FDA zatwierdza Lumakras (sotorasib) w skojarzeniu z Vectibix (panitumumab) w leczeniu chemioterapeutycznego raka jelita grubego z przerzutami z mutacją KRAS G12C

Śledź Drugslib na

THOUSAND OAKS, Kalifornia, 17 stycznia 2025 r. /PRNewswire/ -- Firma Amgen (NASDAQ:AMGN) ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Lumakras (sotorasib) w skojarzeniu z Vectibix (panitumumab). w leczeniu dorosłych pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami z mutacją KRAS G12C (mCRC), zgodnie z ustaleniami za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie. Zatwierdzenie opiera się na kluczowym badaniu fazy 3 CodeBreaK 300, które wykazało, że Lumakras w skojarzeniu z Vectibix to pierwsza i jedyna ukierunkowana kombinacja leczenia chorych na chemioterapię mCRC z mutacją KRAS G12C, wykazująca lepsze przeżycie wolne od progresji (PFS) w porównaniu z badanym standardem leczenia. -care (SOC).1*

„Rak jelita grubego jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów spowodowanych nowotworami w w Stanach Zjednoczonych, a mniej niż jedna na pięć osób, u których zdiagnozowano chorobę przerzutową, przeżywa dłużej niż pięć lat od diagnozy” – powiedział Jay Bradner, lekarz medycyny, wiceprezes wykonawczy ds. badań i rozwoju w firmie Amgen.2 „Lumakras plus Vectibix oferuje ukierunkowany biomarker- sterowana terapia skojarzona, która pomaga opóźniać postęp choroby skuteczniej niż badany standard opieki. Ta nowa opcja potwierdza nasze skojarzone podejście mające na celu poprawę wyników leczenia pacjentów z zaawansowanym przerzutowym jelita grubego z mutacją KRAS G12C. raka.”

W badaniu klinicznym CodeBreaK 300 porównywano preparat Lumakras w dwóch różnych dawkach (960 mg na dobę lub 240 mg na dobę) w skojarzeniu z Vectibix z wybranym przez badacza SOC (triflurydyna i typiracyl lub regorafenib) u pacjentów z opornym na chemioterapię mCRC z mutacją KRAS G12C. Wyniki badania wykazały, że preparat Lumakras w dawce 960 mg na dobę w skojarzeniu z Vectibixem (n=53) wykazał poprawę mediany PFS wynoszącej 5,6 miesiąca (4,2; 6,3) w porównaniu z 2 miesiącami (1,9; 3,9) w przypadku leczenia wybranego przez badacza (n=54), przy współczynnik ryzyka (HR) wynoszący 0,48 (95% przedział ufności [CI]: 0,3; 0,78) i wartość p 0,005. Badanie wykazało poprawę ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) o 26% (95% CI: 15, 40) w porównaniu z 0% według wyboru badacza (95% CI: 0, 7). Badanie nie miało mocy statystycznej w zakresie przeżycia całkowitego (OS). Mediana całkowitego czasu przeżycia (mOS) u pacjentów leczonych preparatem Lumakras w skojarzeniu z Vectibixem nie została osiągnięta (NR) (8,6; NR), a mOS dla pacjentów leczonych według wyboru badacza wyniosła 10,3 miesiąca (7, NR), przy HR wynoszącym 0,7 (95 % CI: 0,41; 1,18); końcowa analiza OS nie była istotna statystycznie. Profile bezpieczeństwa były zgodne z obserwowanymi w przeszłości profilami bezpieczeństwa leków Lumakras i Vectibix. Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) to wysypka (87%), suchość skóry (28%), biegunka (28%), zapalenie jamy ustnej (26%), zmęczenie (21%) i ból mięśniowo-szkieletowy (21%). PFS preparatu Lumakras w dawce 240 mg na dobę plus Vectibix (n=53) w porównaniu z wyborem badacza nie był istotny statystycznie.

Mutacja KRAS G12C występuje w około 3-5% przypadków raka jelita grubego, jak określono przez FDA- zatwierdzony test na biomarkery.3-5 Podkreśla to ważną rolę kompleksowego badania biomarkerów w mCRC. Wykrywając możliwą do podjęcia mutację, kwalifikujący się pacjenci mogą teraz otrzymać odpowiednią terapię celowaną, która może prowadzić do lepszych odpowiedzi.

„W przypadku przerzutowego raka jelita grubego mutacje KRAS są historycznie powiązane z większymi wskaźnikami śmiertelności i gorszymi wynikami w porównaniu z nowotworami niezmutowanymi, a standardowe opcje leczenia wykazały minimalne korzyści” – powiedział dr Marwan G. Fakih, główny badacz i kierownik badania współdyrektor programu Gastrointestinal Cancer Program, City of Hope.3-6 „Zaprojektowane do podwójnej blokady szlaków KRAS G12C i EGFR, połączenie sotorasib w skojarzeniu z panitumumabem zapewnia nową, potrzebną opcję leczenia, pozwalającą lepiej przezwyciężyć mechanizmy ucieczki przed nowotworem. Badanie CodeBreaK 300 wykazało lepszy czas przeżycia bez progresji w porównaniu z badanym standardem leczenia i stanowi klinicznie znaczącą korzyść dla pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją KRAS G12C. „

„Istnieje ogromne zapotrzebowanie na ciągłe innowacje i medycynę precyzyjną, aby pomóc w rozwiązaniu problemu przerzutowego raka jelita grubego” – powiedział Michael Sapienza, dyrektor generalny firmy Sojusz na rzecz Walki z Rakiem Jelita Grubego. „To nowe, skojarzone podejście stanowi ważny przełom dla pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją KRAS G12C, oferując nową korzystną opcję leczenia pacjentom cierpiącym na tę wyniszczającą i stanowiącą wyzwanie chorobę.”

*Badacz zdecydował się na zastosowanie SOC obejmujące triflurydynę/typiracyl lub regorafenib.

Informacje o CodeBreaK 300W badaniu CodeBreaK 300 wzięło udział 160 uczestników, w którym porównywano preparat Lumakras ( sotorasib) w dawkach 960 mg i 240 mg w połączeniu z Vectibix® (panitumumab) w zależności od wybranego przez badacza standardu leczenia (triflurydyna/typiracyl lub regorafenib) u pacjentów z opornym na chemioterapię rakiem jelita grubego z przerzutami z mutacją KRAS G12C (mCRC). W badaniu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy, wykazując poprawę czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS), a kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, obejmujące przeżycie całkowite (OS) i ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR), również przemawiały na korzyść połączenia.

Informacje o mCRC i mutacji KRAS G12CRak jelita grubego (CRC) jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów na świecie i stanowi 11% wszystkich zdiagnozowanych nowotworów.7 Jest także trzecim najczęściej diagnozowanym nowotworem na całym świecie.8

Pacjenci z wcześniej leczonym mCRC potrzebują skuteczniejszych opcji leczenia. W przypadku pacjentów trzeciego rzutu standardowe terapie zapewniają medianę czasu przeżycia całkowitego wynoszącą mniej niż rok, a odsetek odpowiedzi pacjentów wynosi mniej niż 10%.9

Mutacje KRAS należą do najczęstszych zmian genetycznych w CRC, przy czym mutacja KRAS G12C występuje w około 3–5% przypadków CRC, jak stwierdzono w teście biomarkerów zatwierdzonym przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).3-5

O Lumakras (sotorasib) w połączeniu z Vectibix (panitumumab) W USA lek Lumakras został obecnie zatwierdzony w skojarzeniu z Vectibix (panitumumab) do leczenia dorosłych pacjentów z mCRC z mutacją KRAS G12C, jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA, którzy wcześniej otrzymywali fluoropirymidynę chemioterapia oparta na oksaliplatynie i irynotekanie. Ta ukierunkowana terapia łączy Lumakras, inhibitor KRASG12C, z Vectibix, monoklonalnym przeciwciałem anty-EGFR. Zalecana dawka preparatu Lumakras wynosi 960 mg na dobę, a zalecana dawka leku Vectibix to 6 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie.

Informacje o leku Lumakras (sotorasib) Preparat Lumakras otrzymał przyspieszoną zgodę FDA 28 maja 2021 r. FDA zakończyła przegląd dodatkowego wniosku dotyczącego nowego leku firmy Amgen (sNDA) w celu uzyskania pełnego zatwierdzenia leku Lumakras 26 grudnia , 2023 r., w wyniku czego otrzymano pełną odpowiedź. Ponadto FDA stwierdziła, że ​​spełniono wymagania dotyczące porównania dawek po wprowadzeniu do obrotu (PMR) wydane w momencie przyspieszonego zatwierdzenia leku Lumakras, mające na celu porównanie bezpieczeństwa i skuteczności leku Lumakras w dawce dziennej 960 mg z niższą dawką dobową. Firma stwierdziła, że ​​lek Lumakras w dawce 960 mg raz na dobę pozostanie dawką dla pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z mutacją KRAS G12C, objętym przyspieszonym zatwierdzeniem. FDA wydała także nowe PMR dotyczące dodatkowego badania potwierdzającego w celu uzyskania pełnego zatwierdzenia, które zostanie zakończone nie później niż w lutym 2028 r.

Informacje o leku Vectibix (panitumumab)Vectibix to pierwsze i jedyne ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-EGFR w pełni zatwierdzone przez FDA do leczenia mCRC. Vectibix został zatwierdzony w USA we wrześniu 2006 roku jako monoterapia w leczeniu pacjentów z mCRC wykazującym ekspresję EGFR po progresji choroby po wcześniejszym leczeniu chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan.

W maju 2014 r. FDA zatwierdziła Vectibix do stosowania w skojarzeniu z FOLFOX jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z mCRC z genem KRAS (ekson 2) typu dzikiego. Dzięki temu zatwierdzeniu Vectibix stał się pierwszą i jedyną terapią biologiczną anty-EGFR wskazaną do stosowania z FOLFOX, jednym z najczęściej stosowanych schematów chemioterapii, w leczeniu pierwszego rzutu mCRC u pacjentów z mCRC typu dzikiego KRAS.

W czerwcu 2017 r. FDA zatwierdziła ulepszone wskazanie dla preparatu Vectibix do stosowania u pacjentów z RAS typu dzikiego (zdefiniowanym jako typ dziki zarówno w KRAS, jak i NRAS, jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA do tego zastosowania) ) mCRC, szczególnie jako leczenie pierwszego rzutu w skojarzeniu z FOLFOX oraz w monoterapii po progresji choroby po wcześniejszym leczeniu fluoropirymidyną, oksaliplatyną i chemioterapia zawierająca irynotekan.

Lumakras (sotorasib) w skojarzeniu z Vectibix (panitumumab) USA Wskazanie Vectibix w skojarzeniu z sotorazybem jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z mCRC z mutacją KRAS G12C, jak stwierdził lekarz zatwierdzony przez FDA testowym, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie.

OGRANICZENIA STOSOWANIA Vectibix nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z mutacją RAS mCRC, chyba że stosuje się go w skojarzeniu z sotorasibem w mCRC z mutacją KRAS G12C. Vectibix nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z mCRC, u których status mutacji RAS jest nieznany.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA – LumakrasHepatotoksyczność

  • Lumakras może powodować hepatotoksyczność oraz zwiększoną aktywność AlAT lub AspAT, co może prowadzić na polekowe uszkodzenie wątroby i zapalenie wątroby.
  • W zbiorczej populacji pacjentów z NSCLC, którzy otrzymywali lek Lumakras w dawce 960 mg w monoterapii, hepatotoksyczność wystąpiła u 27% pacjentów, z czego 16% miało stopień ≥ 3. Wśród pacjentów z hepatotoksycznością, którzy wymagali modyfikacji dawkowania, 64% wymagało leczenia kortykosteroidami.
  • W tej zbiorczej populacji pacjentów pod względem bezpieczeństwa pacjentów z NSCLC, którzy otrzymywali Lumakras w monoterapii 960 mg, u 17% pacjentów, którzy otrzymali Lumakras, stwierdzono zwiększoną aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT)/zwiększoną aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST); z czego 9% miało stopień ≥ 3. Mediana czasu do pierwszego wystąpienia zwiększonej aktywności AlAT/AST wyniosła 6,3 tygodnia (zakres: 0,4 do 42). Zwiększona aktywność AlAT/AST prowadząca do przerwania lub zmniejszenia dawki wystąpiła u 9% pacjentów leczonych lekiem Lumakras. Leczenie produktem Lumakras przerwano trwale ze względu na zwiększoną aktywność AlAT/AspAT u 2,7% pacjentów. Polekowe uszkodzenie wątroby wystąpiło u 1,6% (wszystkie stopnie), w tym u 1,3% (stopień ≥ 3).
  • W tej zbiorczej populacji pacjentów z NSCLC, którzy otrzymywali lek Lumakras w monoterapii w dawce 960 mg, łącznie u 40% u pacjentów, którzy niedawno (≤ 3 miesiące) poddali się immunoterapii przed rozpoczęciem stosowania leku Lumakras, wystąpiło zdarzenie hepatotoksyczne. Przypadek hepatotoksyczności zaobserwowano u 18% pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie produktem Lumakras ponad 3 miesiące po ostatniej dawce immunoterapii i u 17% pacjentów, którzy nigdy nie otrzymali immunoterapii. Niezależnie od czasu od wcześniejszej immunoterapii, 94% przypadków hepatotoksyczności uległo poprawie lub ustąpiło po modyfikacji dawkowania preparatu Lumakras, z leczeniem kortykosteroidami lub bez.
  • Przed leczeniem należy monitorować badania czynności wątroby (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna i bilirubina całkowita). od początku stosowania leku Lumakras co 3 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, następnie raz w miesiącu lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, przy częstszym wykonywaniu badań u pacjentów, u których wystąpiły objawy zwiększenie aktywności aminotransferaz i (lub) bilirubiny. Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub trwale zaprzestać stosowania leku Lumakras w zależności od nasilenia działania niepożądanego. Rozważ podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w celu leczenia hepatotoksyczności.

    • Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc

  • Lumakras może powodować śródmiąższową chorobę płuc/zapalenie płuc, które może zakończyć się zgonem.
  • W zbiorczej populacji pacjentów z NSCLC, którzy otrzymywali lek Lumakras w dawce 960 mg w monoterapii ILD/zapalenie płuc wystąpiło u 2,2% pacjentów, z czego 1,1% miało stopień ≥ 3., a 1 przypadek zakończył się zgonem. Mediana czasu do pierwszego wystąpienia ILD/zapalenia płuc wyniosła 8,6 tygodnia (zakres: 2,1 do 36,7 tygodnia). Stosowanie leku Lumakras zostało trwale przerwane z powodu śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc u 1,3% pacjentów leczonych preparatem Lumakras. Monitoruj pacjentów pod kątem nowych lub nasilających się objawów płucnych wskazujących na ILD/zapalenie płuc (np. duszność, kaszel, gorączka). Natychmiast wstrzymaj stosowanie leku Lumakras u pacjentów z podejrzeniem śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc i trwale zaprzestań stosowania leku Lumakras, jeśli nie zostaną zidentyfikowane żadne inne potencjalne przyczyny choroby śródmiąższowej/zapalenia płuc.

