FDA, Bazı Lösemi Türlerinin ve Diğer Kanserlerin Tedavisine Yönelik Imkeldi (imatinib) Oral Çözümünü Onayladı

FDA, Bazı Lösemi Türlerinin ve Diğer Kanserlerin Tedavisine Yönelik Imkeldi (imatinib) Oral Çözümünü Onayladı

CAMBRIDGE, Mass.-- 25 Kasım 2024 --Shorla Oncology ABD-İrlanda özel ilaç şirketi ('Shorla'), bugün FDA'nın, imatinibin tedavi amaçlı ilk oral sıvı formu olan Imkeldi (imatinib) oral solüsyonunu onayladığını duyurdu. löseminin belirli türleri ve diğer kanserler.

İcra Kurulu Başkanı Sharon Cunningham, "Lösemi ve diğer kanser hastaları için ağızdan çözüm seçeneği sunmaktan heyecan duyuyoruz; bu, ihtiyaç sahibi binlerce kişi için anlamlı bir ilerleme" dedi. Shorla'nın memuru. "Oral çözümler daha hassas ve tutarlı dozlama sağlayabilir ve yutma güçlüğü çeken veya vücut yüzey alanına göre özel dozlama gerektiren hastalar için bileşime uygun bir alternatif sunabilir."

Shorla'nın yeni teknolojisinden yararlanan Imkeldi, dozlama doğruluğu sağlamak üzere tasarlanmış gelişmiş bir imatinib sıvı formülasyonudur. Imkeldi, kronik miyeloid lösemi (CML) ve akut lenfoblastik lösemi, miyelodisplastik sendrom/miyeloproliferatif hastalık (MDS/MPD) ve gastrointestinal tümörler (GIST) dahil olmak üzere belirli kanserlerin büyümesinin yavaşlatılmasına veya önlenmesine yardımcı olabilir.

İçinde 2024 yılında tahminen 9.280 kişiye CML1, 10.000'den fazla kişiye MDS/MPD2 ve en fazla ABD'de GIST3 ile 6.000 İmatinibin kanıtlanmış klinik faydalarına rağmen hasta uyumu bir sorun olabilir4,5, daha erişilebilir, hasta dostu bir oral solüsyon dağıtım sistemine yönelik karşılanmamış kritik bir ihtiyacın altını çiziyor.

Shorla'nın baş teknik sorumlusu ve kurucu ortağı Orlaith Ryan, "Bu dönüm noktası, formülasyonun yeniden yenilenmesi yoluyla mevcut onkoloji tedavilerini daha iyi hale getirme misyonumuzu ilerletirken dördüncü FDA onayımızı işaret ediyor" dedi. "Ekibimiz, kanserden mustarip kişilerin gerçek ihtiyaçlarını karşılayan daha hasta dostu seçenekler yaratmaya kendini adamıştır."

Shorla'nın ticari müdürü Rayna Herman şunları ekledi: "Shorla'da her yenilik, bizim hastalara öncelik verme taahhüdü. Erişilebilirliği ve uygun fiyatı ön planda tutan ürünlerle büyüyen portföyümüzü genişletmeye devam ederken Imkeldi ileriye doğru bir adım daha atıyor."

1. Kronik Miyeloid Lösemiye İlişkin Temel İstatistikler. Amerikan Kanser Derneği. 17 Ocak 2024'te güncellendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Miyelodisplastik Sendromlara İlişkin Temel İstatistikler. Amerikan Kanser Derneği. 22 Ocak 2018'de güncellendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastik-syndrome/about/key-statistics.html 3. Gastrointestinal Stromal Tümörlere İlişkin Temel İstatistikler Amerikan Kanser Derneği. 26 Ocak 2021'de güncellendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK, ve diğerleri. İmatinib Tedavisine Uyum Ölçütlerindeki Değişim. J Glob Onkol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Gastrointestinal stromal tümörlerde ve kronik miyeloid lösemide imatinib tedavisine uyum. Bakım Kanserini Destekleyin. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Imkeldi Hakkında

Imkeldi, yetişkinlerde ve çocuklarda belirli lösemi türlerinde (akut lenfoblastik lösemi ve kronik miyeloid lösemi gibi) ve diğer kanserlerde kullanım için ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmış bir tirozin kinaz inhibitörü olan imatinib mesilatın oral bir çözeltisidir. bir yaşındaki kadar genç hastalar. Kullanışlı, lezzetli bir çilek aromasına ve soğutma gerektirmeyen stabil bir formülasyona sahip olan Imkeldi, uyumu ve erişilebilirliği artırmak için tasarlanmış, hasta dostu, hassas bir tedavi seçeneği sunar.

Shorla Onkoloji Hakkında

Shorla Oncology, Sharon Cunningham ve Orlaith Ryan tarafından kurulmuş, ABD ve İrlanda merkezli özel bir ticari aşamada özel ilaç şirketidir. Şirketin yetim ve pediatrik kanserlere yönelik yenilikçi onkoloji ilaçlarından oluşan gelişmiş bir ürün yelpazesi bulunmaktadır. Shorla, mevcut tedavilerin sınırlı olduğu, yetersiz olduğu veya ilaç uygulamalarının hedef popülasyon için yetersiz olduğu endikasyonlara odaklanmaktadır. Şirketin büyüyen portföyü hastalara erişilebilir, uygun fiyatlı ve hayat kurtarıcı tedaviler sunarak hasta bakımına büyük katkı sağlıyor. Shorla şu anda iki ürün pazarlamaktadır: T hücreli lösemi tedavisi için Nelarabine ve akut lenfoblastik lösemi tedavisi ve diğer endikasyonlar için JYLAMVO.

Daha fazla bilgi için lütfen www.shorlaoncology.com.

ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ

Imkeldi, aşağıdakiler için endike olan bir tirozin kinaz inhibitörüdür:

KONTRENDİKASYONLAR

Yok

UYARI VE ÖNLEMLER

Sıvı Tutulması ve Ödem: İmatinib ödem ve bazen ciddi sıvı tutulmasına neden olabilir. Sıvı tutulumuna ilişkin belirti ve semptomlar açısından hastaları düzenli olarak tartın ve izleyin. Beklenmedik hızlı kilo alımını dikkatle araştırın ve uygun tedaviyi sağlayın. KML çalışmalarında imatinib dozunun artması ve yaşın 65'in üzerinde olması ödem olasılığını artırıyordu. İmatinib alan yeni teşhis edilmiş KML hastalarının %1,5'inde ve imatinib alan diğer yetişkin KML hastalarının %2 ila %6'sında şiddetli yüzeysel ödem rapor edilmiştir. Ek olarak, imatinib alan yeni tanı almış KML hastalarının %1,3'ünde ve imatinib alan diğer yetişkin KML hastalarının %2 ila %6'sında başka ciddi sıvı tutulumu (örn. plevral efüzyon, perikardiyal efüzyon, pulmoner ödem ve asit) reaksiyonları rapor edilmiştir. . GIST için imatinib alan hastaların %9 ila %13,1'inde ciddi sıvı tutulumu rapor edilmiştir. Kronik fazda yeni Ph+ KML tanısı alan ve imatinib ile nilotinib'i karşılaştıran randomize bir çalışmada, imatinib alan hastaların %2,5'inde ve günde iki kez 300 mg nilotinib alan hastaların %3,9'unda ciddi (Derece 3 veya 4) sıvı tutulumu meydana geldi.

İmatinib kolundaki hastaların %2,1'inde (hiçbiri Derece 3 veya 4 değildi) ve imatinib kolundaki hastaların %2,2'sinde (%0,7 Derece 3 veya 4) efüzyon (plevral efüzyon, perikardiyal efüzyon, asit dahil) veya pulmoner ödem gözlendi. nilotinib 300 mg günde iki kez kolu.

Hematolojik Toksisite: Tedavi imatinib ile tedavi anemi, nötropeni ve trombositopeniye neden olabilir. Tam kan sayımını ilk ay haftada bir, ikinci ay iki haftada bir ve sonrasında klinik olarak endike olduğu şekilde periyodik olarak (örneğin, her 2 ila 3 ayda bir) gerçekleştirin. KML'de bu sitopenilerin ortaya çıkışı hastalığın evresine bağlıdır ve akselere faz KML'si veya patlama krizi olan hastalarda kronik faz KML hastalarına göre daha sık görülür. Pediatrik KML hastalarında en sık gözlenen toksisiteler, nötropeni, trombositopeni ve anemi dahil Grade 3 veya 4 sitopenilerdir. Bunlar genellikle tedavinin ilk birkaç ayında ortaya çıkar.

Konjestif Kalp Yetmezliği ve Sol Ventrikül Disfonksiyonu: İmatinib alan hastalarda konjestif kalp yetmezliği ve sol ventriküler fonksiyon bozukluğu rapor edilmiştir. Kardiyak advers reaksiyonlar, ileri yaştaki veya önceden kalp hastalığı öyküsü de dahil olmak üzere eşlik eden hastalıkları olan hastalarda daha sık görülmüştür. Kronik fazda yeni teşhis edilmiş Ph+ KML'li 1106 hastayla yapılan uluslararası randomize Faz 3 çalışmasında, imatinib alan hastaların %0,7'sinde, IFN + Ara-C alan hastaların ise %0,9'unda ciddi kalp yetmezliği ve sol ventriküler fonksiyon bozukluğu gözlendi. Kronik fazdaki yeni teşhis edilmiş Ph+ KML hastalarıyla yapılan ve imatinib ile nilotinib'in karşılaştırıldığı başka bir randomize çalışmada, imatinib kolundaki hastaların %1,1'inde ve günde iki kez 300 mg nilotinib kolundaki hastaların %2,2'sinde kalp yetmezliği gözlendi ve şiddetli (Derece 3) veya 4) her gruptaki hastaların %0,7'sinde kalp yetmezliği meydana geldi. Kalp hastalığı veya kalp veya böbrek yetmezliği öyküsü açısından risk faktörleri olan hastaları dikkatle izleyin. Kalp veya böbrek yetmezliği ile uyumlu belirti veya semptomları olan her hastayı değerlendirin ve tedavi edin.

Hepatotoksisite: Imkeldi ile bazen şiddetli olan hepatotoksisite meydana gelebilir. İmatinib'in hem kısa hem de uzun süreli kullanımıyla ölümcül karaciğer yetmezliği ve karaciğer nakli gerektiren ciddi karaciğer hasarı vakaları rapor edilmiştir. Tedaviye başlamadan önce ve aylık olarak veya klinik olarak endike olduğunda karaciğer fonksiyonunu (transaminazlar, bilirubin ve alkalin fosfataz) izleyin. Laboratuvar anormalliklerini Imkeldi'ye ara vererek ve/veya dozu azaltarak yönetin. İmatinib kemoterapiyle kombine edildiğinde transaminaz yükselmesi ve hiperbilirubinemi şeklinde karaciğer toksisitesi gözlemlenmiştir. Ek olarak, akut karaciğer yetmezliği raporları da mevcuttur. Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi önerilir.

Kanama: Yeni teşhis edilen KML hastalarında imatinib ile IFN+Ara-C'nin karşılaştırıldığı bir çalışmada, hastaların %1,8'inde Derece 3/4 kanama vardı. Faz 3 rezeke edilemeyen veya metastatik GIST çalışmalarında 211 hasta (%12,9) herhangi bir bölgede Derece 3/4 kanama bildirdi. Faz 2 rezeke edilemeyen veya metastatik GIST çalışmasında 7 hastada (%5) toplam 8 CTC Derece 3/4 kanama vardı; gastrointestinal (GI) (3 hasta), tümör içi (3 hasta) veya her ikisi (1 hasta). Gastrointestinal tümör bölgeleri GI kanamaların kaynağı olabilir. Kronik fazda yeni Ph+ KML tanısı almış hastalarda imatinib ve nilotinib'i karşılaştıran randomize bir çalışmada, imatinib kolundaki hastaların %1,4'ünde ve 300 mg nilotinib kolundaki hastaların %2,9'unda Gİ kanama meydana geldi günde iki kez kol. Bu olayların hiçbiri imatinib kolunda Derece 3 veya 4 değildi; Günde iki kez 300 mg nilotinib kolunda %0,7'si Derece 3 veya 4 idi. Ayrıca pazarlama sonrası deneyimlerde gastrik antral vasküler ektazi rapor edilmiştir.

Gastrointestinal Bozukluklar: İmatinib GI tahrişine neden olabilir. Bu sorunu en aza indirmek için İmkeldi'nin yemekle ve büyük bir bardak su ile alınması gerekir. Gastrointestinal perforasyonla ilgili ölümler de dahil olmak üzere nadir raporlar bulunmaktadır.

Hipereozinofilik Kardiyak Toksisite: HES hücrelerinin miyokard içinde gizli infiltrasyonu olan hipereozinofilik sendromlu hastalarda, kardiyojenik şok/sol ventriküler fonksiyon bozukluğu vakaları, Imkeldi tedavisinin başlatılması üzerine HES hücre degranülasyonu ile ilişkilendirilmiştir. . Sistemik steroidlerin uygulanması, dolaşım desteği önlemleri ve Imkeldi'nin geçici olarak durdurulması ile bu durumun geri döndürülebilir olduğu bildirildi.

Miyelodisplastik/miyeloproliferatif hastalık ve sistemik mastositoz, yüksek eozinofil düzeyleriyle ilişkili olabilir. HES/CEL hastalarında ve MDS/MPD veya yüksek eozinofil düzeyleriyle ilişkili ASM hastalarında ekokardiyogram yapmayı ve serum troponini belirlemeyi düşünün. Bunlardan herhangi biri anormalse, tedavinin başlangıcında Imkeldi ile birlikte bir ila iki hafta boyunca sistemik steroidlerin (1-2 mg/kg) profilaktik kullanımını düşünün.

Dermatolojik Toksisiteler: İmatinib kullanımıyla eritema multiforme ve Stevens-Johnson sendromu dahil büllöz dermatolojik reaksiyonlar rapor edilmiştir. Pazarlama sonrası gözetim sırasında bildirilen eritema multiforme ve Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere bazı büllöz dermatolojik reaksiyon vakalarında, yeniden uygulama sonrasında tekrarlayan bir dermatolojik reaksiyon gözlemlenmiştir. Birçok yabancı pazarlama sonrası raporda, büllöz reaksiyonun düzelmesi veya iyileşmesinin ardından hastaların imatinib tedavisinin yeniden başlatılmasını tolere ettiği vakalar tanımlanmıştır. Bu durumlarda imatinibe reaksiyonun meydana geldiği dozdan daha düşük bir dozda yeniden başlandı ve bazı hastalara eş zamanlı olarak kortikosteroidler veya antihistaminikler de uygulandı.

Hipotiroidizm: Klinik hipotiroidizm vakaları İmatinib tedavisi sırasında levotiroksin replasmanı uygulanan tiroidektomi hastalarında rapor edilmiştir. Bu tür hastalarda TSH düzeylerini izleyin.

Embriyo-Fetal Toksisite: Imkeldi hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. İmatinib mesilat, organogenez sırasında vücut yüzey alanına (BSA) dayalı olarak insandaki maksimum 800 mg/gün dozuna yaklaşık olarak eşit dozlarda uygulandığında sıçanlarda teratojenik olmuştur. BSA'ya göre maksimum insan dozu olan 800 mg/gün'ün yaklaşık yarısı kadar dozlarda imatinib mesilat uygulanan dişi sıçanlarda implantasyon sonrası önemli kayıp görülmüştür. Üreme potansiyeli olan kadınlara Imkeldi kullanırken ve Imkeldi'yi bıraktıktan sonraki 14 gün boyunca etkili doğum kontrolü (%1'den az gebelik oranı sağlayan yöntemler) kullanmalarını önerin. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun.

Çocuklarda ve Ergenlerde Büyüme Geriliği: İmatinib alan çocuklarda ve ergenlik öncesi çocuklarda büyüme geriliği rapor edilmiştir. Imkeldi ile uzun süreli tedavinin çocuklarda büyüme üzerindeki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir. Bu nedenle Imkeldi tedavisi gören çocuklarda büyümeyi izleyin.

Tümör Lizis Sendromu: İmatinib alan KML, GIST, ALL ve eozinofilik lösemili hastalarda ölümcül vakalar da dahil olmak üzere Tümör Lizis Sendromu (TLS) vakaları rapor edilmiştir. TLS riski taşıyan hastalar, tedavi öncesi yüksek proliferatif hıza sahip veya yüksek tümör yüküne sahip tümörleri olan hastalardır. Bu hastaları yakından izleyin ve uygun önlemleri alın. Olası TLS oluşumu nedeniyle, Imkeldi tedavisine başlamadan önce klinik olarak anlamlı dehidrasyonu düzeltin ve yüksek ürik asit düzeylerini tedavi edin.

Araç ve Makine Kullanımıyla İlgili Bozukluklar: Motorlu taşıt kazaları imatinib alan hastalarda rapor edilmiştir. Imkeldi tedavisi sırasında hastalara baş dönmesi, bulanık görme veya uyku hali gibi yan etkiler yaşayabileceklerini söyleyin. Araba sürerken veya makine kullanırken dikkatli olmanızı öneririz.

Böbrek Toksisitesi: Imkeldi alan hastalarda böbrek fonksiyonlarında azalma meydana gelebilir. Yeni teşhis edilen KML (dört randomize çalışma) ve malign GIST (bir tek kollu çalışma) için günlük 400 mg imatinib alan hastalarda ortalama tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) değerleri, 85 mL/dak/1,73 m2'lik başlangıç ​​değerinden düştü ( N = 1190) ila 75 mL/dak/1,73 m2, 12. ayda (N = 1082) ve 69 60 ayda mL/dak/1,73 m2 (N = 549). Imkeldi'yi başlatmadan önce böbrek fonksiyonunu değerlendirin ve tedavi sırasında önceden var olan böbrek yetmezliği, diyabet, hipertansiyon ve konjestif kalp yetmezliği gibi böbrek fonksiyon bozukluğuna ilişkin risk faktörlerine dikkat ederek izleyin.

Ölçüm Cihazı: Hastalara Imkeldi'yi hassas bir mililitre ölçüm cihazıyla ölçmelerini önerin. Hastaları, evdeki çay kaşığının doğru bir ölçüm cihazı olmadığı ve aşırı doza yol açabileceği ve bunun da ciddi advers reaksiyonlara yol açabileceği konusunda bilgilendirin. Hastalara, eczacılarından uygun bir bastırmalı şişe adaptörü ve oral dağıtım şırıngası önermelerini ve doğru dozun ölçülmesine ilişkin talimatları istemelerini önerin.

ADVERS REAKSİYONLAR

İlaca bağlı olarak en sık bildirilen advers reaksiyonlar ödem, bulantı ve kusma, kas krampları, kas-iskelet sistemi ağrısı, ishal ve döküntüdür. Ödem çoğunlukla periorbital veya alt ekstremitedeydi ve diüretiklerle, diğer destekleyici önlemlerle veya imatinib dozunun azaltılmasıyla tedavi edildi. Ciddi yüzeysel ödem sıklığı %1,5-%6 idi.

Plevral efüzyon, asit, pulmoner ödem ve yüzeysel ödemle birlikte veya yüzeysel ödem olmadan hızlı kilo alımı dahil olmak üzere lokal veya genel sıvı tutulumunu temsil eden çeşitli advers reaksiyonlar. Bu reaksiyonların doza bağlı olduğu, patlama krizinde ve hızlandırılmış faz çalışmalarında (dozun 600 mg/gün olduğu) daha yaygın olduğu ve yaşlılarda daha yaygın olduğu görülmektedir. Bu reaksiyonlar genellikle imatinib tedavisine ara verilerek ve diüretikler veya diğer uygun destekleyici bakım önlemleri kullanılarak kontrol altına alındı. Bu reaksiyonlar ciddi veya yaşamı tehdit edici olabilir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

CYP3A Metabolizmasını İndükleyen Ajanlar: Rifampin veya diğer güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin Imkeldi ile eş zamanlı kullanımı endike olduğunda, hastalarda daha az enzim indüksiyon potansiyeli olan alternatif terapötik ajanları düşünün. Güçlü bir CYP3A4 indükleyicisiyle eş zamanlı kullanım gerekiyorsa Imkeldi dozu artırılmalıdır.

İmatinib bir CYP3A substratıdır. Güçlü bir CYP3A indükleyicisi ile eş zamanlı kullanım, imatinib maruziyetini azaltır ve bu da imatinib etkinliğini azaltabilir.

CYP3A Metabolizmasını İnhibe Eden Ajanlar: Imkeldi'yi güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte uygularken dikkatli olunması önerilir. Greyfurt suyundan kaçınılmalıdır.

İmatinib bir CYP3A substratıdır. Güçlü bir CYP3A inhibitörüyle eş zamanlı kullanım, imatinib maruziyetini artırır ve bu da Imkeldi advers reaksiyon riskini artırabilir.

CYP3A4 Tarafından Metabolize Edilen İlaçlarla Etkileşimler: Minimum konsantrasyon değişikliklerinin ciddi advers reaksiyonlara yol açabileceği durumlarda Imkeldi'yi CYP3A4 substratları ile uygularken dikkatli olun. Varfarin hem CYP2C9 hem de CYP3A4 tarafından metabolize edildiğinden, Imkeldi alan ve antikoagülasyona ihtiyaç duyan hastalarda varfarin yerine diğer antikoagülanların kullanımını düşünün.

İmatinib bir CYP3A inhibitörüdür. İmatinib, CYP3A substratlarına maruz kalmayı artırır ve bu da bu substratlarla ilişkili advers reaksiyon riskini artırabilir.

CYP2D6 Tarafından Metabolize Edilen İlaçlarla Etkileşimler: Minimum konsantrasyon değişikliklerinin ciddi advers reaksiyonlara yol açabileceği durumlarda Imkeldi'yi CYP2D6 substratları ile uygularken dikkatli olun.

İmatinib bir CYP2D6 inhibitörüdür. İmatinib, CYP2D6 substratlarına maruz kalmayı artırır, bu da bu substratlarla ilişkili advers reaksiyon riskini artırabilir.

BELİRLİ POPÜLASYONLARDA KULLANIM

Gebelik: İnsan ve hayvan verilerine göre Imkeldi hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. İmkeldi'nin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin klinik çalışma bulunmamaktadır. Hamilelik sırasında imatinibe maruz kalan kadınlardan spontan düşüklere ve konjenital anomalilere ilişkin pazarlama sonrası raporlar mevcuttur. Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, imatinib mesilatın teratojeniteyi tetiklediğini ve BSA'ya göre önerilen en yüksek insan dozu olan 800 mg/gün'e eşit dozlarda imatinib mesilat'a doğum öncesi maruz kalmanın ardından konjenital anormalliklerin insidansını arttırdığını göstermiştir. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda uyarıda bulunun.

Belirtilen popülasyonda önemli doğum kusurları ve düşük yapma riskinin arka planda olup olmadığı bilinmiyor; ancak ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerdeki büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski %2 ila %4, düşük yapma riski ise %15 ila %20'dir.

Emzirme: