وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على Lumakras (sotorasib) بالاشتراك مع Vectibix (panitumumab) لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتحور KRAS G12C

اتبع Drugslib على

ثاوزند أوكس، كاليفورنيا، 17 كانون الثاني/يناير، 2025 / بي آر نيوزواير / — أعلنت شركة أمجين (NASDAQ:AMGN) اليوم أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على استخدام عقار لوماكرا (sotorasib) بالاشتراك مع دواء فيكتيبكس (panitumumab). لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي المتحور بـ KRAS G12C (mCRC)، كما يتم تحديده من خلال اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، والذين تلقوا علاجًا كيميائيًا يعتمد على الفلوروبيريميدين والأوكساليبلاتين والإرينوتيكان. تعتمد الموافقة على دراسة CodeBreaK 300 للمرحلة الثالثة المحورية، والتي أظهرت أن Lumakras plus Vectibix هو مزيج العلاج الأول والوحيد المستهدف لـ mCRC المتحور الكيميائي KRAS G12C لإظهار البقاء الفائق الخالي من التقدم (PFS) مقارنة بالمعايير التي تم التحقيق فيها. -care (SOC).1*

"سرطان القولون والمستقيم هو السبب الرئيسي الثالث للوفيات المرتبطة بالسرطان في الولايات المتحدة، وقال جاي برادنر، دكتوراه في الطب، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في شركة أمجين: "إن أقل من واحد من كل خمسة أشخاص تم تشخيص إصابتهم بمرض منتشر يبقى على قيد الحياة لأكثر من خمس سنوات بعد التشخيص". يقدم Lumakras plus Vectibix علاجًا مركبًا مستهدفًا يعتمد على العلامات الحيوية يساعد على تأخير تطور المرض بشكل أكثر فعالية من معيار الرعاية الذي تم فحصه، ويؤكد هذا الخيار الجديد صحة نهجنا المركب لتحسين النتائج للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتطور بـ KRAS G12C."

قامت تجربة CodeBreaK 300 السريرية بمقارنة Lumakras بجرعتين مختلفتين (960 ملغ يوميًا أو 240 ملغ يوميًا) بالاشتراك مع Vectibix مع اختيار الباحث لـ SOC (trifluridine وtipiracil أو regorafenib) في المرضى الذين يعانون من mCRC المتحور بـ KRAS G12C. أظهرت نتائج الدراسة أن Lumakras 960 ملغ يوميًا بالإضافة إلى Vectibix (العدد = 53) أظهر تحسنًا متوسطًا في معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5.6 أشهر (4.2، 6.3) مقارنة بشهرين (1.9، 3.9) عند اختيار الباحث للرعاية (العدد = 54)، مع نسبة نسبة الخطر (HR) 0.48 (فاصل الثقة 95% [CI]: 0.3، 0.78) و قيمة ف 0.005. أظهرت الدراسة تحسنًا في معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) بنسبة 26% (95% CI: 15, 40) مقارنة بـ 0% مع اختيار الباحث (95% CI: 0, 7). لم تكن الدراسة مدعومة إحصائيًا بالبقاء الكلي (OS). لم يتم الوصول إلى متوسط ​​البقاء الإجمالي (mOS) للمرضى الذين عولجوا باستخدام Lumakras plus Vectibix (NR) (8.6، NR)، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين عولجوا باختيار الباحث 10.3 أشهر (7، NR)، مع معدل HR قدره 0.7 (95). % CI: 0.41، 1.18)؛ لم يكن التحليل النهائي لنظام التشغيل ذا دلالة إحصائية. كانت ملفات تعريف السلامة متوافقة مع تلك التي تمت ملاحظتها تاريخياً بالنسبة لـ Lumakras و Vectibix. التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪) هي الطفح الجلدي (87٪) وجفاف الجلد (28٪) والإسهال (28٪) والتهاب الفم (26٪) والتعب (21٪) والألم العضلي الهيكلي (21٪). لم تكن نسبة PFS لـ Lumakras 240 ملغ يوميًا بالإضافة إلى Vectibix (العدد = 53) مقارنة باختيار الباحث ذات دلالة إحصائية.

توجد طفرة KRAS G12C في حوالي 3-5% من سرطانات القولون والمستقيم وفقًا لما تحدده إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. اختبار العلامات الحيوية المعتمد.3-5 وهذا يؤكد على الدور الهام لاختبار العلامات الحيوية الشامل في mCRC. ومن خلال اكتشاف طفرة قابلة للتنفيذ، أصبح المرضى المؤهلون الآن قادرين على تلقي العلاج المستهدف المناسب الذي قد يؤدي إلى تحسين الاستجابات.

"في سرطان القولون والمستقيم النقيلي، ترتبط طفرات KRAS تاريخيًا بمعدلات وفيات أسوأ ونتائج أقل مقارنة بالأورام غير المتحورة، وقد أظهرت خيارات العلاج القياسية الحد الأدنى من الفائدة،" قال مروان فقيه، دكتور في الطب، باحث الدراسة الأولية و المدير المشارك لبرنامج سرطان الجهاز الهضمي، مدينة الأمل.3-6 "مصمم للحصار المزدوج لمسارات KRAS G12C وEGFR، مزيج من sotorasib plus يوفر "بانيتوموماب" خيارًا علاجيًا جديدًا مطلوبًا للتغلب بشكل أفضل على آليات الهروب من السرطان، وأظهرت دراسة CodeBreaK 300 بقاءً متفوقًا بدون تقدم المرض مقارنةً بمعايير الرعاية التي تم التحقيق فيها، ويمثل فائدة ذات معنى سريريًا للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتحول بـ KRAS G12C. /p>

"هناك حاجة هائلة للابتكار المستمر والطب الدقيق للمساعدة في معالجة سرطان القولون والمستقيم النقيلي"، قال مايكل سابينزا، الرئيس التنفيذي لمركز سرطان القولون والمستقيم. التحالف. "يعد هذا النهج المركب الجديد إنجازًا مهمًا للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي المتحول بـ KRAS G12C، مما يوفر خيارًا علاجيًا مفيدًا جديدًا للمرضى الذين يعانون من هذا المرض المدمر والصعب."

*يشمل اختيار المحقق لـ SOC تريفلوريدين/تيبيراسيل أو ريجورافينيب.

حول CodeBreaK 300سجلت تجربة CodeBreaK 300 160 مشاركًا وقارنت Lumakras ( sotorasib) بجرعات 960 ملغ و 240 ملغ بالاشتراك مع Vectibix® (panitumumab) إلى اختيار الباحث لمعايير الرعاية (تريفلوريدين/تيبيراسيل أو ريجورافينيب) في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتحول بـ KRAS G12C (mCRC). حققت الدراسة نقطة النهاية الأولية الخاصة بها والتي أظهرت تحسنًا في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، كما فضلت نقاط النهاية الثانوية الرئيسية للبقاء الإجمالي (OS) ومعدل الاستجابة الإجمالي (ORR) الجمع.

حول mCRC وطفرة KRAS G12Cيعد سرطان القولون والمستقيم (CRC) السبب الرئيسي الثاني لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم، حيث يضم 11% من جميع تشخيصات السرطان.7 وهو أيضًا ثالث أكثر أنواع السرطان التي يتم تشخيصها شيوعًا. على مستوى العالم.8

يحتاج المرضى الذين سبق علاجهم بالـ mCRC إلى خيارات علاجية أكثر فعالية. بالنسبة للمرضى في الخط الثالث، تؤدي العلاجات القياسية إلى متوسط ​​أوقات تشغيل أقل من عام واحد، وتكون معدلات استجابة المرضى أقل من 10%.9

تعد طفرات KRAS من بين التغيرات الجينية الأكثر شيوعًا في CRC، مع وجود طفرة KRAS G12C في حوالي 3-5٪ من حالات CRC وفقًا لما يحدده اختبار العلامات الحيوية المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).3-5

حول Lumakras (sotorasib) بالاشتراك مع Vectibix (بانيتوموماب) في الولايات المتحدة، تمت الموافقة الآن على استخدام Lumakras بالاشتراك مع Vectibix (بانيتوموماب) لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ mCRC المتحور بـ KRAS G12C، على النحو الذي يحدده اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والذين تلقوا فلوروبيريميدين مسبقًا. العلاج الكيميائي القائم على أوكساليبلاتين وإرينوتيكان. يجمع هذا العلاج الموجه بين Lumakras، وهو مثبط KRASG12C، وVectibix، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ EGFR. الجرعة الموصى بها من Lumakras هي 960 مجم يوميًا، والجرعة الموصى بها من Vectibix هي 6 مجم/كجم في الوريد كل أسبوعين.

حول Lumakras (sotorasib) حصل Lumakras على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 28 مايو 2021. أكملت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مراجعتها لتطبيق الدواء الجديد التكميلي (sNDA) الخاص بشركة Amgen للحصول على الموافقة الكاملة على Lumakras في 26 ديسمبر ، 2023، مما أدى إلى رسالة رد كاملة. بالإضافة إلى ذلك، خلصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أن متطلبات ما بعد التسويق لمقارنة الجرعة (PMR) الصادرة في وقت موافقة Lumakras المعجلة، لمقارنة سلامة وفعالية جرعة Lumakras اليومية 960 ملغ مقابل جرعة يومية أقل، قد تم استيفاؤها. وقالت الشركة إن جرعة Lumakras بجرعة 960 ملغ مرة واحدة يوميًا ستظل هي الجرعة للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحور بـ KRAS G12C (NSCLC) بموجب موافقة سريعة. أصدرت إدارة الغذاء والدواء أيضًا تقرير PMR جديدًا لدراسة تأكيدية إضافية لدعم الموافقة الكاملة والتي سيتم الانتهاء منها في موعد أقصاه فبراير 2028.

حول Vectibix (panitumumab) Vectibix هو الجسم المضاد البشري الوحيد وحيد النسيلة المضاد لـ EGFR المعتمد بالكامل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج mCRC. تمت الموافقة على Vectibix في الولايات المتحدة في سبتمبر 2006 كعلاج وحيد لعلاج المرضى الذين يعانون من mCRC المعبر عن EGFR بعد تطور المرض بعد العلاج المسبق بالعلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والأوكساليبلاتين والإرينوتيكان.

في مايو 2014، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام Vectibix مع FOLFOX كعلاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من النوع البري KRAS (exon 2) mCRC. وبهذه الموافقة، أصبح Vectibix العلاج البيولوجي الأول والوحيد المضاد لـ EGFR المُشار إليه للاستخدام مع FOLFOX، وهو أحد أنظمة العلاج الكيميائي الأكثر استخدامًا، في علاج الخط الأول لـ mCRC للمرضى الذين يعانون من النوع البري KRAS mCRC.

في يونيو 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على إشارة منقحة لـ Vectibix للاستخدام في المرضى الذين يعانون من النوع البري من RAS (يُعرف على أنه من النوع البري في كل من KRAS وNRAS كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء لهذا الاستخدام). ) mCRC، على وجه التحديد كعلاج الخط الأول بالاشتراك مع FOLFOX وكعلاج وحيد بعد تطور المرض بعد العلاج المسبق بالفلوروبيريميدين والأوكساليبلاتين والإرينوتيكان العلاج الكيميائي.

لوماكرا (sotorasib) في بالاشتراك مع Vectibix (بانيتوموماب) الولايات المتحدة الدواعي يُشار إلى Vectibix بالاشتراك مع sotorasib، لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ mCRC المتحور بـ KRAS G12C، على النحو الذي يحدده الاختبار المعتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA). الذين تلقوا علاجًا مسبقًا بالعلاج الكيميائي القائم على الفلوروبيريميدين والأوكساليبلاتين والإرينوتيكان.

حدود الاستخدام لا يُوصف Vectibix لعلاج المرضى الذين يعانون من mCRC المتحول لـ RAS إلا إذا يستخدم بالاشتراك مع sotorasib في mCRC المتحول بـ KRAS G12C. لا يُوصف Vectibix لعلاج المرضى الذين يعانون من mCRC والذين تكون حالة طفرة RAS لديهم غير معروفة.

معلومات أمان مهمة - Lumakrasالتسمم الكبدي

  • يمكن أن يسبب Lumakras تسمم الكبد وزيادة ALT أو AST مما قد يؤدي إلى لإصابة الكبد والتهاب الكبد الناجم عن المخدرات.
  • في مجموعة الأمان المجمعة لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذين تلقوا عاملًا واحدًا Lumakras، حدث تسمم كبدي بنسبة 960 ملجم في 27% من المرضى، منهم 16% من الدرجة ≥ 3. من بين المرضى الذين يعانون من تسمم الكبد والذين يحتاجون إلى تعديلات الجرعة، يحتاج 64% منهم إلى علاج بالكورتيكوستيرويدات.
  • في مجموعة الأمان المجمعة هذه لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذين تلقوا عاملًا منفردًا Lumakras 960 ملغ، 17٪ من المرضى الذين تلقوا Lumakras لديهم زيادة في ناقلة أمين الألانين (ALT) / زيادة ناقلة أمين الأسبارتات (AST)؛ منها 9% كانت من الدرجة ≥ 3. وكان متوسط ​​الوقت لأول ظهور لزيادة ALT/AST هو 6.3 أسابيع (المدى: 0.4 إلى 42). حدثت زيادة في ALT/AST مما أدى إلى انقطاع الجرعة أو تقليلها في 9% من المرضى الذين عولجوا باستخدام Lumakras. تم إيقاف عقار Lumakras بشكل دائم بسبب زيادة ALT/AST في 2.7% من المرضى. حدثت إصابات الكبد الناجمة عن الأدوية في 1.6% (جميع الدرجات) بما في ذلك 1.3% (الدرجة ≥ 3).
  • في مجموعة الأمان المجمعة هذه لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذين تلقوا عاملًا منفردًا Lumakras 960 ملغ، بإجمالي 40% المرضى الذين تلقوا علاجًا مناعيًا مؤخرًا (لمدة 3 أشهر) قبل بدء العلاج باستخدام عقار Lumakras، تعرضوا لتسمم الكبد. ولوحظ حدوث تسمم كبدي في 18% من المرضى الذين بدأوا استخدام عقار Lumakras بعد أكثر من 3 أشهر من آخر جرعة من العلاج المناعي، وفي 17% من المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا مناعيًا مطلقًا. بغض النظر عن الوقت المنقضي بعد العلاج المناعي السابق، فإن 94% من حالات التسمم الكبدي تحسنت أو تم حلها مع تعديل جرعة Lumakras، مع أو بدون العلاج بالكورتيكوستيرويد.
  • مراقبة اختبارات وظائف الكبد (ALT، AST، الفوسفاتيز القلوي والبيليروبين الكلي) قبل ذلك. حتى بداية Lumakras، كل 3 أسابيع خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، ثم مرة واحدة في الشهر أو كما هو محدد سريريًا، مع إجراء اختبارات أكثر تكرارًا على المرضى الذين يصابون ارتفاع الترانساميناس و/أو البيليروبين. قم بحجب أو تقليل الجرعة أو إيقاف Lumakras نهائيًا بناءً على شدة التفاعل الجانبي. فكر في استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية لإدارة السمية الكبدية.

    • مرض الرئة الخلالي (ILD)/التهاب الرئة

  • يمكن أن يتسبب عقار Lumakras في الإصابة بمرض ILD/التهاب رئوي يمكن أن يكون مميتًا.
  • في مجموعة الأمان المجمعة لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذين تلقوا عاملًا واحدًا Lumakras 960 مجم حدث مرض التهاب الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي في 2.2% من المرضى، منهم 1.1% من الدرجة ≥ 3، وكانت حالة واحدة مميتة. كان متوسط ​​الوقت اللازم لظهور المرض ILD/الالتهاب الرئوي لأول مرة هو 8.6 أسابيع (المدى: 2.1 إلى 36.7 أسبوعًا). تم إيقاف استخدام Lumakras بشكل دائم بسبب مرض ILD/التهاب رئوي في 1.3% من المرضى الذين عولجوا باستخدام Lumakras. مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض رئوية جديدة أو متفاقمة تشير إلى مرض الرئة الخلالي / الالتهاب الرئوي (مثل ضيق التنفس والسعال والحمى). امتنع عن استخدام Lumakras على الفور في المرضى الذين يُشتبه في إصابتهم بمرض ILD/التهاب رئوي، وأوقف استخدام Lumakras بشكل دائم إذا لم يتم تحديد أسباب محتملة أخرى لمرض ILD/التهاب رئوي.

    • التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا

  • كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا بنسبة ≥ 20% هي الإسهال، وآلام العضلات والعظام، والغثيان، والتعب، والتسمم الكبدي، و السعال.

    • التفاعلات الدوائية

  • انصح المرضى بإبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم بجميع الأدوية المصاحبة، بما في ذلك الأدوية الموصوفة والأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية والفيتامينات والمنتجات الغذائية والعشبية.
  • أخبر المرضى بتجنب مثبطات مضخة البروتون ومضادات مستقبلات H2 أثناء تناول Lumakras.
  • في حالة التناول المتزامن مع Lumakras لا يمكن تجنب عامل تقليل الحموضة، أبلغ المرضى بتناول Lumakras قبل 4 ساعات أو بعد 10 ساعات من مضادات الحموضة ذات التأثير الموضعي.

    • معلومات السلامة الهامة - Vectibixتحذير مضمن: السمية الجلديةالسمية الجلدية: حدثت السمية الجلدية في 90% من المرضى وكانت شديدة (NCI-CTC من الدرجة 3 وما فوق) في 15% من المرضى الذين يتلقون علاج Vectibix الأحادي

  • يمكن أن يسبب Vectibix سمية جلدية، والتي قد تكون شديدة. شملت المظاهر السريرية، على سبيل المثال لا الحصر، التهاب الجلد العدي الشكل، والحكة، والحمامي، والطفح الجلدي، وتقشر الجلد، والداحس، وجفاف الجلد، وشقوق الجلد.
  • من بين 229 مريضًا تلقوا Vectibix كعلاج وحيد، حدثت سمية جلدية. بنسبة 90% بما في ذلك الصف الثالث (15%). من بين 585 مريضًا تلقوا Vectibix بالاشتراك مع FOLFOX، حدثت سمية جلدية بنسبة 96٪ بما في ذلك الدرجة 4 (1٪) والصف 3 (32٪). في 126 مريضًا تلقوا Vectibix بالاشتراك مع sotorasib عبر الدراسات السريرية، حدثت سمية جلدية في 94%، بما في ذلك الدرجة 3 (16%) من المرضى.
  • مراقبة المرضى الذين يصابون بتسمم جلدي أو تسمم الأنسجة الرخوة أثناء تلقي Vectibix لعلاج تطور عقابيل التهابية أو معدية. وقد لوحظت مضاعفات معدية مهددة للحياة ومميتة بما في ذلك التهاب اللفافة الناخر والخراجات والإنتان في المرضى الذين عولجوا بـ Vectibix. وقد لوحظ أيضًا مرض جلدي مخاطي فقاعي مهدد للحياة ومميت مع ظهور بثور وتآكلات وتسلخ الجلد في المرضى الذين عولجوا بـ Vectibix. لا يمكن تحديد ما إذا كانت هذه التفاعلات الجانبية المخاطية الجلدية مرتبطة مباشرة بتثبيط EGFR أو بالتأثيرات المناعية الخاصة (على سبيل المثال، متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة السمي). قم بحجب أو إيقاف Vectibix بسبب سمية الجلد أو الأنسجة الرخوة المرتبطة بمضاعفات التهابية أو معدية شديدة أو مهددة للحياة. يتم توفير تعديلات جرعة Vectibix فيما يتعلق بالسمية الجلدية
  • لا يشار إلى العلاج الأحادي Vectibix أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القائم على أوكساليبلاتين لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم الذي يحتوي على طفرات RAS الجسدية في إكسون 2 (الكودونات 12 و 13) ) ، إكسون 3 (الكودونات 59 و 61)، و إكسون 4 (الكودونات 117 و 146) إما من KRAS أو NRAS ويشار إليها فيما بعد باسم "RAS."
  • أجريت تحليلات مجموعة فرعية بأثر رجعي عبر العديد من التجارب السريرية العشوائية للتحقيق في دور طفرات RAS على التأثيرات السريرية لمضادات EGFR- الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة (بانيتوموماب أو سيتوكسيماب). أدت الأجسام المضادة لـ EGFR في المرضى الذين يعانون من أورام تحتوي على طفرات RAS إلى تعريض هؤلاء المرضى لتفاعلات عكسية مرتبطة بـ EGFR دون فائدة سريرية من هذه العوامل. بالإضافة إلى ذلك، في الدراسة 20050203، تلقى 272 مريضًا يعانون من أورام mCRC المتحولة RAS Vectibix بالاشتراك مع FOLFOX وتلقى 276 مريضًا FOLFOX وحده. في تحليل مجموعة فرعية استكشافية، كان نظام التشغيل أقصر (HR = 1.21، 95٪ CI: 1.01-1.45) في المرضى الذين يعانون من mCRC متحول RAS الذين تلقوا Vectibix وFOLFOX مقابل FOLFOX وحده.
  • يمكن أن يسبب Vectibix انخفاضًا تدريجيًا مستويات المغنيسيوم في الدم تؤدي إلى نقص مغنيزيوم الدم الشديد (الدرجة 3 أو 4). من بين 229 مريضًا تلقوا Vectibix كعلاج وحيد، حدث نقص مغنيزيوم الدم بنسبة 38٪، بما في ذلك الدرجة 4 (1.3٪) والصف 3 (2.6٪). من بين 585 مريضًا تلقوا Vectibix بالاشتراك مع FOLFOX، حدث نقص مغنيزيوم الدم بنسبة 51٪ بما في ذلك الصف 4 (5٪) والصف 3 (6٪). في 126 مريضًا تلقوا Vectibix بالاشتراك مع sotorasib عبر الدراسات السريرية، حدث انخفاض في المغنيسيوم بنسبة 69%، بما في ذلك الدرجة 4 (2.4%) والصف 3 (14%).
  • مراقبة المرضى لمعرفة نقص مغنيزيوم الدم ونقص كلس الدم قبل العلاج بدء علاج Vectibix، بشكل دوري أثناء علاج Vectibix®، ولمدة تصل إلى 8 أسابيع بعد الانتهاء من العلاج. وقد لوحظت أيضًا اضطرابات إلكتروليتية أخرى، بما في ذلك نقص بوتاسيوم الدم. قم بتزويد المغنيسيوم والكهارل الأخرى حسب الاقتضاء.
  • في دراسة 20020408، عانى 4% من المرضى من تفاعلات تسريب و1% من المرضى تعرضوا لتفاعلات تسريب شديدة (NCI-CTC الصف 3-4). يمكن أن تحدث تفاعلات التسريب، التي تظهر على شكل حمى، وقشعريرة، وضيق التنفس، وتشنج قصبي، وانخفاض ضغط الدم، بعد تناول Vectibix. حدثت تفاعلات تسريب قاتلة في تجربة ما بعد التسويق. قم بإيقاف التسريب في حالة تفاعلات التسريب الشديدة.
  • لوحظ حدوث إسهال شديد وجفاف، مما يؤدي إلى فشل كلوي حاد ومضاعفات أخرى، في المرضى الذين عولجوا بـ Vectibix. من بين 229 مريضًا تلقوا Vectibix كعلاج وحيد، حدث فشل كلوي حاد لدى 2% بما في ذلك الدرجات 3 أو 4 (2%). من بين 585 مريضًا تلقوا Vectibix بالاشتراك مع FOLFOX، حدث فشل كلوي حاد في 2٪ بما في ذلك الدرجة 3 أو 4 (2٪). في 126 مريضًا تلقوا Vectibix بالاشتراك مع sotorasib عبر الدراسات السريرية، حدث فشل كلوي حاد في 3.2٪، بما في ذلك الدرجة 3 (0.8٪). مراقبة المرضى المصابين بالإسهال والجفاف، وتقديم الرعاية الداعمة (بما في ذلك العلاج المضاد للقيء أو المضاد للإسهال) حسب الحاجة، وإيقاف استخدام Vectibix إذا لزم الأمر.
  • الحالات المميتة وغير المميتة من مرض الرئة الخلالي (ILD) (1 %) والتليف الرئوي لدى المرضى الذين عولجوا بـ Vectibix. حدث التليف الرئوي في أقل من 1٪ (2/1467) من المرضى المسجلين في الدراسات السريرية لـ Vectibix. حدث التهاب الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي من الدرجة الأولى في 0.8% (1/126) من المرضى المسجلين في الدراسات السريرية لـ Vectibix بالاشتراك مع sotorasib. في حالة ظهور أعراض حادة أو تفاقم الأعراض الرئوية، يجب مقاطعة العلاج بـ Vectibix. توقف عن العلاج بـ Vectibix إذا تم التأكد من الإصابة بمرض ILD.
  • في المرضى الذين لديهم تاريخ من الالتهاب الرئوي الخلالي أو التليف الرئوي، أو دليل على الالتهاب الرئوي الخلالي أو التليف الرئوي، يجب تحديد فوائد العلاج بـ Vectibix مقابل خطر حدوث مضاعفات رئوية. مدروسة بعناية.
  • التعرض لأشعة الشمس يمكن أن يؤدي إلى تفاقم سمية الجلد. انصح المرضى بارتداء واقي الشمس والقبعات والحد من التعرض لأشعة الشمس أثناء تلقي Vectibix.
  • حدثت حالات خطيرة من التهاب القرنية والتهاب القرنية التقرحي وانثقاب القرنية عند استخدام Vectibix. من بين 585 مريضًا تلقوا Vectibix بالاشتراك مع FOLFOX، حدث التهاب القرنية بنسبة 0.3٪. في 126 مريضًا تلقوا Vectibix بالاشتراك مع sotorasib عبر الدراسات السريرية، حدث التهاب القرنية في 1.6%، والتهاب القرنية التقرحي في 0.8%، والتهاب القرنية والملتحمة الربيعي في 0.8% (جميعهم من الدرجة 1-2). راقب وجود أدلة على التهاب القرنية أو التهاب القرنية التقرحي أو ثقب القرنية. قم بإيقاف أو إيقاف علاج Vectibix لعلاج التهاب القرنية الحاد أو المتفاقم، أو التهاب القرنية التقرحي، أو ثقب القرنية.
  • في تحليل مؤقت لتجربة سريرية عشوائية مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز في إعداد الخط الأول لدى المرضى الذين يعانون من mCRC ، أدت إضافة Vectibix إلى مزيج بيفاسيزوماب والعلاج الكيميائي إلى انخفاض نظام التشغيل وزيادة حدوث NCI-CTC من الدرجة 3-5 (87٪ مقابل 72٪ ردود فعل سلبية. تشمل التفاعلات الجانبية NCI-CTC من الدرجة 3-4 التي تحدث بمعدل أعلى في المرضى المعالجين بـ Vectibix التهاب الجلد الطفح الجلدي/حب الشباب (26% مقابل 1%)، والإسهال (23% مقابل 12%)، والجفاف (16% مقابل 5%)، يحدث في المقام الأول عند المرضى الذين يعانون من الإسهال، ونقص بوتاسيوم الدم (10% مقابل 4%)، والتهاب الفم/التهاب الغشاء المخاطي (4% مقابل أقل من 1%)، ونقص مغنيزيوم الدم (4% مقابل أقل من 1%). 0). حدث الانسداد الرئوي من الدرجة 3-5 في NCI-CTC بمعدل أعلى في المرضى الذين عولجوا بـ Vectibix (7% مقابل 3%) وتضمن أحداثًا مميتة في ثلاثة (<1%) من المرضى الذين عولجوا بـ Vectibix.
  • كما نتيجة للسميات التي تم تجربتها، تلقى المرضى الذين تم اختيارهم بشكل عشوائي على Vectibix وbevacizumab والعلاج الكيميائي متوسط ​​​​كثافة جرعة نسبية أقل لكل عامل علاج كيميائي (oxaliplatin، إرينوتيكان، والبلعة 5-FU، و/أو الحقن الوريدي 5-FU) خلال أول 24 أسبوعًا من الدراسة مقارنة مع تلك التي تم اختيارها بشكل عشوائي للعلاج بيفاسيزوماب والعلاج الكيميائي.
  • استنادًا إلى بيانات الدراسات على الحيوانات وآلية عمله، يمكن أن يسبب Vectibix ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. عندما تم إعطاؤه أثناء تكوين الأعضاء، أدى إعطاء البانيتوموماب إلى موت أجنة في القرود ذات السينومولج عند التعرض لحوالي 1.25 إلى 5 أضعاف الجرعة البشرية الموصى بها. تقديم المشورة للنساء الحوامل والإناث من القدرة الإنجابية من المخاطر المحتملة على الجنين. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج، ولمدة شهرين على الأقل بعد آخر جرعة من Vectibix.
  • في العلاج الأحادي، التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥ 20٪) في المرضى الذين يعانون من Vectibix كانت طفح جلدي مع أعراض متغيرة، والداحس، والتعب، والغثيان، والإسهال.
  • كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥ 20٪) مع Vectibix + FOLFOX هي الإسهال، التهاب الفم، والتهاب الغشاء المخاطي، والوهن، والداحس، وفقدان الشهية، ونقص مغنيزيوم الدم، ونقص بوتاسيوم الدم، والطفح الجلدي، والتهاب الجلد العدي الشكل، والحكة، وجفاف الجلد. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة (≥ 2% فرق بين مجموعات العلاج) هي الإسهال والجفاف.
  • كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥ 20%) في المرضى الذين يتلقون Vectibix بالاشتراك مع sotorasib 960 mg هي الطفح الجلدي، وجفاف الجلد، الإسهال والتهاب الفم والتعب وآلام العضلات والعظام.

    • حول Amgen تكتشف Amgen وتطور وتصنع وتقدم أدوية مبتكرة للمساعدة ملايين المرضى في معركتهم ضد بعض من أصعب الأمراض في العالم. منذ أكثر من 40 عامًا، ساعدت شركة Amgen في تأسيس صناعة التكنولوجيا الحيوية وتظل في طليعة الابتكارات، باستخدام التكنولوجيا والبيانات الوراثية البشرية لتجاوز ما هو معروف اليوم. تعمل شركة Amgen على تطوير خط أنابيب واسع وعميق يعتمد على مجموعتها الحالية من الأدوية لعلاج السرطان وأمراض القلب وهشاشة العظام والأمراض الالتهابية والأمراض النادرة.

    في عام 2024، تم اختيار Amgen كواحدة من "الشركات الأكثر ابتكارًا في العالم" من قبل Fast Company وواحدة من "أفضل أصحاب العمل الكبار في أمريكا" من قبل Forbes، من بين جوائز أخرى. تعد شركة Amgen واحدة من الشركات الثلاثين التي يتألف منها مؤشر داو جونز الصناعي، كما أنها جزء من مؤشر Nasdaq-100 الذي يضم أكبر الشركات غير المالية وأكثرها ابتكارًا والمدرجة في سوق أسهم Nasdaq على أساس القيمة السوقية.

    لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة Amgen.com وتابع Amgen على X وLinkedIn وInstagram وTikTok وYouTube وThreads.

    بيانات Amgen التطلعية يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية تستند إلى التوقعات والمعتقدات الحالية لشركة Amgen. جميع البيانات، بخلاف بيانات الحقائق التاريخية، هي بيانات يمكن اعتبارها بيانات تطلعية، بما في ذلك أي بيانات حول النتائج والفوائد وأوجه التآزر الناتجة عن التعاون أو التعاون المحتمل مع أي شركة أخرى (بما في ذلك BeiGene, Ltd. أو Kyowa). Kirin Co., Ltd.)، وأداء Otezla (apremilast) (بما في ذلك نمو مبيعات Otezla المتوقع وتوقيت تراكم ربحية السهم غير المتوافق مع مبادئ المحاسبة المقبولة عمومًا)، واستحواذنا على شركة Teneobio, Inc.، ChemoCentryx, Inc.، أو Horizon Therapeutics plc (بما في ذلك الأداء والتوقعات المستقبلية لأعمال Horizon والأداء والفرص، وأي فوائد استراتيجية محتملة، أو أوجه تآزر أو فرص متوقعة نتيجة لهذا الاستحواذ، وأي تأثيرات متوقعة من الاستحواذ على Horizon على شركتنا النفقات المتعلقة بالاستحواذ في المستقبل)، بالإضافة إلى تقديرات الإيرادات، وهوامش التشغيل، والنفقات الرأسمالية، والنقد، والمقاييس المالية الأخرى، والنتائج أو الممارسات القانونية أو التحكيمية أو السياسية أو التنظيمية أو السريرية المتوقعة، والعملاء والواصف الأنماط أو الممارسات، وأنشطة السداد والنتائج، وتأثيرات الأوبئة أو غيرها من المشكلات الصحية واسعة النطاق على أعمالنا، والنتائج، والتقدم، وغيرها من التقديرات والنتائج. تتضمن البيانات التطلعية مخاطر وشكوكًا كبيرة، بما في ذلك تلك التي تمت مناقشتها أدناه والموصوفة بشكل كامل في تقارير لجنة الأوراق المالية والبورصات المقدمة من شركة Amgen، بما في ذلك تقريرنا السنوي الأخير عن النموذج 10-K وأي تقارير دورية لاحقة عن النموذج 10-Q والتقارير الحالية في النموذج 8-K. ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك، تقدم شركة Amgen هذه المعلومات اعتبارًا من تاريخ هذا البيان الصحفي ولا تتحمل أي التزام بتحديث أي بيانات تطلعية واردة في هذه الوثيقة نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث مستقبلية أو غير ذلك.

    لا يمكن ضمان أي بيان تطلعي وقد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك التي نتوقعها. لا يمكن ضمان اكتشاف أو تحديد المنتجات المرشحة الجديدة أو تطوير مؤشرات جديدة للمنتجات الحالية، كما أن الانتقال من المفهوم إلى المنتج غير مؤكد؛ وبالتالي، لا يمكن ضمان نجاح أي منتج مرشح معين أو تطوير مؤشر جديد لمنتج حالي ويصبح منتجًا تجاريًا. علاوة على ذلك، فإن النتائج قبل السريرية لا تضمن الأداء الآمن والفعال للمنتج المرشح على البشر. لا يمكن تصميم تعقيد الجسم البشري بشكل مثالي، أو حتى في بعض الأحيان، بشكل مناسب بواسطة أنظمة الكمبيوتر أو زراعة الخلايا أو النماذج الحيوانية. لقد تباين في الماضي طول الوقت الذي يستغرقه استكمال التجارب السريرية والحصول على الموافقة التنظيمية لتسويق المنتجات، ونتوقع تباينًا مماثلاً في المستقبل.

    حتى عندما تنجح التجارب السريرية، قد تشكك السلطات التنظيمية في مدى كفاية الموافقة على نقاط النهاية التجريبية التي اخترناها. نقوم بتطوير المنتجات المرشحة داخليًا ومن خلال التعاون في الترخيص والشراكات والمشاريع المشتركة. قد تخضع المنتجات المرشحة المشتقة من العلاقات للنزاعات بين الأطراف أو قد يثبت أنها ليست فعالة أو آمنة كما كنا نعتقد في وقت الدخول في هذه العلاقة. كما يمكننا نحن أو غيرنا تحديد السلامة أو الآثار الجانبية أو مشاكل التصنيع المتعلقة بمنتجاتنا، بما في ذلك أجهزتنا، بعد طرحها في السوق.

    قد تتأثر نتائجنا بقدرتنا على تسويق المنتجات الجديدة والمبتكرة بنجاح. المنتجات الحالية محليًا ودوليًا، والتطورات السريرية والتنظيمية التي تشمل المنتجات الحالية والمستقبلية، ونمو مبيعات المنتجات التي تم إطلاقها مؤخرًا، والمنافسة من المنتجات الأخرى بما في ذلك البدائل الحيوية، والصعوبات أو التأخير في تصنيع منتجاتنا والظروف الاقتصادية العالمية. بالإضافة إلى ذلك، تتأثر مبيعات منتجاتنا بضغوط الأسعار والتدقيق السياسي والعامة وسياسات السداد التي يفرضها دافعو الطرف الثالث، بما في ذلك الحكومات وخطط التأمين الخاصة ومقدمي الرعاية المدارة، وقد تتأثر بالتطورات التنظيمية والسريرية والإرشادية والسياسات المحلية. والاتجاهات الدولية نحو الرعاية المدارة واحتواء تكاليف الرعاية الصحية. علاوة على ذلك، تخضع أبحاثنا واختباراتنا وتسعيرنا وتسويقنا وعملياتنا الأخرى لتنظيم واسع النطاق من قبل السلطات التنظيمية الحكومية المحلية والأجنبية. قد تتأثر أعمالنا بالتحقيقات الحكومية والدعاوى القضائية ومطالبات مسؤولية المنتج. بالإضافة إلى ذلك، قد تتأثر أعمالنا باعتماد تشريعات ضريبية جديدة أو التعرض لالتزامات ضريبية إضافية. إذا فشلنا في الوفاء بالتزامات الامتثال المنصوص عليها في اتفاقية نزاهة الشركات المبرمة بيننا وبين حكومة الولايات المتحدة، فقد نصبح عرضة لعقوبات كبيرة. علاوة على ذلك، بينما نحصل بشكل روتيني على براءات اختراع لمنتجاتنا وتقنياتنا، فإن الحماية التي توفرها براءات الاختراع وطلبات براءات الاختراع الخاصة بنا قد يتم الطعن فيها أو إبطالها أو التحايل عليها من قبل منافسينا، أو قد نفشل في الانتصار في دعاوى الملكية الفكرية الحالية والمستقبلية. نحن نقوم بقدر كبير من أنشطة التصنيع التجارية لدينا في عدد قليل من المرافق الرئيسية، بما في ذلك في بورتوريكو، ونعتمد أيضًا على أطراف ثالثة في جزء من أنشطة التصنيع لدينا، وقد تؤدي القيود المفروضة على العرض إلى تقييد مبيعات بعض منتجاتنا ومنتجاتنا الحالية تطوير المرشح. إن تفشي مرض أو تهديد مماثل للصحة العامة، مثل فيروس كورونا (COVID-19)، والجهود العامة والحكومية للتخفيف من انتشار مثل هذا المرض، يمكن أن يكون له تأثير سلبي كبير على توريد المواد لأنشطة التصنيع لدينا، وتوزيع منتجاتنا، وتسويق منتجاتنا المرشحة، وعمليات التجارب السريرية لدينا، وأي أحداث من هذا القبيل قد يكون لها تأثير سلبي جوهري على تطوير منتجاتنا، ومبيعات المنتجات، والأعمال التجارية ونتائج العمليات. نحن نعتمد على التعاون مع أطراف ثالثة لتطوير بعض منتجاتنا المرشحة وتسويق بعض منتجاتنا التجارية وبيعها. بالإضافة إلى ذلك، فإننا نتنافس مع شركات أخرى فيما يتعلق بالعديد من منتجاتنا المسوقة وكذلك لاكتشاف وتطوير منتجات جديدة. علاوة على ذلك، يتم توفير بعض المواد الخام والأجهزة الطبية والأجزاء المكونة لمنتجاتنا من خلال موردين خارجيين وحيدين. يتمتع بعض الموزعين والعملاء والدافعين لدينا بنفوذ شرائي كبير في تعاملاتهم معنا. إن اكتشاف مشكلات كبيرة في منتج مشابه لأحد منتجاتنا والتي تتعلق بفئة كاملة من المنتجات يمكن أن يكون له تأثير سلبي جوهري على مبيعات المنتجات المتضررة وعلى أعمالنا ونتائج عملياتنا. قد لا تكون جهودنا للتعاون مع شركات أو منتجات أو تقنيات أخرى أو الاستحواذ عليها، ولدمج عمليات الشركات أو لدعم المنتجات أو التكنولوجيا التي حصلنا عليها، ناجحة. لا يمكن أن يكون هناك ضمان بأننا سنكون قادرين على تحقيق أي من الفوائد الاستراتيجية أو أوجه التآزر أو الفرص الناشئة عن الاستحواذ على Horizon، وقد يستغرق تحقيق هذه الفوائد أو أوجه التآزر أو الفرص وقتًا أطول من المتوقع. قد لا نتمكن من دمج Horizon بنجاح، وقد يستغرق هذا التكامل وقتًا أطول أو يكون أكثر صعوبة أو يكلف أكثر من المتوقع. قد يؤدي الانهيار أو الهجوم الإلكتروني أو خرق أمن المعلومات لأنظمة تكنولوجيا المعلومات لدينا إلى تعريض سرية وسلامة وتوافر أنظمتنا وبياناتنا للخطر. سعر سهمنا متقلب وقد يتأثر بعدد من الأحداث. قد تتأثر أعمالنا وعملياتنا سلبًا بالفشل، أو الفشل الملحوظ، في تحقيق أهدافنا البيئية والاجتماعية والإدارية. يمكن أن تؤثر تأثيرات تغير المناخ العالمي والكوارث الطبيعية ذات الصلة سلبًا على أعمالنا وعملياتنا. قد تؤدي الظروف الاقتصادية العالمية إلى تفاقم بعض المخاطر التي تؤثر على أعمالنا. يمكن أن يؤثر أداء أعمالنا أو يحد من قدرة مجلس إدارتنا على إعلان أرباح الأسهم أو قدرتنا على دفع أرباح أو إعادة شراء أسهمنا العادية. وقد لا نكون قادرين على الوصول إلى أسواق رأس المال والائتمان بشروط مواتية لنا، أو قد لا نتمكن على الإطلاق.

    المراجع

  • فقيه م، وآخرون. ن إنجل ي ميد. 2023;389(23): 2125- 2139.
  • بيلر إل، وآخرون. جاما. 2021;325(7):669-685.
  • نيومان جيه، وآخرون. ممارسة الدقة باثول. 2009;205(12):858-862.
  • جونز آر بي، وآخرون. بر ي السرطان. 2017;116(7):923-929.
  • Wiesweg M, et al. الجين الورمي. 2019;38(16):2953-2966.
  • فقيه م، وآخرون. طبيب الأورام. 2022;27(8):663–674.
  • رولا ب، وآخرون. براز غاسترونتيرول. 2019;14(2):89-103.
  • منظمة الصحة العالمية. إحصائيات 2022. <أ href="https://c212.net/c/link/?t=0&l=en&o=4342970-1&h=1338506421&u=https%3A%2F%2Fc212 .net%2Fc%2Flink%2F%3Ft%3D0%26l%3Den%26o%3D3880950-1%26h%3D1300796895%26u%3Dhttps%253A %252F%252Fc212.net%252Fc%252Flink%252F%253Ft%253D0%2526l%253Den%2526o%253D3644581-1%2 526h%253D929522189%2526u%253Dhttps%25253A%25252F%25252Fwww.who.int%25252Fen%25252Fnews -الغرفة%25252أوراق الوقائع%25252Fdetail%25252Fcancer%2526a%253Dhttps%25253A%25252F%25252 Fwww.who.int%25252Fen%25252Fnews-room%25252أوراق الحقائق%25252Fdetail%25252Fcancer%26a %3Dhttps%253A%252F%252Fwww.who.int%252Fen%252Fnews-room%252Ffact-sheets%252Fdetail%252Fcancer&a=https%3A%2F%2Fwww.who.int%2Fen%2Fnews-room%2Ffact-sheets%2Fdetail %2سرطان" target="_blank" rel="nofollow noopener">https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. تم الوصول إليه في 20 أغسطس 2024.
  • Prager GW, et al. ن إنجل ي ميد. 2023;388(18):1657-1667.

    • المصدر أمجن

    نشر : 2025-01-18 18:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية