La FDA approva Lumakras (sotorasib) in combinazione con Vectibix (panitumumab) per il cancro del colon-retto metastatico chemiofrattario con mutazione KRAS G12C

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THOUSAND OAKS, California, 17 gennaio 2025 /PRNewswire/ -- Amgen (NASDAQ:AMGN) ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Lumakras (sotorasib) in combinazione con Vectibix (panitumumab) per il trattamento di pazienti adulti affetti da cancro del colon-retto metastatico (mCRC) con mutazione KRAS G12C, come determinato mediante un test test approvato dalla FDA, che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan. L'approvazione si basa sullo studio cardine di Fase 3 CodeBreaK 300, che ha dimostrato che Lumakras più Vectibix è la prima e unica combinazione terapeutica mirata per il mCRC chemorefrattario con mutazione KRAS G12C a mostrare una sopravvivenza libera da progressione (PFS) superiore rispetto allo standard di malattia indagato. -care (SOC).1*

"Il cancro del colon-retto è la terza causa principale di decessi correlati al cancro negli Stati Uniti, e meno più di una persona su cinque con diagnosi di malattia metastatica sopravvive oltre i cinque anni dopo la diagnosi", ha affermato Jay Bradner, M.D., vicepresidente esecutivo della ricerca e sviluppo di Amgen.2 "Lumakras più Vectibix offre una terapia combinata mirata, basata su biomarcatori, che aiuta a ritardare progressione della malattia in modo più efficace rispetto allo standard di cura studiato. Questa nuova opzione convalida il nostro approccio combinato per migliorare i risultati per i pazienti affetti da cancro del colon-retto metastatico avanzato con mutazione KRAS G12C."

Lo studio clinico CodeBreaK 300 ha confrontato Lumakras in due diverse dosi (960 mg al giorno o 240 mg al giorno) in combinazione con Vectibix con il SOC scelto dallo sperimentatore (trifluridina e tipiracil o regorafenib) in pazienti con mCRC chemorefrattario con mutazione KRAS G12C. I risultati dello studio hanno dimostrato che Lumakras 960 mg al giorno più Vectibix (n=53) ha mostrato un miglioramento della PFS mediana di 5,6 mesi (4,2, 6,3) rispetto a 2 mesi (1,9, 3,9) secondo la terapia scelta dallo sperimentatore (n=54), con un rapporto di rischio (HR) di 0,48 (intervallo di confidenza al 95% [CI]: 0,3, 0,78) e un valore p di 0,005. Lo studio ha dimostrato un miglioramento del tasso di risposta globale (ORR) del 26% (IC 95%: 15, 40) rispetto allo 0% con la scelta dello sperimentatore (IC 95%: 0, 7). Lo studio non aveva una potenza statistica per la sopravvivenza globale (OS). La sopravvivenza globale mediana (mOS) per i pazienti trattati con Lumakras più Vectibix non è stata raggiunta (NR) (8,6, NR) e la mOS per i pazienti trattati con la soluzione scelta dallo sperimentatore è stata di 10,3 mesi (7, NR), con un HR di 0,7 (95 % IC: 0,41, 1,18); l'analisi finale dell'OS non è risultata statisticamente significativa. I profili di sicurezza erano coerenti con quelli storicamente osservati per Lumakras e Vectibix. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono eruzione cutanea (87%), pelle secca (28%), diarrea (28%), stomatite (26%), affaticamento (21%) e dolore muscoloscheletrico (21%). La PFS di Lumakras 240 mg al giorno più Vectibix (n=53) rispetto alla scelta dello sperimentatore non era statisticamente significativa.

La mutazione KRAS G12C è presente in circa il 3-5% dei tumori del colon-retto come determinato da uno studio della FDA test dei biomarcatori approvato.3-5 Ciò sottolinea l'importante ruolo del test completo dei biomarcatori nel mCRC. Rilevando una mutazione utilizzabile, i pazienti idonei sono ora in grado di ricevere una terapia mirata corrispondente che può portare a risposte migliori.

"Nel cancro del colon-retto metastatico, le mutazioni KRAS sono storicamente associate a tassi di mortalità ed esiti inferiori rispetto ai tumori non mutati, e le opzioni di trattamento standard hanno mostrato un beneficio minimo", ha affermato Marwan G. Fakih, M.D., ricercatore principale dello studio e co-direttore del Gastrointestinal Cancer Program, City of Hope.3-6 "Progettato per il duplice blocco dei percorsi KRAS G12C ed EGFR, la combinazione di sotorasib più panitumumab fornisce una nuova opzione terapeutica necessaria per superare meglio i meccanismi di fuga del cancro. Lo studio CodeBreaK 300 ha mostrato una sopravvivenza libera da progressione superiore rispetto allo standard di cura studiato e rappresenta un beneficio clinicamente significativo per i pazienti con cancro del colon-retto metastatico con mutazione KRAS G12C. /p>

"C'è un immenso bisogno di innovazione continua e di medicina di precisione per contribuire ad affrontare il cancro del colon-retto metastatico", ha affermato Michael Sapienza, amministratore delegato della Colorectal Cancer Alliance. "Questo nuovo approccio combinato rappresenta un importante passo avanti per i pazienti affetti da cancro del colon-retto metastatico con mutazione KRAS G12C, poiché offre una nuova opzione terapeutica benefica per i pazienti che convivono con questa malattia devastante e impegnativa."

*La scelta dello sperimentatore per il SOC includeva trifluridina/tipiracil o regorafenib.

Informazioni su CodeBreaK 300Lo studio CodeBreaK 300 ha arruolato 160 partecipanti e ha confrontato Lumakras ( sotorasib) alle dosi di 960 mg e 240 mg in combinazione con Vectibix® (panitumumab) per standard di cura scelto dallo sperimentatore (trifluridina/tipiracil o regorafenib) in pazienti con cancro del colon-retto metastatico (mCRC) chemorefrattario con mutazione KRAS G12C. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario mostrando un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS), e anche i principali endpoint secondari di sopravvivenza globale (OS) e tasso di risposta globale (ORR) hanno favorito la combinazione.

Informazioni sul mCRC e sulla mutazione KRAS G12CIl cancro del colon-retto (CRC) è la seconda causa principale di morte per cancro in tutto il mondo, comprendendo l'11% di tutte le diagnosi di cancro.7 È anche il terzo cancro più comunemente diagnosticato a livello globale.8

I pazienti con mCRC precedentemente trattati necessitano di opzioni terapeutiche più efficaci. Per i pazienti nel contesto di terza linea, le terapie standard producono tempi di OS mediani inferiori a un anno e i tassi di risposta dei pazienti sono inferiori al 10%.9

Le mutazioni KRAS sono tra le alterazioni genetiche più comuni nel CRC, con la mutazione KRAS G12C presente in circa il 3-5% dei casi di CRC, come determinato da un test sui biomarcatori approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.3-5

Informazioni su Lumakras (sotorasib) in combinazione con Vectibix (panitumumab) Negli Stati Uniti, Lumakras è ora approvato in combinazione con Vectibix (panitumumab) per il trattamento di pazienti adulti con mCRC con mutazione KRAS G12C, come determinato da un test approvato dalla FDA, che hanno ricevuto in precedenza farmaci a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan. chemioterapia. Questa terapia mirata combina Lumakras, un inibitore di KRASG12C, con Vectibix, un anticorpo monoclonale anti-EGFR. La dose raccomandata di Lumakras è 960 mg al giorno e la dose raccomandata di Vectibix è 6 mg/kg IV ogni 2 settimane.

Informazioni su Lumakras (sotorasib) Lumakras ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla FDA il 28 maggio 2021. La FDA ha completato la revisione della domanda supplementare di nuovo farmaco (sNDA) di Amgen per ottenere la piena approvazione di Lumakras il 26 dicembre , 2023, che ha portato ad una lettera di risposta completa. Inoltre, la FDA ha concluso che il requisito postmarketing (PMR) di confronto della dose emesso al momento dell’approvazione accelerata di Lumakras, per confrontare la sicurezza e l’efficacia della dose giornaliera di Lumakras da 960 mg rispetto a una dose giornaliera inferiore, è stato soddisfatto. La società ha affermato che Lumakras alla dose di 960 mg una volta al giorno rimarrà la dose per i pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione KRAS G12C in fase di approvazione accelerata. La FDA ha inoltre emesso una nuova PMR per un ulteriore studio di conferma a supporto della piena approvazione che sarà completata entro febbraio 2028.

Informazioni su Vectibix (panitumumab)Vectibix è il primo e unico anticorpo monoclonale umano anti-EGFR completamente approvato dalla FDA per il trattamento del mCRC. Vectibix è stato approvato negli Stati Uniti nel settembre 2006 come monoterapia per il trattamento di pazienti con mCRC che esprime EGFR in seguito a progressione della malattia dopo un precedente trattamento con chemioterapia contenente fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan.

Nel maggio 2014, la FDA ha approvato Vectibix per l'uso in combinazione con FOLFOX come trattamento di prima linea in pazienti con mCRC KRAS wild-type (esone 2). Con questa approvazione, Vectibix è diventata la prima e unica terapia biologica anti-EGFR indicata per l’uso con FOLFOX, uno dei regimi chemioterapici più comunemente utilizzati, nel trattamento di prima linea del mCRC per i pazienti con mCRC KRAS wild-type.

Nel giugno 2017, la FDA ha approvato un'indicazione perfezionata per Vectibix da utilizzare in pazienti con RAS wild-type (definito come wild-type sia in KRAS che in NRAS come determinato da un test approvato dalla FDA per questo uso ) mCRC, in particolare come terapia di prima linea in combinazione con FOLFOX e come monoterapia in seguito alla progressione della malattia dopo un precedente trattamento con chemioterapia contenente fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan.

Lumakras (sotorasib) in Combinazione con Vectibix (panitumumab) Stati Uniti IndicazioneVectibix in combinazione con sotorasib è indicato per il trattamento di pazienti adulti con mCRC con mutazione KRAS G12C, come determinato da un test approvato dalla FDA, che hanno ricevuto precedente trattamento con chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan.

LIMITAZIONI D'USO Vectibix non è indicato per il trattamento di pazienti con mCRC con mutazione RAS a meno che non venga utilizzato in combinazione con sotorasib nel mCRC KRAS G12C-mutato. Vectibix non è indicato per il trattamento di pazienti affetti da mCRC per i quali non è noto lo stato della mutazione RAS.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA - LumakrasEpatotossicità

  • Lumakras può causare epatotossicità e aumento di ALT o AST che possono portare al danno epatico indotto da farmaci e all'epatite.
  • Nella popolazione di sicurezza aggregata di pazienti con NSCLC che hanno ricevuto Lumakras 960 mg in monoterapia, l'epatotossicità si è verificata nel 27% dei pazienti, di cui di cui il 16% era di Grado ≥ 3. Tra i pazienti con epatotossicità che hanno richiesto modifiche del dosaggio, il 64% ha richiesto un trattamento con corticosteroidi.
  • In questa popolazione aggregata di sicurezza di pazienti con NSCLC che hanno ricevuto Lumakras 960 mg in monoterapia, il 17% dei i pazienti che hanno ricevuto Lumakras avevano un aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT)/un aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST); di cui il 9% era di Grado ≥ 3. Il tempo mediano alla prima insorgenza dell’aumento di ALT/AST è stato di 6,3 settimane (intervallo: da 0,4 a 42). Un aumento di ALT/AST che ha portato all’interruzione o alla riduzione della dose si è verificato nel 9% dei pazienti trattati con Lumakras. Lumakras è stato interrotto definitivamente a causa dell’aumento di ALT/AST nel 2,7% dei pazienti. Il danno epatico indotto da farmaci si è verificato nell'1,6% (tutti i gradi) compreso l'1,3% (grado ≥ 3).
  • In questa popolazione di sicurezza aggregata di pazienti con NSCLC che hanno ricevuto Lumakras 960 mg in monoterapia, un totale di 40% i pazienti sottoposti a immunoterapia recente (≤ 3 mesi) prima di iniziare Lumakras hanno avuto un evento di epatotossicità. Un evento di epatotossicità è stato osservato nel 18% dei pazienti che hanno iniziato Lumakras più di 3 mesi dopo l’ultima dose di immunoterapia e nel 17% di coloro che non hanno mai ricevuto immunoterapia. Indipendentemente dal tempo trascorso dalla precedente immunoterapia, il 94% degli eventi di epatotossicità è migliorato o si è risolto con la modifica del dosaggio di Lumakras, con o senza trattamento con corticosteroidi.
  • Monitorare i test di funzionalità epatica (ALT, AST, fosfatasi alcalina e bilirubina totale) prima all'inizio di Lumakras, ogni 3 settimane per i primi 3 mesi di trattamento, poi una volta al mese o come clinicamente indicato, con esami più frequenti nei pazienti che sviluppano aumento delle transaminasi e/o della bilirubina. Sospendere, ridurre la dose o interrompere definitivamente Lumakras in base alla gravità della reazione avversa. Prendere in considerazione la somministrazione di corticosteroidi sistemici per la gestione dell'epatotossicità.

    • Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite

  • Lumakras può causare ILD/polmonite che può essere fatale.
  • Nella popolazione di sicurezza aggregata di pazienti con NSCLC che hanno ricevuto Lumakras 960 mg in monoterapia si sono verificati ILD/polmonite nel 2,2% dei pazienti, di cui l’1,1% era di grado ≥ 3 e 1 caso è stato fatale. Il tempo mediano alla prima insorgenza dell’ILD/polmonite è stato di 8,6 settimane (intervallo: da 2,1 a 36,7 settimane). Lumakras è stato interrotto definitivamente a causa di ILD/polmonite nell’1,3% dei pazienti trattati con Lumakras. Monitorare i pazienti per individuare sintomi polmonari nuovi o in peggioramento indicativi di ILD/polmonite (ad es. dispnea, tosse, febbre). Sospendere immediatamente Lumakras nei pazienti con sospetta ILD/polmonite e interrompere definitivamente Lumakras se non vengono identificate altre potenziali cause di ILD/polmonite.

    • Reazioni avverse più comuni

  • Le reazioni avverse più comuni ≥ 20% sono state diarrea, dolore muscoloscheletrico, nausea, affaticamento, epatotossicità e tosse.

    • Interazioni farmacologiche

  • Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico di tutti i farmaci concomitanti, inclusi medicinali soggetti a prescrizione, farmaci da banco, vitamine, prodotti dietetici ed erboristici.
  • Informare i pazienti di evitare gli inibitori della pompa protonica e gli antagonisti dei recettori H2 durante l'assunzione di Lumakras.
  • In caso di somministrazione concomitante con un farmaco che riduce l'acidità non può essere evitato, informare i pazienti di assumere Lumakras 4 ore prima o 10 ore dopo un antiacido ad azione locale.

    • INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA - VectibixAVVERTENZA NEL CONTENITORE: TOSSICITÀ DERMATOLOGICATossicità dermatologica: Tossicità dermatologiche si sono verificate nel 90% dei pazienti e sono state grave (grado 3 NCI-CTC e superiore) nel 15% dei pazienti trattati con Vectibix in monoterapia

  • Vectibix può causare tossicità dermatologica, che può essere grave. Le manifestazioni cliniche includevano, ma non erano limitate a, dermatite acneiforme, prurito, eritema, eruzione cutanea, esfoliazione cutanea, paronichia, pelle secca e ragadi cutanee.
  • Tra i 229 pazienti che hanno ricevuto Vectibix in monoterapia, si è verificata tossicità dermatologica nel 90% incluso il Grado 3 (15%). Tra i 585 pazienti che hanno ricevuto Vectibix in combinazione con FOLFOX, la tossicità dermatologica si è verificata nel 96% dei casi, inclusi Grado 4 (1%) e Grado 3 (32%). Nei 126 pazienti trattati con Vectibix in combinazione con sotorasib nel corso degli studi clinici, tossicità dermatologiche si sono verificate nel 94%, compreso il grado 3 (16%) dei pazienti.
  • Monitorare i pazienti che sviluppano tossicità dermatologiche o dei tessuti molli durante il trattamento con Vectibix per lo sviluppo di sequele infiammatorie o infettive. Nei pazienti trattati con Vectibix sono state osservate complicazioni infettive potenzialmente letali e fatali, tra cui fascite necrotizzante, ascessi e sepsi. Nei pazienti trattati con Vectibix è stata osservata anche una malattia mucocutanea bollosa fatale e pericolosa per la vita con vesciche, erosioni e desquamazione della pelle. Non è stato possibile determinare se queste reazioni avverse mucocutanee fossero direttamente correlate all'inibizione dell'EGFR o ad effetti idiosincratici immuno-correlati (ad es. sindrome di Stevens Johnson o necrolisi epidermica tossica). Sospendere o interrompere Vectibix in caso di tossicità dermatologica o dei tessuti molli associata a complicanze infiammatorie o infettive gravi o pericolose per la vita. Sono previste modifiche della dose di Vectibix riguardanti la tossicità dermatologica.
  • Vectibix in monoterapia o in combinazione con chemioterapia a base di oxaliplatino non è indicato per il trattamento di pazienti con cancro del colon-retto che presentano mutazioni somatiche RAS nell'esone 2 (codoni 12 e 13 ), esone 3 (codoni 59 e 61) ed esone 4 (codoni 117 e 146) di entrambi KRAS o NRAS e di seguito indicato come "RAS".
  • Sono state condotte analisi retrospettive di sottogruppi in diversi studi clinici randomizzati per studiare il ruolo delle mutazioni di RAS sugli effetti clinici degli anticorpi monoclonali anti-EGFR ( panitumumab o cetuximab). Gli anticorpi anti-EGFR nei pazienti con tumori contenenti mutazioni RAS hanno comportato l'esposizione di tali pazienti a reazioni avverse correlate agli anti-EGFR senza beneficio clinico da questi agenti. Inoltre, nello studio 20050203, 272 pazienti con tumori mCRC con mutazione RAS hanno ricevuto Vectibix in combinazione con FOLFOX e 276 pazienti hanno ricevuto FOLFOX da solo. In un'analisi esplorativa di sottogruppi, l'OS è stata più breve (HR = 1,21, IC 95%: 1,01-1,45) nei pazienti con mCRC con mutazione RAS che hanno ricevuto Vectibix e FOLFOX rispetto a FOLFOX da solo.
  • Vectibix può causare una progressiva diminuzione livelli sierici di magnesio che portano a ipomagnesiemia grave (grado 3 o 4). Tra i 229 pazienti che hanno ricevuto Vectibix in monoterapia, l'ipomagnesiemia si è verificata nel 38% dei casi, compresi quelli di Grado 4 (1,3%) e di Grado 3 (2,6%). Tra i 585 pazienti che hanno ricevuto Vectibix in combinazione con FOLFOX, l'ipomagnesemia si è verificata nel 51% dei casi, inclusi Grado 4 (5%) e Grado 3 (6%). Nei 126 pazienti trattati con Vectibix in combinazione con sotorasib nel corso degli studi clinici, si è verificata una diminuzione del magnesio nel 69%, inclusi quelli di Grado 4 (2,4%) e Grado 3 (14%).
  • Monitorare i pazienti per ipomagnesiemia e ipocalcemia prima della iniziare il trattamento con Vectibix, periodicamente durante il trattamento con Vectibix® e fino a 8 settimane dopo il completamento del trattamento. Sono stati osservati anche altri disturbi elettrolitici, inclusa l'ipokaliemia. Rifornire magnesio e altri elettroliti secondo necessità.
  • Nello studio 20020408, il 4% dei pazienti ha manifestato reazioni all'infusione e l'1% dei pazienti ha manifestato reazioni gravi all'infusione (NCI-CTC Grado 3-4). In seguito alla somministrazione di Vectibix possono verificarsi reazioni all'infusione, che si manifestano come febbre, brividi, dispnea, broncospasmo e ipotensione. Nell’esperienza post-marketing si sono verificate reazioni fatali all’infusione. Interrompere l'infusione in caso di reazioni gravi all'infusione.
  • Diarrea grave e disidratazione, che hanno portato a insufficienza renale acuta e altre complicazioni, sono state osservate in pazienti trattati con Vectibix. Tra i 229 pazienti che hanno ricevuto Vectibix in monoterapia, si è verificata insufficienza renale acuta nel 2%, compresi i gradi 3 o 4 (2%). Tra i 585 pazienti che hanno ricevuto Vectibix in associazione con FOLFOX, si è verificata insufficienza renale acuta nel 2%, compreso il grado 3 o 4 (2%). Nei 126 pazienti trattati con Vectibix in associazione con sotorasib nel corso degli studi clinici, si è verificata insufficienza renale acuta nel 3,2%, incluso il grado 3 (0,8%). Monitorare i pazienti per diarrea e disidratazione, fornire cure di supporto (inclusa terapia antiemetica o antidiarroica) secondo necessità e sospendere Vectibix se necessario.
  • Casi fatali e non fatali di malattia polmonare interstiziale (ILD) (1 %) e fibrosi polmonare sono stati osservati in pazienti trattati con Vectibix. La fibrosi polmonare si è verificata in meno dell’1% (2/1.467) dei pazienti arruolati negli studi clinici su Vectibix. ILD/polmonite di grado 1 si è verificata nello 0,8% (1/126) dei pazienti arruolati negli studi clinici con Vectibix in associazione con sotorasib. In caso di insorgenza acuta o peggioramento dei sintomi polmonari interrompere la terapia con Vectibix. Interrompere la terapia con Vectibix se l'ILD viene confermata.
  • Nei pazienti con anamnesi di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare, o evidenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare, i benefici della terapia con Vectibix rispetto al rischio di complicanze polmonari devono essere attentamente considerato.
  • L'esposizione alla luce solare può esacerbare la tossicità dermatologica. Consigliare ai pazienti di indossare protezione solare e cappelli e di limitare l'esposizione al sole durante il trattamento con Vectibix.
  • Con l'uso di Vectibix si sono verificati casi gravi di cheratite, cheratite ulcerosa e perforazione corneale. Tra i 585 pazienti che hanno ricevuto Vectibix in combinazione con FOLFOX, la cheratite si è verificata nello 0,3%. Nei 126 pazienti trattati con Vectibix in associazione con sotorasib nel corso degli studi clinici, si è verificata cheratite nell’1,6%, cheratite ulcerosa nello 0,8% e cheratocongiuntivite primaverile nello 0,8% (tutti erano di grado 1-2). Monitorare l'eventuale presenza di cheratite, cheratite ulcerosa o perforazione corneale. Interrompere o interrompere la terapia con Vectibix in caso di cheratite acuta o in peggioramento, cheratite ulcerosa o perforazione corneale.
  • In un'analisi ad interim di uno studio clinico randomizzato, multicentrico, in aperto nel contesto di prima linea in pazienti con mCRC , l'aggiunta di Vectibix alla combinazione di bevacizumab e chemioterapia ha comportato una riduzione dell'OS e un aumento dell'incidenza di NCI-CTC di grado 3-5 (87% vs 72%) reazioni avverse. Le reazioni avverse di Grado 3-4 NCI-CTC che si sono verificate con una frequenza più elevata nei pazienti trattati con Vectibix includevano rash/dermatite acneiforme (26% vs 1%), diarrea (23% vs 12%), disidratazione (16% vs 5%), si verifica principalmente in pazienti con diarrea, ipokaliemia (10% vs 4%), stomatite/mucosite (4% vs <1%) e ipomagnesemia (4% vs 0). L'embolia polmonare di grado 3-5 NCI-CTC si è verificata con un tasso più elevato nei pazienti trattati con Vectibix (7% vs 3%) e ha incluso eventi fatali in tre (< 1%) pazienti trattati con Vectibix.
  • As a seguito delle tossicità riscontrate, i pazienti randomizzati a Vectibix, bevacizumab e chemioterapia hanno ricevuto un’intensità di dose relativa media inferiore di ciascun agente chemioterapico (oxaliplatino, irinotecan, 5-FU in bolo e/o 5-FU infusionale) durante le prime 24 settimane di studio rispetto a quelli randomizzati a bevacizumab e chemioterapia.
  • Sulla base dei dati provenienti da studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, Vectibix può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Quando somministrato durante l’organogenesi, la somministrazione di panitumumab ha provocato letalità embrionale nelle scimmie cynomolgus a esposizioni da circa 1,25 a 5 volte la dose umana raccomandata. Informare le donne incinte e le donne con potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose di Vectibix.
  • In monoterapia, le reazioni avverse più comunemente riportate (≥ 20%) nei pazienti con Vectibix sono stati rash cutaneo con presentazioni variabili, paronichia, affaticamento, nausea e diarrea.
  • Le reazioni avverse più comunemente riportate (≥ 20%) con Vectibix + FOLFOX sono state diarrea, stomatite, infiammazione delle mucose, astenia, paronichia, anoressia, ipomagnesemia, ipokaliemia, eruzione cutanea, dermatite acneiforme, prurito e pelle secca. Le reazioni avverse gravi (differenza ≥ 2% tra i bracci di trattamento) sono state diarrea e disidratazione.
  • Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) nei pazienti trattati con Vectibix in associazione con sotorasib 960 mg sono state eruzione cutanea, pelle secca, diarrea, stomatite, affaticamento e dolore muscoloscheletrico.

    • Informazioni su Amgen Amgen scopre, sviluppa, produce e fornisce farmaci innovativi per aiutare milioni di pazienti nella loro lotta contro alcune delle malattie più difficili del mondo. Più di 40 anni fa, Amgen ha contribuito a creare il settore della biotecnologia e rimane all'avanguardia nell'innovazione, utilizzando la tecnologia e i dati genetici umani per andare oltre ciò che è noto oggi. Amgen sta portando avanti un programma ampio e approfondito che si basa sul suo portafoglio esistente di farmaci per il trattamento del cancro, delle malattie cardiache, dell'osteoporosi, delle malattie infiammatorie e delle malattie rare.

    Nel 2024, Amgen è stata nominata una delle "aziende più innovative al mondo" da Fast Company e uno dei "migliori grandi datori di lavoro americani" da Forbes, oltre ad altri riconoscimenti esterni. Amgen è una delle 30 società che compongono il Dow Jones Industrial Average e fa anche parte dell'indice Nasdaq-100, che comprende le società non finanziarie più grandi e innovative quotate sul mercato azionario Nasdaq in base alla capitalizzazione di mercato.

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    Dichiarazioni previsionali di AmgenIl presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali basate sulle attuali aspettative e convinzioni di Amgen. Tutte le dichiarazioni, diverse da quelle relative a fatti storici, sono dichiarazioni che potrebbero essere considerate dichiarazioni previsionali, comprese eventuali dichiarazioni sui risultati, i benefici e le sinergie di collaborazioni, o potenziali collaborazioni, con qualsiasi altra società (inclusa BeiGene, Ltd. o Kyowa Kirin Co., Ltd.), la performance di Otezla (apremilast) (inclusa la crescita prevista delle vendite di Otezla e i tempi di incremento dell'EPS non GAAP), le nostre acquisizioni di Teneobio, Inc., ChemoCentryx, Inc. o Horizon Therapeutics plc (incluse le prestazioni e le prospettive future dell'attività, delle prestazioni e delle opportunità di Horizon, eventuali vantaggi strategici, sinergie o opportunità attesi come risultato di tale acquisizione e qualsiasi impatto previsto dall'acquisizione di Horizon sulla nostra spese relative all'acquisizione in futuro), nonché stime di ricavi, margini operativi, spese in conto capitale, liquidità, altri parametri finanziari, risultati o pratiche legali, arbitrali, politici, normativi o clinici attesi, clienti e modelli o pratiche di prescrizione, attività e risultati di rimborso, effetti di pandemie o altri problemi di salute diffusi sulla nostra attività, risultati, progressi e altre stime e risultati simili. Le dichiarazioni previsionali comportano rischi e incertezze significativi, compresi quelli discussi di seguito e descritti più dettagliatamente nei rapporti della Securities and Exchange Commission depositati da Amgen, incluso il nostro rapporto annuale più recente sul modulo 10-K e qualsiasi successivo rapporto periodico sul modulo 10-Q e rapporti attuali sul modulo 8-K. Salvo diversa indicazione, Amgen fornisce queste informazioni alla data del presente comunicato stampa e non si assume alcun obbligo di aggiornare eventuali dichiarazioni previsionali contenute nel presente documento a seguito di nuove informazioni, eventi futuri o altro.

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    Anche quando gli studi clinici hanno successo, le autorità di regolamentazione potrebbero mettere in dubbio la sufficienza per l'approvazione degli endpoint dello studio che abbiamo selezionato. Sviluppiamo prodotti candidati internamente e attraverso collaborazioni di licenza, partnership e joint venture. I prodotti candidati derivanti da rapporti potrebbero essere soggetti a controversie tra le parti o potrebbero rivelarsi non così efficaci o sicuri come avremmo potuto credere al momento di stipulare tale rapporto. Inoltre, noi o altri potremmo identificare problemi di sicurezza, effetti collaterali o produzione con i nostri prodotti, compresi i nostri dispositivi, dopo che sono stati immessi sul mercato.

    I nostri risultati potrebbero essere influenzati dalla nostra capacità di commercializzare con successo sia nuovi che prodotti esistenti a livello nazionale e internazionale, sviluppi clinici e normativi che coinvolgono prodotti attuali e futuri, crescita delle vendite di prodotti lanciati di recente, concorrenza di altri prodotti inclusi i biosimilari, difficoltà o ritardi nella produzione dei nostri prodotti e condizioni economiche globali. Inoltre, le vendite dei nostri prodotti sono influenzate dalla pressione sui prezzi, dal controllo politico e pubblico e dalle politiche di rimborso imposte da terzi pagatori, inclusi governi, piani assicurativi privati ​​e fornitori di servizi di assistenza gestiti e potrebbero essere influenzate da sviluppi normativi, clinici e di linee guida e da sviluppi nazionali. e le tendenze internazionali verso l’assistenza gestita e il contenimento dei costi sanitari. Inoltre, le nostre attività di ricerca, test, determinazione dei prezzi, marketing e altre operazioni sono soggette ad un'ampia regolamentazione da parte delle autorità di regolamentazione governative nazionali ed estere. La nostra attività potrebbe essere influenzata da indagini governative, contenziosi e richieste di risarcimento per responsabilità sul prodotto. Inoltre, la nostra attività potrebbe essere influenzata dall’adozione di nuove normative fiscali o dall’esposizione a ulteriori passività fiscali. Se non rispettiamo gli obblighi di conformità previsti dall’accordo sull’integrità aziendale tra noi e il governo degli Stati Uniti, potremmo essere soggetti a sanzioni significative. Inoltre, anche se otteniamo regolarmente brevetti per i nostri prodotti e la nostra tecnologia, la protezione offerta dai nostri brevetti e dalle richieste di brevetto potrebbe essere messa in discussione, invalidata o aggirata dai nostri concorrenti, oppure potremmo non riuscire a prevalere nelle controversie presenti e future sulla proprietà intellettuale. Eseguiamo una parte sostanziale delle nostre attività di produzione commerciale in alcune strutture chiave, incluso a Porto Rico, e dipendiamo anche da terzi per una parte delle nostre attività di produzione, e i limiti sulla fornitura possono limitare le vendite di alcuni dei nostri attuali prodotti e prodotti. sviluppo del candidato. Un’epidemia o una minaccia simile per la salute pubblica, come il COVID-19, e gli sforzi pubblici e governativi volti a mitigare la diffusione di tale malattia, potrebbero avere un effetto negativo significativo sulla fornitura di materiali per le nostre attività produttive, sulla distribuzione di i nostri prodotti, la commercializzazione dei nostri prodotti candidati e le nostre operazioni di sperimentazione clinica, e qualsiasi evento di questo tipo potrebbe avere un effetto negativo materiale sullo sviluppo dei nostri prodotti, sulle vendite dei prodotti, sull'attività e sui risultati delle operazioni. Facciamo affidamento su collaborazioni con terze parti per lo sviluppo di alcuni dei nostri prodotti candidati e per la commercializzazione e la vendita di alcuni dei nostri prodotti commerciali. Inoltre, competiamo con altre aziende per quanto riguarda molti dei nostri prodotti commercializzati, nonché per la scoperta e lo sviluppo di nuovi prodotti. Inoltre, alcune materie prime, dispositivi medici e componenti dei nostri prodotti sono forniti da fornitori terzi esclusivi. Alcuni dei nostri distributori, clienti e pagatori hanno una notevole leva di acquisto nei loro rapporti con noi. La scoperta di problemi significativi con un prodotto simile a uno dei nostri che coinvolgono un'intera classe di prodotti potrebbe avere un effetto negativo materiale sulle vendite dei prodotti interessati e sulla nostra attività e sui risultati delle operazioni. I nostri sforzi per collaborare o acquisire altre società, prodotti o tecnologie e per integrare le operazioni delle società o per supportare i prodotti o la tecnologia che abbiamo acquisito potrebbero non avere successo. Non può esserci alcuna garanzia che saremo in grado di realizzare i vantaggi strategici, le sinergie o le opportunità derivanti dall’acquisizione di Horizon e tali benefici, sinergie o opportunità potrebbero richiedere più tempo del previsto per essere realizzati. Potremmo non essere in grado di integrare con successo Horizon e tale integrazione potrebbe richiedere più tempo, essere più difficile o costare più del previsto. Un guasto, un attacco informatico o una violazione della sicurezza delle informazioni dei nostri sistemi informatici potrebbe compromettere la riservatezza, l’integrità e la disponibilità dei nostri sistemi e dei nostri dati. Il prezzo delle nostre azioni è volatile e può essere influenzato da una serie di eventi. La nostra attività e le nostre operazioni potrebbero essere influenzate negativamente dal fallimento, o dal fallimento percepito, nel raggiungimento dei nostri obiettivi ambientali, sociali e di governance. Gli effetti del cambiamento climatico globale e dei relativi disastri naturali potrebbero influenzare negativamente la nostra attività e le nostre operazioni. Le condizioni economiche globali possono amplificare alcuni rischi che influiscono sulla nostra attività. La nostra performance aziendale potrebbe influenzare o limitare la capacità del nostro Consiglio di amministrazione di dichiarare un dividendo o la nostra capacità di pagare un dividendo o di riacquistare le nostre azioni ordinarie. Potremmo non essere in grado di accedere ai mercati dei capitali e del credito a condizioni per noi favorevoli, o addirittura non essere in grado di accedervi affatto.

    Riferimenti

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    • FONTE Amgen

    Pubblicato : 2025-01-18 18:00

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