FDA keurt orale oplossing Imkeldi (imatinib) goed voor de behandeling van bepaalde vormen van leukemie en andere vormen van kanker

FDA keurt orale oplossing Imkeldi (imatinib) goed voor de behandeling van bepaalde vormen van leukemie en andere vormen van kanker

CAMBRIDGE, Mass.-- 25 november 2024 --Shorla Oncology ('Shorla'), een gespecialiseerd farmaceutisch bedrijf uit de VS en Ierland, heeft vandaag aangekondigd dat de FDA de orale oplossing Imkeldi (imatinib) heeft goedgekeurd, de eerste orale vloeibare vorm van imatinib bepaalde vormen van leukemie en andere vormen van kanker behandelen.

“We zijn blij dat we een orale oplossing kunnen bieden aan patiënten met leukemie en andere vormen van kanker, een betekenisvolle vooruitgang voor duizenden mensen in nood”, aldus Sharon Cunningham, algemeen directeur officier van Shorla. “Orale oplossingen kunnen zorgen voor een preciezere en consistentere dosering, en bieden een handig alternatief voor bereidingen voor patiënten die moeite hebben met slikken of een dosering nodig hebben die is afgestemd op het lichaamsoppervlak.”

Imkeldi maakt gebruik van de nieuwe technologie van Shorla en is een geavanceerde vloeibare formulering van imatinib, ontworpen om nauwkeurige dosering te bieden. Imkeldi kan de groei van specifieke vormen van kanker helpen vertragen of voorkomen, waaronder chronische myeloïde leukemie (CML) en acute lymfoblastische leukemie, myelodysplastisch syndroom/myeloproliferatieve ziekte (MDS/MPD) en gastro-intestinale tumoren (GIST).

In In 2024 zullen naar schatting bij 9.280 mensen de diagnose CML1 worden gesteld, bij ruim 10.000 mensen MDS/MPD2. 6.000 met GIST3 in de VS Ondanks de bewezen klinische voordelen van imatinib, kan therapietrouw bij patiënten een probleem zijn,4,5 wat een cruciale onvervulde behoefte onderstreept aan een toegankelijker, patiëntvriendelijker systeem voor de toediening van orale oplossingen.

"Deze mijlpaal markeert onze vierde FDA-goedkeuring terwijl we onze missie bevorderen om bestaande oncologische behandelingen te verbeteren door middel van herinnovatie van formuleringen", aldus Orlaith Ryan, technisch directeur en medeoprichter van Shorla. “Ons team is toegewijd aan het creëren van meer patiëntvriendelijke opties die tegemoetkomen aan de werkelijke behoeften van mensen die aan kanker lijden.”

Rayna Herman, Chief Commercial Officer van Shorla voegde hieraan toe: “Bij Shorla wordt elke innovatie aangedreven door onze engagement om de patiënt op de eerste plaats te zetten. Imkeldi is weer een stap voorwaarts terwijl we ons groeiende portfolio blijven uitbreiden met producten die prioriteit geven aan toegankelijkheid en betaalbaarheid.”

1. Belangrijkste statistieken voor chronische myeloïde leukemie. Amerikaanse kankervereniging. Bijgewerkt op 17 januari 2024. Geraadpleegd op 7 november 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Belangrijkste statistieken voor myelodysplastische syndromen. Amerikaanse kankervereniging. Bijgewerkt op 22 januari 2018. Geraadpleegd op 7 november 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Belangrijkste statistieken voor gastro-intestinale stromale tumoren American Cancer Society. Bijgewerkt op 26 januari 2021. Geraadpleegd op 7 november 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastro-intestinale-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK, et al. Variatie in therapietrouwmaatregelen voor imatinib-therapie. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Therapietrouw aan imatinib-therapie bij gastro-intestinale stromale tumoren en chronische myeloïde leukemie. Steun Zorg Kanker. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Over Imkeldi

Imkeldi is een orale oplossing van imatinibmesylaat, een tyrosinekinaseremmer, goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor gebruik bij bepaalde vormen van leukemie (zoals acute lymfoblastische leukemie en chronische myeloïde leukemie) en andere vormen van kanker bij volwassenen en kinderen patiënten vanaf een jaar oud. Met een handige, smakelijke aardbeiensmaak en een stabiele formulering die geen koeling vereist, biedt Imkeldi een patiëntvriendelijke, nauwkeurige behandelingsoptie die is ontworpen om de therapietrouw en toegankelijkheid te verbeteren.

