FDA genehmigt Itovebi (Inavolisib) zur Behandlung von fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation

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FDA genehmigt Itovebi (Inavolisib) für die Kombinationsbehandlung von fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation

South San Francisco, CA – 10. Oktober 2024 -- Genentech, ein Mitglied der Roche-Gruppe, gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Itovebi (Inavolisib) in Kombination mit Palbociclib (Ibrance) und Fulvestrant zugelassen hat. zur Behandlung von Erwachsenen mit endokrinresistentem, PIK3CA-mutiertem, Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, nachgewiesen durch einen von der FDA zugelassenen Test, nach einem Rezidiv während oder nach Abschluss einer adjuvanten endokrinen Therapie. Die PIK3CA-Mutation kommt bei etwa 40 % der HR-positiven metastasierten Brustkrebserkrankungen vor.

„Der PI3K-Signalweg spielt eine entscheidende Rolle beim Fortschreiten der Krankheit und es war schwierig, ihn gezielt anzusprechen“, sagte Komal Jhaveri, M.D., Abteilungsleiter für das Forschungsportfolio zur endokrinen Therapie und klinischer Direktor des Dienstes für frühe Arzneimittelentwicklung am Memorial Sloan Kettering Cancer Center und einer der Hauptforscher der INAVO120-Studie. „Das auf Itovebi basierende Regime hat das progressionsfreie Überleben mehr als verdoppelt und ein beherrschbares Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil aufrechterhalten, was einen neuen Standard für die Behandlung von PIK3CA-mutiertem Brustkrebs darstellt.“

„Mit der Zulassung dieser auf Itovebi basierenden Therapie setzen wir unsere langjährige Erfolgsgeschichte in der Entdeckung von Krebstherapeutika fort, indem wir eine wichtige neue Erstlinienoption für Menschen mit HR-positivem Brustkrebs anbieten PIK3CA-Mutation“, sagte Levi Garraway, M.D., Ph.D., Chief Medical Officer und Leiter der globalen Produktentwicklung von Genentech. „Trotz der hohen Prävalenz von PIK3CA-Mutationen in diesem Umfeld sind die Behandlungsmöglichkeiten bislang begrenzt, was die heutige Zulassung umso bedeutsamer macht.“

Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen der entscheidenden Phase-III-Studie INAVO120, die zeigten, dass das auf Itovebi basierende Regime das Risiko einer Krankheitsverschlechterung oder des Todes im Vergleich zu Palbociclib und Fulvestrant allein um 57 % reduzierte (15,0 Monate gegenüber 7,3 Monaten; Hazard Ratio [HR] = 0,43, 95 % KI: 0,32–0,59, p < 0,0001) in der Erstlinientherapie, was einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Nutzen zeigt. Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) waren zum Zeitpunkt der Primäranalyse noch unausgereift, es wurde jedoch ein klarer positiver Trend beobachtet (stratifizierte HR = 0,64, 95 %-KI: 0,43–0,97, p = 0,0338 [Grenze von 0,0098]). Die Nachverfolgung des Betriebssystems wird mit der nächsten Analyse fortgesetzt.

„Wir freuen uns über die Zulassung des auf Itovebi basierenden Therapieschemas, das einen großen Fortschritt für Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation darstellt“, sagte Jean Sachs, CEO von Living Beyond Breast Cancer. „Es bleibt von entscheidender Bedeutung, dass alle Patienten Zugang zu frühen, umfassenden Biomarker-Tests haben, damit sie besser verstehen können, welche Behandlungsoptionen für sie und ihren Tumortyp am vorteilhaftesten sein könnten.“

Die auf Itovebi basierende Therapie erhielt im Mai 2024 auf Grundlage der Ergebnisse der INAVO120-Studie die FDA-Prioritätsprüfung und den Status einer bahnbrechenden Therapie. Daten von INAVO120 werden auch für die Einreichung von Anträgen bei anderen globalen Gesundheitsbehörden, einschließlich der Europäischen Arzneimittel-Agentur, verwendet. Itovebi wird in den kommenden Wochen in den USA erhältlich sein. Frühe, umfassende Biomarkertests mit einem von der FDA zugelassenen Test, wie dem FoundationOne®Liquid CDx von Foundation Medicine, können dabei helfen, Menschen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation zu identifizieren.

Itovebi ist derzeit wird in verschiedenen Kombinationen in drei vom Unternehmen gesponserten klinischen Phase-III-Studien (INAVO120, INAVO121, INAVO122) bei PIK3CA-mutiertem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs untersucht. Wir prüfen weiterhin Möglichkeiten zur Erweiterung unseres klinischen Entwicklungsprogramms, um auf ungedeckte Patientenbedürfnisse bei verschiedenen Tumorarten in der Onkologie einzugehen.

Über die INAVO120-Studie

Die INAVO120-Studie [NCT04191499] ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Itovebi ( Inavolisib) in Kombination mit Palbociclib und Fulvestrant im Vergleich zu Placebo plus Palbociclib und Fulvestrant bei Menschen mit PIK3CA-mutiertem, Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, deren Krankheit fortgeschritten ist während der Behandlung oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten endokrinen Therapie und die zuvor keine systemische Therapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben.

Die Studie umfasste 325 Patienten, die nach dem Zufallsprinzip entweder dem Prüf- oder dem Kontrollbehandlungsarm zugeordnet wurden. Der primäre Endpunkt ist das von den Forschern beurteilte progressionsfreie Überleben, definiert als die Zeit von der Randomisierung in der klinischen Studie bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Krankheit fortschreitet oder ein Patient aus irgendeinem Grund stirbt. Zu den sekundären Endpunkten gehören das Gesamtüberleben, die objektive Ansprechrate und die klinische Nutzenrate.

Über INAVO120 hinaus wird Itovebi derzeit in zwei weiteren, vom Unternehmen gesponserten klinischen Phase-III-Studien bei PIK3CA-mutiertem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in verschiedenen Kombinationen untersucht:

  • in Kombination mit Fulvestrant versus Alpelisib plus Fulvestrant bei HR-positivem/HER2-negativem Brustkrebs nach Cyclin-abhängigem Kinase-4/6-Inhibitor und endokriner Kombinationstherapie (INAVO121; NCT05646862) und
  • Kombination mit dualer HER2-Blockade versus duale HER2-Blockade und optionale endokrine Therapie nach Wahl des Arztes als Erhaltungstherapie bei HER2-positiver Erkrankung (INAVO122; NCT05894239).

    • Über Hormonrezeptor (HR)-positiven Brustkrebs

    HR-positiver Brustkrebs ist die häufigste Art aller Brustkrebsarten und macht etwa 70 % aller Fälle aus. Ein charakteristisches Merkmal von HR-positivem Brustkrebs ist, dass seine Tumorzellen über Rezeptoren verfügen, die an ein oder beide Hormone – Östrogen oder Progesteron – binden, was zum Tumorwachstum beitragen kann. Bei Menschen, bei denen HR-positiver metastasierter Brustkrebs diagnostiziert wurde, besteht häufig das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit und von Nebenwirkungen der Behandlung, was einen Bedarf an zusätzlichen Behandlungsoptionen darstellt. Der PI3K-Signalweg ist bei HR-positivem Brustkrebs häufig fehlreguliert, was häufig auf aktivierende PIK3CA-Mutationen zurückzuführen ist, die als potenzieller Mechanismus einer intrinsischen Resistenz gegen die standardmäßige endokrine Therapie in Kombination mit Cyclin-abhängigen Kinase-4/6-Inhibitoren identifiziert wurden.

    Was ist Itovebi?

    Itovebi (Inavolisib) ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das in Kombination mit den Arzneimitteln Palbociclib und Fulvestrant zur Behandlung von Erwachsenen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) verwendet wird. -negativer Brustkrebs, der ein abnormales Gen für die katalytische Untereinheit Alpha der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PIK3CA) aufweist und sich auf nahegelegenes Gewebe oder Lymphknoten (lokal fortgeschritten) oder auf andere Körperteile (metastasiert) ausgebreitet hat und erneut aufgetreten ist nach einer Hormontherapie (endokrinen Therapie).

    Ihr Arzt wird Ihren Krebs auf abnormale PIK3CA-Gene testen, um sicherzustellen, dass Itovebi für Sie geeignet ist.

    Es ist nicht bekannt, ob Itovebi bei Kindern sicher und wirksam ist.

    Wichtige Sicherheitsinformationen

    Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Itovebi?

    Itovebi kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:

  • Hoher Blutzuckerspiegel (Hyperglykämie). Ein hoher Blutzuckerspiegel kommt bei Itovebi häufig vor und kann schwerwiegende Folgen haben. Ihr Arzt wird Ihren Blutzuckerspiegel vor und während der Behandlung mit Itovebi überwachen. Ihr Blutzuckerspiegel wird möglicherweise häufiger überwacht, wenn Sie in der Vergangenheit an Typ-2-Diabetes erkrankt sind. Ihr Arzt wird Sie möglicherweise auch bitten, Ihren Blutzuckerspiegel zu Hause selbst zu überwachen und zu melden. Dies wird in den ersten 4 Behandlungswochen häufiger erforderlich sein. Wenn Sie nicht sicher sind, wie Sie Ihren Blutzuckerspiegel testen sollen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Während der Behandlung mit Itovebi sollten Sie ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Symptome eines hohen Blutzuckerspiegels auftreten, darunter:
  • Atembeschwerden
  • verschwommenes Sehen
  • Übelkeit und Erbrechen (anhaltend). mehr als 2 Stunden)
  • ungewöhnlich gesteigerter Appetit
  • Bauchschmerzen
  • Gewichtsverlust
  • übermäßiger Durst
  • fruchtig - riechender Atem
  • trockener Mund
  • gerötetes Gesicht und trockene Haut
  • häufigeres Wasserlassen als gewöhnlich oder eine höhere Urinmenge als normal
  • Ungewöhnliches Schläfrigkeits- oder Müdigkeitsgefühl
  • Verwirrtheit
  • Wunde Stellen im Mund (Stomatitis). Wunde Stellen im Mund kommen bei Itovebi häufig vor und können schwerwiegend sein. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Folgendes in Ihrem Mund auftritt:
  • Schmerzen
  • Schwellung
  • Rötung
  • Geschwüre
  • Durchfall. Durchfall kommt bei Itovebi häufig vor und kann schwerwiegend sein. Schwerer Durchfall kann zum Verlust von zu viel Körperwasser (Dehydrierung) und zu Nierenschäden führen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Behandlung mit Itovebi Durchfall oder Bauchschmerzen auftreten oder Sie Schleim oder Blut im Stuhl sehen. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise sagen, dass Sie mehr Flüssigkeit trinken oder Medikamente zur Behandlung Ihres Durchfalls einnehmen sollen.

    • Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise sagen, dass Sie die Dosis verringern, die Behandlung vorübergehend abbrechen oder die Behandlung ganz abbrechen sollen mit Itovebi, wenn bei Ihnen bestimmte schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten.

    Zu den häufigsten Nebenwirkungen und abnormalen Bluttestergebnissen von Itovebi bei Anwendung in Kombination mit Palbociclib und Fulvestrant gehören:

  • verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen, roter Blutkörperchen und Blutplättchen
  • verringerte Blutspiegel von Kalzium, Kalium, Natrium und Magnesium
  • erhöhte Kreatinin-Blutspiegel
  • Müdigkeit
  • erhöhte Blutspiegel des Leberenzyms Alanin-Transaminase (ALT)
  • Übelkeit
  • Ausschlag
  • Appetitlosigkeit
  • COVID-19-Infektion
  • Kopfschmerzen

    • Itovebi kann die Fruchtbarkeit bei Männern und Frauen beeinträchtigen, die schwanger werden können. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn dies für Sie ein Problem darstellt.

    Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Itovebi. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder http://www.fda.gov/medwatch melden . Sie können Nebenwirkungen auch Genentech unter (877) 436-3683 melden.

    Bevor Sie Itovebi einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

  • Diabetes oder hoher Blutzucker in der Vorgeschichte haben
  • Nierenprobleme haben
  • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Itovebi kann Ihrem ungeborenen Kind schaden.

    • Frauen, die schwanger werden können:

  • Ihr Arzt wird prüfen, ob Sie schwanger sind, bevor Sie mit der Behandlung mit Itovebi beginnen.
  • Sie sollten während der Behandlung und 1 Woche nach Ihrer letzten Itovebi-Dosis eine wirksame nicht-hormonelle Empfängnisverhütung (Kontrazeption) anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, welche Verhütungsmethode in dieser Zeit für Sie geeignet ist.
  • Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Itovebi schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein.

    • Männer mit Partnerinnen, die schwanger werden können:

  • Sie sollten während der Behandlung mit Itovebi und darüber hinaus eine wirksame Empfängnisverhütung (Kontrazeption) anwenden 1 Woche nach Ihrer letzten Dosis.
  • stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Itovebi in die Muttermilch übergeht. Stillen Sie während der Behandlung mit Itovebi und 1 Woche nach Ihrer letzten Dosis nicht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Itovebi am besten ernähren können.

    • Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.

    Siehe bitte „Weitere Informationen“. Wichtige Sicherheitsinformationen im vollständigen Itovebi Verschreibungsinformationen oder besuchen Sie https://www.itovebi.com.

    Über Genentech bei Brustkrebs

    Genentech treibt seit mehr als 30 Jahren die Brustkrebsforschung voran mit dem Ziel, so vielen Menschen mit dieser Krankheit wie möglich zu helfen. Unsere Medikamente haben zusammen mit begleitenden Diagnosetests dazu beigetragen, bahnbrechende Ergebnisse bei HER2-positivem und dreifach negativem Brustkrebs zu erzielen. Da sich unser Verständnis der Brustkrebsbiologie rasch verbessert, arbeiten wir daran, neue Biomarker und Behandlungsansätze für andere Subtypen der Krankheit zu identifizieren, darunter vor allem Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebs, eine Form von Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs häufigste Art aller Brustkrebsarten.

    Über Genentech

    Genentech wurde vor mehr als 40 Jahren gegründet und ist ein führendes Biotechnologieunternehmen, das Medikamente zur Behandlung von Patienten mit schweren und lebensbedrohlichen Erkrankungen erforscht, entwickelt, herstellt und vermarktet medizinische Bedingungen. Das zur Roche-Gruppe gehörende Unternehmen hat seinen Hauptsitz in South San Francisco, Kalifornien. Weitere Informationen über das Unternehmen finden Sie unter http://www.gene.com.

    Dr. Jhaveri hat finanzielle Interessen im Zusammenhang mit Roche und Genentech.

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    Gesendet : 2024-10-11 06:00

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