FDA는 Leqembi (Lecanemab-irmb) IV 유지 보수 투여 초기 알츠하이머 병의 치료를 승인합니다.

leqembi는 Lecanemab-irmB에 심각한 과민증이있는 환자 또는 Leqembi의 부형제에 대해 금기입니다. 반응에는 혈관 부종과 아나필락시스가 포함되었습니다.

경고 및 예방 조치

아밀로이드 관련 영상화 이상

leqembi를 포함한이 클래스의 약물은 ARIA-E를 유발할 수 있으며, 이는 MRI에서 뇌 부종 또는 황제 삼출물, 및 Sulcal Inctusions, 그리고 MRI에서 관찰 될 수 있습니다. 미세 혈색 및 표면 사이드 로시스를 포함하는 Aria-H. ARIA는 AD 환자에서 자발적으로 발생할 수 있으며, 특히 전처리 미세 혈구 또는 피상적 식기증과 같은 뇌 아밀로이드 혈관 병증 (CAA)을 암시하는 MRI 소견 환자에서 발생할 수 있습니다. Aria-H는 일반적으로 Aria-e에서 발생합니다. 보고 된 ARIA 증상에는 두통, 혼란, 시각적 변화, 현기증, 메스꺼움 및 보행 난이도가 포함될 수 있습니다. 국소 신경 학적 결손도 발생할 수 있습니다. 증상은 일반적으로 시간이 지남에 따라 해결됩니다.

ARIA의 발생률

증상 ARIA는 Leqembi의 0.7%에서 3% 및 심각한 ARIA 증상에서 발생했습니다. 임상 ARIA 증상은 관찰 기간 동안 환자의 79%에서 해결되었습니다. 무증상 방사선 학적 사건을 포함한 Aria는 다음과 같이 관찰되었다 : Leqembi, 21%; 위약, 9%. ARI-E가 관찰되었다 : Leqembi, 13%; 위약, 2%. ARIA-H가 관찰되었다 : Leqembi, 17%; 위약, 9%. Leqembi 대 위약에 대해 분리 된 ARIA-H의 증가는 관찰되지 않았다.

ICH의 발생률

직경이 1cm는 Leqembi와 0.7% 대 위약의 0.1%로보고되었습니다. Leqembi를 복용하는 환자에서 ICH의 치명적인 사건이 관찰되었습니다.

ARIA 및 ICH의 위험 요소

APOE ε4 캐리어 상태

leqembi를 복용 한 환자 중 16%는 APOE ε4 동형 접합체, 53%는 이종 접합체, 31%는 비 캐리어였다. Leqembi의 경우, ARIA는 이종 접합체 (Leqembi : 19%; 위약 : 9%) 및 비 캐리어 (Leqembi : 13%; 위약 : 4%)보다 APOE ε4 동형 접합체 (Leqembi : 45%; 위약 : 22%)에서 더 높았습니다. 증상 성 ARIA-E는 APOE ε4 동형 접합체의 9% 대 이종 접합체의 2% 및 비 카리어의 1%에서 발생 하였다. 심각한 ARIA 사건은 APOE ε4 동형 접합체의 3% 및 이형 접합체 및 비 캐리어의 ~ 1%에서 발생했습니다. ARIA 관리에 대한 권장 사항은 APOE ε4 캐리어와 비 캐리어간에 다르지 않습니다.

CAA는 이전 ICH, 뇌 미세 출혈 및 대뇌 피질 표면 사이드 로시스의 증거를 포함 할 수있는 신경 영상 소견. CAA는 ICH의 위험이 증가합니다. APOE ε4 대립 유전자의 존재는 또한 CAA와 관련이있다. ARIA의 위험 요인으로 확인되었습니다. 환자는> 4 개의 미세 조혈의 존재에 대한 명확성 AD에서 제외되었고 CAA (가장 큰 직경, 피상적 인 시데이스, 혈관 생성 부종) 또는 다른 병변 (동맥류, 혈관 기형)을 암시하는 추가 소견 및 추가 결과가 ich의 위험

동반 항 혈전증 또는 혈전 용해 약물

명확성 AD에서, 환자가 안정적인 용량에있는 경우 항 혈전 약물 (아스피린, 다른 항 혈관 재전소 또는 항 응고제)의 기준선 사용이 허용되었다. 대부분의 노출은 아스피린이었습니다. 항 혈전 약물은 Leqembi로 Aria의 위험을 증가시키지 않았습니다. ICH의 발생률 : 동반 항 혈전 약물 치료를 가진 Leqembi를 복용하는 환자의 0.9% 대 항 혈전증이 없으면 0.6%, 항응고제 단독 또는 아스마인과 같은 항 혈소판 약물을 복용하는 환자의 경우 2.5%가 아스마인 대 위약을받는 환자에서 2.5%.

치명적인 뇌 출혈은 ARIA의 국소 신경 학적 증상과 혈전 용해제의 사용에서 항-아밀로이드 단일 클론 항체를 복용하는 1 명의 환자에서 발생했습니다.

고려할 때 추가주의를 기울여야합니다. 항 혈전증 또는 혈전 용해제 (예를 들어, 조직 플라스 미노 겐 활성화 제)의 투여 이미 Leqembi로 치료 받고있는 환자에 대한 투여. ARIA-E는 허혈성 뇌졸중을 모방 할 수있는 국소 신경 학적 결손을 유발할 수 있기 때문에 임상의 치료는 Leqembi로 치료받는 환자에게 혈전 용해 요법을 제공하기 전에 ARIA-E에 기인 할 수 있는지 여부를 고려해야합니다.

ICH에 대한 위험이 증가하는 요인, 특히 항 응고제 요법에 있어야하는 환자 또는 CAA를 암시하는 MRI에 대한 연구 결과가 필요한 환자에서 leqembi의 사용을 고려할 때주의를 기울여야합니다. /p>

leqembi를 사용한 방사선 학적 심각도

대부분의 ARIA-E 방사선 학적 사건은 처음 7 회 용량 내에서 발생했지만 ARIA는 언제든지 발생할 수 있으며 환자는> 1 에피소드를 가질 수 있습니다. Leqembi를 이용한 ARIA-E의 최대 방사선 학적 중증도는 4%로 경증, 7%는 보통, 환자의 1%에서 심각했습니다. MRI에 대한 해상도는 12 주까지 ARIA-E 환자의 52%, 검출 후 전반적으로 100%까지 발생했습니다. LEQEMBI에 의한 ARIA-H 미세 조혈의 최대 방사선 학적 중증도는 9%로 경증, 2%는 중등도, 환자의 3%에서 심각 하였다; 표면 사이드라증은 4%로 경증, 1%는 중등도, 환자의 0.4%에서 심각했습니다. Leqembi의 경우, 중증 방사선 aria-e의 속도는 APOE ε4 동형 접합체 (5%) 대 이종 접합체 (0.4%) 또는 비 캐리어 (0%)에서 가장 높았다. Leqembi의 경우, 중증 방사선 aria-h의 비율은 APOE ε4 동형 접합체 (13.5%) 대 이종 접합체 (2.1%) 또는 비 캐리어 (1.1%)에서 가장 높았습니다.

모니터링 및 선량 관리 지침. /strong>

기준 뇌 MRI 및 MRI를 이용한주기 모니터링이 권장됩니다. ARIA에 대한 향상된 임상 경계는 치료 첫 14 주 동안 권장됩니다. ARIA-E 및 ARIA-H 임상 증상 및 방사선 학적 중증도에 따라, 계속 투약 할 것인지 또는 일시적으로 또는 영구적으로 중단 될지 고려할 때 임상 적 판단을 사용하십시오. 환자가 ARIA 증상을 경험하면 표시된 경우 MRI를 포함하여 임상 평가를 수행해야합니다. ARIA가 MRI에서 관찰되면, 지속적인 치료 전에 신중한 임상 평가를 수행해야합니다.

Full 처방 정보 박스 경고 P>

LECANEMAB 정보 (Leqembi )

Lecanemab은 Eisai와 Bioarctic 사이의 전략적 연구 동맹의 결과입니다. 그것은 인간화 된 면역 글로불린 감마 1 (IgG1) 모노클로 날 항체로, 응집 된 가용성 (protofibril) 및 불용성 형태의 아밀로이드 베타 (Aβ)에 대항한다. Lecanemab은 미국, 7 일, 8 개의 중국, 9 명의 한국, 10 홍콩, 11 이스라엘, 12 연합 아랍 에미리트, 13 영국, 14 멕시코, 15 및 마카오에서 승인되었습니다. 2024 년 11 월,이 치료법은 유럽 의약 기관 (EMA)의 인간 사용을위한 약용 제품위원회 (CHMP)로부터 승인을 권장하는 긍정적 인 의견을 받았다. Eisai는 17 개국과 지역에서 Lecanemab의 승인을위한 신청서를 제출했습니다.

이들 국가에서의 Leqembi의 승인은 Eisai의 Global Clarity AD Clinical 시험의 3 단계 데이터를 기반으로했으며, 이는 1 차 종점 및 모든 것을 충족했습니다. 통계적으로 유의 한 결과를 가진 주요 보조 엔드 포인트. 주요 종점은 세계적인지 및 기능 척도, 임상 치매 등급 상자 (CDR-SB)였습니다. 명확성 AD 임상 시험에서, 레 카네 맙으로의 치료는 위약에 비해 18 개월에 CDR-SB의 임상 감소를 감소시켰다 .16,17 기준선에서의 평균 CDR-SB 점수는 두 그룹에서 약 3.2였다. 조정 된 최소 제곱 평균 평균 기준선의 평균 변화는 레카 네 맙의 1.21, 위약은 1.66이었다 (차이, -0.45; 95% 신뢰 구간 [CI], -0.67 ~ -0.23; p <0.001). 또한, AD 환자를 돌보는 사람들이 제공 한 정보를 측정하는 경미한인지 장애 (ADCS-MCI-ADL)에 대한 일상 생활 척도의 AD 협력 연구 활성화의 2 차 종말점은 통계적으로 37%의 이점을 기록했습니다. 위약에. ADCS-MCI-ADL 점수에서 18 개월에 기준선으로부터의 조정 된 평균 변화는 Lecanemab 그룹에서 -3.5, 위약 그룹에서 -5.5였다 (차이, 2.0; 95% CI, 1.2 ~ 2.8; p <0.001). ADCS MCI-ADL은 환자가 옷을 입고 자신을 먹이고 지역 사회 활동에 참여할 수있는 등 독립적으로 기능하는 능력을 평가합니다. 레 카네 맙 그룹에서 가장 흔한 부작용 (> 10%)은 주입 반응, ARIA-H (뇌 미세 혈관성, 뇌 대전 대피소 및 피상적 사이드 증), ARIA-E (부종/삼출물), 두통 및 낙상. p>

2020 년 7 월 이후 전임상 AD를 가진 개인에 대한 3 상 임상 연구 (3-45 앞)는 임상 적으로 정상이며 뇌에 아밀로이드 수준이 높아지고 있음을 의미합니다. 앞서 3-45는 알츠하이머의 임상 시험 컨소시엄 사이의 공공-민간 파트너십으로 수행되어 미국 보건원 (National Institutes of Health)의 일부인 National Institute의 자금을 지원하는 AD 및 관련 치매의 학업 및 관련 치매 인프라를 제공합니다. , Eisai 및 Biogen. 2022 년 1 월부터 세인트 루이스의 워싱턴 대학교 의과 대학 (Washington University School of Medicine)이 이끄는 지배적 인 상속 알츠하이머 네트워크 시험 부서 (Dian-Tu)가 수행하는 지배적 인 상속 AD (DIAD)에 대한 타우 넥겐 임상 연구는 진행 중이며 레카 네이브를 포함하고 있습니다. 백본 항-아밀로이드 요법으로서.

Eisai와 Biogen의 공동 작업

Eisai와 Biogen은 2014 년부터 광고 처리의 공동 개발 및 상업화에 대해 협력 해 왔습니다. Eisai는 최종 결정을 내린 제품 및 Eisai를 공동 상업화하고 공동으로 제공하는 두 회사와 전 세계적으로 Lecanemab 개발 및 규제 제출의 주도권을 역임했습니다. -제작 당국.

2005 년부터 Eisai와 Bioarctic은 광고 처리의 개발 및 상업화와 관련하여 장기적인 협력을 해왔습니다. Eisai는 2007 년 12 월 Bioarctic과의 계약에 따라 AD 치료를위한 연구, 개발, 제조 및 시장 레 카네 맙에 대한 글로벌 권리를 얻었습니다. 항체 Lecanemab 백업에 대한 개발 및 상업화 계약은 2015 년 5 월에 서명되었습니다.

Eisai Co., Ltd.

Eisai의 기업 개념은 "일상 생활 영역의 환자와 사람들에게 최초의 생각을하고 건강 관리가 제공하는 혜택을 높이는 것"입니다. 이 개념 (HHC (Human Health Care) 개념 (HHC) 개념이라고도함으로써 건강에 대한 불안을 완화하고 건강 불균형을 줄이는 형태로 사회적 이익을 효과적으로 달성하는 것을 목표로합니다. R & D 시설, 제조 현장 및 마케팅 자회사의 글로벌 네트워크를 통해 우리는 신경학 및 종양학의 전략적 영역에 특히 중점을두고 충족되지 않은 의학적 요구를 가진 질병을 대상으로 혁신적인 제품을 만들고 제공하기 위해 노력하고 있습니다.