FDA Menyetujui Lumakras (sotorasib) dalam Kombinasi dengan Vectibix (panitumumab) untuk Kanker Kolorektal Metastatik Bermutasi KRAS G12C yang Kemorefractory

Ikuti Drugslib di

THOUSAND OAKS, California, 17 Januari 2025 /PRNewswire/ -- Amgen (NASDAQ:AMGN) hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui Lumakras (sotorasib) yang dikombinasikan dengan Vectibix (panitumumab) untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker kolorektal metastatik (mCRC) yang bermutasi KRAS G12C, sebagaimana ditentukan oleh Tes yang disetujui FDA, yang telah menerima kemoterapi berbasis fluoropyrimidine, oxaliplatin, dan irinotecan sebelumnya. Persetujuan ini didasarkan pada studi Fase 3 CodeBreaK 300 yang sangat penting, yang menunjukkan bahwa Lumakras plus Vectibix adalah kombinasi pengobatan pertama dan satu-satunya yang ditargetkan untuk mCRC yang bermutasi chemorefractory KRAS G12C untuk menunjukkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) yang unggul dibandingkan dengan standar yang diselidiki. -care (SOC).1*

"Kanker kolorektal adalah penyebab utama ketiga kematian terkait kanker di Amerika Serikat, dan lebih sedikit dari satu dari lima orang yang didiagnosis dengan penyakit metastasis bertahan hidup lebih dari lima tahun setelah diagnosis,” kata Jay Bradner, M.D., wakil presiden eksekutif Penelitian dan Pengembangan di Amgen.2 “Lumakras plus Vectibix menawarkan terapi kombinasi yang ditargetkan dan digerakkan oleh biomarker yang membantu menunda penyakit perkembangannya lebih efektif dibandingkan standar perawatan yang diselidiki. Opsi baru ini memvalidasi pendekatan kombinasi kami untuk meningkatkan hasil bagi pasien yang hidup dengan kanker kolorektal metastatik yang bermutasi KRAS G12C."

Uji klinis CodeBreaK 300 membandingkan Lumakras pada dua dosis berbeda (960 mg setiap hari atau 240 mg setiap hari) dalam kombinasi dengan Vectibix dengan SOC pilihan peneliti (trifluridine dan tipiracil atau regorafenib) pada pasien dengan mCRC bermutasi KRAS G12C kemorefraktor. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Lumakras 960 mg setiap hari ditambah Vectibix (n=53) menunjukkan peningkatan median PFS 5,6 bulan (4,2, 6,3) dibandingkan dengan 2 bulan (1,9, 3,9) berdasarkan pilihan perawatan penyidik ​​(n=54), dengan rasio bahaya (HR) sebesar 0,48 (95% Confidence Interval [CI]: 0,3, 0,78) dan nilai p sebesar 0,005. Studi ini menunjukkan peningkatan tingkat respons keseluruhan (ORR) sebesar 26% (95% CI: 15, 40) dibandingkan dengan 0% berdasarkan pilihan peneliti (95% CI: 0, 7). Penelitian ini tidak didukung secara statistik untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS). Median kelangsungan hidup keseluruhan (mOS) untuk pasien yang diobati dengan Lumakras plus Vectibix tidak tercapai (NR) (8,6, NR), dan mOS untuk pasien yang diobati dengan pilihan penyelidik adalah 10,3 bulan (7, NR), dengan HR 0,7 (95 %CI: 0,41, 1,18); analisis akhir OS tidak signifikan secara statistik. Profil keamanan konsisten dengan yang pernah diamati pada Lumakras dan Vectibix. Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah ruam (87%), kulit kering (28%), diare (28%), stomatitis (26%), kelelahan (21%) dan nyeri muskuloskeletal (21%). PFS Lumakras 240 mg setiap hari ditambah Vectibix (n=53) dibandingkan dengan pilihan peneliti tidak signifikan secara statistik.

Mutasi KRAS G12C terdapat pada sekitar 3-5% kanker kolorektal sebagaimana ditentukan oleh FDA- uji biomarker yang disetujui.3-5 Hal ini menekankan pentingnya peran pengujian biomarker komprehensif dalam mCRC. Dengan mendeteksi mutasi yang dapat ditindaklanjuti, pasien yang memenuhi syarat kini dapat menerima terapi bertarget yang sesuai dan dapat meningkatkan respons.

"Pada kanker kolorektal metastatik, mutasi KRAS secara historis dikaitkan dengan tingkat kematian yang lebih buruk dan hasil yang lebih rendah dibandingkan dengan tumor yang tidak bermutasi, dan pilihan pengobatan standar menunjukkan manfaat yang minimal," kata Marwan G. Fakih, M.D., peneliti studi utama dan salah satu direktur Program Kanker Gastrointestinal, Kota Harapan.3-6 "Dirancang untuk blokade ganda jalur KRAS G12C dan EGFR, kombinasi sotorasib plus panitumumab memberikan pilihan pengobatan baru yang diperlukan untuk mengatasi mekanisme keluarnya kanker dengan lebih baik. Studi CodeBreaK 300 menunjukkan kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih unggul dibandingkan dengan standar perawatan yang diteliti dan mewakili manfaat yang bermakna secara klinis bagi pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang bermutasi KRAS G12C."

"Ada kebutuhan besar akan inovasi berkelanjutan dan pengobatan presisi untuk membantu mengatasi kanker kolorektal metastatik," kata Michael Sapienza, Chief Executive Officer dari Colorectal Cancer Alliance. "Pendekatan kombinasi baru ini merupakan terobosan penting bagi pasien kanker kolorektal metastatik bermutasi KRAS G12C, dan menawarkan pilihan pengobatan baru yang bermanfaat bagi pasien yang hidup dengan penyakit yang menghancurkan dan menantang ini."

*Pilihan penyelidik untuk SOC termasuk trifluridine/tipiracil atau regorafenib.

Tentang CodeBreaK 300Uji coba CodeBreaK 300 mendaftarkan 160 peserta dan membandingkan Lumakras ( sotorasib) pada dosis 960 mg dan 240 mg dalam kombinasi dengan Vectibix® (panitumumab) untuk pilihan standar perawatan penyelidik (trifluridine/tipiracil atau regorafenib) pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik bermutasi chemorefractory KRAS G12C (mCRC). Studi ini mencapai titik akhir utamanya yang menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dan titik akhir sekunder utama dari kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan tingkat respons keseluruhan (ORR) juga mendukung kombinasi tersebut.

Tentang mCRC dan Mutasi KRAS G12CKanker kolorektal (CRC) adalah penyebab kematian akibat kanker kedua di seluruh dunia, mencakup 11% dari seluruh diagnosis kanker.7 Kanker ini juga merupakan kanker ketiga yang paling sering didiagnosis. secara global.8

Pasien dengan mCRC yang sebelumnya diobati memerlukan pilihan pengobatan yang lebih efektif. Untuk pasien di rangkaian lini ketiga, terapi standar menghasilkan waktu OS rata-rata kurang dari satu tahun, dan tingkat respons pasien kurang dari 10%.9

Mutasi KRAS adalah salah satu perubahan genetik yang paling umum pada CRC, dengan mutasi KRAS G12C terdapat pada sekitar 3-5% kasus CRC sebagaimana ditentukan oleh uji biomarker yang disetujui Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA).3-5

Tentang Lumakras (sotorasib) dalam Kombinasi dengan Vectibix (panitumumab) Di A.S., Lumakras sekarang disetujui dalam kombinasi dengan Vectibix (panitumumab) untuk pengobatan pasien dewasa dengan mCRC yang bermutasi KRAS G12C, sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, yang telah menerima fluoropyrimidine sebelumnya. , kemoterapi berbasis oxaliplatin dan irinotecan. Terapi bertarget ini menggabungkan Lumakras, penghambat KRASG12C, dengan Vectibix, antibodi anti-EGFR monoklonal. Dosis Lumakras yang dianjurkan adalah 960 mg setiap hari, dan dosis Vectibix yang dianjurkan adalah 6 mg/kg IV setiap 2 minggu.

Tentang Lumakras (sotorasib) Lumakras menerima persetujuan yang dipercepat dari FDA pada tanggal 28 Mei 2021. FDA menyelesaikan peninjauannya terhadap Aplikasi Obat Baru tambahan (sNDA) Amgen untuk meminta persetujuan penuh atas Lumakras pada tanggal 26 Desember , 2023, yang menghasilkan surat tanggapan yang lengkap. Selain itu, FDA menyimpulkan bahwa persyaratan perbandingan dosis pasca pemasaran (PMR) yang dikeluarkan pada saat persetujuan dipercepat Lumakras, untuk membandingkan keamanan dan kemanjuran dosis harian Lumakras 960 mg versus dosis harian yang lebih rendah, telah terpenuhi. Perusahaan mengatakan Lumakras dengan dosis 960 mg sekali sehari akan tetap menjadi dosis untuk pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang bermutasi KRAS G12C dalam persetujuan yang dipercepat. FDA juga mengeluarkan PMR baru untuk studi konfirmasi tambahan guna mendukung persetujuan penuh yang akan diselesaikan paling lambat Februari 2028.

Tentang Vectibix (panitumumab)Vectibix adalah antibodi anti-EGFR monoklonal manusia pertama dan satu-satunya yang disetujui sepenuhnya oleh FDA untuk pengobatan mCRC. Vectibix disetujui di AS pada bulan September 2006 sebagai monoterapi untuk pengobatan pasien dengan mCRC yang mengekspresikan EGFR setelah perkembangan penyakit setelah pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine, oxaliplatin, dan irinotecan.

Pada bulan Mei 2014, FDA menyetujui Vectibix untuk digunakan dalam kombinasi dengan FOLFOX sebagai pengobatan lini pertama pada pasien dengan mCRC KRAS (exon 2) tipe liar. Dengan persetujuan ini, Vectibix menjadi terapi biologis anti-EGFR pertama dan satu-satunya yang diindikasikan untuk digunakan dengan FOLFOX, salah satu rejimen kemoterapi yang paling umum digunakan, dalam pengobatan lini pertama mCRC untuk pasien dengan KRAS mCRC tipe liar.

Pada bulan Juni 2017, FDA menyetujui indikasi yang disempurnakan untuk Vectibix untuk digunakan pada pasien dengan RAS tipe liar (didefinisikan sebagai tipe liar pada KRAS dan NRAS sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA untuk penggunaan ini ) mCRC, khususnya sebagai terapi lini pertama yang dikombinasikan dengan FOLFOX dan sebagai monoterapi setelah perkembangan penyakit setelah pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine, oxaliplatin, dan irinotecan.

Lumakras (sotorasib) dalam Kombinasi dengan Vectibix (panitumumab) AS Indikasi Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan mCRC bermutasi KRAS G12C, sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, yang telah menerima pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi berbasis fluoropyrimidine, oxaliplatin-, dan irinotecan.

BATASAN PENGGUNAAN Vectibix tidak diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan mCRC mutan RAS kecuali digunakan dalam kombinasi dengan sotorasib di mCRC bermutasi KRAS G12C. Vectibix tidak diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan mCRC yang status mutasi RASnya tidak diketahui.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING - LumakrasHepatotoksisitas

  • Lumakras dapat menyebabkan hepatotoksisitas dan peningkatan ALT atau AST yang dapat menyebabkan terhadap cedera hati akibat obat dan hepatitis.
  • Dalam populasi keamanan gabungan pasien NSCLC yang menerima agen tunggal Lumakras 960 mg, hepatotoksisitas terjadi pada 27% pasien, di mana 16% adalah Kelas ≥ 3. Di antara pasien dengan hepatotoksisitas yang memerlukan modifikasi dosis, 64% memerlukan pengobatan dengan kortikosteroid.
  • Dalam populasi keamanan gabungan pasien NSCLC yang menerima agen tunggal Lumakras 960 mg, 17% pasien yang menerima Lumakras mengalami peningkatan alanine aminotransferase (ALT)/peningkatan aspartate aminotransferase (AST); dimana 9% di antaranya adalah Kelas ≥ 3. Waktu rata-rata timbulnya peningkatan ALT/AST pertama kali adalah 6,3 minggu (kisaran: 0,4 hingga 42). Peningkatan ALT/AST yang menyebabkan penghentian atau pengurangan dosis terjadi pada 9% pasien yang diobati dengan Lumakras. Lumakras dihentikan secara permanen karena peningkatan ALT/AST pada 2,7% pasien. Cedera hati akibat obat terjadi pada 1,6% (semua tingkatan) termasuk 1,3% (Tingkat ≥ 3).
  • Dalam kumpulan populasi keselamatan pasien NSCLC yang menerima agen tunggal Lumakras 960 mg, totalnya adalah 40%. pasien dengan imunoterapi baru-baru ini (≤ 3 bulan) sebelum memulai Lumakras mengalami kejadian hepatotoksisitas. Peristiwa hepatotoksisitas diamati pada 18% pasien yang memulai Lumakras lebih dari 3 bulan setelah dosis terakhir imunoterapi dan pada 17% pasien yang tidak pernah menerima imunoterapi. Terlepas dari waktu sejak imunoterapi sebelumnya, 94% kejadian hepatotoksisitas membaik atau teratasi dengan modifikasi dosis Lumakras, dengan atau tanpa pengobatan kortikosteroid.
  • Pantau tes fungsi hati (ALT, AST, alkaline fosfatase, dan bilirubin total) sebelumnya sebelum dimulainya Lumakras, setiap 3 minggu selama 3 bulan pertama pengobatan, kemudian sebulan sekali atau sesuai indikasi klinis, dengan pengujian yang lebih sering pada pasien yang mengalami transaminase dan/atau bilirubin ketinggian. Tahan, kurangi dosis atau hentikan Lumakras secara permanen berdasarkan tingkat keparahan reaksi yang merugikan. Pertimbangkan pemberian kortikosteroid sistemik untuk pengelolaan hepatotoksisitas.

    • Penyakit Paru Interstitial (ILD)/Pneumonitis

  • Lumakras dapat menyebabkan ILD/pneumonitis yang dapat berakibat fatal.
  • Dalam kumpulan populasi keselamatan pasien NSCLC yang menerima agen tunggal Lumakras 960 mg ILD/pneumonitis terjadi pada 2,2% pasien, dimana 1,1% adalah Kelas ≥ 3, dan 1 kasus berakibat fatal. Waktu rata-rata timbulnya ILD/pneumonitis pertama adalah 8,6 minggu (kisaran: 2,1 hingga 36,7 minggu). Lumakras dihentikan secara permanen karena ILD/pneumonitis pada 1,3% pasien yang diobati dengan Lumakras. Pantau pasien untuk gejala paru baru atau memburuk yang mengindikasikan ILD/pneumonitis (misalnya dispnea, batuk, demam). Segera hentikan penggunaan Lumakras pada pasien dengan dugaan ILD/pneumonitis dan hentikan Lumakras secara permanen jika tidak ada penyebab potensial ILD/pneumonitis lain yang teridentifikasi.

    • Reaksi merugikan yang paling umum

  • Reaksi merugikan yang paling umum ≥ 20% adalah diare, nyeri muskuloskeletal, mual, kelelahan, hepatotoksisitas, dan batuk.

    • Interaksi Obat

  • Sarankan pasien untuk memberi tahu penyedia layanan kesehatan mereka tentang semua obat yang dikonsumsi bersamaan, termasuk obat resep, obat-obatan yang dijual bebas, vitamin, makanan dan produk herbal.
  • Informasikan pasien untuk menghindari inhibitor pompa proton dan antagonis reseptor H2 saat menggunakan Lumakras.
  • Jika diberikan bersamaan dengan obat pengurang asam agen tidak dapat dihindari, informasikan pasien untuk meminum Lumakras 4 jam sebelum atau 10 jam setelah antasida yang bekerja secara lokal.

    • INFORMASI KESELAMATAN PENTING - VectibixPERINGATAN KOTAK: TOKSISITAS DERMATOLOGIToksisitas Dermatologis: Toksisitas dermatologis terjadi pada 90% pasien dan merupakan parah (NCI-CTC Kelas 3 dan lebih tinggi) pada 15% pasien yang menerima monoterapi Vectibix

  • Vectibix dapat menyebabkan toksisitas dermatologis, yang mungkin parah. Manifestasi klinis termasuk, namun tidak terbatas pada, dermatitis akne, pruritus, eritema, ruam, pengelupasan kulit, paronikia, kulit kering, dan retakan kulit.
  • Di antara 229 pasien yang menerima Vectibix sebagai monoterapi, terjadi toksisitas dermatologis. di 90% termasuk Kelas 3 (15%). Di antara 585 pasien yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan FOLFOX, toksisitas dermatologis terjadi pada 96% termasuk Tingkat 4 (1%) dan Tingkat 3 (32%). Pada 126 pasien yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib berdasarkan studi klinis, toksisitas dermatologis terjadi pada 94%, termasuk pasien Tingkat 3 (16%).
  • Pantau pasien yang mengalami toksisitas dermatologis atau jaringan lunak saat menerima Vectibix untuk perkembangan gejala sisa inflamasi atau infeksi. Komplikasi infeksi yang mengancam jiwa dan fatal termasuk necrotizing fasciitis, abses, dan sepsis telah diamati pada pasien yang diobati dengan Vectibix. Penyakit mukokutan bulosa yang mengancam jiwa dan fatal dengan lepuh, erosi, dan pengelupasan kulit juga telah diamati pada pasien yang diobati dengan Vectibix. Tidak dapat ditentukan apakah efek samping mukokutan ini berhubungan langsung dengan penghambatan EGFR atau efek khusus yang berhubungan dengan kekebalan tubuh (misalnya, sindrom Stevens Johnson atau nekrolisis epidermal toksik). Menahan atau menghentikan Vectibix untuk toksisitas dermatologis atau jaringan lunak yang terkait dengan komplikasi inflamasi atau infeksi yang parah atau mengancam jiwa. Modifikasi dosis untuk Vectibix sehubungan dengan toksisitas dermatologis disediakan
  • Monoterapi Vectibix atau dalam kombinasi dengan kemoterapi berbasis oxaliplatin tidak diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker kolorektal yang mengandung mutasi RAS somatik pada ekson 2 (kodon 12 dan 13 ), ekson 3 (kodon 59 dan 61), dan ekson 4 (kodon 117 dan 146) dari keduanya KRAS atau NRAS dan selanjutnya disebut sebagai "RAS."
  • Analisis subset retrospektif pada beberapa uji klinis acak dilakukan untuk menyelidiki peran mutasi RAS terhadap efek klinis antibodi monoklonal terarah anti-EGFR ( panitumumab atau cetuximab). Antibodi anti-EGFR pada pasien dengan tumor yang mengandung mutasi RAS mengakibatkan pasien tersebut terkena reaksi merugikan terkait anti-EGFR tanpa manfaat klinis dari agen ini. Selain itu, dalam Studi 20050203, 272 pasien dengan tumor mCRC mutan RAS menerima Vectibix dalam kombinasi dengan FOLFOX dan 276 pasien menerima FOLFOX saja. Dalam analisis subkelompok eksplorasi, OS lebih pendek (HR = 1,21, 95% CI: 1,01-1,45) pada pasien dengan mCRC mutan RAS yang menerima Vectibix dan FOLFOX dibandingkan FOLFOX saja.
  • Vectibix dapat menyebabkan penurunan yang progresif kadar magnesium serum yang menyebabkan hipomagnesemia berat (Grade 3 atau 4). Di antara 229 pasien yang menerima Vectibix sebagai monoterapi, hipomagnesemia terjadi pada 38% termasuk Derajat 4 (1,3%) dan Derajat 3 (2,6%). Di antara 585 pasien yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan FOLFOX, hipomagnesemia terjadi pada 51% termasuk Tingkat 4 (5%) dan Tingkat 3 (6%). Pada 126 pasien yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib berdasarkan studi klinis, penurunan magnesium terjadi pada 69%, termasuk Tingkat 4 (2,4%) dan Tingkat 3 (14%).
  • Pantau pasien untuk mengetahui adanya hipomagnesemia dan hipokalsemia sebelum memulai pengobatan Vectibix, secara berkala selama pengobatan Vectibix®, dan hingga 8 minggu setelah pengobatan selesai. Gangguan elektrolit lainnya, termasuk hipokalemia, juga telah diamati. Penuhi magnesium dan elektrolit lain sesuai kebutuhan.
  • Dalam Studi 20020408, 4% pasien mengalami reaksi infus dan 1% pasien mengalami reaksi infus parah (NCI-CTC Kelas 3-4). Reaksi infus, yang bermanifestasi sebagai demam, menggigil, sesak napas, bronkospasme, dan hipotensi, dapat terjadi setelah pemberian Vectibix. Reaksi infus yang fatal terjadi pada pengalaman pasca pemasaran. Hentikan infus jika terjadi reaksi infus yang parah.
  • Diare parah dan dehidrasi, yang menyebabkan gagal ginjal akut dan komplikasi lainnya, telah diamati pada pasien yang diobati dengan Vectibix. Di antara 229 pasien yang menerima Vectibix sebagai monoterapi, gagal ginjal akut terjadi pada 2% termasuk Kelas 3 atau 4 (2%). Di antara 585 pasien yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan FOLFOX, gagal ginjal akut terjadi pada 2% termasuk Tingkat 3 atau 4 (2%). Pada 126 pasien yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib berdasarkan studi klinis, gagal ginjal akut terjadi pada 3,2%, termasuk Tingkat 3 (0,8%). Pantau pasien untuk diare dan dehidrasi, berikan perawatan suportif (termasuk terapi antiemetik atau antidiare) sesuai kebutuhan, dan hentikan Vectibix jika perlu.
  • Kasus penyakit paru interstisial (ILD) yang fatal dan nonfatal (1 %) dan fibrosis paru telah diamati pada pasien yang diobati dengan Vectibix. Fibrosis paru terjadi pada kurang dari 1% (2/1467) pasien yang terdaftar dalam studi klinis Vectibix. ILD/pneumonitis tingkat 1 terjadi pada 0,8% (1/126) pasien yang terdaftar dalam studi klinis Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib. Jika terjadi serangan akut atau gejala paru yang memburuk, hentikan terapi Vectibix. Hentikan terapi Vectibix jika ILD dipastikan.
  • Pada pasien dengan riwayat pneumonitis interstisial atau fibrosis paru, atau bukti pneumonitis interstisial atau fibrosis paru, manfaat terapi dengan Vectibix versus risiko komplikasi paru harus lebih diperhatikan. dipertimbangkan dengan cermat.
  • Paparan sinar matahari dapat memperburuk toksisitas dermatologis. Anjurkan pasien untuk memakai tabir surya dan topi serta membatasi paparan sinar matahari saat menerima Vectibix.
  • Kasus keratitis serius, keratitis ulseratif, dan perforasi kornea telah terjadi dengan penggunaan Vectibix. Di antara 585 pasien yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan FOLFOX, keratitis terjadi pada 0,3%. Pada 126 pasien yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib berdasarkan studi klinis, keratitis terjadi pada 1,6%, keratitis ulseratif terjadi pada 0,8%, dan keratokonjungtivitis vernal pada 0,8% (semuanya Kelas 1-2). Pantau bukti keratitis, keratitis ulseratif, atau perforasi kornea. Hentikan atau hentikan terapi Vectibix untuk keratitis akut atau yang memburuk, keratitis ulseratif, atau perforasi kornea.
  • Dalam analisis sementara dari uji klinis acak label terbuka, multisenter, dan acak pada pengaturan lini pertama pada pasien dengan mCRC , penambahan Vectibix pada kombinasi bevacizumab dan kemoterapi mengakibatkan penurunan OS dan peningkatan kejadian reaksi merugikan NCI-CTC Grade 3-5 (87% vs 72%). Reaksi merugikan NCI-CTC Tingkat 3-4 yang terjadi pada tingkat yang lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan Vectibix termasuk dermatitis ruam/jerawat (26% vs 1%), diare (23% vs 12%), dehidrasi (16% vs 5%), terutama terjadi pada pasien dengan diare, hipokalemia (10% vs 4%), stomatitis/mucositis (4% vs <1%), dan hipomagnesemia (4% vs 0). Emboli paru NCI-CTC Tingkat 3-5 terjadi pada tingkat yang lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan Vectibix (7% vs 3%) dan termasuk kejadian fatal pada tiga (<1%) pasien yang diobati dengan Vectibix.
  • Sebagai akibat toksisitas yang dialami, pasien yang diberikan Vectibix, bevacizumab, dan kemoterapi secara acak menerima intensitas dosis relatif rata-rata yang lebih rendah dari setiap agen kemoterapi (oxaliplatin, irinotecan, bolus 5-FU, dan/atau 5-FU infus) selama 24 minggu pertama penelitian dibandingkan dengan mereka yang diberi bevacizumab dan kemoterapi secara acak.
  • Berdasarkan data dari penelitian pada hewan dan mekanisme kerjanya, Vectibix dapat menyebabkan membahayakan janin jika diberikan pada wanita hamil. Ketika diberikan selama organogenesis, pemberian panitumumab mengakibatkan embrioletalitas pada monyet cynomolgus pada paparan sekitar 1,25 hingga 5 kali lipat dari dosis manusia yang direkomendasikan. Menyarankan wanita hamil dan wanita tentang potensi reproduksi potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan, dan setidaknya 2 bulan setelah dosis terakhir Vectibix.
  • Dalam monoterapi, efek samping yang paling sering dilaporkan (≥ 20%) pada pasien dengan Vectibix adalah ruam kulit dengan gejala bervariasi, paronikia, kelelahan, mual, dan diare.
  • Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan (≥ 20%) dengan Vectibix + FOLFOX adalah diare, stomatitis, peradangan mukosa, astenia, paronikia, anoreksia, hipomagnesemia, hipokalemia, ruam, dermatitis akneiformis, pruritus, dan kulit kering. Reaksi merugikan yang serius (perbedaan ≥ 2% antara kelompok pengobatan) adalah diare dan dehidrasi.
  • Reaksi merugikan yang paling umum (≥ 20%) pada pasien yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib 960 mg adalah ruam, kulit kering, diare, stomatitis, kelelahan, dan nyeri muskuloskeletal.

    • Tentang Amgen Amgen menemukan, mengembangkan, memproduksi, dan memberikan obat-obatan inovatif untuk membantu jutaan pasien dalam perjuangan mereka melawan beberapa penyakit terberat di dunia. Lebih dari 40 tahun yang lalu, Amgen membantu membangun industri bioteknologi dan tetap menjadi yang terdepan dalam inovasi, menggunakan teknologi dan data genetik manusia untuk melampaui apa yang diketahui saat ini. Amgen sedang mengembangkan rangkaian produk obat yang luas dan mendalam berdasarkan portofolio obat-obatan yang sudah ada untuk mengobati kanker, penyakit jantung, osteoporosis, penyakit inflamasi, dan penyakit langka.

    Pada tahun 2024, Amgen dinobatkan sebagai salah satu "Perusahaan Paling Inovatif di Dunia" oleh Fast Company dan salah satu "Perusahaan Besar Terbaik Amerika" oleh Forbes, di antara pengakuan eksternal lainnya. Amgen adalah salah satu dari 30 perusahaan yang tergabung dalam Dow Jones Industrial Average, dan juga merupakan bagian dari Indeks Nasdaq-100, yang mencakup perusahaan non-keuangan terbesar dan paling inovatif yang terdaftar di Pasar Saham Nasdaq berdasarkan kapitalisasi pasar.

    Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi Amgen.com dan ikuti Amgen di X, LinkedIn, Instagram, TikTok, YouTube, dan Threads.

    Pernyataan Berwawasan ke Depan AmgenRilis berita ini berisi pernyataan berwawasan ke depan yang didasarkan pada ekspektasi dan keyakinan Amgen saat ini. Semua pernyataan, selain pernyataan fakta sejarah, adalah pernyataan yang dapat dianggap sebagai pernyataan berwawasan ke depan, termasuk pernyataan apa pun mengenai hasil, manfaat, dan sinergi kolaborasi, atau potensi kolaborasi, dengan perusahaan lain (termasuk BeiGene, Ltd. atau Kyowa Kirin Co., Ltd.), kinerja Otezla (apremilast) (termasuk antisipasi pertumbuhan penjualan Otezla dan waktu pertambahan EPS non-GAAP), akuisisi kami atas Teneobio, Inc., ChemoCentryx, Inc., atau Horizon Therapeutics plc (termasuk prospek kinerja dan prospek bisnis, kinerja, dan peluang Horizon, segala potensi manfaat strategis, sinergi, atau peluang yang diharapkan sebagai hasil akuisisi tersebut, dan segala dampak yang diproyeksikan dari akuisisi Horizon terhadap perusahaan kami. biaya terkait akuisisi di masa depan), serta perkiraan pendapatan, margin operasi, belanja modal, uang tunai, metrik keuangan lainnya, hasil atau praktik hukum, arbitrase, politik, peraturan atau klinis yang diharapkan, pola atau praktik pelanggan dan pemberi resep, aktivitas dan hasil penggantian biaya, dampak pandemi atau masalah kesehatan luas lainnya terhadap bisnis kami, hasil, kemajuan, serta perkiraan dan hasil lainnya. Pernyataan berwawasan ke depan mengandung risiko dan ketidakpastian yang signifikan, termasuk yang dibahas di bawah ini dan dijelaskan lebih lengkap dalam laporan Komisi Sekuritas dan Bursa yang diajukan oleh Amgen, termasuk laporan tahunan terbaru kami pada Formulir 10-K dan laporan berkala berikutnya pada Formulir 10-Q dan laporan terkini pada Formulir 8-K. Kecuali dinyatakan lain, Amgen menyediakan informasi ini pada tanggal rilis berita ini dan tidak berkewajiban memperbarui pernyataan berwawasan ke depan apa pun yang terkandung dalam dokumen ini sebagai akibat dari informasi baru, peristiwa di masa depan, atau lainnya.

    Tidak ada pernyataan berwawasan ke depan yang dapat dijamin dan hasil aktual mungkin berbeda secara material dari proyeksi kami. Penemuan atau identifikasi calon produk baru atau pengembangan indikasi baru untuk produk yang sudah ada tidak dapat dijamin dan perpindahan dari konsep ke produk tidak pasti; akibatnya, tidak ada jaminan bahwa calon produk tertentu atau pengembangan indikasi baru untuk produk yang sudah ada akan berhasil dan menjadi produk komersial. Lebih jauh lagi, hasil praklinis tidak menjamin kinerja kandidat produk yang aman dan efektif pada manusia. Kompleksitas tubuh manusia tidak dapat dimodelkan secara sempurna, atau kadang-kadang, bahkan secara memadai oleh komputer, sistem kultur sel, atau model hewan. Lamanya waktu yang kami perlukan untuk menyelesaikan uji klinis dan mendapatkan persetujuan peraturan untuk pemasaran produk di masa lalu bervariasi dan kami memperkirakan adanya variabilitas serupa di masa depan.

    Bahkan ketika uji klinis berhasil, otoritas pengatur mungkin mempertanyakan kecukupan persetujuan titik akhir uji coba yang telah kami pilih. Kami mengembangkan kandidat produk secara internal dan melalui kolaborasi perizinan, kemitraan, dan usaha patungan. Kandidat produk yang berasal dari hubungan dapat menimbulkan perselisihan di antara para pihak atau mungkin terbukti tidak seefektif atau seaman yang kami yakini pada saat menjalin hubungan tersebut. Selain itu, kami atau orang lain dapat mengidentifikasi keamanan, efek samping, atau masalah produksi pada produk kami, termasuk perangkat kami, setelah produk tersebut dipasarkan.

    Hasil kami mungkin dipengaruhi oleh kemampuan kami untuk berhasil memasarkan produk baru dan perangkat kami. produk-produk yang ada di dalam dan luar negeri, perkembangan klinis dan peraturan yang melibatkan produk-produk saat ini dan masa depan, pertumbuhan penjualan produk-produk yang baru diluncurkan, persaingan dari produk-produk lain termasuk biosimilar, kesulitan atau penundaan dalam pembuatan produk-produk kami dan kondisi ekonomi global. Selain itu, penjualan produk kami dipengaruhi oleh tekanan harga, pengawasan politik dan publik, serta kebijakan penggantian biaya yang diberlakukan oleh pembayar pihak ketiga, termasuk pemerintah, perusahaan asuransi swasta, dan penyedia layanan terkelola, serta mungkin dipengaruhi oleh perkembangan peraturan, klinis, dan pedoman serta perkembangan dalam negeri. dan tren internasional menuju perawatan terkelola dan pengendalian biaya layanan kesehatan. Selain itu, penelitian, pengujian, penetapan harga, pemasaran, dan operasi kami lainnya tunduk pada peraturan ekstensif oleh otoritas pengatur pemerintah dalam dan luar negeri. Bisnis kita mungkin terkena dampak investigasi pemerintah, litigasi, dan klaim tanggung jawab produk. Selain itu, bisnis kami mungkin terkena dampak penerapan undang-undang perpajakan baru atau paparan terhadap kewajiban pajak tambahan. Jika kami gagal memenuhi kewajiban kepatuhan dalam perjanjian integritas perusahaan antara kami dan pemerintah A.S., kami dapat dikenakan sanksi yang signifikan. Selain itu, meskipun kami secara rutin memperoleh paten atas produk dan teknologi kami, perlindungan yang diberikan oleh paten dan permohonan paten kami dapat ditentang, dibatalkan, atau diakali oleh pesaing kami, atau kami mungkin gagal untuk menang dalam litigasi kekayaan intelektual saat ini dan di masa depan. Kami melakukan sebagian besar aktivitas manufaktur komersial di beberapa fasilitas utama, termasuk di Puerto Riko, dan juga bergantung pada pihak ketiga untuk sebagian aktivitas manufaktur kami, dan keterbatasan pasokan dapat membatasi penjualan produk dan produk tertentu kami saat ini. pengembangan kandidat. Wabah penyakit atau ancaman kesehatan masyarakat serupa, seperti COVID-19, dan upaya masyarakat serta pemerintah untuk melakukan mitigasi terhadap penyebaran penyakit tersebut, dapat menimbulkan dampak buruk yang signifikan terhadap pasokan bahan untuk aktivitas produksi kami, distribusi bahan baku, dan distribusi bahan baku. produk kami, komersialisasi kandidat produk kami, dan operasi uji klinis kami, dan kejadian-kejadian tersebut dapat mempunyai dampak merugikan secara material terhadap pengembangan produk, penjualan produk, bisnis dan hasil operasi kami. Kami mengandalkan kolaborasi dengan pihak ketiga untuk pengembangan beberapa kandidat produk kami dan untuk komersialisasi serta penjualan beberapa produk komersial kami. Selain itu, kami bersaing dengan perusahaan lain sehubungan dengan banyak produk kami yang dipasarkan serta dalam penemuan dan pengembangan produk baru. Selain itu, beberapa bahan mentah, peralatan medis, dan komponen untuk produk kami dipasok oleh pemasok pihak ketiga saja. Distributor, pelanggan, dan pembayar tertentu kami memiliki pengaruh pembelian yang besar dalam transaksi mereka dengan kami. Penemuan masalah signifikan pada produk serupa dengan salah satu produk kami yang melibatkan seluruh kelas produk dapat menimbulkan dampak merugikan secara material terhadap penjualan produk yang terkena dampak tersebut dan terhadap bisnis serta hasil operasi kami. Upaya kami untuk berkolaborasi dengan atau mengakuisisi perusahaan, produk atau teknologi lain, dan untuk mengintegrasikan operasi perusahaan atau untuk mendukung produk atau teknologi yang telah kami peroleh, mungkin tidak akan berhasil. Tidak ada jaminan bahwa kami akan mampu mewujudkan manfaat, sinergi, atau peluang strategis apa pun yang timbul dari akuisisi Horizon, dan manfaat, sinergi, atau peluang tersebut mungkin membutuhkan waktu lebih lama untuk direalisasikan daripada yang diharapkan. Kami mungkin tidak berhasil mengintegrasikan Horizon, dan integrasi tersebut mungkin memerlukan waktu lebih lama, lebih sulit, atau memerlukan biaya lebih besar dari yang diperkirakan. Kerusakan, serangan siber, atau pelanggaran keamanan informasi pada sistem teknologi informasi kita dapat membahayakan kerahasiaan, integritas, dan ketersediaan sistem dan data kita. Harga saham kami berfluktuasi dan mungkin terpengaruh oleh sejumlah peristiwa. Bisnis dan operasi kami mungkin terkena dampak negatif karena kegagalan, atau anggapan kegagalan, dalam mencapai tujuan lingkungan, sosial, dan tata kelola kami. Dampak perubahan iklim global dan bencana alam yang terkait dapat memberikan dampak negatif terhadap bisnis dan operasional kami. Kondisi perekonomian global dapat memperbesar risiko tertentu yang mempengaruhi bisnis kita. Kinerja bisnis kita dapat mempengaruhi atau membatasi kemampuan Dewan Direksi kita untuk mengumumkan dividen atau kemampuan kita untuk membayar dividen atau membeli kembali saham biasa kita. Kami mungkin tidak dapat mengakses pasar modal dan kredit dengan persyaratan yang menguntungkan kami, atau tidak dapat mengakses sama sekali.

    Referensi

  • Fakih M, dkk. N Engl J Med. 2023;389(23): 2125- 2139.
  • Biller L, dkk. JAMA. 2021;325(7):669-685.
  • Neumann J, dkk. Praktek Pathol Res. 2009;205(12):858-862.
  • Jones RP, dkk. Br J Kanker. 2017;116(7):923-929.
  • Wiesweg M, dkk. Onkogen. 2019;38(16):2953-2966.
  • Fakih M, dkk. Ahli Onkologi. 2022;27(8):663–674.
  • Rawla P, dkk. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89-103.
  • Organisasi Kesehatan Dunia. Statistik 2022. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Diakses pada 20 Agustus 2024.
  • Prager GW, dkk. N Engl J Med. 2023;388(18):1657-1667.

    • SUMBER Amgen

    Diposting : 2025-01-18 18:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer