FDA zatwierdza roztwór doustny Imkeldi (imatynib) do leczenia niektórych postaci białaczki i innych nowotworów

Śledź Drugslib na

FDA zatwierdza roztwór doustny Imkeldi (imatynib) do leczenia niektórych postaci białaczki i innych nowotworów

CAMBRIDGE, Massachusetts – 25 listopada 2024 r. – Shorla Oncology („Shorla”), specjalistyczna firma farmaceutyczna ze Stanów Zjednoczonych i Irlandii, ogłosiła dzisiaj, że FDA zatwierdziła roztwór doustny Imkeldi (imatynib), pierwszą doustną płynną postać leku imatinib w leczeniu niektórych postaci białaczki i innych nowotworów.

„Jesteśmy podekscytowani możliwością zaoferowania rozwiązania doustnego pacjentom z białaczką i innymi nowotworami, co stanowi znaczący postęp dla tysięcy potrzebujących” – powiedziała Sharon Cunningham, dyrektor naczelna oficer Shorli. „Roztwory doustne mogą zapewnić bardziej precyzyjne i spójne dawkowanie, stanowiąc wygodną alternatywę dla mieszania składników dla pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem lub wymagają dawkowania dostosowanego do powierzchni ciała.”

Wykorzystując nowatorską technologię firmy Shorla, Imkeldi to zaawansowana płynna formuła imatinibu zaprojektowana w celu zapewnienia dokładności dawkowania. Imkeldi może pomóc w spowolnieniu lub zapobieganiu rozwojowi określonych nowotworów, w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej, zespołu mielodysplastycznego/choroby mieloproliferacyjnej (MDS/MPD) i nowotworów przewodu pokarmowego (GIST).

In szacunkowo do 2024 r. u około 9280 osób zostanie zdiagnozowana CML1, u ponad 10 000 MDS/MPD2, a do 6000 chorych na GIST3 w USA Pomimo udowodnionych korzyści klinicznych ze stosowania imatinibu, przestrzeganie zaleceń przez pacjenta może stanowić problem4,5 co podkreśla krytycznie niezaspokojoną potrzebę opracowania bardziej dostępnego, przyjaznego dla pacjenta systemu podawania roztworów doustnych.

„Ten kamień milowy oznacza nasze czwarte zatwierdzenie przez FDA w ramach realizacji naszej misji ulepszania istniejących terapii onkologicznych poprzez ponowne wprowadzanie innowacji w recepturach” – powiedziała Orlaith Ryan, dyrektor techniczny i współzałożyciel firmy Shorla. „Nasz zespół jest zaangażowany w tworzenie bardziej przyjaznych pacjentom opcji, które odpowiadają rzeczywistym potrzebom osób cierpiących na raka”.

Rayna Herman, dyrektor handlowy firmy Shorla dodała: „W Shorla każdą innowację napędzają nasze zobowiązanie do stawiania pacjentów na pierwszym miejscu. Imkeldi to kolejny krok naprzód w ramach ciągłego poszerzania naszego rosnącego portfolio o produkty, dla których priorytetem jest dostępność i przystępna cena.”

1. Kluczowe statystyki dotyczące przewlekłej białaczki szpikowej. Amerykańskie Towarzystwo Raka. Zaktualizowano 17 stycznia 2024 r. Dostęp: 7 listopada 2024 r. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Kluczowe statystyki dotyczące zespołów mielodysplastycznych. Amerykańskie Towarzystwo Raka. Zaktualizowano 22 stycznia 2018 r. Dostęp: 7 listopada 2024 r. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Kluczowe statystyki dotyczące nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego American Cancer Society. Zaktualizowano 26 stycznia 2021 r. Dostęp: 7 listopada 2024 r. https://www.cancer.org/cancer/types/gastromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK i in. Różnice w miarach przestrzegania terapii imatynibem. J.Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Przestrzeganie terapii imatynibem w nowotworach podścieliskowych przewodu pokarmowego i przewlekłej białaczce szpikowej. Wsparcie Opieki nad Rakiem. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

O Imkeldi

Imkeldi to doustny roztwór mesylanu imatinibu, inhibitora kinazy tyrozynowej, zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do stosowania w leczeniu niektórych postaci białaczki (takich jak ostra białaczka limfoblastyczna i przewlekła białaczka szpikowa) oraz innych nowotworów u dorosłych i dzieci pacjentów już od pierwszego roku życia. Dzięki wygodnemu, smacznemu smakowi truskawkowemu i stabilnej formule, która nie wymaga przechowywania w lodówce, Imkeldi oferuje przyjazną dla pacjenta, precyzyjną opcję leczenia, zaprojektowaną w celu poprawy przylegania i dostępności.

O Shorla Oncology

Shorla Oncology to prywatna firma farmaceutyczna z siedzibą w USA i Irlandii, założona przez Sharon Cunningham i Orlaith Ryan. Firma dysponuje zaawansowanym asortymentem innowacyjnych leków onkologicznych stosowanych w leczeniu nowotworów sierocych i dziecięcych. Shorla koncentruje się na wskazaniach, w których istniejące metody leczenia są ograniczone, występują ich niedobory lub stosowane leki są nieodpowiednie dla populacji docelowej. Rosnące portfolio firmy zapewnia pacjentom dostępne, niedrogie i ratujące życie terapie, wnosząc istotny wkład w opiekę nad pacjentem. Firma Shorla oferuje obecnie dwa produkty: Nelarabinę do leczenia białaczki z komórek T i JYLAMVO do leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej i innych wskazań.

Więcej informacji można znaleźć na stronie www.shorlaoncology.com.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

Imkeldi jest inhibitorem kinazy tyrozynowej wskazanym w:

  • Leczeniu nowo zdiagnozowanych osób dorosłych i dzieci i młodzieży z przewlekłą białaczką szpikową z dodatnim chromosomem Filadelfia (Ph+ CML) w fazie przewlekłej.
  • Leczenie pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z dodatnim chromosomem Filadelfia białaczka szpikowa (Ph+ CML) w przełomie blastycznym (BC), fazie akceleracji (AP) lub w fazie przewlekłej (CP) po niepowodzeniu terapii interferonem alfa.
  • Leczenie dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie chorobą Philadelphia ostra białaczka limfoblastyczna z dodatnim chromosomem (Ph+ ALL).
  • Leczenie pacjentów pediatrycznych z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką limfoblastyczną z dodatnim chromosomem Philadelphia białaczka (Ph+ ALL) w skojarzeniu z chemioterapią.
  • Leczenie dorosłych pacjentów z chorobami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi (MDS/MPD) związanymi z rearanżacją genów receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR).
  • Leczenie dorosłych pacjentów z agresywną mastocytozą układową (ASM) bez mutacji c-Kit D816V lub ze statusem mutacji c-Kit nieznana.
  • Leczenie dorosłych pacjentów z zespołem hipereozynofilowym (HES) i/lub przewlekłą białaczką eozynofilową (CEL), którzy mają kinazę fuzyjną FIP1L1-PDGFRα (analiza mutacyjna lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH], demonstracja CHIC2 delecja alleli) oraz u pacjentów z HES i/lub CEL, u których nie stwierdza się obecności kinazy fuzyjnej FIP1L1-PDGFRα lub nieznany.
  • Leczenie dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym, nawracającym i/lub przerzutowym włókniakomięsakiem guzowatym (DFSP).
  • Leczenie pacjentów z dodatnim wynikiem testu Kit (CD117) nieresekcyjnym i/lub złośliwym nowotworem z przerzutami nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST).
  • Leczenie uzupełniające u dorosłych pacjentów po resekcji Kit (CD117) pozytywny GIST.

    • Przeciwwskazania

    Brak

    OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

    Zatrzymanie płynów i obrzęki: Imatynib może powodować obrzęki, a czasami poważne zatrzymanie płynów. Regularnie waż i monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów zatrzymania płynów. Należy dokładnie zbadać nieoczekiwany szybki przyrost masy ciała i zapewnić odpowiednie leczenie. W badaniach z CML prawdopodobieństwo wystąpienia obrzęku zwiększało się wraz ze wzrostem dawki imatynibu i wiekiem powyżej 65 lat. Ciężki obrzęk powierzchowny zgłoszono u 1,5% pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML przyjmujących imatynib oraz u 2% do 6% innych dorosłych pacjentów z CML przyjmujących imatynib. Ponadto inne ciężkie reakcje związane z zatrzymaniem płynów (np. wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, obrzęk płuc i wodobrzusze) zgłoszono u 1,3% nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML przyjmujących imatynib i u 2% do 6% innych dorosłych pacjentów z CML przyjmujących imatynib. . Ciężkie zatrzymanie płynów zgłoszono u 9% do 13,1% pacjentów przyjmujących imatinib z powodu GIST. W randomizowanym badaniu przeprowadzonym z udziałem pacjentów z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej, porównującym imatynib i nilotynib, ciężkie zatrzymanie płynów (stopnia 3. lub 4.) wystąpiło u 2,5% pacjentów otrzymujących imatynib i u 3,9% pacjentów otrzymujących nilotynib w dawce 300 mg dwa razy na dobę.

    Wysięk (w tym wysięk w opłucnej, wysięk osierdziowy, wodobrzusze) lub obrzęk płuc zaobserwowano u 2,1% (żaden z nich nie był stopnia 3. lub 4.) pacjentów w grupie otrzymującej imatynib i u 2,2% (0,7% stopnia 3. lub 4.) pacjentów w grupie ramię nilotynib 300 mg dwa razy na dobę.

    Toksyczność hematologiczna: Leczenie imatynibem może powodować anemię, neutropenię i trombocytopenię. Wykonuj pełną morfologię krwi co tydzień przez pierwszy miesiąc, co dwa tygodnie przez drugi miesiąc, a następnie okresowo, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (na przykład co 2 do 3 miesięcy). W CML występowanie tych cytopenii zależy od stadium choroby i występuje częściej u pacjentów z CML w fazie akceleracji lub przełomem blastycznym niż u pacjentów z CML w fazie przewlekłej. U dzieci i młodzieży z CML najczęściej obserwowanymi działaniami toksycznymi były cytopenie 3. lub 4. stopnia, w tym neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość. Zwykle występują one w ciągu pierwszych kilku miesięcy terapii.

    Zastoinowa niewydolność serca i dysfunkcja lewej komory: U pacjentów przyjmujących imatynib zgłaszano zastoinową niewydolność serca i dysfunkcję lewej komory. Działania niepożądane ze strony serca występowały częściej u pacjentów w podeszłym wieku lub z chorobami współistniejącymi, w tym chorobami serca w wywiadzie. W międzynarodowym randomizowanym badaniu III fazy z udziałem 1106 pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML Ph+ w fazie przewlekłej, ciężką niewydolność serca i dysfunkcję lewej komory obserwowano u 0,7% pacjentów przyjmujących imatynib w porównaniu do 0,9% pacjentów przyjmujących IFN + Ara-C. W innym randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML Ph+ w fazie przewlekłej, w którym porównywano imatynib i nilotynib, niewydolność serca zaobserwowano u 1,1% pacjentów w grupie otrzymującej imatynib i u 2,2% pacjentów w grupie otrzymującej nilotynib w dawce 300 mg dwa razy na dobę i o ciężkim przebiegu (stopień 3). lub 4) niewydolność serca wystąpiła u 0,7% pacjentów w każdej grupie. Należy uważnie monitorować pacjentów z chorobami serca lub czynnikami ryzyka niewydolności serca lub niewydolności nerek w wywiadzie. Należy ocenić i leczyć każdego pacjenta z objawami podmiotowymi lub podmiotowymi wskazującymi na niewydolność serca lub nerek.

    Hepatotoksyczność: W przypadku stosowania leku Imkeldi może wystąpić hepatotoksyczność, czasami ciężka. Zgłaszano przypadki śmiertelnej niewydolności wątroby i ciężkiego uszkodzenia wątroby wymagającego przeszczepienia wątroby zarówno podczas krótkotrwałego, jak i długotrwałego stosowania imatynibu. Należy monitorować czynność wątroby (transaminazy, bilirubinę i fosfatazę alkaliczną) przed rozpoczęciem leczenia oraz co miesiąc lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Postępuj w przypadku nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, przerywając podawanie leku Imkeldi i/lub zmniejszając dawkę. Podczas skojarzenia imatynibu z chemioterapią obserwowano toksyczne działanie na wątrobę w postaci zwiększenia aktywności aminotransferaz i hiperbilirubinemii. Ponadto zgłaszano przypadki ostrej niewydolności wątroby. Zaleca się monitorowanie czynności wątroby.

    Krwotok: w badaniu porównującym imatinib z IFN+Ara-C u pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML u 1,8% pacjentów wystąpił krwotok stopnia 3./4. W badaniach III fazy dotyczących nieoperacyjnego lub przerzutowego GIST, 211 pacjentów (12,9%) zgłosiło krwotok stopnia 3./4. w dowolnym miejscu. W badaniu II fazy dotyczącym nieresekcyjnego lub przerzutowego GIST u 7 pacjentów (5%) wystąpiło łącznie 8 krwotoków stopnia 3./4. według CTC; przewodu pokarmowego (GI) (3 pacjentów), wewnątrznowotworowego (3 pacjentów) lub obu (1 pacjent). Źródłem krwotoków z przewodu pokarmowego mogły być guzy przewodu pokarmowego. W randomizowanym badaniu przeprowadzonym z udziałem pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML Ph+ w fazie przewlekłej, porównującym imatinib i nilotynib, krwotok z przewodu pokarmowego wystąpił u 1,4% pacjentów w grupie imatynibu i u 2,9% pacjentów w grupie leczonej nilotynibem w dawce 300 mg ramię dwa razy dziennie. Żadne z tych zdarzeń nie było stopnia 3. ani 4. w grupie otrzymującej imatynib; 0,7% miało stopień 3. lub 4. w grupie otrzymującej nilotynib w dawce 300 mg dwa razy na dobę. Ponadto po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ektazji naczyń żołądkowych i antralnych.

    Zaburzenia żołądka i jelit: Imatynib może powodować podrażnienie przewodu pokarmowego. Aby zminimalizować ten problem, lek Imkeldi należy przyjmować z jedzeniem i popijając dużą szklanką wody. Istnieją rzadkie doniesienia, w tym przypadki śmiertelne, dotyczące perforacji przewodu pokarmowego.

    Toksyczność hipereozynofilowa wobec serca: U pacjentów z zespołem hipereozynofilowym z utajonym naciekiem komórek HES w obrębie mięśnia sercowego przypadki wstrząsu kardiogennego/dysfunkcji lewej komory były powiązane z degranulacją komórek HES po rozpoczęciu leczenia produktem Imkeldi . Zgłaszano, że stan ten jest odwracalny po podaniu ogólnoustrojowych steroidów, środkach wspomagających krążenie i tymczasowym odstawieniu produktu Imkeldi.

    Choroba mielodysplastyczna/mieloproliferacyjna i mastocytoza ogólnoustrojowa mogą być związane z wysokim poziomem eozynofilów. Rozważ wykonanie echokardiogramu i oznaczenie troponiny w surowicy u pacjentów z HES/CEL oraz u pacjentów z MDS/MPD lub ASM związanym z wysokim poziomem eozynofilów. Jeśli którykolwiek z nich jest nieprawidłowy, należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie steroidów o działaniu ogólnoustrojowym (1-2 mg/kg) przez jeden do dwóch tygodni jednocześnie z lekiem Imkeldi na początku leczenia.

    Toksyczność dermatologiczna: Podczas stosowania imatinibu zgłaszano pęcherzowe reakcje dermatologiczne, w tym rumień wielopostaciowy i zespół Stevensa-Johnsona. W niektórych przypadkach pęcherzowych reakcji dermatologicznych, w tym rumienia wielopostaciowego i zespołu Stevensa-Johnsona, zgłoszonych po wprowadzeniu produktu do obrotu, po ponownym podaniu leku obserwowano nawracającą reakcję dermatologiczną. W kilku zagranicznych raportach po wprowadzeniu leku do obrotu opisano przypadki, w których pacjenci tolerowali ponowne wprowadzenie leczenia imatynibem po ustąpieniu lub złagodzeniu reakcji pęcherzowej. W takich przypadkach wznowiono leczenie imatynibem w dawce niższej niż dawka, przy której wystąpiła reakcja, a niektórzy pacjenci otrzymali także jednoczesne leczenie kortykosteroidami lub lekami przeciwhistaminowymi.

    Niedoczynność tarczycy: Kliniczne przypadki niedoczynności tarczycy zgłaszano przypadki pacjentów po usunięciu tarczycy, poddawanych zastępczej lewotyroksyną podczas leczenia imatynibem. Monitoruj poziom TSH u takich pacjentów.

    Działanie toksyczne na zarodek i płód: Imkeldi podany kobiecie w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. Mesylan imatinibu miał działanie teratogenne u szczurów, gdy był podawany podczas organogenezy w dawkach w przybliżeniu równych maksymalnej dawce dla ludzi wynoszącej 800 mg/dobę na podstawie powierzchni ciała (BSA). U samic szczurów, którym podawano mesylan imatinibu w dawkach stanowiących w przybliżeniu połowę maksymalnej dawki u ludzi wynoszącej 800 mg/dobę na podstawie BSA, obserwowano znaczną utratę implantacji po implantacji. Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić, aby stosowały skuteczną antykoncepcję (metody powodujące ryzyko zajścia w ciążę u mniej niż 1%) podczas stosowania leku Imkeldi i przez 14 dni po zaprzestaniu stosowania leku Imkeldi. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu.

    Zahamowanie wzrostu u dzieci i młodzieży: Zgłaszano opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży w wieku przedszkolnym otrzymujących imatynib. Nie jest znany długoterminowy wpływ długotrwałego leczenia lekiem Imkeldi na wzrost dzieci. Dlatego należy monitorować wzrost dzieci leczonych lekiem Imkeldi.

    Zespół rozpadu guza: U pacjentów z CML, GIST, ALL i białaczką eozynofilową otrzymujących imatynib zgłaszano przypadki zespołu rozpadu guza (TLS), w tym przypadki śmiertelne. Pacjenci zagrożeni TLS to pacjenci z nowotworami charakteryzującymi się dużą szybkością proliferacji lub dużą masą nowotworu przed leczeniem. Należy uważnie monitorować tych pacjentów i stosować odpowiednie środki ostrożności. Ze względu na możliwe wystąpienie TLS należy skorygować klinicznie istotne odwodnienie i leczyć wysokie stężenie kwasu moczowego przed rozpoczęciem stosowania leku Imkeldi.

    Upośledzenia związane z prowadzeniem pojazdów i obsługą maszyn: Sytuowano wypadki samochodowe zgłaszane u pacjentów otrzymujących imatinib. Należy poinformować pacjentów, że podczas leczenia lekiem Imkeldi mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, niewyraźne widzenie lub senność. Zalecamy ostrożność podczas prowadzenia samochodu i obsługiwania maszyn.

    Toksyczność dla nerek: U pacjentów otrzymujących Imkeldi może wystąpić pogorszenie czynności nerek. Mediana szacowanej wartości współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) u pacjentów otrzymujących imatinib w dawce 400 mg na dobę z powodu nowo zdiagnozowanej CML (cztery badania z randomizacją) i złośliwego GIST (jedno badanie jednoramienne) spadła z wartości wyjściowej wynoszącej 85 ml/min/1,73 m2 ( N = 1190) do 75 ml/min/1,73 m2 po 12 miesiącach (N = 1082) i 69 ml/min/1,73 m2 po 60 miesiącach (N = 549). Przed rozpoczęciem stosowania leku Imkeldi należy ocenić czynność nerek i monitorować ją w trakcie leczenia, zwracając uwagę na czynniki ryzyka zaburzenia czynności nerek, takie jak istniejąca wcześniej niewydolność nerek, cukrzyca, nadciśnienie i zastoinowa niewydolność serca.

    Urządzenie pomiarowe: Doradzaj pacjentom, aby mierzyli Imkeldi za pomocą dokładnego mililitrowego urządzenia pomiarowego. Poinformuj pacjentów, że łyżeczka do użytku domowego nie jest dokładnym urządzeniem odmierzającym i może prowadzić do przedawkowania, co może skutkować poważnymi działaniami niepożądanymi. Poradź pacjentom, aby poprosili farmaceutę o zalecenie odpowiedniego wciskanego łącznika do butelki i doustnej strzykawki dozującej oraz o instrukcje dotyczące odmierzania prawidłowej dawki.

    DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

    Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem leku były obrzęki, nudności i wymioty, skurcze mięśni, ból mięśniowo-szkieletowy, biegunka i wysypka. Obrzęk najczęściej dotyczył okolic oczodołu lub kończyn dolnych i można go było złagodzić za pomocą leków moczopędnych, innych środków wspomagających lub poprzez zmniejszenie dawki imatynibu. Częstość występowania ciężkiego obrzęku powierzchniowego wynosiła 1,5–6%.

    Różne działania niepożądane obejmują miejscowe lub ogólne zatrzymanie płynów, w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, obrzęk płuc i szybki przyrost masy ciała z obrzękiem powierzchniowym lub bez. Reakcje te wydają się być zależne od dawki, występowały częściej w badaniach przełomu blastycznego i fazy akceleracji (gdzie dawka wynosiła 600 mg/dobę) i częściej występowały u osób w podeszłym wieku. Reakcje te zwykle leczono poprzez przerwanie leczenia imatynibem i zastosowanie leków moczopędnych lub innych odpowiednich środków leczenia wspomagającego. Reakcje te mogą być poważne lub zagrażać życiu.

    interakcje leków

    Środki indukujące metabolizm CYP3A: Należy rozważyć alternatywne środki lecznicze o mniejszym potencjale indukcji enzymów u pacjentów, u których wskazane jest jednoczesne stosowanie ryfampicyny lub innych silnych induktorów CYP3A4 z lekiem Imkeldi. Dawkę leku Imkeldi należy zwiększyć, jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie z silnym induktorem CYP3A4.

    Imatynib jest substratem CYP3A. Jednoczesne stosowanie z silnym induktorem CYP3A zmniejsza ekspozycję na imatynib, co może zmniejszać jego skuteczność.

    Środki hamujące metabolizm CYP3A: Zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania leku Imkeldi z silnymi inhibitorami CYP3A4. Należy unikać soku grejpfrutowego.

    Imatinib jest substratem CYP3A. Jednoczesne stosowanie z silnym inhibitorem CYP3A zwiększa ekspozycję na imatynib, co może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku Imkeldi.

    Interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4: Należy zachować ostrożność podczas podawania leku Imkeldi z substratami CYP3A4, gdzie minimalne zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych. Ponieważ warfaryna jest metabolizowana zarówno przez CYP2C9, jak i CYP3A4, należy rozważyć zastosowanie innych leków przeciwzakrzepowych zamiast warfaryny u pacjentów otrzymujących Imkeldi wymagających leczenia przeciwzakrzepowego.

    Imatynib jest inhibitorem CYP3A. Imatinib zwiększa ekspozycję na substraty CYP3A, co może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z tymi substratami.

    Interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP2D6: Należy zachować ostrożność podczas podawania leku Imkeldi z substratami CYP2D6, gdzie minimalne zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych.

    Imatynib jest inhibitorem CYP2D6. Imatinib zwiększa ekspozycję na substraty CYP2D6, co może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z tymi substratami.

    STOSOWANIE W OKREŚLONYCH POPULACJI

    Ciąża: Na podstawie danych dotyczących ludzi i zwierząt produkt Imkeldi podawany kobietom w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Brak badań klinicznych dotyczących stosowania leku Imkeldi u kobiet w ciąży. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki samoistnych poronień i wad wrodzonych u kobiet, które w czasie ciąży stosowały imatynib. Badania wpływu na reprodukcję na szczurach wykazały, że mesylan imatinibu indukuje teratogenność i zwiększa częstość występowania wad wrodzonych po prenatalnej ekspozycji na mesylan imatinibu w dawkach równych najwyższej zalecanej dawce dla ludzi wynoszącej 800 mg/dobę na podstawie BSA. Poinformuj kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu.

    Ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień we wskazanej populacji nie jest znane; jednakże w ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych w przypadku klinicznie rozpoznanych ciąż wynosi od 2% do 4%, a poronienia – od 15% do 20%.

    Laktacja: Imatynib i jego aktywny metabolit przenikają do mleka kobiecego. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych leku Imkeldi u dzieci karmionych piersią, należy zalecić kobiecie karmiącej piersią, aby nie karmiła piersią w trakcie leczenia i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki.

    Na podstawie danych uzyskanych od 3 kobiet karmiących piersią przyjmujących imatynib, stosunek mleka do osocza wynosi około 0,5 dla imatynibu i około 0,9 dla aktywnego metabolitu. Biorąc pod uwagę łączne stężenie imatynibu i aktywnego metabolitu, dziecko karmione piersią może otrzymać do 10% dawki terapeutycznej matki w przeliczeniu na masę ciała.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym: Na podstawie raportów po wprowadzeniu produktu do obrotu na ludziach i badań na zwierzętach wynika, że ​​Imkeldi może powodować uszkodzenie płodu.

    Test ciążowy: Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Imkeldi sprawdź stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.

    Antykoncepcja: Poinformuj pacjentki o stosowaniu potencjał rozrodczy umożliwiający stosowanie skutecznej antykoncepcji (metody powodujące mniej niż 1% odsetka ciąż) podczas stosowania leku Imkeldi w trakcie leczenia i przez czternaście dni po zakończeniu leczenia lekiem Imkeldi.

    Niepłodność: nie badano ryzyka niepłodności u kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym u ludzi. W badaniu na szczurach nie stwierdzono wpływu na płodność samców i samic.

    Stosowanie u dzieci: Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Imkeldi zostały ustalone u dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną fazą przewlekłą Ph+ CML i Ph+ ALL. Brak danych dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 1 roku.

    Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Imkeldi nie zostały ustalone u dzieci i młodzieży we wszystkich innych wskazaniach.

    Stosowanie w starszym wieku: W badaniach klinicznych dotyczących CML u około 20% pacjentów starsze niż 65 lat. W badaniu pacjentów z nowo rozpoznaną CML 6% pacjentów było w wieku powyżej 65 lat. Częstość występowania obrzęków była większa u pacjentów w wieku powyżej 65 lat w porównaniu do młodszych pacjentów; nie zaobserwowano żadnych innych różnic w profilu bezpieczeństwa. Skuteczność imatinibu była podobna u starszych i młodszych pacjentów.

    W badaniu dotyczącym nieresekcyjnego lub przerzutowego GIST 16% pacjentów było w wieku powyżej 65 lat. Nie zaobserwowano oczywistych różnic w profilu bezpieczeństwa ani skuteczności u pacjentów w wieku powyżej 65 lat w porównaniu z młodszymi pacjentami, ale niewielka liczba pacjentów nie pozwala na formalną analizę.

    W badaniu uzupełniającym GIST 221 pacjentów (31%) było w wieku powyżej 65 lat. Nie zaobserwowano różnic w profilu bezpieczeństwa u pacjentów w wieku powyżej 65 lat w porównaniu z młodszymi pacjentami, z wyjątkiem większej częstości występowania obrzęków. Skuteczność imatinibu była podobna u pacjentów w wieku powyżej 65 lat i młodszych.

    Zaburzenia czynności wątroby: U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy zmniejszyć dawkę o 25%. Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita ≤ górna granica normy [GGN] i aminotransferaza asparaginianowa [AST] > GGN lub bilirubina całkowita ˃1 do 1,5 razy GGN i dowolna wartość AST) i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita ˃ 1,5 do 3-krotność GGN i dowolna wartość AST) nie wymagają dostosowania dawki.

    Wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę imatynibu i jego głównego metabolitu, CGP74588, oceniano u 84 pacjentów z nowotworem o różnym stopniu zaburzeń czynności wątroby, stosujących dawki imatynibu w zakresie od 100 mg do 800 mg. Łagodne zaburzenia czynności wątroby (bilirubina całkowita ≤ GGN i aminotransferaza asparaginianowa [AST] > GGN lub bilirubina całkowita ˃1 do 1,5 razy GGN i dowolna wartość AST) i umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (bilirubina całkowita ˃1,5 do 3 razy GGN i dowolna wartość AST ) nie wpływają na ekspozycję na imatinib i CGP74588. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita ˃ 3 do 10 razy GGN i dowolna wartość AST) imatynib Cmax i pole pod krzywą (AUC) wzrosły o 63% i 45%, a Cmax i AUC CGP74588 wzrosły o 56% i 55% w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek: U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek konieczne jest zmniejszenie dawki.

    Wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę imatynibu oceniano u 59 pacjentów z chorobą nowotworową oraz różnym stopniu zaburzenia czynności nerek po zastosowaniu imatinibu w dawkach pojedynczych i w stanie stacjonarnym w zakresie od 100 do 800 mg/dobę. Średnia ekspozycja na imatinib (AUC znormalizowana do dawki) u pacjentów z łagodnymi (CLcr = 40–59 ml/min) i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CLcr = 20–39 ml/min) wzrosła 1,5–2-krotnie w porównaniu z pacjentami z prawidłowymi czynność nerek. Nie ma wystarczających danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLcr = mniej niż 20 ml/min).

    Aby zgłosić podejrzewane działania niepożądane, należy skontaktować się z firmą Shorla Oncology pod numerem 844-9-SHORLA (844-974-6752) lub z FDA pod numerem 1-800-FDA-1088 lub pod adresem www.fda.gov/medwatch.

    Źródło: Shorla Oncology

    Wysłano : 2024-11-26 06:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe