FDA keurt Lumakras (sotorasib) goed in combinatie met Vectibix (panitumumab) voor chemofractaire KRAS G12C-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker

Volg Drugslib op

THOUSAND OAKS, Californië, 17 januari 2025 /PRNewswire/ -- Amgen (NASDAQ:AMGN) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Lumakras (sotorasib) in combinatie met Vectibix (panitumumab) heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met KRAS G12C-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC), zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, die eerder chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan hebben gekregen. De goedkeuring is gebaseerd op de cruciale fase 3 CodeBreaK 300-studie, die aantoonde dat Lumakras plus Vectibix de eerste en enige gerichte behandelingscombinatie is voor chemorefractaire KRAS G12C-gemuteerde mCRC die een superieure progressievrije overleving (PFS) laat zien in vergelijking met de onderzochte standaard van kanker. -care (SOC).1*

"Colorectale kanker is de derde belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen in de Verenigde Staten, en minder dan één op de vijf mensen met de diagnose gemetastaseerde ziekte overleeft langer dan vijf jaar na de diagnose”, zegt Jay Bradner, M.D., executive vice president Research and Development bij Amgen.2 “Lumakras plus Vectibix biedt een gerichte, door biomarkers aangestuurde combinatietherapie die helpt bij het vertragen van de ziekte. ziekteprogressie effectiever dan de onderzochte zorgstandaard. Deze nieuwe optie valideert onze combinatieaanpak om de resultaten te verbeteren voor patiënten met gevorderde KRAS G12C-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker."

In het klinische onderzoek CodeBreaK 300 werd Lumakras in twee verschillende doses (960 mg per dag of 240 mg per dag) in combinatie met Vectibix vergeleken met de door de onderzoeker gekozen SOC (trifluridine en tipiracil of regorafenib) bij patiënten met chemorefractaire KRAS G12C-gemuteerde mCRC. Onderzoeksresultaten toonden aan dat Lumakras 960 mg per dag plus Vectibix (n=53) een verbeterde mediane PFS liet zien van 5,6 maanden (4,2; 6,3) vergeleken met 2 maanden (1,9; 3,9) volgens de zorgkeuze van de onderzoeker (n=54), met een Hazard Ratio (HR) van 0,48 (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 0,3; 0,78) en een p-waarde van 0,005. Het onderzoek toonde een verbeterd overall responspercentage (ORR) aan van 26% (95% BI: 15, 40) vergeleken met 0% bij keuze van de onderzoeker (95% BI: 0, 7). Het onderzoek was niet statistisch onderbouwd voor de algehele overleving (OS). De mediane totale overleving (mOS) voor patiënten behandeld met Lumakras plus Vectibix werd niet bereikt (NR) (8,6, NR), en de mOS voor patiënten behandeld met keuze van de onderzoeker was 10,3 maanden (7, NR), met een HR van 0,7 (95). % BI: 0,41, 1,18); de uiteindelijke analyse van OS was niet statistisch significant. De veiligheidsprofielen kwamen overeen met de veiligheidsprofielen die historisch werden waargenomen voor Lumakras en Vectibix. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) zijn huiduitslag (87%), droge huid (28%), diarree (28%), stomatitis (26%), vermoeidheid (21%) en skeletspierpijn (21%). PFS van Lumakras 240 mg per dag plus Vectibix (n=53) vergeleken met de keuze van de onderzoeker was niet statistisch significant.

De KRAS G12C-mutatie is aanwezig in ongeveer 3-5% van de colorectale kankers, zoals vastgesteld door een FDA- goedgekeurde biomarkertest.3-5 Dit benadrukt de belangrijke rol van uitgebreide biomarkertests bij uitgezaaide colorectale colorectale (darm)kanker. Door een bruikbare mutatie te detecteren, kunnen in aanmerking komende patiënten nu een overeenkomstige gerichte therapie krijgen die tot betere reacties kan leiden.

"Bij gemetastaseerde colorectale kanker worden KRAS-mutaties historisch gezien geassocieerd met slechtere sterftecijfers en slechtere uitkomsten vergeleken met niet-gemuteerde tumoren, en standaardbehandelingsopties hebben minimaal voordeel opgeleverd", zegt Marwan G. Fakih, M.D., hoofdonderzoeker en mededirecteur van het Gastrointestinal Cancer Program, City of Hope.3-6 "Ontworpen voor dubbele blokkade van KRAS G12C- en EGFR-routes, de combinatie van sotorasib plus panitumumab biedt een noodzakelijke nieuwe behandelingsoptie om de ontsnappingsmechanismen van kanker beter te overwinnen. De CodeBreaK 300-studie toonde een superieure progressievrije overleving aan in vergelijking met de onderzochte zorgstandaard en vertegenwoordigt een klinisch betekenisvol voordeel voor patiënten met KRAS G12C-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker. /p>

"Er is een enorme behoefte aan voortdurende innovatie en precisiegeneeskunde om gemetastaseerde colorectale kanker te helpen aanpakken", zegt Michael Sapienza, Chief Executive Officer van de Colorectal Cancer Alliantie. "Deze nieuwe combinatiebenadering is een belangrijke doorbraak voor patiënten met KRAS G12C-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker, en biedt een nieuwe, gunstige behandelingsoptie voor patiënten die met deze verwoestende en uitdagende ziekte leven."

*De keuze van de onderzoeker voor SOC omvatte trifluridine/tipiracil of regorafenib.

Over CodeBreaK 300Aan het CodeBreaK 300-onderzoek namen 160 deelnemers deel en werd Lumakras vergeleken ( sotorasib) in doses van 960 mg en 240 mg in combinatie met Vectibix® (panitumumab) naar keuze van de onderzoeker standaardzorg (trifluridine/tipiracil of regorafenib) bij patiënten met chemorefractaire KRAS G12C-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC). De studie voldeed aan het primaire eindpunt, wat een verbeterde progressievrije overleving (PFS) aantoonde, en de belangrijkste secundaire eindpunten van algehele overleving (OS) en algehele responspercentage (ORR) waren ook in het voordeel van de combinatie.

Over mCRC en de KRAS G12C-mutatieColorectale kanker (CRC) is wereldwijd de tweede belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker en vertegenwoordigt 11% van alle kankerdiagnoses.7 Het is ook de derde meest gediagnosticeerde kanker globally.8

Patiënten met eerder behandelde mCRC hebben effectievere behandelingsopties nodig. Voor patiënten in de derdelijnssetting leveren standaardtherapieën een mediane OS-duur op van minder dan één jaar, en de responspercentages van patiënten zijn minder dan 10%.9

KRAS-mutaties behoren tot de meest voorkomende genetische veranderingen bij dikkedarmkanker, waarbij de KRAS G12C-mutatie aanwezig is in ongeveer 3-5% van de gevallen van dikkedarmkanker, zoals blijkt uit een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde biomarkertest.3-5

Over Lumakras (sotorasib) in combinatie met Vectibix (panitumumab) In de VS is Lumakras nu goedgekeurd in combinatie met Vectibix (panitumumab) voor de behandeling van volwassen patiënten met KRAS G12C-gemuteerde mCRC, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, die eerder fluoropyrimidine- , op oxaliplatine en irinotecan gebaseerde chemotherapie. Deze gerichte therapie combineert Lumakras, een KRASG12C-remmer, met Vectibix, een monoklonaal anti-EGFR-antilichaam. De aanbevolen dosis Lumakras is 960 mg per dag en de aanbevolen dosis Vectibix is ​​6 mg/kg IV elke 2 weken.

Over Lumakras (sotorasib) Lumakras ontving op 28 mei 2021 versnelde goedkeuring van de FDA. De FDA voltooide op 26 december de beoordeling van Amgens aanvullende New Drug Application (sNDA) met het oog op volledige goedkeuring van Lumakras. , 2023, wat resulteerde in een volledige antwoordbrief. Bovendien heeft de FDA geconcludeerd dat is voldaan aan de postmarketingvereiste (PMR) die werd uitgevaardigd ten tijde van de versnelde goedkeuring van Lumakras, om de veiligheid en werkzaamheid van Lumakras 960 mg dagelijkse dosis te vergelijken met een lagere dagelijkse dosis. Het bedrijf zei dat Lumakras in een dosis van 960 mg eenmaal daags de dosis zal blijven voor patiënten met KRAS G12C-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), onder versnelde goedkeuring. De FDA heeft ook een nieuwe PMR uitgegeven voor een aanvullend bevestigend onderzoek ter ondersteuning van de volledige goedkeuring, dat uiterlijk in februari 2028 zal worden afgerond.

Over Vectibix (panitumumab)

strong>Vectibix is ​​het eerste en enige menselijke monoklonale anti-EGFR-antilichaam dat volledig door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van uitgezaaide colorectale (darm)kanker. Vectibix werd in september 2006 in de VS goedgekeurd als monotherapie voor de behandeling van patiënten met mCRC met EGFR-expressie na ziekteprogressie na eerdere behandeling met chemotherapie die fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan bevat.

In mei 2014 keurde de FDA Vectibix goed voor gebruik in combinatie met FOLFOX als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met wildtype KRAS (exon 2) mCRC. Met deze goedkeuring werd Vectibix de eerste en enige biologische anti-EGFR-therapie die is geïndiceerd voor gebruik met FOLFOX, een van de meest gebruikte chemotherapieregimes, bij de eerstelijnsbehandeling van mCRC voor patiënten met wildtype KRAS mCRC.

In juni 2017 keurde de FDA een verfijnde indicatie goed voor Vectibix voor gebruik bij patiënten met wildtype RAS (gedefinieerd als wildtype in zowel KRAS als NRAS zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test voor dit gebruik ) mCRC, specifiek als eerstelijnstherapie in combinatie met FOLFOX en als monotherapie na ziekteprogressie na eerdere behandeling met fluoropyrimidine-, oxaliplatine- en irinotecan-bevattende chemotherapie.

Lumakras (sotorasib) in combinatie met Vectibix (panitumumab) VS Indicatie Vectibix in combinatie met sotorasib is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met KRAS G12C-gemuteerde mCRC, zoals vastgesteld door een door de FDA goedgekeurde test, die eerder behandeld zijn met chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan.

GEBRUIKSBEPERKINGEN Vectibix is ​​niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met RAS-mutante mCRC, tenzij gebruikt bij combinatie met sotorasib bij KRAS G12C-gemuteerde mCRC. Vectibix is ​​niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met uitgezaaide dikke darmkanker bij wie de RAS-mutatiestatus onbekend is.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE - LumakrasHepatotoxiciteit

  • Lumakras kan hepatotoxiciteit en verhoogde ALAT- of ASAT-waarden veroorzaken, wat kan leiden tot tegen geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging en hepatitis.
  • In de samengevoegde veiligheidspopulatie van NSCLC-patiënten die Lumakras 960 mg monotherapie kregen, trad hepatotoxiciteit op bij 27% van de patiënten, van waarvan 16% graad ≥ 3 had. Van de patiënten met hepatotoxiciteit die dosisaanpassingen nodig hadden, had 64% een behandeling met corticosteroïden nodig.
  • In deze samengevoegde veiligheidspopulatie van NSCLC-patiënten die Lumakras 960 mg monotherapie kregen, had 17% van de patiënten die Lumakras kregen, hadden een verhoogd alanineaminotransferase (ALAT)/verhoogd aspartaataminotransferase (ASAT); waarvan 9% graad ≥ 3 was. De mediane tijd tot het eerste optreden van verhoogde ALAT/ASAT was 6,3 weken (bereik: 0,4 tot 42). Verhoogde ALAT/ASAT leidend tot onderbreking of verlaging van de dosis trad op bij 9% van de met Lumakras behandelde patiënten. Lumakras werd definitief stopgezet vanwege verhoogde ALAT/ASAT bij 2,7% van de patiënten. Geneesmiddelgeïnduceerd leverletsel kwam voor bij 1,6% (alle graden), waaronder 1,3% (graad ≥ 3).
  • In deze samengevoegde veiligheidspopulatie van NSCLC-patiënten die Lumakras 960 mg monotherapie kregen, was dat in totaal 40% Bij patiënten die recentelijk (≤ 3 maanden) immunotherapie kregen voordat zij met Lumakras begonnen, was sprake van hepatotoxiciteit. Er werd een geval van hepatotoxiciteit waargenomen bij 18% van de patiënten die meer dan 3 maanden na de laatste dosis immunotherapie met Lumakras begonnen, en bij 17% van degenen die nooit immunotherapie kregen. Ongeacht de tijd vanaf eerdere immunotherapie verbeterde of verdween 94% van de gevallen van hepatotoxiciteit met aanpassing van de dosering van Lumakras, met of zonder behandeling met corticosteroïden.
  • Controleer vooraf de leverfunctietests (ALT, AST, alkalische fosfatase en totaal bilirubine) tot de start van Lumakras, elke 3 weken gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling, daarna één keer per maand of zoals klinisch geïndiceerd, met frequentere tests bij patiënten die transaminase ontwikkelen en/of verhogingen van bilirubine. Onderbreek de dosis, verlaag de dosis of stop definitief met Lumakras op basis van de ernst van de bijwerking. Overweeg het toedienen van systemische corticosteroïden voor de behandeling van hepatotoxiciteit.

    • Interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis

  • Lumakras kan ILD/pneumonitis veroorzaken die fataal kan zijn.
  • In de samengevoegde veiligheidspopulatie van NSCLC-patiënten die Lumakras 960 mg monotherapie kregen ILD/pneumonitis kwam voor bij 2,2% van de patiënten, van wie 1,1% graad ≥ 3 was, en 1 geval was fataal. De mediane tijd tot het eerste optreden van ILD/pneumonitis was 8,6 weken (bereik: 2,1 tot 36,7 weken). De behandeling met Lumakras werd definitief gestaakt vanwege ILD/pneumonitis bij 1,3% van de met Lumakras behandelde patiënten. Controleer patiënten op nieuwe of verergerende longsymptomen die wijzen op ILD/pneumonitis (bijv. kortademigheid, hoesten, koorts). Zet Lumakras onmiddellijk stop bij patiënten met een vermoeden van ILD/pneumonitis en stop definitief met Lumakras als er geen andere mogelijke oorzaken van ILD/pneumonitis worden vastgesteld.

    • Meest voorkomende bijwerkingen

  • De meest voorkomende bijwerkingen ≥ 20% waren diarree, skeletspierpijn, misselijkheid, vermoeidheid, hepatotoxiciteit en hoest.

    • Geneesmiddelinteracties

  • Adviseer patiënten om hun zorgverlener op de hoogte te stellen van alle gelijktijdig gebruikte medicijnen, inclusief geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, vitamines, dieet- en kruidenproducten.
  • Informeer patiënten dat ze protonpompremmers en H2-receptorantagonisten moeten vermijden tijdens het gebruik van Lumakras.
  • Bij gelijktijdige toediening met een Als zuurverminderende middelen niet vermeden kunnen worden, informeer patiënten dan dat ze Lumakras 4 uur vóór of 10 uur na een lokaal werkend maagzuurremmer moeten innemen.

    • BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE - VectibixOMGEVOLG WAARSCHUWING: DERMATOLOGISCHE TOXICITEITDermatologische toxiciteit: Dermatologische toxiciteiten kwamen voor bij 90% van de patiënten en kwamen voor ernstig (NCI-CTC graad 3 en hoger) bij 15% van de patiënten die Vectibix monotherapie kregen

  • Vectibix kan dermatologische toxiciteit veroorzaken, die ernstig kan zijn. Klinische manifestaties omvatten, maar waren niet beperkt tot, acneïforme dermatitis, pruritus, erytheem, huiduitslag, exfoliatie van de huid, paronychia, droge huid en huidkloven.
  • Van de 229 patiënten die Vectibix als monotherapie kregen, trad dermatologische toxiciteit op. bij 90%, inclusief Graad 3 (15%). Van de 585 patiënten die Vectibix in combinatie met FOLFOX kregen, trad dermatologische toxiciteit op bij 96%, waaronder graad 4 (1%) en graad 3 (32%). Bij 126 patiënten die Vectibix in combinatie met sotorasib kregen in klinische onderzoeken, traden dermatologische toxiciteiten op bij 94%, waaronder graad 3 (16%) van de patiënten.
  • Monitor patiënten die dermatologische of weke delen toxiciteit ontwikkelen tijdens de behandeling met Vectibix voor de ontwikkeling van inflammatoire of infectieuze gevolgen. Levensbedreigende en fatale infectieuze complicaties, waaronder necrotiserende fasciitis, abcessen en sepsis, zijn waargenomen bij patiënten die met Vectibix werden behandeld. Levensbedreigende en fatale bulleuze mucocutane ziekte met blaren, erosies en vervelling van de huid is ook waargenomen bij patiënten die met Vectibix werden behandeld. Er kon niet worden vastgesteld of deze mucocutane bijwerkingen rechtstreeks verband hielden met EGFR-remming of met idiosyncratische immuungerelateerde effecten (bijv. Stevens Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse). Onderbreek of stop de behandeling met Vectibix vanwege dermatologische of weke delen toxiciteit geassocieerd met ernstige of levensbedreigende inflammatoire of infectieuze complicaties. Dosisaanpassingen voor Vectibix in verband met dermatologische toxiciteit zijn voorzien
  • Vectibix monotherapie of in combinatie met chemotherapie op basis van oxaliplatine is niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met colorectale kanker die somatische RAS-mutaties in exon 2 (codons 12 en 13) herbergen ), exon 3 (codons 59 en 61) en exon 4 (codons 117 en 146) van beide KRAS of NRAS en wordt hierna "RAS" genoemd.
  • Retrospectieve subsetanalyses in verschillende gerandomiseerde klinische onderzoeken werden uitgevoerd om de rol van RAS-mutaties op de klinische effecten van anti-EGFR-gerichte monoklonale antilichamen (panitumumab) te onderzoeken. of cetuximab). Anti-EGFR-antilichamen bij patiënten met tumoren die RAS-mutaties bevatten, resulteerden in het blootstellen van deze patiënten aan anti-EGFR-gerelateerde bijwerkingen zonder klinisch voordeel van deze middelen. Bovendien kregen in onderzoek 20050203 272 patiënten met RAS-mutante mCRC-tumoren Vectibix in combinatie met FOLFOX en kregen 276 patiënten alleen FOLFOX. In een verkennende subgroepanalyse was de OS korter (HR = 1,21, 95% BI: 1,01-1,45) bij patiënten met RAS-mutant mCRC die Vectibix en FOLFOX kregen versus alleen FOLFOX.
  • Vectibix kan progressief afnemende kanker veroorzaken. serummagnesiumspiegels leidend tot ernstige (graad 3 of 4) hypomagnesiëmie. Van de 229 patiënten die Vectibix als monotherapie kregen, trad hypomagnesiëmie op bij 38%, waaronder graad 4 (1,3%) en graad 3 (2,6%). Van de 585 patiënten die Vectibix in combinatie met FOLFOX kregen, trad hypomagnesiëmie op bij 51%, waaronder graad 4 (5%) en graad 3 (6%). Bij 126 patiënten die Vectibix in combinatie met sotorasib kregen in klinische onderzoeken, trad een verlaagd magnesiumgehalte op bij 69%, waaronder graad 4 (2,4%) en graad 3 (14%).
  • Controleer patiënten op hypomagnesiëmie en hypocalciëmie voorafgaand aan bij het starten van de behandeling met Vectibix, periodiek tijdens de behandeling met Vectibix® en tot 8 weken na voltooiing van de behandeling. Andere verstoringen van de elektrolytenbalans, waaronder hypokaliëmie, zijn ook waargenomen. Vul indien nodig magnesium en andere elektrolyten aan.
  • In onderzoek 20020408 ondervond 4% van de patiënten infusiereacties en 1% van de patiënten ondervond ernstige infusiereacties (NCI-CTC graad 3-4). Infusiereacties, die zich manifesteren als koorts, koude rillingen, kortademigheid, bronchospasme en hypotensie, kunnen optreden na toediening van Vectibix. Tijdens postmarketingervaring traden fatale infusiereacties op. Beëindig de infusie bij ernstige infusiereacties.
  • Ernstige diarree en uitdroging, leidend tot acuut nierfalen en andere complicaties, zijn waargenomen bij patiënten die met Vectibix werden behandeld. Van de 229 patiënten die Vectibix als monotherapie kregen, trad acuut nierfalen op bij 2%, inclusief graad 3 of 4 (2%). Van de 585 patiënten die Vectibix in combinatie met FOLFOX kregen, trad acuut nierfalen op bij 2%, inclusief graad 3 of 4 (2%). Bij 126 patiënten die Vectibix in combinatie met sotorasib kregen in klinische onderzoeken, trad acuut nierfalen op bij 3,2%, inclusief graad 3 (0,8%). Controleer patiënten op diarree en uitdroging, bied indien nodig ondersteunende zorg (inclusief anti-emetische of anti-diarreetherapie) en onthoud Vectibix indien nodig.
  • Fatale en niet-fatale gevallen van interstitiële longziekte (ILD) (1 %) en longfibrose zijn waargenomen bij patiënten die met Vectibix werden behandeld. Longfibrose kwam voor bij minder dan 1% (2/1467) van de patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken met Vectibix. Graad 1 ILD/pneumonitis trad op bij 0,8% (1/126) van de patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken met Vectibix in combinatie met sotorasib. In geval van acuut optreden of verergering van longsymptomen, onderbreek de behandeling met Vectibix. Staak de behandeling met Vectibix als ILD wordt bevestigd.
  • Bij patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose, of bewijs van interstitiële pneumonitis of longfibrose, moeten de voordelen van behandeling met Vectibix versus het risico op longcomplicaties worden afgewogen. zorgvuldig overwogen.
  • Blootstelling aan zonlicht kan de dermatologische toxiciteit verergeren. Adviseer patiënten om zonnebrandcrème en hoeden te dragen en blootstelling aan de zon te beperken terwijl ze Vectibix krijgen.
  • Er zijn ernstige gevallen van keratitis, ulceratieve keratitis en corneaperforatie opgetreden bij gebruik van Vectibix. Van de 585 patiënten die Vectibix in combinatie met FOLFOX kregen, trad keratitis op bij 0,3%. Bij 126 patiënten die Vectibix in combinatie met sotorasib kregen in klinische onderzoeken, trad keratitis op bij 1,6%, ulceratieve keratitis bij 0,8% en vernale keratoconjunctivitis bij 0,8% (allemaal graad 1-2). Controleer op tekenen van keratitis, ulceratieve keratitis of perforatie van het hoornvlies. Onderbreek of stop de behandeling met Vectibix voor acute of verergerende keratitis, ulceratieve keratitis of corneaperforatie.
  • In een tussentijdse analyse van een open-label, multicenter, gerandomiseerde klinische studie in de eerstelijnssetting bij patiënten met mCRC resulteerde de toevoeging van Vectibix aan de combinatie van bevacizumab en chemotherapie in een verminderde OS en een verhoogde incidentie van NCI-CTC graad 3-5 (87% versus 72%). reacties. NCI-CTC graad 3-4 bijwerkingen die vaker voorkwamen bij met Vectibix behandelde patiënten waren huiduitslag/acneïforme dermatitis (26% vs. 1%), diarree (23% vs. 12%), dehydratie (16% vs. 5%), komt voornamelijk voor bij patiënten met diarree, hypokaliëmie (10% versus 4%), stomatitis/mucositis (4% versus <1%) en hypomagnesiëmie (4% versus 0). NCI-CTC Graad 3-5 longembolie kwam vaker voor bij met Vectibix behandelde patiënten (7% versus 3%) en omvatte fatale voorvallen bij drie (< 1%) met Vectibix behandelde patiënten.
  • Als Als gevolg van de ervaren toxiciteiten ontvingen patiënten die gerandomiseerd waren naar Vectibix, bevacizumab en chemotherapie een lagere gemiddelde relatieve dosisintensiteit van elk chemotherapeutisch middel (oxaliplatine, irinotecan, bolus 5-FU en/of 5-FU via infusie) gedurende de eerste 24 weken van het onderzoek, vergeleken met degenen die gerandomiseerd waren naar bevacizumab en chemotherapie.
  • Gebaseerd op gegevens uit dierstudies en het werkingsmechanisme ervan, kan Vectibix leiden tot schade aan de foetus bij toediening aan een zwangere vrouw. Wanneer toegediend tijdens de organogenese, resulteerde toediening van panitumumab in embryoletaliteit bij cynomolgus-apen bij blootstellingen van ongeveer 1,25 tot 5 keer de aanbevolen dosis voor de mens. Informeer zwangere vrouwen en vrouwen met voortplantingsvermogen over het potentiële risico voor de foetus. Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis Vectibix.
  • Bij monotherapie waren de meest gemelde bijwerkingen (≥ 20%) bij patiënten met Vectibix waren huiduitslag met variabele verschijningsvormen, paronychia, vermoeidheid, misselijkheid en diarree.
  • De meest gemelde bijwerkingen (≥ 20%) met Vectibix + FOLFOX waren diarree, stomatitis, slijmvliesontsteking, asthenie, paronychia, anorexia, hypomagnesiëmie, hypokaliëmie, huiduitslag, acneïforme dermatitis, pruritus en een droge huid. Ernstige bijwerkingen (≥ 2% verschil tussen de behandelarmen) waren diarree en uitdroging.
  • De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 20%) bij patiënten die Vectibix kregen in combinatie met sotorasib 960 mg waren huiduitslag, droge huid, diarree, stomatitis, vermoeidheid en pijn aan het bewegingsapparaat.

    • Over Amgen Amgen ontdekt, ontwikkelt, produceert en levert innovatieve medicijnen aan miljoenen patiënten helpen in hun strijd tegen enkele van de zwaarste ziekten ter wereld. Meer dan 40 jaar geleden heeft Amgen bijgedragen aan de totstandkoming van de biotechnologie-industrie en blijft zij vooroplopen op het gebied van innovatie, waarbij zij gebruik maakt van technologie en menselijke genetische gegevens om verder te gaan dan wat vandaag bekend is. Amgen ontwikkelt een brede en diepe pijplijn die voortbouwt op haar bestaande portfolio van geneesmiddelen voor de behandeling van kanker, hartziekten, osteoporose, ontstekingsziekten en zeldzame ziekten.

    In 2024 werd Amgen door Fast Company uitgeroepen tot een van de 'meest innovatieve bedrijven ter wereld' en door Forbes tot een van 'America's Best Large Employers', naast andere externe erkenningen. Amgen is een van de 30 bedrijven die deel uitmaken van de Dow Jones Industrial Average, en maakt ook deel uit van de Nasdaq-100 Index, die de grootste en meest innovatieve niet-financiële bedrijven omvat die op basis van marktkapitalisatie aan de Nasdaq Stock Market zijn genoteerd.

    Ga voor meer informatie naar Amgen.com en volg Amgen op X, LinkedIn, Instagram, TikTok, YouTube en Threads.

    Toekomstgerichte verklaringen van AmgenDit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen die zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen en overtuigingen van Amgen. Alle verklaringen, anders dan verklaringen over historische feiten, zijn verklaringen die als toekomstgerichte verklaringen kunnen worden beschouwd, inclusief verklaringen over de uitkomst, voordelen en synergieën van samenwerkingen, of potentiële samenwerkingen, met enig ander bedrijf (inclusief BeiGene, Ltd. of Kyowa Kirin Co., Ltd.), de prestaties van Otezla (apremilast) (inclusief de verwachte omzetgroei van Otezla en de timing van de niet-GAAP winst per aandeel), onze overnames van Teneobio, Inc., ChemoCentryx, Inc., of Horizon Therapeutics plc (inclusief de toekomstige prestaties en vooruitzichten van de activiteiten van Horizon, de prestaties en kansen, alle potentiële strategische voordelen, synergieën of kansen die worden verwacht als gevolg van een dergelijke overname, en alle verwachte gevolgen van de overname van Horizon op onze acquisitiegerelateerde kosten in de toekomst), evenals schattingen van inkomsten, operationele marges, kapitaaluitgaven, contant geld, andere financiële maatstaven, verwachte juridische, arbitrage-, politieke, regelgevende of klinische resultaten of praktijken, klant- en voorschrijverpatronen of praktijken, terugbetalingsactiviteiten en resultaten, effecten van pandemieën of andere wijdverbreide gezondheidsproblemen op ons bedrijf, resultaten, vooruitgang en andere dergelijke schattingen en resultaten. Toekomstgerichte verklaringen brengen aanzienlijke risico's en onzekerheden met zich mee, waaronder de risico's en onzekerheden die hieronder worden besproken en die vollediger worden beschreven in de rapporten van de Securities and Exchange Commission ingediend door Amgen, inclusief ons meest recente jaarverslag op Formulier 10-K en eventuele daaropvolgende periodieke rapporten op Formulier 10-Q en actuele rapporten op formulier 8-K. Tenzij anders vermeld, verstrekt Amgen deze informatie vanaf de datum van dit persbericht en neemt zij geen enkele verplichting op zich om toekomstgerichte verklaringen in dit document bij te werken als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins.

    Er kan geen toekomstgerichte verklaring worden gegarandeerd en de daadwerkelijke resultaten kunnen wezenlijk verschillen van de resultaten die wij verwachten. Ontdekking of identificatie van nieuwe productkandidaten of ontwikkeling van nieuwe indicaties voor bestaande producten kan niet worden gegarandeerd en de overgang van concept naar product is onzeker; bijgevolg kan er geen garantie zijn dat een bepaald kandidaat-product of de ontwikkeling van een nieuwe indicatie voor een bestaand product succesvol zal zijn en een commercieel product zal worden. Bovendien garanderen preklinische resultaten geen veilige en effectieve prestaties van kandidaat-producten bij mensen. De complexiteit van het menselijk lichaam kan niet perfect, of soms zelfs adequaat, worden gemodelleerd door computer-, celcultuursystemen of diermodellen. De tijd die het ons kost om klinische onderzoeken af ​​te ronden en wettelijke goedkeuring te verkrijgen voor productmarketing is in het verleden gevarieerd en we verwachten soortgelijke variabiliteit in de toekomst.

    Zelfs als klinische onderzoeken succesvol zijn, kunnen regelgevende instanties twijfelen aan de toereikendheid van de door ons geselecteerde eindpunten voor goedkeuring. We ontwikkelen productkandidaten intern en via licentiesamenwerkingen, partnerschappen en joint ventures. Kandidaten voor producten die voortkomen uit relaties kunnen onderhevig zijn aan geschillen tussen de partijen of kunnen niet zo effectief of zo veilig blijken te zijn als we dachten op het moment dat we een dergelijke relatie aangingen. Ook kunnen wij of anderen veiligheids-, bijwerkingen- of productieproblemen met onze producten, inclusief onze apparaten, identificeren nadat ze op de markt zijn.

    Onze resultaten kunnen worden beïnvloed door ons vermogen om met succes zowel nieuwe als nieuwe producten op de markt te brengen. bestaande producten in binnen- en buitenland, klinische en regelgevende ontwikkelingen met betrekking tot huidige en toekomstige producten, verkoopgroei van onlangs gelanceerde producten, concurrentie van andere producten, waaronder biosimilars, moeilijkheden of vertragingen bij de productie van onze producten en mondiale economische omstandigheden. Bovendien wordt de verkoop van onze producten beïnvloed door prijsdruk, politiek en publiek toezicht en terugbetalingsbeleid opgelegd door derdebetalers, waaronder overheden, particuliere verzekeringsmaatschappijen en beheerde zorgaanbieders, en kan deze worden beïnvloed door ontwikkelingen op het gebied van regelgeving, klinische ontwikkelingen en richtlijnen en binnenlandse ontwikkelingen. en internationale trends in de richting van beheerde zorg en beheersing van de gezondheidszorgkosten. Bovendien zijn onze onderzoeks-, test-, prijsstellings-, marketing- en andere activiteiten onderworpen aan uitgebreide regulering door binnenlandse en buitenlandse regelgevende instanties van de overheid. Onze activiteiten kunnen worden beïnvloed door overheidsonderzoeken, rechtszaken en productaansprakelijkheidsclaims. Bovendien kunnen onze activiteiten worden beïnvloed door de invoering van nieuwe belastingwetgeving of door blootstelling aan extra belastingverplichtingen. Als we niet voldoen aan de nalevingsverplichtingen in de bedrijfsintegriteitsovereenkomst tussen ons en de Amerikaanse overheid, kunnen we onderworpen worden aan aanzienlijke sancties. Hoewel we routinematig patenten verkrijgen voor onze producten en technologie, kan de bescherming die onze patenten en patentaanvragen bieden, worden aangevochten, ongeldig worden verklaard of worden omzeild door onze concurrenten, of kunnen we er niet in slagen de overhand te krijgen in huidige en toekomstige geschillen over intellectueel eigendom. We voeren een aanzienlijk deel van onze commerciële productieactiviteiten uit in een paar belangrijke faciliteiten, waaronder in Puerto Rico, en zijn voor een deel van onze productieactiviteiten ook afhankelijk van derde partijen. Beperkingen op het aanbod kunnen de verkoop van bepaalde van onze huidige producten en producten beperken. ontwikkeling van kandidaten. Een uitbraak van ziekten of soortgelijke bedreigingen voor de volksgezondheid, zoals COVID-19, en de inspanningen van het publiek en de overheid om de verspreiding van dergelijke ziekten tegen te gaan, kunnen een aanzienlijk negatief effect hebben op de aanvoer van materialen voor onze productieactiviteiten, de distributie van onze producten, de commercialisering van onze productkandidaten en onze klinische proefactiviteiten, en dergelijke gebeurtenissen kunnen een wezenlijk nadelig effect hebben op onze productontwikkeling, productverkoop, activiteiten en bedrijfsresultaten. We zijn afhankelijk van samenwerkingen met derde partijen voor de ontwikkeling van sommige van onze productkandidaten en voor de commercialisering en verkoop van sommige van onze commerciële producten. Bovendien concurreren we met andere bedrijven met betrekking tot veel van onze op de markt gebrachte producten, evenals voor de ontdekking en ontwikkeling van nieuwe producten. Bovendien worden sommige grondstoffen, medische hulpmiddelen en onderdelen voor onze producten uitsluitend door externe leveranciers geleverd. Bepaalde van onze distributeurs, klanten en betalers hebben een aanzienlijke inkoopmacht in hun relaties met ons. De ontdekking van aanzienlijke problemen met een product dat vergelijkbaar is met een van onze producten en waarbij een hele productklasse betrokken is, zou een wezenlijk nadelig effect kunnen hebben op de verkoop van de betrokken producten en op onze activiteiten en bedrijfsresultaten. Onze inspanningen om samen te werken met andere bedrijven, producten of technologie of deze over te nemen, en om de activiteiten van bedrijven te integreren of om de producten of technologie die we hebben verworven te ondersteunen, zijn mogelijk niet succesvol. Er kan geen garantie worden gegeven dat we in staat zullen zijn om de strategische voordelen, synergieën of kansen die voortvloeien uit de overname van Horizon te realiseren, en het kan langer duren voordat dergelijke voordelen, synergieën of kansen worden gerealiseerd dan verwacht. Het is mogelijk dat we Horizon niet succesvol kunnen integreren, en een dergelijke integratie kan langer duren, moeilijker zijn of meer kosten dan verwacht. Een storing, cyberaanval of inbreuk op de informatiebeveiliging van onze informatietechnologiesystemen kan de vertrouwelijkheid, integriteit en beschikbaarheid van onze systemen en onze gegevens in gevaar brengen. Onze aandelenkoers is volatiel en kan worden beïnvloed door een aantal gebeurtenissen. Onze activiteiten en activiteiten kunnen negatief worden beïnvloed door het falen, of het waargenomen falen, bij het verwezenlijken van onze milieu-, sociale en bestuursdoelstellingen. De gevolgen van de mondiale klimaatverandering en de daarmee samenhangende natuurrampen kunnen een negatieve invloed hebben op onze activiteiten en activiteiten. De mondiale economische omstandigheden kunnen bepaalde risico's die van invloed zijn op onze activiteiten vergroten. Onze bedrijfsprestaties kunnen het vermogen van onze Raad van Bestuur om een ​​dividend uit te keren, of ons vermogen om een ​​dividend uit te betalen of onze gewone aandelen terug te kopen, beïnvloeden of beperken. Mogelijk hebben we geen toegang tot de kapitaal- en kredietmarkten tegen voorwaarden die voor ons gunstig zijn, of hebben we helemaal geen toegang tot de kapitaal- en kredietmarkten.

    Referenties

  • Fakih M, et al. N Engels J Med. 2023;389(23): 2125-2139.
  • Biller L, et al. JAMA. 2021;325(7):669-685.
  • Neumann J, et al. Pathol Res Pract. 2009;205(12):858-862.
  • Jones RP, et al. Broeder J Kanker. 2017;116(7):923-929.
  • Wiesweg M, et al. Oncogeen. 2019;38(16):2953-2966.
  • Fakih M, et al. De oncoloog. 2022;27(8):663–674.
  • Rawla P, et al. Prz Gastro-enterol. 2019;14(2):89-103.
  • Wereldgezondheidsorganisatie. Statistieken 2022. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Geraadpleegd op 20 augustus 2024.
  • Prager GW, et al. N Engels J Med. 2023;388(18):1657-1667.

    • BRON Amgen

    Geplaatst : 2025-01-18 18:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden