FDA схвалило пероральний розчин Імкелді (іматиніб) для лікування певних форм лейкемії та інших видів раку

Підпишіться на Drugslib

FDA схвалило пероральний розчин Імкелді (іматиніб) для лікування певних форм лейкемії та інших видів раку

КЕМБРИДЖ, Массачусетс – 25 листопада 2024 р. – Shorla Oncology («Shorla»), американо-ірландська спеціалізована фармацевтична компанія, оголосила сьогодні, що FDA схвалила Імкелді (іматиніб) пероральний розчин, перша пероральна рідка форма іматинібу для лікування певних форм лейкемії та інших видів раку.

«Ми раді запропонувати пероральний розчин для пацієнтів з лейкемією та іншими видами раку, що є суттєвим прогресом для тисяч потребуючих», — сказала Шерон Каннінгем, виконавчий директор офіцер Шорла. «Розчини для перорального застосування можуть забезпечити більш точне та послідовне дозування, пропонуючи зручну альтернативу рецептурі для пацієнтів, які мають труднощі з ковтанням або потребують дозування, адаптованого до площі поверхні тіла».

Використовуючи нову технологію Shorla, Імкелді — це передова рідка форма іматинібу, розроблена для забезпечення точності дозування. Імкелді може допомогти уповільнити або запобігти розвитку певних видів раку, включаючи хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) і гострий лімфобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром/мієлопроліферативне захворювання (МДС/МПД) і пухлини шлунково-кишкового тракту (ГІСТ).

У У 2024 році приблизно у 9280 людей буде діагностовано CML1, 10 000 з MDS/MPD2 і до 6 000 з GIST3 у США Незважаючи на доведені клінічні переваги іматинібу, прихильність пацієнтів може бути проблемою4,5, що підкреслює критичну незадоволену потребу в більш доступній, зручній для пацієнта системі доставки перорального розчину. .

«Ця віха знаменує собою наше четверте схвалення FDA, оскільки ми просуваємо нашу місію покращити існуючі онкологічні методи лікування шляхом оновлення рецептури», — сказав Орлейт Раян, головний технічний директор і співзасновник Shorla. «Наша команда прагне створити більш зручні для пацієнтів варіанти, які задовольняють реальні потреби хворих на рак».

Райна Герман, комерційний директор Shorla, додала: «У Shorla кожна інновація ґрунтується на наших зобов'язання ставити пацієнтів на перше місце. Imkeldi – це ще один крок вперед, оскільки ми продовжуємо розширювати наше зростаюче портфоліо продуктами, які надають пріоритет доступності та доступності».

1. Основні статистичні дані щодо хронічного мієлоїдного лейкозу. Американське ракове товариство. Оновлено 17 січня 2024 р. Переглянуто 7 листопада 2024 р. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Ключова статистика мієлодиспластичних синдромів. Американське ракове товариство. Оновлено 22 січня 2018 р. Переглянуто 7 листопада 2024 р. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Основні статистичні дані про шлунково-кишкові стромальні пухлини Американського онкологічного товариства. Оновлено 26 січня 2021 р. Переглянуто 7 листопада 2024 р. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Янамандра У, Малхотра П, Саху К.К. та ін. Різниця в заходах щодо прихильності до терапії іматинібом. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Прихильність до терапії іматинібом при стромальних пухлинах шлунково-кишкового тракту та хронічному мієлоїдному лейкозі. Підтримка догляду за раком. 2013; 21 (8): 2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Про Імкелді

Імкелді — це пероральний розчин іматинібу мезилату, інгібітора тирозинкінази, схвалений Управлінням з харчових продуктів і медикаментів США для використання при певних формах лейкемії (таких як гострий лімфобластний лейкоз і хронічний мієлоїдний лейкоз) та інших видів раку у дорослих і дітей пацієнтів у віці від одного року. Завдяки зручному, приємному смаку полуниці та стабільній формулі, яка не вимагає охолодження, Imkeldi пропонує зручний для пацієнта, точний варіант лікування, розроблений для покращення прихильності та доступності.

Про Shorla Oncology

Shorla Oncology – це приватна спеціалізована фармацевтична компанія зі штаб-квартирою в США та Ірландії, заснована Шерон Каннінгем та Орлейт Райан. Компанія має сучасний портфель інноваційних онкологічних препаратів для орфанних та педіатричних онкологічних захворювань. Шорла зосереджується на показаннях, коли існуючі методи лікування обмежені, їх не вистачає або застосування ліків не відповідає цільовій групі населення. Зростаюче портфоліо компанії пропонує пацієнтам доступні, недорогі та життєво важливі методи лікування, що робить значний внесок у лікування пацієнтів. Shorla наразі продає два продукти: Nelarabine для лікування Т-клітинної лейкемії та JYLAMVO для лікування гострого лімфобластного лейкозу та інших показань.

Для отримання додаткової інформації відвідайте www.shorlaoncology.com.

ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ЩОДО БЕЗПЕКИ

Імкелді – це інгібітор тирозинкінази, призначений для:

  • лікування вперше діагностованих дорослих та педіатричні пацієнти з хронічною мієлоїдною лейкемією (Ph+ ХМЛ) у хронічній фазі з позитивною філадельфійською хромосомою.
  • Лікування пацієнтів із хронічною мієлоїдною лейкемією (Ph+ ХМЛ) із позитивною філадельфійською хромосомою у бластній кризі (БК), прискореній фазі (АП) або хронічній фазі (ХФ) після неефективності терапії інтерфероном-альфа.
  • Лікування дорослих пацієнтів з рецидивом або рефрактерною гострою лімфобластією з позитивною філадельфійською хромосомою лейкемія (Ph+ ALL).
  • Лікування педіатричних пацієнтів із нещодавно діагностованою гострою лімфобластною лейкемією з позитивною філадельфійською хромосомою (Ph+ ALL) у поєднанні з хіміотерапією.
  • Лікування дорослих пацієнтів з мієлодиспластичним/мієлопроліферативним захворювання (MDS/MPD), пов'язані з перегрупування гена рецептора фактора росту тромбоцитів (PDGFR).
  • Лікування дорослих пацієнтів з агресивним системним мастоцитозом (ASM) без мутації D816V c-Kit або з невідомим статусом мутації c-Kit.Лікування дорослих пацієнтів з гіпереозинофільним синдромом (ГЕС) та/або хронічним еозинофільним лейкозом (CEL), які мають FIP1L1-PDGFRα злиту кіназу (мутаційний аналіз або флуоресцентна гібридизація in situ [FISH], демонстрація делеції алеля CHIC2), а також для пацієнтів із HES та/або CEL, у яких FIP1L1-PDGFRα злита кіназа негативна або невідома.Лікування дорослих пацієнтів із неоперабельними, рецидивуючими та/або метастатичними випукла дерматофібросаркома (DFSP).
  • Лікування пацієнтів із позитивними неоперабельними та/або метастатичними злоякісними стромальними пухлинами шлунково-кишкового тракту (GIST) за Kit (CD117).
  • Допоміжне лікування дорослих пацієнтів після резекція Kit (CD117) позитивний GIST.

    • ПРОТИПОКАЗАННЯ

    Немає

    ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ

    Затримка рідини та набряки: іматиніб може спричинити набряки та інколи серйозну затримку рідини. Регулярно зважуйте та спостерігайте за пацієнтами на наявність ознак і симптомів затримки рідини. Уважно вивчіть неочікуване швидке збільшення ваги та запропонуйте відповідне лікування. У дослідженнях ХМЛ вірогідність набряку збільшувалася з більшою дозою іматинібу та віком понад 65 років. Повідомлялося про сильний поверхневий набряк у 1,5% пацієнтів із вперше діагностованою ХМЛ, які приймали іматиніб, і у 2–6% інших дорослих пацієнтів із ХМЛ, які приймали іматиніб. Крім того, повідомлялося про інші важкі реакції затримки рідини (наприклад, плевральний випіт, перикардіальний випіт, набряк легенів і асцит) у 1,3% пацієнтів із вперше діагностованою ХМЛ, які приймали іматиніб, і у 2–6% інших дорослих пацієнтів із ХМЛ, які приймали іматиніб. . Повідомлялося про серйозну затримку рідини у 9–13,1 % пацієнтів, які приймали іматиніб для лікування GIST. У рандомізованому дослідженні за участю пацієнтів із нещодавно діагностованим Ph+ ХМЛ у хронічній фазі, у якому порівнювали іматиніб та нілотиніб, серйозна (3 або 4 ступеня) затримка рідини спостерігалася у 2,5% пацієнтів, які отримували іматиніб, і у 3,9% пацієнтів, які отримували нілотиніб у дозі 300 мг двічі на день.

    Випоти (включаючи плевральний випіт, перикардіальний випіт, асцит) або набряк легенів спостерігалися у 2,1% (жоден не був 3 або 4 ступеня) пацієнтів у групі іматинібу та 2,2% (0,7% 3 або 4 ступеня) пацієнтів у група нілотинібу 300 мг двічі на день.

    Гематологічні Токсичність:лікування іматинібом може спричинити анемію, нейтропенію та тромбоцитопенію. Виконуйте загальний аналіз крові щотижня протягом першого місяця, раз на два тижні протягом другого місяця, а потім періодично за клінічними показаннями (наприклад, кожні 2-3 місяці). При ХМЛ поява цих цитопеній залежить від стадії захворювання та є більш частою у пацієнтів із прискореною фазою ХМЛ або бластним кризом, ніж у пацієнтів із хронічною фазою ХМЛ. У педіатричних пацієнтів із ХМЛ найчастішими токсичними явищами, що спостерігалися, були цитопенії 3 або 4 ступеня, включаючи нейтропенію, тромбоцитопенію та анемію. Зазвичай вони виникають протягом перших кількох місяців терапії.

    Застійна серцева недостатність і дисфункція лівого шлуночка: у пацієнтів, які приймали іматиніб, повідомлялося про застійну серцеву недостатність і дисфункцію лівого шлуночка. Побічні реакції з боку серця частіше спостерігалися у пацієнтів похилого віку або супутніх захворювань, включаючи серцеві захворювання в анамнезі. У міжнародному рандомізованому дослідженні фази 3 за участю 1106 пацієнтів із вперше діагностованою Ph+ ХМЛ у хронічній фазі тяжка серцева недостатність і дисфункція лівого шлуночка спостерігалися у 0,7% пацієнтів, які приймали іматиніб, порівняно з 0,9% пацієнтів, які приймали ІФН + Ara-C. В іншому рандомізованому дослідженні за участю пацієнтів із нещодавно діагностованою Ph+ ХМЛ у хронічній фазі, у якому порівнювали іматиніб та нілотиніб, серцева недостатність спостерігалася у 1,1% пацієнтів у групі іматинібу та 2,2% пацієнтів у групі нілотинібу 300 мг двічі на день і тяжка (ступінь 3). або 4) серцева недостатність виникла у 0,7% пацієнтів у кожній групі. Ретельно спостерігайте за пацієнтами з серцевими захворюваннями або факторами ризику серцевої або ниркової недостатності в анамнезі. Оцініть та лікуйте будь-якого пацієнта з ознаками або симптомами серцевої або ниркової недостатності.

    Гепатотоксичність: при застосуванні Імкелді може виникнути гепатотоксичність, інколи важка. Повідомлялося про випадки летальної печінкової недостатності та тяжкого ураження печінки, що вимагало трансплантації печінки, як при короткостроковому, так і при тривалому застосуванні іматинібу. Контролюйте функцію печінки (трансамінази, білірубін і лужна фосфатаза) перед початком лікування та щомісяця або за клінічними показаннями. Управління відхиленнями лабораторних показників шляхом переривання прийому Імкелді та/або зменшення дози. При поєднанні іматинібу з хіміотерапією спостерігалася токсичність печінки у вигляді підвищення рівня трансаміназ і гіпербілірубінемії. Крім того, були повідомлення про гостру печінкову недостатність. Рекомендується моніторинг функції печінки.

    Крововилив: у дослідженні іматинібу проти IFN+Ara-C у пацієнтів із щойно діагностованою ХМЛ у 1,8% пацієнтів була кровотеча 3/4 ступеня. У фазі 3 неоперабельних або метастатичних досліджень GIST 211 пацієнтів (12,9%) повідомили про кровотечі 3/4 ступеня будь-якої локалізації. У фазі 2 неоперабельного або метастатичного дослідження GIST у 7 пацієнтів (5%) було загалом 8 крововиливів 3/4 ступеня за CTC; шлунково-кишковий (ШКТ) (3 пацієнти), внутрішньопухлинний (3 пацієнти) або обидва (1 пацієнт). Джерелом шлунково-кишкових кровотеч могли бути пухлини шлунково-кишкового тракту. У рандомізованому дослідженні за участю пацієнтів із нещодавно діагностованою Ph+ ХМЛ у хронічній фазі, у якому порівнювали іматиніб та нілотиніб, шлунково-кишкова кровотеча виникла у 1,4% пацієнтів у групі іматинібу та у 2,9%пацієнтів у групі нілотинібу 300 мг двічі на день. Жодна з цих подій не була 3 або 4 ступеня в групі іматинібу; 0,7% мали 3 або 4 ступінь у групі нілотинібу 300 мг двічі на день. Крім того, у постмаркетинговому досвіді повідомлялося про ектазію антральних судин шлунка.

    Шлунково-кишкові розлади: іматиніб може викликати подразнення ШКТ. Імкелді слід приймати з їжею та великою склянкою води, щоб мінімізувати цю проблему. Були рідкісні повідомлення про перфорацію шлунково-кишкового тракту, у тому числі про летальні випадки.

    Гіпереозинофільна кардіотоксичність: у пацієнтів із гіпереозинофільним синдромом із прихованою інфільтрацією клітин HES у міокарді випадки кардіогенного шоку/дисфункції лівого шлуночка були пов’язані з дегрануляцією клітин HES на початку терапії Імкелді. . Повідомлялося, що стан був оборотним після застосування системних стероїдів, заходів з підтримки кровообігу та тимчасової припинення застосування Імкелді.

    Мієлодиспластичне/мієлопроліферативне захворювання та системний мастоцитоз можуть бути пов’язані з високим рівнем еозинофілів. Розгляньте можливість виконання ехокардіографії та визначення тропоніну в сироватці крові у пацієнтів із ГЕС/ХЕЛ, а також у пацієнтів із МДС/МПД або АСМ, пов’язаними з високим рівнем еозинофілів. Якщо будь-яке з них відхиляється від норми, розгляньте можливість профілактичного застосування системних стероїдів (1-2 мг/кг) протягом одного-двох тижнів одночасно з Імкелді на початку терапії.

    Дерматологічна токсичність: Під час застосування іматинібу повідомлялося про бульозні дерматологічні реакції, включаючи мультиформну еритему та синдром Стівенса-Джонсона. У деяких випадках бульозних дерматологічних реакцій, включаючи мультиформну еритему та синдром Стівенса-Джонсона, про які повідомлялося під час постмаркетингового спостереження, спостерігалася повторна дерматологічна реакція після повторного введення. Кілька закордонних постмаркетингових звітів описували випадки, коли пацієнти добре переносили повторне введення терапії іматинібом після зникнення або покращення бульозної реакції. У цих випадках прийом іматинібу було відновлено в дозі, нижчій від тієї, при якій виникла реакція, і деякі пацієнти також отримували супутнє лікування кортикостероїдами або антигістамінними препаратами.

    Гіпотиреоз: Клінічні випадки гіпотиреозу були зареєстровані у пацієнтів з тиреоїдектомією, які проходили заміну левотироксину під час лікування іматинібом. Контролювати рівень ТТГ у таких пацієнтів.

    Ембріо-фетальна токсичність: імкелді може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці. Іматинібу мезилат виявляв тератогенну дію на щурів при введенні під час органогенезу в дозах, приблизно рівних максимальній дозі для людини 800 мг/добу на основі площі поверхні тіла (ППТ). Значна постімплантаційна втрата спостерігалася у самок щурів, яким вводили іматинібу мезилат у дозах, що становили приблизно половину максимальної дози для людини 800 мг/добу на основі площі тіла. Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати ефективні засоби контрацепції (методи, які призводять до менш ніж 1% випадків вагітності) під час використання Імкелді та протягом 14 днів після припинення прийому Імкелді. Повідомте вагітним жінкам про потенційний ризик для плоду.

    Затримка росту у дітей та підлітків: Повідомлялося про затримку росту у дітей та дітей у підлітковому віці, які отримували іматиніб. Довгостроковий вплив тривалого лікування Імкелді на ріст дітей невідомий. Тому спостерігайте за ростом дітей, які приймають Імкелді.

    Синдром лізису пухлини: Повідомлялося про випадки синдрому лізису пухлини (TLS), у тому числі про летальні випадки, у пацієнтів із ХМЛ, GIST, ALL та еозинофільною лейкемією, які отримували іматиніб. Пацієнти з ризиком TLS - це ті, у кого пухлини мають високу швидкість проліферації або високий пухлинний тягар до лікування. Уважно спостерігайте за цими пацієнтами та вживайте відповідних запобіжних заходів. У зв’язку з можливим виникненням TLS виправте клінічно значущу дегідратацію та вилікуйте високий рівень сечової кислоти перед початком лікування Імкелді.

    Порушення, пов’язані з керуванням автомобілем та роботою з механізмами: Були випадки автотранспортних пригод. повідомлялося у пацієнтів, які отримували іматиніб. Повідомте пацієнтів, що під час лікування Імкелді у них можуть виникнути такі побічні ефекти, як запаморочення, розмитість зору або сонливість. Рекомендуйте бути обережними під час керування автомобілем або роботи з механізмами.

    Ниркова токсичність: у пацієнтів, які отримують Імкелді, може виникнути зниження функції нирок. Медіана розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) у пацієнтів, які отримували іматиніб у дозі 400 мг на добу для вперше діагностованого ХМЛ (чотири рандомізовані дослідження) та злоякісного GIST (одне дослідження з однією групою) знизилася з вихідного значення 85 мл/хв/1,73 м2 ( N = 1190) до 75 мл/хв/1,73 м2 ат 12 місяців (N = 1082) і 69 мл/хв/1,73 м2 через 60 місяців (N = 549). Оцініть функцію нирок перед початком лікування Імкелді та спостерігайте під час терапії, звертаючи увагу на фактори ризику ниркової дисфункції, такі як існуюча ниркова недостатність, цукровий діабет, гіпертонія та застійна серцева недостатність.

    Вимірювальний пристрій: Порадьте пацієнтам вимірювати Імкелді за допомогою точного вимірювального приладу в мілілітрах. Повідомте пацієнтів, що побутова чайна ложка не є точним вимірювальним пристроєм і може призвести до передозування, що може призвести до серйозних побічних реакцій. Порадьте пацієнтам звернутися до свого фармацевта з проханням порекомендувати відповідний адаптер для пляшки, що втискається, і шприц для перорального дозування, а також отримати інструкції щодо вимірювання правильної дози.

    ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ

    Найчастішими побічними реакціями, пов’язаними з прийомом препарату, були набряк, нудота та блювота, м’язові судоми, кістково-м’язовий біль, діарея та висип. Набряк найчастіше був періорбітальним або на нижніх кінцівках і купувався за допомогою діуретиків, інших підтримуючих заходів або шляхом зниження дози іматинібу. Частота вираженого поверхневого набряку становила 1,5%-6%.

    Різноманітні побічні реакції включають місцеву або загальну затримку рідини, включаючи плевральний випіт, асцит, набряк легенів і швидке збільшення ваги з поверхневим набряком або без нього. Схоже, що ці реакції пов’язані з дозою, частіше спостерігалися у дослідженнях бластної кризи та прискореної фази (де доза становила 600 мг/добу) і частіше зустрічаються у літніх людей. Ці реакції зазвичай купувалися шляхом припинення лікування іматинібом і застосування діуретиків або інших відповідних підтримуючих заходів. Ці реакції можуть бути серйозними або небезпечними для життя.

    ВЗАЄМОДІЯ ЛІКІВ

    Засоби, що індукують метаболізм CYP3A: розгляньте альтернативні терапевтичні засоби з меншим потенціалом індукції ферментів у пацієнтів, якщо рифампін або інші сильні індуктори CYP3A4 показані для одночасного застосування з Імкелді. Дозу Імкелді слід збільшити, якщо потрібне одночасне застосування з потужним індуктором CYP3A4.

    Іматиніб є субстратом CYP3A. Одночасне застосування з потужним індуктором CYP3A зменшує експозицію іматинібу, що може знизити ефективність іматинібу.

    Засоби, що пригнічують метаболізм CYP3A: Рекомендується обережність при застосуванні Імкелді з потужними інгібіторами CYP3A4. Слід уникати вживання грейпфрутового соку.

    Іматиніб є субстратом CYP3A. Одночасне застосування з сильним інгібітором CYP3A збільшує експозицію іматинібу, що може збільшити ризик побічних реакцій Імкелді.

    Взаємодія з препаратами, які метаболізуються CYP3A4: Будьте обережні, вводячи Імкелді з субстратами CYP3A4, оскільки мінімальні зміни концентрації можуть призвести до серйозних побічних реакцій. Оскільки варфарин метаболізується як CYP2C9, так і CYP3A4, розгляньте можливість використання інших антикоагулянтів замість варфарину у пацієнтів, які отримують Імкелді та потребують антикоагуляції.

    Іматиніб є інгібітором CYP3A. Іматиніб збільшує вплив субстратів CYP3A, що може збільшити ризик побічних реакцій, пов’язаних із цими субстратами.

    Взаємодія з препаратами, що метаболізуються CYP2D6: Будьте обережні, застосовуючи Імкелді з субстратами CYP2D6, оскільки мінімальні зміни концентрації можуть призвести до серйозних побічних реакцій.

    Іматиніб є інгібітором CYP2D6. Іматиніб збільшує вплив субстратів CYP2D6, що може збільшити ризик побічних реакцій, пов’язаних із цими субстратами.

    ВИКОРИСТАННЯ В СПЕЦИФІЧНИХ ГРУПАХ НАСЕЛЕННЯ

    Вагітність: Імкелді може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці, згідно з даними на людях і тваринах. Немає клінічних досліджень щодо застосування Імкелді вагітним жінкам. Були повідомлення про спонтанні аборти та вроджені аномалії у жінок, які застосовували іматиніб під час вагітності. Репродуктивні дослідження на щурах продемонстрували, що іматинібу мезилат індукує тератогенність і підвищує частоту вроджених аномалій після пренатального впливу іматинібу мезилату в дозах, що дорівнюють найвищій рекомендованій дозі для людини 800 мг/добу на основі площі тіла. Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плоду.

    Попередній ризик серйозних вроджених дефектів і викидня для зазначеної популяції невідомий; однак у загальній популяції США орієнтовний фоновий ризик серйозних вроджених дефектів клінічно визнаної вагітності становить від 2% до 4%, а викидня – від 15% до 20%.

    Лактація: Іматиніб та його активний метаболіт виділяються в грудне молоко. Через можливість серйозних побічних реакцій у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні Імкелді, порадьте жінці, яка годує груддю, не годувати грудьми під час лікування та протягом 1 місяця після останньої дози.

    На підставі даних 3 жінок, які годують груддю, які приймають іматиніб, співвідношення молоко:плазма становить близько 0,5 для іматинібу та приблизно 0,9 для активного метаболіту. Враховуючи комбіновану концентрацію іматинібу та активного метаболіту, дитина, яка перебуває на грудному вигодовуванні, може отримати до 10% від терапевтичної дози матері залежно від маси тіла.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом: На підставі постмаркетингових звітів на людях і досліджень на тваринах Імкелді може завдати шкоди плоду.

    Тестування на вагітність: Перевірте стан вагітності у жінок з репродуктивним потенціалом перед початком лікування Імкелді.

    Контрацепція: Порадьте пацієнток про репродуктивний потенціал для використання ефективної контрацепції (методи, які призводять до менш ніж 1% випадків вагітності) при застосуванні Імкелді під час лікування та протягом чотирнадцяти днів після припинення лікування Імкелді.

    Безпліддя: ризик безпліддя у жінок і чоловіків репродуктивного потенціалу не досліджувався на людях. У дослідженні на щурах фертильність самців і самок не вплинула.

    Застосування в педіатрії: Безпека та ефективність Імкелді була встановлена ​​у педіатричних пацієнтів із нещодавно діагностованою хронічною фазою Ph+. CML і Ph+ ALL. Немає даних щодо дітей віком до 1 року.

    Безпека та ефективність Імкелді не були встановлені для педіатричних пацієнтів за всіма іншими показаннями.

    Застосування в геріатрії: у клінічних дослідженнях ХМЛ приблизно 20% пацієнтів були старше 65 років. У дослідженні пацієнтів із вперше діагностованим ХМЛ 6% пацієнтів були старше 65 років. Частота набряків була вищою у пацієнтів старше 65 років порівняно з молодшими; інших відмінностей у профілі безпеки не спостерігалося. Ефективність іматинібу була подібною у літніх і молодих пацієнтів.

    У неоперабельному або метастатичному дослідженні GIST 16% пацієнтів були старші 65 років. Не було виявлено очевидних відмінностей у профілі безпеки чи ефективності у пацієнтів старше 65 років порівняно з молодшими пацієнтами, але невелика кількість пацієнтів не дозволяє провести формальний аналіз.

    У дослідженні ад’ювантної GIST, 221 пацієнти (31%) були старше 65 років. Не спостерігалося відмінностей у профілі безпеки у пацієнтів старше 65 років порівняно з молодшими пацієнтами, за винятком більшої частоти набряків. Ефективність іматинібу була подібною у пацієнтів старше 65 років і молодших пацієнтів.

    Печінкова недостатність: зменшіть дозу на 25% для пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю. Пацієнти з легким порушенням функції печінки (загальний білірубін ≤ верхньої межі норми [ВМН] і аспартатамінотрансфераза [АСТ] > ВМН, або загальний білірубін ˃1-1,5 ВМН і будь-яке значення АСТ) і помірним порушенням функції печінки (загальний білірубін ˃ 1,5- 3-кратне ВМН і будь-яке значення АСТ) не потребують дози

    Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику іматинібу та його основного метаболіту, CGP74588, оцінювали у 84 пацієнтів із раком із різним ступенем печінкової недостатності при дозах іматинібу від 100 мг до 800 мг. . Легка печінкова недостатність (загальний білірубін ≤ ВМН і аспартатамінотрансфераза [АСТ] > ВМН, або загальний білірубін ˃1-1,5 ВМН і будь-яке значення АСТ) і помірне печінкова недостатність (загальний білірубін ˃1,5-3 ВМН і будь-яке значення АСТ ) не впливають на вплив іматинібу та CGP74588. У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (загальний білірубін ˃ у 3-10 разів перевищує ВМН та будь-яке значення АСТ) Cmax іматинібу та площа під кривою (AUC) збільшувалися на 63% та 45%, а Cmax та AUC CGP74588 збільшувалися на 56%. і 55% відносно пацієнтів із нормальною функцією печінки.

    Ниркова недостатність: зниження дози необхідне для пацієнтів із помірною та тяжкою нирковою недостатністю.

    Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику іматинібу оцінювали у 59 пацієнтів із раком. та різного ступеня порушення функції нирок при одноразових і стабільних дозах іматинібу в діапазоні від 100 до 800 мг/добу. Середня експозиція іматинібу (нормована доза AUC) у пацієнтів із легким (CLcr = 40-59 мл/хв) та помірним порушенням функції нирок (CLcr = 20-39 мл/хв) зросла в 1,5-2 рази порівняно з пацієнтами з нормальним функції нирок. Немає достатніх даних щодо пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (CLcr = менше 20 мл/хв).

    Щоб повідомити про підозрювані побічні реакції, зверніться до Shorla Oncology за номером 844-9-SHORLA (844-974-6752) або FDA за номером 1-800-FDA-1088 або www.fda.gov/medwatch.

    Джерело: Shorla Oncology

    Опубліковано : 2024-11-26 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова