FDA aprova solução oral de Imkeldi (imatinibe) para o tratamento de certas formas de leucemia e outros tipos de câncer

FDA aprova solução oral de Imkeldi (imatinib) para o tratamento de certas formas de leucemia e outros tipos de câncer

CAMBRIDGE, Massachusetts - 25 de novembro de 2024 -Shorla Oncology ('Shorla'), uma empresa farmacêutica especializada nos EUA e na Irlanda, anunciou hoje que a FDA aprovou a solução oral de Imkeldi (imatinib), a primeira forma líquida oral de imatinibe para tratar certas formas de leucemia e outros tipos de câncer.

“Estamos entusiasmados em oferecer uma opção de solução oral para pacientes com leucemia e outros tipos de câncer, um avanço significativo para milhares de pessoas necessitadas”, disse Sharon Cunningham, CEO oficial de Shorla. “As soluções orais podem garantir uma dosagem mais precisa e consistente, oferecendo uma alternativa conveniente à manipulação para pacientes que têm dificuldade em engolir ou que necessitam de dosagem adaptada à área de superfície corporal.”

Aproveitando a nova tecnologia de Shorla, Imkeldi é uma formulação líquida avançada de imatinibe projetada para fornecer precisão de dosagem. Imkeldi pode ajudar a retardar ou prevenir o crescimento de cânceres específicos, incluindo leucemia mieloide crônica (LMC) e leucemia linfoblástica aguda, síndrome mielodisplásica/doença mieloproliferativa (SMD/MPD) e tumores gastrointestinais (GIST).

Em Até 2024, estima-se que 9.280 pessoas serão diagnosticadas com LMC1, mais de 10.000 com SMD/MPD2 e até 6.000 com GIST3 nos EUA. Apesar dos benefícios clínicos comprovados do imatinibe, a adesão do paciente pode ser um problema,4,5 ressaltando uma necessidade crítica não atendida de um sistema de administração de solução oral mais acessível e amigável ao paciente.

“Este marco marca nossa quarta aprovação da FDA à medida que avançamos em nossa missão de melhorar os tratamentos oncológicos existentes por meio da reinovação de formulações”, disse Orlaith Ryan, diretor técnico e cofundador da Shorla. “Nossa equipe se dedica a criar opções mais amigáveis ​​aos pacientes que atendam às necessidades reais daqueles que sofrem de câncer.”

Rayna Herman, diretora comercial da Shorla acrescentou: “Na Shorla, toda inovação é impulsionada por nosso compromisso de colocar os pacientes em primeiro lugar. Imkeldi é mais um passo em frente à medida que continuamos a expandir o nosso portfólio crescente com produtos que priorizam a acessibilidade e o preço acessível.”

1. Principais estatísticas para leucemia mieloide crônica. Sociedade Americana do Câncer. Atualizado em 17 de janeiro de 2024. Acessado em 7 de novembro de 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Principais estatísticas para síndromes mielodisplásicas. Sociedade Americana do Câncer. Atualizado em 22 de janeiro de 2018. Acessado em 7 de novembro de 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Principais estatísticas para tumores estromais gastrointestinais American Cancer Society. Atualizado em 26 de janeiro de 2021. Acessado em 7 de novembro de 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK, et al. Variação nas medidas de adesão à terapia com imatinibe. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Adesão à terapia com imatinibe em tumores estromais gastrointestinais e leucemia mieloide crônica. Apoie o cuidado do câncer. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Sobre Imkeldi

Imkeldi é uma solução oral de mesilato de imatinibe, um inibidor da tirosina quinase, aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para uso em certas formas de leucemia (como leucemia linfoblástica aguda e leucemia mieloide crônica) e outros tipos de câncer em adultos e crianças. pacientes a partir de um ano de idade. Apresentando um sabor de morango conveniente e saboroso e uma formulação estável que não requer refrigeração, Imkeldi oferece uma opção de tratamento precisa e amigável ao paciente, projetada para melhorar a adesão e acessibilidade.

Sobre Shorla Oncology

Shorla Oncology é uma empresa farmacêutica especializada em estágio comercial, de capital fechado, com sede nos EUA e na Irlanda, fundada por Sharon Cunningham e Orlaith Ryan. A empresa possui um pipeline avançado de medicamentos oncológicos inovadores para cânceres órfãos e pediátricos. Shorla está focado em indicações onde os tratamentos existentes são limitados, escassos ou as aplicações de medicamentos são inadequadas para a população-alvo. O portfólio crescente da empresa traz tratamentos acessíveis e que salvam vidas aos pacientes, proporcionando uma contribuição importante para o atendimento ao paciente. A Shorla comercializa atualmente dois produtos, Nelarabina para o tratamento da leucemia de células T e JYLAMVO para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda e outras indicações.

Para mais informações, visite www.shorlaoncology.com.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

Imkeldi é um inibidor de tirosina quinase indicado para:

CONTRA-INDICAÇÕES

Nenhuma

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Retenção de líquidos e edema: O imatinibe pode causar edema e, ocasionalmente, retenção grave de líquidos. Pese e monitore os pacientes regularmente quanto a sinais e sintomas de retenção de líquidos. Investigue cuidadosamente o ganho de peso rápido e inesperado e forneça o tratamento adequado. A probabilidade de edema aumentou com doses mais elevadas de imatinib e idade superior a 65 anos nos estudos de LMC. Edema superficial grave foi relatado em 1,5% dos pacientes recém-diagnosticados com LMC que tomavam imatinibe e em 2% a 6% de outros pacientes adultos com LMC que tomavam imatinibe. Além disso, outras reações graves de retenção de líquidos (por exemplo, derrame pleural, derrame pericárdico, edema pulmonar e ascite) foram relatadas em 1,3% dos pacientes recém-diagnosticados com LMC que tomavam imatinibe e em 2% a 6% de outros pacientes adultos com LMC que tomavam imatinibe. . Retenção grave de líquidos foi relatada em 9% a 13,1% dos pacientes que tomaram imatinibe para GIST. Em um estudo randomizado em pacientes com LMC Ph+ recém-diagnosticada em fase crônica comparando imatinibe e nilotinibe, ocorreu retenção grave de líquidos (Grau 3 ou 4) em 2,5% dos pacientes que receberam imatinibe e em 3,9% dos pacientes que receberam 300 mg de nilotinibe duas vezes ao dia.

Efusões (incluindo derrame pleural, derrame pericárdico, ascite) ou edema pulmonar foram observados em 2,1% (nenhum foi de Grau 3 ou 4) dos pacientes no braço do imatinibe e em 2,2% (0,7% de Grau 3 ou 4) dos pacientes no braço do imatinibe. o braço de nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia.

Toxicidade hematológica: Tratamento com o imatinibe pode causar anemia, neutropenia e trombocitopenia. Realize hemogramas completos semanalmente durante o primeiro mês, quinzenalmente durante o segundo mês e periodicamente a partir de então, conforme indicação clínica (por exemplo, a cada 2 a 3 meses). Na LMC, a ocorrência destas citopenias depende do estágio da doença e é mais frequente em pacientes com LMC em fase acelerada ou crise blástica do que em pacientes com LMC em fase crônica. Em doentes pediátricos com LMC, as toxicidades mais frequentes observadas foram citopenias de Grau 3 ou 4, incluindo neutropenia, trombocitopenia e anemia. Geralmente ocorrem nos primeiros meses de terapia.

Insuficiência cardíaca congestiva e disfunção ventricular esquerda: Insuficiência cardíaca congestiva e disfunção ventricular esquerda foram relatadas em pacientes que tomam imatinibe. As reações adversas cardíacas foram mais frequentes em pacientes com idade avançada ou comorbidades, incluindo histórico médico prévio de doença cardíaca. Num estudo internacional aleatorizado de Fase 3 em 1106 doentes com LMC Ph+ recentemente diagnosticada em fase crónica, foram observadas insuficiência cardíaca grave e disfunção ventricular esquerda em 0,7% dos doentes a tomar imatinib em comparação com 0,9% dos doentes a tomar IFN + Ara-C. Em outro ensaio randomizado com pacientes recém-diagnosticados com LMC Ph+ em fase crônica que comparou imatinibe e nilotinibe, foi observada insuficiência cardíaca em 1,1% dos pacientes no braço do imatinibe e em 2,2% dos pacientes no braço do nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e grave (Grau 3 ou 4) insuficiência cardíaca ocorreu em 0,7% dos pacientes em cada grupo. Monitore cuidadosamente pacientes com doença cardíaca ou fatores de risco cardíaco ou história de insuficiência renal. Avalie e trate qualquer paciente com sinais ou sintomas consistentes com insuficiência cardíaca ou renal.

Hepatotoxicidade: Hepatotoxicidade, ocasionalmente grave, pode ocorrer com Imkeldi. Foram relatados casos de insuficiência hepática fatal e lesão hepática grave que requereram transplantes de fígado com o uso de imatinibe por curto e longo prazo. Monitore a função hepática (transaminases, bilirrubina e fosfatase alcalina) antes do início do tratamento e mensalmente, ou conforme indicação clínica. Gerencie anormalidades laboratoriais com interrupção de Imkeldi e/ou redução de dose. Quando o imatinibe é combinado com quimioterapia, foi observada toxicidade hepática na forma de elevação das transaminases e hiperbilirrubinemia. Além disso, houve relatos de insuficiência hepática aguda. Recomenda-se o monitoramento da função hepática.

Hemorragia: Em um estudo de imatinibe versus IFN+Ara-C em pacientes com LMC recém-diagnosticada, 1,8% dos pacientes apresentaram hemorragia de Grau 3/4. Nos estudos de Fase 3 de GIST irressecável ou metastático, 211 pacientes (12,9%) relataram hemorragia de Grau 3/4 em qualquer local. No estudo de Fase 2 de GIST irressecável ou metastático, 7 pacientes (5%) tiveram um total de 8 hemorragias CTC Grau 3/4; gastrointestinal (GI) (3 pacientes), intratumoral (3 pacientes) ou ambos (1 paciente). Locais de tumores gastrointestinais podem ter sido a fonte de hemorragias gastrointestinais. Em um estudo randomizado em pacientes com LMC Ph+ recém-diagnosticada em fase crônica comparando imatinibe e nilotinibe, ocorreu hemorragia GI em 1,4% dos pacientes no braço de imatinibe e em 2,9% dos pacientes no braço de nilotinibe 300 mg braço duas vezes ao dia. Nenhum destes acontecimentos foi de Grau 3 ou 4 no braço do imatinib; 0,7% foram de Grau 3 ou 4 no braço de nilotinib 300 mg duas vezes por dia. Além disso, foi relatada ectasia vascular antral gástrica na experiência pós-comercialização.

Distúrbios gastrointestinais: O imatinibe pode causar irritação gastrointestinal. Imkeldi deve ser tomado com alimentos e um copo grande de água para minimizar este problema. Houve relatos raros, incluindo mortes, de perfuração gastrointestinal.

Toxicidade cardíaca hipereosinofílica: Em pacientes com síndrome hipereosinofílica com infiltração oculta de células HES no miocárdio, casos de choque cardiogênico/disfunção ventricular esquerda foram associados à degranulação de células HES no início da terapia com Imkeldi. . A condição foi relatada como reversível com a administração de esteróides sistêmicos, medidas de suporte circulatório e suspensão temporária de Imkeldi.

A doença mielodisplásica/mieloproliferativa e a mastocitose sistêmica podem estar associadas a níveis elevados de eosinófilos. Considere realizar um ecocardiograma e determinar a troponina sérica em pacientes com HES/CEL e em pacientes com SMD/MPD ou ASM associada a níveis elevados de eosinófilos. Se algum deles estiver anormal, considere o uso profilático de esteróides sistêmicos (1-2 mg/kg) durante uma a duas semanas concomitantemente com Imkeldi no início da terapia.

Toxicidades dermatológicas: Reações dermatológicas bolhosas, incluindo eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson, foram relatadas com o uso de imatinibe. Em alguns casos de reações dermatológicas bolhosas, incluindo eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson notificados durante a vigilância pós-comercialização, foi observada uma reação dermatológica recorrente após reintrodução. Vários relatórios pós-comercialização estrangeiros descreveram casos em que os pacientes toleraram a reintrodução da terapia com imatinibe após resolução ou melhora da reação bolhosa. Nestes casos, o imatinibe foi reiniciado em dose inferior àquela em que ocorreu a reação e alguns pacientes também receberam tratamento concomitante com corticosteróides ou anti-histamínicos.

Hipotireoidismo: Casos clínicos de hipotireoidismo foram relatados em pacientes com tireoidectomia submetidos à reposição de levotiroxina durante o tratamento com imatinibe. Monitore os níveis de TSH nesses pacientes.

Toxicidade Embrio-Fetal: Imkeldi pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O mesilato de imatinibe foi teratogênico em ratos quando administrado durante a organogênese em doses aproximadamente iguais à dose humana máxima de 800 mg/dia com base na área de superfície corporal (BSA). Perda pós-implantação significativa foi observada em ratas que receberam mesilato de imatinibe em doses aproximadamente metade da dose humana máxima de 800 mg/dia com base na ASC. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes (métodos que resultam em taxas de gravidez inferiores a 1%) ao usar Imkeldi e por 14 dias após interromper Imkeldi. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto.

Retardo de crescimento em crianças e adolescentes: Foi relatado retardo de crescimento em crianças e pré-adolescentes recebendo imatinibe. Os efeitos a longo prazo do tratamento prolongado com Imkeldi no crescimento das crianças são desconhecidos. Portanto, monitore o crescimento em crianças sob tratamento com Imkeldi.

Síndrome de Lise Tumoral: Casos de Síndrome de Lise Tumoral (SLT), incluindo casos fatais, foram relatados em pacientes com LMC, GIST, LLA e leucemia eosinofílica recebendo imatinibe. Os pacientes em risco de SLT são aqueles com tumores com alta taxa proliferativa ou alta carga tumoral antes do tratamento. Monitore esses pacientes de perto e tome as precauções apropriadas. Devido à possível ocorrência de SLT, corrija a desidratação clinicamente significativa e trate níveis elevados de ácido úrico antes de iniciar Imkeldi.

Deficiências relacionadas à condução e uso de máquinas: Têm ocorrido acidentes com veículos motorizados. relatado em pacientes recebendo imatinibe. Avise os pacientes que eles podem sentir efeitos colaterais, como tonturas, visão turva ou sonolência durante o tratamento com Imkeldi. Recomendamos cautela ao dirigir um carro ou operar máquinas.

Toxicidade Renal: Pode ocorrer um declínio na função renal em pacientes que recebem Imkeldi. Os valores médios estimados da taxa de filtração glomerular (TFGe) em pacientes recebendo 400 mg diários de imatinibe para LMC recém-diagnosticada (quatro ensaios randomizados) e GIST maligno (um ensaio de braço único) diminuíram de um valor basal de 85 mL/min/1,73 m2 ( N = 1.190) a 75 mL/min/1,73 m2 aos 12 meses (N = 1.082) e 69 mL/min/1,73 m2 aos 60 meses (N = 549). Avalie a função renal antes de iniciar Imkeldi e monitore durante o tratamento, com atenção aos fatores de risco para disfunção renal, como insuficiência renal preexistente, diabetes mellitus, hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva.

Dispositivo de medição: Aconselhe os pacientes a medir Imkeldi com um dispositivo de medição preciso em mililitros. Informe os pacientes que uma colher de chá doméstica não é um dispositivo de medição preciso e pode levar a sobredosagem, o que pode resultar em reações adversas graves. Aconselhe os pacientes a pedir ao farmacêutico que recomende um adaptador de frasco de pressão apropriado e uma seringa para uso oral e instruções para medir a dose correta.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas relacionadas ao medicamento mais frequentemente relatadas foram edema, náusea e vômito, cãibras musculares, dor musculoesquelética, diarréia e erupção cutânea. O edema foi mais frequentemente periorbital ou em membros inferiores e foi tratado com diuréticos, outras medidas de suporte ou redução da dose de imatinibe. A frequência de edema superficial grave foi de 1,5% a 6%.

Uma variedade de reações adversas representa retenção de líquidos local ou geral, incluindo derrame pleural, ascite, edema pulmonar e rápido ganho de peso com ou sem edema superficial. Estas reações parecem estar relacionadas com a dose, foram mais comuns na crise blástica e nos estudos de fase acelerada (onde a dose foi de 600 mg/dia) e são mais comuns nos idosos. Estas reações foram geralmente controladas através da interrupção do tratamento com imatinib e da utilização de diuréticos ou outras medidas de cuidados de suporte adequadas. Essas reações podem ser graves ou potencialmente fatais.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Agentes que induzem o metabolismo do CYP3A: Considere agentes terapêuticos alternativos com menor potencial de indução enzimática em pacientes quando a rifampicina ou outros indutores fortes do CYP3A4 são indicados para uso concomitante com Imkeldi. A dose de Imkeldi deve ser aumentada se for necessária a utilização concomitante com um indutor forte do CYP3A4.

O imatinib é um substrato do CYP3A. O uso concomitante com um indutor forte do CYP3A diminui a exposição ao imatinibe, o que pode reduzir a eficácia do imatinibe.

Agentes que Inibem o Metabolismo do CYP3A: Recomenda-se cautela ao administrar Imkeldi com inibidores fortes do CYP3A4. O suco de toranja deve ser evitado.

O imatinibe é um substrato do CYP3A. O uso concomitante com um inibidor forte do CYP3A aumenta a exposição ao imatinibe, o que pode aumentar o risco de reações adversas ao Imkeldi.

Interações com medicamentos metabolizados pelo CYP3A4: Tenha cuidado ao administrar Imkeldi com substratos do CYP3A4, onde alterações mínimas na concentração podem levar a reações adversas graves. Como a varfarina é metabolizada tanto pelo CYP2C9 quanto pelo CYP3A4, considere o uso de outros anticoagulantes em vez da varfarina em pacientes recebendo Imkeldi que necessitam de anticoagulação.

O imatinibe é um inibidor do CYP3A. O imatinibe aumenta a exposição de substratos do CYP3A, o que pode aumentar o risco de reações adversas relacionadas a esses substratos.

Interações com medicamentos metabolizados pelo CYP2D6: Tenha cuidado ao administrar Imkeldi com substratos do CYP2D6, onde alterações mínimas na concentração podem levar a reações adversas graves.

O imatinibe é um inibidor do CYP2D6. O imatinibe aumenta a exposição de substratos do CYP2D6, o que pode aumentar o risco de reações adversas relacionadas a esses substratos.

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Gravidez: Imkeldi pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida com base em dados humanos e animais. Não existem estudos clínicos relativos à utilização de Imkeldi em mulheres grávidas. Houve relatos pós-comercialização de abortos espontâneos e anomalias congênitas em mulheres que foram expostas ao imatinibe durante a gravidez. Estudos reprodutivos em ratos demonstraram que o mesilato de imatinibe induziu teratogenicidade e aumentou a incidência de anomalias congênitas após exposição pré-natal ao mesilato de imatinibe em doses iguais à dose humana recomendada mais alta de 800 mg/dia com base na ASC. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto.

O risco histórico de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo para a população indicada não é conhecido; entretanto, na população geral dos EUA, o risco histórico estimado de defeitos congênitos graves em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e de aborto espontâneo é de 15% a 20%.

Lactação: O imatinibe e seu metabólito ativo são excretados no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas graves em crianças amamentadas por Imkeldi, aconselhe uma mulher lactante a não amamentar durante o tratamento e por 1 mês após a última dose.

Com base em dados de 3 mulheres lactantes que tomaram imatinibe, a proporção leite:plasma é de cerca de 0,5 para o imatinibe e de cerca de 0,9 para o metabólito ativo. Considerando a concentração combinada de imatinibe e metabólito ativo, uma criança amamentada pode receber até 10% da dose terapêutica materna com base no peso corporal.