FDAは、初期のアルツハイマー病の治療のためにLeqembi（lecanemab-irmb）IV維持投与を承認します

leqembiは、レカネマブIRMBまたはレケンビの励起物に対する重度の過敏症の患者では禁忌です。反応には、血管浮腫とアナフィラキシーが含まれています。

警告と予防策

レケンビを含むこのクラスのアミロイド関連のイメージング異常

薬は、脳浮腫または硫化液としてMRIで観察できるARIA-Eを引き起こす可能性があります。 ARIA-H。これには、微量出血と表在性細胞症を含む。 ARIは、特に前処理微量出血や表在性細胞症など、脳アミロイド血管障害（CAA）を示唆するMRI所見の患者であるAD患者で自発的に発生する可能性があります。 ARIA-Hは一般にARIA-Eで発生します。報告されたARIAの症状には、頭痛、混乱、視覚的変化、めまい、吐き気、歩行の難易度が含まれる場合があります。局所神経障害も発生する可能性があります。通常、症状は時間とともに解決します。

ariaの発生率

症候性ariaは、3％で発生し、重症の症状はLeqembiで0.7％で発生しました。臨床的ARIAの症状は、観察期間中に患者の79％で解決しました。無症候性のX線撮影イベントを含むアリアが観察されました：Leqembi、21％。プラセボ、9％。 Aria-Eが観察されました：Leqembi、13％。プラセボ、2％。 Aria-Hが観察されました：Leqembi、17％。プラセボ、9％。 Leqembi vsプラセボでは、孤立したARIA-Hの増加は観察されませんでした。

ICHの発生率

ICH>直径1 cmは、プラセボで0.1％で0.7％で0.7％で報告されました。 Leqembiを服用している患者のICHの致命的な出来事が観察されています。

ariaとICHの危険因子

apoeε4キャリアステータス

、16％はApoeε4ホモ接合体であり、53％がヘテロ接合体であり、31％は非キャリアでした。 Leqembiでは、Ariaはヘテロ接合体（Leqembi：19％、プラセボ：9％）および非キャリア（レケンビ：13％;プラセボ：4％）よりもapoeε4ホモ接合体（レケンビ：45％、プラセボ：22％）で高かった。症候性ARIA-Eは、ヘテロ接合体の2％と非キャリアの1％でApoEε4ホモ接合体の9％で発生しました。深刻なARIAイベントは、APOEε4ホモ接合体の3％、およびヘテロ接合体および非キャリアの約1％で発生しました。 ARIAの管理に関する推奨事項は、APOEε4キャリアと非キャリアの間で違いはありません。

caa

CAAを示している可能性のある神経画像調査結果には、以前のICH、脳微量出血、および皮質表在性細胞症の証拠が含まれています。 CAAはICHのリスクが高くなっています。 APOEε4対立遺伝子の存在は、CAAにも関連しています。

少なくとも2つの微量閉室のベースラインの存在、またはCAAを示唆する可能性のあるMRI上の表在性信条の少なくとも1つの領域の存在は、 ARIAの危険因子として特定されました。患者は、4を超える微量出血の存在とCAA（最大直径の1 cm以上の以前の脳出血、表在性格付け、血管新生浮腫）または他の病変（喘鳴、血管奇形）を示唆する追加の所見のために明確なADから除外されました。 ICH。

抗抗抗血栓または血栓溶解薬

透明ADでは、抗血栓薬（アスピリン、その他の抗血小板、または抗凝固薬）のベースライン使用が患者が安定している場合に許可されました。ほとんどの暴露はアスピリンでした。抗血栓薬は、レケンビによるARIAのリスクを高めませんでした。 ICHの発生率：レケンビを服用している患者の0.9％抗血栓薬を服用している患者と抗血栓性のない0.6％、抗凝固剤を単独またはアスピリンVSなどの抗血小板薬を服用している患者では、抗凝固剤を服用している患者で2.5％。 >

致命的な脳出血は、ARIAの局所神経症状の環境と血栓溶解剤の使用の環境で抗アミロイドモノクローナル抗体を服用している1人の患者で発生しました。すでにレケンビで治療されている患者への抗抗抗菌または血栓溶解剤（例：組織プラスミノーゲン活性化因子）の投与。 ARIA-Eは虚血性脳卒中を模倣できる局所神経障害を引き起こす可能性があるため、臨床医は、患者がレケンビで治療されている患者の血栓溶解療法を与える前に、そのような症状がARIA-Eに起因する可能性があるかどうかを検討する必要があります。

ICHのリスク増加を示す患者、特に抗凝固療法療法を受ける必要がある患者またはCAAを示唆するMRIの所見を持つ患者の患者を示す患者におけるレケンビの使用を検討する場合は、注意を払う必要があります。 /p>

レケンビによるX線撮影の重症度

ほとんどのARIA-E X線撮影イベントは最初の7回の用量内で発生しましたが、ARIAはいつでも発生する可能性があり、患者は1回以上のエピソードを持つことができます。 LeqembiによるARIA-Eの最大X線撮影重症度は、4％で軽度で、7％で中程度、患者の1％で重度でした。 MRIの解像度は、ARIA-E患者の52％で12週間、81％x 17週間、検出後全体で100％で発生しました。 LeqembiによるARIA-H微量出血の最大X線撮影重症度は、9％で軽度で、2％で中程度、3％で重度でした。表在性孔虫は、4％で軽度で、1％が中程度で、患者の0.4％で重度でした。 Leqembiでは、重度のX線撮影ARIA-Eの割合は、APOEε4ホモ接合体（5％）対ヘテロ接合体（0.4％）または非キャリア（0％）で最も高かった。 Leqembiの場合、重度のX線撮影ARIA-Hの割合は、APOEε4ホモ接合体（13.5％）対ヘテロ接合体（2.1％）または非キャリア（1.1％）で最も高かった。 /strong>

ベースライン脳MRIとMRIによる周期モニタリングをお勧めします。治療の最初の14週間には、ARIAの臨床的警戒の強化が推奨されます。 ARIA-EおよびARIA-H臨床症状とX線撮影の重症度に応じて、投与を続行するか、一時的または永久にレケンビを中止するかを検討する際に臨床的判断を使用します。患者がARIAの症状を経験した場合、示されている場合はMRIを含む臨床評価を実施する必要があります。 MRIでARIAが観察される場合、治療を継続する前に慎重な臨床評価を実施する必要があります。

過敏症反応

過敏症反応は、レケンビで発生しました。過敏症反応と一致する兆候または症状の最初の観察結果に即座に注入を中止し、適切な治療を開始します。

注入関連反応（IRR）

IRRが観察されました - leqembi：26％;プラセボ：7％ - およびレケンビ（75％）のほとんどの症例が最初の注入で発生しました。 IRRはほとんど軽度（69％）または中程度（28％）でした。症状には、発熱やインフルエンザのような症状（悪寒、全身性痛、不安、関節痛）、吐き気、嘔吐、低血圧、高血圧、酸素脱飽和が含まれます。速度が低下または中止され、臨床的に示されているように適切な治療が開始される場合があります。抗ヒスタミン薬、アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、またはコルチコステロイドによる将来の注入前の予防的治療を検討してください。

副作用

レケンビで5％以上で報告された最も一般的な副作用は、プラセボよりも2％以上高いことでした（Leqembi：26％;プラセボ：7％ ）、aria-h（leqembi：14％;プラセボ：8％）、aria-e（leqembi：13％;プラセボ：2％）、頭痛（leqembi：11％;プラセボ：8％）、中枢神経の表在性因子症システム（Leqembi：6％;プラセボ：3％）、発疹（Leqembi：6％;プラセボ：4％）、および吐き気/嘔吐（Leqembi：6％;プラセボ：4％）。

full 処方情報 箱入り警告。レカネマブについてのp>

（leqembi ® ）

lecanemabは、EisaiとBioarcticの戦略的研究同盟の結果です。これは、凝集した可溶性（プロトフィブリル）および不溶性型のアミロイドベータ（Aβ）に向けられたヒト化免疫グロブリンガンマ1（IgG1）モノクローナル抗体です。レカネマブは、米国、第7日本、8中国、9韓国、10香港、11イスラエル、12イスラエル、アラブ首長国連邦、13英国、14メキシコ、15、マカオで承認されています。 2024年11月、この治療は、承認を推奨する欧州医薬品局（EMA）の人間使用のための医薬品使用委員会（CHMP）から肯定的な意見を受け取りました。 Eisaiは、17か国と地域でレカネマブの承認の申請を提出しました。統計的に有意な結果を伴う主要なセカンダリエンドポイント。主要エンドポイントは、グローバルな認知的および機能的スケール、臨床的認知症評価のボックス（CDR-SB）でした。 Clarity AD臨床試験では、レカネマブによる治療は、プラセボと比較して18か月でCDR-SBの臨床的減少を27％減少させました。16,17ベースラインでの平均CDR-SBスコアは、両方のグループで約3.2でした。調整された最小二乗平均18か月のベースラインからの変化は、レカネマブで1.21、プラセボで1.66でした（差、-0.45; 95％信頼区間[CI]、-0.67〜-0.23; P <0.001）。さらに、AD患者の世話をする人々が提供する情報を測定する軽度認知障害の日常生活スケールのAD協同組合研究活動の二次エンドポイントは、37％の比較の統計的に有意な利益の統計的に有意な利点があると指摘しました。プラセボへ。 ADCS-MCI-ADLスコアの18か月でのベースラインからの調整された平均変化は、レカネマブ群で-3.5、プラセボ群で-5.5でした（差、2.0; 95％CI、1.2〜2.8; P <0.001）。 ADCS MCI-ADLは、患者が独立して機能する能力を評価します。レカネマブ群の最も一般的な有害事象（> 10％）は、注入反応、ARIA-H（脳微量閉血、脳大胆症、表在性細胞症の組み合わせ）、aria-e（浮腫/滲出）、頭痛、およびfall。 p>

2020年7月以来、前臨床ADを持つ個人の第3相臨床研究（前方3-45）は、臨床的に正常であり、脳内のアミロイドの中間または上昇したレベルを持っていることを意味します。先に3-45は、アルツハイマー病の臨床試験コンソーシアム間の官民パートナーシップとして実施されます。これは、国立老化研究所が資金を提供している米国のADおよび関連する認知症の学術臨床試験のインフラストラクチャを提供します。 、eisaiとbiogen。 2022年1月以来、セントルイスのワシントン大学医学部が率いるドミナントな継承されたアルツハイマーネットワークトライアルユニット（DIAN-TU）が実施する、支配的に継承されたAD（DIAD）のタウネクスゲン臨床研究は進行中であり、レカネマベバックボーン抗アミロイド療法として。