Over Shorla Oncology >

Shorla Oncology is een particulier, in de VS en Ierland gevestigd gespecialiseerd farmaceutisch bedrijf, opgericht door Sharon Cunningham en Orlaith Ryan. Het bedrijf beschikt over een geavanceerde pijplijn van innovatieve oncologische geneesmiddelen voor de behandeling van weeskanker en kinderkanker. Shorla richt zich op indicaties waarbij de bestaande behandelingen beperkt zijn, schaars zijn of de medicijntoepassingen ontoereikend zijn voor de doelpopulatie. Het groeiende portfolio van het bedrijf brengt toegankelijke, betaalbare en levensreddende behandelingen voor patiënten en levert een belangrijke bijdrage aan de patiëntenzorg. Shorla brengt momenteel twee producten op de markt, Nelarabine voor de behandeling van T-celleukemie en JYLAMVO voor de behandeling van acute lymfatische leukemie en andere indicaties.

Ga voor meer informatie naar www.shorlaoncology.com.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE

Imkeldi is een tyrosinekinaseremmer die is geïndiceerd voor de:

CONTRA-INDICATIES

Geen

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

Vochtophoping en oedeem: Imatinib kan oedeem en soms ernstige vochtretentie veroorzaken. Weeg patiënten regelmatig en controleer ze op tekenen en symptomen van vochtretentie. Onderzoek onverwachte snelle gewichtstoename zorgvuldig en zorg voor een passende behandeling. In de CML-onderzoeken was de kans op oedeem groter bij een hogere dosis imatinib en bij een leeftijd ouder dan 65 jaar. Ernstig oppervlakkig oedeem werd gemeld bij 1,5% van de nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten die imatinib gebruikten, en bij 2% tot 6% van de andere volwassen CML-patiënten die imatinib gebruikten. Bovendien werden andere ernstige reacties op het gebied van vochtretentie (bijv. pleurale effusie, pericardiale effusie, longoedeem en ascites) gemeld bij 1,3% van de nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten die imatinib gebruikten, en bij 2% tot 6% van de andere volwassen CML-patiënten die imatinib gebruikten. . Ernstige vochtretentie werd gemeld bij 9% tot 13,1% van de patiënten die imatinib voor GIST gebruikten. In een gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML in de chronische fase, waarin imatinib en nilotinib werden vergeleken, trad ernstige (graad 3 of 4) vochtretentie op bij 2,5% van de patiënten die imatinib kregen en bij 3,9% van de patiënten die nilotinib 300 mg tweemaal daags kregen. /p>

Effusies (waaronder pleurale effusie, pericardiale effusie, ascites) of longoedeem werden waargenomen bij 2,1% (geen enkele was graad 3 of 4) van de patiënten in de imatinib-arm en bij 2,2% (0,7% graad 3 of 4) van de patiënten in de arm met nilotinib 300 mg tweemaal daags.

Hematologische toxiciteit: Behandeling met imatinib kan bloedarmoede, neutropenie en trombocytopenie veroorzaken. Voer gedurende de eerste maand wekelijks een volledig bloedonderzoek uit, gedurende de tweede maand tweewekelijks en daarna periodiek zoals klinisch geïndiceerd (bijvoorbeeld elke 2 tot 3 maanden). Bij CML is het optreden van deze cytopenieën afhankelijk van het stadium van de ziekte en komt vaker voor bij patiënten met CML in de acceleratiefase of blastaire crisis dan bij patiënten met CML in de chronische fase. Bij pediatrische CML-patiënten waren de vaakst waargenomen toxiciteiten graad 3 of 4 cytopenieën, waaronder neutropenie, trombocytopenie en anemie. Deze treden doorgaans op binnen de eerste paar maanden van de behandeling.

Congestief hartfalen en linkerventrikeldisfunctie: Congestief hartfalen en linkerventrikeldisfunctie zijn gemeld bij patiënten die imatinib gebruikten. Cardiale bijwerkingen kwamen vaker voor bij patiënten op hoge leeftijd of bij comorbiditeiten, waaronder een voorgeschiedenis van hartziekten. In een internationaal gerandomiseerd fase 3-onderzoek bij 1106 patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML in de chronische fase werden ernstig hartfalen en linkerventrikeldisfunctie waargenomen bij 0,7% van de patiënten die imatinib gebruikten, vergeleken met 0,9% van de patiënten die IFN + Ara-C gebruikten. In een ander gerandomiseerd onderzoek met nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-patiënten in de chronische fase waarin imatinib en nilotinib werden vergeleken, werd hartfalen waargenomen bij 1,1% van de patiënten in de imatinib-arm en bij 2,2% van de patiënten in de nilotinib 300 mg tweemaal daags-arm en bij ernstig (graad 3). of 4) hartfalen trad op bij 0,7% van de patiënten in elke groep. Houd patiënten met een hartaandoening of risicofactoren voor hartfalen of een voorgeschiedenis van nierfalen nauwlettend in de gaten. Evalueer en behandel elke patiënt met tekenen of symptomen die overeenkomen met hart- of nierfalen.

Hepatotoxiciteit: Hepatotoxiciteit, soms ernstig, kan optreden bij gebruik van Imkeldi. Gevallen van fataal leverfalen en ernstig leverletsel waarvoor levertransplantaties nodig waren, zijn gemeld bij zowel kortdurend als langdurig gebruik van imatinib. Controleer de leverfunctie (transaminasen, bilirubine en alkalische fosfatase) vóór aanvang van de behandeling en maandelijks, of zoals klinisch geïndiceerd. Beheer laboratoriumafwijkingen met Imkeldi-onderbreking en/of dosisverlaging. Wanneer imatinib wordt gecombineerd met chemotherapie, is levertoxiciteit in de vorm van transaminaseverhoging en hyperbilirubinemie waargenomen. Daarnaast zijn er meldingen geweest van acuut leverfalen. Controle van de leverfunctie wordt aanbevolen.

Bloeding: In een onderzoek met imatinib versus IFN+Ara-C bij patiënten met de nieuw gediagnosticeerde CML had 1,8% van de patiënten graad 3/4 bloeding. In de fase 3-niet-reseceerbare of gemetastaseerde GIST-onderzoeken rapporteerden 211 patiënten (12,9%) graad 3/4-bloedingen op welke plek dan ook. In het fase 2-niet-reseceerbare of gemetastaseerde GIST-onderzoek hadden 7 patiënten (5%) in totaal 8 CTC-graad 3/4-bloedingen; gastro-intestinaal (GI) (3 patiënten), intratumoraal (3 patiënten) of beide (1 patiënt). Gastro-intestinale tumorplaatsen kunnen de bron zijn geweest van maagdarmbloedingen. In een gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML in de chronische fase, waarin imatinib en nilotinib werden vergeleken, trad gastro-intestinale bloeding op bij 1,4% van de patiënten in de imatinib-arm, en bij 2,9% van de patiënten in de nilotinib 300 mg-arm. tweemaal daags arm. Geen van deze voorvallen was graad 3 of 4 in de imatinib-arm; 0,7% was graad 3 of 4 in de arm met nilotinib 300 mg tweemaal daags. Bovendien is tijdens postmarketingervaring maag-antrale vasculaire ectasie gemeld.

Maag-darmstelselaandoeningen: Imatinib kan irritatie van het maagdarmkanaal veroorzaken. Imkeldi moet met voedsel en een groot glas water worden ingenomen om dit probleem te minimaliseren. Er zijn zeldzame meldingen geweest van gastro-intestinale perforaties, waaronder dodelijke slachtoffers.

Hypereosinofiele harttoxiciteit: bij patiënten met hypereosinofiel syndroom met occulte infiltratie van HES-cellen in het myocardium zijn gevallen van cardiogene shock/linkerventrikeldisfunctie in verband gebracht met HES-celdegranulatie bij het starten van de behandeling met Imkeldi . Er werd gemeld dat de aandoening omkeerbaar was met de toediening van systemische steroïden, maatregelen ter ondersteuning van de bloedsomloop en het tijdelijk achterwege laten van Imkeldi.

Myelodysplastische/myeloproliferatieve ziekte en systemische mastocytose kunnen in verband worden gebracht met hoge eosinofielenwaarden. Overweeg het uitvoeren van een echocardiogram en het bepalen van serumtroponine bij patiënten met HES/CEL en bij patiënten met MDS/MPD of ASM geassocieerd met hoge eosinofielenwaarden. Als een van beide abnormaal is, overweeg dan profylactisch gebruik van systemische steroïden (1-2 mg/kg) gedurende één tot twee weken gelijktijdig met Imkeldi bij aanvang van de behandeling.

Dermatologische toxiciteiten: Bulleuze dermatologische reacties, waaronder erythema multiforme en het Stevens-Johnson-syndroom, zijn gemeld bij gebruik van imatinib. In sommige gevallen van bulleuze dermatologische reacties, waaronder erythema multiforme en het Stevens-Johnson-syndroom, gemeld tijdens postmarketingsurveillance, werd bij hernieuwde blootstelling een terugkerende dermatologische reactie waargenomen. Verschillende buitenlandse postmarketingrapporten hebben gevallen beschreven waarin patiënten de herintroductie van de behandeling met imatinib tolereerden nadat de bulleuze reactie was verdwenen of verbeterd. In deze gevallen werd imatinib hervat met een dosis die lager was dan die waarbij de reactie optrad en sommige patiënten kregen ook een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of antihistaminica.

Hypothyreoïdie: Klinische gevallen van hypothyreoïdie Er zijn meldingen geweest bij patiënten die een thyreoïdectomie ondergingen en die tijdens de behandeling met imatinib vervanging met levothyroxine ondergingen. Controleer de TSH-waarden bij dergelijke patiënten.

Embryo-foetale toxiciteit: Imkeldi kan schade aan de foetus veroorzaken als het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Imatinibmesylaat was teratogeen bij ratten wanneer het werd toegediend tijdens de organogenese in doses die ongeveer gelijk waren aan de maximale dosis voor de mens van 800 mg/dag, gebaseerd op het lichaamsoppervlak (BSA). Er werd een significant post-implantatieverlies waargenomen bij vrouwelijke ratten die imatinibmesylaat toegediend kregen in doses die ongeveer de helft waren van de maximale humane dosis van 800 mg/dag, gebaseerd op het lichaamsoppervlak. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken (methoden die resulteren in een zwangerschapspercentage van minder dan 1%) wanneer ze Imkeldi gebruiken en gedurende 14 dagen na het stoppen met Imkeldi. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus.

Groeivertraging bij kinderen en adolescenten: Groeivertraging is gemeld bij kinderen en pre-adolescenten die imatinib kregen. De langetermijneffecten van langdurige behandeling met Imkeldi op de groei van kinderen zijn onbekend. Houd daarom de groei bij kinderen onder behandeling met Imkeldi in de gaten.

Tumorlysissyndroom: Gevallen van tumorlysissyndroom (TLS), waaronder fatale gevallen, zijn gemeld bij patiënten met CML, GIST, ALL en eosinofiele leukemie die imatinib kregen. De patiënten die risico lopen op TLS zijn patiënten met tumoren die voorafgaand aan de behandeling een hoge proliferatieve snelheid of een hoge tumorlast hebben. Houd deze patiënten nauwlettend in de gaten en neem passende voorzorgsmaatregelen. Vanwege het mogelijke optreden van TLS dient u klinisch significante uitdroging te corrigeren en hoge urinezuurwaarden te behandelen voordat u met Imkeldi begint.

Stoornissen gerelateerd aan het autorijden en het gebruik van machines: Er zijn ongelukken met motorvoertuigen gebeurd gemeld bij patiënten die imatinib kregen. Vertel patiënten dat zij tijdens de behandeling met Imkeldi bijwerkingen kunnen ervaren, zoals duizeligheid, wazig zien of slaperigheid. Wij raden voorzichtigheid aan bij het besturen van een auto of het bedienen van machines.

Renale toxiciteit: Een achteruitgang van de nierfunctie kan optreden bij patiënten die Imkeldi krijgen. De mediane geschatte waarden van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij patiënten die dagelijks 400 mg imatinib kregen voor nieuw gediagnosticeerde CML (vier gerandomiseerde onderzoeken) en maligne GIST (één onderzoek met één arm) daalden ten opzichte van een uitgangswaarde van 85 ml/min/1,73 m2 ( N = 1190) tot 75 ml/min/1,73 m2 na 12 maanden (N = 1082) en 69 ml/min/1,73 m2 bij 60 maanden (N = 549). Evalueer de nierfunctie voordat Imkeldi wordt gestart en controleer tijdens de behandeling, met aandacht voor risicofactoren voor nierdisfunctie, zoals reeds bestaande nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, hypertensie en congestief hartfalen.

Meetinstrument: Adviseer patiënten om Imkeldi te meten met een nauwkeurig millilitermeetapparaat. Informeer patiënten dat een huishoudelijk theelepeltje geen nauwkeurig meetinstrument is en kan leiden tot overdosering, wat tot ernstige bijwerkingen kan leiden. Adviseer patiënten om hun apotheker te vragen om een ​​geschikte inpersflesadapter en orale doseerspuit aan te bevelen en om instructies voor het afmeten van de juiste dosis.

BIJWERKINGEN

De meest frequent gemelde geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen waren oedeem, misselijkheid en braken, spierkrampen, skeletspierpijn, diarree en huiduitslag. Het oedeem was meestal periorbitaal of in de onderste ledematen en werd behandeld met diuretica, andere ondersteunende maatregelen of door de dosis imatinib te verlagen. De frequentie van ernstig oppervlakkig oedeem was 1,5%-6%.

Een verscheidenheid aan bijwerkingen vertegenwoordigt lokale of algemene vochtretentie, waaronder pleurale effusie, ascites, longoedeem en snelle gewichtstoename met of zonder oppervlakkig oedeem. Deze reacties lijken dosisgerelateerd te zijn, kwamen vaker voor in de blastcrisis- en acceleratiefasestudies (waar de dosis 600 mg/dag was) en komen vaker voor bij ouderen. Deze reacties werden doorgaans onder controle gehouden door de behandeling met imatinib te onderbreken en diuretica of andere passende ondersteunende zorgmaatregelen te gebruiken. Deze reacties kunnen ernstig of levensbedreigend zijn.

DRUG-INTERACTIES

Agenten die CYP3A-metabolisme induceren: Overweeg alternatieve therapeutische middelen met minder enzyminductiepotentieel bij patiënten wanneer rifampicine of andere sterke CYP3A4-inductoren geïndiceerd zijn voor gelijktijdig gebruik met Imkeldi. De dosering van Imkeldi moet worden verhoogd als gelijktijdig gebruik met een sterke CYP3A4-inductor vereist is.

Imatinib is een CYP3A-substraat. Gelijktijdig gebruik met een sterke CYP3A-inductor vermindert de blootstelling aan imatinib, wat de werkzaamheid van imatinib kan verminderen.

Middelen die het CYP3A-metabolisme remmen: Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van Imkeldi met sterke CYP3A4-remmers. Grapefruitsap moet worden vermeden.

Imatinib is een CYP3A-substraat. Gelijktijdig gebruik met een sterke CYP3A-remmer verhoogt de blootstelling aan imatinib, wat het risico op bijwerkingen van Imkeldi kan verhogen.

Interacties met geneesmiddelen die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd: Wees voorzichtig bij het toedienen van Imkeldi met CYP3A4-substraten waarbij minimale concentratieveranderingen tot ernstige bijwerkingen kunnen leiden. Omdat warfarine door zowel CYP2C9 als CYP3A4 wordt gemetaboliseerd, moet het gebruik van andere anticoagulantia in plaats van warfarine worden overwogen bij patiënten die Imkeldi krijgen en die antistolling nodig hebben.

Imatinib is een CYP3A-remmer. Imatinib verhoogt de blootstelling aan CYP3A-substraten, wat het risico op bijwerkingen die verband houden met deze substraten kan verhogen.

Interacties met geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd: Wees voorzichtig bij het toedienen van Imkeldi met CYP2D6-substraten waarbij minimale concentratieveranderingen tot ernstige bijwerkingen kunnen leiden.

Imatinib is een CYP2D6-remmer. Imatinib verhoogt de blootstelling aan CYP2D6-substraten, wat het risico op bijwerkingen die verband houden met deze substraten kan verhogen.

GEBRUIK BIJ SPECIFIEKE POPULATIES

Zwangerschap: Imkeldi kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw, gebaseerd op gegevens bij mensen en dieren. Er zijn geen klinische onderzoeken naar het gebruik van Imkeldi bij zwangere vrouwen. Er zijn post-marketing meldingen geweest van spontane abortussen en aangeboren afwijkingen bij vrouwen die tijdens de zwangerschap aan imatinib zijn blootgesteld. Reproductiestudies bij ratten hebben aangetoond dat imatinibmesylaat teratogeniteit en een verhoogde incidentie van congenitale afwijkingen induceerde na prenatale blootstelling aan imatinibmesylaat in doses gelijk aan de hoogste aanbevolen dosis voor de mens van 800 mg/dag op basis van het lichaamsoppervlak. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus.

Het achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is niet bekend; In de algemene bevolking van de VS bedraagt ​​het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen bij klinisch erkende zwangerschappen echter 2% tot 4% en op een miskraam 15% tot 20%.

Borstvoeding: