FDA aprobă soluția orală Imkeldi (imatinib) pentru tratamentul anumitor forme de leucemie și alte tipuri de cancer

FDA aprobă soluția orală Imkeldi (imatinib) pentru tratamentul anumitor forme de leucemie și alte tipuri de cancer

CAMBRIDGE, Mass.-- 25 noiembrie 2024 --Shorla Oncology („Shorla”), o companie farmaceutică de specialitate din SUA și Irlanda, a anunțat astăzi că FDA a aprobat Imkeldi (imatinib) oral soluție, prima formă lichidă orală de imatinib pentru a trata anumite forme de leucemie și alte tipuri de cancer.

„Suntem încântați să oferim o soluție orală opțiune pentru pacienții cu leucemie și alte tipuri de cancer, un progres semnificativ pentru mii de oameni care au nevoie”, a declarat Sharon Cunningham, director executiv ofiter al Shorla. „Soluțiile orale pot asigura o dozare mai precisă și mai consecventă, oferind o alternativă convenabilă la combinație pentru pacienții care au dificultăți la înghițire sau necesită o dozare adaptată suprafeței corporale.”

Procurând tehnologia nouă Shorla, Imkeldi este o formulă lichidă avansată de imatinib, concepută pentru a oferi precizie de dozare. Imkeldi poate ajuta la încetinirea sau prevenirea dezvoltării unor tipuri de cancer specifice, inclusiv leucemia mieloidă cronică (LMC) și leucemia limfoblastică acută, sindromul mielodisplazic/boala mieloproliferativă (MDS/MPD) și tumorile gastrointestinale (GIST).

În 2024, se estimează că 9.280 de persoane vor fi diagnosticate cu LMC1, peste 10.000 cu MDS/MPD2 și până la 6.000 cu GIST3 în S.U.A. În ciuda beneficiilor clinice dovedite ale imatinibului, aderarea pacientului poate fi o problemă,4,5 subliniind o nevoie critică nesatisfăcută pentru un sistem de administrare a soluției orale mai accesibil și mai prietenos cu pacientul.

„Această piatră de hotar marchează a patra aprobare FDA pe măsură ce ne avansăm misiunea de a îmbunătăți tratamentele oncologice existente prin reinovarea formulării”, a declarat Orlaith Ryan, director tehnic și co-fondator al Shorla. „Echipa noastră este dedicată creării de opțiuni mai prietenoase cu pacienții, care să răspundă nevoilor reale ale celor care suferă de cancer.”

Rayna Herman, director comercial al Shorla a adăugat: „La Shorla, fiecare inovație este condusă de noștri angajamentul de a pune pacienții pe primul loc. Imkeldi este un alt pas înainte, deoarece continuăm să ne extindem portofoliul în creștere cu produse care acordă prioritate accesibilității și accesibilității.”

1. Statistici cheie pentru leucemia mieloidă cronică. Societatea Americană de Cancer. Actualizat 17 ianuarie 2024. Accesat 7 noiembrie 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Statistici cheie pentru sindroamele mielodisplazice. Societatea Americană de Cancer. Actualizat 22 ianuarie 2018. Accesat 7 noiembrie 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Statistici cheie pentru tumorile stromale gastrointestinale Societatea Americană de Cancer. Actualizat la 26 ianuarie 2021. Accesat la 7 noiembrie 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK, et al. Variația măsurilor de aderență la terapia cu imatinib. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Aderarea la terapia cu imatinib în tumorile stromale gastrointestinale și leucemia mieloidă cronică. Suport de îngrijire a cancerului. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Despre Imkeldi

Imkeldi este o soluție orală de mesilat de imatinib, un inhibitor al tirozin kinazei, aprobată de U.S. Food and Drug Administration pentru utilizare în anumite forme de leucemie (cum ar fi leucemia limfoblastică acută și leucemia mieloidă cronică) și alte tipuri de cancer la adulți și copii. pacienţi de la vârsta de un an. Având o aromă convenabilă și gustoasă de căpșuni și o formulă stabilă care nu necesită refrigerare, Imkeldi oferă o opțiune de tratament precisă și prietenoasă cu pacientul, concepută pentru a îmbunătăți aderența și accesibilitatea.

Despre Shorla Oncology >

Shorla Oncology este o companie farmaceutică de specialitate comercială, cu sediul în SUA și Irlanda, înființată de Sharon Cunningham și Orlaith Ryan. Compania are o conductă avansată de medicamente oncologice inovatoare pentru cancerele orfane și pediatrice. Shorla se concentrează pe indicații în care tratamentele existente sunt limitate, în lipsă sau în care aplicațiile medicamentoase sunt inadecvate pentru populația țintă. Portofoliul în creștere al companiei oferă pacienților tratamente accesibile, accesibile și salvatoare, oferind o contribuție majoră la îngrijirea pacienților. Shorla comercializează în prezent două produse, Nelarabine pentru tratamentul leucemiei cu celule T și JYLAMVO pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute și alte indicații.

Pentru informații suplimentare, vă rugăm să vizitați www.shorlaoncology.com.

INFORMATII IMPORTANTE DE SIGURANTA

Imkeldi este un inhibitor de tirozin kinaza indicat pentru:

CONTRAINDICAȚII

Niciuna

AVERTISMENTĂRI ȘI PRECAUȚII

Retenție de lichide și edem: imatinibul poate provoca edem și ocazional retenție de lichide gravă. Cântăriți și monitorizați pacienții în mod regulat pentru semne și simptome de retenție de lichide. Investigați cu atenție creșterea rapidă în greutate neașteptată și oferiți un tratament adecvat. Probabilitatea de apariție a edemului a crescut cu o doză mai mare de imatinib și o vârstă mai mare de 65 de ani în studiile cu LMC. Edemul superficial sever a fost raportat la 1,5% dintre pacienții cu LMC nou diagnosticați care iau imatinib și la 2% până la 6% dintre alți pacienți adulți cu LMC care iau imatinib. În plus, alte reacții severe de retenție de lichide (de exemplu, revărsat pleural, revărsat pericardic, edem pulmonar și ascită) au fost raportate la 1,3% dintre pacienții cu LMC nou diagnosticați care iau imatinib și la 2% până la 6% dintre alți pacienți adulți cu LMC care iau imatinib. . Retenția severă de lichide a fost raportată la 9% până la 13,1% dintre pacienții care au luat imatinib pentru GIST. Într-un studiu randomizat la pacienții cu LMC Ph+ nou diagnosticat în fază cronică, comparând imatinib și nilotinib, retenția de lichide severă (Grad 3 sau 4) a apărut la 2,5% dintre pacienții cărora li s-a administrat imatinib și la 3,9% dintre pacienții cărora li s-a administrat nilotinib 300 mg de două ori pe zi. /p>

S-au observat revărsate (inclusiv revărsat pleural, pericardic, ascită) sau edem pulmonar la 2,1% (niciunul nu a fost de gradul 3 sau 4) dintre pacienții din brațul cu imatinib și 2,2% (0,7% de gradul 3 sau 4) dintre brațul nilotinib 300 mg de două ori pe zi.

Toxicitate hematologică: Tratamentul cu imatinib poate provoca anemie, neutropenie și trombocitopenie. Efectuați hemogramele complete săptămânal în prima lună, de două ori pe săptămână în a doua lună și, ulterior, periodic, conform indicațiilor clinice (de exemplu, la fiecare 2 până la 3 luni). În LMC, apariția acestor citopenii este dependentă de stadiul bolii și este mai frecventă la pacienții cu LMC în fază accelerată sau criză blastică decât la pacienții cu LMC în fază cronică. La copii și adolescenți cu LMC cele mai frecvente toxicități observate au fost citopeniile de gradul 3 sau 4, inclusiv neutropenie, trombocitopenie și anemie. Acestea apar, în general, în primele câteva luni de terapie.

Insuficiență cardiacă congestivă și disfuncție ventriculară stângă: Insuficiența cardiacă congestivă și disfuncție ventriculară stângă au fost raportate la pacienții care iau imatinib. Reacțiile adverse cardiace au fost mai frecvente la pacienții cu vârstă înaintată sau comorbidități, inclusiv antecedente medicale de boală cardiacă. Într-un studiu internațional randomizat de fază 3 pe 1106 pacienți cu LMC Ph+ nou diagnosticat în fază cronică, insuficiență cardiacă severă și disfuncție ventriculară stângă au fost observate la 0,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat imatinib, comparativ cu 0,9% dintre pacienții cărora li s-a administrat IFN + Ara-C. Într-un alt studiu randomizat cu pacienți cu LMC Ph+ nou diagnosticați în fază cronică, care a comparat imatinib și nilotinib, insuficiența cardiacă a fost observată la 1,1% dintre pacienții din brațul imatinib și 2,2% dintre pacienții din brațul cu nilotinib 300 mg de două ori pe zi și severă (Grad 3). sau 4) insuficienta cardiaca a aparut la 0,7% dintre pacientii din fiecare grup. Monitorizați cu atenție pacienții cu boală cardiacă sau factori de risc pentru insuficiență cardiacă sau istoric de insuficiență renală. Evaluați și tratați orice pacient cu semne sau simptome în concordanță cu insuficiența cardiacă sau renală.

Hepatotoxicitate: În cazul Imkeldi poate apărea hepatotoxicitate, uneori severă. Au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică letală și leziuni hepatice severe care au necesitat transplant hepatic atât cu utilizarea pe termen scurt, cât și pe termen lung a imatinibului. Monitorizați funcția hepatică (transaminaze, bilirubină și fosfatază alcalină) înainte de inițierea tratamentului și lunar, sau conform indicațiilor clinice. Gestionați anomaliile de laborator cu întreruperea Imkeldi și/sau reducerea dozei. Când imatinib este combinat cu chimioterapie, s-a observat toxicitate hepatică sub formă de creștere a transaminazelor și hiperbilirubinemie. În plus, au existat rapoarte de insuficiență hepatică acută. Se recomandă monitorizarea funcției hepatice.

Hemoragie: Într-un studiu cu imatinib versus IFN+Ara-C la pacienții cu LMC nou diagnosticat, 1,8% dintre pacienți au avut hemoragie de gradul 3/4. În studiile GIST de fază 3 nerezecabile sau metastatice, 211 pacienți (12,9%) au raportat hemoragie de gradul 3/4 la orice loc. În studiul GIST de fază 2 nerezecabil sau metastatic, 7 pacienți (5%) au avut un total de 8 hemoragii CTC de gradul 3/4; gastrointestinal (GI) (3 pacienți), intratumoral (3 pacienți) sau ambele (1 pacient). Locurile tumorii gastrointestinale ar fi putut fi sursa hemoragiilor gastrointestinale. Într-un studiu randomizat la pacienți cu LMC Ph+ nou diagnosticat în fază cronică, comparând imatinib și nilotinib, hemoragia gastrointestinală a apărut la 1,4% dintre pacienții din brațul imatinib și la 2,9% dintre pacienții din nilotinib 300 mg braț de două ori pe zi. Niciunul dintre aceste evenimente nu a fost de gradul 3 sau 4 în brațul tratat cu imatinib; 0,7% au fost de gradul 3 sau 4 în brațul tratat cu nilotinib 300 mg de două ori pe zi. În plus, ectazia vasculară antrală gastrică a fost raportată în experiența de după punerea pe piață.

Tulburări gastrointestinale: imatinibul poate provoca iritații gastrointestinale. Imkeldi trebuie luat cu alimente și un pahar mare de apă pentru a minimiza această problemă. Au existat raportări rare, inclusiv decese, de perforație gastrointestinală.

Toxicitate cardiacă hipereozinofilă: la pacienții cu sindrom hipereozinofil cu infiltrare ocultă a celulelor HES în miocard, cazurile de șoc cardiogen/disfuncție ventriculară stângă au fost asociate cu degranularea celulelor HES la inițierea terapiei Imkeldi. . S-a raportat că afecțiunea este reversibilă cu administrarea de steroizi sistemici, măsuri de sprijin circulator și suspendarea temporară a Imkeldi.

Boala mielodisplazică/mieloproliferativă și mastocitoza sistemică pot fi asociate cu niveluri ridicate de eozinofile. Luați în considerare efectuarea unei ecocardiograme și determinarea troponinei serice la pacienții cu HES/CEL și la pacienții cu MDS/MPD sau ASM asociate cu niveluri ridicate de eozinofile. Dacă oricare dintre ele este anormală, luați în considerare utilizarea profilactică a steroizilor sistemici (1-2 mg/kg) timp de una până la două săptămâni concomitent cu Imkeldi la inițierea terapiei.

Toxicități dermatologice: Reacții dermatologice bulloase, inclusiv eritem multiform și sindrom Stevens-Johnson, au fost raportate la utilizarea imatinibului. În unele cazuri de reacții dermatologice buloase, inclusiv eritem multiform și sindrom Stevens-Johnson raportate în timpul supravegherii post-marketing, a fost observată o reacție dermatologică recurentă la reprovocare. Mai multe rapoarte străine de după punerea pe piață au descris cazuri în care pacienții au tolerat reintroducerea terapiei cu imatinib după rezolvarea sau ameliorarea reacției buloase. În aceste cazuri, imatinib a fost reluat la o doză mai mică decât cea la care a apărut reacția și unii pacienți au primit și tratament concomitent cu corticosteroizi sau antihistaminice.

Hipotiroidism: Cazuri clinice de hipotiroidism. au fost raportate la pacienții cu tiroidectomie supuși substituției cu levotiroxină în timpul tratamentului cu imatinib. Monitorizați nivelul TSH la astfel de pacienți.

Toxicitate embrio-fetală: Imkeldi poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei gravide. Mesilatul de imatinib a fost teratogen la șobolani atunci când a fost administrat în timpul organogenezei la doze aproximativ egale cu doza maximă umană de 800 mg/zi pe baza suprafeței corporale (BSA). S-a observat o pierdere semnificativă după implantare la femelele de șobolan cărora li s-a administrat mesilat de imatinib la doze de aproximativ jumătate din doza maximă umană de 800 mg/zi pe baza BSA. Sfatuiți femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente (metode care au ca rezultat rate de sarcină mai mici de 1%) atunci când utilizează Imkeldi și timp de 14 zile după întreruperea Imkeldi. Informați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru un făt.

Retardarea creșterii la copii și adolescenți: S-a raportat întârziere de creștere la copii și preadolescenti care au primit imatinib. Efectele pe termen lung ale tratamentului prelungit cu Imkeldi asupra creșterii la copii sunt necunoscute. Prin urmare, monitorizați creșterea copiilor sub tratament Imkeldi.

Sindromul de liză tumorală: Cazuri de sindrom de liză tumorală (TLS), inclusiv cazuri fatale, au fost raportate la pacienții cu LMC, GIST, LLA și leucemie eozinofilă cărora li s-a administrat imatinib. Pacienții cu risc de SLT sunt cei cu tumori cu o rată de proliferare ridicată sau o povară tumorală mare înainte de tratament. Monitorizați îndeaproape acești pacienți și luați măsurile de precauție adecvate. Datorită posibilei apariții a TLS, corectați deshidratarea semnificativă din punct de vedere clinic și tratați nivelurile ridicate de acid uric înainte de inițierea tratamentului cu Imkeldi.

Deficiențe legate de conducerea și folosirea utilajelor: Accidentele de vehicule cu motor au fost înregistrate. raportate la pacienții cărora li se administrează imatinib. Spuneți pacienților că pot prezenta reacții adverse, cum ar fi amețeli, vedere încețoșată sau somnolență în timpul tratamentului cu Imkeldi. Recomandați prudență atunci când conduceți o mașină sau folosiți utilaje.

Toxicitate renală: O scădere a funcției renale poate apărea la pacienții cărora li se administrează Imkeldi. Valorile mediane estimate ale ratei de filtrare glomerulară (eGFR) la pacienții tratați cu imatinib 400 mg pe zi pentru LMC nou diagnosticat (patru studii randomizate) și GIST malign (un studiu cu un singur braț) au scăzut de la o valoare inițială de 85 ml/min/1,73 m2 ( N = 1190) până la 75 ml/min/1,73 m2 la 12 luni (N = 1082) și 69 mL/min/1,73 m2 la 60 de luni (N = 549). Evaluați funcția renală înainte de inițierea Imkeldi și monitorizați în timpul terapiei, acordând atenție factorilor de risc pentru disfuncția renală, cum ar fi insuficiența renală preexistentă, diabetul zaharat, hipertensiunea arterială și insuficiența cardiacă congestivă.

Dispozitiv de măsurare: Sfătuiți pacienții să măsoare Imkeldi cu un dispozitiv de măsurare precis în mililitri. Informați pacienții că o linguriță de uz casnic nu este un dispozitiv de măsurare precis și poate duce la supradozaj, care poate duce la reacții adverse grave. Sfătuiți pacienții să solicite farmacistului lor să recomande un adaptor adecvat pentru flacon cu apăsare și o seringă de dozare orală și pentru instrucțiuni pentru măsurarea dozei corecte.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvent raportate reacții adverse legate de medicamente au fost edem, greață și vărsături, crampe musculare, dureri musculo-scheletice, diaree și erupții cutanate. Edemul a fost cel mai frecvent periorbital sau la nivelul membrelor inferioare și a fost tratat cu diuretice, alte măsuri de susținere sau prin reducerea dozei de imatinib. Frecvența edemului superficial sever a fost de 1,5%-6%.

O varietate de reacții adverse reprezintă retenția de lichid locală sau generală, inclusiv revărsat pleural, ascită, edem pulmonar și creștere rapidă în greutate, cu sau fără edem superficial. Aceste reacții par a fi legate de doză, au fost mai frecvente în studiile de criză blastică și de fază accelerată (unde doza a fost de 600 mg/zi) și sunt mai frecvente la vârstnici. Aceste reacții au fost de obicei gestionate prin întreruperea tratamentului cu imatinib și utilizarea diureticelor sau a altor măsuri adecvate de îngrijire de susținere. Aceste reacții pot fi grave sau pot pune viața în pericol.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Agenți care induc metabolismul CYP3A: Luați în considerare agenți terapeutici alternativi cu un potențial de inducție enzimatic mai mic la pacienții când rifampina sau alți inductori puternici ai CYP3A4 sunt indicați pentru utilizare concomitentă cu Imkeldi. Doza de Imkeldi trebuie crescută dacă este necesară utilizarea concomitentă cu un inductor puternic al CYP3A4.

Imatinib este un substrat al CYP3A. Utilizarea concomitentă cu un inductor puternic al CYP3A scade expunerea la imatinib, ceea ce poate reduce eficacitatea imatinibului.

Agenți care inhibă metabolismul CYP3A: Se recomandă prudență atunci când se administrează Imkeldi cu inhibitori puternici ai CYP3A4. Sucul de grapefruit trebuie evitat.

Imatinib este un substrat CYP3A. Utilizarea concomitentă cu un inhibitor puternic al CYP3A crește expunerea la imatinib, ceea ce poate crește riscul de reacții adverse Imkeldi.

Interacțiuni cu medicamentele metabolizate de CYP3A4: Aveți grijă când administrați Imkeldi cu substraturi CYP3A4, unde modificările minime ale concentrației pot duce la reacții adverse grave. Deoarece warfarina este metabolizată atât de CYP2C9, cât și de CYP3A4, luați în considerare utilizarea altor anticoagulante în locul warfarinei la pacienții cărora li se administrează Imkeldi care necesită anticoagulare.

Imatinib este un inhibitor al CYP3A. Imatinibul crește expunerea la substraturile CYP3A, ceea ce poate crește riscul de reacții adverse legate de aceste substraturi.

Interacțiuni cu medicamentele metabolizate de CYP2D6: Aveți grijă când administrați Imkeldi cu substraturi CYP2D6, unde modificările minime ale concentrației pot duce la reacții adverse grave.

Imatinib este un inhibitor al CYP2D6. Imatinibul crește expunerea la substraturile CYP2D6, ceea ce poate crește riscul de reacții adverse legate de aceste substraturi.

UTILIZARE ÎN POPULAȚII SPECIFICE

Sarcina: Imkeldi poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate pe baza datelor umane și animale. Nu există studii clinice privind utilizarea Imkeldi la femeile gravide. Au existat raportări după punerea pe piață cu privire la avorturi spontane și anomalii congenitale de la femei care au fost expuse la imatinib în timpul sarcinii. Studiile de reproducere la șobolani au demonstrat că mesilatul de imatinib a indus teratogenitate și incidența crescută a anomaliilor congenitale în urma expunerii prenatale la mesilat de imatinib la doze egale cu cea mai mare doză recomandată la om de 800 mg/zi pe baza BSA. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt.

Riscul de fond al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan pentru populația indicată nu este cunoscut; cu toate acestea, în populația generală din SUA, riscul de fond estimat pentru malformații congenitale majore ale sarcinilor recunoscute clinic este de 2% până la 4% și de avort spontan este de 15% până la 20%.

Alăptarea: Imatinib și metabolitul său activ sunt excretați în laptele uman. Din cauza potențialului de reacții adverse grave la copiii alăptați de la Imkeldi, sfătuiți o femeie care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de 1 lună după ultima doză.

Pe baza datelor de la 3 femei care alăptează care iau imatinib, raportul lapte:plasmă este de aproximativ 0,5 pentru imatinib și de aproximativ 0,9 pentru metabolitul activ. Având în vedere concentrația combinată de imatinib și metabolit activ, un copil alăptat ar putea primi până la 10% din doza terapeutică maternă în funcție de greutatea corporală.