FDA Meluluskan Lumakras (sotorasib) dalam Gabungan dengan Vectibix (panitumumab) untuk Chemorefractory KRAS G12C-Mutated Metastatic Colorectal Cancer

Ikuti Drugslib di

THOUSAND OAKS, Calif., 17 Jan. 2025 /PRNewswire/ -- Amgen (NASDAQ:AMGN) hari ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) A.S. telah meluluskan Lumakras (sotorasib) dalam kombinasi dengan Vectibix (panitumumab) untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser kolorektal metastatik bermutasi KRAS G12C (mCRC), seperti yang ditentukan oleh Ujian yang diluluskan oleh FDA, yang telah menerima kemoterapi berasaskan fluoropyrimidine-, oxaliplatin dan irinotecan sebelumnya. Kelulusan adalah berdasarkan kajian penting Fasa 3 CodeBreaK 300, yang menunjukkan bahawa Lumakras plus Vectibix ialah kombinasi rawatan pertama dan satu-satunya yang disasarkan untuk mCRC bermutasi KRAS G12C kemorefraktori untuk menunjukkan kemandirian tanpa perkembangan yang unggul (PFS) berbanding piawaian yang disiasat. -care (SOC).1*

"Kanser kolorektal ialah punca ketiga kematian berkaitan kanser di Amerika Syarikat, dan kurang daripada satu daripada lima orang yang didiagnosis dengan penyakit metastatik bertahan melebihi lima tahun selepas diagnosis," kata Jay Bradner, M.D., naib presiden eksekutif Penyelidikan dan Pembangunan di Amgen.2 "Lumakras plus Vectibix menawarkan penanda bio yang disasarkan. terapi gabungan didorong yang membantu melambatkan perkembangan penyakit dengan lebih berkesan daripada standard penjagaan yang disiasat Pilihan baharu ini mengesahkan pendekatan gabungan kami untuk meningkatkan hasil untuk pesakit yang menjalani mutasi KRAS G12C kanser kolorektal metastatik."

Percubaan klinikal CodeBreaK 300 membandingkan Lumakras pada dua dos berbeza (960 mg setiap hari atau 240 mg setiap hari) dalam kombinasi dengan Vectibix dengan pilihan SOC penyiasat (trifluridine dan tipiracil atau regorafenib) pada pesakit dengan mCRC bermutasi KRAS G12C kemorefraktori. Keputusan kajian menunjukkan bahawa Lumakras 960 mg setiap hari ditambah Vectibix (n=53) menunjukkan median PFS yang lebih baik sebanyak 5.6 bulan (4.2, 6.3) berbanding 2 bulan (1.9, 3.9) pada pilihan penjagaan penyiasat (n=54), dengan nisbah bahaya (HR) sebanyak 0.48 (95% Selang Keyakinan [CI]: 0.3, 0.78) dan nilai-p 0.005. Kajian itu menunjukkan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) yang lebih baik sebanyak 26% (95% CI: 15, 40) berbanding 0% dengan pilihan penyiasat (95% CI: 0, 7). Kajian itu tidak dikuasakan secara statistik untuk kemandirian keseluruhan (OS). Kemandirian keseluruhan median (mOS) untuk pesakit yang dirawat dengan Lumakras ditambah Vectibix tidak dicapai (NR) (8.6, NR), dan mOS untuk pesakit yang dirawat dengan pilihan penyiasat ialah 10.3 bulan (7, NR), dengan HR 0.7 (95). % CI: 0.41, 1.18); analisis akhir OS tidak signifikan secara statistik. Profil keselamatan adalah konsisten dengan yang diperhatikan secara sejarah untuk Lumakras dan Vectibix. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah ruam (87%), kulit kering (28%), cirit-birit (28%), stomatitis (26%), keletihan (21%) dan sakit muskuloskeletal (21%). PFS Lumakras 240 mg setiap hari ditambah Vectibix (n=53) berbanding pilihan penyiasat tidak signifikan secara statistik.

Mutasi KRAS G12C terdapat dalam kira-kira 3-5% kanser kolorektal seperti yang ditentukan oleh FDA- ujian biomarker yang diluluskan.3-5 Ini menekankan peranan penting ujian biomarker komprehensif dalam mCRC. Dengan mengesan mutasi yang boleh diambil tindakan, pesakit yang layak kini boleh menerima terapi disasarkan sepadan yang boleh membawa kepada respons yang lebih baik.

"Dalam kanser kolorektal metastatik, mutasi KRAS secara sejarah dikaitkan dengan kadar kematian yang lebih teruk dan hasil yang lebih rendah berbanding tumor yang tidak bermutasi, dan pilihan rawatan standard telah menunjukkan manfaat yang minimum," kata Marwan G. Fakih, M.D., penyiasat kajian utama dan pengarah bersama Program Kanser Gastrointestinal, City of Hope.3-6 "Direka bentuk untuk sekatan dwi KRAS G12C dan EGFR Laluan, gabungan sotorasib ditambah panitumumab menyediakan pilihan rawatan baharu yang diperlukan untuk mengatasi mekanisme pelepasan kanser dengan lebih baik Kajian CodeBreaK 300 menunjukkan kemandirian tanpa perkembangan yang unggul berbanding dengan standard penjagaan yang disiasat dan mewakili manfaat klinikal yang bermakna untuk pesakit dengan KRAS G12C-. kanser kolorektal metastatik bermutasi."

"Terdapat keperluan besar untuk inovasi berterusan dan perubatan ketepatan untuk membantu menangani kanser kolorektal metastatik," kata Michael Sapienza, Ketua Pegawai Eksekutif Perikatan Kanser Kolorektal. "Pendekatan gabungan baharu ini merupakan satu kejayaan penting untuk pesakit dengan kanser kolorektal metastatik bermutasi KRAS G12C, menawarkan pilihan rawatan baharu yang bermanfaat untuk pesakit yang menghidap penyakit yang dahsyat dan mencabar ini."

*Pilihan penyiasat untuk SOC termasuk trifluridine/tipiracil atau regorafenib.

Mengenai CodeBreaK 300Percubaan CodeBreaK 300 mendaftarkan 160 peserta dan membandingkan Lumakras ( sotorasib) pada dos 960 mg dan 240 mg dalam kombinasi dengan Vectibix® (panitumumab) untuk standard penjagaan pilihan penyiasat (trifluridine/tipiracil atau regorafenib) pada pesakit dengan kanser kolorektal metastatik metastatik (mCRC) chemorefractory KRAS G12C-mutasi. Kajian itu mencapai titik akhir utamanya yang menunjukkan kemandirian bebas perkembangan (PFS) yang lebih baik, dan titik akhir sekunder utama kemandirian keseluruhan (OS) dan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) juga menggemari gabungan itu.

Mengenai mCRC dan Mutasi KRAS G12CKanser kolorektal (CRC) ialah penyebab utama kedua kematian kanser di seluruh dunia, yang terdiri daripada 11% daripada semua diagnosis kanser.7 Ia juga merupakan kanser ketiga yang paling kerap didiagnosis global.8

Pesakit dengan mCRC yang pernah dirawat sebelum ini memerlukan pilihan rawatan yang lebih berkesan. Bagi pesakit dalam tetapan baris ketiga, terapi standard menghasilkan masa OS median kurang daripada satu tahun, dan kadar tindak balas pesakit adalah kurang daripada 10%.9

Mutasi KRAS adalah antara perubahan genetik yang paling biasa dalam CRC, dengan mutasi KRAS G12C terdapat dalam kira-kira 3-5% kes CRC seperti yang ditentukan oleh ujian biomarker yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA).3-5

Mengenai Lumakras (sotorasib) dalam Gabungan dengan Vectibix (panitumumab)Di A.S., Lumakras kini diluluskan dalam kombinasi dengan Vectibix (panitumumab) untuk rawatan pesakit dewasa dengan mCRC bermutasi KRAS G12C, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, yang telah menerima fluoropyrimidine- sebelum ini. , kemoterapi berasaskan oxaliplatin dan irinotecan. Terapi yang disasarkan ini menggabungkan Lumakras, perencat KRASG12C, dengan Vectibix, antibodi anti-EGFR monoklonal. Dos yang disyorkan Lumakras ialah 960 mg setiap hari, dan dos yang disyorkan untuk Vectibix ialah 6 mg/kg IV setiap 2 minggu.

Mengenai Lumakras (sotorasib) Lumakras menerima kelulusan dipercepatkan daripada FDA pada 28 Mei 2021. FDA telah menyelesaikan semakannya terhadap Permohonan Dadah Baharu (sNDA) tambahan Amgen untuk mendapatkan kelulusan penuh Lumakras pada 26 Disember , 2023, yang menghasilkan surat maklum balas yang lengkap. Di samping itu, FDA membuat kesimpulan bahawa keperluan pasca pemasaran perbandingan dos (PMR) yang dikeluarkan pada masa kelulusan dipercepatkan Lumakras, untuk membandingkan keselamatan dan keberkesanan dos harian Lumakras 960 mg berbanding dos harian yang lebih rendah, telah dipenuhi. Syarikat itu berkata Lumakras pada 960 mg sekali sehari akan kekal sebagai dos untuk pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) bermutasi KRAS G12C di bawah kelulusan dipercepatkan. FDA juga mengeluarkan PMR baharu untuk kajian pengesahan tambahan bagi menyokong kelulusan penuh yang akan diselesaikan selewat-lewatnya pada Februari 2028.

Mengenai Vectibix (panitumumab)Vectibix ialah antibodi anti-EGFR monoklonal manusia pertama dan satu-satunya yang diluluskan sepenuhnya oleh FDA untuk rawatan mCRC. Vectibix telah diluluskan di A.S. pada September 2006 sebagai monoterapi untuk rawatan pesakit dengan mCRC yang mengekspresikan EGFR berikutan perkembangan penyakit selepas rawatan terdahulu dengan kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine-, oxaliplatin- dan irinotecan.

Pada Mei 2014, FDA meluluskan Vectibix untuk digunakan dalam kombinasi dengan FOLFOX sebagai rawatan lini pertama pada pesakit dengan mCRC KRAS (exon 2) jenis liar. Dengan kelulusan ini, Vectibix menjadi terapi biologi anti-EGFR pertama dan satu-satunya yang ditunjukkan untuk digunakan dengan FOLFOX, salah satu rejimen kemoterapi yang paling biasa digunakan, dalam rawatan baris pertama mCRC untuk pesakit dengan KRAS mCRC jenis liar.

Pada Jun 2017, FDA meluluskan petunjuk yang diperhalusi untuk Vectibix untuk digunakan pada pesakit dengan RAS jenis liar (ditakrifkan sebagai jenis liar dalam kedua-dua KRAS dan NRAS seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA untuk kegunaan ini. ) mCRC, khususnya sebagai terapi lini pertama dalam kombinasi dengan FOLFOX dan sebagai monoterapi berikutan perkembangan penyakit selepas rawatan terdahulu dengan fluoropyrimidine-, oxaliplatin- dan kemoterapi yang mengandungi irinotecan.

Lumakras (sotorasib) dalam Gabungan dengan Vectibix (panitumumab) A.S. Petunjuk Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan mCRC bermutasi KRAS G12C, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, yang mempunyai menerima rawatan terdahulu dengan kemoterapi berasaskan fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, dan irinotecan.

HAD PENGGUNAAN Vectibix tidak ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan mCRC mutan RAS melainkan digunakan dalam gabungan dengan sotorasib dalam mCRC bermutasi KRAS G12C. Vectibix tidak ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan mCRC yang status mutasi RAS tidak diketahui.

MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING - LumakrasHepatotoksisiti

  • Lumakras boleh menyebabkan hepatotoksisiti dan peningkatan ALT atau AST yang boleh menyebabkan kepada kecederaan hati akibat dadah dan hepatitis.
  • Dalam populasi keselamatan terkumpul pesakit NSCLC yang menerima agen tunggal Lumakras 960 mg hepatotoksisiti berlaku dalam 27% daripada pesakit, di mana 16% adalah Gred ≥ 3. Antara pesakit dengan hepatotoksisiti yang memerlukan pengubahsuaian dos, 64% memerlukan rawatan dengan kortikosteroid.
  • Dalam populasi keselamatan terkumpul ini pesakit NSCLC yang menerima agen tunggal Lumakras 960 mg , 17% pesakit yang menerima Lumakras telah meningkatkan alanine aminotransferase (ALT)/peningkatan aspartate aminotransferase (AST); yang mana 9% adalah Gred ≥ 3. Masa median untuk permulaan pertama peningkatan ALT/AST ialah 6.3 minggu (julat: 0.4 hingga 42). Peningkatan ALT/AST yang membawa kepada gangguan atau pengurangan dos berlaku dalam 9% pesakit yang dirawat dengan Lumakras. Lumakras telah dihentikan secara kekal kerana peningkatan ALT/AST dalam 2.7% pesakit. Kecederaan hati akibat dadah berlaku dalam 1.6% (semua gred) termasuk 1.3% (Gred ≥ 3).
  • Dalam populasi keselamatan terkumpul ini pesakit NSCLC yang menerima agen tunggal Lumakras 960 mg, sejumlah 40% pesakit dengan imunoterapi baru-baru ini (≤ 3 bulan) sebelum memulakan Lumakras mempunyai kejadian hepatotoksisiti. Satu kejadian hepatotoksisiti diperhatikan dalam 18% pesakit yang memulakan Lumakras lebih daripada 3 bulan selepas dos terakhir imunoterapi dan dalam 17% daripada mereka yang tidak pernah menerima imunoterapi. Tanpa mengira masa daripada imunoterapi sebelumnya, 94% kejadian hepatotoksisiti bertambah baik atau diselesaikan dengan pengubahsuaian dos Lumakras, dengan atau tanpa rawatan kortikosteroid.
  • Pantau ujian fungsi hati (ALT, AST, alkali fosfatase dan jumlah bilirubin) sebelum ini hingga permulaan Lumakras, setiap 3 minggu untuk 3 bulan pertama rawatan, kemudian sebulan sekali atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal, dengan ujian yang lebih kerap dalam pesakit yang mengalami peningkatan transaminase dan/atau bilirubin. Tahan, kurangkan dos atau hentikan Lumakras secara kekal berdasarkan keterukan tindak balas buruk. Pertimbangkan untuk mentadbir kortikosteroid sistemik untuk pengurusan hepatotoksisiti.

    • Penyakit Paru-paru Interstisial (ILD)/Pneumonitis

  • Lumakras boleh menyebabkan ILD/pneumonitis yang boleh membawa maut.
  • Dalam populasi keselamatan terkumpul pesakit NSCLC yang menerima agen tunggal Lumakras 960 mg ILD/radang paru-paru berlaku dalam 2.2% pesakit, di mana 1.1% adalah Gred ≥ 3, dan 1 kes adalah maut. Masa median untuk permulaan pertama untuk ILD/pneumonitis ialah 8.6 minggu (julat: 2.1 hingga 36.7 minggu). Lumakras telah dihentikan secara kekal kerana ILD/pneumonitis dalam 1.3% pesakit yang dirawat Lumakras. Pantau pesakit untuk simptom paru-paru yang baru atau semakin teruk yang menunjukkan ILD/pneumonitis (cth., sesak nafas, batuk, demam). Segera tahan Lumakra pada pesakit yang disyaki ILD/radang paru-paru dan hentikan Lumakra secara kekal jika tiada punca berpotensi ILD/radang paru-paru yang lain dikenal pasti.

    • Kesan buruk yang paling biasa

  • Reaksi buruk yang paling biasa ≥ 20% ialah cirit-birit, sakit muskuloskeletal, loya, keletihan, hepatotoksisiti, dan batuk.

    • Interaksi Dadah

  • Nasihatkan pesakit untuk memaklumkan mereka penyedia penjagaan kesihatan semua ubat bersamaan, termasuk ubat preskripsi, ubat tanpa preskripsi, vitamin, produk pemakanan dan herba.
  • Memaklumkan pesakit untuk mengelakkan perencat pam proton dan antagonis reseptor H2 semasa mengambil Lumakras.
  • Jika penggunaan bersama dengan agen pengurangan asid tidak dapat dielakkan, maklumkan pesakit untuk mengambil Lumakras 4 jam sebelum atau 10 jam selepas antasid bertindak tempatan.

    • MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING - VectibixAMARAN BERKOTAK: TOKSISIITI DERMATOLOGIKetoksikan Dermatologi: Ketoksikan dermatologi berlaku dalam 90% pesakit dan telah teruk (NCI-CTC Gred 3 dan lebih tinggi) dalam 15% pesakit yang menerima monoterapi Vectibix

  • Vectibix boleh menyebabkan ketoksikan dermatologi, yang mungkin teruk. Manifestasi klinikal termasuk, tetapi tidak terhad kepada, dermatitis acneiform, pruritus, eritema, ruam, pengelupasan kulit, paronychia, kulit kering dan fisur kulit.
  • Antara 229 pesakit yang menerima Vectibix sebagai monoterapi, ketoksikan dermatologi berlaku. dalam 90% termasuk Gred 3 (15%). Antara 585 pesakit yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan FOLFOX, ketoksikan dermatologi berlaku dalam 96% termasuk Gred 4 (1%) dan Gred 3 (32%). Dalam 126 pesakit yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib merentas kajian klinikal, ketoksikan dermatologi berlaku dalam 94%, termasuk Gred 3 (16%) pesakit.
  • Pantau pesakit yang mengalami ketoksikan dermatologi atau tisu lembut semasa menerima Vectibix untuk perkembangan sekuela keradangan atau berjangkit. Komplikasi berjangkit yang mengancam nyawa dan maut termasuk necrotizing fasciitis, abses, dan sepsis telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Vectibix. Penyakit mukokutaneus bulosa yang mengancam nyawa dan membawa maut dengan lepuh, hakisan, dan pengelupasan kulit juga telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Vectibix. Ia tidak dapat ditentukan sama ada tindak balas buruk mukokutan ini secara langsung berkaitan dengan perencatan EGFR atau kesan berkaitan imun yang istimewa (cth, sindrom Stevens Johnson atau nekrolisis epidermis toksik). Menahan atau menghentikan Vectibix untuk ketoksikan dermatologi atau tisu lembut yang dikaitkan dengan komplikasi keradangan atau berjangkit yang teruk atau mengancam nyawa. Pengubahsuaian dos untuk Vectibix mengenai ketoksikan dermatologi disediakan
  • Monoterapi Vectibix atau digabungkan dengan kemoterapi berasaskan oxaliplatin tidak ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser kolorektal yang mempunyai mutasi RAS somatik dalam exon 2 (kodon 12 dan 13 ), ekson 3 (kodon 59 dan 61), dan ekson 4 (kodon 117 dan 146) sama ada KRAS atau NRAS dan selepas ini dirujuk sebagai "RAS."
  • Analisis subset retrospektif merentas beberapa ujian klinikal rawak telah dijalankan untuk menyiasat peranan mutasi RAS terhadap kesan klinikal anti-EGFR- antibodi monoklonal yang diarahkan (panitumumab atau cetuximab). Antibodi anti-EGFR pada pesakit dengan tumor yang mengandungi mutasi RAS mengakibatkan pesakit tersebut terdedah kepada tindak balas buruk berkaitan anti-EGFR tanpa manfaat klinikal daripada agen ini. Di samping itu, dalam Kajian 20050203, 272 pesakit dengan tumor mCRC mutan RAS menerima Vectibix dalam kombinasi dengan FOLFOX dan 276 pesakit menerima FOLFOX sahaja. Dalam analisis subkumpulan penerokaan, OS adalah lebih pendek (HR = 1.21, 95% CI: 1.01-1.45) pada pesakit dengan mCRC mutan RAS yang menerima Vectibix dan FOLFOX berbanding FOLFOX sahaja.
  • Vectibix boleh menyebabkan penurunan secara beransur-ansur tahap magnesium serum yang membawa kepada hipomagnesemia yang teruk (Gred 3 atau 4). Di antara 229 pesakit yang menerima Vectibix sebagai monoterapi, hipomagnesemia berlaku dalam 38% termasuk Gred 4 (1.3%) dan Gred 3 (2.6%). Antara 585 pesakit yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan FOLFOX, hipomagnesemia berlaku dalam 51% termasuk Gred 4 (5%) dan Gred 3 (6%). Dalam 126 pesakit yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib merentas kajian klinikal, penurunan magnesium berlaku dalam 69%, termasuk Gred 4 (2.4%) dan Gred 3 (14%).
  • Pantau pesakit untuk hipomagnesemia dan hipokalsemia sebelum memulakan rawatan Vectibix, secara berkala semasa rawatan Vectibix®, dan sehingga 8 minggu selepas selesai rawatan. Gangguan elektrolit lain, termasuk hipokalemia, juga telah diperhatikan. Isikan magnesium dan elektrolit lain mengikut kesesuaian.
  • Dalam Kajian 20020408, 4% pesakit mengalami reaksi infusi dan 1% pesakit mengalami reaksi infusi yang teruk (NCI-CTC Gred 3-4). Reaksi infusi, yang dimanifestasikan sebagai demam, menggigil, sesak nafas, bronkospasme, dan hipotensi, boleh berlaku selepas pentadbiran Vectibix. Reaksi infusi maut berlaku dalam pengalaman pasca pemasaran. Tamatkan infusi untuk tindak balas infusi yang teruk.
  • Cirit-birit dan dehidrasi yang teruk, yang membawa kepada kegagalan buah pinggang akut dan komplikasi lain, telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Vectibix. Di antara 229 pesakit yang menerima Vectibix sebagai monoterapi, kegagalan buah pinggang akut berlaku dalam 2% termasuk Gred 3 atau 4 (2%). Di antara 585 pesakit yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan FOLFOX, kegagalan buah pinggang akut berlaku dalam 2% termasuk Gred 3 atau 4 (2%). Dalam 126 pesakit yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib merentas kajian klinikal, kegagalan buah pinggang akut berlaku dalam 3.2%, termasuk Gred 3 (0.8%). Pantau pesakit untuk cirit-birit dan dehidrasi, sediakan penjagaan sokongan (termasuk terapi anti-emetik atau anti-cirit-birit) seperti yang diperlukan, dan tahan Vectibix jika perlu.
  • Kes-kes yang membawa maut dan tidak membawa maut bagi penyakit paru-paru interstisial (ILD) (1 %) dan fibrosis pulmonari telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Vectibix. Fibrosis pulmonari berlaku dalam kurang daripada 1% (2/1467) pesakit yang mendaftar dalam kajian klinikal Vectibix. Gred 1 ILD/pneumonitis berlaku dalam 0.8% (1/126) pesakit yang mendaftar dalam kajian klinikal Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib. Sekiranya berlaku permulaan akut atau gejala pulmonari yang semakin teruk, hentikan terapi Vectibix. Hentikan terapi Vectibix jika ILD disahkan.
  • Pada pesakit yang mempunyai sejarah pneumonitis interstisial atau fibrosis pulmonari, atau bukti pneumonitis interstisial atau fibrosis pulmonari, faedah terapi dengan Vectibix berbanding risiko komplikasi pulmonari mestilah dipertimbangkan dengan teliti.
  • Pendedahan kepada cahaya matahari boleh memburukkan lagi ketoksikan dermatologi. Nasihatkan pesakit untuk memakai pelindung matahari dan topi serta hadkan pendedahan matahari semasa menerima Vectibix.
  • Kes-kes serius keratitis, keratitis ulseratif, dan perforasi kornea telah berlaku dengan penggunaan Vectibix. Antara 585 pesakit yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan FOLFOX, keratitis berlaku dalam 0.3%. Dalam 126 pesakit yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib merentas kajian klinikal, keratitis berlaku dalam 1.6%, keratitis ulseratif berlaku dalam 0.8%, dan keratoconjunctivitis vernal dalam 0.8% (semuanya adalah Gred 1-2). Pantau bukti keratitis, keratitis ulseratif, atau perforasi kornea. Mengganggu atau menghentikan terapi Vectibix untuk keratitis akut atau semakin teruk, keratitis ulseratif atau perforasi kornea.
  • Dalam analisis interim bagi percubaan klinikal label terbuka, berbilang pusat, rawak dalam tetapan baris pertama pada pesakit dengan mCRC , penambahan Vectibix kepada gabungan bevacizumab dan kemoterapi mengakibatkan penurunan OS dan peningkatan insiden NCI-CTC Gred 3-5 (87% vs 72%) tindak balas buruk. Reaksi buruk NCI-CTC Gred 3-4 yang berlaku pada kadar yang lebih tinggi dalam pesakit yang dirawat Vectibix termasuk dermatitis ruam/acneiform (26% vs 1%), cirit-birit (23% vs 12%), dehidrasi (16% vs 5%), terutamanya berlaku pada pesakit dengan cirit-birit, hipokalemia (10% vs 4%), stomatitis/mucositis (4% vs <1%), dan hipomagnesemia (4% lwn 0). Embolisme pulmonari NCI-CTC Gred 3-5 berlaku pada kadar yang lebih tinggi dalam pesakit yang dirawat Vectibix (7% vs 3%) dan termasuk kejadian maut dalam tiga (< 1%) pesakit yang dirawat Vectibix.
  • Sebagaimana hasil daripada ketoksikan yang dialami, pesakit rawak untuk Vectibix, bevacizumab, dan kemoterapi menerima purata intensiti dos relatif yang lebih rendah bagi setiap agen kemoterapi (oxaliplatin, irinotecan, bolus 5-FU dan/atau infusi 5-FU) sepanjang 24 minggu pertama dalam kajian berbanding dengan yang rawak kepada bevacizumab dan kemoterapi.
  • Berdasarkan data daripada kajian haiwan dan mekanisme tindakannya, Vectibix boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Apabila diberikan semasa organogenesis, pentadbiran panitumumab menghasilkan embryolethality dalam monyet cynomolgus pada pendedahan kira-kira 1.25 hingga 5 kali ganda dos manusia yang disyorkan. Nasihatkan wanita hamil dan wanita tentang potensi pembiakan tentang potensi risiko kepada janin. Nasihatkan wanita yang berpotensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan, dan sekurang-kurangnya 2 bulan selepas dos terakhir Vectibix.
  • Dalam monoterapi, tindak balas buruk yang paling kerap dilaporkan (≥ 20%) pada pesakit dengan Vectibix adalah ruam kulit dengan pembentangan berubah-ubah, paronychia, keletihan, loya dan cirit-birit.
  • Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan (≥ 20%) dengan Vectibix + FOLFOX adalah cirit-birit, stomatitis, keradangan mukosa, asthenia, paronychia, anoreksia, hipomagnesemia, hipokalemia, ruam, dermatitis acneiform, pruritus dan kulit kering. Reaksi buruk yang serius (≥ 2% perbezaan antara lengan rawatan) adalah cirit-birit dan dehidrasi.
  • Reaksi buruk yang paling biasa (≥ 20%) pada pesakit yang menerima Vectibix dalam kombinasi dengan sotorasib 960 mg adalah ruam, kulit kering, cirit-birit, stomatitis, keletihan dan sakit muskuloskeletal.

    • Mengenai Amgen Amgen menemui, membangun, mengeluarkan dan menyampaikan ubat-ubatan inovatif untuk membantu berjuta-juta pesakit dalam perjuangan mereka menentang beberapa penyakit paling sukar di dunia. Lebih daripada 40 tahun yang lalu, Amgen membantu menubuhkan industri bioteknologi dan kekal pada inovasi termaju, menggunakan teknologi dan data genetik manusia untuk melampaui apa yang diketahui hari ini. Amgen sedang memajukan saluran paip yang luas dan mendalam yang membina portfolio ubat sedia ada untuk merawat kanser, penyakit jantung, osteoporosis, penyakit radang dan penyakit jarang berlaku.

    Pada tahun 2024, Amgen telah dinamakan sebagai salah satu "Syarikat Paling Inovatif Dunia" oleh Fast Company dan salah satu "Majikan Besar Terbaik Amerika" oleh Forbes, antara pengiktirafan luar yang lain. Amgen ialah salah satu daripada 30 syarikat yang terdiri daripada Purata Perindustrian Dow Jones, dan ia juga merupakan sebahagian daripada Indeks Nasdaq-100, yang merangkumi syarikat bukan kewangan terbesar dan paling inovatif yang disenaraikan di Pasaran Saham Nasdaq berdasarkan permodalan pasaran.

    Untuk maklumat lanjut, lawati Amgen.com dan ikuti Amgen di X, LinkedIn, Instagram, TikTok, YouTube dan Threads.

    Kenyataan Berpandangan Ke Hadapan AmgenKeluaran berita ini mengandungi kenyataan berpandangan ke hadapan yang berdasarkan jangkaan dan kepercayaan semasa Amgen. Semua kenyataan, selain daripada kenyataan fakta sejarah, adalah kenyataan yang boleh dianggap sebagai kenyataan berpandangan ke hadapan, termasuk sebarang kenyataan tentang hasil, faedah dan sinergi kerjasama, atau potensi kerjasama, dengan mana-mana syarikat lain (termasuk BeiGene, Ltd. atau Kyowa Kirin Co., Ltd.), prestasi Otezla (apremilast) (termasuk pertumbuhan jualan Otezla yang dijangkakan dan masa EPS bukan GAAP pertambahan), pemerolehan Teneobio, Inc., ChemoCentryx, Inc., atau Horizon Therapeutics plc kami (termasuk prestasi prospektif dan prospek perniagaan, prestasi dan peluang Horizon, sebarang potensi manfaat strategik, sinergi atau peluang yang dijangkakan hasil daripada pengambilalihan tersebut , dan sebarang kesan yang diunjurkan daripada pemerolehan Horizon ke atas perbelanjaan berkaitan pemerolehan kami pada masa hadapan), serta anggaran hasil, margin operasi, perbelanjaan modal, tunai, metrik kewangan lain, jangkaan undang-undang, timbang tara, keputusan atau amalan politik, kawal selia atau klinikal, corak atau amalan pelanggan dan preskripsi, aktiviti dan hasil pembayaran balik, kesan wabak atau lain-lain masalah kesihatan yang berleluasa pada perniagaan, hasil, kemajuan, dan anggaran dan keputusan lain yang sedemikian. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan melibatkan risiko dan ketidakpastian yang ketara, termasuk yang dibincangkan di bawah dan diterangkan dengan lebih lengkap dalam laporan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa yang difailkan oleh Amgen, termasuk laporan tahunan terbaru kami mengenai Borang 10-K dan sebarang laporan berkala berikutnya pada Borang 10-Q dan laporan semasa mengenai Borang 8-K. Melainkan dinyatakan sebaliknya, Amgen menyediakan maklumat ini pada tarikh siaran berita ini dan tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini sebarang kenyataan yang berpandangan ke hadapan yang terkandung dalam dokumen ini akibat daripada maklumat baharu, peristiwa masa hadapan atau sebaliknya.

    Tiada kenyataan yang berpandangan ke hadapan boleh dijamin dan hasil sebenar mungkin berbeza secara material daripada yang kami unjurkan. Penemuan atau pengenalan calon produk baharu atau pembangunan petunjuk baharu untuk produk sedia ada tidak boleh dijamin dan pergerakan dari konsep ke produk tidak pasti; akibatnya, tiada jaminan bahawa mana-mana calon produk tertentu atau pembangunan petunjuk baharu untuk produk sedia ada akan berjaya dan menjadi produk komersial. Selanjutnya, keputusan praklinikal tidak menjamin prestasi calon produk yang selamat dan berkesan pada manusia. Kerumitan badan manusia tidak boleh dimodelkan dengan sempurna, atau kadangkala, dimodelkan dengan secukupnya oleh komputer atau sistem kultur sel atau model haiwan. Tempoh masa yang diambil untuk kami menyelesaikan ujian klinikal dan mendapatkan kelulusan kawal selia untuk pemasaran produk pada masa lalu berbeza-beza dan kami menjangkakan kebolehubahan yang serupa pada masa hadapan.

    Walaupun ujian klinikal berjaya, pihak berkuasa kawal selia mungkin mempersoalkan kecukupan kelulusan titik akhir percubaan yang telah kami pilih. Kami membangunkan calon produk secara dalaman dan melalui kerjasama pelesenan, perkongsian dan usaha sama. Calon produk yang berasal daripada perhubungan mungkin tertakluk kepada pertikaian antara pihak-pihak atau mungkin terbukti tidak berkesan atau selamat seperti yang kami percaya semasa menjalinkan hubungan tersebut. Selain itu, kami atau orang lain boleh mengenal pasti keselamatan, kesan sampingan atau masalah pembuatan dengan produk kami, termasuk peranti kami, selepas ia berada di pasaran.

    Hasil kami mungkin dipengaruhi oleh keupayaan kami untuk berjaya memasarkan kedua-dua produk baharu dan produk sedia ada di dalam dan luar negara, perkembangan klinikal dan kawal selia yang melibatkan produk semasa dan akan datang, pertumbuhan jualan produk yang dilancarkan baru-baru ini, persaingan daripada produk lain termasuk biosimilar, kesukaran atau kelewatan dalam mengeluarkan produk kita dan keadaan ekonomi global. Di samping itu, jualan produk kami dipengaruhi oleh tekanan harga, penelitian politik dan awam serta polisi pembayaran balik yang dikenakan oleh pembayar pihak ketiga, termasuk kerajaan, pelan insurans swasta dan penyedia penjagaan terurus dan mungkin terjejas oleh perkembangan peraturan, klinikal dan garis panduan serta domestik. dan trend antarabangsa ke arah penjagaan terurus dan pembendungan kos penjagaan kesihatan. Tambahan pula, penyelidikan, ujian, penetapan harga, pemasaran dan operasi lain kami tertakluk kepada peraturan yang meluas oleh pihak berkuasa kawal selia kerajaan dalam dan luar negara. Perniagaan kami mungkin terjejas oleh penyiasatan kerajaan, litigasi dan tuntutan liabiliti produk. Di samping itu, perniagaan kami mungkin terjejas oleh penggunaan perundangan cukai baharu atau pendedahan kepada liabiliti cukai tambahan. Jika kami gagal memenuhi kewajipan pematuhan dalam perjanjian integriti korporat antara kami dan kerajaan A.S., kami boleh dikenakan sekatan yang ketara. Selain itu, sementara kami secara rutin mendapatkan paten untuk produk dan teknologi kami, perlindungan yang ditawarkan oleh paten dan permohonan paten kami mungkin dicabar, tidak sah atau dielakkan oleh pesaing kami, atau kami mungkin gagal mengatasi litigasi harta intelek sekarang dan akan datang. Kami melaksanakan sejumlah besar aktiviti pembuatan komersial kami di beberapa kemudahan utama, termasuk di Puerto Rico, dan juga bergantung kepada pihak ketiga untuk sebahagian daripada aktiviti pembuatan kami, dan had ke atas bekalan mungkin mengekang jualan beberapa produk dan produk semasa kami. pembangunan calon. Wabak penyakit atau ancaman kesihatan awam yang serupa, seperti COVID-19, dan usaha orang ramai dan kerajaan untuk mengurangkan penyebaran penyakit tersebut, boleh memberi kesan buruk yang ketara ke atas bekalan bahan untuk aktiviti pembuatan kami, pengedaran produk kami, pengkomersilan calon produk kami, dan operasi percubaan klinikal kami, dan sebarang peristiwa sedemikian mungkin mempunyai kesan buruk yang ketara terhadap pembangunan produk, jualan produk, perniagaan dan hasil operasi kami. Kami bergantung pada kerjasama dengan pihak ketiga untuk pembangunan beberapa calon produk kami dan untuk pengkomersilan dan penjualan beberapa produk komersial kami. Di samping itu, kami bersaing dengan syarikat lain berkenaan dengan banyak produk yang dipasarkan kami serta untuk penemuan dan pembangunan produk baharu. Selanjutnya, beberapa bahan mentah, peranti perubatan dan bahagian komponen untuk produk kami dibekalkan oleh pembekal pihak ketiga tunggal. Sesetengah pengedar, pelanggan dan pembayar kami mempunyai leverage pembelian yang besar dalam urusan mereka dengan kami. Penemuan masalah ketara dengan produk yang serupa dengan salah satu produk kami yang membabitkan keseluruhan kelas produk boleh memberi kesan buruk yang ketara terhadap jualan produk yang terjejas dan pada perniagaan dan hasil operasi kami. Usaha kita untuk bekerjasama dengan atau memperoleh syarikat, produk atau teknologi lain, dan untuk menyepadukan operasi syarikat atau untuk menyokong produk atau teknologi yang telah kita peroleh, mungkin tidak berjaya. Tidak ada jaminan bahawa kami akan dapat merealisasikan mana-mana manfaat strategik, sinergi atau peluang yang timbul daripada pemerolehan Horizon, dan manfaat, sinergi atau peluang sedemikian mungkin mengambil masa yang lebih lama untuk direalisasikan daripada yang dijangkakan. Kami mungkin tidak berjaya menyepadukan Horizon, dan penyepaduan sedemikian mungkin mengambil masa yang lebih lama, lebih sukar atau kos lebih tinggi daripada yang dijangkakan. Pecahan, serangan siber atau pelanggaran keselamatan maklumat sistem teknologi maklumat kami boleh menjejaskan kerahsiaan, integriti dan ketersediaan sistem dan data kami. Harga saham kami tidak menentu dan mungkin dipengaruhi oleh beberapa peristiwa. Perniagaan dan operasi kita mungkin terjejas secara negatif oleh kegagalan, atau kegagalan yang dilihat, dalam mencapai objektif alam sekitar, sosial dan tadbir urus kita. Kesan perubahan iklim global dan bencana alam yang berkaitan boleh menjejaskan perniagaan dan operasi kita secara negatif. Keadaan ekonomi global mungkin meningkatkan risiko tertentu yang menjejaskan perniagaan kita. Prestasi perniagaan kami boleh menjejaskan atau mengehadkan keupayaan Lembaga Pengarah kami untuk mengisytiharkan dividen atau keupayaan kami untuk membayar dividen atau membeli semula saham biasa kami. Kami mungkin tidak dapat mengakses pasaran modal dan kredit dengan syarat yang menguntungkan kami, atau sama sekali.

    Rujukan

  • Fakih M, et al. N Engl J Med. 2023;389(23): 2125- 2139.
  • Biller L, et al. JAMA. 2021;325(7):669-685.
  • Neumann J, et al. Amalan Pathol Res. 2009;205(12):858-862.
  • Jones RP, et al. Br J Kanser. 2017;116(7):923-929.
  • Wiesweg M, et al. Onkogen. 2019;38(16):2953-2966.
  • Fakih M, et al. Pakar Onkologi. 2022;27(8):663–674.
  • Rawla P, et al. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89-103.
  • Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Perangkaan 2022. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Diakses pada 20 Ogos 2024.
  • Prager GW, et al. N Engl J Med. 2023;388(18):1657-1667.

    • SUMBER Amgen

    Disiarkan : 2025-01-18 18:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular