FDA, Kemorefrakter KRAS G12C-Mutasyonlu Metastatik Kolorektal Kanser için Lumakras'ın (sotorasib) Vectibix (panitumumab) ile Kombinasyonunu Onayladı

Drugslib'i takip edin

THOUSAND OAKS, Kaliforniya, 17 Ocak 2025 /PRNewswire/ -- Amgen (NASDAQ:AMGN) bugün ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) Lumakras'ı (sotorasib) Vectibix (panitumumab) ile kombinasyon halinde onayladığını duyurdu KRAS G12C mutasyonlu metastatik kolorektal kanserli (mCRC) yetişkin hastaların tedavisi için aşağıdakilerle belirlendiği üzere Daha önce floropirimidin, oksaliplatin ve irinotekan bazlı kemoterapi almış olan FDA onaylı bir test. Onay, Lumakras artı Vectibix'in, kemorefrakter KRAS G12C ile mutasyona uğramış mCRC için araştırılan standartlara kıyasla üstün progresyonsuz sağkalım (PFS) gösteren ilk ve tek hedefe yönelik tedavi kombinasyonu olduğunu gösteren önemli Faz 3 CodeBreaK 300 çalışmasına dayanmaktadır. -care (SOC).1*

"Kolorektal kanser, Amerika Birleşik Devletleri'nde kansere bağlı ölümlerin üçüncü önde gelen nedenidir ve daha azı Amgen Araştırma ve Geliştirmeden Sorumlu Başkan Yardımcısı Jay Bradner, M.D., metastatik hastalık tanısı konan beş kişiden birinden fazlasının teşhisten sonra beş yıldan fazla hayatta kaldığını söyledi.2 "Lumakras plus Vectibix, gecikmeye yardımcı olan hedefe yönelik, biyobelirteç odaklı bir kombinasyon terapisi sunuyor Bu yeni seçenek, ilerlemiş KRAS G12C mutasyonlu metastatik kolorektal kanserle yaşayan hastaların sonuçlarını iyileştirmeye yönelik kombinasyon yaklaşımımızı doğruluyor."

CodeBreaK 300 klinik deneyi, kemorefrakter KRAS G12C mutasyonlu mCRC'li hastalarda araştırmacının SOC seçimi (trifluridin ve tipiracil veya regorafenib) ile Vectibix ile kombinasyon halinde iki farklı dozda (günde 960 mg veya günde 240 mg) Lumakras'ı karşılaştırdı. Çalışma sonuçları, günlük Lumakras 960 mg artı Vectibix'in (n=53), araştırmacının bakım seçimine göre (n=54) 2 aya (1,9, 3,9) kıyasla 5,6 aylık (4,2, 6,3) ortalama PFS'de iyileşme gösterdiğini gösterdi. tehlike oranı (HR) 0,48 (%95 Güven Aralığı [CI]: 0,3, 0,78) ve p değeri 0,005. Çalışma, araştırmacının seçimiyle %0 (%95 GA: 0, 7) ile karşılaştırıldığında %26'lık (%95 GA: 15, 40) genel yanıt oranının (ORR) arttığını gösterdi. Çalışma genel sağkalım (OS) açısından istatistiksel olarak güçlendirilmemiştir. Lumakras artı Vectibix ile tedavi edilen hastalar için ortalama genel sağkalıma (mOS) ulaşılamadı (NR) (8,6, NR) ve araştırmacının seçimiyle tedavi edilen hastalar için mOS 10,3 ay (7, NR), HR ise 0,7 (95) idi. % GA: 0,41, 1,18); OS'nin son analizi istatistiksel olarak anlamlı değildi. Güvenlik profilleri geçmişte Lumakras ve Vectibix için gözlemlenenlerle tutarlıydı. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) döküntü (%87), kuru cilt (%28), ishal (%28), stomatit (%26), yorgunluk (%21) ve kas-iskelet ağrısıdır (%21). Araştırmacının seçimiyle karşılaştırıldığında Lumakras 240 mg günlük artı Vectibix'in (n=53) PFS'si istatistiksel olarak anlamlı değildi.

KRAS G12C mutasyonu, bir FDA- tarafından belirlendiği üzere kolorektal kanserlerin yaklaşık %3-5'inde mevcuttur. onaylı biyobelirteç testi.3-5 Bu, mCRC'de kapsamlı biyobelirteç testinin önemli rolünü vurgulamaktadır. İşlem yapılabilir bir mutasyonun tespit edilmesiyle, uygun hastalar artık daha iyi yanıtlara yol açabilecek ilgili hedefe yönelik tedaviyi alabiliyor.

"Metastatik kolorektal kanserde, KRAS mutasyonları, mutasyona uğramamış tümörlere kıyasla tarihsel olarak daha kötü ölüm oranları ve daha kötü sonuçlarla ilişkilendirilmiştir ve standart tedavi seçenekleri minimum fayda göstermiştir", birincil araştırma araştırmacısı Marwan G. Fakih, M.D. Umut Şehri Gastrointestinal Kanser Programı eş direktörü.3-6 "KRAS G12C ve EGFR yollarının ikili blokajı için tasarlanmış, sotorasib kombinasyonu plus panitumumab, kanserin kaçış mekanizmalarının daha iyi üstesinden gelmek için gerekli yeni bir tedavi seçeneğini sunuyor. CodeBreaK 300 çalışması, araştırılan standart bakımla karşılaştırıldığında üstün ilerlemesiz sağkalım gösterdi ve KRAS G12C mutasyonlu metastatik kolorektal kanserli hastalar için klinik olarak anlamlı bir faydayı temsil ediyor."

Kolorektal Kanser İcra Kurulu Başkanı Michael Sapienza, "Metastatik kolorektal kanserle mücadeleye yardımcı olmak için sürekli inovasyona ve hassas ilaçlara büyük bir ihtiyaç var" dedi. İttifak. "Bu yeni kombinasyon yaklaşımı, KRAS G12C mutasyonlu metastatik kolorektal kanserli hastalar için önemli bir atılım olup, bu yıkıcı ve zorlu hastalıkla yaşayan hastalar için yeni ve faydalı bir tedavi seçeneği sunmaktadır."

*Araştırmacının SOC seçimi trifluridin/tipirasil veya regorafenib'i içeriyordu.

CodeBreaK 300 hakkındaCodeBreaK 300 denemesine 160 katılımcı dahil edildi ve Lumakras ( sotorasib) 960 mg ve 240 mg dozlarda Vectibix® (panitumumab) ile kombinasyon halinde Kemorefrakter KRAS G12C mutasyonlu metastatik kolorektal kanserli (mCRC) hastalarda araştırmacının standart bakım seçimi (trifluridin/tipirasil veya regorafenib). Çalışma, ilerlemesiz sağkalımın (PFS) iyileştiğini gösteren birincil son noktasına ulaştı ve genel sağkalım (OS) ve genel yanıt oranının (ORR) temel ikincil son noktaları da kombinasyonun lehine oldu.

mCRC ve KRAS G12C Mutasyonu Hakkında Kolorektal kanser (CRC), tüm kanser teşhislerinin %11'ini oluşturarak dünya çapında kanser ölümlerinin ikinci önde gelen nedenidir.7 Aynı zamanda en sık teşhis edilen üçüncü kanserdir. küresel olarak.8

Daha önce tedavi görmüş mCRC'li hastaların daha etkili tedavi seçeneklerine ihtiyacı var. Üçüncü basamakta tedavi gören hastalar için standart tedaviler, ortalama OS süresinin bir yıldan kısa olmasını sağlar ve hastaların yanıt oranları da %10'dan azdır.9

KRAS mutasyonları, KRK'deki en yaygın genetik değişiklikler arasındadır; KRAS G12C mutasyonu, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) onaylı biyobelirteç testiyle belirlendiği üzere, KRK vakalarının yaklaşık %3-5'inde mevcuttur.3-5

Vectibix ile Kombinasyonda (sotorasib) Lumakras Hakkında (panitumumab) ABD'de Lumakras, FDA onaylı bir testle belirlenen ve daha önce floropirimidin-mutasyona uğramış KRAS G12C mutasyonlu mCRC'li yetişkin hastaların tedavisi için artık Vectibix (panitumumab) ile kombinasyon halinde onaylanmıştır. oksaliplatin ve irinotekan bazlı kemoterapi. Bu hedefe yönelik tedavi, bir KRASG12C inhibitörü olan Lumakras'ı monoklonal bir anti-EGFR antikoru olan Vectibix ile birleştirir. Önerilen Lumakras dozu günlük 960 mg'dır ve önerilen Vectibix dozu 6 mg/kg IV 2 haftada birdir.

Lumakras (sotorasib) hakkında Lumakras, 28 Mayıs 2021'de FDA'dan hızlandırılmış onay aldı. FDA, Lumakras'ın tam onayını almak üzere Amgen'in ek Yeni İlaç Başvurusu (sNDA) incelemesini 26 Aralık'ta tamamladı. , 2023, bu da tam bir yanıt mektubuyla sonuçlandı. Buna ek olarak FDA, Lumakras'ın hızlandırılmış onayı sırasında yayınlanan ve Lumakras 960 mg günlük dozunun güvenliğini ve etkinliğini daha düşük bir günlük dozla karşılaştırmak için yayınlanan pazarlama sonrası doz karşılaştırma gerekliliğinin (PMR) karşılandığı sonucuna varmıştır. Şirket, hızlandırılmış onay kapsamında Lumakras'ın günde bir kez 960 mg'lık dozda KRAS G12C mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarına yönelik doz olarak kalacağını söyledi. FDA ayrıca, tam onayı desteklemek amacıyla ek bir doğrulayıcı çalışma için yeni bir PMR yayınladı ve bu çalışma en geç Şubat 2028'de tamamlanacak.

Vectibix Hakkında (panitumumab)

güçlü>Vectibix, mCRC tedavisi için FDA tarafından tam olarak onaylanmış ilk ve tek insan monoklonal anti-EGFR antikorudur. Vectibix, Eylül 2006'da ABD'de, floropirimidin, oksaliplatin ve irinotekan içeren kemoterapi ile önceki tedavinin ardından hastalığın ilerlemesini takiben EGFR eksprese eden mCRC'li hastaların tedavisi için bir monoterapi olarak onaylandı.

Mayıs 2014'te FDA, vahşi tip KRAS (ekson 2) mCRC'li hastalarda birinci basamak tedavi olarak FOLFOX ile kombinasyon halinde kullanım için Vectibix'i onayladı. Bu onayla Vectibix, vahşi tip KRAS mCRC hastalarında mCRC'nin birinci basamak tedavisinde en sık kullanılan kemoterapi rejimlerinden biri olan FOLFOX ile birlikte kullanılması endike olan ilk ve tek anti-EGFR biyolojik tedavisi oldu.

Haziran 2017'de FDA, vahşi tip RAS'lı hastalarda (bu kullanım için FDA onaylı bir testle belirlendiği üzere hem KRAS hem de NRAS'ta vahşi tip olarak tanımlanır) kullanım için geliştirilmiş bir Vectibix endikasyonunu onayladı. ) mCRC, özellikle FOLFOX ile kombinasyon halinde birinci basamak tedavi olarak ve floropirimidin, oksaliplatin ve irinotekan içeren kemoterapi ile önceki tedaviden sonra hastalığın ilerlemesini takiben monoterapi olarak.

Lumakras (sotorasib) Vectibix (panitumumab) ile kombinasyon halinde ABD Endikasyon Vectibix, sotorasib ile kombinasyon halinde, FDA onaylı bir testle belirlendiği üzere, KRAS G12C mutasyonlu mCRC'li yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. Daha önce floropirimidin, oksaliplatin ve irinotekan bazlı kemoterapi tedavisi görmüş olanlar.

KULLANIM SINIRLAMALARI Vectibix, kullanılmadığı sürece RAS mutant mCRC'li hastaların tedavisinde endike değildir. KRAS G12C mutasyonlu mCRC'de sotorasib ile kombinasyon halinde. VECTİBİX, RAS mutasyon durumu bilinmeyen mCRC'li hastaların tedavisinde endike değildir.

ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ - LumakrasHepatotoksisite

  • Lumakras hepatotoksisiteye ve ALT veya AST artışına neden olabilir; ilaca bağlı karaciğer hasarı ve hepatite karşı koruma.
  • Tek ajan Lumakras 960 mg alan KHDAK hastalarından oluşan havuzlanmış güvenlik popülasyonunda hastaların %27'sinde hepatotoksisite meydana geldi; %16'sı Derece ≥ 3 idi. Doz ayarlaması gerektiren hepatotoksisiteli hastaların %64'ü kortikosteroid tedavisine ihtiyaç duydu.
  • Tek ajan Lumakras 960 mg alan KHDAK hastalarından oluşan bu havuzlanmış güvenlilik popülasyonunda hastaların %17'si Lumakras alan hastalarda alanin aminotransferaz (ALT) artışı/aspartat aminotransferaz (AST) artışı görülmüştür; bunların %9'u Derece ≥ 3'tü. ALT/AST artışının ilk başlangıcına kadar geçen medyan süre 6,3 haftaydı (aralık: 0,4 ila 42). Lumakras ile tedavi edilen hastaların %9'unda dozun kesilmesine veya azaltılmasına yol açan ALT/AST artışı meydana geldi. Hastaların %2,7'sinde ALT/AST artışı nedeniyle Lumakras kalıcı olarak kesildi. İlaca bağlı karaciğer hasarı, %1,3'ü (Derece ≥ 3) dahil olmak üzere %1,6'da (tüm dereceler) meydana geldi.
  • Tek ajan Lumakras 960 mg alan KHDAK hastalarından oluşan bu havuzlanmış güvenlilik popülasyonunda toplam %40 Lumakras'a başlamadan önce yakın zamanda (≤ 3 ay) immünoterapi almış hastalarda hepatotoksisite olayı yaşanmıştır. Son immünoterapi dozundan 3 ay sonra Lumakras'a başlayan hastaların %18'inde ve hiç immünoterapi almayan hastaların %17'sinde hepatotoksisite olayı gözlendi. Önceki immünoterapiden geçen süreye bakılmaksızın, hepatotoksisite olaylarının %94'ü, kortikosteroid tedavisi olsun veya olmasın Lumakras dozaj modifikasyonu ile iyileşti veya çözüldü.
  • Önce karaciğer fonksiyon testlerini (ALT, AST, alkalin fosfataz ve total bilirubin) izleyin. Lumakras başlangıcından önce, tedavinin ilk 3 ayı boyunca her 3 haftada bir, daha sonra ayda bir veya klinik olarak endike olduğunda, transaminaz ve/veya gelişen hastalarda daha sık test yapılmalıdır. bilirubin artışları. Olumsuz reaksiyonun ciddiyetine bağlı olarak Lumakras'ı durdurun, dozu azaltın veya kalıcı olarak bırakın. Hepatotoksisite tedavisi için sistemik kortikosteroid kullanmayı düşünün.

    • İnterstisyel Akciğer Hastalığı (ILD)/Pnömoni

  • Lumakras ölümcül olabilen İAH/pnömoniye neden olabilir.
  • Tek ajan Lumakras 960 mg alan KHDAK hastalarından oluşan havuzlanmış güvenlilik popülasyonunda Hastaların %2,2'sinde İAH/pnömoni meydana geldi; bunların %1,1'i Derece ≥3 idi ve 1 vaka ölümcül idi. İAH/pnömoninin ilk başlangıcına kadar geçen ortalama süre 8,6 haftaydı (aralık: 2,1 ila 36,7 hafta). Lumakras ile tedavi edilen hastaların %1,3'ünde ILD/pnömoni nedeniyle Lumakras kalıcı olarak durduruldu. Hastaları İAH/pnömoniyi gösteren yeni veya kötüleşen akciğer semptomları (örn. nefes darlığı, öksürük, ateş) açısından izleyin. ILD/pnömoni şüphesi olan hastalarda Lumakras'ı derhal kesin ve ILD/pnömoninin başka potansiyel nedeni belirlenmezse Lumakras'ı kalıcı olarak kesin.

    • En Yaygın Advers Reaksiyonlar

  • En yaygın advers reaksiyonlar ≥%20 ishal, kas-iskelet sistemi ağrısı, bulantı, yorgunluk, hepatotoksisite ve öksürük.

    • İlaç Etkileşimleri

  • Hastalara, birlikte kullandıkları tüm ilaçlar hakkında sağlık uzmanlarına bilgi vermeleri tavsiyesinde bulunun. reçete ilaçlar, reçetesiz satılan ilaçlar, vitaminler, diyet ve bitkisel ürünler.
  • Hastaları Lumakras alırken proton pompası inhibitörlerinden ve H2 reseptör antagonistlerinden kaçınmaları konusunda bilgilendirin.
  • Bir asitle birlikte uygulama yapılıyorsa azaltıcı ajandan kaçınılamadığından, hastaları Lumakras'ı lokal etkili bir antasitten 4 saat önce veya 10 saat sonra almaları konusunda bilgilendirin.

    • ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ - VectibixKUTULU UYARI: DERMATOLOJİK ZEHİRLİLİKDermatolojik Toksisite: Dermatolojik toksisiteler hastaların %90'ında meydana geldi ve Vectibix monoterapisi alan hastaların %15'inde şiddetli (NCI-CTC Derece 3 ve üzeri)

  • Vectibix ciddi olabilecek dermatolojik toksisiteye neden olabilir. Klinik belirtiler arasında akneiform dermatit, kaşıntı, eritem, döküntü, ciltte eksfoliasyon, paronişi, kuru cilt ve cilt çatlakları yer alıyordu, ancak bunlarla sınırlı değildi.
  • Vectibix'i monoterapi olarak alan 229 hasta arasında dermatolojik toksisite meydana geldi 3. Sınıf (%15) dahil %90. FOLFOX ile kombinasyon halinde Vectibix alan 585 hasta arasında, Derece 4 (%1) ve Derece 3 (%32) dahil olmak üzere %96'sında dermatolojik toksisite meydana geldi. Klinik çalışmalarda sotorasib ile kombinasyon halinde Vectibix alan 126 hastada, hastaların %94'ünde dermatolojik toksisiteler meydana geldi; buna hastaların 3. Derecesi (%16) dahildir.
  • Vectibix'i uzun süre alırken dermatolojik veya yumuşak doku toksisiteleri gelişen hastaları izleyin. inflamatuar veya enfeksiyöz sekellerin gelişimi. Vectibix ile tedavi edilen hastalarda nekrotizan fasiit, apse ve sepsis gibi hayatı tehdit eden ve ölümcül enfeksiyöz komplikasyonlar gözlemlenmiştir. Vectibix ile tedavi edilen hastalarda kabarcıklar, erozyonlar ve deri dökülmesi ile hayatı tehdit eden ve ölümcül büllöz mukokutanöz hastalık da gözlemlenmiştir. Bu mukokutanöz advers reaksiyonların doğrudan EGFR inhibisyonu ile mi yoksa idiosenkratik immün ilişkili etkilerle mi (örneğin, Stevens Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz) ilişkili olduğu belirlenememiştir. Ciddi veya yaşamı tehdit eden inflamatuar veya enfeksiyöz komplikasyonlarla ilişkili dermatolojik veya yumuşak doku toksisitesi durumunda Vectibix'i durdurun veya kesin. Vectibix için dermatolojik toksisiteye ilişkin doz modifikasyonları sağlanmıştır
  • Vectibix monoterapisi veya oksaliplatin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde, ekson 2'de (kodon 12 ve 13) somatik RAS mutasyonları barındıran kolorektal kanserli hastaların tedavisinde endike değildir. ), ekson 3 (kodonlar 59 ve 61) ve ekson 4 (kodonlar 117 ve 146) her iki KRAS'ın veya NRAS olup bundan sonra "RAS olarak anılacaktır."
  • RAS mutasyonlarının anti-EGFR'ye yönelik monoklonal antikorların (panitumumab) klinik etkileri üzerindeki rolünü araştırmak için çeşitli randomize klinik çalışmalarda retrospektif alt grup analizleri gerçekleştirilmiştir. veya setuksimab). RAS mutasyonları içeren tümörleri olan hastalardaki anti-EGFR antikorları, bu hastaların bu ajanlardan klinik fayda olmaksızın anti-EGFR ile ilişkili advers reaksiyonlara maruz kalmasına neden olmuştur. Ek olarak, Çalışma 20050203'te, RAS-mutant mCRC tümörlü 272 hasta, FOLFOX ile kombinasyon halinde Vectibix aldı ve 276 hasta, tek başına FOLFOX aldı. Araştırma amaçlı bir alt grup analizinde, tek başına FOLFOX'a kıyasla Vectibix ve FOLFOX alan RAS mutant mCRC'li hastalarda OS daha kısaydı (HR = 1,21, %95 GA: 1,01-1,45).
  • Vectibix giderek azalmaya neden olabilir. Şiddetli (Derece 3 veya 4) hipomagnezemiye yol açan serum magnezyum seviyeleri. Monoterapi olarak Vectibix alan 229 hasta arasında, Derece 4 (%1,3) ve Derece 3 (%2,6) dahil olmak üzere %38'inde hipomagnezemi meydana geldi. FOLFOX ile kombinasyon halinde Vectibix alan 585 hasta arasında, Derece 4 (%5) ve Derece 3 (%6) dahil olmak üzere %51'inde hipomagnezemi meydana geldi. Klinik çalışmalarda sotorasib ile kombinasyon halinde Vectibix alan 126 hastada, Derece 4 (%2,4) ve Derece 3 (%14) dahil olmak üzere %69'da magnezyumda azalma meydana geldi.
  • Hastaları, uygulamadan önce hipomagnezemi ve hipokalsemi açısından izleyin. Vectibix tedavisinin başlatılması, Vectibix® tedavisi sırasında periyodik olarak ve tedavi tamamlandıktan sonra 8 haftaya kadar. Hipokalemi dahil diğer elektrolit bozuklukları da gözlemlenmiştir. Magnezyum ve diğer elektrolitleri uygun şekilde tamamlayın.
  • Çalışma 20020408'de hastaların %4'ü infüzyon reaksiyonları yaşadı ve hastaların %1'i ciddi infüzyon reaksiyonları yaşadı (NCI-CTC Derece 3-4). VECTİBİX uygulamasını takiben ateş, titreme, dispne, bronkospazm ve hipotansiyon şeklinde kendini gösteren infüzyon reaksiyonları ortaya çıkabilir. Pazarlama sonrası deneyimde ölümcül infüzyon reaksiyonları meydana geldi. Şiddetli infüzyon reaksiyonları durumunda infüzyonu sonlandırın.
  • Vectibix ile tedavi edilen hastalarda akut böbrek yetmezliğine ve diğer komplikasyonlara yol açan şiddetli ishal ve dehidrasyon gözlemlenmiştir. Monoterapi olarak Vectibix alan 229 hasta arasında, 3. veya 4. Derece (%2) dahil olmak üzere %2'sinde akut böbrek yetmezliği meydana geldi. FOLFOX ile kombinasyon halinde Vectibix alan 585 hasta arasında, Derece 3 veya 4 (%2) dahil olmak üzere %2'sinde akut böbrek yetmezliği meydana geldi. Klinik çalışmalarda sotorasib ile kombinasyon halinde Vectibix alan 126 hastanın %3,2'sinde akut böbrek yetmezliği meydana geldi; buna Derece 3 (%0,8) de dahildir. Hastaları ishal ve dehidrasyon açısından izleyin, gerektiğinde destekleyici bakım sağlayın (antiemetik veya ishal önleyici tedavi dahil) ve gerekirse Vectibix'i bırakın.
  • Ölümcül ve ölümcül olmayan interstisyel akciğer hastalığı (ILD) vakaları (1 Vectibix ile tedavi edilen hastalarda %) ve pulmoner fibrozis gözlenmiştir. Vectibix klinik çalışmalarına katılan hastaların %1'inden (2/1467) azında pulmoner fibroz meydana geldi. Sotorasib ile kombinasyon halinde Vectibix'in klinik çalışmalarına katılan hastaların %0,8'inde (1/126) 1. derece ILD/pnömoni meydana geldi. Pulmoner semptomların akut başlaması veya kötüleşmesi durumunda VECTİBİX tedavisine ara verin. ILD doğrulanırsa Vectibix tedavisini sonlandırın.
  • İnterstisyel pnömoni veya pulmoner fibroz öyküsü olan veya interstisyel pnömoni veya pulmoner fibrozis kanıtı olan hastalarda, Vectibix tedavisinin yararları ile pulmoner komplikasyon riskleri karşılaştırılmalıdır. dikkatlice düşünülmelidir.
  • Güneş ışığına maruz kalmak dermatolojik toksisiteyi şiddetlendirebilir. Hastalara, Vectibix alırken güneş kremi ve şapka kullanmalarını ve güneşe maruz kalmayı sınırlamalarını tavsiye edin.
  • Vectibix kullanımıyla ciddi keratit, ülseratif keratit ve kornea delinmesi vakaları meydana geldi. FOLFOX ile kombinasyon halinde Vectibix alan 585 hasta arasında %0,3 oranında keratit meydana geldi. Klinik çalışmalarda sotorasib ile kombinasyon halinde Vectibix alan 126 hastanın %1,6'sında keratit, %0,8'inde ülseratif keratit ve %0,8'inde vernal keratokonjonktivit meydana geldi (hepsi Derece 1-2 idi). Keratit, ülseratif keratit veya kornea perforasyonu bulgularını izleyin. Akut veya kötüleşen keratit, ülseratif keratit veya kornea perforasyonu için Vectibix tedavisini durdurun veya sonlandırın.
  • mKRK hastalarında birinci basamakta yapılan açık etiketli, çok merkezli, randomize bir klinik çalışmanın ara analizinde , bevacizumab ve kemoterapi kombinasyonuna Vectibix'in eklenmesi, OS'nin azalmasına ve NCI-CTC Derece 3-5 insidansının artmasına neden oldu (%87'ye karşı %72) olumsuz reaksiyonlar. Vectibix ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek oranda meydana gelen NCI-CTC Derece 3-4 advers reaksiyonlar arasında döküntü/akneiform dermatit (%26'ya karşı %1), ishal (%23'e karşı %12), dehidrasyon (%16'ya karşı %5), öncelikle ishal, hipokalemi (%10'a karşı %4), stomatit/mukozit (%4'e karşı <%1) ve hipomagnezemi (%4'e karşı %0) olan hastalarda görülür. NCI-CTC Derece 3-5 pulmoner emboli, Vectibix ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek oranda meydana geldi (%7'ye karşılık %3) ve Vectibix ile tedavi edilen üç hastada (< %1) ölümcül olayları içeriyordu.
  • Ayrıca Yaşanan toksisitelerin bir sonucu olarak, Vectibix, bevacizumab ve kemoterapiye randomize edilen hastalar, her kemoterapötik ajanın (oksaliplatin, irinotekan, bolus) ortalama bağıl doz yoğunluğundan daha düşük bir değer aldı. Çalışmanın ilk 24 haftasında bevacizumab ve kemoterapiye randomize edilenlerle karşılaştırıldığında.
  • Hayvan çalışmalarından elde edilen verilere ve etki mekanizmasına göre, Vectibix neden olabilir Hamile bir kadına uygulandığında fetusa zarar verir. Organojenez sırasında verildiğinde panitumumab uygulaması, sinomolgus maymunlarında önerilen insan dozunun yaklaşık 1,25 ila 5 katı maruziyetlerde embriyoletalite ile sonuçlanmıştır. Hamile kadınlara ve üreme potansiyeli olan kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Üreme potansiyeli olan kadınlara tedavi sırasında ve Vectibix'in son dozundan sonra en az 2 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını önerin.
  • Monoterapide, Vectibix hastalarında en sık bildirilen advers reaksiyonlar (≥ %20) değişken belirtilerle deri döküntüsü, paronişi, yorgunluk, bulantı ve ishal.
  • Vectibix + FOLFOX ile en sık bildirilen advers reaksiyonlar (≥ %20) diyare, stomatit, mukozal inflamasyon, asteni, paronişi, anoreksi, hipomagnezemi, hipokalemi, döküntü, akneiform dermatit, kaşıntı ve kuru cilt. Ciddi advers reaksiyonlar (tedavi kolları arasında ≥%2 fark) ishal ve dehidrasyondur.
  • Vectibix'i 960 mg sotorasib ile kombinasyon halinde alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) döküntü, kuru cilt, ishal, stomatit, yorgunluk ve kas-iskelet ağrısı.

    • Amgen Hakkında Amgen, milyonlarca kişiye yardım etmek için yenilikçi ilaçlar keşfeder, geliştirir, üretir ve sunar. Dünyanın en zorlu hastalıklarından bazılarına karşı mücadele eden hastaların sayısı. 40 yılı aşkın bir süre önce Amgen, biyoteknoloji sektörünün kurulmasına yardımcı oldu ve bugün bilinenin ötesine geçmek için teknolojiyi ve insan genetik verilerini kullanarak yenilikçiliğin en ileri noktasında yer almaya devam ediyor. Amgen, kanser, kalp hastalıkları, osteoporoz, inflamatuar hastalıklar ve nadir hastalıkların tedavisine yönelik mevcut ilaç portföyünü temel alan geniş ve derin bir ürün yelpazesini geliştiriyor.

    Amgen, 2024 yılında Fast Company tarafından "Dünyanın En Yenilikçi Şirketleri"nden biri ve Forbes tarafından diğer dış değerlendirmelerin yanı sıra "Amerika'nın En İyi Büyük İşverenleri" arasında gösterildi. Amgen, Dow Jones Endüstriyel Ortalamasını oluşturan 30 şirketten biridir ve aynı zamanda piyasa değerine göre Nasdaq Hisse Senedi Piyasası'nda listelenen en büyük ve en yenilikçi finansal olmayan şirketleri içeren Nasdaq-100 Endeksi'nin bir parçasıdır.

    Daha fazla bilgi için Amgen.com'u ziyaret edin ve Amgen'i X, LinkedIn, Instagram, TikTok, YouTube ve Threads'de takip edin.

    Amgen İleriye Dönük AçıklamalarBu haber bülteni, Amgen'in mevcut beklentilerine ve inançlarına dayanan ileriye dönük ifadeler içermektedir. Tarihsel gerçeklere ilişkin beyanlar dışındaki tüm beyanlar, başka herhangi bir şirketle (BeiGene, Ltd. veya Kyowa dahil) yapılan işbirliklerinin sonuçları, faydaları ve sinerjileri veya potansiyel işbirliklerine ilişkin beyanlar da dahil olmak üzere ileriye dönük beyanlar olarak kabul edilebilecek beyanlardır. Kirin Co., Ltd.), Otezla'nın (apremilast) performansı (beklenen Otezla satış büyümesi ve GAAP dışı EPS birikiminin zamanlaması dahil), Teneobio, Inc. satın alımlarımız, ChemoCentryx, Inc. veya Horizon Therapeutics plc (Horizon'un işinin olası performansı ve görünümü, performansı ve fırsatları, bu tür bir satın alma sonucunda beklenen her türlü potansiyel stratejik fayda, sinerji veya fırsatlar ve Horizon satın alımının şirketimiz üzerindeki tahmini etkileri dahil) ileriye dönük satın almayla ilgili giderler), ayrıca gelir tahminleri, işletme marjları, sermaye harcamaları, nakit, diğer mali ölçütler, beklenen yasal, tahkim, siyasi, düzenleyici veya klinik sonuçlar veya uygulamalar, müşteri ve reçete yazan kalıpları veya uygulamalar, geri ödeme faaliyetleri ve sonuçları, pandeminin veya diğer yaygın sağlık sorunlarının işimiz üzerindeki etkileri, sonuçlar, ilerleme ve benzeri diğer tahmin ve sonuçlar. İleriye dönük beyanlar, aşağıda tartışılanlar ve Form 10-K'ye ilişkin en son yıllık raporumuz ve Form 10-Q'ya ilişkin sonraki periyodik raporlar da dahil olmak üzere Amgen tarafından sunulan Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu raporlarında daha ayrıntılı olarak açıklananlar dahil olmak üzere önemli riskler ve belirsizlikler içerir. ve Form 8-K'daki güncel raporlar. Aksi belirtilmediği sürece, Amgen bu bilgileri bu haber bülteninin yayınlanma tarihi itibarıyla sağlamaktadır ve yeni bilgiler, gelecekteki olaylar veya başka bir durum sonucunda bu belgede yer alan ileriye dönük beyanları güncelleme yükümlülüğü üstlenmemektedir.

    İleriye dönük hiçbir beyan garanti edilemez ve gerçek sonuçlar, tahmin ettiğimiz sonuçlardan önemli ölçüde farklı olabilir. Yeni ürün adaylarının keşfi veya tanımlanması ya da mevcut ürünler için yeni endikasyonların geliştirilmesi garanti edilemez ve konseptten ürüne geçiş belirsizdir; dolayısıyla herhangi bir belirli ürün adayının veya mevcut bir ürün için yeni bir endikasyonun geliştirilmesinin başarılı olacağına ve ticari bir ürün haline geleceğine dair hiçbir garanti verilemez. Ayrıca klinik öncesi sonuçlar, ürün adaylarının insanlarda güvenli ve etkili performansını garanti etmez. İnsan vücudunun karmaşıklığı bilgisayar veya hücre kültürü sistemleri veya hayvan modelleri tarafından mükemmel bir şekilde, hatta bazen yeterince modellenemez. Klinik deneyleri tamamlamamız ve ürün pazarlaması için yasal onay almamız için gereken süre geçmişte değişkenlik gösteriyordu ve gelecekte de benzer değişkenliklerin yaşanmasını bekliyoruz.

    Klinik araştırmalar başarılı olsa bile düzenleyici otoriteler, seçtiğimiz deneme son noktalarının onaylanmasının yeterliliğini sorgulayabilir. Ürün adaylarını şirket içinde ve lisanslama işbirlikleri, ortaklıklar ve ortak girişimler yoluyla geliştiriyoruz. İlişkilerden türetilen ürün adayları, taraflar arasında anlaşmazlıklara konu olabilir veya bu tür bir ilişkiye girdiğimizde inandığımız kadar etkili veya güvenli olmadıkları ortaya çıkabilir. Ayrıca biz veya başkaları, cihazlarımız da dahil olmak üzere ürünlerimiz piyasaya çıktıktan sonra güvenlik, yan etkiler veya üretim sorunlarını tespit edebiliriz.

    Sonuçlarımız, hem yeni hem de yeni ürünleri başarılı bir şekilde pazarlama yeteneğimizden etkilenebilir. yurt içi ve yurt dışındaki mevcut ürünler, mevcut ve gelecekteki ürünleri içeren klinik ve düzenleyici gelişmeler, yeni piyasaya sürülen ürünlerin satışlarındaki artış, biyobenzerler dahil diğer ürünlerle rekabet, ürünlerimizin üretimindeki zorluklar veya gecikmeler ve küresel ekonomik koşullar. Ayrıca ürünlerimizin satışları; hükümetler, özel sigorta planları ve yönetimli bakım sağlayıcıları da dahil olmak üzere üçüncü taraf ödeyiciler tarafından dayatılan fiyatlandırma baskısından, siyasi ve kamu incelemelerinden ve geri ödeme politikalarından etkilenebilir ve düzenleyici, klinik ve kılavuz gelişmeler ile yerel gelişmelerden etkilenebilir. ve yönetilen bakım ve sağlık hizmetleri maliyetlerinin kontrol altına alınmasına yönelik uluslararası eğilimler. Ayrıca araştırma, test etme, fiyatlandırma, pazarlama ve diğer operasyonlarımız yerli ve yabancı resmi düzenleyici otoritelerin kapsamlı düzenlemelerine tabidir. İşimiz devlet soruşturmalarından, davalardan ve ürün sorumluluğu iddialarından etkilenebilir. Ayrıca, yeni vergi mevzuatının kabul edilmesi veya ek vergi yükümlülüklerine maruz kalma nedeniyle işimiz etkilenebilir. ABD hükümetiyle aramızdaki kurumsal dürüstlük sözleşmesindeki uyumluluk yükümlülüklerini yerine getiremezsek ciddi yaptırımlara maruz kalabiliriz. Ayrıca, ürünlerimiz ve teknolojimiz için rutin olarak patentler alırken, patentlerimiz ve patent başvurularımız tarafından sunulan korumaya rakiplerimiz tarafından itiraz edilebilir, geçersiz kılınabilir veya atlatılabilir veya mevcut ve gelecekteki fikri mülkiyet davalarında galip gelmeyi başaramayabiliriz. Ticari üretim faaliyetlerimizin önemli bir kısmını Porto Riko da dahil olmak üzere birkaç önemli tesiste gerçekleştiriyoruz ve ayrıca üretim faaliyetlerimizin bir kısmı için üçüncü taraflara bağımlıyız ve tedarikteki sınırlamalar mevcut ürünlerimizin ve ürünlerimizin bazılarının satışını kısıtlayabilir. aday gelişimi. Bir hastalık salgını veya COVID-19 gibi benzer bir halk sağlığı tehdidi ve bu hastalığın yayılmasını önlemek için kamu ve hükümet çabaları, üretim faaliyetlerimiz için malzeme tedariki, malzemelerin dağıtımı üzerinde önemli bir olumsuz etkiye sahip olabilir. ürünlerimiz, ürün adaylarımızın ticarileştirilmesi ve klinik deneme operasyonlarımız ve bu tür olayların ürün geliştirme, ürün satışlarımız, işimiz ve faaliyet sonuçlarımız üzerinde önemli olumsuz etkileri olabilir. Bazı ürün adaylarımızın geliştirilmesi ve bazı ticari ürünlerimizin ticarileştirilmesi ve satışı için üçüncü taraflarla yapılan işbirliklerine güveniyoruz. Ayrıca pazarladığımız birçok üründe ve yeni ürünlerin keşfedilmesi ve geliştirilmesinde diğer şirketlerle rekabet ediyoruz. Ayrıca ürünlerimizin bazı hammaddeleri, tıbbi cihazları ve bileşen parçaları tek üçüncü taraf tedarikçilerden sağlanmaktadır. Distribütörlerimizden, müşterilerimizden ve ödeyicilerimizden bazıları bizimle olan ilişkilerinde önemli bir satın alma avantajına sahiptir. Ürünlerimizden birine benzer bir üründe, tüm ürün sınıfını kapsayan önemli sorunların keşfedilmesi, etkilenen ürünlerin satışları, işimiz ve faaliyet sonuçlarımız üzerinde maddi olumsuz etkiye sahip olabilir. Diğer şirketlerle, ürünlerle veya teknolojilerle işbirliği yapma veya bunları satın alma, şirketlerin operasyonlarını entegre etme veya edindiğimiz ürünleri veya teknolojiyi destekleme çabalarımız başarılı olmayabilir. Horizon'un satın alınmasından kaynaklanan stratejik faydalardan, sinerjilerden veya fırsatlardan herhangi birini gerçekleştirebileceğimizin garantisi verilemez ve bu tür faydaların, sinerjilerin veya fırsatların gerçekleşmesi beklenenden daha uzun sürebilir. Horizon'u başarılı bir şekilde entegre edemeyebiliriz ve bu tür bir entegrasyon beklenenden daha uzun sürebilir, daha zor olabilir veya daha maliyetli olabilir. Bilgi teknolojisi sistemlerimizdeki bir arıza, siber saldırı veya bilgi güvenliği ihlali, sistemlerimizin ve verilerimizin gizliliğini, bütünlüğünü ve kullanılabilirliğini tehlikeye atabilir. Hisse senedi fiyatlarımız değişkendir ve çeşitli olaylardan etkilenebilir. İşimiz ve operasyonlarımız, çevresel, sosyal ve yönetişim hedeflerimize ulaşmadaki başarısızlıktan veya başarısızlık algısından olumsuz etkilenebilir. Küresel iklim değişikliğinin ve buna bağlı doğal afetlerin etkileri işlerimizi ve operasyonlarımızı olumsuz etkileyebilir. Küresel ekonomik koşullar işimizi etkileyen bazı riskleri büyütebilir. İş performansımız, Yönetim Kurulumuzun temettü beyan etme veya temettü ödeme veya adi hisselerimizi geri satın alma yeteneğimizi etkileyebilir veya sınırlayabilir. Sermaye ve kredi piyasalarına lehimize koşullarla ya da hiç erişemeyebiliriz.

    Referanslar

  • Fakih M, et al. N Engl J Med. 2023;389(23): 2125-2139.
  • Biller L, et al. JAMA. 2021;325(7):669-685.
  • Neumann J, et al. Pathol Res Uygulaması. 2009;205(12):858-862.
  • Jones RP, et al. Br J Kanser. 2017;116(7):923-929.
  • Wiesweg M, et al. Onkogen. 2019;38(16):2953-2966.
  • Fakih M, et al. Onkolog. 2022;27(8):663–674.
  • Rawla P, et al. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89-103.
  • Dünya Sağlık Örgütü. 2022 İstatistikleri. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Erişim tarihi: 20 Ağustos 2024.
  • Prager GW, et al. N Engl J Med. 2023;388(18):1657-1667.

    • KAYNAK Amgen

    Gönderildi : 2025-01-18 18:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler