggi. Jika salah satu tidak normal, pertimbangkan penggunaan profilaksis steroid sistemik (1-2 mg/kg) selama satu hingga dua minggu serentak dengan Imkeldi pada permulaan terapi.

    Ketoksikan Dermatologi: Tindak balas dermatologi bullous, termasuk erythema multiforme dan sindrom Stevens-Johnson, telah dilaporkan dengan penggunaan imatinib. Dalam sesetengah kes tindak balas dermatologi bulosa, termasuk erythema multiforme dan sindrom Stevens-Johnson yang dilaporkan semasa pengawasan pasca pemasaran, tindak balas dermatologi berulang diperhatikan apabila dicabar semula. Beberapa laporan pasca pemasaran asing telah menerangkan kes di mana pesakit bertolak ansur dengan pengenalan semula terapi imatinib selepas penyelesaian atau penambahbaikan tindak balas bullous. Dalam keadaan ini, imatinib disambung semula pada dos yang lebih rendah daripada dos yang berlaku dan sesetengah pesakit juga menerima rawatan serentak dengan kortikosteroid atau antihistamin.

    Hypothyroidism: Kes klinikal hipotiroidisme telah dilaporkan dalam pesakit tiroidektomi yang menjalani penggantian levothyroxine semasa rawatan dengan imatinib. Pantau tahap TSH dalam pesakit sedemikian.

    Ketoksikan Embrio-Fetal: Imkeldi boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Imatinib mesylate adalah teratogenik pada tikus apabila diberikan semasa organogenesis pada dos yang lebih kurang sama dengan dos manusia maksimum 800 mg/hari berdasarkan kawasan permukaan badan (BSA). Kehilangan ketara selepas implantasi dilihat pada tikus betina yang diberi imatinib mesylate pada dos kira-kira separuh daripada dos manusia maksimum 800 mg/hari berdasarkan BSA. Nasihatkan wanita yang berpotensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan (kaedah yang menyebabkan kadar kehamilan kurang daripada 1%) apabila menggunakan Imkeldi dan selama 14 hari selepas menghentikan Imkeldi. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin.

    Kerencatan Pertumbuhan pada Kanak-kanak dan Remaja: Kerencatan pertumbuhan telah dilaporkan pada kanak-kanak dan pra-remaja yang menerima imatinib. Kesan jangka panjang rawatan berpanjangan dengan Imkeldi terhadap pertumbuhan kanak-kanak tidak diketahui. Oleh itu, pantau pertumbuhan kanak-kanak di bawah rawatan Imkeldi.

    Sindrom Lysis Tumor: Kes Sindrom Lysis Tumor (TLS), termasuk kes maut, telah dilaporkan pada pesakit dengan CML, GIST, ALL dan leukemia eosinofilik yang menerima imatinib. Pesakit yang berisiko TLS adalah mereka yang mempunyai tumor yang mempunyai kadar proliferatif yang tinggi atau beban tumor yang tinggi sebelum rawatan. Pantau pesakit ini dengan teliti dan ambil langkah berjaga-jaga yang sewajarnya. Disebabkan kemungkinan berlakunya TLS, betulkan dehidrasi yang ketara secara klinikal dan rawat paras asid urik yang tinggi sebelum memulakan Imkeldi.

    Kerosakan Berkaitan dengan Memandu dan Menggunakan Jentera: Kemalangan kenderaan bermotor telah berlaku. dilaporkan pada pesakit yang menerima imatinib. Nasihatkan pesakit bahawa mereka mungkin mengalami kesan sampingan, seperti pening, penglihatan kabur, atau mengantuk semasa rawatan dengan Imkeldi. Syorkan berhati-hati semasa memandu kereta atau mengendalikan jentera.

    Ketoksikan Buah Pinggang: Penurunan dalam fungsi buah pinggang mungkin berlaku pada pesakit yang menerima Imkeldi. Anggaran nilai kadar penapisan glomerular (eGFR) median pada pesakit yang menggunakan imatinib 400 mg setiap hari untuk CML yang baru didiagnosis (empat ujian rawak) dan GIST malignan (satu percubaan lengan tunggal) menurun daripada nilai asas 85 mL/min/1.73 m2 ( N = 1190) hingga 75 mL/min/1.73 m2 pada 12 bulan (N = 1082) dan 69 mL/min/1.73 m2 pada 60 bulan (N = 549). Nilaikan fungsi buah pinggang sebelum memulakan Imkeldi dan pantau semasa terapi, dengan memberi perhatian kepada faktor risiko disfungsi buah pinggang, seperti kerosakan buah pinggang yang sedia ada, diabetes mellitus, hipertensi dan kegagalan jantung kongestif.

    Peranti Pengukur: Nasihatkan pesakit untuk mengukur Imkeldi dengan alat pengukur mililiter yang tepat. Maklumkan kepada pesakit bahawa sudu teh isi rumah bukanlah alat pengukur yang tepat dan boleh menyebabkan dos berlebihan, yang boleh mengakibatkan reaksi buruk yang serius. Nasihatkan pesakit untuk meminta ahli farmasi mereka mengesyorkan penyesuai botol tekan masuk yang sesuai dan picagari pendispensan oral dan untuk arahan untuk mengukur dos yang betul.

    TINDAK BURUK

    Reaksi buruk berkaitan ubat yang paling kerap dilaporkan ialah edema, loya dan muntah, kekejangan otot, sakit muskuloskeletal, cirit-birit dan ruam. Edema paling kerap berlaku di periorbital atau pada anggota bawah dan diuruskan dengan diuretik, langkah sokongan lain, atau dengan mengurangkan dos imatinib. Kekerapan edema dangkal yang teruk ialah 1.5%-6%.

    Pelbagai tindak balas buruk mewakili pengekalan cecair setempat atau umum, termasuk efusi pleura, asites, edema pulmonari dan penambahan berat badan yang cepat dengan atau tanpa edema cetek. Tindak balas ini nampaknya berkaitan dengan dos, lebih kerap berlaku dalam krisis letupan dan kajian fasa dipercepatkan (di mana dosnya ialah 600 mg/hari) dan lebih kerap berlaku pada orang tua. Reaksi ini biasanya diuruskan dengan mengganggu rawatan imatinib dan menggunakan diuretik atau langkah penjagaan sokongan lain yang sesuai. Reaksi ini mungkin serius atau mengancam nyawa.

    INTERAKSI DADAH

    Agen Menginduksi Metabolisme CYP3A: Pertimbangkan agen terapeutik alternatif dengan potensi induksi enzim yang kurang pada pesakit apabila rifampin atau induser CYP3A4 kuat lain ditunjukkan untuk penggunaan serentak dengan Imkeldi. Dos Imkeldi perlu ditingkatkan jika penggunaan serentak dengan inducer CYP3A4 yang kuat diperlukan.

    Imatinib ialah substrat CYP3A. Penggunaan serentak dengan inducer CYP3A yang kuat mengurangkan pendedahan imatinib, yang mungkin mengurangkan keberkesanan imatinib.

    Agen Menghalang Metabolisme CYP3A: Berhati-hati disyorkan apabila mentadbir Imkeldi dengan perencat CYP3A4 yang kuat. Jus limau gedang harus dielakkan.

    Imatinib ialah substrat CYP3A. Penggunaan serentak dengan perencat CYP3A yang kuat meningkatkan pendedahan imatinib, yang boleh meningkatkan risiko tindak balas buruk Imkeldi.

    Interaksi Dengan Ubat yang Dimetabolismekan oleh CYP3A4: Berhati-hati apabila mentadbir Imkeldi dengan substrat CYP3A4 di mana perubahan kepekatan minimum boleh membawa kepada tindak balas buruk yang serius. Oleh kerana warfarin dimetabolismekan oleh kedua-dua CYP2C9 dan CYP3A4, pertimbangkan penggunaan antikoagulan lain dan bukannya warfarin pada pesakit yang menerima Imkeldi yang memerlukan antikoagulan.

    Imatinib ialah perencat CYP3A. Imatinib meningkatkan pendedahan substrat CYP3A, yang boleh meningkatkan risiko tindak balas buruk yang berkaitan dengan substrat ini.

    Interaksi Dengan Ubat yang Dimetabolismekan oleh CYP2D6: Berhati-hati apabila mentadbir Imkeldi dengan substrat CYP2D6 di mana perubahan kepekatan minimum boleh membawa kepada tindak balas buruk yang serius.

    Imatinib ialah perencat CYP2D6. Imatinib meningkatkan pendedahan substrat CYP2D6, yang boleh meningkatkan risiko tindak balas buruk yang berkaitan dengan substrat ini.

    GUNAKAN DALAM PENDUDUK TERTENTU

    Kehamilan: Imkeldi boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil berdasarkan data manusia dan haiwan. Tiada kajian klinikal mengenai penggunaan Imkeldi pada wanita hamil. Terdapat laporan pasca pasaran mengenai pengguguran spontan dan anomali kongenital daripada wanita yang telah terdedah kepada imatinib semasa kehamilan. Kajian pembiakan pada tikus telah menunjukkan bahawa imatinib mesylate menyebabkan teratogenisiti dan peningkatan insiden keabnormalan kongenital berikutan pendedahan pranatal kepada imatinib mesylate pada dos yang sama dengan dos manusia yang disyorkan tertinggi iaitu 800 mg/hari berdasarkan BSA. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin.

    Risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran bagi populasi yang dinyatakan tidak diketahui; walau bagaimanapun, dalam populasi umum A.S., anggaran risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama bagi kehamilan yang diiktiraf secara klinikal ialah 2% hingga 4% dan keguguran ialah 15% hingga 20%.

    Laktasi: Imatinib dan metabolit aktifnya dikumuhkan ke dalam susu manusia. Oleh kerana potensi tindak balas buruk yang serius dalam kanak-kanak yang disusui daripada Imkeldi, nasihatkan wanita menyusu supaya tidak menyusu semasa rawatan dan selama 1 bulan selepas dos terakhir.

    Berdasarkan data daripada 3 wanita menyusu yang mengambil imatinib, nisbah susu:plasma adalah kira-kira 0.5 untuk imatinib dan kira-kira 0.9 untuk metabolit aktif. Memandangkan gabungan kepekatan imatinib dan metabolit aktif, kanak-kanak yang diberi susu ibu boleh menerima sehingga 10% daripada dos terapeutik ibu berdasarkan berat badan.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif: Berdasarkan laporan pasca pemasaran manusia dan kajian haiwan, Imkeldi boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Ujian Kehamilan: Sahkan status kehamilan pada wanita yang mempunyai potensi pembiakan sebelum memulakan rawatan dengan Imkeldi.

    Kontrasepsi: Nasihatkan pesakit wanita tentang potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan (kaedah yang menghasilkan kurang daripada 1% kadar kehamilan) apabila menggunakan Imkeldi semasa rawatan dan selama empat belas hari selepas menghentikan rawatan dengan Imkeldi.

    Ketidaksuburan: Risiko ketidaksuburan pada wanita atau lelaki potensi pembiakan belum dikaji pada manusia. Dalam kajian tikus, kesuburan lelaki dan perempuan tidak terjejas.

    Penggunaan Pediatrik: Keselamatan dan keberkesanan Imkeldi telah ditetapkan dalam pesakit pediatrik dengan fasa kronik Ph+ yang baru didiagnosis CML dan Ph+ SEMUA. Tiada data dalam pesakit kanak-kanak di bawah umur 1 tahun.

    Keselamatan dan keberkesanan Imkeldi belum ditetapkan dalam pesakit kanak-kanak untuk semua petunjuk lain.

    Penggunaan Geriatrik: Dalam kajian klinikal CML, kira-kira 20% pesakit telah berumur lebih daripada 65 tahun. Dalam kajian pesakit dengan CML yang baru didiagnosis, 6% pesakit berumur lebih daripada 65 tahun. Kekerapan edema adalah lebih tinggi pada pesakit yang berumur lebih daripada 65 tahun berbanding pesakit yang lebih muda; tiada perbezaan lain dalam profil keselamatan diperhatikan. Keberkesanan imatinib adalah serupa pada pesakit yang lebih tua dan lebih muda.

    Dalam kajian GIST yang tidak boleh dirawat atau metastatik, 16% pesakit berumur lebih daripada 65 tahun. Tiada perbezaan yang jelas dalam profil keselamatan atau keberkesanan dicatatkan pada pesakit yang berumur lebih daripada 65 tahun berbanding pesakit yang lebih muda, tetapi bilangan pesakit yang kecil tidak membenarkan analisis formal.

    Dalam kajian GIST adjuvant, 221 pesakit (31%) berumur lebih daripada 65 tahun. Tiada perbezaan diperhatikan dalam profil keselamatan pada pesakit yang berumur lebih daripada 65 tahun berbanding pesakit yang lebih muda, dengan pengecualian kekerapan edema yang lebih tinggi. Keberkesanan imatinib adalah serupa pada pesakit yang berumur lebih daripada 65 tahun dan pesakit yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik: Kurangkan dos sebanyak 25% untuk pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk. Pesakit yang mengalami kerosakan hati ringan (jumlah bilirubin ≤ had atas normal [ULN] dan aspartate aminotransferase [AST] >ULN, atau jumlah bilirubin ˃1 hingga 1.5 kali ULN dan sebarang nilai untuk AST) dan kemerosotan hepatik sederhana (jumlah bilirubin ˃ 1.5 hingga 3 kali ULN dan sebarang nilai untuk AST) tidak memerlukan dos pelarasan.

    Kesan kemerosotan hepatik pada farmakokinetik kedua-dua imatinib dan metabolit utamanya, CGP74588, telah dinilai dalam 84 pesakit kanser dengan pelbagai peringkat kerosakan hepatik pada dos imatinib antara 100 mg hingga 800 mg . Kerosakan hepatik ringan (jumlah bilirubin ≤ ULN dan aspartate aminotransferase [AST] > ULN, atau jumlah bilirubin ˃1 hingga 1.5 kali ULN dan sebarang nilai untuk AST) dan kemerosotan hepatik sederhana (jumlah bilirubin ˃1.5 hingga 3 kali ULN dan sebarang nilai untuk AST ) tidak mempengaruhi pendedahan kepada imatinib dan CGP74588. Pada pesakit dengan kerosakan hati yang teruk, (jumlah bilirubin ˃ 3 hingga 10 kali ULN dan sebarang nilai untuk AST), Cmax imatinib dan kawasan di bawah lengkung (AUC) meningkat sebanyak 63% dan 45% dan CGP74588 Cmax dan AUC meningkat sebanyak 56% dan 55%, berbanding pesakit dengan fungsi hepatik normal.

    Kerosakan Buah Pinggang: Pengurangan dos diperlukan untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana dan teruk.

    Kesan kerosakan buah pinggang terhadap farmakokinetik imatinib telah dinilai dalam 59 pesakit dengan kanser dan tahap kerosakan buah pinggang yang berbeza-beza pada dos imatinib keadaan tunggal dan mantap antara 100 hingga 800 mg/hari. Pendedahan min kepada imatinib (dos AUC dinormalisasi) pada pesakit dengan ringan (CLcr = 40-59 mL/min) dan kerosakan buah pinggang sederhana (CLcr = 20-39 mL/min) meningkat 1.5- hingga 2 kali ganda berbanding pesakit normal. fungsi buah pinggang. Tiada data yang mencukupi pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (CLcr = kurang daripada 20 mL/min).

    Untuk melaporkan tindak balas buruk yang disyaki, hubungi Shorla Oncology di 844-9-SHORLA (844-974-6752) atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch.

    Sumber: Onkologi Shorla

    Disiarkan : 2024-11-26 06:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular