FDA aprobă Leqembi (LeCanemab-Irmb) IV Dozarea de întreținere pentru tratamentul bolii Alzheimer timpurii

Urmăriți Drugslib pe

Tokyo și Cambridge, Mass., 27 ianuarie 2025 - Eisai Co., Ltd. (Sediul central: Tokyo, CEO: Haruo Naito, „Eisai”) și Biogen Inc. (NASDAQ: BIIB , Sediul corporativ: Cambridge, Massachusetts, CEO: Christopher A. Viehbacher, „Biogen”) a anunțat astăzi că Administrația SUA pentru Alimente și Droguri (FDA) a aprobat cererea de licență suplimentară de biologic (SBLA) pentru o dată la patru săptămâni LeCanemab-Kr Numele mărcii S.U.A.: Leqembi®) Dozarea intravenoasă (IV). Leqembi este indicat pentru tratamentul bolii Alzheimer (AD) la pacienții cu deficiență cognitivă ușoară (MCI) sau stadiul de demență ușoară a bolii (denumit colectiv AD precoce) în S.U.A. Trecerea la regimul de dozare de întreținere de 10 mg/kg o dată la patru săptămâni poate fi luată în considerare sau regimul de 10 mg/kg o dată la două săptămâni poate fi continuată.

SBLA se bazează pe modelarea datelor observate Din studiul de fază 2 (Studiul 201) și extinderea sa pe termen lung (LTE), precum și studiul AD de claritate (Studiul 301) și studiul LTE. Simulările de modelare prezic că trecerea la o dată la patru săptămâni, dozarea de întreținere după 18 luni de o dată la două săptămâni, tratamentul va menține beneficiile clinice și biomarker ale terapiei. AD este o boală progresivă, neobosită, cauzată de un proces neurotoxic de bază continuu, care începe înainte și continuă după îndepărtarea plăcii.1,2,3 doar Leqembi lucrează pentru a lupta cu AD în două moduri: curățarea continuă a protofibrilelor și curățarea rapidă a plăcii. Acest lucru este important deoarece, odată cu administrarea continuă, Leqembi șterge protofibrilele extrem de toxice* care pot continua să provoace leziuni neuronale chiar și după ce placa amiloid-beta (Aβ) a fost eliminată de creier.

Importanța tratamentului în curs de desfășurare

  • Datele din perioada în afara tratamentului dintre studiul 201 (faza 2) Studiul de bază și LTE au arătat că întreruperea tratamentului este asociată Odată cu reacțiarea biomarkerilor de PET și plasmă amiloidă și CSF și inversarea la rata placebo a declinului clinic.4
  • Pentru tratamentul de întreținere, o dată la patru săptămâni regimul de dozare poate fi mai ușor decât o dată la două săptămâni dozarea pacienților și Partenerii de îngrijire să continue tratamentul pentru anunțuri timpurii
  • Tratamentul în curs de desfășurare poate încetini evoluția bolii și poate prelungi beneficiul terapiei, 4 cu scopul de a ajuta pacienții să mențină cine sunt mai mult timp.
  • În studiul de bază al Clarity AD (18 luni), schimbarea medie de la valoarea inițială dintre grupul tratat cu LeCanemab și grupul placebo a fost de -0,45 (p <0,0001) pe punctul principal al sumului de demență clinică a cutiilor (CDR-SB) Scara cognitivă și funcțională globală.
  • Pe parcursul a trei ani de tratament în cadrul Studiului de bază AD Clarity și LTE, Leqembi a redus declinul cognitiv pe CDR -SB cu -0,95 ** în raport cu o cohortă de istorie naturală potrivită -care prezintă un beneficiu semnificativ clinic pentru AD timpuriu AD timpuriu pacienți.
  • O schimbare de la 0,5 la 1 pe domeniile scorului CDR ale memoriei, afacerilor comunitare și a casei/hobby-urilor este diferența dintre o ușoară afectare și pierderea independenței, cum ar fi capacitatea oamenilor de a fi Lăsat singur, amintiți -vă de evenimente recente, participați la activități zilnice, complete treburile gospodărești, funcționați independent și implicați -vă în hobby -uri și interese intelectuale.

    • Leqembi este aprobat în SUA, Japonia, China, Coreea de Sud, Hong Kong, Israel, Emiratele Arabe Unite, Marea Britanie, Mexic și Macau. În noiembrie 2024, tratamentul a primit o opinie pozitivă din partea Comitetului pentru Medical Products for Uman (CHMP) a Agenției Europene de Medicamente (EMA) care recomandă aprobarea. Eisai a depus cereri de aprobare a LeCanemab în 17 țări și regiuni. În plus, FDA a acceptat licența suplimentară de biologie (BLA) a Eisai pentru autoinjectorul subcutanat Leqembi pentru dozarea săptămânală de întreținere în ianuarie 2025 și a stabilit o dată de acțiune PDUFA pentru 31 august 2025.

    Eisai servește ca principalul pentru dezvoltarea și reglementările Lecanemab și la nivel mondial, atât cu Eisai, cât și cu co-comercializarea și co-promovarea produsului Eisai, cât și cu autoritatea de luare a deciziilor finale.

    *Se consideră că protofibrilele contribuie la leziunile cerebrale care apare cu AD și sunt considerate a fi cea mai toxică formă de Aβ, având un rol primar în declinul cognitiv asociat cu această afecțiune progresivă, debilitantă.5 Protofibrilele provoacă leziuni neuronilor în Creierul, care, la rândul său, poate avea un impact negativ asupra funcției cognitive prin mai multe mecanisme, nu numai creșterea dezvoltării plăcilor Aβ insolubile, ci și crește deteriorarea directă a membranelor celulelor cerebrale și conexiunile care transmit semnale între celulele nervoase sau celulele nervoase și alte celule. Se crede că reducerea protofibrilelor poate preveni progresia AD prin reducerea deteriorării neuronilor din creier și disfuncții cognitive.6

    ** Grupul Lecanemab a fost comparat cu declinul preconizat pe baza grupului de neuroimagistică a bolii Alzheimer (ADNI). ADNI este un proiect de cercetare clinică lansat în 2005 pentru a dezvolta metode pentru a prezice debutul AD și pentru a confirma eficacitatea tratamentelor. Cohorta de observație ADNI reprezintă populația exactă a celor din studiul AD Clarity; Participanții la ADNI potriviți arată un grad similar de declin al grupului placebo până la 18 luni, susținând adecvarea potrivirii.

    Indicație

    Leqembi® [(LeCanemab-Iirmb) 100 mg/ml Injecție pentru utilizare intravenoasă] este indicată pentru tratamentul bolii Alzheimer (AD). Tratamentul cu leqembi trebuie inițiat la pacienții cu deficiență cognitivă ușoară (MCI) sau la stadiul de demență ușoară a bolii, populația în care a fost inițiată tratamentul în studiile clinice.

    Informații importante de siguranță

    avertisment: anomalii imagistice legate de amiloid (aria)

  • anticorpi monoclonali direcționați Împotriva formelor agregate de beta amiloid, inclusiv Leqembi, poate provoca aria, caracterizată ca arie cu edemul (aria-e) și aria cu depunerea hemosiderinei (Aria-H). Incidența și calendarul ariei variază în rândul tratamentelor. Aria apare de obicei la începutul tratamentului și este de obicei asimptomatică, deși pot apărea evenimente grave și care pot pune viața în pericol, inclusiv confiscarea și statutul epilepticului. Aria poate fi fatală. Au fost observate hemoragii intracerebrale grave (ICH)> 1 cm, unele dintre ele fiind fatale, au fost observate cu această clasă de medicamente. Deoarece aria-e poate provoca deficite neurologice focale care pot imita un accident vascular cerebral ischemic, luați în considerare dacă astfel de simptome s-ar putea datora ariei-E înainte de a da terapie trombolitică unui pacient tratat cu Leqembi.
  • apolipoproteină E ε4 (apoE ε4) Homozigote: pacienții care sunt ApoE ε4 homozigote (~ 15% dintre pacienții cu AD) tratați cu această clasă de medicamente au au O incidență mai mare a ariei, incluzând aria radiografică simptomatică, gravă și severă, în comparație cu heterozigotele și non -carrierii. Testarea pentru starea APOE ε4 trebuie efectuată înainte de inițierea tratamentului pentru a informa riscul de a dezvolta aria. Înainte de testare, prescripții ar trebui să discute cu pacienții riscul de arie pe genotipuri și implicațiile rezultatelor testării genetice. Prescriptorii ar trebui să informeze pacienții că, dacă nu se efectuează testarea genotipului, ei pot fi încă tratați cu leqembi; Cu toate acestea, nu se poate determina dacă sunt homozigote apoE ε4 și cu un risc mai mare pentru arie.
  • Luați în considerare beneficiul Leqembi pentru Tratamentul AD și riscul potențial al evenimentelor grave de arie atunci când decideți să inițieze tratamentul cu Leqembi.

    • Contraindicație

    Leqembi este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate gravă la LeCanemab-Iirmb sau la oricare dintre excipienții de Leqembi. Reacțiile au inclus angioedem și anafilaxie.

    avertismente și precauții

    anomalii imagistice legate de amiloid

    Medicamentele din această clasă, inclusiv Leqembi, pot provoca aria-e, care poate fi observată pe RMN ca edem cerebral sau efuziuni sulcale și Aria-H, care include microhemoragie și sideroză superficială. Aria poate apărea spontan la pacienții cu AD, în special la pacienții cu constatări RMN care sugerează angiopatia amiloidă cerebrală (CAA), cum ar fi microhemoragia de pretratare sau sideroza superficială. Aria-H apare în general cu aria-e. Simptomele de arie raportate pot include dureri de cap, confuzie, schimbări vizuale, amețeli, greață și dificultăți de mers. De asemenea, pot apărea deficite neurologice focale. Simptomele se rezolvă de obicei în timp.

    incidența ariei

    aria simptomatică a avut loc la 3% și simptome grave de arie la 0,7% cu leqembi. Simptomele de arie clinică rezolvate la 79% dintre pacienți în perioada de observare. S -a observat aria, inclusiv evenimente radiografice asimptomatice: Leqembi, 21%; placebo, 9%. Aria-e a fost observat: Leqembi, 13%; placebo, 2%. Aria-H a fost observat: Leqembi, 17%; placebo, 9%. Nu a fost observată nicio creștere a ariei-h izolate pentru Leqembi vs placebo.

    incidența ICH

    ich> 1 cm în diametru a fost raportată la 0,7% cu Leqembi față de 0,1% cu placebo. Au fost observate evenimente fatale ale ICH la pacienții care au luat leqembi.

    factori de risc ai ariei și ich

    ApoE ε4 Starea purtătorului

    dintre pacienții care au luat leqembi, 16% au fost homozigote apoE ε4, 53% au fost heterozigote și 31% au fost non -cariere. Cu leqembi, aria a fost mai mare în homozigote APOE ε4 (Leqembi: 45%; placebo: 22%) decât în ​​heterozigote (Leqembi: 19%; placebo: 9%) și non -carrieri (Leqembi: 13%; placebo: 4%). Aria simptomatică-E a apărut la 9% din APOE ε4 homozigote față de 2% din heterozigote și 1% din non-carrieri. Evenimentele serioase din Aria au avut loc la 3% din homozigotele APOE ε4 și la ~ 1% din heterozigote și non -cariere. Recomandările privind gestionarea ARIA nu diferă între transportatorii APOE ε4 și non -cariere.

    Constatări radiografice ale CAA

    Descoperirile neuroimagistice care pot indica CAA includ dovezi ale ICH anterior, microhemoragiei cerebrale și siderozei superficiale corticale. CAA are un risc crescut pentru ICH. Prezența unei alele APOE ε4 este asociată și cu CAA.

    Prezența de bază a cel puțin 2 microhemoragii sau prezența a cel puțin 1 zonă de sideroză superficială pe RMN, care poate fi sugestivă pentru CAA, au, au avut a fost identificat ca factori de risc pentru arie. Pacienții au fost excluși de la Clarity AD pentru prezența> 4 microhemoragi și constatări suplimentare sugestive pentru CAA (hemoragie cerebrală anterioară> 1 cm în cel mai mare diametru, sideroză superficială, edem vasogen) sau alte leziuni (anevrism, malformație vasculară) care ar putea crește potențial creșterea valorii Riscul de ich.

    medicament antitrombotic sau trombolitic concomitent

    În AD de claritate, utilizarea de bază a medicamentelor antitrombotice (aspirină, alte antiplatelete sau anticoagulante) a fost permisă dacă pacientul se afla într -o doză stabilă. Majoritatea expunerilor au fost aspirinei. Medicamentele antitrombotice nu au crescut riscul de arie cu leqembi. Incidența ICH: 0,9% la pacienții care au luat leqembi cu un medicament antitrombotic concomitent față de 0,6% fără antitrombotice și 2,5% la pacienții care iau leqembi cu un anticoagulant singur sau cu medicamente antiplachetare, cum ar fi aspirina față de niciunul la pacienții care primesc placebo.

    Hemoragia cerebrală fatală a apărut la 1 pacient care a luat un anticorp monoclonal anti-amiloid în stabilirea simptomelor neurologice focale ale ariei și utilizarea unui agent trombolitic.

    ATENȚIE suplimentară ar trebui să fie exercitată atunci când se ia în considerare atunci când luați în considerare faptul Administrarea de antitrombotice sau un agent trombolitic (de exemplu, activator plasminogen tisular) la un pacient deja tratat cu Leqembi. Deoarece aria-e poate provoca deficite neurologice focale care pot imita un accident vascular cerebral ischemic, tratarea clinicienilor ar trebui să ia în considerare dacă astfel de simptome s-ar putea datora ariei-E înainte de a da terapie trombolitică la un pacient tratat cu Leqembi.

    Atenție trebuie exercitată atunci când se ia în considerare utilizarea de leqembi la pacienții cu factori care indică un risc crescut pentru ICH și, în special, pacienții care trebuie să fie pe terapie anticoagulantă sau pacienți cu constatări la RMN care sunt sugestive pentru CAA.

    severitate radiografică cu Leqembi

    Majoritatea evenimentelor radiografice Aria-E au avut loc în primele 7 doze, deși aria poate apărea în orice moment, iar pacienții pot avea> 1 episod. Severitatea radiografică maximă a ariei-e cu leqembi a fost ușoară la 4%, moderată la 7%și severă la 1%dintre pacienți. Rezoluția la RMN a avut loc la 52% dintre pacienții cu Aria-E cu 12 săptămâni, 81% până la 17 săptămâni și 100% în general după detectare. Severitatea radiografică maximă a microhemoragiei Aria-H cu Leqembi a fost ușoară la 9%, moderată la 2%și severă la 3%dintre pacienți; Sideroza superficială a fost ușoară la 4%, moderată la 1%și severă la 0,4%dintre pacienți. Cu Leqembi, rata de arie radiografică severă-E a fost cea mai mare în homozigotele APOE ε4 (5%) față de heterozigote (0,4%) sau non-carrieri (0%). Cu Leqembi, rata de arie radiografică severă a fost cea mai mare în homozigotele ApoE ε4 (13,5%) față de heterozigote (2,1%) sau non-carrieri (1,1%).

    Ghiduri de monitorizare și gestionare a dozei < /Strong>

    sunt recomandate RMN -ul creierului de bază și monitorizarea periodică cu RMN. În primele 14 săptămâni de tratament este recomandată o vigilență clinică îmbunătățită pentru arie. În funcție de simptomele clinice Aria-E și Aria-H și de severitatea radiografică, utilizați judecata clinică atunci când aveți în vedere dacă continuați să continuați să dozați sau să întrerupeți temporar sau permanent Leqembi. Dacă un pacient prezintă simptome de arie, trebuie efectuată evaluarea clinică, inclusiv RMN, dacă este indicat. Dacă aria este observată pe RMN, trebuie efectuată o evaluare clinică atentă înainte de tratamentul continuu.

    reacții de hipersensibilitate

    reacții de hipersensibilitate, inclusiv angioedem, bronhospasm și anafilaxie, au avut loc cu Leqembi. Întrerupeți prompt perfuzia la prima observație a oricăror semne sau simptome în concordanță cu o reacție de hipersensibilitate și inițiază o terapie adecvată.

    reacții legate de perfuzie (IRR)

    irrs au fost observate - Leqembi: 26%; Placebo: 7% - și majoritatea cazurilor cu leqembi (75%) au apărut cu prima perfuzie. IRR -urile au fost în mare parte ușoare (69%) sau moderate (28%). Simptomele au inclus febra și simptomele asemănătoare gripei (frisoane, dureri generalizate, simțime cutremurătoare și dureri articulare), greață, vărsături, hipotensiune, hipertensiune arterială și desaturare oxigen.

    În cazul unui IRR, perfuzie Rata poate fi redusă sau întreruptă, iar terapia adecvată inițiată ca fiind indicată clinic. Luați în considerare tratamentul profilactic înainte de infuziile viitoare cu antihistamine, acetaminofen, antiinflamatoare nesteroidiene sau corticosteroizi.

    reacții adverse

    cele mai frecvente reacții adverse raportate la ≥5% cu leqembi și ≥2% mai mari decât placebo au fost IRRS (Leqembi: 26%; placebo: 7% ), Aria-h (Leqembi: 14%; placebo: 8%), aria-e (Leqembi: 13%; placebo: 2%), cefalee (Leqembi: 11%; placebo: 8%), sideroză superficială a nervosului central central nervos central Sistem (Leqembi: 6%; placebo: 3%), erupții cutanate (Leqembi: 6%; placebo: 4%) și greață/vărsături (Leqembi: 6%; placebo: 4%).

    Vă rugăm să consultați Full https://www.eisai.co.jp/ir/library/presentations/pdf/4523_240731_1.pdf

  • 5. Amin L, Harris da. Receptorii Aβ recunosc în mod specific caracteristicile moleculare afișate de capetele fibrilelor și oligomerii neurotoxici. Communul Nat. 2021; 12: 3451. doi: 10.1038/s41467-021-23507-z.
  • 6. Ono K, Tsuji M. Protofibrilele de amiloid-β sunt ținte importante ale unei abordări de modificare a bolii pentru boala Alzheimer. Int J Mol Sci. 2020; 21 (3): 952. doi: 10.3390/ijms21030952. PMID: 32023927; PMCID: PMC7037706.
  • 7. Administrația SUA pentru Alimente și Droguri. 2023. FDA transformă un nou tratament al bolii Alzheimer în aprobarea tradițională. Ultima accesare: octombrie 2024.
  • 8. Reuters. 2023. Japonia aprobă tratamentul lui Alzheimer Leqembi de Eisai și Biogen. Ultima accesare: octombrie 2024.
  • 9. Scrisoarea farmaceutică. 2024. Scurt - Alzheimer Drug Leqembi aprobat acum în China. Ultima accesare: octombrie 2024.
  • 10. Tehnologie farmaceutică. 2024. MFD-urile din Coreea de Sud aprobă Leqembi-ul lui Eisai-Biogen pentru Alzheimer. Ultima accesare: octombrie 2024.
  • 11. Tehnologie farmaceutică. 2024. Hong Kong aprobă Leqembi pentru tratamentul lui Alzheimer. Ultima accesare: octombrie 2024.
  • 12. Biospace. 2024. Leqembi a aprobat tratamentul bolii Alzheimer în Israel. Ultima accesare: octombrie 2024.
  • 13. Ministerul Sănătății și Prevenirii Emiratelor Arabe Unite. 2024. Directorul de produse medicale înregistrat. Leqembi. Ultima accesare: octombrie 2024.
  • 14. Biospace. 2024. Leqembi autorizat pentru boala Alzheimer timpurie în Marea Britanie. Ultima accesare: octombrie 2024.
  • 15. Cofepris autorizează tratamentul inovator pentru pacienții Alzheimer. Disponibil la: https://bit.ly/3okks6y . Ultima accesare: decembrie 2024.
  • 16. Van Dyck, C., și colab. Lecanemab în boala Alzheimer timpurie. New England Journal of Medicine. 2023; 388: 9-21. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2212948 .
  • 17. Eisai prezintă rezultate complete ale Lecanemab Faza 3 Studiu de Claritate Confirmă de Claritate pentru Boala Alzheimer timpurie la studiile clinice privind conferința bolii Alzheimer (CTAD). Disponibil la: https://ww.eisai.com/news/20222/news202285.html .

    • Sursa: Eisai Co., Ltd.

    Postat : 2025-01-28 12:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare