FDA aprova Lifyorli (relacorilant) Plus Nab-Paclitaxel para o tratamento de pacientes com câncer de ovário resistente à platina

FDA aprova Lifyorli (relacorilant) Plus Nab-Paclitaxel para o tratamento de pacientes com câncer de ovário resistente à platina

REDWOOD CITY, Califórnia--(BUSINESS WIRE)--Mar. 25, 2026-- Corcept Therapeutics Incorporated (NASDAQ: CORT), uma empresa em fase comercial envolvida na descoberta e desenvolvimento de medicamentos para tratar distúrbios endocrinológicos, oncológicos, metabólicos e neurológicos graves, modulando os efeitos do hormônio cortisol, anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Lifyorli (relacorilante) em combinação com nab-paclitaxel para o tratamento de adultos com resistência à platina. câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário que receberam um a três regimes de tratamento sistêmico anteriores, pelo menos um dos quais incluía bevacizumabe. Lifyorli é o primeiro antagonista seletivo do receptor de glicocorticóide (SGRA) aprovado pela FDA.

A aprovação foi baseada nos resultados positivos do ensaio ROSELLA da Lifyorli, que envolveu 381 pacientes com câncer de ovário resistente à platina que haviam recebido de uma a três linhas de terapia anteriores, pelo menos uma das quais incluía bevacizumabe. Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber Lifyorli mais nab-paclitaxel ou nab-paclitaxel em monoterapia. Não foi necessária seleção de biomarcadores.

ROSELLA atingiu seus objetivos primários duplos de sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Os pacientes tratados com Lifyorli em adição ao nab-paclitaxel experimentaram uma redução de 35 por cento no risco de morte em comparação com os pacientes tratados apenas com nab-paclitaxel (taxa de risco: 0,65; valor p: 0,0004), com uma sobrevida global mediana (SG) de 16,0 meses, em comparação com 11,9 meses para pacientes que receberam nab-paclitaxel sozinho, uma diferença de 4,1 meses. Os pacientes que receberam Lifyorli além de nab-paclitaxel também experimentaram uma redução de 30 por cento no risco de progressão da doença (taxa de risco: 0,70; valor p: 0,008), conforme avaliado por uma revisão central independente cega (PFS-BICR), em comparação com pacientes tratados apenas com nab-paclitaxel.

A combinação de Lifyorli com nab-paclitaxel foi bem tolerada e controlável. A segurança do Lifyorli foi avaliada em uma análise conjunta de pacientes do ensaio de Fase 2 do ROSELLA e do Lifyorli. As informações de prescrição do Lifyorli incluem advertências e precauções para neutropenia e infecções graves, insuficiência adrenal, exacerbação de condições tratadas com glicocorticóides e toxicidade embriofetal. As reações adversas mais comuns experimentadas por mais de 20 por cento dos pacientes (incluindo anormalidades laboratoriais) foram diminuição da hemoglobina, diminuição dos neutrófilos, fadiga, náusea, diarreia, diminuição das plaquetas, erupção cutânea e diminuição do apetite.

Os dados do ROSELLA foram apresentados pela primeira vez na ASCO 2025 (American Society of Clinical Oncology) com publicação simultânea no The Lancet. Os resultados completos do ROSELLA serão apresentados na reunião da Sociedade de Oncologia Ginecológica (SGO) em abril.

"Os dados demonstram que o Lifyorli mais nab-paclitaxel proporciona um benefício clinicamente significativo na sobrevida global de pacientes com câncer de ovário resistente à platina e é bem tolerado. O Lifyorli está posicionado para se tornar um novo tratamento padrão", disse Rob Coleman, M.D., Texas Oncology e conselheiro especial do presidente da GOG Foundation. "Ter um novo tratamento para esta doença avançada e recorrente proporcionará aos médicos uma opção atraente para ajudar os pacientes com este câncer extremamente difícil de tratar." "Somos gratos a todos que participaram dos ensaios clínicos, às suas famílias e aos médicos que ajudaram a promover esta opção de tratamento urgentemente necessária para pacientes com câncer de ovário resistente à platina."

"É um privilégio apresentar um novo tratamento para pacientes que historicamente tiveram poucas opções", disse Joseph Belanoff, M.D., CEO da Corcept. "Trabalhamos durante anos para demonstrar o potencial da modulação do cortisol em oncologia. A aprovação de hoje do Lifyorli é um primeiro passo importante, mas há muito mais a explorar com este novo modo de tratamento. Estendemos nosso profundo agradecimento aos pacientes e profissionais de saúde que participaram dos ensaios clínicos que tornaram esta aprovação possível." (GOG-F), a Rede Europeia de Grupos de Ensaios Oncológicos Ginecológicos (ENGOT), o Grupo de Ensaios Oncológicos Ginecológicos da Ásia-Pacífico (APGOT), o Grupo Cooperativo de Oncologia da América Latina (LACOG) e o Grupo de Oncologia Ginecológica da Austrália e Nova Zelândia (ANZGOG).

Sobre o câncer de ovário

O câncer de ovário é a quinta causa mais comum de morte por câncer em mulheres. Pacientes cuja doença retorna menos de seis meses após receberem terapia contendo platina apresentam doença “resistente à platina”. Existem poucas opções de tratamento para essas mulheres. Aproximadamente 20.000 mulheres com doença resistente à platina são candidatas a iniciar uma nova terapia a cada ano nos Estados Unidos, com pelo menos um número igual na Europa.

Sobre o papel do cortisol na oncologia

O cortisol desempenha um papel no crescimento do tumor através de vários mecanismos. Ajuda os tumores sólidos a resistir à quimioterapia, inibindo a apoptose celular – o efeito destruidor de tumores que a quimioterapia pretende estimular. Em alguns tipos de cancro, o cortisol promove o crescimento do tumor através da activação da sinalização oncogénica nas células às quais se liga. O cortisol também suprime a resposta imunológica do corpo, o que enfraquece a sua capacidade de combater todas as doenças, incluindo o cancro.

A Corcept está desenvolvendo relacorilante para câncer de ovário, endométrio, colo do útero, pâncreas e próstata. Relacorilant é propriedade da Corcept e é protegido pela composição da matéria, método de uso e outras patentes. Foi designado medicamento órfão pela Comissão Europeia (CE) para o tratamento do cancro do ovário. A Corcept submeteu um Pedido de Autorização de Introdução no Mercado (MAA) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para relacorilant para tratar pacientes com câncer de ovário resistente à platina.

Sobre o Lifyorli

Lifyorli (relacorilant), aprovado em combinação com nab-paclitaxel, é o primeiro antagonista seletivo do receptor de glicocorticóide aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para adultos com câncer de ovário resistente à platina. Lifyorli é um medicamento oral tomado no dia anterior, no dia seguinte e no dia seguinte ao tratamento com nab-paclitaxel. Não há exigência de biomarcador para Lifyorli. O Lifyorli liga-se competitivamente ao receptor de glicocorticóides (GR), onde aumenta a sensibilidade da quimioterapia ao inibir a supressão da apoptose pelo cortisol – a morte celular programada que quimioterapias como o nab-paclitaxel pretendem causar. Lifyorli não tem qualquer efeito nos outros receptores de esteróides do corpo.

A Corcept está comprometida com o acesso oportuno do Lifyorli aos pacientes. Para dúvidas sobre a disponibilidade do produto, entre em contato com o Lifyorli Support™ pelo telefone 1-85-Lifyorli (1-855-439-6754).

Indicação e uso de Lifyorli

Lifyorli é indicado em combinação com nab-paclitaxel para o tratamento de adultos com câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário resistente à platina que receberam 1-3 regimes de tratamento sistêmico anteriores, pelo menos um dos quais incluiu bevacizumabe.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

Contra-indicações:

Lifyorli é contraindicado em pacientes que recebem glicocorticóides sistêmicos para fins de salvamento de vidas (por exemplo, imunossupressão após transplante de órgãos) porque Lifyorli antagoniza o efeito dos glicocorticóides.

Advertências e precauções:

Neutropenia e infecções graves

Lifyorli em combinação com nab-paclitaxel pode causar neutropenia, incluindo neutropenia febril e infecções graves. Houve um evento fatal de choque séptico com neutropenia febril. Trinta e oito por cento dos pacientes iniciaram o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) durante o primeiro ou segundo ciclo de terapia.

Monitore hemogramas completos antes de cada tratamento semanal com Lifyorli em combinação com nab-paclitaxel e conforme indicação clínica. Com base na gravidade da neutropenia, atrasar a dose, reduzir a dose ou descontinuar permanentemente Lifyorli em combinação com nab-paclitaxel. Considere a administração de G-CSF de ação curta, conforme aplicável. Considere a possibilidade de insuficiência adrenal concomitante, especialmente no contexto de infecção grave.

Insuficiência Adrenal

Lifyorli é um antagonista reversível do receptor de glicocorticóide e pode causar insuficiência adrenal. A insuficiência adrenal pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com Lifyorli. O risco de insuficiência adrenal aumenta em situações de estresse, como doença aguda, infecção ou cirurgia. Considere se glicocorticóides suplementares são necessários no período perioperatório em pacientes que receberam Lifyorli dentro de 30 dias após a cirurgia. Monitore os pacientes que recebem Lifyorli quanto a sinais e sintomas de insuficiência adrenal. Suspender Lifyorli e administrar terapia com glicocorticóides se houver suspeita de insuficiência adrenal. Podem ser necessárias altas doses de glicocorticóides suplementares para superar o antagonismo do receptor de glicocorticóide produzido pelo Lifyorli. Após a resolução da insuficiência adrenal, retomar a dose anterior, reduzir a dose ou descontinuar permanentemente o Lifyorli com base na gravidade.

Exacerbação de condições tratadas com glicocorticóides

O uso de Lifyorli em pacientes que tomam glicocorticoides sistêmicos para outras condições (por exemplo, doenças autoimunes) pode exacerbar essas condições. Lifyorli é um antagonista do receptor de glicocorticóide que pode tornar os glicocorticóides sistêmicos menos eficazes. Da mesma forma, a coadministração de glicocorticóides sistêmicos pode tornar o Lifyorli menos eficaz. Monitore os pacientes quanto à eficácia reduzida de Lifyorli e glicocorticóides em pacientes que recebem ambos.

Toxicidade Embrio-Fetal

Lifyorli pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Verifique o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar o tratamento com Lifyorli. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo, incluindo pacientes do sexo masculino com parceiras femininas com potencial reprodutivo, a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Lifyorli e por 1 semana após a última dose.

Reações adversas:

Ocorreram reações adversas graves em 35% dos pacientes que receberam Lifyorli em combinação com nab-paclitaxel. As reações adversas graves (≥2%) em pacientes foram neutropenia (4%), pneumonia (3,2%), derrame pleural (3,2%), neutropenia febril (2,1%) e fadiga (2,1%). As reações adversas fatais (2,1%) em pacientes foram choque séptico (0,5%), parada cardíaca (0,5%), acidente vascular cerebral isquêmico (0,5%) e perfuração intestinal (0,5%).

A descontinuação permanente de Lifyorli em combinação com nab-paclitaxel devido a reações adversas ocorreu em 9% dos pacientes. A reação adversa (>2%) que resultou na descontinuação permanente de Lifyorli nos pacientes foi obstrução intestinal (2,6%). Interrupções da dosagem de Lifyorli devido a uma reação adversa ocorreram em 72% dos pacientes. As reações adversas (≥5%) que exigiram interrupções da dosagem de Lifyorli em combinação com nab-paclitaxel em pacientes incluíram neutropenia (44%), anemia (12%) e fadiga (7%). As reações adversas que exigiram reduções da dose de Lifyorli incluíram fadiga (1,6%), diminuição do apetite (1,2%), dor abdominal (0,5%), neutropenia (0,5%), edema (0,5%) e ciática (0,5%). Lifyorli deve ser interrompido ou descontinuado quando o nab-paclitaxel for interrompido ou descontinuado.

As reações adversas mais comuns (>20%) dos pacientes tratados com Lifyorli mais nab-paclitaxel, incluindo anormalidades laboratoriais, foram diminuição da hemoglobina, diminuição dos neutrófilos, fadiga, náusea, diarreia, diminuição das plaquetas, erupção cutânea e diminuição do apetite. nab-paclitaxel com fortes indutores do CYP3A. Tanto o relacorilante quanto o paclitaxel são substratos do CYP3A. A coadministração de indutores fortes do CYP3A pode diminuir as concentrações de relacorilante e paclitaxel, o que pode reduzir sua eficácia.

  • CYP2C8 e indutores moderados de CYP3A: Monitore a eficácia reduzida de Lifyorli mais nab-paclitaxel com indutores de CYP2C8 e indutores moderados de CYP3A. O paclitaxel é um substrato do CYP2C8 e CYP3A e o relacorilante é um substrato do CYP3A. A coadministração de indutores moderados do CYP2C8 e CYP3A pode diminuir as concentrações de paclitaxel e relacorilante, o que pode reduzir sua eficácia.
  • Inibidores do CYP2C8: Monitore o aumento de reações adversas e modifique a dosagem para reações adversas conforme recomendado. O paclitaxel é um substrato do CYP2C8. A coadministração de inibidores do CYP2C8 pode aumentar as concentrações de paclitaxel, o que pode aumentar o risco de reações adversas.
  • Substratos do CYP3A: Evite o uso concomitante, a menos que recomendado de outra forma nas Informações de Prescrição para substratos do CYP3A. Relacorilant é um forte inibidor do CYP3A. Relacorilante aumenta a exposição de substratos do CYP3A, o que pode aumentar o risco de reações adversas relacionadas a esses substratos.
  • Certos substratos do CYP2C8: Evite o uso concomitante, a menos que recomendado de outra forma nas informações de prescrição para substratos do CYP2C8, onde alterações mínimas na concentração podem levar à redução da eficácia. O relacorilante é um indutor fraco do CYP2C8. O relacorilante diminui a exposição de substratos do CYP2C8, o que pode diminuir a eficácia relacionada a esses substratos.
  • Uso em populações específicas:

  • Lactação: Aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com Lifyorli e por 1 semana após a última dose.
  • Uso geriátrico: Ocorreu uma maior incidência de eventos adversos de grau 3-4 e modificação de dosagem em pacientes com idade ≥65 anos em comparação com pacientes adultos mais jovens.
  • Insuficiência hepática: evitar Lifyorli em combinação com nab-paclitaxel em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (bilirrubina total >1,5 a 10x LSN e qualquer AST).
  • Sobre Corcept Therapeutics

    Por mais de 25 anos, a Corcept tem se concentrado na modulação do cortisol e em seu potencial para tratar pacientes com uma ampla variedade de distúrbios graves e descobriu mais de 1.000 moduladores seletivos de cortisol e antagonistas de receptores de glicocorticóides proprietários. A Corcept está conduzindo ensaios clínicos avançados em pacientes com síndrome de Cushing, tumores sólidos, ELA e doença hepática. Em 2012, a empresa lançou o Korlym®, o primeiro medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de pacientes com síndrome de Cushing endógena e, em 2026, a empresa lançou o Lifyorli™, aprovado em combinação com nab-paclitaxel, o primeiro antagonista seletivo do receptor de glicocorticóide aprovado pela FDA para adultos com câncer de ovário resistente à platina. A Corcept está sediada em Redwood City, Califórnia. Para obter mais informações, visite Corcept.com.

    Declarações Prospectivas

    As declarações contidas neste comunicado à imprensa, exceto declarações de fatos históricos, são declarações prospectivas baseadas em nossos planos e expectativas atuais e estão sujeitas a riscos e incertezas que podem fazer com que nossos resultados reais sejam materialmente diferentes de quaisquer resultados futuros expressos ou implícitos por tais declarações prospectivas.

    Neste comunicado à imprensa, as declarações prospectivas incluem declarações sobre: Eficácia, perfil de segurança e outros atributos clínicos do Lifyorli e seu potencial para se tornar um novo tratamento padrão para pacientes com ovário resistente à platina cancro e fornecer aos médicos uma opção atraente para ajudar os pacientes com este cancro difícil de tratar; apresentação dos resultados completos do ensaio ROSELLA na reunião do SGO; a nossa capacidade de demonstrar o potencial da modulação do cortisol em oncologia e de explorar ainda mais este modo de tratamento; nosso desenvolvimento adicional de relacorilante em cânceres de ovário, endométrio, colo do útero, pâncreas e próstata; a incidência de pacientes com câncer de ovário resistente à platina que deverão iniciar uma nova terapia a cada ano nos Estados Unidos e na Europa; e nosso compromisso com o acesso oportuno do paciente ao Lifyorli.

    Uma descrição mais detalhada dos riscos e incertezas pode ser encontrada em nossos arquivos da SEC, que estão disponíveis em nosso site e no site da SEC. Esses riscos e incertezas incluem, entre outros, aqueles relacionados a: nossa capacidade de operar nossos negócios; nossos esforços para estudar e desenvolver Korlym, relacorilant, miricorilant, dazucorilant, nenocorilant e nossos outros produtos candidatos; os atributos clínicos dessas moléculas; aprovações regulatórias, mandatos, supervisão e outros requisitos impostos aos nossos produtos ou aos nossos negócios por leis, regulamentos ou critério das autoridades governamentais; e o escopo e o poder de proteção de nossa propriedade intelectual. Rejeitamos qualquer intenção ou obrigação de atualizar as declarações prospectivas feitas neste comunicado à imprensa.

    Fonte: Corcept Therapeutics Incorporated

    Fonte: HealthDay

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