FDA genehmigt Lumakras (Sotorasib) in Kombination mit Vectibix (Panitumumab) für chemorefraktären KRAS G12C-mutierten metastasierten Darmkrebs

Folgen Sie Drugslib auf

THOUSAND OAKS, Kalifornien, 17. Januar 2025 /PRNewswire/ -- Amgen (NASDAQ:AMGN) gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Lumakras (Sotorasib) in Kombination mit Vectibix (Panitumumab) zugelassen hat. zur Behandlung erwachsener Patienten mit KRAS G12C-mutiertem metastasiertem kolorektalem Karzinom (mCRC), bestimmt durch eine Von der FDA zugelassener Test, der zuvor eine Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-Basis erhalten hat. Die Zulassung basiert auf der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie CodeBreaK 300, die zeigte, dass Lumakras plus Vectibix die erste und einzige gezielte Behandlungskombination für chemorefraktäres KRAS G12C-mutiertes mCRC ist, die im Vergleich zum untersuchten Standard ein überlegenes progressionsfreies Überleben (PFS) aufweist -care (SOC).1*

"Darmkrebs ist die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache in den Vereinigten Staaten Staaten, und weniger als jeder fünfte Mensch, bei dem eine metastasierende Erkrankung diagnostiziert wird, überlebt länger als fünf Jahre nach der Diagnose“, sagte Jay Bradner, M.D., Executive Vice President für Forschung und Entwicklung bei Amgen.2 „Lumakras plus Vectibix bietet eine gezielte, biomarkergesteuerte Kombination Therapie, die dazu beiträgt, das Fortschreiten der Krankheit wirksamer zu verzögern als der untersuchte Behandlungsstandard. Diese neue Option bestätigt unseren Kombinationsansatz zur Verbesserung der Ergebnisse für Patienten mit fortgeschrittener KRAS-G12C-mutierter kolorektaler Metastasierung Krebs.“

In der klinischen Studie CodeBreaK 300 wurde Lumakras in zwei unterschiedlichen Dosierungen (960 mg täglich oder 240 mg täglich) in Kombination mit Vectibix mit der vom Prüfer gewählten SOC (Trifluridin und Tipiracil oder Regorafenib) bei Patienten mit chemorefraktärem KRAS G12C-mutiertem mCRC verglichen. Die Studienergebnisse zeigten, dass Lumakras 960 mg täglich plus Vectibix (n=53) ein verbessertes mittleres PFS von 5,6 Monaten (4,2, 6,3) im Vergleich zu 2 Monaten (1,9, 3,9) bei der Behandlung nach Wahl des Prüfarztes (n=54) aufwies, mit a Hazard Ratio (HR) von 0,48 (95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,3, 0,78) und a p-Wert von 0,005. Die Studie zeigte eine verbesserte Gesamtansprechrate (ORR) von 26 % (95 %-KI: 15, 40) im Vergleich zu 0 % bei der vom Prüfer gewählten Methode (95 %-KI: 0, 7). Die Studie war hinsichtlich des Gesamtüberlebens (OS) nicht statistisch aussagekräftig. Das mittlere Gesamtüberleben (mOS) für mit Lumakras plus Vectibix behandelte Patienten wurde nicht erreicht (NR) (8,6, NR), und das mOS für Patienten, die nach Wahl des Prüfarztes behandelt wurden, betrug 10,3 Monate (7, NR), mit einer HR von 0,7 (95). % KI: 0,41, 1,18); Die abschließende Analyse des OS war statistisch nicht signifikant. Die Sicherheitsprofile stimmten mit denen überein, die in der Vergangenheit für Lumakras und Vectibix beobachtet wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) sind Hautausschlag (87 %), trockene Haut (28 %), Durchfall (28 %), Stomatitis (26 %), Müdigkeit (21 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (21 %). Das PFS von Lumakras 240 mg täglich plus Vectibix (n=53) im Vergleich zur Wahl des Prüfarztes war statistisch nicht signifikant.

Die KRAS G12C-Mutation ist bei etwa 3–5 % der Darmkrebserkrankungen vorhanden, wie von einer FDA festgestellt. zugelassener Biomarker-Test.3-5 Dies unterstreicht die wichtige Rolle umfassender Biomarker-Tests bei mCRC. Durch den Nachweis einer umsetzbaren Mutation können berechtigte Patienten nun eine entsprechende gezielte Therapie erhalten, die zu einem verbesserten Ansprechen führen kann.

„Bei metastasiertem Darmkrebs sind KRAS-Mutationen historisch gesehen mit schlechteren Sterblichkeitsraten und schlechteren Ergebnissen im Vergleich zu nicht mutierten Tumoren verbunden, und Standardbehandlungsoptionen haben nur einen minimalen Nutzen gezeigt“, sagte Marwan G. Fakih, M.D., primärer Studienforscher und Co-Direktor des Gastrointestinal Cancer Program, City of Hope.3-6 „Die Kombination wurde für die doppelte Blockade der KRAS G12C- und EGFR-Signalwege entwickelt Sotorasib plus Panitumumab stellt eine notwendige neue Behandlungsoption dar, um die Fluchtmechanismen von Krebs besser zu überwinden. Die CodeBreaK 300-Studie zeigte ein überlegenes progressionsfreies Überleben im Vergleich zum untersuchten Behandlungsstandard und stellt einen klinisch bedeutsamen Vorteil für Patienten mit KRAS G12C-mutiertem metastasiertem Darmkrebs dar .“

„Es besteht ein enormer Bedarf an kontinuierlicher Innovation und Präzisionsmedizin, um bei der Behandlung von metastasiertem Darmkrebs zu helfen“, sagte Michael Sapienza, Chief Executive Officer der Colorectal Cancer Alliance. „Dieser neue Kombinationsansatz ist ein wichtiger Durchbruch für Patienten mit KRAS G12C-mutiertem metastasiertem Darmkrebs und bietet eine neue vorteilhafte Behandlungsoption für Patienten, die mit dieser verheerenden und herausfordernden Krankheit leben.“

*Die Wahl des Prüfarztes für die SOC umfasste Trifluridin/Tipiracil oder Regorafenib.

Über CodeBreaK 300Die CodeBreaK 300-Studie umfasste 160 Teilnehmer und verglich Lumakras ( Sotorasib) in Dosen von 960 mg und 240 mg in Kombination mit Vectibix® (Panitumumab) zu Wahl des Behandlungsstandards (Trifluridin/Tipiracil oder Regorafenib) durch den Prüfer bei Patienten mit chemorefraktärem KRAS G12C-mutiertem metastasiertem Darmkrebs (mCRC). Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte ein verbessertes progressionsfreies Überleben (PFS), und auch die wichtigsten sekundären Endpunkte Gesamtüberleben (OS) und Gesamtansprechrate (ORR) sprachen für die Kombination.

Über mCRC und die KRAS-G12C-Mutation Darmkrebs (CRC) ist die zweithäufigste Krebstodesursache weltweit und macht 11 % aller Krebsdiagnosen aus.7 Es ist auch die dritthäufigste Krebsdiagnose weltweit.8

Patienten mit vorbehandeltem mCRC benötigen wirksamere Behandlungsmöglichkeiten. Bei Patienten in der dritten Behandlungslinie führen Standardtherapien zu mittleren OS-Zeiten von weniger als einem Jahr, und die Ansprechraten der Patienten liegen bei weniger als 10 %.9

KRAS-Mutationen gehören zu den häufigsten genetischen Veränderungen bei CRC, wobei die KRAS-G12C-Mutation in etwa 3–5 % der CRC-Fälle auftritt, wie durch einen von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Biomarkertest ermittelt.3–5

Über Lumakras (Sotorasib) in Kombination mit Vectibix (Panitumumab) In den USA ist Lumakras jetzt in Kombination mit Vectibix (Panitumumab) für die Behandlung erwachsener Patienten mit KRAS G12C-mutiertem mCRC zugelassen, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, die zuvor Fluoropyrimidin- , Oxaliplatin- und Irinotecan-basierte Chemotherapie. Diese gezielte Therapie kombiniert Lumakras, einen KRASG12C-Inhibitor, mit Vectibix, einem monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper. Die empfohlene Dosis von Lumakras beträgt 960 mg täglich und die empfohlene Dosis von Vectibix beträgt 6 mg/kg i.v. alle 2 Wochen.

Über Lumakras (Sotorasib)Lumakras erhielt am 28. Mai 2021 die beschleunigte Zulassung von der FDA. Die FDA schloss am 26. Dezember die Prüfung des ergänzenden New Drug Application (sNDA) von Amgen ab, mit dem die vollständige Zulassung von Lumakras angestrebt wird , 2023, was zu einem vollständigen Antwortschreiben führte. Darüber hinaus kam die FDA zu dem Schluss, dass die zum Zeitpunkt der beschleunigten Zulassung von Lumakras herausgegebene Dosisvergleichs-Postmarketing-Anforderung (PMR), die Sicherheit und Wirksamkeit der täglichen Dosis von 960 mg Lumakras mit einer niedrigeren Tagesdosis zu vergleichen, erfüllt wurde. Das Unternehmen sagte, dass Lumakras in einer Dosierung von 960 mg einmal täglich weiterhin die Dosis für Patienten mit KRAS G12C-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Rahmen einer beschleunigten Zulassung bleiben wird. Die FDA hat außerdem ein neues PMR für eine zusätzliche Bestätigungsstudie herausgegeben, um die vollständige Zulassung zu unterstützen, die spätestens im Februar 2028 abgeschlossen sein wird.

Über Vectibix (Panitumumab)

Im Mai 2014 genehmigte die FDA Vectibix zur Verwendung in Kombination mit FOLFOX als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit mCRC vom Wildtyp KRAS (Exon 2). Mit dieser Zulassung wurde Vectibix zur ersten und einzigen biologischen Anti-EGFR-Therapie, die für die Verwendung mit FOLFOX, einem der am häufigsten verwendeten Chemotherapieschemata, in der Erstlinienbehandlung von mCRC bei Patienten mit mCRC vom Wildtyp KRAS indiziert ist.

Im Juni 2017 genehmigte die FDA eine verfeinerte Indikation für Vectibix zur Anwendung bei Patienten mit Wildtyp-RAS (definiert als Wildtyp in KRAS und NRAS, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test für diese Anwendung bestimmt). ) mCRC, insbesondere als Erstlinientherapie in Kombination mit FOLFOX und als Monotherapie nach Krankheitsprogression nach vorheriger Behandlung mit Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-haltigen Arzneimitteln Chemotherapie.

Lumakras (Sotorasib) in Kombination mit Vectibix (Panitumumab) USA Indikation Vectibix ist in Kombination mit Sotorasib für die Behandlung erwachsener Patienten mit KRAS G12C-mutiertem mCRC, bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test, indiziert, die zuvor eine Behandlung erhalten haben Behandlung mit Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierter Chemotherapie.

ANWENDUNGSBESCHRÄNKUNGEN Vectibix ist nicht für die Behandlung von Patienten mit RAS-mutiertem mCRC indiziert, es sei denn, es wird in Kombination mit verwendet Sotorasib in KRAS G12C-mutiertem mCRC. Vectibix ist nicht für die Behandlung von Patienten mit mCRC indiziert, bei denen der RAS-Mutationsstatus unbekannt ist.

WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN – LumakrasHepatotoxizität

  • Lumakras kann Hepatotoxizität und erhöhte ALT- oder AST-Werte verursachen, die dazu führen können zu arzneimittelbedingter Leberschädigung und Hepatitis führen.
  • In der gepoolten Sicherheitspopulation von NSCLC-Patienten, die Lumakras 960 mg als Einzelwirkstoff erhielten, trat bei 27 % eine Hepatotoxizität auf. der Patienten, davon 16 % Grad ≥ 3. Von den Patienten mit Hepatotoxizität, die Dosisanpassungen erforderten, benötigten 64 % eine Behandlung mit Kortikosteroiden.
  • In dieser gepoolten Sicherheitspopulation von NSCLC-Patienten, die Lumakras 960 mg als Einzelwirkstoff erhielten 17 % der Patienten, die Lumakras erhielten, hatten eine erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT)/erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST); davon waren 9 % Grad ≥ 3. Die mittlere Zeit bis zum ersten Auftreten eines erhöhten ALT/AST-Werts betrug 6,3 Wochen (Bereich: 0,4 bis 42). Bei 9 % der mit Lumakras behandelten Patienten traten erhöhte ALT/AST-Werte auf, die zu einer Dosisunterbrechung oder -reduktion führten. Lumakras wurde aufgrund erhöhter ALT/AST-Werte bei 2,7 % der Patienten endgültig abgesetzt. Eine medikamenteninduzierte Leberschädigung trat bei 1,6 % (alle Grade) einschließlich 1,3 % (Grad ≥ 3) auf.
  • In dieser gepoolten Sicherheitspopulation von NSCLC-Patienten, die Lumakras 960 mg als Einzelwirkstoff erhielten, waren es insgesamt 40 % Bei Patienten, die vor Beginn der Behandlung mit Lumakras eine kürzliche (≤ 3 Monate) Immuntherapie erhalten hatten, kam es zu einer Hepatotoxizität. Ein Ereignis von Hepatotoxizität wurde bei 18 % der Patienten beobachtet, die mehr als 3 Monate nach der letzten Dosis der Immuntherapie mit Lumakras begannen, und bei 17 % der Patienten, die nie eine Immuntherapie erhielten. Unabhängig von der Zeit seit der vorherigen Immuntherapie verbesserten sich 94 % der Hepatotoxizitätsereignisse oder verschwanden mit einer Dosisanpassung von Lumakras, mit oder ohne Kortikosteroidbehandlung.
  • Überwachen Sie vorher die Leberfunktionstests (ALT, AST, alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin). bis zum Beginn der Behandlung mit Lumakras, alle 3 Wochen in den ersten 3 Monaten der Behandlung, dann einmal im Monat oder wie klinisch indiziert, mit häufigeren Tests bei Patienten, die Transaminasen entwickeln und/oder Bilirubin-Erhöhungen. Abhängig von der Schwere der Nebenwirkung kann die Einnahme von Lumakras unterbrochen, die Dosis reduziert oder die Behandlung mit Lumakras dauerhaft abgesetzt werden. Erwägen Sie die Verabreichung systemischer Kortikosteroide zur Behandlung der Hepatotoxizität.

    • Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis

  • Lumakras kann ILD/Pneumonitis verursachen, die tödlich sein kann.
  • In der gepoolten Sicherheitspopulation von NSCLC-Patienten, die den Einzelwirkstoff Lumakras 960 mg erhielten ILD/Pneumonitis trat bei 2,2 % der Patienten auf, davon waren 1,1 % Grad ≥ 3, und 1 Fall endete tödlich. Die mittlere Zeit bis zum ersten Auftreten einer ILD/Pneumonitis betrug 8,6 Wochen (Bereich: 2,1 bis 36,7 Wochen). Lumakras wurde aufgrund von ILD/Pneumonitis bei 1,3 % der mit Lumakras behandelten Patienten dauerhaft abgesetzt. Überwachen Sie Patienten auf neue oder sich verschlimmernde Lungensymptome, die auf eine ILD/Pneumonitis hinweisen (z. B. Atemnot, Husten, Fieber). Bei Patienten mit Verdacht auf ILD/Pneumonitis sofort die Einnahme von Lumakras unterbrechen und Lumakras dauerhaft absetzen, wenn keine anderen möglichen Ursachen für ILD/Pneumonitis festgestellt werden.

    • Häufigste Nebenwirkungen

  • Die häufigsten Nebenwirkungen ≥ 20 % waren Durchfall, Muskel-Skelett-Schmerzen, Übelkeit, Müdigkeit, Hepatotoxizität und Husten.

    • Arzneimittelwechselwirkungen

  • Raten Sie den Patienten, ihren Arzt über alles zu informieren Begleitmedikamente, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, Vitamine, Diät- und Kräuterprodukte.
  • Informieren Sie Patienten, Protonenpumpenhemmer und H2-Rezeptor-Antagonisten während der Einnahme von Lumakras zu meiden.
  • Wenn die gleichzeitige Anwendung mit einem säurereduzierenden Mittel nicht vermieden werden kann, weisen Sie die Patienten darauf hin, Lumakras 4 Stunden vor oder 10 Stunden nach einem lokal wirkenden Antazidum einzunehmen.

    • WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN – VectibixWARNUNG IN KASTEN: DERMATOLOGISCHE TOXIZITÄTDermatologische Toxizität: Dermatologische Toxizitäten traten bei 90 % der Patienten auf und waren es auch schwerwiegend (NCI-CTC Grad 3 und höher) bei 15 % der Patienten, die eine Vectibix-Monotherapie erhielten

  • Vectibix kann dermatologische Toxizität verursachen, die schwerwiegend sein kann. Zu den klinischen Manifestationen gehörten unter anderem akneiforme Dermatitis, Juckreiz, Erythem, Hautausschlag, Hautablösung, Paronychie, trockene Haut und Hautrisse.
  • Bei 229 Patienten, die Vectibix als Monotherapie erhielten, trat dermatologische Toxizität auf in 90 %, einschließlich Grad 3 (15 %). Unter 585 Patienten, die Vectibix in Kombination mit FOLFOX erhielten, trat bei 96 % dermatologische Toxizität auf, einschließlich Grad 4 (1 %) und Grad 3 (32 %). Bei 126 Patienten, die in klinischen Studien Vectibix in Kombination mit Sotorasib erhielten, traten bei 94 % dermatologische Toxizitäten auf, darunter Grad 3 (16 %).
  • Überwachen Sie Patienten, die während der Behandlung mit Vectibix dermatologische oder Weichteiltoxizitäten entwickeln die Entwicklung entzündlicher oder infektiöser Folgeerscheinungen. Bei mit Vectibix behandelten Patienten wurden lebensbedrohliche und tödliche infektiöse Komplikationen wie nekrotisierende Fasziitis, Abszesse und Sepsis beobachtet. Bei Patienten, die mit Vectibix behandelt wurden, wurde auch eine lebensbedrohliche und tödliche bullöse Schleimhauterkrankung mit Blasenbildung, Erosionen und Hautablösung beobachtet. Es konnte nicht festgestellt werden, ob diese mukokutanen Nebenwirkungen in direktem Zusammenhang mit der EGFR-Hemmung oder mit idiosynkratischen immunbedingten Wirkungen (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse) standen. Bei Haut- oder Weichteiltoxizität im Zusammenhang mit schweren oder lebensbedrohlichen entzündlichen oder infektiösen Komplikationen sollte die Einnahme von Vectibix unterbrochen oder abgesetzt werden. Dosisanpassungen für Vectibix im Hinblick auf die dermatologische Toxizität sind vorgesehen.
  • Eine Monotherapie mit Vectibix oder in Kombination mit einer Oxaliplatin-basierten Chemotherapie ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Darmkrebs indiziert, die somatische RAS-Mutationen in Exon 2 (Codons 12 und 13) aufweisen ), Exon 3 (Codons 59 und 61) und Exon 4 (Codons 117 und 146) von KRAS oder NRAS und wird im Folgenden als „RAS“ bezeichnet.
  • Retrospektive Teilmengenanalysen in mehreren randomisierten klinischen Studien wurden durchgeführt, um die Rolle von RAS-Mutationen auf die klinischen Auswirkungen von Anti-EGFR- zu untersuchen. gerichtete monoklonale Antikörper (Panitumumab oder Cetuximab). Anti-EGFR-Antikörper bei Patienten mit Tumoren, die RAS-Mutationen enthielten, führten dazu, dass diese Patienten Anti-EGFR-bedingten Nebenwirkungen ausgesetzt waren, ohne dass diese Wirkstoffe einen klinischen Nutzen brachten. Darüber hinaus erhielten in der Studie 20050203 272 Patienten mit RAS-mutierten mCRC-Tumoren Vectibix in Kombination mit FOLFOX und 276 Patienten erhielten FOLFOX allein. In einer explorativen Subgruppenanalyse war das OS bei Patienten mit RAS-mutiertem metastasiertem Darmkrebs, die Vectibix und FOLFOX erhielten, im Vergleich zu FOLFOX allein kürzer (HR = 1,21, 95 %-KI: 1,01–1,45).
  • Vectibix kann zu einer fortschreitenden Abnahme führen Serummagnesiumspiegel, die zu schwerer Hypomagnesiämie (Grad 3 oder 4) führen. Unter den 229 Patienten, die Vectibix als Monotherapie erhielten, trat bei 38 % eine Hypomagnesiämie auf, darunter Grad 4 (1,3 %) und Grad 3 (2,6 %). Unter den 585 Patienten, die Vectibix in Kombination mit FOLFOX erhielten, trat bei 51 % eine Hypomagnesiämie auf, einschließlich Grad 4 (5 %) und Grad 3 (6 %). Bei 126 Patienten, die in klinischen Studien Vectibix in Kombination mit Sotorasib erhielten, kam es bei 69 % zu einem Magnesiumabfall, einschließlich Grad 4 (2,4 %) und Grad 3 (14 %).
  • Überwachen Sie die Patienten vorher auf Hypomagnesiämie und Hypokalzämie zu Beginn der Vectibix-Behandlung, in regelmäßigen Abständen während der Vectibix®-Behandlung und bis zu 8 Wochen nach Abschluss der Behandlung. Es wurden auch andere Elektrolytstörungen, einschließlich Hypokaliämie, beobachtet. Reichen Sie bei Bedarf Magnesium und andere Elektrolyte ein.
  • In der Studie 20020408 kam es bei 4 % der Patienten zu Infusionsreaktionen und bei 1 % der Patienten zu schweren Infusionsreaktionen (NCI-CTC Grad 3–4). Nach der Verabreichung von Vectibix können Infusionsreaktionen auftreten, die sich in Fieber, Schüttelfrost, Atemnot, Bronchospasmus und Hypotonie äußern. Nach der Markteinführung kam es zu tödlichen Infusionsreaktionen. Brechen Sie die Infusion bei schweren Infusionsreaktionen ab.
  • Bei mit Vectibix behandelten Patienten wurden schwerer Durchfall und Dehydrierung beobachtet, die zu akutem Nierenversagen und anderen Komplikationen führten. Unter 229 Patienten, die Vectibix als Monotherapie erhielten, trat bei 2 % ein akutes Nierenversagen auf, einschließlich Grad 3 oder 4 (2 %). Unter 585 Patienten, die Vectibix in Kombination mit FOLFOX erhielten, trat bei 2 % ein akutes Nierenversagen auf, einschließlich Grad 3 oder 4 (2 %). Bei 126 Patienten, die in klinischen Studien Vectibix in Kombination mit Sotorasib erhielten, kam es bei 3,2 % zu akutem Nierenversagen, einschließlich Grad 3 (0,8 %). Überwachen Sie Patienten auf Durchfall und Dehydrierung, leisten Sie bei Bedarf unterstützende Maßnahmen (einschließlich antiemetischer oder antidiarrhoischer Therapie) und halten Sie Vectibix bei Bedarf zurück.
  • Tödliche und nicht tödliche Fälle von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) (1 %) und Lungenfibrose wurden bei mit Vectibix behandelten Patienten beobachtet. Lungenfibrose trat bei weniger als 1 % (2/1467) der Patienten auf, die an klinischen Studien mit Vectibix teilnahmen. ILD/Pneumonitis Grad 1 trat bei 0,8 % (1/126) der Patienten auf, die an klinischen Studien mit Vectibix in Kombination mit Sotorasib teilnahmen. Im Falle eines akuten Auftretens oder einer Verschlechterung der Lungensymptome unterbrechen Sie die Vectibix-Therapie. Beenden Sie die Vectibix-Therapie, wenn eine ILD bestätigt wird.
  • Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von interstitieller Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose müssen die Vorteile der Therapie mit Vectibix gegenüber dem Risiko von Lungenkomplikationen abgewogen werden sorgfältig überlegt.
  • Sonneneinstrahlung kann die dermatologische Toxizität verstärken. Raten Sie den Patienten, während der Behandlung mit Vectibix Sonnenschutzmittel und Kopfbedeckungen zu tragen und die Sonnenexposition zu begrenzen.
  • Bei der Anwendung von Vectibix sind schwere Fälle von Keratitis, ulzerativer Keratitis und Hornhautperforation aufgetreten. Unter 585 Patienten, die Vectibix in Kombination mit FOLFOX erhielten, trat bei 0,3 % eine Keratitis auf. Bei 126 Patienten, die in klinischen Studien Vectibix in Kombination mit Sotorasib erhielten, trat bei 1,6 % eine Keratitis, bei 0,8 % eine ulzerative Keratitis und bei 0,8 % eine frühlingshafte Keratokonjunktivitis auf (alle vom Grad 1–2). Achten Sie auf Anzeichen einer Keratitis, einer ulzerativen Keratitis oder einer Hornhautperforation. Unterbrechen oder beenden Sie die Vectibix-Therapie bei akuter oder sich verschlimmernder Keratitis, ulzerativer Keratitis oder Hornhautperforation.
  • In einer Zwischenanalyse einer offenen, multizentrischen, randomisierten klinischen Studie in der Erstlinientherapie bei Patienten mit mCRC , führte die Zugabe von Vectibix zur Kombination aus Bevacizumab und Chemotherapie zu einem verringerten OS und einer erhöhten Inzidenz von NCI-CTC Grad 3–5 (87 % vs 72 %) Nebenwirkungen. NCI-CTC-Nebenwirkungen vom Grad 3–4, die bei mit Vectibix behandelten Patienten häufiger auftraten, umfassten Hautausschlag/akneiforme Dermatitis (26 % gegenüber 1 %), Durchfall (23 % gegenüber 12 %), Dehydration (16 % gegenüber 5 %), Tritt hauptsächlich bei Patienten mit Durchfall, Hypokaliämie (10 % gegenüber 4 %), Stomatitis/Mukositis (4 % gegenüber <1 %) und Hypomagnesiämie (4 %) auf. vs. 0). NCI-CTC-Lungenembolien Grad 3–5 traten bei mit Vectibix behandelten Patienten häufiger auf (7 % gegenüber 3 %) und führten bei drei (< 1 %) mit Vectibix behandelten Patienten zu tödlichen Ereignissen.
  • As Aufgrund der aufgetretenen Toxizitäten erhielten Patienten, die randomisiert Vectibix, Bevacizumab und Chemotherapie zugewiesen wurden, eine niedrigere mittlere relative Dosisintensität jedes Chemotherapeutikums (Oxaliplatin, Irinotecan, 5-FU-Bolus und/oder 5-FU-Infusion) in den ersten 24 Studienwochen im Vergleich zu denen, die randomisiert Bevacizumab und Chemotherapie erhielten.
  • Basierend auf Daten aus Tierstudien und seinem Wirkungsmechanismus, Wenn Vectibix einer schwangeren Frau verabreicht wird, kann es zu Schäden am Fötus kommen. Bei Gabe während der Organogenese führte die Verabreichung von Panitumumab bei Javaneraffen zu Embryoletalität bei Expositionen, die etwa dem 1,25- bis 5-fachen der empfohlenen Dosis beim Menschen entsprachen. Informieren Sie schwangere Frauen und Frauen über das Fortpflanzungspotenzial und das potenzielle Risiko für den Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung und für mindestens 2 Monate nach der letzten Vectibix-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Bei Monotherapie die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (≥ 20 %) bei Patienten mit Vectibix waren Hautausschlag mit unterschiedlichem Erscheinungsbild, Paronychie, Müdigkeit, Übelkeit und Durchfall.
  • Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (≥ 20 %) bei Vectibix + FOLFOX waren Durchfall, Stomatitis, Schleimhautentzündung, Asthenie, Paronychie, Anorexie, Hypomagnesiämie, Hypokaliämie, Hautausschlag, akneiforme Dermatitis, Pruritus und trockene Haut. Schwerwiegende Nebenwirkungen (≥ 2 % Unterschied zwischen den Behandlungsarmen) waren Durchfall und Dehydrierung.
  • Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20 %) bei Patienten, die Vectibix in Kombination mit Sotorasib 960 mg erhielten, waren Hautausschlag, trockene Haut, Durchfall, Stomatitis, Müdigkeit und Schmerzen des Bewegungsapparates.

    • Über Amgen Amgen entdeckt, entwickelt und produziert und liefert innovative Medikamente, um Millionen von Patienten im Kampf gegen einige der schlimmsten Krankheiten der Welt zu helfen. Vor mehr als 40 Jahren hat Amgen zum Aufbau der Biotechnologiebranche beigetragen und ist nach wie vor führend in Sachen Innovation, indem es Technologie und humangenetische Daten nutzt, um über das heute Bekannte hinauszugehen. Amgen treibt eine breite und umfassende Pipeline voran, die auf seinem bestehenden Portfolio an Medikamenten zur Behandlung von Krebs, Herzerkrankungen, Osteoporose, entzündlichen Erkrankungen und seltenen Krankheiten aufbaut.

    Im Jahr 2024 wurde Amgen neben anderen externen Anerkennungen von Fast Company zu einem der „World's Most Innovative Companies“ und von Forbes zu einem der „America's Best Large Employers“ ernannt. Amgen ist eines der 30 Unternehmen, aus denen sich der Dow Jones Industrial Average zusammensetzt, und ist außerdem Teil des Nasdaq-100-Index, der gemessen an der Marktkapitalisierung die größten und innovativsten Nicht-Finanzunternehmen umfasst, die an der Nasdaq-Börse notiert sind.

    Weitere Informationen finden Sie unter Amgen.com und folgen Sie Amgen auf X, LinkedIn, Instagram, TikTok, YouTube und Threads.

    Zukunftsgerichtete Aussagen von AmgenDiese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen, die auf den aktuellen Erwartungen und Überzeugungen von Amgen basieren. Alle Aussagen, mit Ausnahme von Aussagen über historische Tatsachen, sind Aussagen, die als zukunftsgerichtete Aussagen angesehen werden könnten, einschließlich aller Aussagen über die Ergebnisse, Vorteile und Synergien von Kooperationen oder potenziellen Kooperationen mit anderen Unternehmen (einschließlich BeiGene, Ltd. oder Kyowa). Kirin Co., Ltd.), die Leistung von Otezla (Apremilast) (einschließlich des erwarteten Umsatzwachstums von Otezla und des Zeitpunkts des Non-GAAP-EPS-Anstiegs), unsere Akquisitionen von Teneobio, Inc., ChemoCentryx, Inc. oder Horizon Therapeutics plc (einschließlich der voraussichtlichen Leistung und Aussicht des Geschäfts, der Leistung und der Chancen von Horizon, aller potenziellen strategischen Vorteile, Synergien oder Chancen, die als Ergebnis einer solchen Übernahme erwartet werden, und aller prognostizierten Auswirkungen der Horizon-Übernahme auf uns zukünftige akquisitionsbezogene Ausgaben) sowie Schätzungen von Umsätzen, Betriebsmargen, Kapitalausgaben, Bargeld, anderen Finanzkennzahlen, erwarteten rechtlichen, schiedsgerichtlichen, politischen, behördlichen oder klinischen Ergebnissen oder Praktiken, Kunden- und Verschreibermustern oder Praktiken, Erstattungsaktivitäten und Ergebnisse, Auswirkungen von Pandemien oder anderen weit verbreiteten Gesundheitsproblemen auf unser Geschäft, Ergebnisse, Fortschritte und andere solche Schätzungen und Ergebnisse. Zukunftsgerichtete Aussagen unterliegen erheblichen Risiken und Ungewissheiten, einschließlich der unten erörterten und ausführlicheren Beschreibungen in den von Amgen eingereichten Berichten der Securities and Exchange Commission, einschließlich unseres neuesten Jahresberichts auf Formular 10-K und aller nachfolgenden regelmäßigen Berichte auf Formular 10-Q und aktuelle Berichte auf Formular 8-K. Sofern nicht anders angegeben, stellt Amgen diese Informationen zum Datum dieser Pressemitteilung zur Verfügung und übernimmt keine Verpflichtung, die in diesem Dokument enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen zu aktualisieren.

    Es kann keine zukunftsgerichtete Aussage garantiert werden und die tatsächlichen Ergebnisse können erheblich von den von uns prognostizierten Ergebnissen abweichen. Die Entdeckung oder Identifizierung neuer Produktkandidaten oder die Entwicklung neuer Indikationen für bestehende Produkte kann nicht garantiert werden und der Übergang vom Konzept zum Produkt ist ungewiss; Folglich kann nicht garantiert werden, dass ein bestimmter Produktkandidat oder die Entwicklung einer neuen Indikation für ein bestehendes Produkt erfolgreich sein und zu einem kommerziellen Produkt werden wird. Darüber hinaus garantieren präklinische Ergebnisse keine sichere und wirksame Leistung der Produktkandidaten beim Menschen. Die Komplexität des menschlichen Körpers kann durch Computer- oder Zellkultursysteme oder Tiermodelle nicht perfekt oder manchmal sogar angemessen modelliert werden. Die Zeit, die wir benötigen, um klinische Studien abzuschließen und die behördliche Genehmigung für die Produktvermarktung zu erhalten, war in der Vergangenheit unterschiedlich und wir erwarten ähnliche Schwankungen in der Zukunft.

    Selbst wenn klinische Studien erfolgreich verlaufen, stellen die Aufsichtsbehörden möglicherweise die Angemessenheit der von uns ausgewählten Studienendpunkte für die Genehmigung in Frage. Wir entwickeln Produktkandidaten intern und durch Lizenzkooperationen, Partnerschaften und Joint Ventures. Produktkandidaten, die aus Beziehungen hervorgehen, können Gegenstand von Streitigkeiten zwischen den Parteien sein oder sich als nicht so effektiv oder sicher erweisen, wie wir zum Zeitpunkt des Eingehens einer solchen Beziehung geglaubt haben. Außerdem könnten wir oder andere Sicherheits-, Nebenwirkungen oder Herstellungsprobleme bei unseren Produkten, einschließlich unserer Geräte, feststellen, nachdem diese auf den Markt gekommen sind.

    Unsere Ergebnisse können von unserer Fähigkeit beeinflusst werden, sowohl neue als auch neue Produkte erfolgreich zu vermarkten bestehende Produkte im In- und Ausland, klinische und regulatorische Entwicklungen bei aktuellen und zukünftigen Produkten, Umsatzwachstum kürzlich eingeführter Produkte, Konkurrenz durch andere Produkte, einschließlich Biosimilars, Schwierigkeiten oder Verzögerungen bei der Herstellung unserer Produkte und globale Wirtschaftsbedingungen. Darüber hinaus wird der Verkauf unserer Produkte durch Preisdruck, politische und öffentliche Kontrolle und Erstattungsrichtlinien von Drittzahlern, einschließlich Regierungen, privaten Versicherungsplänen und Managed-Care-Anbietern, beeinträchtigt und kann durch behördliche, klinische und richtlinienbezogene Entwicklungen sowie inländische Entwicklungen beeinträchtigt werden und internationale Trends in Richtung Managed Care und Kostendämpfung im Gesundheitswesen. Darüber hinaus unterliegen unsere Forschungs-, Test-, Preis-, Marketing- und sonstigen Tätigkeiten einer umfassenden Regulierung durch in- und ausländische staatliche Regulierungsbehörden. Unser Geschäft kann durch staatliche Untersuchungen, Rechtsstreitigkeiten und Produkthaftungsansprüche beeinträchtigt werden. Darüber hinaus kann die Verabschiedung neuer Steuergesetze oder das Risiko zusätzlicher Steuerverbindlichkeiten unser Geschäft beeinträchtigen. Wenn wir den Compliance-Verpflichtungen im Rahmen der Unternehmensintegritätsvereinbarung zwischen uns und der US-Regierung nicht nachkommen, könnten erhebliche Sanktionen gegen uns verhängt werden. Darüber hinaus erhalten wir zwar routinemäßig Patente für unsere Produkte und Technologien, der durch unsere Patente und Patentanmeldungen gebotene Schutz kann jedoch von unseren Wettbewerbern angefochten, ungültig gemacht oder umgangen werden, oder es kann sein, dass wir in aktuellen und zukünftigen Rechtsstreitigkeiten im Bereich des geistigen Eigentums nicht obsiegen. Wir führen einen erheblichen Teil unserer kommerziellen Produktionsaktivitäten in einigen wichtigen Anlagen durch, unter anderem in Puerto Rico, und sind für einen Teil unserer Produktionsaktivitäten auch auf Dritte angewiesen. Lieferbeschränkungen können den Verkauf bestimmter unserer aktuellen Produkte und Produkte einschränken Kandidatenentwicklung. Ein Ausbruch einer Krankheit oder einer ähnlichen Bedrohung für die öffentliche Gesundheit wie COVID-19 und die öffentlichen und staatlichen Bemühungen, die Ausbreitung dieser Krankheit einzudämmen, könnten erhebliche nachteilige Auswirkungen auf die Materialversorgung unserer Produktionsaktivitäten und den Vertrieb haben unsere Produkte, die Kommerzialisierung unserer Produktkandidaten und unsere klinischen Studienabläufe, und alle derartigen Ereignisse können erhebliche nachteilige Auswirkungen auf unsere Produktentwicklung, Produktverkäufe, unser Geschäft und unsere Betriebsergebnisse haben. Bei der Entwicklung einiger unserer Produktkandidaten sowie bei der Kommerzialisierung und dem Verkauf einiger unserer kommerziellen Produkte sind wir auf die Zusammenarbeit mit Dritten angewiesen. Darüber hinaus stehen wir bei vielen unserer vermarkteten Produkte sowie bei der Entdeckung und Entwicklung neuer Produkte im Wettbewerb mit anderen Unternehmen. Darüber hinaus werden einige Rohstoffe, medizinische Geräte und Komponenten für unsere Produkte von alleinigen Drittanbietern geliefert. Bestimmte unserer Vertriebshändler, Kunden und Zahler verfügen in ihren Geschäften mit uns über einen erheblichen Einkaufshebel. Die Entdeckung erheblicher Probleme mit einem Produkt, das einem unserer Produkte ähnelt und eine ganze Produktklasse betrifft, könnte erhebliche negative Auswirkungen auf den Verkauf der betroffenen Produkte sowie auf unser Geschäft und unsere Betriebsergebnisse haben. Unsere Bemühungen, mit anderen Unternehmen, Produkten oder Technologien zusammenzuarbeiten oder diese zu erwerben und die Abläufe von Unternehmen zu integrieren oder die von uns erworbenen Produkte oder Technologien zu unterstützen, sind möglicherweise nicht erfolgreich. Es kann nicht garantiert werden, dass wir in der Lage sein werden, die strategischen Vorteile, Synergien oder Chancen, die sich aus der Übernahme von Horizon ergeben, zu realisieren, und die Realisierung solcher Vorteile, Synergien oder Chancen kann länger dauern als erwartet. Möglicherweise gelingt es uns nicht, Horizon erfolgreich zu integrieren, und eine solche Integration kann länger dauern, schwieriger sein oder mehr kosten als erwartet. Ein Ausfall, ein Cyberangriff oder eine Verletzung der Informationssicherheit unserer Informationstechnologiesysteme könnte die Vertraulichkeit, Integrität und Verfügbarkeit unserer Systeme und unserer Daten gefährden. Unser Aktienkurs ist volatil und kann von einer Reihe von Ereignissen beeinflusst werden. Unser Geschäft und unsere Betriebsabläufe können durch das Scheitern oder vermeintliche Scheitern bei der Erreichung unserer Umwelt-, Sozial- und Governance-Ziele negativ beeinflusst werden. Die Auswirkungen des globalen Klimawandels und damit verbundener Naturkatastrophen könnten sich negativ auf unser Geschäft und unseren Betrieb auswirken. Die globale Wirtschaftslage kann bestimmte Risiken, die sich auf unser Geschäft auswirken, verstärken. Unsere Geschäftsentwicklung könnte die Fähigkeit unseres Vorstands, eine Dividende auszuschütten, oder unsere Fähigkeit, eine Dividende zu zahlen oder unsere Stammaktien zurückzukaufen, beeinträchtigen oder einschränken. Es kann sein, dass wir keinen oder keinen Zugang zu den Kapital- und Kreditmärkten zu für uns günstigen Konditionen haben.

    Referenzen

  • Fakih M, et al. N Engl J Med. 2023;389(23): 2125–2139.
  • Biller L, et al. JAMA. 2021;325(7):669-685.
  • Neumann J, et al. Pathol Res Pract. 2009;205(12):858-862.
  • Jones RP, et al. Br J Krebs. 2017;116(7):923-929.
  • Wiesweg M, et al. Onkogen. 2019;38(16):2953-2966.
  • Fakih M, et al. Der Onkologe. 2022;27(8):663–674.
  • Rawla P, et al. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89-103.
  • Weltgesundheitsorganisation. Statistik 2022. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Zugriff am 20. August 2024.
  • Prager GW, et al. N Engl J Med. 2023;388(18):1657-1667.

    • QUELLE Amgen

    Gesendet : 2025-01-18 18:00

    Mehr lesen

    Haftungsausschluss

    Es wurden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die von Drugslib.com bereitgestellten Informationen korrekt und aktuell sind aktuell und vollständig, eine Garantie hierfür kann jedoch nicht übernommen werden. Die hierin enthaltenen Arzneimittelinformationen können zeitkritisch sein. Die Informationen von Drugslib.com wurden für die Verwendung durch medizinisches Fachpersonal und Verbraucher in den Vereinigten Staaten zusammengestellt. Daher übernimmt Drugslib.com keine Gewähr dafür, dass eine Verwendung außerhalb der Vereinigten Staaten angemessen ist, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com befürworten keine Arzneimittel, diagnostizieren keine Patienten und empfehlen keine Therapie. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com sind eine Informationsquelle, die zugelassenen Ärzten bei der Betreuung ihrer Patienten helfen soll und/oder Verbrauchern dienen soll, die diesen Service als Ergänzung und nicht als Ersatz für die Fachkenntnisse, Fähigkeiten, Kenntnisse und Urteilsvermögen im Gesundheitswesen betrachten Praktiker.

    Das Fehlen einer Warnung für ein bestimmtes Medikament oder eine bestimmte Medikamentenkombination sollte keinesfalls als Hinweis darauf ausgelegt werden, dass das Medikament oder die Medikamentenkombination für einen bestimmten Patienten sicher, wirksam oder geeignet ist. Drugslib.com übernimmt keinerlei Verantwortung für irgendeinen Aspekt der Gesundheitsversorgung, die mithilfe der von Drugslib.com bereitgestellten Informationen durchgeführt wird. Die hierin enthaltenen Informationen sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Warnungen, Arzneimittelwechselwirkungen, allergischen Reaktionen oder Nebenwirkungen abdecken. Wenn Sie Fragen zu den Medikamenten haben, die Sie einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.

    Beliebte Schlüsselwörter