FDA schvaluje Lumakras (sotorasib) v kombinaci s Vectibixem (panitumumab) pro chemorefrakterní KRAS G12C-mutovaný metastatický kolorektální karcinom

Sledujte Drugslib

THOUSAND OAKS, Kalifornie, 17. ledna 2025 /PRNewswire/ – Společnost Amgen (NASDAQ:AMGN) dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek Lumakras (sotorasib) v kombinaci s Vectibixem (panitumumab) k léčbě dospělých pacientů s KRAS G12C-mutovaným metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), podle testu schváleného FDA, kteří dříve podstoupili chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu. Schválení je založeno na klíčové studii Phase 3 CodeBreaK 300, která prokázala, že Lumakras plus Vectibix je první a jediná cílená léčebná kombinace pro chemorefrakterní KRAS G12C-mutovaný mCRC, která vykazuje lepší přežití bez progrese (PFS) ve srovnání se zkoumaným standardem -care (SOC).1*

„Kolorektální karcinom je třetí nejčastější příčinou rakoviny úmrtí ve Spojených státech a méně než jeden z pěti lidí s diagnózou metastatického onemocnění přežívá déle než pět let po diagnóze,“ řekl Jay Bradner, M.D., výkonný viceprezident pro výzkum a vývoj společnosti Amgen.2 „Lumakras plus Vectibix nabízí cílené, kombinovaná terapie řízená biomarkery, která pomáhá oddálit progresi onemocnění efektivněji než zkoumaná standardní péče Tato nová možnost ověřuje náš kombinovaný přístup ke zlepšení výsledků u pacientů s pokročilým KRAS Metastatický kolorektální karcinom s mutací G12C."

Klinická studie CodeBreaK 300 porovnávala přípravek Lumakras ve dvou různých dávkách (960 mg denně nebo 240 mg denně) v kombinaci s Vectibixem s SOC (trifluridin a tipiracil nebo regorafenib) zvoleným výzkumníkem u pacientů s chemorefrakterním KRAS G12C-mutovaným mCRC. Výsledky studie prokázaly, že přípravek Lumakras 960 mg denně plus Vectibix (n=53) vykázal zlepšený medián PFS 5,6 měsíce (4,2, 6,3) ve srovnání s 2 měsíci (1,9, 3,9) podle volby zkoušejícího (n=54), přičemž poměr rizik (HR) 0,48 (95% interval spolehlivosti [CI]: 0,3, 0,78) a p-hodnota 0,005. Studie prokázala zlepšenou celkovou míru odpovědi (ORR) o 26 % (95% CI: 15, 40) ve srovnání s 0 % s volbou zkoušejícího (95% CI: 0, 7). Studie nebyla statisticky zaměřena na celkové přežití (OS). Medián celkového přežití (mOS) u pacientů léčených přípravkem Lumakras plus Vectibix nebyl dosažen (NR) (8,6, NR) a mOS u pacientů léčených podle výběru zkoušejícího byl 10,3 měsíce (7, NR), s HR 0,7 (95 % CI: 0,41, 1,18); konečná analýza OS nebyla statisticky významná. Bezpečnostní profily byly konzistentní s těmi historicky pozorovanými pro Lumakras a Vectibix. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) jsou vyrážka (87 %), suchá kůže (28 %), průjem (28 %), stomatitida (26 %), únava (21 %) a muskuloskeletální bolest (21 %). PFS přípravku Lumakras 240 mg denně plus Vectibix (n=53) ve srovnání s volbou zkoušejícího nebylo statisticky významné.

Mutace KRAS G12C je přítomna přibližně u 3–5 % kolorektálních karcinomů, jak bylo stanoveno FDA- schválený test biomarkerů.3-5 To zdůrazňuje důležitou roli komplexního testování biomarkerů u mCRC. Detekcí použitelné mutace mohou nyní způsobilí pacienti dostávat odpovídající cílenou terapii, která může vést ke zlepšení odezvy.

"U metastatického kolorektálního karcinomu jsou mutace KRAS historicky spojeny s horší úmrtností a horšími výsledky ve srovnání s nemutovanými nádory a standardní léčebné možnosti prokázaly minimální přínos," řekl Marwan G. Fakih, M.D., primární řešitel studie a spoluředitel Gastrointestinal Cancer Program, City of Hope.3-6 „Navrženo pro duální blokádu drah KRAS G12C a EGFR, kombinace sotorasib plus panitumumab poskytuje potřebnou novou léčebnou možnost k lepšímu překonání mechanismů úniku z rakoviny Studie CodeBreaK 300 prokázala lepší přežití bez progrese ve srovnání se zkoumanou standardní léčbou a představuje klinicky významný přínos pro pacienty s KRAS G12C-mutovaným kolorektálním karcinomem. rakovina."

"Existuje nesmírná potřeba neustálých inovací a přesné medicíny, která by pomohla řešit metastatický kolorektální karcinom," řekl Michael Sapienza, generální ředitel Aliance pro rakovinu tlustého střeva a konečníku. "Tento nový kombinovaný přístup je důležitým průlomem pro pacienty s metastatickým kolorektálním karcinomem mutovaným KRAS G12C a nabízí novou prospěšnou možnost léčby pro pacienty žijící s tímto zničujícím a náročným onemocněním."

*Volba výzkumníka pro SOC zahrnovala trifluridin/tipiracil nebo regorafenib.

O CodeBreaK 300Do studie CodeBreaK 300 bylo zařazeno 160 účastníků a porovnávalo se Lumakras ( sotorasib) v dávkách 960 mg a 240 mg v kombinaci s Vectibix® (panitumumab) k volbě zkoušejícího standardní péče (trifluridin/tipiracil nebo regorafenib) u pacientů s chemorefrakterním KRAS G12C-mutovaným metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC). Studie splnila svůj primární cíl prokazující zlepšené přežití bez progrese (PFS) a klíčové sekundární cíle celkové přežití (OS) a celková míra odpovědi (ORR) také upřednostňovaly kombinaci.

O mCRC a mutaci KRAS G12CKolorektální karcinom (CRC) je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu a tvoří 11 % všech diagnóz rakoviny.7 Je to také třetí nejčastěji diagnostikovaná rakovina globálně.8

Pacienti s dříve léčeným mCRC potřebují účinnější možnosti léčby. U pacientů ve třetí linii poskytují standardní terapie medián doby OS kratší než jeden rok a míra odpovědi pacientů je nižší než 10 %.9

Mutace KRAS patří mezi nejčastější genetické změny u CRC, přičemž mutace KRAS G12C je přítomna přibližně u 3–5 % případů CRC, jak bylo stanoveno biomarkerovým testem schváleným americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).3-5

O Lumakras (sotorasib) v kombinaci s Vectibixem (panitumumab)V USA je nyní Lumakras schválen v kombinaci s Vectibixem (panitumumab) pro léčbu dospělých pacientů s KRAS G12C mutovaným mCRC, jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, kteří dříve dostávali fluoropyrimidin- chemoterapie na bázi oxaliplatiny a irinotekanu. Tato cílená terapie kombinuje Lumakras, inhibitor KRASG12C, s Vectibixem, monoklonální protilátkou proti EGFR. Doporučená dávka Lumakrasu je 960 mg denně a doporučená dávka Vectibixu je 6 mg/kg IV q2 týdny.

O Lumakras (sotorasib) Lumakras získal urychlené schválení od FDA 28. května 2021. FDA dokončil revizi doplňkové nové aplikace Amgen (sNDA) s cílem získat plné schválení Lumakras 26. prosince , 2023, což vedlo k úplné odpovědi. Kromě toho FDA dospěl k závěru, že požadavek na porovnání dávek po uvedení na trh (PMR) vydaný v době urychleného schvalování přípravku Lumakras, aby bylo možné porovnat bezpečnost a účinnost přípravku Lumakras 960 mg denní dávka oproti nižší denní dávce, byl splněn. Společnost uvedla, že Lumakras v dávce 960 mg jednou denně zůstane dávkou pro pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutací KRAS G12C pod urychleným schválením. FDA také vydal nový PMR pro další potvrzující studii na podporu úplného schválení, které bude dokončeno nejpozději v únoru 2028.

O Vectibix (panitumumab)

strong>Vectibix je první a jediná lidská monoklonální protilátka proti EGFR plně schválená FDA pro léčbu mCRC. Vectibix byl schválen v USA v září 2006 jako monoterapie pro léčbu pacientů s mCRC exprimujícím EGFR po progresi onemocnění po předchozí léčbě chemoterapií obsahující fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan.

V květnu 2014 schválila FDA Vectibix pro použití v kombinaci s FOLFOX jako léčbu první volby u pacientů s divokým typem KRAS (exon 2) mCRC. S tímto schválením se Vectibix stal první a jedinou anti-EGFR biologickou terapií indikovanou k použití s ​​FOLFOX, jedním z nejčastěji používaných chemoterapeutických režimů, v první linii léčby mCRC u pacientů s divokým typem KRAS mCRC.

V červnu 2017 schválil FDA rafinovanou indikaci pro Vectibix pro použití u pacientů s divokým typem RAS (definovaný jako divoký typ v KRAS i NRAS, jak bylo stanoveno testem schváleným FDA pro toto použití mCRC, konkrétně jako terapie první volby v kombinaci s FOLFOX a jako monoterapie po progresi onemocnění po předchozí léčbě fluoropyrimidinem, oxaliplatinou a chemoterapie obsahující irinotekan.

Lumakras (sotorasib) v kombinaci s Vectibixem (panitumumab) USA IndikaceVectibix v kombinaci se sotorasibem je indikován k léčbě dospělých pacientů s KRAS G12C mutovaným mCRC, jak bylo stanoveno Test schválený FDA, kteří byli předtím léčeni chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu.

OMEZENÍ POUŽITÍ Vectibix není indikován k léčbě pacientů s RAS-mutovaný mCRC, pokud není použit v kombinaci se sotorasibem u KRAS G12C-mutovaného mCRC. Vectibix není indikován k léčbě pacientů s mCRC, u kterých není znám mutační stav RAS.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE – LumakrasHepatotoxicita

  • Lumakras může způsobit hepatotoxicitu a zvýšení ALT nebo AST, což může vést na poškození jater a hepatitidu vyvolané léky.
  • Ve souhrnné bezpečnostní populaci pacientů s NSCLC, kteří dostávali Lumakras 960 mg v monoterapii, se hepatotoxicita vyskytla u 27 % pacientů, z nichž 16 % bylo stupně ≥ 3. Mezi pacienty s hepatotoxicitou, kteří vyžadovali úpravu dávkování, 64 % vyžadovalo léčbu kortikosteroidy.
  • V této souhrnné bezpečnostní populaci pacientů s NSCLC, kteří dostávali Lumakras 960 mg v monoterapii 17 % pacientů, kteří dostávali Lumakras, mělo zvýšenou alaninaminotransferázu (ALT)/zvýšenou aspartátaminotransferázu (AST); z toho 9 % bylo stupně ≥ 3. Medián doby do prvního nástupu zvýšení ALT/AST byl 6,3 týdne (rozmezí: 0,4 až 42). Zvýšení ALT/AST vedoucí k přerušení nebo snížení dávky se objevilo u 9 % pacientů léčených přípravkem Lumakras. Lumakras byl trvale vysazen pro zvýšení ALT/AST u 2,7 % pacientů. Poškození jater vyvolané léčivem se vyskytlo u 1,6 % (všechny stupně), včetně 1,3 % (stupeň ≥ 3).
  • V této souhrnné bezpečnostní populaci pacientů s NSCLC, kteří dostávali Lumakras 960 mg v monoterapii, celkem 40 % u pacientů s nedávnou (≤ 3 měsíce) imunoterapií před zahájením léčby přípravkem Lumakras došlo k hepatotoxicitě. Případ hepatotoxicity byl pozorován u 18 % pacientů, kteří začali užívat Lumakras více než 3 měsíce po poslední dávce imunoterapie, au 17 % pacientů, kteří nikdy imunoterapii nepodstoupili. Bez ohledu na dobu od předchozí imunoterapie se 94 % příhod hepatotoxicity zlepšilo nebo vymizelo úpravou dávkování Lumakrasu, s léčbou kortikosteroidy nebo bez ní.
  • Předtím sledujte jaterní testy (ALT, AST, alkalická fosfatáza a celkový bilirubin). do začátku Lumakras, každé 3 týdny po dobu prvních 3 měsíců léčby, poté jednou měsíčně nebo podle klinické indikace, s častějším testováním u pacientů, u kterých zvýšení transamináz a/nebo bilirubinu. Zastavte, snižte dávku nebo trvale vysaďte přípravek Lumakras na základě závažnosti nežádoucí reakce. Zvažte podávání systémových kortikosteroidů k ​​léčbě hepatotoxicity.

    • Intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida

  • Lumakras může způsobit ILD/pneumonitidu, která může být smrtelná.
  • Ve souhrnné bezpečnostní populaci pacientů s NSCLC, kteří dostávali Lumakras 960 mg v monoterapii ILD/pneumonitida se vyskytla u 2,2 % pacientů, z nichž 1,1 % bylo stupně ≥ 3 a 1 případ byl fatální. Medián doby do prvního nástupu ILD/pneumonitidy byl 8,6 týdne (rozmezí: 2,1 až 36,7 týdne). Lumakras byl trvale vysazen kvůli ILD/pneumonitidě u 1,3 % pacientů léčených Lumakrasem. Sledujte u pacientů nové nebo zhoršující se plicní příznaky svědčící pro ILD/pneumonitidu (např. dušnost, kašel, horečka). Okamžitě přerušte podávání Lumakras pacientům s podezřením na ILD/pneumonitidu a trvale přerušte podávání Lumakras, pokud nejsou identifikovány žádné jiné potenciální příčiny ILD/pneumonitidy.

    • Nejčastější nežádoucí účinky

  • Nejčastějšími nežádoucími účinky ≥ 20 % byly průjem, muskuloskeletální bolest, nauzea, únava, hepatotoxicita a kašel.

    • Lékové interakce

  • Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o všech souběžně podávané léky, včetně léků na předpis, volně prodejných léků, vitamínů, dietních a rostlinných produktů.
  • Informujte pacienty, aby se při užívání přípravku Lumakras vyhýbali inhibitorům protonové pumpy a antagonistům H2 receptorů.
  • Pokud se nelze vyhnout současnému podávání s látkami snižujícími kyselost, informujte pacienty, aby užili Lumakras 4 hodiny před nebo 10 hodin po lokálně působícím antacidu.

    • DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE – VectibixVAROVÁNÍ V RÁMCI: DERMATOLOGICKÁ TOXICITADermatologická toxicita: Dermatologické toxicity se vyskytly u 90 % pacientů a byly závažné (NCI-CTC stupeň 3 a vyšší) u 15 % pacientů léčených Vectibixem v monoterapii

  • Vectibix může způsobit dermatologickou toxicitu, která může být závažná. Klinické projevy mimo jiné zahrnovaly akneiformní dermatitidu, pruritus, erytém, vyrážku, exfoliaci kůže, paronychii, suchou kůži a kožní trhliny.
  • U 229 pacientů, kteří dostávali Vectibix v monoterapii, se objevila dermatologická toxicita v 90 % včetně stupně 3 (15 %). Mezi 585 pacienty, kteří dostávali Vectibix v kombinaci s FOLFOX, se dermatologická toxicita vyskytla u 96 % včetně stupně 4 (1 %) a stupně 3 (32 %). U 126 pacientů, kteří v klinických studiích dostávali Vectibix v kombinaci se sotorasibem, se dermatologická toxicita vyskytla u 94 %, včetně 3. stupně (16 %) pacientů.
  • Sledujte pacienty, u kterých se vyvinula dermatologická toxicita nebo toxicita měkkých tkání při užívání Vectibixu pro rozvoj zánětlivých nebo infekčních následků. U pacientů léčených Vectibixem byly pozorovány život ohrožující a fatální infekční komplikace včetně nekrotizující fasciitidy, abscesů a sepse. Život ohrožující a fatální bulózní mukokutánní onemocnění s puchýři, erozemi a odlupováním kůže bylo také pozorováno u pacientů léčených Vectibixem. Nebylo možné určit, zda tyto mukokutánní nežádoucí reakce přímo souvisely s inhibicí EGFR nebo s idiosynkratickými imunitními účinky (např. Stevens Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza). Vysadit nebo přerušit podávání Vectibixu pro dermatologickou toxicitu nebo toxicitu měkkých tkání spojenou se závažnými nebo život ohrožujícími zánětlivými nebo infekčními komplikacemi. Jsou poskytovány úpravy dávky Vectibixu s ohledem na dermatologickou toxicitu
  • Vectibix v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií na bázi oxaliplatiny není indikován k léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem, který obsahuje somatické mutace RAS v exonu 2 (kodony 12 a 13 ), exon 3 (kodony 59 a 61) a exon 4 (kodony 117 a 146) buď KRAS nebo NRAS a dále se označuje jako "RAS."
  • Byly provedeny retrospektivní analýzy podskupin v několika randomizovaných klinických studiích, aby se prozkoumala úloha mutací RAS na klinické účinky anti-EGFR namířených monoklonálních protilátky (panitumumab nebo cetuximab). Protilátky proti EGFR u pacientů s nádory obsahujícími mutace RAS vedly k vystavení těchto pacientů nežádoucím účinkům souvisejícím s anti-EGFR bez klinického přínosu těchto látek. Kromě toho ve studii 20050203 dostávalo 272 pacientů s RAS-mutantními nádory mCRC Vectibix v kombinaci s FOLFOX a 276 pacientů dostávalo samotný FOLFOX. V explorativní analýze podskupin bylo OS kratší (HR = 1,21, 95% CI: 1,01-1,45) u pacientů s RAS-mutantním mCRC, kteří dostávali Vectibix a FOLFOX oproti samotnému FOLFOX.
  • Vectibix může způsobit progresivní pokles hladiny hořčíku v séru vedoucí k těžké (3. nebo 4. stupně) hypomagnezémii. Mezi 229 pacienty, kteří dostávali Vectibix v monoterapii, se hypomagnezémie vyskytla u 38 %, včetně stupně 4 (1,3 %) a stupně 3 (2,6 %). Mezi 585 pacienty, kteří dostávali Vectibix v kombinaci s FOLFOX, se hypomagnezémie vyskytla u 51 %, včetně stupně 4 (5 %) a stupně 3 (6 %). U 126 pacientů užívajících Vectibix v kombinaci se sotorasibem v klinických studiích se snížení hořčíku objevilo u 69 %, včetně stupně 4 (2,4 %) a stupně 3 (14 %).
  • Před zahájením léčby pacienty sledujte na hypomagnezémii a hypokalcémii. zahájení léčby Vectibixem, pravidelně během léčby Vectibixem® a po dobu až 8 týdnů po dokončení léčby. Byly také pozorovány další poruchy elektrolytů, včetně hypokalémie. Podle potřeby doplňte hořčík a další elektrolyty.
  • Ve studii 20020408 se u 4 % pacientů objevily reakce na infuzi a u 1 % pacientů se objevily závažné reakce na infuzi (stupeň 3-4 NCI-CTC). Po podání Vectibixu se mohou objevit reakce na infuzi, projevující se jako horečka, zimnice, dušnost, bronchospasmus a hypotenze. Po uvedení přípravku na trh došlo k fatálním reakcím na infuzi. Při závažných reakcích na infuzi ukončete infuzi.
  • U pacientů léčených Vectibixem byly pozorovány těžké průjmy a dehydratace vedoucí k akutnímu selhání ledvin a dalším komplikacím. Mezi 229 pacienty, kteří dostávali Vectibix v monoterapii, se akutní selhání ledvin vyskytlo u 2 % včetně stupně 3 nebo 4 (2 %). Mezi 585 pacienty, kteří dostávali Vectibix v kombinaci s FOLFOX, se akutní selhání ledvin vyskytlo u 2 % včetně stupně 3 nebo 4 (2 %). U 126 pacientů užívajících Vectibix v kombinaci se sotorasibem v klinických studiích se akutní selhání ledvin vyskytlo u 3,2 %, včetně stupně 3 (0,8 %). Monitorujte pacienty kvůli průjmu a dehydrataci, podle potřeby poskytněte podpůrnou péči (včetně antiemetické nebo protiprůjmové terapie) a v případě potřeby vysaďte Vectibix.
  • Smrtelné a nefatální případy intersticiální plicní choroby (ILD) (1 %) a plicní fibróza byla pozorována u pacientů léčených Vectibixem. Plicní fibróza se vyskytla u méně než 1 % (2/1467) pacientů zařazených do klinických studií s Vectibixem. ILD/pneumonitida 1. stupně se vyskytla u 0,8 % (1/126) pacientů zařazených do klinických studií s Vectibixem v kombinaci se sotorasibem. V případě akutního nástupu nebo zhoršení plicních příznaků přerušte léčbu Vectibixem. Pokud se potvrdí ILD, přerušte léčbu Vectibixem.
  • U pacientů s intersticiální pneumonitidou nebo plicní fibrózou nebo prokázanou intersticiální pneumonitidou nebo plicní fibrózou musí být přínos léčby Vectibixem oproti riziku plicních komplikací pečlivě zváženo.
  • Vystavení slunečnímu záření může zhoršit dermatologickou toxicitu. Poraďte pacientům, aby při užívání Vectibixu nosili opalovací krém a klobouky a omezili vystavování se slunci.
  • Při používání Vectibixu se vyskytly závažné případy keratitidy, ulcerózní keratitidy a perforace rohovky. Mezi 585 pacienty, kteří dostávali Vectibix v kombinaci s FOLFOX, se keratitida vyskytla u 0,3 %. U 126 pacientů užívajících Vectibix v kombinaci se sotorasibem v klinických studiích se keratitida vyskytla u 1,6 %, ulcerózní keratitida u 0,8 % a jarní keratokonjunktivitida u 0,8 % (všechny stupně 1-2). Sledujte známky keratitidy, ulcerózní keratitidy nebo perforace rohovky. Přerušit nebo přerušit léčbu Vectibixem pro akutní nebo zhoršující se keratitidu, ulcerózní keratitidu nebo perforaci rohovky.
  • V průběžné analýze otevřené, multicentrické, randomizované klinické studie v první linii u pacientů s mCRC přidání Vectibixu ke kombinaci bevacizumabu a chemoterapie vedlo ke snížení OS a zvýšené incidenci NCI-CTC stupně 3-5 (87 % vs. 72 %) nežádoucích účinků. Nežádoucí reakce stupně 3-4 NCI-CTC vyskytující se ve vyšší míře u pacientů léčených Vectibixem zahrnovaly vyrážku/akneiformní dermatitidu (26 % vs. 1 %), průjem (23 % vs. 12 %), dehydrataci (16 % vs. 5 %), primárně se vyskytující u pacientů s průjmem, hypokalémií (10 % vs. 4 %), stomatitidou/mukozitidou (4 % vs. <1 %) a hypomagnezémie (4 % vs 0). Plicní embolie stupně 3-5 podle NCI-CTC se vyskytovala ve vyšší míře u pacientů léčených Vectibixem (7 % vs. 3 %) a zahrnovala fatální příhody u tří (< 1 %) pacientů léčených Vectibixem.
  • Jako v důsledku zjištěných toxicit dostávali pacienti randomizovaní k Vectibixu, bevacizumabu a chemoterapii nižší průměrnou intenzitu relativní dávky každého chemoterapeutika (oxaliplatina, irinotekan, bolus 5-FU a/nebo infuzní 5-FU) během prvních 24 týdnů studie ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni na bevacizumab a chemoterapii.
  • Na základě údajů ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku, Vectibix může při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu. Při podání panitumumabu během organogeneze vedlo k embryoletalitě u opic cynomolgus při expozicích přibližně 1,25 až 5násobku doporučené dávky pro člověka. Informujte těhotné ženy a ženy o reprodukčním potenciálu potenciálního rizika pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby a po dobu nejméně 2 měsíců po poslední dávce Vectibixu používaly účinnou antikoncepci.
  • Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (≥ 20 %) v monoterapii u pacientek s Vectibixem byly kožní vyrážka s různými projevy, paronychie, únava, nevolnost a průjem.
  • Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (≥ 20 %) u přípravku Vectibix + FOLFOX byly průjem, stomatitida, zánět sliznice, astenie, paronychie, anorexie, hypomagnezémie, hypokalémie, vyrážka, akneiformní dermatitida, pruritus a suchá kůže. Závažné nežádoucí účinky (≥ 2% rozdíl mezi léčebnými rameny) byly průjem a dehydratace.
  • Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20%) u pacientů užívajících Vectibix v kombinaci se sotorasibem 960 mg byly vyrážka, suchá kůže, průjem, stomatitida, únava a muskuloskeletální bolesti.

    • O společnosti Amgen Společnost Amgen objevuje, vyvíjí, vyrábí a dodává inovativní léky, které pomáhají milionům pacientů v boji proti některým z nejtěžších nemocí světa. Před více než 40 lety pomohla společnost Amgen založit biotechnologický průmysl a zůstává na špici inovací, využívá technologie a lidská genetická data k překonání toho, co je dnes známo. Společnost Amgen rozvíjí široký a hluboký kanál, který staví na jejím stávajícím portfoliu léků k léčbě rakoviny, srdečních chorob, osteoporózy, zánětlivých onemocnění a vzácných onemocnění.

    V roce 2024 byla společnost Amgen vyhlášena společností Fast Company jednou z „nejinovativnějších společností na světě“ a časopisem Forbes, mezi jinými externími uznáními, jedním z „nejlepších velkých zaměstnavatelů v Americe“. Amgen je jednou z 30 společností, které tvoří Dow Jones Industrial Average, a je také součástí indexu Nasdaq-100, který zahrnuje největší a nejinovativnější nefinanční společnosti kotované na burze Nasdaq na základě tržní kapitalizace.

    Pro více informací navštivte Amgen.com a sledujte Amgen na X, LinkedIn, Instagram, TikTok, YouTube a Threads.

    Výhledová prohlášení společnosti AmgenTato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení, která jsou založena na současných očekáváních a přesvědčeních společnosti Amgen. Všechna prohlášení, jiná než prohlášení o historických faktech, jsou prohlášení, která lze považovat za výhledová prohlášení, včetně jakýchkoli prohlášení o výsledku, výhodách a synergiích spolupráce nebo potenciální spolupráce s jakoukoli jinou společností (včetně BeiGene, Ltd. nebo Kyowa Kirin Co., Ltd.), výkonnost společnosti Otezla (apremilast) (včetně očekávaného růstu tržeb společnosti Otezla a načasování nárůstu non-GAAP EPS), naše akvizice společnosti Teneobio, Inc., ChemoCentryx, Inc. nebo Horizon Therapeutics plc (včetně očekávané výkonnosti a výhledu podnikání společnosti Horizon, výkonnosti a příležitostí, jakýchkoli potenciálních strategických výhod, synergií nebo příležitostí očekávaných v důsledku takové akvizice a veškerých předpokládaných dopadů společnosti Horizon akvizice na našich nákladech souvisejících s akvizicí v budoucnu), stejně jako odhady výnosů, provozní marže, kapitálové výdaje, hotovost, další finanční metriky, očekávané právní, arbitrážní, politické, regulační nebo klinické výsledky nebo praktiky, vzorce nebo praktiky zákazníků a předepisujících lékařů, úhradové aktivity a výsledky, účinky pandemií nebo jiných rozšířených zdravotních problémů na naše podnikání, výsledky, pokrok a další podobné odhady a výsledky. Výhledová prohlášení zahrnují významná rizika a nejistoty, včetně těch, které jsou diskutovány níže a podrobněji popsány ve zprávách Komise pro cenné papíry a burzy podaných společností Amgen, včetně naší nejnovější výroční zprávy na formuláři 10-K a všech následných pravidelných zpráv na formuláři 10-Q a aktuální zprávy na formuláři 8-K. Pokud není uvedeno jinak, společnost Amgen poskytuje tyto informace k datu této tiskové zprávy a nepřebírá žádnou povinnost aktualizovat jakákoli výhledová prohlášení obsažená v tomto dokumentu v důsledku nových informací, budoucích událostí nebo jinak.

    Nelze zaručit žádné výhledové prohlášení a skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od těch, které projektujeme. Odhalení nebo identifikace nových kandidátských produktů nebo vývoj nových indikací pro stávající produkty nelze zaručit a přechod od konceptu k produktu je nejistý; v důsledku toho nelze zaručit, že jakýkoli konkrétní kandidát na produkt nebo vývoj nové indikace pro existující produkt bude úspěšný a stane se komerčním produktem. Předklinické výsledky dále nezaručují bezpečný a efektivní výkon kandidátů produktu u lidí. Složitost lidského těla nemůže být dokonale, nebo někdy dokonce adekvátně modelována počítačovými systémy nebo systémy buněčných kultur nebo zvířecími modely. Doba, kterou potřebujeme k dokončení klinických zkoušek a získání regulačního souhlasu s uvedením produktu na trh, se v minulosti lišila a podobnou variabilitu očekáváme i v budoucnu.

    I když jsou klinické studie úspěšné, mohou regulační orgány pochybovat o dostatečnosti schválení námi vybraných koncových bodů studie. Kandidáty na produkty vyvíjíme interně a prostřednictvím licenční spolupráce, partnerství a společných podniků. Kandidáti produktů, kteří jsou odvozeni ze vztahů, mohou být předmětem sporů mezi stranami nebo se mohou ukázat jako neefektivní nebo tak bezpeční, jak jsme se mohli domnívat v době vstupu do takového vztahu. Také my nebo ostatní můžeme identifikovat bezpečnost, vedlejší účinky nebo výrobní problémy s našimi produkty, včetně našich zařízení, poté, co budou uvedeny na trh.

    Naše výsledky mohou být ovlivněny naší schopností úspěšně prodávat nové a stávající produkty na domácím i mezinárodním trhu, klinický a regulační vývoj zahrnující současné a budoucí produkty, růst prodeje nedávno uvedených produktů, konkurence jiných produktů včetně biologicky podobných produktů, potíže nebo zpoždění ve výrobě našich produktů a globální ekonomické podmínky. Prodej našich produktů je navíc ovlivněn cenovým tlakem, politickou a veřejnou kontrolou a politikami úhrad ze strany plátců třetích stran, včetně vlád, soukromých pojišťovacích plánů a poskytovatelů řízené péče, a mohou být ovlivněny vývojem regulačních, klinických a směrnic a domácích a mezinárodní trendy směrem k řízené péči a omezení nákladů na zdravotní péči. Náš výzkum, testování, stanovování cen, marketing a další činnosti navíc podléhají rozsáhlé regulaci ze strany domácích i zahraničních vládních regulačních orgánů. Naše podnikání může být ovlivněno vládními vyšetřováními, soudními spory a nároky na odpovědnost za výrobek. Kromě toho může být naše podnikání ovlivněno přijetím nové daňové legislativy nebo vystavením se dalším daňovým závazkům. Pokud nesplníme závazky v souladu s dohodou o firemní integritě mezi námi a vládou USA, mohli bychom být vystaveni významným sankcím. Kromě toho, zatímco běžně získáváme patenty na naše produkty a technologie, ochrana nabízená našimi patenty a patentovými přihláškami může být zpochybněna, zrušena nebo obcházena našimi konkurenty, nebo se nám může stát, že nezvítězíme v současných a budoucích soudních sporech týkajících se duševního vlastnictví. Provádíme podstatnou část našich komerčních výrobních aktivit v několika klíčových závodech, včetně Portorika, a také závisíme na třetích stranách u části našich výrobních aktivit a limity dodávek mohou omezit prodej některých našich současných produktů a produktů. rozvoj kandidátů. Propuknutí nemoci nebo podobné ohrožení veřejného zdraví, jako je COVID-19, a veřejné a vládní úsilí o zmírnění šíření takové nemoci by mohlo mít významný nepříznivý dopad na dodávky materiálů pro naše výrobní aktivity, distribuci naše produkty, komercializace našich kandidátů na produkty a naše klinické zkušební provozy a jakékoli takové události mohou mít závažný nepříznivý vliv na náš vývoj produktů, prodej produktů, podnikání a provozní výsledky. Při vývoji některých našich kandidátů na produkty a při komercializaci a prodeji některých našich komerčních produktů spoléháme na spolupráci se třetími stranami. Kromě toho soutěžíme s jinými společnostmi, pokud jde o mnoho našich produktů na trhu, stejně jako o objevování a vývoj nových produktů. Dále některé suroviny, lékařské přístroje a součásti pro naše produkty dodávají výhradní dodavatelé třetích stran. Někteří naši distributoři, zákazníci a plátci mají při jednání s námi značný vliv na nákup. Zjištění významných problémů s produktem podobným jednomu z našich produktů, které se týkají celé třídy produktů, by mohlo mít závažný nepříznivý dopad na prodej dotčených produktů a na naše podnikání a provozní výsledky. Naše snaha spolupracovat nebo získat jiné společnosti, produkty nebo technologie a integrovat operace společností nebo podporovat produkty nebo technologie, které jsme získali, nemusí být úspěšná. Nemůžeme zaručit, že budeme schopni realizovat některý ze strategických přínosů, synergií nebo příležitostí vyplývajících z akvizice Horizon, a realizace takových přínosů, synergií nebo příležitostí může trvat déle, než se očekávalo. Možná nebudeme schopni úspěšně integrovat Horizon a taková integrace může trvat déle, být obtížnější nebo stát více, než se očekávalo. Porucha, kybernetický útok nebo narušení bezpečnosti informací našich systémů informačních technologií by mohly ohrozit důvěrnost, integritu a dostupnost našich systémů a našich dat. Cena našich akcií je nestálá a může být ovlivněna řadou událostí. Naše podnikání a operace mohou být negativně ovlivněny neúspěchem nebo domnělým selháním při dosahování našich environmentálních, sociálních a vládních cílů. Účinky globální změny klimatu a souvisejících přírodních katastrof by mohly negativně ovlivnit naše podnikání a provoz. Globální ekonomické podmínky mohou zvýšit určitá rizika, která ovlivňují naše podnikání. Naše obchodní výsledky by mohly ovlivnit nebo omezit schopnost našeho představenstva vyhlásit dividendu nebo naši schopnost vyplácet dividendu nebo zpětně odkoupit naše kmenové akcie. Nemusíme mít přístup na kapitálové a úvěrové trhy za podmínek, které jsou pro nás příznivé, nebo vůbec.

    Odkazy

  • Fakih M, et al. N Engl J Med. 2023;389(23): 2125-2139.
  • Biller L, et al. JAMA. 2021;325(7):669-685.
  • Neumann J, et al. Pathol Res Pract. 2009;205(12):858-862.
  • Jones RP, et al. Br J Cancer. 2017;116(7):923-929.
  • Wiesweg M, et al. Onkogen. 2019;38(16):2953-2966.
  • Fakih M, et al. Onkolog. 2022;27(8):663–674.
  • Rawla P, et al. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89-103.
  • Světová zdravotnická organizace. Statistiky 2022. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Zpřístupněno 20. srpna 2024.
  • Prager GW, et al. N Engl J Med. 2023;388(18):1657-1667.

    • ZDROJ Amgen

    Vyslán : 2025-01-18 18:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova