La FDA approuve Lumakras (sotorasib) en association avec Vectibix (panitumumab) pour le cancer colorectal métastatique chimioréfractaire muté par KRAS G12C

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THOUSAND OAKS, Californie, 17 janvier 2025 /PRNewswire/ -- Amgen (NASDAQ : AMGN) a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Lumakras (sotorasib) en association avec Vectibix (panitumumab). pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique (CRCm) muté par KRAS G12C, tel que déterminé par un Test approuvé par la FDA, qui ont déjà reçu une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan. L'approbation est basée sur l'étude pivot de phase 3 CodeBreaK 300, qui a démontré que Lumakras plus Vectibix est la première et la seule association thérapeutique ciblée pour le mCRC chimioréfractaire muté par KRAS G12C à montrer une survie sans progression (SSP) supérieure par rapport à la norme étudiée. -care (SOC).1*

"Le cancer colorectal est la troisième cause de décès liés au cancer aux États-Unis, et moins d'une personne sur cinq diagnostiquée avec une maladie métastatique survit au-delà de cinq ans après le diagnostic », a déclaré Jay Bradner, M.D., vice-président exécutif de la recherche et du développement chez Amgen.2 « Lumakras plus Vectibix propose une thérapie combinée ciblée, basée sur des biomarqueurs, qui aide retarder la progression de la maladie plus efficacement que la norme de soins étudiée. Cette nouvelle option valide notre approche combinée pour améliorer les résultats pour les patients vivant avec un cancer colorectal métastatique avancé muté par KRAS G12C."

L'essai clinique CodeBreaK 300 a comparé Lumakras à deux doses différentes (960 mg par jour ou 240 mg par jour) en association avec Vectibix au choix de l'investigateur de SOC (trifluridine et tipiracil ou régorafénib) chez des patients atteints de mCRC chimioréfractaire muté par KRAS G12C. Les résultats de l'étude ont démontré que Lumakras 960 mg par jour plus Vectibix (n = 53) a montré une SSP médiane améliorée de 5,6 mois (4,2, 6,3) par rapport à 2 mois (1,9, 3,9) selon le choix de soins de l'investigateur (n = 54), avec un rapport de risque (HR) de 0,48 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,3, 0,78) et une valeur p de 0,005. L'étude a démontré un taux de réponse global (ORR) amélioré de 26 % (IC à 95 % : 15, 40) par rapport à 0 % avec le choix de l'investigateur (IC à 95 % : 0, 7). L'étude n'avait pas de puissance statistique pour la survie globale (SG). La survie globale médiane (mOS) pour les patients traités par Lumakras plus Vectibix n'a pas été atteinte (NR) (8,6, NR), et la mOS pour les patients traités au choix de l'investigateur était de 10,3 mois (7, NR), avec un HR de 0,7 (95 % IC : 0,41, 1,18 ); l'analyse finale de la SG n'était pas statistiquement significative. Les profils d'innocuité étaient conformes à ceux historiquement observés pour Lumakras et Vectibix. Les effets indésirables les plus courants (≥20 %) sont les éruptions cutanées (87 %), la peau sèche (28 %), la diarrhée (28 %), la stomatite (26 %), la fatigue (21 %) et les douleurs musculo-squelettiques (21 %). La SSP de Lumakras 240 mg par jour plus Vectibix (n = 53) par rapport au choix de l'investigateur n'était pas statistiquement significative.

La mutation KRAS G12C est présente dans environ 3 à 5 % des cancers colorectaux, tel que déterminé par une étude de la FDA. test de biomarqueurs approuvé.3-5 Cela souligne le rôle important des tests complets de biomarqueurs dans le mCRC. En détectant une mutation exploitable, les patients éligibles peuvent désormais recevoir une thérapie ciblée correspondante qui peut conduire à de meilleures réponses.

"Dans le cancer colorectal métastatique, les mutations KRAS sont historiquement associées à des taux de mortalité plus faibles et à des résultats inférieurs par rapport aux tumeurs non mutées, et les options de traitement standard ont montré un bénéfice minime", a déclaré Marwan G. Fakih, M.D., chercheur principal de l'étude et co-directeur du programme de cancer gastro-intestinal, City of Hope.3-6 « Conçu pour le double blocage des voies KRAS G12C et EGFR, l'association du sotorasib et du panitumumab fournit une nouvelle option de traitement nécessaire pour mieux surmonter les mécanismes d'échappement du cancer. L'étude CodeBreaK 300 a montré une survie sans progression supérieure par rapport à la norme de soins étudiée et représente un bénéfice cliniquement significatif pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique muté par KRAS G12C. "

« Il existe un immense besoin d'innovation continue et de médecine de précision pour aider à lutter contre le cancer colorectal métastatique », a déclaré Michael Sapienza, directeur général de la Colorectal Cancer Alliance. « Cette nouvelle approche combinée constitue une avancée importante pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique muté par KRAS G12C, offrant une nouvelle option de traitement bénéfique pour les patients vivant avec cette maladie dévastatrice et difficile. »

*Le choix des chercheurs pour le SOC comprenait la trifluridine/tipiracil ou le régorafénib.

À propos de CodeBreaK 300L'essai CodeBreaK 300 a recruté 160 participants et a comparé les Lumakras ( sotorasib) aux doses de 960 mg et 240 mg en association avec Vectibix® (panitumumab) selon l'avis de l'investigateur choix du traitement standard (trifluridine/tipiracil ou régorafénib) chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) chimioréfractaire muté par KRAS G12C. L'étude a atteint son critère d'évaluation principal, à savoir une survie sans progression (SSP) améliorée, et les principaux critères d'évaluation secondaires que sont la survie globale (SG) et le taux de réponse global (ORR) ont également favorisé l'association.

À propos du mCRC et de la mutation KRAS G12CLe cancer colorectal (CCR) est la deuxième cause de décès par cancer dans le monde, représentant 11 % de tous les diagnostics de cancer.7 Il s'agit également du troisième cancer le plus fréquemment diagnostiqué. à l'échelle mondiale.8

Les patients atteints d'un CCRm préalablement traité ont besoin d'options de traitement plus efficaces. Pour les patients de troisième intention, les traitements standards donnent des durées médianes de SG inférieures à un an, et les taux de réponse des patients sont inférieurs à 10 %.9

Les mutations KRAS font partie des altérations génétiques les plus courantes du CCR, la mutation KRAS G12C étant présente dans environ 3 à 5 % des cas de CCR, comme déterminé par un test de biomarqueur approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.3-5.

À propos de Lumakras (sotorasib) en association avec Vectibix (panitumumab) Dans le Aux États-Unis, Lumakras est désormais approuvé en association avec Vectibix (panitumumab) pour le traitement des patients adultes atteints de mCRC muté par KRAS G12C, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, qui ont déjà reçu une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan. Cette thérapie ciblée associe Lumakras, un inhibiteur de KRASG12C, à Vectibix, un anticorps monoclonal anti-EGFR. La dose recommandée de Lumakras est de 960 mg par jour et la dose recommandée de Vectibix est de 6 mg/kg IV toutes les 2 semaines.

À propos de Lumakras (sotorasib) Lumakras a reçu l'approbation accélérée de la FDA le 28 mai 2021. La FDA a terminé son examen de la demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) d'Amgen visant à obtenir l'approbation complète de Lumakras le 26 décembre. , 2023, qui a abouti à une lettre de réponse complète. En outre, la FDA a conclu que les exigences post-commercialisation en matière de comparaison de doses (PMR) émises au moment de l'approbation accélérée de Lumakras, visant à comparer l'innocuité et l'efficacité de la dose quotidienne de 960 mg de Lumakras par rapport à une dose quotidienne plus faible, ont été remplies. La société a déclaré que Lumakras à la dose de 960 mg une fois par jour restera la dose destinée aux patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) muté par KRAS G12C, sous approbation accélérée. La FDA a également publié un nouveau PMR pour une étude de confirmation supplémentaire afin de soutenir l'approbation complète qui sera achevée au plus tard en février 2028.

À propos de Vectibix (panitumumab)Vectibix est le premier et le seul anticorps monoclonal humain anti-EGFR entièrement approuvé par la FDA pour le traitement du mCRC. Vectibix a été approuvé aux États-Unis en septembre 2006 en monothérapie pour le traitement des patients atteints d'un CCRm exprimant l'EGFR suite à une progression de la maladie après un traitement antérieur par une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan.

En mai 2014, la FDA a approuvé l'utilisation de Vectibix en association avec FOLFOX comme traitement de première intention chez les patients atteints de mCRC KRAS (exon 2) de type sauvage. Avec cette approbation, Vectibix est devenu le premier et le seul traitement biologique anti-EGFR indiqué pour une utilisation avec FOLFOX, l'un des schémas de chimiothérapie les plus couramment utilisés, dans le traitement de première intention du mCRC chez les patients atteints de mCRC KRAS de type sauvage.

En juin 2017, la FDA a approuvé une indication affinée pour Vectibix pour une utilisation chez les patients atteints de RAS de type sauvage (défini comme étant de type sauvage dans KRAS et NRAS, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA pour cette utilisation. ) mCRC, spécifiquement en traitement de première intention en association avec FOLFOX et en monothérapie suite à la progression de la maladie après un traitement préalable par une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan.

Lumakras (sotorasib) en Association avec Vectibix (panitumumab) États-Unis IndicationVectibix, en association avec le sotorasib, est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d'un CCRm muté par KRAS G12C, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, qui ont reçu un traitement antérieur. avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan.

LIMITATIONS D'UTILISATION Vectibix n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de CCRm mutant RAS, sauf s'il est utilisé en association avec le sotorasib. dans le mCRC muté par KRAS G12C. Vectibix n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de CCRm pour lesquels le statut de mutation RAS est inconnu.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES - LumakrasHépatotoxicité

  • Lumakras peut provoquer une hépatotoxicité et une augmentation de l'ALT ou de l'AST, ce qui peut entraîner aux lésions hépatiques et à l'hépatite d'origine médicamenteuse.
  • Dans la population de sécurité regroupée de patients CPNPC ayant reçu 960 mg de Lumakras en monothérapie, une hépatotoxicité s'est produite chez 27 % des patients, dont 16 % étaient de grade ≥ 3. Parmi les patients présentant une hépatotoxicité ayant nécessité des modifications posologiques, 64 % ont nécessité un traitement par corticostéroïdes.
  • Dans cette population regroupée de sécurité de patients atteints d'un CPNPC ayant reçu du Lumakras en monothérapie. 960 mg, 17 % des patients ayant reçu Lumakras présentaient une augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT)/de l'aspartate aminotransférase. (AST); dont 9 % étaient de grade ≥ 3. Le délai médian avant l'apparition de l'augmentation des taux d'ALT/AST était de 6,3 semaines (plage : 0,4 à 42). Une augmentation des taux d'ALT/AST entraînant une interruption ou une réduction du traitement s'est produite chez 9 % des patients traités par Lumakras. Lumakras a été définitivement arrêté en raison d'une augmentation des taux d'ALT/AST chez 2,7 % des patients. Des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse sont survenues chez 1,6 % (tous grades confondus), dont 1,3 % (grade ≥ 3).
  • Dans cette population de sécurité regroupée de patients atteints d'un CPNPC ayant reçu 960 mg de Lumakras en monothérapie, un total de 40 % les patients ayant reçu une immunothérapie récente (≤ 3 mois) avant de commencer Lumakras ont présenté un événement d'hépatotoxicité. Un événement d'hépatotoxicité a été observé chez 18 % des patients ayant commencé Lumakras plus de 3 mois après la dernière dose d'immunothérapie et chez 17 % de ceux n'ayant jamais reçu d'immunothérapie. Quel que soit le temps écoulé depuis l'immunothérapie antérieure, 94 % des événements d'hépatotoxicité se sont améliorés ou résolus avec une modification posologique de Lumakras, avec ou sans traitement aux corticostéroïdes.
  • Surveiller les tests de la fonction hépatique (ALT, AST, phosphatase alcaline et bilirubine totale) avant au début de Lumakras, toutes les 3 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis une fois par mois ou selon les indications cliniques, avec des tests plus fréquents chez les patients développant des transaminases et/ou une élévation de la bilirubine. Suspendre, réduire la dose ou arrêter définitivement Lumakras en fonction de la gravité de l'effet indésirable. Envisagez d'administrer des corticostéroïdes systémiques pour la gestion de l'hépatotoxicité.

    • Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie

  • Lumakras peut provoquer une PID/pneumopathie qui peut être mortelle.
  • Dans la population de sécurité regroupée de patients atteints d'un CPNPC ayant reçu 960 mg de Lumakras en monothérapie Une PID/pneumonite est survenue chez 2,2 % des patients, dont 1,1 % étaient de grade ≥ 3, et 1 cas a été mortel. Le délai médian avant l’apparition de la PID/pneumopathie était de 8,6 semaines (plage : 2,1 à 36,7 semaines). Lumakras a été définitivement arrêté en raison d'une PID/pneumopathie chez 1,3 % des patients traités par Lumakras. Surveiller les patients pour détecter l'apparition ou l'aggravation de symptômes pulmonaires indiquant une PID/pneumonite (par exemple, dyspnée, toux, fièvre). Suspendez immédiatement Lumakras chez les patients suspectés d'ILD/pneumonite et arrêtez définitivement Lumakras si aucune autre cause potentielle d'ILD/pneumonite n'est identifiée.

    • Effets indésirables les plus courants

  • Les effets indésirables les plus courants ≥ 20 % étaient la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques, les nausées, la fatigue, l'hépatotoxicité et toux.

    • Interactions médicamenteuses

  • Recommandez aux patients d'informer leur médecin de tous les médicaments concomitants, y compris ordonnance médicaments, médicaments en vente libre, vitamines, produits diététiques et à base de plantes.
  • Informez les patients d'éviter les inhibiteurs de la pompe à protons et les antagonistes des récepteurs H2 pendant la prise de Lumakras.
  • En cas de co-administration avec un acide -l'agent réducteur ne peut être évité, informez les patients de prendre Lumakras 4 heures avant ou 10 heures après un antiacide à action locale.

    • INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES - VectibixAVERTISSEMENT ENCADRÉ : TOXICITÉ DERMATOLOGIQUEToxicité dermatologique : Des toxicités dermatologiques sont survenues chez 90 % des patients et ont été sévère (NCI-CTC Grade 3 et supérieur) chez 15 % des patients recevant Vectibix en monothérapie

  • Vectibix peut provoquer une toxicité dermatologique qui peut être grave. Les manifestations cliniques comprenaient, sans toutefois s'y limiter, une dermatite acnéiforme, un prurit, un érythème, une éruption cutanée, une exfoliation cutanée, une paronychie, une peau sèche et des fissures cutanées.
  • Parmi 229 patients ayant reçu Vectibix en monothérapie, une toxicité dermatologique est survenue. dans 90 % y compris en 3e année (15 %). Parmi les 585 patients ayant reçu Vectibix en association avec FOLFOX, une toxicité dermatologique est survenue chez 96 %, notamment de grade 4 (1 %) et de grade 3 (32 %). Chez 126 patients recevant Vectibix en association avec le sotorasib au cours des études cliniques, des toxicités dermatologiques sont survenues chez 94 % des patients, y compris des patients de grade 3 (16 %).
  • Surveiller les patients qui développent des toxicités dermatologiques ou des tissus mous pendant qu'ils recevaient Vectibix. le développement de séquelles inflammatoires ou infectieuses. Des complications infectieuses potentiellement mortelles et mortelles, notamment une fasciite nécrosante, des abcès et une septicémie, ont été observées chez des patients traités par Vectibix. Une maladie bulleuse cutanéo-muqueuse potentiellement mortelle, accompagnée de cloques, d'érosions et de desquamation de la peau, a également été observée chez des patients traités par Vectibix. Il n'a pas été possible de déterminer si ces effets indésirables cutanéo-muqueux étaient directement liés à l'inhibition de l'EGFR ou à des effets immunitaires idiosyncratiques (par exemple, syndrome de Stevens Johnson ou nécrolyse épidermique toxique). Suspendre ou interrompre Vectibix en cas de toxicité dermatologique ou des tissus mous associée à des complications inflammatoires ou infectieuses graves ou potentiellement mortelles. Des modifications posologiques de Vectibix concernant la toxicité dermatologique sont proposées.
  • Vectibix en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie à base d'oxaliplatine n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal porteur de mutations somatiques du RAS dans l'exon 2 (codons 12 et 13). ), l'exon 3 (codons 59 et 61) et l'exon 4 (codons 117 et 146) de l'un ou l'autre KRAS ou NRAS et est ci-après appelé « RAS ».
  • Des analyses rétrospectives de sous-ensembles dans plusieurs essais cliniques randomisés ont été menées pour étudier le rôle des mutations RAS sur les effets cliniques des anticorps monoclonaux dirigés contre l'EGFR ( panitumumab ou cétuximab). Les anticorps anti-EGFR chez les patients atteints de tumeurs contenant des mutations RAS ont entraîné l'exposition de ces patients à des effets indésirables liés aux anti-EGFR sans bénéfice clinique de ces agents. De plus, dans l'étude 20050203, 272 patients atteints de tumeurs mCRC mutantes RAS ont reçu Vectibix en association avec FOLFOX et 276 patients ont reçu FOLFOX seul. Dans une analyse exploratoire de sous-groupes, la SG était plus courte (HR = 1,21, IC à 95 % : 1,01-1,45) chez les patients atteints d'un CCRm mutant RAS qui ont reçu Vectibix et FOLFOX par rapport à FOLFOX seul.
  • Vectibix peut entraîner une diminution progressive taux sériques de magnésium conduisant à une hypomagnésémie sévère (grade 3 ou 4). Parmi les 229 patients ayant reçu Vectibix en monothérapie, une hypomagnésémie est survenue chez 38 %, dont un grade 4 (1,3 %) et un grade 3 (2,6 %). Parmi les 585 patients ayant reçu Vectibix en association avec FOLFOX, une hypomagnésémie est survenue chez 51 %, notamment de grade 4 (5 %) et de grade 3 (6 %). Chez 126 patients recevant Vectibix en association avec le sotorasib au cours des études cliniques, une diminution du magnésium est survenue chez 69 %, y compris de grade 4 (2,4 %) et de grade 3 (14%).
  • Surveiller les patients pour déceler une hypomagnésémie et une hypocalcémie avant initier le traitement par Vectibix, périodiquement pendant le traitement par Vectibix® et jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement. D'autres troubles électrolytiques, notamment une hypokaliémie, ont également été observés. Faites le plein de magnésium et d'autres électrolytes, le cas échéant.
  • Dans l'étude 20020408, 4 % des patients ont présenté des réactions à la perfusion et 1 % des patients ont présenté des réactions sévères à la perfusion (grade NCI-CTC 3-4). Des réactions à la perfusion, se manifestant par de la fièvre, des frissons, une dyspnée, un bronchospasme et une hypotension, peuvent survenir après l'administration de Vectibix. Des réactions mortelles à la perfusion sont survenues après la commercialisation. Arrêtez la perfusion en cas de réactions sévères à la perfusion.
  • Des diarrhées et déshydratations sévères, entraînant une insuffisance rénale aiguë et d'autres complications, ont été observées chez des patients traités par Vectibix. Parmi les 229 patients ayant reçu Vectibix en monothérapie, une insuffisance rénale aiguë est survenue chez 2 %, y compris de grade 3 ou 4 (2 %). Parmi les 585 patients ayant reçu Vectibix en association avec FOLFOX, une insuffisance rénale aiguë est survenue chez 2 %, y compris un grade 3 ou 4 (2 %). Chez 126 patients recevant Vectibix en association avec du sotorasib au cours des études cliniques, une insuffisance rénale aiguë est survenue chez 3,2 %, y compris un grade 3 (0,8 %). Surveiller les patients pour détecter la diarrhée et la déshydratation, fournir des soins de soutien (y compris un traitement antiémétique ou antidiarrhéique) si nécessaire et suspendre Vectibix si nécessaire.
  • Cas mortels et non mortels de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (1 %) et une fibrose pulmonaire ont été observées chez des patients traités par Vectibix. Une fibrose pulmonaire est survenue chez moins de 1 % (2/1 467) des patients inscrits dans les études cliniques sur Vectibix. Une PID/pneumonite de grade 1 est survenue chez 0,8 % (1/126) des patients inclus dans les études cliniques sur Vectibix en association avec le sotorasib. En cas d'apparition brutale ou d'aggravation des symptômes pulmonaires, interrompez le traitement par Vectibix. Arrêtez le traitement par Vectibix si la PID est confirmée.
  • Chez les patients ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire, ou des signes de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire, les bénéfices du traitement par Vectibix par rapport au risque de complications pulmonaires doivent être évalués. soigneusement étudié.
  • L'exposition au soleil peut exacerber la toxicité dermatologique. Conseillez aux patients de porter un écran solaire et des chapeaux et de limiter l'exposition au soleil pendant le traitement par Vectibix.
  • Des cas graves de kératite, de kératite ulcéreuse et de perforation cornéenne sont survenus lors de l'utilisation de Vectibix. Parmi les 585 patients ayant reçu Vectibix en association avec FOLFOX, une kératite est survenue chez 0,3 %. Chez 126 patients recevant Vectibix en association avec le sotorasib au cours des études cliniques, une kératite est survenue chez 1,6 %, une kératite ulcéreuse s'est produite chez 0,8 % et une kératoconjonctivite vernale chez 0,8 % (toutes étaient de grade 1-2). Surveiller les signes de kératite, de kératite ulcéreuse ou de perforation cornéenne. Interrompre ou interrompre le traitement par Vectibix en cas de kératite aiguë ou aggravée, de kératite ulcéreuse ou de perforation cornéenne.
  • Dans une analyse intermédiaire d'un essai clinique ouvert, multicentrique et randomisé en première intention chez des patients atteints de CCRm , l'ajout de Vectibix à l'association bevacizumab et chimiothérapie a entraîné une diminution de la SG et une augmentation de l'incidence des effets indésirables NCI-CTC de grade 3 à 5 (87 % contre 72 %). réactions. Les effets indésirables de grade 3-4 NCI-CTC survenus à un taux plus élevé chez les patients traités par Vectibix comprenaient une éruption cutanée/dermatite acnéiforme (26 % contre 1 %), de la diarrhée (23 % contre 12 %), une déshydratation (16 % contre 5 %). survenant principalement chez les patients souffrant de diarrhée, d'hypokaliémie (10 % contre 4 %), de stomatite/mucite (4 % contre <1 %) et d'hypomagnésémie (4 % contre 0). Des embolies pulmonaires de grade 3 à 5 selon le NCI-CTC sont survenues à un taux plus élevé chez les patients traités par Vectibix (7 % contre 3 %) et ont inclus des événements mortels chez trois (< 1 %) patients traités par Vectibix.
  • Comme en raison des toxicités ressenties, les patients randomisés pour recevoir Vectibix, le bevacizumab et la chimiothérapie ont reçu une intensité de dose relative moyenne plus faible de chaque agent chimiothérapeutique (oxaliplatine, irinotécan, bolus de 5-FU et/ou 5-FU en perfusion) au cours des 24 premières semaines de l'étude, par rapport aux personnes randomisées pour recevoir le bevacizumab et la chimiothérapie.
  • Sur la base des données issues d'études animales et de son mécanisme d'action, Vectibix peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Lorsqu'il est administré au cours de l'organogenèse, l'administration de panitumumab a entraîné une létalité embryonnaire chez le singe cynomolgus à des expositions d'environ 1,25 à 5 fois la dose recommandée chez l'humain. Informer les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 2 mois après la dernière dose de Vectibix.
  • En monothérapie, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) chez les patientes traitées par Vectibix. étaient des éruptions cutanées de présentation variable, des panaris, de la fatigue, des nausées et de la diarrhée.
  • Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) avec Vectibix + FOLFOX étaient la diarrhée, stomatite, inflammation des muqueuses, asthénie, panaris, anorexie, hypomagnésémie, hypokaliémie, éruption cutanée, dermatite acnéiforme, prurit et peau sèche. Les effets indésirables graves (différence ≥ 2 % entre les bras de traitement) étaient la diarrhée et la déshydratation.
  • Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant Vectibix en association avec 960 mg de sotorasib étaient une éruption cutanée, une peau sèche, diarrhée, stomatite, fatigue et douleurs musculo-squelettiques.

    • À propos d'Amgen Amgen découvre, développe, fabrique et livre des médicaments innovants pour aider des millions de patients dans leur lutte contre certaines des maladies les plus graves au monde. Il y a plus de 40 ans, Amgen a contribué à l'établissement de l'industrie de la biotechnologie et reste à la pointe de l'innovation, en utilisant la technologie et les données génétiques humaines pour aller au-delà de ce que l'on sait aujourd'hui. Amgen développe un pipeline vaste et approfondi qui s'appuie sur son portefeuille existant de médicaments pour traiter le cancer, les maladies cardiaques, l'ostéoporose, les maladies inflammatoires et les maladies rares.

    En 2024, Amgen a été nommée l'une des « entreprises les plus innovantes au monde » par Fast Company et l'un des « Meilleurs grands employeurs d'Amérique » par Forbes, entre autres distinctions externes. Amgen est l'une des 30 sociétés qui composent l'indice Dow Jones Industrial Average et fait également partie de l'indice Nasdaq-100, qui comprend les sociétés non financières les plus importantes et les plus innovantes cotées au marché boursier du Nasdaq en fonction de leur capitalisation boursière. /p>

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    Aucune déclaration prospective ne peut être garantie et les résultats réels peuvent différer sensiblement de ceux que nous prévoyons. La découverte ou l'identification de nouveaux produits candidats ou le développement de nouvelles indications pour des produits existants ne peuvent être garantis et le passage du concept au produit est incertain ; par conséquent, il ne peut y avoir aucune garantie qu'un produit candidat particulier ou le développement d'une nouvelle indication pour un produit existant réussira et deviendra un produit commercial. De plus, les résultats précliniques ne garantissent pas une performance sûre et efficace des produits candidats chez l’homme. La complexité du corps humain ne peut pas être parfaitement, ni parfois même adéquatement, modélisée par des systèmes informatiques, de culture cellulaire ou des modèles animaux. Le temps qu'il nous faut pour terminer les essais cliniques et obtenir l'approbation réglementaire pour la commercialisation d'un produit a varié dans le passé et nous nous attendons à une variabilité similaire à l'avenir.

    Même lorsque les essais cliniques réussissent, les autorités réglementaires peuvent remettre en question le caractère suffisant de l'approbation des critères d'évaluation que nous avons sélectionnés. Nous développons des produits candidats en interne et par le biais de collaborations de licence, de partenariats et de coentreprises. Les produits candidats issus de relations peuvent faire l'objet de litiges entre les parties ou peuvent s'avérer ne pas être aussi efficaces ou aussi sûrs que nous aurions pu le croire au moment de conclure une telle relation. De plus, nous ou d'autres pourrions identifier des problèmes de sécurité, d'effets secondaires ou de fabrication avec nos produits, y compris nos appareils, après leur mise sur le marché.

    Nos résultats peuvent être affectés par notre capacité à commercialiser avec succès à la fois de nouveaux et les produits existants au niveau national et international, les développements cliniques et réglementaires impliquant les produits actuels et futurs, la croissance des ventes de produits récemment lancés, la concurrence d'autres produits, y compris les biosimilaires, les difficultés ou les retards dans la fabrication de nos produits et les conditions économiques mondiales. En outre, les ventes de nos produits sont affectées par la pression sur les prix, le contrôle politique et public et les politiques de remboursement imposées par des tiers payeurs, notamment les gouvernements, les régimes d'assurance privés et les prestataires de soins gérés, et peuvent être affectées par l'évolution des réglementations, des cliniques et des lignes directrices et par les évolutions nationales. et les tendances internationales en matière de soins gérés et de maîtrise des coûts de santé. En outre, nos activités de recherche, de tests, de tarification, de marketing et autres sont soumises à une réglementation approfondie de la part des autorités de réglementation gouvernementales nationales et étrangères. Notre activité peut être affectée par des enquêtes gouvernementales, des litiges et des réclamations en responsabilité du fait des produits. En outre, nos activités pourraient être touchées par l’adoption de nouvelles lois fiscales ou par l’exposition à des obligations fiscales supplémentaires. Si nous ne respectons pas les obligations de conformité énoncées dans l’accord d’intégrité d’entreprise entre nous et le gouvernement américain, nous pourrions être soumis à des sanctions importantes. De plus, même si nous obtenons régulièrement des brevets pour nos produits et technologies, la protection offerte par nos brevets et nos demandes de brevet peut être contestée, invalidée ou contournée par nos concurrents, ou nous pouvons ne pas réussir à l'emporter dans les litiges actuels et futurs en matière de propriété intellectuelle. Nous exerçons une part importante de nos activités de fabrication commerciale dans quelques installations clés, notamment à Porto Rico, et dépendons également de tiers pour une partie de nos activités de fabrication, et les limites d'approvisionnement peuvent limiter les ventes de certains de nos produits et produits actuels. développement des candidats. Une épidémie ou une menace similaire pour la santé publique, telle que la COVID-19, et les efforts publics et gouvernementaux visant à atténuer la propagation d'une telle maladie, pourraient avoir un effet négatif important sur l'approvisionnement en matériaux pour nos activités de fabrication, la distribution de nos produits, la commercialisation de nos produits candidats et nos opérations d'essais cliniques, et tout événement de ce type peut avoir un effet défavorable important sur notre développement de produits, nos ventes de produits, nos activités et nos résultats d'exploitation. Nous comptons sur des collaborations avec des tiers pour le développement de certains de nos produits candidats et pour la commercialisation et la vente de certains de nos produits commerciaux. De plus, nous sommes en concurrence avec d'autres sociétés pour plusieurs de nos produits commercialisés ainsi que pour la découverte et le développement de nouveaux produits. De plus, certaines matières premières, dispositifs médicaux et composants de nos produits sont fournis par des fournisseurs tiers exclusifs. Certains de nos distributeurs, clients et payeurs disposent d’un levier d’achat important dans leurs relations avec nous. La découverte de problèmes importants avec un produit similaire à l'un de nos produits et impliquant une classe entière de produits pourrait avoir un effet défavorable important sur les ventes des produits concernés ainsi que sur nos activités et nos résultats d'exploitation. Nos efforts pour collaborer avec ou acquérir d’autres sociétés, produits ou technologies, et pour intégrer les opérations des sociétés ou pour prendre en charge les produits ou technologies que nous avons acquis, pourraient ne pas aboutir. Rien ne garantit que nous serons en mesure de réaliser les avantages stratégiques, les synergies ou les opportunités découlant de l'acquisition d'Horizon, et ces avantages, synergies ou opportunités peuvent prendre plus de temps que prévu à se concrétiser. Nous ne pourrons peut-être pas intégrer Horizon avec succès, et une telle intégration pourrait prendre plus de temps, être plus difficile ou coûter plus cher que prévu. Une panne, une cyberattaque ou une violation de la sécurité de l’information de nos systèmes informatiques pourrait compromettre la confidentialité, l’intégrité et la disponibilité de nos systèmes et de nos données. Le cours de nos actions est volatil et peut être affecté par un certain nombre d'événements. Notre activité et nos opérations pourraient être affectées négativement par l’échec, ou l’impression d’échec, de la réalisation de nos objectifs environnementaux, sociaux et de gouvernance. Les effets du changement climatique mondial et des catastrophes naturelles qui en découlent pourraient avoir un impact négatif sur nos activités et nos opérations. La conjoncture économique mondiale peut amplifier certains risques qui affectent nos activités. Notre performance commerciale pourrait affecter ou limiter la capacité de notre conseil d’administration à déclarer un dividende ou notre capacité à verser un dividende ou à racheter nos actions ordinaires. Il se peut que nous ne puissions pas accéder aux marchés des capitaux et du crédit à des conditions qui nous sont favorables, voire pas du tout.

    Références

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    • SOURCE Amgen

    Publié : 2025-01-18 18:00

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