Die FDA genehmigt Leqselvi (Deuruxolitinib), einen oralen JAK-Inhibitor zur Behandlung von schwerer Alopecia Areata

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FDA genehmigt Leqselvi (Deuruxolitinib), einen oralen JAK-Hemmer zur Behandlung von schwerer Alopecia Areata

MUMBAI, Indien und PRINCETON, N.J., 26. Juli 2024 /PRNewswire/ -- Sun Pharmaceutical Industries Limited (Reuters: SUN.BO, Bloomberg: SUNP IN, NSE: SUNPHARMA, BSE: 524715, „Sun Pharma“ und einschließlich seiner Tochtergesellschaften oder assoziierten Unternehmen) gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Leqselvi (Deuruxolitinib) 8 mg Tabletten zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer Alopecia areata.1

Alopecia areata betrifft etwa 700.000 Menschen in den Vereinigten Staaten, und 300.000 leiden an schwerer Alopecia areata.2,3 Alopezie führt häufig dazu, dass Patienten sich selbst behandeln, bevor sie professionelle Hilfe in Anspruch nehmen, weil sie mit dem langsamen Fortschritt bestehender Behandlungen unzufrieden sind.4, 5

„Leqselvi bietet eine neue und wirksame Lösung, die die Optionen für Patienten, die seit Langem unter schwerer Alopecia areata leiden, und ihre Ärzte erheblich verbessern wird“, sagte Abhay Gandhi, CEO, North America Business, Sun Pharma. „Unser schnell wachsendes Dermatologieunternehmen freut sich, diese neuartige Behandlung in sein Portfolio aufzunehmen.“

Alopecia areata ist eine häufige Autoimmunerkrankung, bei der Haarausfall vermutlich auf den Zusammenbruch des Immunprivilegs zurückzuführen ist, was dazu führt, dass das Immunsystem auf die Haarfollikel abzielt und plötzlichen Haarausfall auf der Kopfhaut, im Gesicht und manchmal auch in anderen Bereichen verursacht im Körper.4,5 Leqselvi ist ein neuer, zweimal täglich oral einzunehmender selektiver Inhibitor der Januskinasen (JAK) JAK1 und JAK2. Als JAK-Inhibitor unterbricht Leqselvi die Signalwege, von denen angenommen wird, dass sie zum Haarausfall bei schwerer Alopecia areata beitragen.1

„Wir begrüßen die Zulassung von Leqselvi als einen bedeutenden Schritt für die Alopecia areata-Gemeinschaft“, sagte Nicole Friedland, Präsident und CEO der National Alopecia Areata Foundation (NAAF). „Alopecia areata ist eine Autoimmunerkrankung mit erheblichen physischen, emotionalen und finanziellen Auswirkungen, die über den Haarausfall hinausgehen. Die heutige Ankündigung gibt der Alopezie-Gemeinschaft noch mehr Wahlmöglichkeiten, wofür sich die NAAF engagiert, und bietet eine weitere wichtige Option für Menschen mit schwerer Alopezie.“ areata."

Die Zulassung basiert auf Daten aus zwei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studien THRIVE-AA1 und THRIVE-AA2, an denen insgesamt 1.220 Patienten mit Alopecia areata mit mindestens 50 % Alopecia areata teilnahmen. Haarausfall auf der Kopfhaut, gemessen mit dem Severity of Alopecia Tool (SALT), seit mehr als sechs Monaten. Es wurden auch Daten aus zwei offenen, langfristigen Verlängerungsstudien gesammelt, an denen Patienten nach Abschluss der 24-wöchigen Studien teilnehmen konnten.

Zu Studienbeginn hatte der durchschnittliche Patient nur 13 % der ihre Kopfhaarabdeckung. In den Studien wurde nach 24 Wochen der primäre Endpunkt erreicht, wobei mehr als 30 % der Patienten, die Leqselvi einnahmen, eine Kopfhaarbedeckung von 80 % oder mehr aufwiesen (SALT ≤ 20).1 Die Anzahl der Patienten, die Leqselvi einnahmen und einen SALT-Score von erreichten ≤20 zeigte einen stetigen Aufwärtstrend ohne Plateau über 24 Wochen.1 Darüber hinaus hatten bis zu 25 % der Patienten nach 24 Wochen fast ihr gesamtes Kopfhaar zurück (≥90 % Abdeckung).1

„Für viele Menschen mit schwerer Alopecia areata ist ein frühzeitiges Eingreifen mit wirksamer Behandlung von entscheidender Bedeutung“, sagte Natasha Mesinkovska, MD, PhD, außerordentliche Professorin und stellvertretende Vorsitzende für klinische Forschung der Dermatologie an der University of California, Irvine und Forscherin Klinisches Entwicklungsprogramm von Leqselvi. „Eine orale JAK, die nachgewiesene Ergebnisse liefert, wird sich positiv auf die Alopecia areata-Gemeinschaft auswirken.“

In der Dosisfindungsstudie der Phase 2 und den randomisierten, placebokontrollierten Studien der Phase 3 erhielten nur wenige Patienten (3,1 %). Leqselvi 8 mg zweimal täglich wurde aufgrund von Nebenwirkungen aus den Studien ausgeschlossen.1 In klinischen Studien setzten mehr als 100 Personen die Einnahme von Deuruxolitinib über mehr als drei Jahre fort.1

Leqselvi kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter schwere Infektionen, bösartige Erkrankungen, Thrombosen, Magen-Darm-Perforationen und bestimmte Laboranomalien. Es besteht möglicherweise auch ein erhöhtes Risiko für Mortalität und schwere kardiovaskuläre Ereignisse. Leqselvi sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die langsam CYP2C9 metabolisieren oder mittelstarke oder starke CYP2C9-Inhibitoren einnehmen. In placebokontrollierten Studien waren die drei häufigsten unerwünschten Ereignisse Kopfschmerzen (12,4 % im Vergleich zu 9,4 % unter Placebo), Akne (10 % im Vergleich zu 4,3 % unter Placebo) und Nasopharyngitis (8,1 % im Vergleich zu 6,7 % unter Placebo). Placebo). Bitte beachten Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen, einschließlich der WARNHINWEISE und des Medikamentenleitfadens. Wichtige Sicherheitsinformationen finden Sie weiter unten.

„Wir freuen uns über die rechtzeitige Zulassung von Leqselvi durch die US-amerikanische FDA“, sagte Marek Honczarenko, MD, PhD, Senior Vice President, Entwicklungsleiter, Sun Pharma. „Dies bestätigt die Fähigkeit unseres Teams, Behandlungen effektiv von der Forschung und Entwicklung bis zur Zulassung auf eine für Ärzte und Patienten sinnvolle Weise zu bringen. Ich möchte allen Prüfärzten und Patienten für ihre Teilnahme an den klinischen Studien danken.“

Sun Pharma engagiert sich für die Unterstützung der Alopecia areata-Gemeinschaft und wird ein Zugangsprogramm einführen, um berechtigten Patienten den Einstieg und die Fortsetzung ihrer Behandlung zu erleichtern. Weitere Informationen finden Sie unter www.Leqselvi.com.

Über Leqselvi™ und Alopecia areata

Leqselvi (Deuruxolitinib) 8 mg Tabletten ist ein oraler selektiver Inhibitor der Januskinasen JAK1 und JAK2, der für die Behandlung erwachsener Patienten mit schwerer Alopecia areata zugelassen ist. Alopecia areata ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem Haarfollikel angreift, was zu einem teilweisen oder vollständigen Verlust der Haare auf der Kopfhaut und am Körper führt. Alopecia areata kann im Laufe ihres Lebens bis zu 2,5 % der US-amerikanischen und der Weltbevölkerung betreffen.3,6,7 Die Kopfhaut ist der am häufigsten betroffene Bereich, aber jede behaarte Stelle kann allein oder zusammen mit der Kopfhaut betroffen sein. Der Ausbruch der Krankheit kann ein Leben lang erfolgen und betrifft sowohl Frauen als auch Männer. Alopecia areata kann mit schwerwiegenden psychischen Folgen wie Angstzuständen und Depressionen verbunden sein. Derzeit stehen nur begrenzte zugelassene Behandlungsmöglichkeiten für Alopecia areata zur Verfügung.

Über das Studiendesign von THRIVE-AA1 und THRIVE-AA2

THRIVE-AA1 und THRIVE-AA2 (NCT04518995 und NCT04797650) waren randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studien mit 1223 erwachsenen Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren mit schwerer Alopecia areata an Standorten in den USA, Kanada und Europa, in denen die Studie untersucht wurde Nachwachsen der Kopfhaare nach 24-wöchiger Dosierung anhand des SALT-Scores. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten 24 Wochen lang entweder 8 mg zweimal täglich oder 12 mg zweimal täglich Deuruxolitinib oder Placebo. Der primäre Endpunkt war der Prozentsatz der Patienten, die nach 24 Wochen einen SALT-Score von 20 oder weniger erreichten. Patienten, die an THRIVE-AA1 und THRIVE-AA2 teilnahmen, mussten mindestens 50 Prozent Kopfhaarausfall aufgrund von Alopecia areata aufweisen, gemessen mit SALT. Ein SALT-Wert von 100 stellt einen vollständigen Haarausfall auf der Kopfhaut dar, während ein Wert von 0 keinen Haarausfall auf der Kopfhaut bedeutet. Der durchschnittliche SALT-Ausgangswert aller Patienten in THRIVE-AA1 und THRIVE-AA2 betrug etwa 85,9 bzw. 87,9.

Wichtige Sicherheitsinformationen

Indikationen und Anwendung

Leqselvi (Deuruxolitinib) ist ein Januskinase (JAK)-Hemmer, der für die Behandlung von Erwachsenen mit schwerer Alopecia areata indiziert ist.

Einschränkungen der Anwendung

Leqselvi wird nicht zur Verwendung in Kombination mit anderen JAK-Inhibitoren, biologischen Immunmodulatoren, Ciclosporin oder anderen wirksamen Immunsuppressiva empfohlen.

Kontraindikationen

Leqselvi ist bei Patienten kontraindiziert, die CYP2C9 schlecht metabolisieren oder mäßige oder starke CYP2C9-Inhibitoren verwenden.

Warnungen

Schwere Infektionen

Erhöhtes Risiko schwerer bakterieller, pilzlicher, viraler und opportunistischer Infektionen, einschließlich Tuberkulose (TB), die zu Krankenhausaufenthalten oder zum Tod führen können. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Leqselvi, wenn eine schwere Infektion auftritt, bis die Infektion unter Kontrolle ist. Test auf latente Tuberkulose vor und während der Therapie; Behandeln Sie latente Tuberkulose vor der Anwendung. Überwachen Sie alle Patienten während der Behandlung auf aktive Tuberkulose, auch Patienten mit anfänglich negativem, latentem Tuberkulosetest.

Mortalität

Höhere Gesamtmortalitätsrate, einschließlich plötzlichem kardiovaskulären Tod mit einem anderen Januskinase-Inhibitor (JAK) im Vergleich zu TNF-Blockern bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA). Leqselvi ist nicht für die Anwendung bei RA-Patienten zugelassen.

Malignität

Bei mit Leqselvi behandelten Patienten sind bösartige Erkrankungen aufgetreten. Höhere Rate an Lymphomen und Lungenkrebs mit einem anderen JAK-Hemmer im Vergleich zu TNF-Blockern bei RA-Patienten.

Schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse

Höhere MACE-Rate (definiert als kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall) mit einem anderen Januskinase-Inhibitor (JAK) im Vergleich zu TNF-Blockern bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA).

Thrombose

Thrombose, einschließlich LE, TVT und CVT, ist bei mit Leqselvi behandelten Patienten aufgetreten. Erhöhte Inzidenz von Lungenembolien, venösen und arteriellen Thrombosen bei einem anderen JAK-Inhibitor im Vergleich zu TNF-Blockern.

Erhöhtes Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen bei langsamen CYP2C9-Metabolisierern oder bei gleichzeitiger Anwendung von mäßigen oder starken CYP2C9-Inhibitoren

Behandeln Sie keine Patienten mit langsamen CYP2C9-Metabolisierern oder Patienten, die einen mäßigen oder starken CYP2C9-Hemmer einnehmen, mit Leqselvi.

Gastrointestinale Perforationen

Bei Patienten, die mit Leqselvi behandelt wurden, kam es zu Magen-Darm-Perforationen. Überwachen Sie Patienten, bei denen möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Magen-Darm-Perforation besteht. Bewerten Sie umgehend Patienten, bei denen neu auftretende Bauchsymptome auftreten.

Lipiderhöhungen, Anämie, Neutropenie und Lymphopenie

Überwachen Sie auf Veränderungen von Lipiden, Hämoglobin, Neutrophilen und Lymphozyten.

Impfungen

Vermeiden Sie die Verwendung von Lebendimpfstoffen während oder unmittelbar vor der Behandlung mit Leqselvi. Vor Beginn der Behandlung mit Leqselvi wird empfohlen, dass die Patienten alle Impfungen erhalten.

Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Leqselvi zur Behandlung schwerer Alopecia areata beträgt 8 mg oral zweimal täglich, mit oder ohne Nahrung.

Führen Sie vor der Behandlung mit Leqselvi die folgenden Untersuchungen durch:

  • CYP2C9-Genotyp und Verwendung mäßiger oder starker CYP2C9-Inhibitoren;
  • Bewertung der aktiven und latenten Tuberkulose;
  • Virushepatitis-Screening;
  • Vollständiges Blutbild (Die Leqselvi-Behandlung wird bei Patienten mit einer absoluten Lymphozytenzahl (ALC) <500 Zellen/mm3 absoluter Neutrophilenzahl (ANC) nicht empfohlen ) <1.000 Zellen/mm3 oder Hämoglobinspiegel <8 g/dl).

    • Nebenwirkungen

    Die häufigsten Nebenwirkungen (≥1 %) sind Kopfschmerzen, Akne, Nasopharyngitis, erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut, Hyperlipidämie, Müdigkeit, Gewichtszunahme, Lymphopenie, Thrombozytose , Anämie, Haut- und Weichteilinfektionen, Neutropenie und Herpes.

    Verwendung in bestimmten Populationen

    Tierstudien zufolge kann Leqselvi während der Schwangerschaft zu Schäden am Fötus führen. Schwangere Frauen sollten auf die Gefahr für den Fötus hingewiesen werden. Erwägen Sie eine Schwangerschaftsplanung und -prävention für Frauen im gebärfähigen Alter. Leqselvi sollte von stillenden Frauen erst einen Tag nach der letzten Dosis angewendet werden.

    Leqselvi sollte nicht von Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung angewendet werden.

    Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Sun Pharmaceutical Industries, Inc. unter 1-800-818-4555 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

    Referenzen

  • Leqselvi-Verschreibungsinformationen. Leqselvi US-Produktinformationen. Juli 2024. Princeton, N.J.: Sun Pharmaceutical Industries Limited.
  • Nationale Alopecia Areata-Stiftung. Nationale Alopecia Areata-Stiftung. https://www.naaf.org/.
  • Benigno M. Ein großes Kreuz -Sektionale Umfragestudie zur Prävalenz von Alopecia areata in den Vereinigten Staaten, Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2020.
  • Pratt H et al. Alopecia areata. Nat Rev Dis Primer. 2017; 3: 17011.
  • King B et al. Überblick über Alopecia areata für Managed-Care- und Kostenträger-Stakeholder in den Vereinigten Staaten. J Manag Care Spec Pharm. 2023; 29(7): 848-856.
  • Lee HH et al. Epidemiologie von Alopecia areata, Ophiasis, Totalis und Universalis: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse, J Am Acad Dermatol. 2020 März; 82(3): 675-682.
  • Fricke et al. Epidemiologie und Belastung durch Alopecia areata: eine systematische Übersicht, Clin Cosmet Investig Dermatol. 24.07.2015: 397-403.

    • Haftungsausschluss

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    Über Sun Pharmaceutical Industries Limited. (CIN - L24230GJ1993PLC019050)

    Sun Pharma ist das weltweit führende Unternehmen für Spezialgenerika mit einer Präsenz in Spezial-, Generika- und Verbrauchergesundheitsprodukten. Es ist das größte Pharmaunternehmen in Indien und ein führendes Generikaunternehmen in den USA sowie in Schwellenländern weltweit. Das wachstumsstarke globale Spezialportfolio von Sun Pharma umfasst innovative Produkte in den Bereichen Dermatologie, Ophthalmologie und Onkodermatologie und macht über 18 % des Unternehmensumsatzes aus. Die vertikal integrierten Betriebe des Unternehmens liefern hochwertige Medikamente, denen Ärzte und Verbraucher in über 100 Ländern vertrauen. Die Produktionsstätten sind auf sechs Kontinente verteilt. Sun Pharma ist stolz auf seine multikulturelle Belegschaft aus über 50 Nationen. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte www.sunpharma.com und folgen Sie uns auf LinkedIn & X (ehemals Twitter).

    Gesendet : 2024-07-27 05:15

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