    • Najczęstsze działania niepożądane

  • Najczęstsze działania niepożądane ≥ 20% to biegunka, ból mięśniowo-szkieletowy, nudności, zmęczenie, hepatotoksyczność i kaszel.

    • Interakcje leków

  • Zalecaj pacjentom, aby informowali swojego lekarza o wszystkich towarzyszących leki, w tym leki na receptę, leki dostępne bez recepty, witaminy, produkty dietetyczne i ziołowe.
  • Poinformuj pacjentów, aby podczas stosowania leku Lumakras unikali inhibitorów pompy protonowej i antagonistów receptora H2.
  • Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania leku zmniejszającego wydzielanie kwasu żołądkowego, należy poinformować pacjentów, aby przyjmowali lek Lumakras 4 godziny przed lub 10 godzin po podaniu miejscowo działającego leku zobojętniającego kwas.

    • WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA – VectibixOSTRZEŻENIE W PUDEŁKU: TOKSYCZNOŚĆ DERMATOLOGICZNAToksyczność dermatologiczna: Toksyczność dermatologiczna wystąpiła u 90% pacjentów i była ciężki (stopień 3. i wyższy według NCI-CTC) u 15% pacjentów otrzymujących Vectibix w monoterapii

  • Vectibix może powodować toksyczność dermatologiczną, która może być ciężka. Objawy kliniczne obejmowały między innymi trądzikopodobne zapalenie skóry, świąd, rumień, wysypkę, złuszczanie skóry, zanokcicę, suchość skóry i pęknięcia skóry.
  • Wśród 229 pacjentów, którzy otrzymywali Vectibix w monoterapii, wystąpiła toksyczność dermatologiczna w 90%, w tym stopień 3 (15%). Spośród 585 pacjentów, którzy otrzymywali Vectibix w skojarzeniu z FOLFOX, toksyczność dermatologiczna wystąpiła u 96%, w tym stopnia 4. (1%) i stopnia 3. (32%). U 126 pacjentów otrzymujących Vectibix w skojarzeniu z sotorazybem w badaniach klinicznych toksyczność dermatologiczna wystąpiła u 94% pacjentów, w tym u pacjentów stopnia 3 (16%).
  • Monitoruj pacjentów, u których podczas przyjmowania Vectibix wystąpiły toksyczności dermatologiczne lub na tkanki miękkie. rozwój następstw zapalnych lub zakaźnych. U pacjentów leczonych produktem Vectibix obserwowano zagrażające życiu i śmiertelne powikłania infekcyjne, w tym martwicze zapalenie powięzi, ropnie i posocznicę. U pacjentów leczonych lekiem Vectibix obserwowano także zagrażającą życiu i śmiertelną pęcherzową chorobę błon śluzowych, objawiającą się pęcherzami, nadżerkami i złuszczaniem skóry. Nie można było ustalić, czy te śluzówkowo-skórne działania niepożądane były bezpośrednio związane z hamowaniem EGFR czy z idiosynkratycznymi działaniami o podłożu immunologicznym (np. zespołem Stevensa-Johnsona lub toksyczną martwicą martwiczą naskórka). Wstrzymaj lub zaprzestań stosowania leku Vectibix w przypadku toksyczności dermatologicznej lub tkanek miękkich związanej z ciężkimi lub zagrażającymi życiu powikłaniami zapalnymi lub infekcyjnymi. Zapewniono modyfikację dawki preparatu Vectibix ze względu na toksyczność dermatologiczną
  • Vectibix w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią opartą na oksaliplatynie nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego, u których występują somatyczne mutacje RAS w eksonie 2 (kodony 12 i 13 ), ekson 3 (kodony 59 i 61) i ekson 4 (kodony 117 i 146) dowolnego KRAS lub NRAS i dalej określane jako „RAS”.
  • Przeprowadzono retrospektywne analizy podzbiorów kilku randomizowanych badań klinicznych w celu zbadania roli mutacji RAS na klinicznym działaniu przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko EGFR ( panitumumab lub cetuksymab). Przeciwciała anty-EGFR u pacjentów z nowotworami zawierającymi mutacje RAS powodowały narażenie tych pacjentów na działania niepożądane związane z anty-EGFR, bez korzyści klinicznych ze stosowania tych leków. Dodatkowo w badaniu 20050203 272 pacjentów z nowotworami mCRC z mutacją RAS otrzymywało Vectibix w skojarzeniu z FOLFOX, a 276 pacjentów otrzymywało sam FOLFOX. W eksploracyjnej analizie podgrup OS był krótszy (HR = 1,21, 95% CI: 1,01-1,45) u pacjentów z mCRC z mutacją RAS, którzy otrzymywali Vectibix i FOLFOX w porównaniu do samego FOLFOX.
  • Vectibix może powodować stopniowe zmniejszanie się stężenie magnezu w surowicy prowadzące do ciężkiej hipomagnezemii (stopnia 3. lub 4.). Spośród 229 pacjentów, którzy otrzymywali Vectibix w monoterapii, hipomagnezemia wystąpiła u 38%, w tym stopnia 4. (1,3%) i stopnia 3. (2,6%). Spośród 585 pacjentów, którzy otrzymywali Vectibix w skojarzeniu z FOLFOX, hipomagnezemia wystąpiła u 51%, w tym stopnia 4. (5%) i stopnia 3. (6%). Wśród 126 pacjentów otrzymujących Vectibix w skojarzeniu z sotorazybem w badaniach klinicznych zmniejszenie stężenia magnezu wystąpiło u 69%, w tym w stopniu 4. (2,4%) i stopniu 3. (14%).
  • Przed rozpoczęciem leczenia należy monitorować pacjentów pod kątem hipomagnezemii i hipokalcemii rozpoczynaniu leczenia Vectibix, okresowo w trakcie leczenia Vectibix® i przez okres do 8 tygodni po zakończeniu leczenia. Obserwowano także inne zaburzenia elektrolitowe, w tym hipokaliemię. W razie potrzeby uzupełnij magnez i inne elektrolity.
  • W badaniu 20020408 u 4% pacjentów wystąpiły reakcje na wlew, a u 1% pacjentów ciężkie reakcje na wlew (stopień 3-4 według NCI-CTC). Po podaniu leku Vectibix mogą wystąpić reakcje na wlew, objawiające się gorączką, dreszczami, dusznością, skurczem oskrzeli i niedociśnieniem. Po wprowadzeniu produktu do obrotu wystąpiły śmiertelne reakcje na wlew. W przypadku ciężkich reakcji na wlew należy przerwać infuzję.
  • U pacjentów leczonych Vectibixem obserwowano ciężką biegunkę i odwodnienie prowadzące do ostrej niewydolności nerek i innych powikłań. Spośród 229 pacjentów, którzy otrzymywali Vectibix w monoterapii, ostra niewydolność nerek wystąpiła u 2%, w tym stopnia 3. lub 4. (2%). Spośród 585 pacjentów, którzy otrzymywali Vectibix w skojarzeniu z FOLFOX, ostra niewydolność nerek wystąpiła u 2%, w tym stopnia 3. lub 4. (2%). U 126 pacjentów otrzymujących Vectibix w skojarzeniu z sotorazybem w badaniach klinicznych ostra niewydolność nerek wystąpiła u 3,2%, w tym stopnia 3. (0,8%). Monitoruj pacjentów pod kątem biegunki i odwodnienia, w razie potrzeby zapewnij leczenie wspomagające (w tym leki przeciwwymiotne lub przeciwbiegunkowe) i w razie potrzeby wstrzymaj stosowanie leku Vectibix.
  • Śmiertelne i niezakończone zgonem przypadki śródmiąższowej choroby płuc (ILD) (1 %) i zwłóknienie płuc u pacjentów leczonych lekiem Vectibix. Zwłóknienie płuc wystąpiło u mniej niż 1% (2/1467) pacjentów włączonych do badań klinicznych leku Vectibix. ILD/zapalenie płuc stopnia 1 wystąpiło u 0,8% (1/126) pacjentów włączonych do badań klinicznych produktu Vectibix w skojarzeniu z sotorazybem. W przypadku ostrego początku lub nasilenia objawów ze strony płuc, należy przerwać leczenie lekiem Vectibix. W przypadku potwierdzenia ILD należy przerwać leczenie lekiem Vectibix.
  • U pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub zwłóknieniem płuc w wywiadzie lub z objawami śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc należy rozważyć stosunek korzyści leczenia lekiem Vectibix do ryzyka powikłań płucnych dokładnie przemyślane.
  • Ekspozycja na światło słoneczne może zaostrzyć toksyczność dermatologiczną. Należy zalecić pacjentom noszenie kremów z filtrem przeciwsłonecznym i nakrycie głowy oraz ograniczenie ekspozycji na słońce podczas stosowania leku Vectibix.
  • Podczas stosowania leku Vectibix wystąpiły poważne przypadki zapalenia rogówki, wrzodziejącego zapalenia rogówki i perforacji rogówki. Wśród 585 pacjentów, którzy otrzymywali Vectibix w skojarzeniu z FOLFOX, zapalenie rogówki wystąpiło u 0,3%. U 126 pacjentów otrzymujących Vectibix w skojarzeniu z sotorazybem w badaniach klinicznych zapalenie rogówki wystąpiło u 1,6%, wrzodziejące zapalenie rogówki u 0,8%, a wiosenne zapalenie rogówki i spojówek u 0,8% (wszystkie były stopnia 1-2). Monitoruj pod kątem objawów zapalenia rogówki, wrzodziejącego zapalenia rogówki lub perforacji rogówki. Należy przerwać lub przerwać leczenie lekiem Vectibix w przypadku ostrego lub nasilającego się zapalenia rogówki, wrzodziejącego zapalenia rogówki lub perforacji rogówki.
  • W tymczasowej analizie otwartego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania klinicznego w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z mCRC , dodanie preparatu Vectibix do skojarzenia bewacyzumabu i chemioterapii spowodowało zmniejszenie OS i zwiększoną częstość występowania NCI-CTC stopnia 3-5 (87% w porównaniu 72%) działania niepożądane. Działania niepożądane stopnia 3-4 według NCI-CTC, występujące z większą częstością u pacjentów leczonych Vectibixem, obejmowały wysypkę/trądzikowe zapalenie skóry (26% w porównaniu z 1%), biegunkę (23% w porównaniu z 12%), odwodnienie (16% w porównaniu z 5%), występuje głównie u pacjentów z biegunką, hipokaliemią (10% w porównaniu z 4%), zapaleniem jamy ustnej/zapaleniem błony śluzowej (4% w porównaniu z <1%) i hipomagnezemią (4% w porównaniu z 0). Zatorowość płucna stopnia 3-5 według NCI-CTC występowała z większą częstością u pacjentów leczonych Vectibixem (7% w porównaniu z 3%) i obejmowała zdarzenia zakończone zgonem u trzech (< 1%) pacjentów leczonych Vectibixem.
  • Jak w wyniku występujących działań toksycznych pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej Vectibix, bewacyzumab i chemioterapię otrzymywali niższą średnią względną intensywność dawki każdego środka chemioterapeutycznego (oksaliplatyna, irynotekan, bolus 5-FU i/lub 5-FU w postaci infuzji) w ciągu pierwszych 24 tygodni badania w porównaniu z osobami przydzielonymi losowo do grupy otrzymującej bewacyzumab i chemioterapię.
  • Na podstawie danych z badań na zwierzętach i mechanizmu działania leku Vectibix podawany kobiecie w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. Podawanie panitumumabu podczas organogenezy powodowało śmiertelność zarodków u małp cynomolgus przy narażeniu około 1,25 do 5 razy większym niż zalecana dawka u ludzi. Należy poinformować kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym o potencjalnym ryzyku dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku Vectibix.
  • W monoterapii najczęściej zgłaszane działania niepożądane (≥ 20%) u pacjentów stosujących lek Vectibix to wysypka skórna o zmiennym przebiegu, zanokcica, zmęczenie, nudności i biegunka.
  • Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (≥ 20%) podczas stosowania preparatu Vectibix + FOLFOX były: biegunka, zapalenie jamy ustnej, zapalenie błon śluzowych, osłabienie, zanokcica, anoreksja, hipomagnezemia, hipokaliemia, wysypka, trądzikopodobne zapalenie skóry, świąd i suchość skóry. Poważnymi działaniami niepożądanymi (różnica ≥ 2% między ramionami leczenia) była biegunka i odwodnienie.
  • Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥ 20%) u pacjentów otrzymujących Vectibix w skojarzeniu z sotorazybem 960 mg były wysypka, suchość skóry, biegunka, zapalenie jamy ustnej, zmęczenie i bóle mięśniowo-szkieletowe.

    • O firmie Amgen Firma Amgen odkrywa, opracowuje, produkuje i dostarcza innowacyjne leki pomóc milionom pacjentów w walce z niektórymi z najcięższych chorób świata. Ponad 40 lat temu firma Amgen pomogła w powstaniu przemysłu biotechnologicznego i pozostaje w czołówce innowacji, wykorzystując technologię i dane genetyczne człowieka, aby wykraczać poza to, co jest znane dzisiaj. Firma Amgen rozwija szeroką i dogłębną ofertę leków, która opiera się na istniejącym portfolio leków stosowanych w leczeniu raka, chorób serca, osteoporozy, chorób zapalnych i chorób rzadkich.

    W 2024 r. firma Amgen została uznana przez magazyn Fast Company za jedną z „najbardziej innowacyjnych firm na świecie” oraz za jedną z „najlepszych dużych pracodawców w Ameryce” według magazynu Forbes, a także otrzymała inne wyróżnienia zewnętrzne. Amgen jest jedną z 30 spółek wchodzących w skład indeksu Dow Jones Industrial Average, a także wchodzi w skład indeksu Nasdaq-100, który obejmuje największe i najbardziej innowacyjne spółki niefinansowe notowane na giełdzie Nasdaq pod względem kapitalizacji rynkowej.

    Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź Amgen.com i śledź Amgen na X, LinkedIn, Instagramie, TikTok, YouTube i Threads.

    Oświadczenia firmy Amgen dotyczące przyszłościNiniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości, które opierają się na bieżących oczekiwaniach i przekonaniach firmy Amgen. Wszystkie stwierdzenia, z wyjątkiem stwierdzeń dotyczących faktów historycznych, są stwierdzeniami, które można uznać za stwierdzenia wybiegające w przyszłość, w tym wszelkie stwierdzenia dotyczące wyników, korzyści i synergii współpracy lub potencjalnej współpracy z jakąkolwiek inną firmą (w tym BeiGene, Ltd. lub Kyowa Kirin Co., Ltd.), wyniki Otezla (apremilast) (w tym przewidywany wzrost sprzedaży Otezla i moment wzrostu EPS niezgodny z GAAP), nasze przejęcia Teneobio, Inc., ChemoCentryx, Inc. lub Horizon Therapeutics plc (w tym przyszłe wyniki i perspektywy działalności Horizon, wyniki i możliwości, wszelkie potencjalne korzyści strategiczne, synergie lub możliwości oczekiwane w wyniku takiego przejęcia oraz wszelki przewidywany wpływ przejęcia Horizon na nasze przejęcie- powiązane wydatki w przyszłości), jak również szacunki przychodów, marży operacyjnej, wydatków kapitałowych, środków pieniężnych, innych wskaźników finansowych, oczekiwanych wyników lub praktyk prawnych, arbitrażowych, politycznych, regulacyjnych lub klinicznych, wzorców lub praktyk klientów i lekarzy, działań zwrotnych oraz wyniki, wpływ pandemii lub innych powszechnych problemów zdrowotnych na naszą działalność, wyniki, postęp i inne tego typu szacunki i wyniki. Stwierdzenia dotyczące przyszłości wiążą się ze znacznym ryzykiem i niepewnością, w tym tymi omówionymi poniżej i dokładniej opisanymi w raportach Komisji Papierów Wartościowych i Giełd składanych przez firmę Amgen, w tym w naszym najnowszym raporcie rocznym na formularzu 10-K i wszelkich kolejnych raportach okresowych na formularzu 10-Q oraz raporty bieżące na formularzu 8-K. O ile nie zaznaczono inaczej, firma Amgen udostępnia te informacje na dzień publikacji niniejszego komunikatu prasowego i nie podejmuje się żadnego obowiązku aktualizowania jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości zawartych w tym dokumencie w wyniku pojawienia się nowych informacji, przyszłych wydarzeń lub z innych powodów.

    Nie można zagwarantować żadnych stwierdzeń wybiegających w przyszłość, a rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od przewidywanych. Nie można zagwarantować odkrycia lub identyfikacji nowych kandydatów na produkty lub opracowania nowych wskazań dla istniejących produktów, a przejście od koncepcji do produktu jest niepewne; w związku z tym nie można zagwarantować, że jakikolwiek konkretny kandydat na produkt lub opracowanie nowego wskazania dla istniejącego produktu odniesie sukces i stanie się produktem komercyjnym. Ponadto wyniki przedkliniczne nie gwarantują bezpiecznego i skutecznego działania kandydatów na produkty u ludzi. Złożoności ludzkiego ciała nie można doskonale, a czasami nawet odpowiednio modelować za pomocą komputerów, systemów hodowli komórkowych lub modeli zwierzęcych. Czas potrzebny na ukończenie badań klinicznych i uzyskanie zgody organów regulacyjnych na marketing produktów był w przeszłości różny i spodziewamy się podobnej zmienności w przyszłości.

    Nawet jeśli badania kliniczne zakończą się sukcesem, organy regulacyjne mogą zakwestionować wystarczalność zatwierdzenia wybranych przez nas punktów końcowych badania. Opracowujemy kandydatów na produkty wewnętrznie oraz poprzez współpracę licencyjną, partnerstwa i wspólne przedsięwzięcia. Kandydaci na produkty wywodzący się z relacji mogą być przedmiotem sporów między stronami lub mogą okazać się nie tak skuteczne i bezpieczne, jak mogliśmy sądzić w momencie nawiązania takiej relacji. Ponadto my lub inne osoby możemy zidentyfikować problemy związane z bezpieczeństwem, skutkami ubocznymi lub produkcją naszych produktów, w tym naszych urządzeń, po ich wprowadzeniu na rynek.

    Na nasze wyniki może mieć wpływ nasza zdolność do skutecznego wprowadzania na rynek zarówno nowych, jak i istniejące produkty w kraju i za granicą, zmiany kliniczne i regulacyjne dotyczące obecnych i przyszłych produktów, wzrost sprzedaży niedawno wprowadzonych produktów, konkurencja ze strony innych produktów, w tym leków biopodobnych, trudności lub opóźnienia w wytwarzaniu naszych produktów oraz globalne warunki gospodarcze. Ponadto na sprzedaż naszych produktów wpływa presja cenowa, kontrola polityczna i publiczna oraz polityka zwrotów narzucona przez płatników będących stronami trzecimi, w tym rządy, prywatne plany ubezpieczeniowe i dostawców usług opieki zarządzanej, a także może na nią wpływać rozwój przepisów, zmian klinicznych i wytycznych oraz krajowe oraz międzynarodowe trendy w zakresie opieki zarządzanej i ograniczania kosztów opieki zdrowotnej. Co więcej, nasze badania, testowanie, ustalanie cen, marketing i inne działania podlegają szeroko zakrojonym regulacjom krajowych i zagranicznych organów regulacyjnych. Na naszą działalność mogą mieć wpływ dochodzenia rządowe, spory sądowe i roszczenia z tytułu odpowiedzialności za produkt. Ponadto na naszą działalność może mieć wpływ przyjęcie nowych przepisów podatkowych lub narażenie na dodatkowe zobowiązania podatkowe. Jeśli nie spełnimy obowiązków związanych z przestrzeganiem zasad określonych w umowie o integralności korporacyjnej zawartej między nami a rządem USA, możemy zostać obciążeni znaczącymi sankcjami. Co więcej, chociaż rutynowo uzyskujemy patenty na nasze produkty i technologie, ochrona oferowana przez nasze patenty i wnioski patentowe może zostać zakwestionowana, unieważniona lub obchodzona przez naszych konkurentów, bądź też możemy nie zwyciężyć w obecnych i przyszłych sporach dotyczących własności intelektualnej. Prowadzimy znaczną część naszej komercyjnej działalności produkcyjnej w kilku kluczowych zakładach, w tym w Puerto Rico, a także jesteśmy zależni od stron trzecich w zakresie części naszej działalności produkcyjnej, a ograniczenia dostaw mogą ograniczać sprzedaż niektórych naszych obecnych produktów i produktów rozwój kandydata. Wybuch choroby lub podobne zagrożenie dla zdrowia publicznego, takie jak COVID-19, oraz wysiłki publiczne i rządowe mające na celu ograniczenie rozprzestrzeniania się takiej choroby mogą mieć znaczący niekorzystny wpływ na dostawy materiałów do naszej działalności produkcyjnej, dystrybucję naszych produktów, komercjalizacji kandydatów na nasze produkty oraz prowadzonych przez nas badań klinicznych, a także wszelkie tego typu zdarzenia mogą mieć istotny niekorzystny wpływ na rozwój naszych produktów, sprzedaż produktów, działalność i wyniki operacyjne. Polegamy na współpracy ze stronami trzecimi w zakresie rozwoju niektórych naszych kandydatów na produkty oraz komercjalizacji i sprzedaży niektórych naszych produktów komercyjnych. Ponadto konkurujemy z innymi firmami w zakresie wielu oferowanych przez nas produktów, a także w zakresie odkrywania i opracowywania nowych produktów. Ponadto niektóre surowce, urządzenia medyczne i części składowe naszych produktów są dostarczane przez wyłącznych dostawców zewnętrznych. Niektórzy z naszych dystrybutorów, klientów i płatników mają w swoich kontaktach z nami znaczną siłę nabywczą. Odkrycie znaczących problemów z produktem podobnym do jednego z naszych produktów, które dotyczą całej klasy produktów, może mieć istotny niekorzystny wpływ na sprzedaż produktów, których to dotyczy, oraz na naszą działalność i wyniki operacyjne. Nasze wysiłki mające na celu współpracę z innymi firmami, produktami lub technologiami lub ich przejęcie, a także integrację działań firm lub wspieranie nabytych przez nas produktów lub technologii, mogą zakończyć się niepowodzeniem. Nie ma gwarancji, że będziemy w stanie wykorzystać jakiekolwiek strategiczne korzyści, synergie lub możliwości wynikające z przejęcia Horizon, a wykorzystanie takich korzyści, synergii lub możliwości może zająć więcej czasu, niż oczekiwano. Być może nie uda nam się pomyślnie zintegrować programu Horizon, a taka integracja może potrwać dłużej, być trudniejsza lub kosztować więcej, niż oczekiwano. Awaria, cyberatak lub naruszenie bezpieczeństwa informacji w naszych systemach informatycznych może zagrozić poufności, integralności i dostępności naszych systemów i naszych danych. Ceny naszych akcji są zmienne i mogą na nie wpływać różne zdarzenia. Niepowodzenie lub domniemane niepowodzenie w osiągnięciu naszych celów środowiskowych, społecznych i związanych z ładem korporacyjnym może mieć negatywny wpływ na naszą działalność i działalność. Skutki globalnej zmiany klimatu i związanych z nią klęsk żywiołowych mogą negatywnie wpłynąć na naszą działalność i operacje. Globalne warunki gospodarcze mogą zwiększyć pewne ryzyko mające wpływ na naszą działalność. Wyniki naszej działalności mogą mieć wpływ lub ograniczać zdolność naszej Rady Dyrektorów do deklarowania dywidendy lub naszą zdolność do wypłaty dywidendy lub odkupu naszych akcji zwykłych. Możemy nie mieć możliwości dostępu do rynków kapitałowych i kredytowych na korzystnych dla nas warunkach lub w ogóle.

    Źródła

  • Fakih M i in. N Engl J Med. 2023;389(23): 2125-2139.
  • Biller L i in. JAMA. 2021;325(7):669-685.
  • Neumann J i in. Pathol Res Pract. 2009;205(12):858-862.
  • Jones RP i in. Br J. Rak. 2017;116(7):923-929.
  • Wiesweg M i in. Onkogen. 2019;38(16):2953-2966.
  • Fakih M i in. Onkolog. 2022;27(8):663–674.
  • Rawla P i in. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89-103.
  • Światowa Organizacja Zdrowia. Statystyki za rok 2022. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Dostęp: 20 sierpnia 2024 r.
  • Prager GW i in. N Engl J Med. 2023;388(18):1657-1667.

    • ŹRÓDŁO Amgen

    Wysłano : 2025-01-18 18:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe