La FDA approuve la thérapie génique Kebilidi (eladocagene exuparvovec-tneq) pour le traitement du déficit en AADC

La FDA approuve la thérapie génique Kebilidi (eladocagene exuparvovec-tneq) pour le traitement du déficit en AADC

WARREN, N.J., 13 novembre 2024 /PRNewswire/ -- PTC Therapeutics , Inc. (NASDAQ : PTCT) a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accéléré l'approbation de sa thérapie génique. pour le traitement du déficit en AADC, la toute première thérapie génique approuvée aux États-Unis et administrée directement au cerveau.

« PTC a une fois de plus été pionnier dans une nouvelle approche du traitement des maladies neurologiques hautement morbides », a déclaré Matthew B. Klein, M.D., président-directeur général de PTC Therapeutics. "Je suis fier de l'engagement inébranlable de notre équipe pour franchir cette étape réglementaire importante. Nous sommes impatients de proposer cette thérapie génique transformationnelle aux enfants et aux adultes atteints d'un déficit en AADC aux États-Unis."

La thérapie génique, qui sera commercialisé aux États-Unis sous la marque Kebilidi™ (eladocagene exuparvovec-tneq), est indiqué pour le traitement des enfants et des adultes présentant un déficit en AADC, y compris tout le spectre de gravité de la maladie. Les préparatifs du lancement sont bien avancés, avec des centres d'excellence déjà identifiés et des chirurgiens formés à la procédure permettant d'administrer la thérapie génique.

Le déficit en AADC est une maladie génétique rare très morbide et pouvant raccourcir la durée de vie, qui entraîne l'incapacité à synthétiser la dopamine, un neurotransmetteur essentiel à la fonction motrice. Kebilidi est une thérapie de remplacement génique qui est directement administrée au putamen du cerveau par une procédure neurochirurgicale stéréotaxique. Les résultats des essais cliniques démontrent qu’après la thérapie génique, une synthèse de novo de dopamine se produit, suivie de l’acquisition progressive d’étapes de développement moteur.

Kebilidi a reçu une approbation accélérée basée sur les résultats de l'essai clinique mondial en cours sur la thérapie génique (PTC-AADC-GT-002). Des preuves de confirmation seront fournies à partir du suivi à long terme des patients déjà traités dans l'étude.

En plus de l'approbation de la demande de licence pour les produits biologiques, un bon d'examen prioritaire pour les maladies rares a été accordé. La société prévoit de monétiser le bon.

À propos du déficit en acide L-aminé aromatique décarboxylase (AADC)Le déficit en AADC est une maladie génétique rare et mortelle qui entraîne généralement un handicap grave et des les premiers mois de la vie, affectant tous les aspects de la vie : physique, mental et comportemental.1-4 La souffrance des enfants atteints d'un déficit en AADC peut être exacerbée par des crises oculogyres, qui sont des épisodes pénibles et douloureux qui ressemblent à des convulsions et sont caractérisés par un regard coincé vers le haut, une dystonie et une inconsolabilité.1-5

La vie des enfants touchés est gravement affectée et raccourcie.1 Une thérapie physique, professionnelle et orthophonique continue, ainsi que des interventions, y compris chirurgicales, sont également souvent nécessaires pour gérer des complications potentiellement mortelles, telles que des infections et de graves problèmes d'alimentation et de respiration. .1,6,7

À propos de Kebilidi™ (eladocagene exuparvovec-tneq) Kebilidi est un virus adéno-associé recombinant de sérotype 2 (rAAV2) - thérapie génique basée sur le gène DDC humain. Il est conçu pour corriger le défaut génétique sous-jacent en délivrant un gène DDC fonctionnel directement dans le putamen, augmentant ainsi l'enzyme AADC et rétablissant la production de dopamine.

L'administration de Kebilidi s'effectue au moyen d'une procédure chirurgicale stéréotaxique, une procédure neurochirurgicale mini-invasive utilisée pour le traitement d'un certain nombre de troubles neurologiques pédiatriques et adultes. La procédure d'administration est réalisée par un neurochirurgien qualifié dans des centres spécialisés en neurochirurgie stéréotaxique. Kebilidi est autorisé à être administré à l'aide de la canule SmartFlow Neuro.

Indications et informations de sécurité importantesIndicationKebilidi est un gène basé sur un vecteur viral adéno-associé. thérapeutique indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques présentant un déficit en L-aminoacide décarboxylase aromatique (AADC). Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le changement par rapport à la valeur initiale de l'atteinte des jalons moteurs bruts 48 semaines après le traitement. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un essai clinique de confirmation.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTESContre-indications Kebilidi est contre-indiqué chez les patients qui n'ont pas atteint la maturité crânienne évaluée par neuroimagerie. La maturité du crâne est nécessaire pour l'administration neurochirurgicale stéréotaxique de Kebilidi.

Avertissements et précautionsSurveillance liée à la procédure : Des complications procédurales ont été rapportées après une neurochirurgie requise pour Kebilidi. administration. Ces événements comprenaient un arrêt respiratoire et cardiaque survenu dans les 24 heures suivant l'intervention neurochirurgicale et pendant les soins post-chirurgicaux. L'administration de Kebilidi présente un risque potentiel d'événements indésirables supplémentaires liés à la procédure, notamment une fuite de liquide céphalo-rachidien (LCR), une hémorragie intracrânienne, une neuroinflammation, un infarctus aigu et une infection. Les patients doivent être surveillés pour détecter tout événement indésirable lié à l'intervention lors de l'administration de Kebilidi.

Dyskinésie : Une dyskinésie a été rapportée après l'administration de Kebilidi. Tous les événements ont été signalés dans les 3 mois suivant l'administration et 2 événements ont nécessité une hospitalisation. Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes de dyskinésie après le traitement par Kebilidi, qui peuvent inclure des mouvements involontaires du visage, des bras, des jambes ou du corps entier. Ceux-ci peuvent se manifester par des agitations, des contorsions, des frémissements, des mouvements de tête ou des balancements du corps. L'utilisation d'antagonistes dopaminergiques peut être envisagée pour contrôler les symptômes de dyskinésie.

Effets indésirablesLes effets indésirables les plus courants (≥15 %) chez les patients traités par Kebilidi étaient la dyskinésie (77 %). , pyrexie (38 %), hypotension (31 %), anémie (31 %), hypersécrétion salivaire (23 %), hypokaliémie (23 %), hypophosphatémie (23 %), insomnie (23 %), hypomagnésémie (15 %). et complications procédurales, y compris arrêt respiratoire et cardiaque (15 %).

Utilisation dans des populations spécifiques

Vous pouvez signaler également les événements indésirables directement à la FDA au 1–800–FDA–1088 ou www.fda.gov/medwatch. Pour toute réclamation concernant un produit ou pour signaler un événement indésirable, veuillez appeler le 1–866–562–4620 ou par courrier électronique à [email protected].

Pour plus d'informations supplémentaires, veuillez consulter le Informations de prescription.

À propos de PTC Therapeutics, Inc.PTC est une société biopharmaceutique mondiale axée sur la découverte , le développement et la commercialisation de médicaments cliniquement différenciés qui apportent des bénéfices aux enfants et aux adultes vivant avec des maladies rares. La capacité de PTC à innover pour identifier de nouveaux traitements et commercialiser des produits à l'échelle mondiale constitue la base sur laquelle repose l'investissement dans un portefeuille solide et diversifié de médicaments transformateurs. La mission de PTC est de fournir un accès aux meilleurs traitements de leur catégorie aux patients qui disposent de peu ou pas d'options de traitement. La stratégie de PTC consiste à tirer parti de sa solide expertise scientifique et clinique et de son infrastructure commerciale mondiale pour proposer des thérapies aux patients. PTC estime que cela lui permet de maximiser la valeur pour toutes ses parties prenantes. Pour en savoir plus sur PTC, veuillez nous rendre visite sur www.ptcbio.com et suivez-nous sur Facebook, Instagram, LinkedIn et X.

Déclaration prospective :

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi The Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Toutes les déclarations contenues dans ce communiqué, autres que les déclarations de faits historiques, sont des déclarations prospectives, y compris des déclarations concernant : les attentes, plans et perspectives futurs de PTC, les attentes concernant Kebilidi, y compris le moment de la disponibilité commerciale ; les attentes de PTC en ce qui concerne les licences, les soumissions réglementaires et la commercialisation de ses autres produits et produits candidats ; les attentes de PTC concernant ses projets concernant le bon d'examen prioritaire pour les maladies rares ; La stratégie de PTC, les opérations futures, la situation financière future, les revenus futurs, les coûts projetés ; et les objectifs de la gestion. D'autres déclarations prospectives peuvent être identifiées par les mots « orientations », « planifier », « anticiper », « croire », « estimer », « s'attendre à », « avoir l'intention de », « peut », « cibler », « potentiel ». ,", "sera", "serait", "pourrait", "devrait", "continuer" et expressions similaires.

Les résultats, performances ou réalisations réels de PTC pourraient différer sensiblement de ceux exprimés ou sous-entendus dans les déclarations prospectives qu'elle fait en raison d'une variété de risques et d'incertitudes, y compris ceux liés à : l'issue des négociations sur les prix, la couverture et le remboursement. avec des tiers payeurs pour les produits ou produits candidats de PTC que PTC commercialise ou pourrait commercialiser à l'avenir ; les attentes concernant Kebilidi et Upstaza, y compris la commercialisation potentielle, toutes les soumissions réglementaires et approbations potentielles, les capacités de fabrication et la réalisation potentielle des étapes de développement, de réglementation et de vente et les paiements conditionnels que PTC pourrait être obligé d'effectuer ; les effets commerciaux importants, y compris les effets des conditions industrielles, de marché, économiques, politiques ou réglementaires ; les changements dans les lois, réglementations, taux et politiques fiscales et autres ; la base de patients éligibles et le potentiel commercial des produits et produits candidats de PTC ; L'approche scientifique de PTC et les progrès généraux du développement ; et les facteurs abordés dans la section « Facteurs de risque » du rapport annuel le plus récent de PTC sur formulaire 10-K, ainsi que toutes les mises à jour de ces facteurs de risque déposées de temps à autre dans les autres documents déposés par PTC auprès de la SEC. Nous vous invitons à examiner attentivement tous ces facteurs.

Comme pour tout produit pharmaceutique en cours de développement, le développement, l'approbation réglementaire et la commercialisation de nouveaux produits comportent des risques importants. Il n'y a aucune garantie qu'un produit recevra ou conservera l'approbation réglementaire dans un quelconque territoire, ou s'avérera un succès commercial, y compris Kebilidi et Upstaza.

Les déclarations prospectives contenues dans le présent document représentent les opinions de PTC uniquement à la date de ce communiqué de presse et PTC ne s'engage ni ne prévoit de mettre à jour ou de réviser ces déclarations prospectives pour refléter les résultats réels ou les changements dans les plans, les perspectives, hypothèses, estimations ou projections, ou d'autres circonstances survenant après la date de ce communiqué de presse, sauf si la loi l'exige.

Références : 1. Wassenberg T, et al. Ligne directrice consensuelle pour le diagnostic et le traitement du déficit en décarboxylase d’acide aminé aromatique (AADC). Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):12.2. Hwu WL et al. Histoire naturelle du déficit en décarboxylase d'acide L-aminé aromatique à Taiwan. Représentant JIMD 2018 ; 40 :1-6.3. Himmelreich N et al. Déficit en acides aminés aromatiques décarboxylase : bases moléculaires et métaboliques et perspectives thérapeutiques. Mol Genet Métab. 2019 ; 127 : 12-224. Chien YH, et al. Efficacité et sécurité de la thérapie génique AAV2 chez les enfants présentant un déficit en décarboxylase d'acide L-aminé aromatique : un essai ouvert de phase 1/2. Lancet Child Adolesc Santé. 2017;1(4):265-273.5. Pearson TS et coll. Déficit en AADC de la petite enfance à l’âge adulte : symptômes et résultats développementaux dans une cohorte internationale de 63 patients. J Hériter Metab Dis 2020 ; 43 : 1121–30.6. Chien YH, et al. Niveaux de 3-O-méthyldopa chez les nouveau-nés : résultat du dépistage néonatal du déficit en L-acide aminé aromatique décarboxylase. Mol Genet Métab. Août 2016;118(4):259-263.7. Leuzzi, et al. Rapport de deux sœurs adultes jamais traitées présentant un déficit en décarboxylase de l'acide L-aminé aromatique : portrait de l'histoire naturelle de la maladie ou phénotype en expansion ? Rapport JIMD 2015 ; 15 : 39-45.

SOURCE PTC Therapeutics, Inc.