Ο FDA εγκρίνει το Lumakras (sotorasib) σε συνδυασμό με το Vectibix (panitumumab) για τον χημειοανθρακικό KRAS G12C-μεταλλαγμένο μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου

Ακολουθήστε το Drugslib

THOUSAND OAKS, Καλιφόρνια, 17 Ιανουαρίου 2025 /PRNewswire/ -- Η Amgen (NASDAQ:AMGN) ανακοίνωσε σήμερα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Lumakras (sotorasib) σε συνδυασμό με το Vectibix (panitumumab) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μεταλλαγμένο από KRAS G12C μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο (mCRC), όπως προσδιορίζεται από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA, οι οποίοι έχουν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία με βάση φθοριοπυριμιδίνη, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη. Η έγκριση βασίζεται στη βασική μελέτη Phase 3 CodeBreaK 300, η ​​οποία έδειξε ότι το Lumakras plus Vectibix είναι ο πρώτος και μοναδικός στοχευμένος συνδυασμός θεραπείας για χημειοανθεκτικό KRAS G12C μεταλλαγμένο mCRC για να δείξει ανώτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) σε σύγκριση με το υπό εξέταση πρότυπο -care (SOC).1*

«Ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ο τρίτος κορυφαίος αιτία θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες και λιγότεροι από έναν στους πέντε ανθρώπους που έχουν διαγνωστεί με μεταστατική νόσο επιβιώνουν πέραν των πέντε ετών μετά τη διάγνωση», δήλωσε ο Jay Bradner, M.D., εκτελεστικός αντιπρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης στην Amgen.2 «Lumakras plus Το Vectibix προσφέρει μια στοχευμένη θεραπεία συνδυασμού με γνώμονα τους βιοδείκτες που βοηθά στην καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου πιο αποτελεσματικά από το υπό έρευνα πρότυπο φροντίδας Αυτή η νέα επιλογή επικυρώνει τη συνδυαστική μας προσέγγιση αποτελέσματα για ασθενείς που ζουν με προχωρημένο μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο μεταλλαγμένο από KRAS G12C."

Η κλινική δοκιμή CodeBreaK 300 συνέκρινε το Lumakras σε δύο διαφορετικές δόσεις (960 mg ημερησίως ή 240 mg ημερησίως) σε συνδυασμό με Vectibix με την επιλογή του ερευνητή για SOC (τριφλουριδίνη και τιπιρακίλη ή ρεγκοραφενίμπη) σε ασθενείς με χημειοανθεκτικό KRAS G12C-μεταλλαγμένο mCRC. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι το Lumakras 960 mg ημερησίως συν Vectibix (n=53) εμφάνισαν βελτιωμένο διάμεσο PFS 5,6 μηνών (4,2, 6,3) σε σύγκριση με 2 μήνες (1,9, 3,9) στην επιλογή θεραπείας από τον ερευνητή (n=54), με αναλογία κινδύνου (HR) 0,48 (95% Διάστημα Εμπιστοσύνης [CI]: 0,3, 0,78) και τιμή p 0,005. Η μελέτη έδειξε βελτιωμένο συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) 26% (95% CI: 15, 40) σε σύγκριση με 0% με την επιλογή του ερευνητή (95% CI: 0, 7). Η μελέτη δεν τροφοδοτήθηκε στατιστικά για τη συνολική επιβίωση (OS). Η διάμεση συνολική επιβίωση (mOS) για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Lumakras συν Vectibix δεν επιτεύχθηκε (NR) (8,6, NR) και το mOS για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με επιλογή του ερευνητή ήταν 10,3 μήνες (7, NR), με HR 0,7 (95 % CI: 0,41, 1,18); η τελική ανάλυση του ΛΣ δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Τα προφίλ ασφαλείας ήταν σύμφωνα με αυτά που παρατηρήθηκαν ιστορικά για το Lumakras και το Vectibix. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) είναι εξάνθημα (87%), ξηροδερμία (28%), διάρροια (28%), στοματίτιδα (26%), κόπωση (21%) και μυοσκελετικός πόνος (21%). Το PFS του Lumakras 240 mg ημερησίως συν Vectibix (n=53) σε σύγκριση με την επιλογή του ερευνητή δεν ήταν στατιστικά σημαντικό.

Η μετάλλαξη KRAS G12C είναι παρούσα σε περίπου 3-5% των καρκίνων του παχέος εντέρου όπως προσδιορίζεται από μια FDA- εγκεκριμένη δοκιμή βιοδεικτών.3-5 Αυτό τονίζει τον σημαντικό ρόλο της ολοκληρωμένης δοκιμής βιοδεικτών στο mCRC. Ανιχνεύοντας μια ενεργή μετάλλαξη, οι κατάλληλοι ασθενείς μπορούν πλέον να λαμβάνουν μια αντίστοιχη στοχευμένη θεραπεία που μπορεί να οδηγήσει σε βελτιωμένες αποκρίσεις.

"Στον μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου, οι μεταλλάξεις KRAS σχετίζονται ιστορικά με χειρότερα ποσοστά θνησιμότητας και κατώτερα αποτελέσματα σε σύγκριση με τους μη μεταλλαγμένους όγκους, και οι τυπικές θεραπευτικές επιλογές έχουν δείξει ελάχιστο όφελος", δήλωσε ο Marwan G. Fakih, M.D., ερευνητής πρωτογενούς μελέτης και συνδιευθυντής του Προγράμματος Γαστρεντερικού Καρκίνου, City of Hope.3-6 «Σχεδιασμένο για διπλό αποκλεισμό του KRAS Οι οδοί G12C και EGFR, ο συνδυασμός sotorasib συν panitumumab παρέχει μια απαραίτητη νέα θεραπευτική επιλογή για την καλύτερη αντιμετώπιση των μηχανισμών διαφυγής του καρκίνου. KRAS G12C μεταλλαγμένος μεταστατικός καρκίνος παχέος εντέρου."

"Υπάρχει τεράστια ανάγκη για συνεχή καινοτομία και ιατρική ακριβείας για να βοηθήσει στην αντιμετώπιση του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου», δήλωσε ο Michael Sapienza, Διευθύνων Σύμβουλος της Συμμαχίας για τον Καρκίνο του Παχέος εντέρου. "Αυτή η νέα συνδυαστική προσέγγιση είναι μια σημαντική ανακάλυψη για ασθενείς με μεταλλαγμένο από το KRAS G12C μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο, προσφέροντας μια νέα ευεργετική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που ζουν με αυτή την καταστροφική και προκλητική ασθένεια."

*Η επιλογή του ερευνητή για το SOC περιελάμβανε τριφλουριδίνη/τιπιρακίλη ή ρεγκοραφενίμπη.

Σχετικά με το CodeBreaK 300Η δοκιμή CodeBreaK 300 ενέγραψε 160 συμμετέχοντες και συνέκρινε το Lumakras ( sotorasib) σε δόσεις 960 mg και 240 mg σε συνδυασμό με Vectibix® (πανιτουμουμάμπη) στην επιλογή του ερευνητή τυπικής φροντίδας (τριφλουριδίνη/τιπιρακίλη ή ρεγκοραφενίμπη) σε ασθενείς με χημειοανθεκτικό μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο (mCRC), μεταλλαγμένο από το KRAS G12C. Η μελέτη πέτυχε το κύριο καταληκτικό της σημείο δείχνοντας βελτιωμένη επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία της συνολικής επιβίωσης (OS) και του συνολικού ποσοστού απόκρισης (ORR) ευνόησαν επίσης τον συνδυασμό.

Σχετικά με το mCRC και τη μετάλλαξη KRAS G12CΟ καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτων από καρκίνο παγκοσμίως, αποτελώντας το 11% όλων των διαγνώσεων καρκίνου.7 Είναι επίσης ο τρίτος πιο συχνά διαγνωσμένος καρκίνος παγκοσμίως.8

Ασθενείς με mCRC που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία χρειάζονται πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές. Για τους ασθενείς στο πλαίσιο τρίτης γραμμής, οι τυπικές θεραπείες αποδίδουν διάμεσους χρόνους OS λιγότερο από ένα έτος και τα ποσοστά ανταπόκρισης των ασθενών είναι μικρότερα από 10%.9

Οι μεταλλάξεις KRAS είναι από τις πιο κοινές γενετικές αλλοιώσεις στο CRC, με τη μετάλλαξη KRAS G12C να υπάρχει σε περίπου 3-5% των περιπτώσεων CRC, όπως προσδιορίζεται από τεστ βιοδεικτών εγκεκριμένο από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA).3-5

Σχετικά με το Lumakras (sotorasib) σε συνδυασμό με Vectibix (panitumumab) Στις ΗΠΑ, το Lumakras έχει πλέον εγκριθεί σε συνδυασμό με το Vectibix (panitumumab) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με KRAS G12C μεταλλαγμένο mCRC, όπως προσδιορίζεται από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή, οι οποίοι έχουν λάβει προηγουμένως φθοριοπυριμιδίνη -, χημειοθεραπεία με βάση την οξαλιπλατίνη και την ιρινοτεκάνη. Αυτή η στοχευμένη θεραπεία συνδυάζει το Lumakras, έναν αναστολέα KRASG12C, με το Vectibix, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του EGFR. Η συνιστώμενη δόση του Lumakras είναι 960 mg ημερησίως και η συνιστώμενη δόση του Vectibix είναι 6 mg/kg IV ανά 2 εβδομάδες.

Σχετικά με το Lumakras (sotorasib) Το Lumakras έλαβε ταχεία έγκριση από τον FDA στις 28 Μαΐου 2021. Ο FDA ολοκλήρωσε την επανεξέταση της συμπληρωματικής εφαρμογής New Drug Application (sNDA) της Amgen, ζητώντας την πλήρη έγκριση του Lumakras στις 26 Δεκεμβρίου , 2023, η οποία κατέληξε σε μια πλήρη επιστολή απάντησης. Επιπλέον, η FDA κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η απαίτηση σύγκρισης δόσεων μετά την κυκλοφορία (PMR) που εκδόθηκε τη στιγμή της επιταχυνόμενης έγκρισης του Lumakras, για τη σύγκριση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της ημερήσιας δόσης Lumakras 960 mg έναντι μιας χαμηλότερης ημερήσιας δόσης, έχει εκπληρωθεί. Η εταιρεία είπε ότι το Lumakras στα 960 mg μία φορά την ημέρα θα παραμείνει η δόση για ασθενείς με μεταλλαγμένο από KRAS G12C μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) υπό ταχεία έγκριση. Ο FDA εξέδωσε επίσης ένα νέο PMR για μια πρόσθετη επιβεβαιωτική μελέτη για την υποστήριξη της πλήρους έγκρισης που θα ολοκληρωθεί το αργότερο έως τον Φεβρουάριο του 2028.

Σχετικά με το Vectibix (panitumumab)

Τον Μάιο του 2014, η FDA ενέκρινε το Vectibix για χρήση σε συνδυασμό με το FOLFOX ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με άγριου τύπου KRAS (εξόνιο 2) mCRC. Με αυτήν την έγκριση, το Vectibix έγινε η πρώτη και μοναδική βιολογική θεραπεία κατά του EGFR που ενδείκνυται για χρήση με το FOLFOX, ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα σχήματα χημειοθεραπείας, στη θεραπεία πρώτης γραμμής του mCRC για ασθενείς με άγριου τύπου KRAS mCRC.

Τον Ιούνιο του 2017, η FDA ενέκρινε μια βελτιωμένη ένδειξη για το Vectibix για χρήση σε ασθενείς με άγριου τύπου RAS (που ορίζεται ως άγριου τύπου τόσο στο KRAS όσο και στο NRAS όπως προσδιορίζεται από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή για αυτήν τη χρήση ) mCRC, ειδικά ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε συνδυασμό με FOLFOX και ως μονοθεραπεία μετά από εξέλιξη της νόσου μετά από προηγούμενη θεραπεία με φθοριοπυριμιδίνη-, Χημειοθεραπεία που περιέχει οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη.

Lumakras (sotorasib) σε συνδυασμό με Vectibix (panitumumab) Η.Π.Α. Ένδειξη Το Vectibix σε συνδυασμό με το sotorasib, ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με KRAS G12C μεταλλαγμένο mCRC, όπως προσδιορίζεται από εγκεκριμένο από τον FDA τεστ, οι οποίοι έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με χημειοθεραπεία με βάση φθοριοπυριμιδίνη, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη.

ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΧΡΗΣΗΣ Το Vectibix δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μεταλλαγμένο RAS. mCRC εκτός εάν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σοτορασίμπη σε μεταλλαγμένο με KRAS G12C mCRC. Το Vectibix δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με mCRC για τους οποίους η κατάσταση μετάλλαξης του RAS είναι άγνωστη.

ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ - LumakrasΗπατοτοξικότητα

  • Οι αυλοί μπορεί να προκαλέσουν ηπατοτοξικότητα και αυξημένη ALT ή AST που μπορεί να οδηγήσει σε ηπατική βλάβη και ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα.
  • Στον συγκεντρωμένο πληθυσμό ασφαλείας των ασθενών με ΜΜΚΠ που έλαβαν Lumakras 960 mg μεμονωμένου παράγοντα ηπατοτοξικότητα εμφανίστηκε στο 27% των ασθενών, εκ των οποίων το 16% ήταν Βαθμού ≥ 3. Μεταξύ των ασθενών με ηπατοτοξικότητα που χρειάζονταν τροποποιήσεις της δοσολογίας, το 64% χρειάστηκε θεραπεία με κορτικοστεροειδή.
  • Σε αυτόν τον συγκεντρωμένο πληθυσμό ασφαλείας ασθενών με ΜΜΚΠ που έλαβαν ασθενείς με ΜΜΚΠ που έλαβαν τροποποιήσεις της δοσολογίας εμφανίστηκε ηπατοτοξικότητα. μονής ουσίας Lumakras 960 mg, το 17% των ασθενών που έλαβαν Lumakras είχαν αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT)/αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST); εκ των οποίων το 9% ήταν Βαθμού ≥ 3. Ο διάμεσος χρόνος μέχρι την πρώτη εμφάνιση αυξημένης ALT/AST ήταν 6,3 εβδομάδες (εύρος: 0,4 έως 42). Αυξημένη ALT/AST που οδήγησε σε διακοπή ή μείωση της δόσης εμφανίστηκε στο 9% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Lumakras. Το Lumakras διεκόπη οριστικά λόγω αυξημένης ALT/AST στο 2,7% των ασθενών. Ηπατική βλάβη που προκλήθηκε από φάρμακα εμφανίστηκε στο 1,6% (όλοι οι βαθμοί) συμπεριλαμβανομένου του 1,3% (Βαθμός ≥ 3).
  • Σε αυτόν τον συγκεντρωμένο πληθυσμό ασφάλειας ασθενών με ΜΜΚΠ που έλαβαν μεμονωμένο φάρμακο Lumakras 960 mg, συνολικά 40% ασθενείς με πρόσφατη (≤ 3 μήνες) ανοσοθεραπεία πριν από την έναρξη του Lumakras είχαν ένα συμβάν ηπατοτοξικότητας. Ένα συμβάν ηπατοτοξικότητας παρατηρήθηκε στο 18% των ασθενών που ξεκίνησαν το Lumakras περισσότερο από 3 μήνες μετά την τελευταία δόση της ανοσοθεραπείας και στο 17% εκείνων που δεν έλαβαν ποτέ ανοσοθεραπεία. Ανεξάρτητα από το χρόνο από προηγούμενη ανοσοθεραπεία, το 94% των συμβάντων ηπατοτοξικότητας βελτιώθηκαν ή υποχώρησαν με τροποποίηση της δόσης του Lumakras, με ή χωρίς θεραπεία με κορτικοστεροειδή.
  • Παρακολουθήστε τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (ALT, AST, αλκαλική φωσφατάση και ολική χολερυθρίνη) πριν έως την έναρξη του Lumakras, κάθε 3 εβδομάδες για τους πρώτους 3 μήνες θεραπείας, στη συνέχεια μία φορά το μήνα ή όπως ενδείκνυται κλινικά, με συχνότερη εξέταση σε ασθενείς που αναπτύσσουν αυξήσεις τρανσαμινασών και/ή χολερυθρίνης. Διακοπή, μειώστε τη δόση ή διακόψτε οριστικά το Lumakras με βάση τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης. Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης συστηματικών κορτικοστεροειδών για τη διαχείριση της ηπατοτοξικότητας.

    • Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/Πνευμονίτιδα

  • Οι βλεννογόνοι μπορεί να προκαλέσουν ILD/πνευμονίτιδα που μπορεί να είναι θανατηφόρα.
  • Στον συγκεντρωμένο πληθυσμό ασφαλείας των ασθενών με ΜΜΚΠ που έλαβαν μεμονωμένο φάρμακο Lumakras 960 mg ILD/πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 2,2% των ασθενών, εκ των οποίων το 1,1% ήταν Βαθμού ≥ 3 και 1 περίπτωση ήταν θανατηφόρο. Ο διάμεσος χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση για ILD/πνευμονίτιδα ήταν 8,6 εβδομάδες (εύρος: 2,1 έως 36,7 εβδομάδες). Το Lumakras διακόπηκε οριστικά λόγω ILD/πνευμονίτιδας στο 1,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Lumakras. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για νέα ή επιδεινούμενα πνευμονικά συμπτώματα ενδεικτικά ILD/πνευμονίτιδας (π.χ. δύσπνοια, βήχας, πυρετός). Διακόψτε αμέσως το Lumakras σε ασθενείς με υποψία ILD/πνευμονίτιδας και διακόψτε οριστικά το Lumakras εάν δεν εντοπιστούν άλλες πιθανές αιτίες ILD/πνευμονίτιδας.

    • Πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

  • Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ≥ 20% ήταν διάρροια, μυοσκελετικός πόνος, ναυτία, κόπωση, ηπατοτοξικότητα και βήχας.

    • Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

  • Συμβουλεύστε τους ασθενείς να ενημερώσουν τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης για όλα τα συνοδευτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των συνταγογραφούμενων φαρμάκων, των μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων, των βιταμινών, των διαιτητικών και των φυτικών προϊόντων.
  • Ενημερώστε τους ασθενείς να αποφεύγουν τους αναστολείς αντλίας πρωτονίων και τον υποδοχέα Η2. ανταγωνιστές κατά τη λήψη Lumakras.
  • Εάν η συγχορήγηση με έναν παράγοντα μείωσης του οξέος δεν μπορεί να αποφευχθεί, ενημερώστε τους ασθενείς να λάβουν Lumakras 4 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά από ένα αντιόξινο τοπικής δράσης.

    • ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ - VectibixΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΕ ΠΛΑΙΣΙΟ: ΔΕΡΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΔερματολογική τοξικότητα: Δερματολογικές τοξικότητες εμφανίστηκαν στο 90% των ασθενών και ήταν σοβαρή (NCI-CTC Βαθμού 3 και άνω) στο 15% των ασθενών που λαμβάνουν Vectibix μονοθεραπεία

  • Το Vectibix μπορεί να προκαλέσει δερματολογική τοξικότητα, η οποία μπορεί να είναι σοβαρή. Οι κλινικές εκδηλώσεις περιελάμβαναν, αλλά δεν περιορίστηκαν σε αυτές, ακνεοειδική δερματίτιδα, κνησμό, ερύθημα, εξάνθημα, απολέπιση δέρματος, παρωνυχία, ξηρό δέρμα και ρωγμές του δέρματος.
  • Μεταξύ 229 ασθενών που έλαβαν Vectibix ως μονοθεραπεία, εμφανίστηκε δερματολογική τοξικότητα. στο 90% συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 3 (15%). Μεταξύ 585 ασθενών που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με FOLFOX, εμφανίστηκε δερματολογική τοξικότητα στο 96% συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (1%) και Βαθμού 3 (32%). Σε 126 ασθενείς που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με sotorasib σε κλινικές μελέτες, εμφανίστηκαν δερματολογικές τοξικότητες στο 94%, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 3 (16%) των ασθενών.
  • Παρακολουθήστε τους ασθενείς που αναπτύσσουν δερματολογικές τοξικότητες ή τοξικότητες στους μαλακούς ιστούς ενώ λάμβαναν Vectibix για την ανάπτυξη φλεγμονωδών ή μολυσματικών επακόλουθων. Απειλητικές για τη ζωή και θανατηφόρες μολυσματικές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της νεκρωτικής απονευρωσίτιδας, των αποστημάτων και της σήψης έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Vectibix. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Vectibix, έχει επίσης παρατηρηθεί απειλητική για τη ζωή και θανατηφόρα φυσαλιδώδης βλεννογονοδερματική νόσος με φλύκταινες, διαβρώσεις και απολέπιση του δέρματος. Δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί εάν αυτές οι βλεννογονοδερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονταν άμεσα με την αναστολή του EGFR ή με ιδιοσυγκρασιακές επιδράσεις που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό (π.χ. σύνδρομο Stevens Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση). Διακοπή ή διακοπή του Vectibix για δερματολογική τοξικότητα ή τοξικότητα των μαλακών ιστών που σχετίζεται με σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή φλεγμονώδεις ή μολυσματικές επιπλοκές. Παρέχονται τροποποιήσεις δόσης για το Vectibix όσον αφορά τη δερματολογική τοξικότητα
  • Η μονοθεραπεία Vectibix ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση οξαλιπλατίνη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου που φιλοξενούν σωματικές μεταλλάξεις RAS στο εξόνιο 2 (κωδόνια 12 και 13 ), εξόνιο 3 (κωδόνια 59 και 61) και εξόνιο 4 (κωδικόνια 117 και 146) είτε του KRAS είτε του NRAS και στο εξής αναφέρεται ως "RAS."
  • Διεξήχθησαν αναδρομικές αναλύσεις υποσυνόλου σε αρκετές τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για τη διερεύνηση του ρόλου των μεταλλάξεων RAS στις κλινικές επιδράσεις των αντι- Μονόκλωνα αντισώματα κατευθυνόμενα από τον EGFR (panitumumab ή cetuximab). Τα αντισώματα κατά του EGFR σε ασθενείς με όγκους που περιέχουν μεταλλάξεις RAS οδήγησαν στην έκθεση αυτών των ασθενών σε ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το anti-EGFR χωρίς κλινικό όφελος από αυτούς τους παράγοντες. Επιπλέον, στη Μελέτη 20050203, 272 ασθενείς με RAS-μεταλλαγμένους όγκους mCRC έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με FOLFOX και 276 ασθενείς έλαβαν μόνο FOLFOX. Σε μια διερευνητική ανάλυση υποομάδας, το OS ήταν μικρότερο (HR = 1,21, 95% CI: 1,01-1,45) σε ασθενείς με RAS-μεταλλαγμένο mCRC που έλαβαν Vectibix και FOLFOX έναντι FOLFOX μόνο.
  • Το Vectibix μπορεί να προκαλέσει προοδευτική μείωση. επίπεδα μαγνησίου στον ορό που οδηγούν σε σοβαρή (Βαθμού 3 ή 4) υπομαγνησιαιμία. Μεταξύ 229 ασθενών που έλαβαν Vectibix ως μονοθεραπεία, εμφανίστηκε υπομαγνησιαιμία στο 38% συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (1,3%) και Βαθμού 3 (2,6%). Μεταξύ 585 ασθενών που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με FOLFOX, εμφανίστηκε υπομαγνησιαιμία στο 51% συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (5%) και Βαθμού 3 (6%). Σε 126 ασθενείς που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με sotorasib σε κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκε μείωση του μαγνησίου στο 69%, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (2,4%) και Βαθμού 3 (14%).
  • Παρακολουθήστε τους ασθενείς για υπομαγνησιαιμία και υπασβεστιαιμία πριν από την έναρξη της θεραπείας με Vectibix, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Vectibix® και για έως και 8 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Άλλες ηλεκτρολυτικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της υποκαλιαιμίας, έχουν επίσης παρατηρηθεί. Πλήρες μαγνήσιο και άλλους ηλεκτρολύτες ανάλογα με την περίπτωση.
  • Στη Μελέτη 20020408, το 4% των ασθενών παρουσίασαν αντιδράσεις στην έγχυση και το 1% των ασθενών παρουσίασαν σοβαρές αντιδράσεις στην έγχυση (NCI-CTC Βαθμού 3-4). Αντιδράσεις στην έγχυση, που εκδηλώνονται ως πυρετός, ρίγη, δύσπνοια, βρογχόσπασμος και υπόταση, μπορεί να εμφανιστούν μετά τη χορήγηση του Vectibix. Θανατηφόρες αντιδράσεις έγχυσης εμφανίστηκαν κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Τερματίστε την έγχυση για σοβαρές αντιδράσεις στην έγχυση.
  • Σοβαρή διάρροια και αφυδάτωση, που οδηγεί σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια και άλλες επιπλοκές, έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Vectibix. Μεταξύ 229 ασθενών που έλαβαν Vectibix ως μονοθεραπεία, εμφανίστηκε οξεία νεφρική ανεπάρκεια στο 2% συμπεριλαμβανομένων των Βαθμών 3 ή 4 (2%). Μεταξύ 585 ασθενών που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με FOLFOX, εμφανίστηκε οξεία νεφρική ανεπάρκεια στο 2% συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 3 ή 4 (2%). Σε 126 ασθενείς που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με sotorasib σε κλινικές μελέτες, εμφανίστηκε οξεία νεφρική ανεπάρκεια στο 3,2%, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 3 (0,8%). Παρακολουθήστε τους ασθενείς για διάρροια και αφυδάτωση, παρέχετε υποστηρικτική φροντίδα (συμπεριλαμβανομένης της αντιεμετικής ή αντιδιαρροϊκής θεραπείας) ανάλογα με τις ανάγκες και απορρίψτε το Vectibix εάν είναι απαραίτητο.
  • Μοιραίες και μη θανατηφόρες περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας (ILD) (1) %) και πνευμονική ίνωση έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Vectibix. Πνευμονική ίνωση εμφανίστηκε σε λιγότερο από το 1% (2/1467) των ασθενών που εγγράφηκαν σε κλινικές μελέτες του Vectibix. ILD/πνευμονίτιδα βαθμού 1 εμφανίστηκε στο 0,8% (1/126) των ασθενών που συμμετείχαν σε κλινικές μελέτες για το Vectibix σε συνδυασμό με το sotorasib. Σε περίπτωση οξείας έναρξης ή επιδείνωσης των πνευμονικών συμπτωμάτων διακόψτε τη θεραπεία με Vectibix. Διακόψτε τη θεραπεία με Vectibix εάν επιβεβαιωθεί ILD.
  • Σε ασθενείς με ιστορικό διάμεσης πνευμονίτιδας ή πνευμονικής ίνωσης ή ενδείξεις διάμεσης πνευμονίτιδας ή πνευμονικής ίνωσης, τα οφέλη της θεραπείας με Vectibix σε σχέση με τον κίνδυνο πνευμονικών επιπλοκών πρέπει να είναι εξετάζεται προσεκτικά.
  • Η έκθεση στο ηλιακό φως μπορεί να επιδεινωθεί δερματολογική τοξικότητα. Συμβουλέψτε τους ασθενείς να φορούν αντηλιακό και καπέλα και να περιορίσουν την έκθεση στον ήλιο ενώ λαμβάνουν Vectibix.
  • Σοβαρές περιπτώσεις κερατίτιδας, ελκώδους κερατίτιδας και διάτρησης κερατοειδούς έχουν εμφανιστεί με τη χρήση του Vectibix. Μεταξύ 585 ασθενών που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με FOLFOX, η κερατίτιδα εμφανίστηκε στο 0,3%. Σε 126 ασθενείς που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με sotorasib σε κλινικές μελέτες, εμφανίστηκε κερατίτιδα στο 1,6%, ελκώδης κερατίτιδα στο 0,8% και εαρινή κερατοεπιπεφυκίτιδα στο 0,8% (όλες ήταν Βαθμού 1-2). Παρακολουθήστε για ενδείξεις κερατίτιδας, ελκώδους κερατίτιδας ή διάτρησης του κερατοειδούς. Διακόψτε ή διακόψτε τη θεραπεία με Vectibix για οξεία ή επιδεινούμενη κερατίτιδα, ελκώδη κερατίτιδα ή διάτρηση κερατοειδούς.
  • Σε μια ενδιάμεση ανάλυση μιας ανοιχτής, πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης κλινικής δοκιμής σε πρώτης γραμμής ρύθμιση σε ασθενείς με mCRC. , η προσθήκη του Vectibix στον συνδυασμό μπεβασιζουμάμπης και χημειοθεραπείας είχε ως αποτέλεσμα μειωμένο OS και αυξημένη συχνότητα εμφάνισης Ανεπιθύμητες ενέργειες NCI-CTC Βαθμού 3-5 (87% έναντι 72%). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3-4 του NCI-CTC που εμφανίστηκαν σε υψηλότερο ποσοστό σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Vectibix περιελάμβαναν εξάνθημα/ακνεοειδές δερματίτιδα (26% έναντι 1%), διάρροια (23% έναντι 12%), αφυδάτωση (16% έναντι 5%), εμφανίζεται κυρίως σε ασθενείς με διάρροια, υποκαλιαιμία (10% έναντι 4%), στοματίτιδα/βλεννογονίτιδα (4% έναντι <1%) και υπομαγνησιαιμία (4% έναντι 0). Η πνευμονική εμβολή Βαθμού 3-5 του NCI-CTC εμφανίστηκε σε υψηλότερο ποσοστό σε ασθενείς που έλαβαν Vectibix (7% έναντι 3%) και περιελάμβανε θανατηφόρα συμβάντα σε τρεις (< 1%) ασθενείς που έλαβαν Vectibix.
  • Όπως Ως αποτέλεσμα των τοξικοτήτων που παρουσιάστηκαν, οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε Vectibix, bevacizumab και χημειοθεραπεία έλαβαν χαμηλότερη μέση σχετική ένταση δόσης για το καθένα χημειοθεραπευτικός παράγοντας (οξαλιπλατίνη, ιρινοτεκάνη, bolus 5-FU και/ή έγχυση 5-FU) κατά τις πρώτες 24 εβδομάδες της μελέτης σε σύγκριση με αυτούς που τυχαιοποιήθηκαν σε bevacizumab και χημειοθεραπεία.
  • Με βάση δεδομένα από μελέτες σε ζώα και Ο μηχανισμός δράσης του, το Vectibix μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Όταν χορηγήθηκε κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης, η χορήγηση panitumumab είχε ως αποτέλεσμα εμβρυοθνησιμότητα σε πιθήκους cynomolgus σε εκθέσεις περίπου 1,25 έως 5 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες και τις γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 2 μήνες μετά την τελευταία δόση του Vectibix.
  • Στη μονοθεραπεία, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 20%) σε ασθενείς με Vectibix. ήταν δερματικό εξάνθημα με ποικίλες εκδηλώσεις, παρωνυχία, κόπωση, ναυτία και διάρροια.
  • Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 20%) με το Vectibix + FOLFOX ήταν διάρροια, στοματίτιδα, φλεγμονή του βλεννογόνου, εξασθένηση, παρονυχία, ανορεξία, υπομαγνησιαιμία, υποκαλιαιμία, εξάνθημα, ακνεοειδές δερματίτιδα, κνησμός και ξηροδερμία. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 2% διαφορά μεταξύ των σκελών θεραπείας) ήταν διάρροια και αφυδάτωση.
  • Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 20%) σε ασθενείς που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με sotorasib 960 mg ήταν εξάνθημα, ξηροδερμία, διάρροια, στοματίτιδα, κόπωση και μυοσκελετικός πόνος.

    • Σχετικά με το Amgen Η Amgen ανακαλύπτει, αναπτύσσει, κατασκευάζει και παραδίδει καινοτόμα φάρμακα για να βοηθήσει εκατομμύρια ασθενείς στον αγώνα τους ενάντια σε μερικές από τις πιο σκληρές ασθένειες στον κόσμο. Πριν από περισσότερα από 40 χρόνια, η Amgen συνέβαλε στην καθιέρωση της βιομηχανίας βιοτεχνολογίας και παραμένει στην αιχμή της καινοτομίας, χρησιμοποιώντας τεχνολογία και ανθρώπινα γενετικά δεδομένα για να προχωρήσει πέρα ​​από αυτό που είναι γνωστό σήμερα. Η Amgen προωθεί έναν ευρύ και βαθύ αγωγό που βασίζεται στο υπάρχον χαρτοφυλάκιο φαρμάκων της για τη θεραπεία του καρκίνου, των καρδιακών παθήσεων, της οστεοπόρωσης, των φλεγμονωδών ασθενειών και των σπάνιων ασθενειών.

    Το 2024, η Amgen ανακηρύχθηκε μία από τις "Πιο καινοτόμες εταιρείες του κόσμου" από την Fast Company και μία από τις "Καλύτερους Μεγάλους Εργοδότες της Αμερικής" από το Forbes, μεταξύ άλλων εξωτερικών αναγνωρίσεων. Η Amgen είναι μία από τις 30 εταιρείες που περιλαμβάνουν τον βιομηχανικό μέσο όρο Dow Jones και είναι επίσης μέρος του δείκτη Nasdaq-100, ο οποίος περιλαμβάνει τις μεγαλύτερες και πιο καινοτόμες μη χρηματοοικονομικές εταιρείες που είναι εισηγμένες στο Χρηματιστήριο Nasdaq με βάση την κεφαλαιοποίηση της αγοράς.

    Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφτείτε την Amgen.com και ακολουθήστε την Amgen στο X, LinkedIn, Instagram, TikTok, YouTube και Νήματα.

    Μελλοντικές δηλώσεις της AmgenΑυτό το δελτίο ειδήσεων περιέχει μελλοντικές δηλώσεις που βασίζονται στις τρέχουσες προσδοκίες και πεποιθήσεις της Amgen. Όλες οι δηλώσεις, εκτός από δηλώσεις ιστορικού γεγονότος, είναι δηλώσεις που θα μπορούσαν να θεωρηθούν μελλοντικές δηλώσεις, συμπεριλαμβανομένων τυχόν δηλώσεων για το αποτέλεσμα, τα οφέλη και τις συνέργειες των συνεργασιών ή πιθανές συνεργασίες, με οποιαδήποτε άλλη εταιρεία (συμπεριλαμβανομένης της BeiGene, Ltd. ή της Kyowa Kirin Co., Ltd.), την απόδοση της Otezla (apremilast) (συμπεριλαμβανομένης της αναμενόμενης αύξησης των πωλήσεων της Otezla και της χρονοδιάγραμμα αύξησης EPS εκτός GAAP), τις εξαγορές της Teneobio, Inc., της ChemoCentryx, Inc. ή της Horizon Therapeutics plc (συμπεριλαμβανομένων των μελλοντικών επιδόσεων και προοπτικών της επιχείρησης, της απόδοσης και των ευκαιριών της Horizon, τυχόν στρατηγικών πλεονεκτημάτων, συνεργιών ή αναμενόμενων ευκαιριών ως αποτέλεσμα μιας τέτοιας εξαγοράς και τυχόν προβλεπόμενες επιπτώσεις από την εξαγορά Horizon στην εξαγορά μας μελλοντικά έξοδα), καθώς και εκτιμήσεις εσόδων, λειτουργικών περιθωρίων, κεφαλαιουχικών δαπανών, μετρητά, άλλες οικονομικές μετρήσεις, αναμενόμενα νομικά, διαιτητικά, πολιτικά, ρυθμιστικά ή κλινικά αποτελέσματα ή πρακτικές, πρότυπα ή πρακτικές πελατών και συνταγογράφων, δραστηριότητες και αποτελέσματα αποζημίωσης, επιπτώσεις πανδημιών ή άλλων ευρέως διαδεδομένων προβλημάτων υγείας στην επιχείρησή μας, τα αποτελέσματα, την πρόοδο και άλλες τέτοιες εκτιμήσεις και αποτελέσματα. Οι μελλοντικές δηλώσεις ενέχουν σημαντικούς κινδύνους και αβεβαιότητες, συμπεριλαμβανομένων αυτών που συζητούνται παρακάτω και περιγράφονται πληρέστερα στις εκθέσεις της Επιτροπής Κεφαλαιαγοράς που υπέβαλε η Amgen, συμπεριλαμβανομένης της πιο πρόσφατης ετήσιας έκθεσής μας για το Έντυπο 10-K και τυχόν επακόλουθες περιοδικές εκθέσεις για το Έντυπο 10-Q και τρέχουσες αναφορές για το έντυπο 8-K. Εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά, η Amgen παρέχει αυτές τις πληροφορίες από την ημερομηνία αυτής της ανακοίνωσης και δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση να ενημερώσει τυχόν μελλοντικές δηλώσεις που περιέχονται σε αυτό το έγγραφο ως αποτέλεσμα νέων πληροφοριών, μελλοντικών γεγονότων ή άλλου είδους.

    Δεν μπορεί να εγγυηθεί καμία μελλοντική δήλωση και τα πραγματικά αποτελέσματα ενδέχεται να διαφέρουν ουσιαστικά από αυτά που προβάλλουμε. Η ανακάλυψη ή ο προσδιορισμός νέων υποψηφίων προϊόντων ή η ανάπτυξη νέων ενδείξεων για υπάρχοντα προϊόντα δεν είναι εγγυημένη και η μετακίνηση από ιδέα σε προϊόν είναι αβέβαιη. Συνεπώς, δεν μπορεί να υπάρξει καμία εγγύηση ότι οποιοδήποτε συγκεκριμένο υποψήφιο προϊόν ή η ανάπτυξη μιας νέας ένδειξης για ένα υπάρχον προϊόν θα είναι επιτυχής και θα γίνει εμπορικό προϊόν. Επιπλέον, τα προκλινικά αποτελέσματα δεν εγγυώνται την ασφαλή και αποτελεσματική απόδοση των υποψηφίων προϊόντων στον άνθρωπο. Η πολυπλοκότητα του ανθρώπινου σώματος δεν μπορεί να μοντελοποιηθεί τέλεια, ή μερικές φορές, ακόμη και επαρκώς από υπολογιστές ή συστήματα κυτταροκαλλιέργειας ή ζωικά μοντέλα. Ο χρόνος που χρειάζεται για να ολοκληρώσουμε τις κλινικές δοκιμές και να λάβουμε ρυθμιστική έγκριση για την εμπορία προϊόντων διέφερε στο παρελθόν και αναμένουμε παρόμοια μεταβλητότητα στο μέλλον.

    Ακόμη και όταν οι κλινικές δοκιμές είναι επιτυχείς, οι ρυθμιστικές αρχές ενδέχεται να αμφισβητήσουν την επάρκεια για έγκριση των τελικών σημείων της δοκιμής που έχουμε επιλέξει. Αναπτύσσουμε υποψήφια προϊόντα εσωτερικά και μέσω συνεργασιών αδειοδότησης, συνεργασιών και κοινοπραξιών. Τα υποψήφια προϊόντα που προκύπτουν από σχέσεις ενδέχεται να υπόκεινται σε διαφωνίες μεταξύ των μερών ή μπορεί να αποδειχθούν όχι τόσο αποτελεσματικά ή ασφαλή όσο πιστεύαμε τη στιγμή της σύναψης μιας τέτοιας σχέσης. Επίσης, εμείς ή άλλοι θα μπορούσαμε να εντοπίσουμε την ασφάλεια, τις παρενέργειες ή τα προβλήματα κατασκευής με τα προϊόντα μας, συμπεριλαμβανομένων των συσκευών μας, μετά την κυκλοφορία τους.

    Τα αποτελέσματά μας ενδέχεται να επηρεαστούν από την ικανότητά μας να διαθέτουμε επιτυχώς στην αγορά τόσο νέα όσο και υφιστάμενα προϊόντα εγχώρια και διεθνώς, κλινικές και ρυθμιστικές εξελίξεις που αφορούν τρέχοντα και μελλοντικά προϊόντα, αύξηση πωλήσεων προϊόντων που κυκλοφόρησαν πρόσφατα, ανταγωνισμός από άλλα προϊόντα συμπεριλαμβανομένων βιοομοειδών, δυσκολίες ή καθυστερήσεις στην κατασκευή των προϊόντων μας και παγκόσμια οικονομική προϋποθέσεις. Επιπλέον, οι πωλήσεις των προϊόντων μας επηρεάζονται από την πίεση τιμών, τον πολιτικό και δημόσιο έλεγχο και τις πολιτικές αποζημίωσης που επιβάλλονται από τρίτους πληρωτές, συμπεριλαμβανομένων των κυβερνήσεων, των προγραμμάτων ιδιωτικής ασφάλισης και των παρόχων διαχειριζόμενης φροντίδας και μπορεί να επηρεαστούν από ρυθμιστικές, κλινικές και κατευθυντήριες εξελίξεις και εγχώριες και τις διεθνείς τάσεις προς τη διαχείριση της φροντίδας και τον περιορισμό του κόστους υγειονομικής περίθαλψης. Επιπλέον, η έρευνα, οι δοκιμές, η τιμολόγηση, το μάρκετινγκ και άλλες εργασίες μας υπόκεινται σε εκτεταμένες ρυθμίσεις από εγχώριες και ξένες κυβερνητικές ρυθμιστικές αρχές. Η επιχείρησή μας μπορεί να επηρεαστεί από κρατικές έρευνες, δικαστικές διαφορές και αξιώσεις ευθύνης προϊόντων. Επιπλέον, η επιχείρησή μας μπορεί να επηρεαστεί από τη θέσπιση νέας φορολογικής νομοθεσίας ή την έκθεση σε πρόσθετες φορολογικές υποχρεώσεις. Εάν δεν τηρήσουμε τις υποχρεώσεις συμμόρφωσης στη συμφωνία εταιρικής ακεραιότητας μεταξύ μας και της κυβέρνησης των ΗΠΑ, θα μπορούσαμε να υποστούμε σημαντικές κυρώσεις. Επιπλέον, ενώ λαμβάνουμε τακτικά διπλώματα ευρεσιτεχνίας για τα προϊόντα και την τεχνολογία μας, η προστασία που παρέχεται από τα διπλώματα ευρεσιτεχνίας και τις αιτήσεις για διπλώματα ευρεσιτεχνίας μπορεί να αμφισβητηθεί, να ακυρωθεί ή να παρακαμφθεί από τους ανταγωνιστές μας ή μπορεί να αποτύχουμε να επικρατήσουμε σε τρέχουσες και μελλοντικές διαφορές πνευματικής ιδιοκτησίας. Εκτελούμε ένα σημαντικό μέρος των εμπορικών παραγωγικών μας δραστηριοτήτων σε μερικές βασικές εγκαταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του Πουέρτο Ρίκο, και επίσης εξαρτόμαστε από τρίτους για ένα μέρος των κατασκευαστικών μας δραστηριοτήτων και τα όρια στην προσφορά μπορεί να περιορίζουν τις πωλήσεις ορισμένων από τα τρέχοντα προϊόντα και προϊόντα μας ανάπτυξη υποψηφίων. Ένα ξέσπασμα ασθένειας ή παρόμοιας απειλής για τη δημόσια υγεία, όπως ο COVID-19, και η δημόσια και κυβερνητική προσπάθεια για τον μετριασμό της εξάπλωσης αυτής της ασθένειας, θα μπορούσε να έχει σημαντικές αρνητικές επιπτώσεις στην προμήθεια υλικών για τις κατασκευαστικές μας δραστηριότητες, τη διανομή τα προϊόντα μας, η εμπορευματοποίηση των υποψηφίων προϊόντων μας και οι λειτουργίες κλινικών δοκιμών μας, καθώς και οποιαδήποτε τέτοια συμβάντα ενδέχεται να έχουν σημαντική αρνητική επίδραση στην ανάπτυξη των προϊόντων μας, στις πωλήσεις προϊόντων, στις επιχειρήσεις και στα αποτελέσματα των εργασιών μας. Βασιζόμαστε σε συνεργασίες με τρίτους για την ανάπτυξη ορισμένων από τα υποψήφια προϊόντα μας και για την εμπορευματοποίηση και τις πωλήσεις ορισμένων εμπορικών προϊόντων μας. Επιπλέον, ανταγωνιζόμαστε άλλες εταιρείες σε σχέση με πολλά από τα προϊόντα που διαθέτουμε στην αγορά καθώς και για την ανακάλυψη και ανάπτυξη νέων προϊόντων. Επιπλέον, ορισμένες πρώτες ύλες, ιατρικές συσκευές και εξαρτήματα για τα προϊόντα μας παρέχονται από μοναδικούς τρίτους προμηθευτές. Ορισμένοι από τους διανομείς, τους πελάτες και τους πληρωτές μας έχουν σημαντική μόχλευση αγορών στις συναλλαγές τους μαζί μας. Η ανακάλυψη σημαντικών προβλημάτων με ένα προϊόν παρόμοιο με ένα από τα προϊόντα μας που εμπλέκουν μια ολόκληρη κατηγορία προϊόντων θα μπορούσε να έχει σημαντική αρνητική επίδραση στις πωλήσεις των επηρεαζόμενων προϊόντων και στην επιχείρησή μας και στα αποτελέσματα των εργασιών μας. Οι προσπάθειές μας να συνεργαστούμε ή να αποκτήσουμε άλλες εταιρείες, προϊόντα ή τεχνολογία και να ενοποιήσουμε τις λειτουργίες εταιρειών ή να υποστηρίξουμε τα προϊόντα ή την τεχνολογία που έχουμε αποκτήσει, ενδέχεται να μην είναι επιτυχείς. Δεν μπορούμε να εγγυηθούμε ότι θα μπορέσουμε να πραγματοποιήσουμε οποιοδήποτε από τα στρατηγικά οφέλη, τις συνέργειες ή τις ευκαιρίες που προκύπτουν από την εξαγορά του Horizon και αυτά τα οφέλη, συνέργειες ή ευκαιρίες ενδέχεται να χρειαστούν περισσότερο χρόνο για να πραγματοποιηθούν από το αναμενόμενο. Ενδέχεται να μην είμαστε σε θέση να ενσωματώσουμε με επιτυχία το Horizon και μια τέτοια ενσωμάτωση μπορεί να διαρκέσει περισσότερο, να είναι πιο δύσκολη ή να κοστίσει περισσότερο από το αναμενόμενο. Μια βλάβη, μια κυβερνοεπίθεση ή παραβίαση της ασφάλειας των πληροφοριών των συστημάτων πληροφορικής μας θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο την εμπιστευτικότητα, την ακεραιότητα και τη διαθεσιμότητα των συστημάτων και των δεδομένων μας. Η τιμή της μετοχής μας είναι ασταθής και μπορεί να επηρεαστεί από διάφορα γεγονότα. Η επιχείρησή μας και οι δραστηριότητές μας ενδέχεται να επηρεαστούν αρνητικά από την αποτυχία ή την αντιληπτή αποτυχία στην επίτευξη των περιβαλλοντικών, κοινωνικών και διοικητικών στόχων μας. Οι επιπτώσεις της παγκόσμιας κλιματικής αλλαγής και οι σχετικές φυσικές καταστροφές θα μπορούσαν να επηρεάσουν αρνητικά τις επιχειρήσεις και τις δραστηριότητές μας. Οι παγκόσμιες οικονομικές συνθήκες μπορεί να μεγεθύνουν ορισμένους κινδύνους που επηρεάζουν την επιχείρησή μας. Η επιχειρηματική μας απόδοση θα μπορούσε να επηρεάσει ή να περιορίσει την ικανότητα του Διοικητικού μας Συμβουλίου να δηλώνει μέρισμα ή την ικανότητά μας να πληρώσουμε μέρισμα ή να επαναγοράσουμε τις κοινές μας μετοχές. Ενδέχεται να μην μπορούμε να έχουμε πρόσβαση στις αγορές κεφαλαίων και πιστώσεων με όρους που είναι ευνοϊκοί για εμάς ή καθόλου.

    Αναφορές

  • Fakih M, et al. N Engl J Med. 2023;389(23): 2125-2139.
  • Biller L, et al. ΤΖΑΜΑ. 2021;325(7):669-685.
  • Neumann J, et al. Pathol Res Pract. 2009; 205(12):858-862.
  • Jones RP, et al. Br J Cancer. 2017;116(7):923-929.
  • Wiesweg M, et al. Ογκογόνο. 2019;38(16):2953-2966.
  • Fakih M, et al. Ο Ογκολόγος. 2022;27(8):663–674.
  • Rawla P, et al. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89-103.
  • Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας. Στατιστικά 2022. <α href="https://c212.net/c/link/?t=0&l=el&o=4342970-1&h=1338506421&u=https%3A%2F%2Fc212 .net%2Fc%2Flink%2F%3Ft%3D0%26l%3Den%26o%3D3880950-1%26h%3D1300796895%26u%3Dhttps%253A %252F%252Fc212.net%252Fc%252Flink%252F%253Ft%253D0%2526l%253Den%2526o%253D3644581-1%2 526h%253D929522189%2526u%253Dhttps%25253A%25252F%25252Fwww.who.int%25252Fen%25252Fnews -room%25252Ffact-sheets%25252Fdetail%25252Fcancer%2526a%253Dhttps%25253A%25252F%25252 Fwww.who.int%25252Fen%25252Fnews-room%25252Fact-sheets%25252Fdetail%25252Fcancer%26a %3Dhttps%253A%252F%252Fwww.who.int%252Fen%252Fnews-room%252Ffact-sheets%252Fdetail%252Fcancer&a=https%3A%2F%2Fwww.who.int%2Fen%2Fnews-detail%F %2Fκαρκίνος" target="_blank" rel="nofollow noopener">https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Πρόσβαση στις 20 Αυγούστου 2024.
  • Prager GW, et al. N Engl J Med. 2023;388(18):1657-1667.

    • ΠΗΓΗ Amgen

    Δημοσιεύτηκε : 2025-01-18 18:00

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά