FDA одобрило пероральный раствор Имкелди (иматиниб) для лечения некоторых форм лейкемии и других видов рака

Следите за Drugslib на

FDA одобрило раствор Имкелди (иматиниб) для перорального применения для лечения некоторых форм лейкемии и других видов рака

КЕМБРИДЖ, Массачусетс, 25 ноября 2024 г. – Shorla Oncology («Шорла»), специализированная американо-ирландская фармацевтическая компания, объявила сегодня, что FDA одобрило пероральный раствор Имкельди (иматиниб), первую жидкую форму перорального препарата. иматиниб для лечения некоторых форм лейкемии и других видов рака.

«Мы очень рады предложить вариант перорального раствора для пациентов с лейкемией и другими видами рака, что является значительным достижением для тысяч нуждающихся», — сказала Шэрон Каннингем, исполнительный директор. офицер Шорлы. «Растворы для перорального применения могут обеспечить более точное и последовательное дозирование, предлагая удобную альтернативу составлению рецептов для пациентов, которые испытывают трудности с глотанием или которым требуется дозировка, адаптированная к площади поверхности тела».

Используя новую технологию Shorla, Имкельди представляет собой усовершенствованную жидкую форму иматиниба, разработанную для обеспечения точности дозирования. Имкельди может помочь замедлить или предотвратить рост конкретных видов рака, включая хронический миелолейкоз (ХМЛ) и острый лимфобластный лейкоз, миелодиспластический синдром/миелопролиферативное заболевание (МДС/МПЛ) и опухоли желудочно-кишечного тракта (ГИСО).

В По оценкам, к 2024 году у 9 280 человек будет диагностирован ХМЛ1, у более 10 000 — МДС/МПЛ2 и до 6000 с GIST3 в США. Несмотря на доказанные клинические преимущества иматиниба, соблюдение пациентами режима лечения может быть проблемой,4,5 что подчеркивает острую неудовлетворенную потребность в более доступной и удобной для пациентов системе доставки перорального раствора.

«Этот этап знаменует собой наше четвертое одобрение FDA, поскольку мы продвигаем нашу миссию по улучшению существующих методов лечения онкологических заболеваний за счет обновления рецептур», — сказал Орлайт Райан, главный технический директор и соучредитель Shorla. «Наша команда стремится создавать более удобные для пациентов варианты, которые удовлетворяют реальные потребности людей, страдающих раком».

Рэйна Херман, коммерческий директор Shorla, добавила: «В Shorla каждая инновация основана на наших стремление ставить пациентов на первое место. Imkeldi — это еще один шаг вперед, поскольку мы продолжаем расширять наше растущее портфолио продуктами, в которых приоритетом является доступность и ценовая доступность».

<р>1. Ключевые статистические данные о хроническом миелолейкозе. Американское онкологическое общество. Обновлено 17 января 2024 г. По состоянию на 7 ноября 2024 г. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Ключевые статистические данные о миелодиспластических синдромах. Американское онкологическое общество. Обновлено 22 января 2018 г. По состоянию на 7 ноября 2024 г. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodys Plastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Ключевые статистические данные о желудочно-кишечных стромальных опухолях Американское онкологическое общество. Обновлено 26 января 2021 г. По состоянию на 7 ноября 2024 г. https://www.cancer.org/cancer/types/western-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Янамандра У., Малхотра П., Саху К.К. и др. Различия в показателях приверженности терапии иматинибом. Дж. Глоб Онкол. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Аль-Баррак Дж., Чунг, Вайоминг. Приверженность терапии иматинибом при гастроинтестинальных стромальных опухолях и хроническом миелолейкозе. Поддержка ухода за раком. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Об Имкельди

Имкельди — это пероральный раствор мезилата иматиниба, ингибитора тирозинкиназы, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для использования при некоторых формах лейкемии (таких как острый лимфобластный лейкоз и хронический миелолейкоз) и других видах рака у взрослых и детей. пациентов в возрасте от одного года. Обладая удобным, приятным клубничным вкусом и стабильной рецептурой, не требующей охлаждения, Имкельди предлагает удобный для пациента и точный вариант лечения, предназначенный для улучшения соблюдения режима лечения и доступности.

Об онкологии Шорла >

Shorla Oncology — частная коммерческая фармацевтическая компания, базирующаяся в США и Ирландии, основанная Шэрон Каннингем и Орлейт Райан. Компания располагает передовым портфелем инновационных онкологических препаратов для лечения орфанных и педиатрических видов рака. Шорла фокусируется на показаниях, когда существующие методы лечения ограничены, их не хватает или применение лекарств неадекватно для целевой группы населения. Растущее портфолио компании предлагает доступные, доступные и спасающие жизни методы лечения пациентов, внося значительный вклад в уход за пациентами. В настоящее время Шорла продает два продукта: неларабин для лечения Т-клеточного лейкоза и JYLAMVO для лечения острого лимфобластного лейкоза и других показаний.

Для получения дополнительной информации посетите www.shorlaoncology.com.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

Имкельди представляет собой ингибитор тирозинкиназы, показанный для:

  • Лечения взрослых, у которых впервые диагностирован диагноз и педиатрические пациенты с хроническим миелолейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ CML) в хронической фазе.
  • Лечение пациентов с положительной филадельфийской хромосомой хронический миелолейкоз (Ph+ CML) в бластном кризе (BC), ускоренной фазе (AP) или хронической фазе (CP) после неэффективности терапии интерфероном-альфа.
  • Лечение взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным течением Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ALL).
  • Лечение педиатрических пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой. лимфобластный лейкоз (Ph+ ALL) в сочетании с химиотерапией.
  • Лечение взрослых пациентов с миелодиспластическими/миелопролиферативными заболеваниями (МДС/МФЛ), связанными с реаранжировкой гена рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR).Лечение взрослых пациентов с агрессивным системным мастоцитозом (АСМ) без D816V Мутация c-Kit или мутационный статус c-Kit неизвестен.
  • Лечение взрослых пациентов с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК) и/или хроническим эозинофильным лейкозом (ХЭЛ), у которых есть слитая киназа FIP1L1-PDGFRα (мутационный анализ) или флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] демонстрация делеции аллеля CHIC2) и для пациентов с HES и/или CEL, которые Киназа слияния FIP1L1-PDGFRα отрицательна или неизвестна.
  • Лечение взрослых пациентов с неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркомой (DFSP).
  • Лечение пациентов с Kit (CD117)-положительным результатом. неоперабельные и/или метастатические злокачественные стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (ГИСО).
  • Лечение адъювантным лечением взрослых пациентов после резекции Kit (CD117)-положительного GIST.

    • ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

    Нет

    ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

    Задержка жидкости и отеки: Иматиниб может вызывать отеки, а иногда и серьезную задержку жидкости. Регулярно взвешивайте и контролируйте пациентов на наличие признаков и симптомов задержки жидкости. Тщательно расследуйте неожиданное быстрое увеличение веса и назначьте соответствующее лечение. В исследованиях ХМЛ вероятность отеков повышалась при более высоких дозах иматиниба и возрасте старше 65 лет. Сильные поверхностные отеки были зарегистрированы у 1,5% пациентов с впервые диагностированным ХМЛ, принимавших иматиниб, и у 2–6% других взрослых пациентов с ХМЛ, принимавших иматиниб. Кроме того, другие реакции тяжелой задержки жидкости (например, плевральный выпот, перикардиальный выпот, отек легких и асцит) были зарегистрированы у 1,3% впервые диагностированных пациентов с ХМЛ, принимавших иматиниб, и у 2–6% других взрослых пациентов с ХМЛ, принимавших иматиниб. . Тяжелая задержка жидкости наблюдалась у 9–13,1% пациентов, принимавших иматиниб по поводу ГИСО. В рандомизированном исследовании у пациентов с впервые диагностированным Ph+ ХМЛ в хронической фазе, сравнивающем иматиниб и нилотиниб, тяжелая (3 или 4 степень) задержка жидкости наблюдалась у 2,5% пациентов, получавших иматиниб, и у 3,9% пациентов, получавших нилотиниб в дозе 300 мг два раза в день.< /п>

    Выпоты (включая плевральный выпот, перикардиальный выпот, асцит) или отек легких наблюдались у 2,1% (ни один из них не имел степени 3 или 4) в группе иматиниба и у 2,2% (0,7% степени 3 или 4) пациентов в группе нилотиниб в дозе 300 мг два раза в день.

    Гематологическая токсичность: Лечение иматинибом может вызвать анемию, нейтропению и тромбоцитопению. Общий анализ крови выполняйте еженедельно в течение первого месяца, раз в две недели в течение второго месяца и в дальнейшем периодически по клиническим показаниям (например, каждые 2–3 месяца). При ХМЛ возникновение этих цитопений зависит от стадии заболевания и чаще встречается у пациентов с ускоренной фазой ХМЛ или бластным кризисом, чем у пациентов с хронической фазой ХМЛ. У педиатрических пациентов с ХМЛ наиболее частыми проявлениями токсичности были цитопении 3 или 4 степени, включая нейтропению, тромбоцитопению и анемию. Обычно они возникают в течение первых нескольких месяцев терапии.

    Застойная сердечная недостаточность и дисфункция левого желудочка. У пациентов, принимавших иматиниб, сообщалось о застойной сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка. Побочные реакции со стороны сердца чаще встречались у пациентов пожилого возраста или с сопутствующими заболеваниями, в том числе с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. В международном рандомизированном исследовании 3 фазы у 1106 пациентов с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе тяжелая сердечная недостаточность и дисфункция левого желудочка наблюдались у 0,7% пациентов, принимавших иматиниб, по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших ИФН + Ара-С. В другом рандомизированном исследовании с впервые диагностированными пациентами Ph+ ХМЛ в хронической фазе, в котором сравнивали иматиниб и нилотиниб, сердечная недостаточность наблюдалась у 1,1% пациентов в группе иматиниба и у 2,2% пациентов в группе нилотиниба в дозе 300 мг два раза в день и тяжелой степени (3 степень тяжести). или 4) сердечная недостаточность возникла у 0,7% пациентов в каждой группе. Тщательно наблюдайте за пациентами с заболеваниями сердца или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний или почечной недостаточностью в анамнезе. Обследуйте и назначьте лечение любому пациенту с признаками или симптомами, соответствующими сердечной или почечной недостаточности.

    Гепатотоксичность: При применении Имкельди может возникнуть гепатотоксичность, иногда тяжелая. Сообщалось о случаях фатальной печеночной недостаточности и тяжелого повреждения печени, потребовавших трансплантации печени, как при краткосрочном, так и при длительном применении иматиниба. Контролируйте функцию печени (трансаминазы, билирубин и щелочная фосфатаза) до начала лечения и ежемесячно или по клиническим показаниям. Устраните отклонения лабораторных показателей, прервав прием препарата Имкельди и/или уменьшив дозу. При сочетании иматиниба с химиотерапией наблюдалась токсичность для печени в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии. Кроме того, поступали сообщения об острой печеночной недостаточности. Рекомендуется мониторинг функции печени.

    Кровоизлияние. В исследовании иматиниба по сравнению с IFN+Ara-C у пациентов с впервые выявленным ХМЛ у 1,8% пациентов наблюдалось кровотечение 3/4 степени тяжести. В исследованиях 3-й фазы неоперабельных или метастатических ГИСО 211 пациентов (12,9%) сообщили о кровотечении 3/4 степени в любой локализации. В исследовании фазы 2 неоперабельного или метастатического GIST у 7 пациентов (5%) было в общей сложности 8 кровоизлияний 3/4 степени по CTC; желудочно-кишечного (ЖКТ) (3 пациента), внутриопухолевого (3 пациента) или того и другого (1 пациент). Источником желудочно-кишечных кровотечений могли быть опухолевые участки желудочно-кишечного тракта. В рандомизированном исследовании у пациентов с впервые диагностированным Ph+ ХМЛ в хронической фазе, сравнивающем иматиниб и нилотиниб, желудочно-кишечное кровотечение возникло у 1,4% пациентов в группе иматиниба и у 2,9% пациентов, принимавших нилотиниб в дозе 300 мг. рука два раза в день. Ни одно из этих явлений не имело степени 3 или 4 в группе иматиниба; 0,7% имели степень 3 или 4 в группе нилотиниба в дозе 300 мг два раза в день. Кроме того, в пострегистрационном периоде сообщалось о желудочно-антральной сосудистой эктазии.

    Желудочно-кишечные расстройства: Иматиниб может вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта. Имкельди следует принимать во время еды и запивать большим стаканом воды, чтобы свести к минимуму эту проблему. Были редкие сообщения о перфорации ЖКТ, в том числе со смертельным исходом.

    Гиперэозинофильная кардиотоксичность. У пациентов с гиперэозинофильным синдромом со скрытой инфильтрацией клеток ГЭК в миокарде случаи кардиогенного шока/дисфункции левого желудочка были связаны с дегрануляцией клеток ГЭК в начале терапии Имкельди. . Сообщалось, что это состояние обратимо при назначении системных стероидов, мерах по поддержке кровообращения и временном прекращении лечения Имкельди.

    Миеелодиспластические/миелопролиферативные заболевания и системный мастоцитоз могут быть связаны с высоким уровнем эозинофилов. Рассмотрите возможность проведения эхокардиограммы и определения тропонина в сыворотке у пациентов с ГЭК/ХЭЛ, а также у пациентов с МДС/МПЛ или АСМ, связанным с высоким уровнем эозинофилов. Если что-то из этого отклоняется от нормы, рассмотрите возможность профилактического применения системных стероидов (1-2 мг/кг) в течение одной-двух недель одновременно с Имкельди в начале терапии.

    Дерматологическая токсичность. При применении иматиниба сообщалось о буллезных дерматологических реакциях, включая мультиформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона. В некоторых случаях буллезных дерматологических реакций, включая мультиформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона, о которых сообщалось во время постмаркетингового наблюдения, при повторном применении наблюдались рецидивирующие дерматологические реакции. В нескольких зарубежных постмаркетинговых отчетах описаны случаи, когда пациенты переносили повторное введение терапии иматинибом после разрешения или улучшения буллезной реакции. В этих случаях прием иматиниба возобновляли в дозе ниже той, при которой возникла реакция, а некоторые пациенты также получали сопутствующее лечение кортикостероидами или антигистаминными препаратами.

    Гипотиреоз: Клинические случаи гипотиреоза были зарегистрированы у пациентов с тиреоидэктомией, которым проводилась заместительная терапия левотироксином во время лечения иматинибом. Контролируйте уровень ТТГ у таких пациентов.

    Токсичность для эмбриона и плода: Имкельди может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Мезилат иматиниба оказывал тератогенное действие на крыс при введении во время органогенеза в дозах, приблизительно равных максимальной дозе для человека 800 мг/день, исходя из площади поверхности тела (ППТ). Значительные постимплантационные потери наблюдались у самок крыс, которым вводили мезилат иматиниба в дозах, примерно равных половине максимальной дозы для человека (800 мг/день), исходя из BSA. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции (методы, которые приводят к менее чем 1% вероятности наступления беременности) при использовании Имкельди и в течение 14 дней после прекращения приема Имкельди. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода.

    Задержка роста у детей и подростков. Сообщалось о задержке роста у детей и подростков, получавших иматиниб. Долгосрочные последствия длительного лечения Имкельди на рост детей неизвестны. Поэтому следите за ростом детей, получающих лечение Имкельди.

    Синдром лизиса опухоли. Случаи синдрома лизиса опухоли (TLS), включая смертельные случаи, были зарегистрированы у пациентов с ХМЛ, ГИСО, ОЛЛ и эозинофильным лейкозом, получавших иматиниб. Пациенты с риском развития СЛО – это пациенты с опухолями, имеющими высокую скорость пролиферации или высокую опухолевую нагрузку до лечения. Внимательно следите за этими пациентами и принимайте соответствующие меры предосторожности. Из-за возможного возникновения СЛО необходимо корректировать клинически значимое обезвоживание и лечить высокий уровень мочевой кислоты до начала приема Имкельди.

    Нарушения, связанные с вождением и использованием механизмов: были зафиксированы дорожно-транспортные происшествия. сообщалось у пациентов, получавших иматиниб. Сообщите пациентам, что во время лечения Имкельди у них могут возникнуть побочные эффекты, такие как головокружение, помутнение зрения или сонливость. Рекомендуем соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.

    Почечная токсичность. У пациентов, получающих Имкельди, может наблюдаться снижение функции почек. Медианные значения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) у пациентов, принимавших иматиниб в дозе 400 мг в день, при впервые диагностированном ХМЛ (четыре рандомизированных исследования) и злокачественном ГИСО (одно одногрупповое исследование) снизились по сравнению с исходным значением 85 мл/мин/1,73 м2 ( N = 1190) до 75 мл/мин/1,73 м2 через 12 месяцев (N = 1082) и 69 мл/мин/1,73 м2 через 60 месяцев (N = 549). Оцените функцию почек до начала лечения Имкельди и контролируйте ее во время терапии, обращая внимание на факторы риска почечной дисфункции, такие как ранее существовавшая почечная недостаточность, сахарный диабет, гипертония и застойная сердечная недостаточность.

    Измерительное устройство: Посоветуйте пациентам измерять Имкельди с помощью точного миллилитрового измерительного устройства. Сообщите пациентам, что бытовая чайная ложка не является точным измерительным прибором и может привести к передозировке, что может привести к серьезным побочным реакциям. Посоветуйте пациентам попросить своего фармацевта порекомендовать соответствующий адаптер для бутылок с запрессовкой и шприц для перорального дозирования, а также инструкции по измерению правильной дозы.

    ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

    Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с приемом препарата, были отеки, тошнота и рвота, мышечные судороги, скелетно-мышечные боли, диарея и сыпь. Отеки чаще всего были периорбитальными или в нижних конечностях и купировались диуретиками, другими поддерживающими мерами или снижением дозы иматиниба. Частота тяжелых поверхностных отеков составила 1,5-6%.

    Разнообразные побочные реакции представляют собой местную или общую задержку жидкости, включая плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение веса с поверхностным отеком или без него. Эти реакции, по-видимому, зависят от дозы, чаще встречались в исследованиях бластного криза и ускоренной фазы (где доза составляла 600 мг/день) и чаще наблюдались у пожилых людей. Эти реакции обычно купировались путем прерывания лечения иматинибом и применения диуретиков или других соответствующих мер поддерживающего лечения. Эти реакции могут быть серьезными или опасными для жизни.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ

    Агенты, индуцирующие метаболизм CYP3A: Рассмотрите альтернативные терапевтические средства с меньшим потенциалом индукции ферментов у пациентов, когда рифампицин или другие сильные индукторы CYP3A4 показаны для одновременного применения с Имкельди. Дозу Имкельди следует увеличить, если требуется одновременное применение с сильным индуктором CYP3A4.

    Иматиниб является субстратом CYP3A. Одновременное применение с сильным индуктором CYP3A снижает воздействие иматиниба, что может снизить эффективность иматиниба.

    Средства, ингибирующие метаболизм CYP3A: Рекомендуется соблюдать осторожность при применении Имкельди с сильными ингибиторами CYP3A4. Следует избегать употребления грейпфрутового сока.

    Иматиниб является субстратом CYP3A. Одновременное применение с сильным ингибитором CYP3A увеличивает воздействие иматиниба, что может увеличить риск побочных реакций на Имкельди.

    Взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP3A4: Соблюдайте осторожность при назначении Имкельди с субстратами CYP3A4, поскольку минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Поскольку варфарин метаболизируется как CYP2C9, так и CYP3A4, рассмотрите возможность использования других антикоагулянтов вместо варфарина у пациентов, получающих Имкельди и нуждающихся в антикоагулянтах.

    Иматиниб является ингибитором CYP3A. Иматиниб увеличивает воздействие субстратов CYP3A, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с этими субстратами.

    Взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми CYP2D6: Соблюдайте осторожность при назначении Имкельди с субстратами CYP2D6, поскольку минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям.

    Иматиниб является ингибитором CYP2D6. Иматиниб увеличивает воздействие субстратов CYP2D6, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с этими субстратами.

    ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ОПРЕДЕЛЕННЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ

    Беременность: Имкельди может нанести вред плоду при введении беременной женщине, согласно данным о людях и животных. Клинических исследований по применению Имкельди беременным женщинам не проводилось. Поступали послепродажные сообщения о самопроизвольных абортах и ​​врожденных аномалиях у женщин, принимавших иматиниб во время беременности. Репродуктивные исследования на крысах показали, что мезилат иматиниба вызывает тератогенность и увеличивает частоту врожденных аномалий после пренатального воздействия мезилата иматиниба в дозах, равных максимальной рекомендуемой дозе для человека 800 мг/день, исходя из ППТ. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода.

    Основной риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен; однако среди населения США в целом предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов при клинически подтвержденной беременности составляет от 2% до 4%, а выкидышей - от 15% до 20%.

    Лактация: Иматиниб и его активный метаболит выделяются в грудное молоко. Из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, от Имкельди рекомендуется не кормить грудью во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы.

    По данным трех кормящих женщин, принимавших иматиниб, соотношение молоко:плазма составляет около 0,5 для иматиниба и около 0,9 для активного метаболита. Учитывая общую концентрацию иматиниба и активного метаболита, ребенок, находящийся на грудном вскармливании, может получать до 10% материнской терапевтической дозы в зависимости от массы тела.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом: По данным постмаркетинговых отчетов на людях и исследований на животных, Имкельди может нанести вред плоду.

    Тестирование на беременность: Проверьте статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом до начала лечения Имкельди.

    Контрацепция: Посоветуйте пациенткам репродуктивный потенциал позволяет использовать эффективные методы контрацепции (методы, которые приводят к вероятности наступления беременности менее 1%) при использовании Имкельди во время лечения и в течение четырнадцати дней после прекращения лечения Имкельди.

    Бесплодие. Риск бесплодия у женщин и мужчин репродуктивного потенциала на людях не изучался. В исследовании на крысах фертильность самцов и самок не пострадала.

    Использование в педиатрии: Безопасность и эффективность Имкельди были установлены у педиатрических пациентов с впервые диагностированной хронической фазой Ph+. ХМЛ и Ph+ ВСЕ. Данных о педиатрических пациентах в возрасте до 1 года нет.

    Безопасность и эффективность Имкельди не была установлена ​​у педиатрических пациентов при всех других показаниях.

    Использование в гериатрических целях: В клинических исследованиях ХМЛ примерно 20% пациентов были старше 65 лет. При исследовании пациентов с впервые выявленным ХМЛ 6% пациентов были старше 65 лет. Частота отеков была выше у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами; никаких других различий в профиле безопасности не наблюдалось. Эффективность иматиниба была одинаковой у пожилых и молодых пациентов.

    В исследовании неоперабельного или метастатического ГИСО 16% пациентов были старше 65 лет. Никаких очевидных различий в профиле безопасности или эффективности не было отмечено у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами, но небольшое количество пациентов не позволяет провести формальный анализ.

    В адъювантном исследовании GIST 221 пациенты (31%) были старше 65 лет. Никаких различий в профиле безопасности у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами не наблюдалось, за исключением более высокой частоты возникновения отеков. Эффективность иматиниба была одинаковой у пациентов старше 65 лет и более молодых пациентов.

    Нарушение функции печени: Уменьшите дозу на 25 % для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин < верхней границы нормы [ВГН] и аспартатаминотрансфераза [АСТ] > ВГН или общий билирубин от ˃1 до 1,5 раз выше ВГН и любое значение АСТ) и умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин от ˃ 1,5 до превышение ВГН в 3 раза и любое значение АСТ) не требуют коррекции дозы.

    Влияние на печень Нарушение фармакокинетики как иматиниба, так и его основного метаболита CGP74588 оценивалось у 84 пациентов с онкологическими заболеваниями с различной степенью нарушения функции печени при дозах иматиниба от 100 до 800 мг. Легкая печеночная недостаточность (общий билирубин < ВГН и аспартатаминотрансфераза [АСТ] > ВГН или общий билирубин в 1–1,5 раза выше ВГН и любое значение для АСТ) и умеренная печеночная недостаточность (общий билирубин в 1,5–3 раза выше ВГН и любое значение для АСТ) ) не влияют на воздействие иматиниба и CGP74588. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин в 3–10 раз выше верхней границы нормы и любое значение АСТ) Cmax и AUC иматиниба увеличились на 63% и 45%, а Cmax и AUC CGP74588 увеличились на 56%. и 55% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

    Нарушение функции почек: Снижение дозы необходимо для пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.

    Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику иматиниба оценивалось у 59 пациентов с онкологическими заболеваниями. и различной степени нарушения функции почек при однократных и равновесных дозах иматиниба в диапазоне от 100 до 800 мг/день. Средняя экспозиция иматиниба (нормированная по дозе AUC) у пациентов с легкой (CLcr = 40–59 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (CLcr = 20–39 мл/мин) увеличилась в 1,5–2 раза по сравнению с пациентами с нормальным функция почек. Недостаточно данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr = менее 20 мл/мин).

    Чтобы сообщить о подозреваемых побочных реакциях, свяжитесь с онкологическим отделением Shorla по телефону 844-9-SHORLA (844-974-6752) или с FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

    Источник: онкология Шорла

    Опубликовано : 2024-11-26 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова