Η FDA Εγκρίνει την Ανοσοθεραπεία Lymphir (denileukin diftitox-cxdl) για τη θεραπεία ενηλίκων με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων

Ακολουθήστε το Drugslib

Η FDA Εγκρίνει την ανοσοθεραπεία Lymphir (denileukin diftitox-cxdl) για τη θεραπεία ενηλίκων με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων

CRANFORD, N.J., 8 Αυγούστου 2024 /PRNewswire/ -- Η Citius Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: CTXR) ("Citius", "Citius Pharma"), ανακοίνωσε σήμερα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Lymphir (denileukin diftitox-cxdl), ένα μυθιστόρημα ανοσοθεραπεία για τη θεραπεία του r/r δερματικού λεμφώματος Τ-κυττάρων (CTCL) μετά από τουλάχιστον μία προηγούμενη συστηματική θεραπεία. Το Lymphir είναι η μόνη θεραπεία CTCL που στοχεύει τον υποδοχέα ιντερλευκίνης-2 (IL-2) που βρίσκεται σε κακοήθη Τ-κύτταρα και Tregs. Αυτή είναι η πρώτη ένδειξη για το Lymphir και το πρώτο προϊόν εγκεκριμένο από την FDA για τη Citius Pharma.

"Το Lymphir προσφέρει νέα ελπίδα σε ασθενείς που πάσχουν από δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων, έναν σπάνιο και χρόνιο καρκίνο που χαρακτηρίζεται από εξουθενωτικές δερματικές βλάβες και σοβαρό κνησμό. Αυτή η έγκριση αποτελεί σημαντικό ορόσημο για τους ασθενείς με CTCL. Η εισαγωγή του Lymphir, με τις δυνατότητές του για τη γρήγορη μείωση της δερματικής νόσου και τον έλεγχο της συμπτωματικής φαγούρας χωρίς αθροιστική τοξικότητα, αναμένεται να επεκτείνει το τοπίο της θεραπείας CTCL και να αυξήσει τη συνολική αγορά, που αυτή τη στιγμή υπολογίζεται σε 300-400 εκατομμύρια δολάρια», δήλωσε ο Leonard Mazur, Διευθύνων Σύμβουλος της Citius Pharmaceuticals.

"Το Lymphir, με αρχική ένδειξη στη θεραπεία του CTCL, είναι ο πρώτος από τους υποψήφιους αγωγούς μας που έλαβε έγκριση από τον FDA. Η Citius είναι αφοσιωμένη στη στενή συνεργασία με παρόχους υγειονομικής περίθαλψης για να διασφαλίσει ότι όλοι οι ασθενείς με CTCL έχουν έγκαιρα πρόσβαση σε αυτή τη σημαντική νέα θεραπεία Ετοιμαζόμαστε να κυκλοφορήσουμε το Lymphir στην αγορά των ΗΠΑ μέσα στους επόμενους πέντε μήνες», πρόσθεσε ο Mazur.

"Είμαστε ευγνώμονες στους κλινικούς ιατρούς, τους ασθενείς και τους ερευνητές που συνέβαλαν στην ανάπτυξη του Lymphir. Πιστεύουμε ότι η μοναδική θεραπεία στοχευμένη στον υποδοχέα IL-2 του Lymphir, η οποία σκοτώνει άμεσα τα καρκινικά κύτταρα και ταυτόχρονα εξαντλεί το Tregs του ξενιστή για να ενισχύσει Η ανοσολογική απόκριση του σώματος, είναι ένας σημαντικός παράγοντας διαφοροποίησης και προσφέρει κλινικά σημαντικά οφέλη σε ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών r/r Ως η μόνη στοχευμένη στον υποδοχέα IL-2 ανοσοθεραπεία για το CTCL, το Lymphir παρέχει μια νέα και μη διασταυρούμενη θεραπευτική επιλογή χωρίς. αθροιστική τοξικότητα για ασθενείς σταδίου I-III r/r για τους οποίους η συμπτωματική προσβολή του δέρματος παρεμβαίνει στην καθημερινή ποιότητα ζωής τους. Ο μέσος χρόνος ανταπόκρισης του Lymphir μόλις 1,4 μήνες (ελάχ., μέγιστο: 0,7, 5,6) προσφέρει σε πολλούς ασθενείς ταχεία ανακούφιση του δέρματος. », πρόσθεσε ο Δρ. Myron Czuczman, Chief Medical Officer της Citius Pharmaceuticals.

Το CTCL είναι ένα σπάνιο και συχνά εξουθενωτικό χρόνιο μη Hodgkin λέμφωμα που επηρεάζει κυρίως το δέρμα. Περίπου 2.500-3.000 ασθενείς διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο με περίπου 40.000 να ζουν με τη νόσο. Οι ασθενείς με r/r CTCL έχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Δεν χρησιμοποιείται καθολικά καθορισμένη μεμονωμένη θεραπεία για τη θεραπεία αυτών των ασθενών με ανίατο καρκίνο. Οι ασθενείς συνήθως κάνουν κύκλο σε διάφορες θεραπείες που κατευθύνονται στο δέρμα προτού ο καρκίνος γίνει ανθεκτικός και/ή προοδευτικός, οπότε χρειάζονται συστηματικοί παράγοντες για να επιτευχθεί αποτελεσματικός έλεγχος της νόσου. Η μείωση και ο έλεγχος των δερματικών πλακών και του κνησμού χωρίς αθροιστική τοξικότητα είναι πρωταρχικός στόχος της θεραπείας με CTCL. Τα συστηματικά φάρμακα συνταγογραφούνται έως ότου η νόσος προχωρήσει ξανά ή όταν εμφανιστεί τοξικότητα περιορισμού της δόσης, μετά την οποία οι HCP συνταγογραφούν ένα διαφορετικό συστημικό φάρμακο. Το Lymphir παρέχει μια άλλη βιώσιμη επιλογή στο θεραπευτικό τοπίο με μοναδικά οφέλη για τους ασθενείς. Προσφέρει έναν νέο μηχανισμό δράσης που έχει σχεδιαστεί για να στοχεύει και να εκριζώνει τα κακοήθη Τ-κύτταρα διατηρώντας παράλληλα τον υγιή ιστό. Είναι η μόνη θεραπευτική επιλογή που στοχεύει τους υποδοχείς IL-2 που βρίσκονται στα λεμφώματα των Τ-κυττάρων και στα Tregs.

"Ως θεράπων ογκολόγος, έχω δει τη βαθιά αρνητική επίδραση στην ποιότητα ζωής σε ασθενείς με r/r CTCL. Δεδομένης της μακροχρόνιας φύσης της νόσου, κνησμού, εξέλκωσης των όγκων και η δευτερογενής πυογενής λοίμωξη του δέρματος, είναι ζωτικής σημασίας να τεθεί υπό έλεγχο αυτή η προσβολή του δέρματος, το Lymphir είναι η πρώτη θεραπευτική επιλογή εδώ και πολλά χρόνια που προσφέρει ελπίδα για τη μείωση της δερματικής νόσου, φέρνοντάς μας ένα βήμα πιο κοντά στην κάλυψη της ανάγκης για ασθενείς με CTCL, ιδιαίτερα για αυτούς. που δεν είναι σε θέση να ολοκληρώσουν ή να συνεχίσουν τις προηγούμενες θεραπείες», δήλωσε η Δρ. Francine Foss, Καθηγήτρια Αιματολογίας και Διευθύντρια του Πολυεπιστημονικού Προγράμματος Τ-κυτταρικού λεμφώματος στο Yale Cancer Center, New Haven, CT.

Η έγκριση. του Lymphir βασίζεται σε αποτελέσματα από την Κεντρική Μελέτη Φάσης 3 302 (NCT01871727) ασθενών με CTCL που είχαν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον μία συστηματική θεραπεία. Οι πραγματικοί ασθενείς της μελέτης έλαβαν κατά μέσο όρο 4 (min, max: 1, 18) προηγούμενες αντικαρκινικές θεραπείες. Ο πληθυσμός πρωτογενούς αποτελεσματικότητας περιλαμβάνει 69 ασθενείς με CTCL σταδίου Ι-ΙΙΙ που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με denileukin diftitox-cxdl (9 μg /kg/ημέρα). Το κύριο μέτρο έκβασης της αποτελεσματικότητας ήταν ο Ποσοστός Αντικειμενικής Απόκρισης (ORR), όπως αξιολογήθηκε από μια Ανεξάρτητη Επιτροπή Αναθεώρησης (IRC). Το ORR ήταν 36,2%, (95% CI: 25,0-48,7), με το 8,7% να επιτυγχάνει πλήρη απόκριση (CR).

Ο διάμεσος χρόνος ανταπόκρισης ήταν γρήγορος στους 1,41 μήνες, με την πλειονότητα των ανταποκρινόμενων (~70%) να βλέπουν αποτελέσματα μετά από 1-2 κύκλους θεραπείας. Η διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν τουλάχιστον 6 μήνες για το 52,0% των ασθενών. Το 84,4% (54/64) των υποκειμένων με δυνατότητα αξιολόγησης του δέρματος είχαν μείωση στο φορτίο του όγκου του δέρματος και το 12,5% (8/64) είδε πλήρη κάθαρση της δερματικής νόσου. Ο κνησμός αξιολογήθηκε ως διερευνητικό καταληκτικό σημείο με το 31,7% των ασθενών να παρουσιάζουν κλινικά σημαντική βελτίωση του κνησμού. Είναι σημαντικό ότι δεν παρατηρήθηκε αθροιστική τοξικότητα σε ασθενείς που έλαβαν Lymphir.

Το προφίλ ασφάλειας του Lymphir είναι συνεπές με το γνωστό προφίλ ασφάλειας για το denileukin diftitox. Σε τρεις μελέτες με 119 ασθενείς με CTCL που έλαβαν δόση 9 μg denileukin diftitox, οι πιο συχνές (≥20%) ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων εργαστηριακών ανωμαλιών, ήταν αυξημένες τρανσαμινάσες, μειωμένη λευκωματίνη, ναυτία, οίδημα, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, κόπωση, μυοσκελετικός πόνος, εξάνθημα , ρίγη, δυσκοιλιότητα, πυρεξία και σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής (CLS).

Αυτή η έγκριση περιλαμβάνει μια απαίτηση μετά την κυκλοφορία από τον FDA για τον χαρακτηρισμό του κινδύνου διαταραχής της όρασης σε ασθενείς με CTCL που λαμβάνουν θεραπεία με Lymphir. Η Citius έχει δεσμευτεί για την ασφάλεια των ασθενών και θα συνεχίσει να παρακολουθεί όλα τα δεδομένα ασφάλειας όπως προκύπτουν.

Σχετικά με τη μελέτη 302

Η αποτελεσματικότητα του Lymphir αξιολογήθηκε στη Μελέτη 302, μια ανοιχτή, με ένα σκέλος, πολυκεντρική δοκιμή σε ασθενείς με r/r Στάδιο Ι έως IV CTCL. Οι επιλέξιμοι ασθενείς έπρεπε να έχουν έκφραση του CD25 σε ≥ 20% των βιοψιών κακοήθων κυττάρων με ανοσοϊστοχημεία. Η μελέτη απέκλεισε ασθενείς με σημαντική καρδιακή νόσο ή μη ελεγχόμενες λοιμώξεις. Οι ασθενείς έλαβαν Lymphir σε 9 mcg/kg ως ενδοφλέβια έγχυση καθημερινά από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 5 κάθε κύκλου 21 ημερών. Οι ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν Lymphir μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

Ο πληθυσμός αποτελεσματικότητας περιλαμβάνει 69 ασθενείς με r/r Στάδιο Ι έως ΙΙΙ CTCL. Από τους 69 ασθενείς, η διάμεση ηλικία ήταν 64 έτη (εύρος: 28 έως 87 έτη), 65% ήταν άνδρες, 73% λευκοί, 19% μαύροι ή Αφροαμερικανοί, 1% Ασιάτες και 14% Ισπανοί ή Λατίνοι. Το στάδιο της νόσου CTCL ήταν ΙΑ στο 7%, ΙΒ στο 23%, ΙΙΑ στο 13%, ΙΙΒ στο 35%, ΙΙΙΑ στο 12% και ΙΙΙΒ στο 10%. Ο διάμεσος αριθμός προηγούμενων θεραπειών ήταν 4 (εύρος: 1 έως 18), συμπεριλαμβανομένων τόσο των δερματικών θεραπειών όσο και των συστηματικών θεραπειών. Οι προηγούμενες θεραπείες περιελάμβαναν φωτοδυναμική θεραπεία (56%), θεραπεία ολικής δέσμης ηλεκτρονίων δέρματος (42%), συστηματικά ρετινοειδή (49%), μεθοτρεξάτη/πραλατρεξάτη (49%), αναστολέα αποακετυλάσης ιστόνης (35%), brentuximab vedotin (26%) και mogamulizumab (12%).

Η αποτελεσματικότητα καθορίστηκε με βάση το ORR, σύμφωνα με το ISCL/EORTC Global Response Score (GRS) ανά Ανεξάρτητη Επιτροπή Αναθεώρησης (Olsen 2011). Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας φαίνονται στον παρακάτω πίνακα.

Πίνακας: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της μελέτης 302

Τελικό σημείο αποτελεσματικότητας

Lymhir

9 mcg/kg/ημέρα

(N=69)

ORR (GRS)%a

(95% CIb)

36%

(25, 49)

Πλήρης απάντηση

9 %

Μερική απόκριση

27 %

Διάρκεια απόκρισης

Εύρος, μήνες

Διάρκεια ≥ 6 μήνες, n (%)

Διάρκεια ≥ 12 μήνες, n (%)

3.0+, 23.5+

13 (52%)

5 (20%)

a ORR, ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης ανά Olsen, et al (2011) Global Response Score (GRS), από Ανεξάρτητη Επιτροπή Αναθεώρησης (IRC).

b CI, διάστημα εμπιστοσύνης

c Η διάμεση τιμή (95% CI) DOR χρησιμοποιώντας την εκτίμηση Kaplan-Meier (KM) δεν ήταν εκτιμήσιμη (NE) μεταξύ των 25 ατόμων λόγω λογοκρισίας.

Ο διάμεσος χρόνος απόκρισης ήταν 1,4 μήνες (εύρος: 0,7 έως 5,6 μήνες).

Μεταξύ των ατόμων που ανταποκρίθηκαν, η διάμεση παρακολούθηση για τη διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν 6,5 μήνες (εύρος: 3,5+, 23,5+ μήνες).

Σχετικά με το Lymphir™ (denileukin diftitox-cxdl)

Το Lymphir είναι μια στοχευμένη ανοσοθεραπεία για r/r (R/R) CTCL που ενδείκνυται για χρήση στη νόσο του Σταδίου Ι-ΙΙΙ μετά από τουλάχιστον μία προηγούμενη συστηματική θεραπεία. Είναι μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη σύντηξης που συνδυάζει την περιοχή δέσμευσης υποδοχέα IL-2 με θραύσματα τοξίνης διφθερίτιδας. Ο παράγοντας συνδέεται ειδικά με υποδοχείς IL-2 στην κυτταρική επιφάνεια, προκαλώντας θραύσματα τοξίνης διφθερίτιδας που έχουν εισέλθει στα κύτταρα να αναστέλλουν την πρωτεϊνική σύνθεση. Μετά την πρόσληψη στο κύτταρο, το θραύσμα DT διασπάται και τα ελεύθερα θραύσματα DT αναστέλλουν την πρωτεϊνική σύνθεση, με αποτέλεσμα τον κυτταρικό θάνατο. Η Denileukin diftitox-cxdl έδειξε την ικανότητα εξάντλησης των ανοσοκατασταλτικών ρυθμιστικών Τ λεμφοκυττάρων (Tregs) και της αντινεοπλασματικής δράσης μέσω μιας άμεσης κυτταροκτόνου δράσης σε όγκους που εκφράζουν IL-2R.

Το 2021, η ντενιλευκίνη diftitox έλαβε ρυθμιστική έγκριση στην Ιαπωνία για ρυθμιστική έγκριση. η θεραπεία του CTCL και του PTCL. Στη συνέχεια, το 2021, η Citius απέκτησε αποκλειστική άδεια με δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης της Lymphir σε όλες τις αγορές εκτός από την Ιαπωνία και ορισμένα μέρη της Ασίας.

Σχετικά με το δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων

Το δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων είναι ένας τύπος δερματικού λεμφώματος μη Hodgkin (NHL) που εμφανίζεται σε διάφορες μορφές και είναι ο πιο κοινός τύπος δερματικού λεμφώματος. Στο CTCL, τα Τ-κύτταρα, ένας τύπος λεμφοκυττάρου που παίζει ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα, γίνονται καρκινικά και εξελίσσονται σε δερματικές βλάβες, οδηγώντας σε μείωση της ποιότητας ζωής των ασθενών με αυτή τη νόσο λόγω έντονου πόνου και κνησμού. Το Mycosis Fungoides (MF) και το Σύνδρομο Sézary (SS) αποτελούν την πλειοψηφία των περιπτώσεων CTCL. Ανάλογα με τον τύπο του CTCL, η νόσος μπορεί να εξελιχθεί αργά και μπορεί να διαρκέσει από αρκετά χρόνια έως και πάνω από δέκα για να φτάσει δυνητικά στο στάδιο του όγκου. Ωστόσο, μόλις η νόσος φτάσει σε αυτό το στάδιο, ο καρκίνος είναι εξαιρετικά κακοήθης και μπορεί να εξαπλωθεί στους λεμφαδένες και στα εσωτερικά όργανα, με αποτέλεσμα κακή πρόγνωση. Δεδομένης της διάρκειας της νόσου, οι ασθενείς συνήθως κάνουν κύκλους μέσω πολλαπλών παραγόντων για τον έλεγχο της εξέλιξης της νόσου. Το CTCL επηρεάζει τους άνδρες δύο φορές πιο συχνά από τις γυναίκες και συνήθως διαγιγνώσκεται για πρώτη φορά σε ασθενείς ηλικίας μεταξύ 50 και 60 ετών. Εκτός από τη μεταμόσχευση αλλογενών βλαστοκυττάρων, για την οποία μόνο ένα μικρό κλάσμα ασθενών πληρούν τις προϋποθέσεις, δεν υπάρχει επί του παρόντος θεραπευτική θεραπεία για προχωρημένο CTCL.

ΕΝΔΕΙΞΗ

Το Lymphir είναι μια κατευθυνόμενη από τον υποδοχέα IL2 κυτταροτοξίνη και ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων (CTCL) σταδίου I-III μετά από τουλάχιστον μία προηγούμενη συστηματική θεραπεία.

ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗΣ: ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΔΙΑΡΡΟΗΣ ΤΡΙΧΩΝ

Σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής (CLS), συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή ή θανατηφόρων αντιδράσεων, μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Lymphir. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα CLS κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Διακόψτε το Lymphir μέχρι να υποχωρήσει το CLS ή διακόψτε οριστικά με βάση τη σοβαρότητα.

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής

Το Lymphir μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής (CLS), συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή ή θανατηφόρων αντιδράσεων. Το CLS ορίστηκε στις κλινικές δοκιμές ως η εμφάνιση τουλάχιστον 2 από τα ακόλουθα συμπτώματα οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lymphir: υπόταση, οίδημα και λευκωματίνη ορού <3 g/dL. Αυτά τα συμπτώματα δεν ήταν απαραίτητο να εμφανιστούν ταυτόχρονα για να χαρακτηριστούν ως σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής.

Όπως ορίστηκε, το CLS εμφανίστηκε στο 27% των ασθενών στον συγκεντρωμένο πληθυσμό σε 3 κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένου του 8% με Βαθμού 3. Υπήρξε μία (0,8%) θανατηφόρα εμφάνιση CLS. Από τους ασθενείς με CLS, το 22% είχε υποτροπή. Η πλειονότητα των συμβαμάτων CLS (81%) συνέβη μέσα στους 2 πρώτους κύκλους θεραπείας. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη από τον Κύκλο 1, Ημέρα 1 ήταν 6,5 ημέρες (εύρος: 1 έως 77), η διάμεση διάρκεια του CLS ήταν 14 ημέρες (εύρος: 2 έως 40) και το 75% των ασθενών παρουσίασε υποχώρηση. Τα πιο κοινά συμπτώματα περιελάμβαναν οίδημα, υπολευκωματιναιμία και υπόταση. Παρουσιάστηκε επίσης πλευριτική συλλογή, περικαρδιακή συλλογή και αφυδάτωση.

Ελέγχετε τακτικά τους ασθενείς για αύξηση βάρους, νέα εμφάνιση ή επιδείνωση οιδήματος, δύσπνοιας και υπότασης (συμπεριλαμβανομένων των ορθοστατικών αλλαγών). Παρακολουθήστε τα επίπεδα λευκωματίνης ορού πριν από την έναρξη κάθε κύκλου θεραπείας και πιο συχνά όπως ενδείκνυται κλινικά.

Αναστολή, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή ανάλογα με τη σοβαρότητα. Εάν διακοπεί το Lymphir, συνεχίστε το Lymphir μετά την υποχώρηση του CLS και όταν η λευκωματίνη ορού είναι μεγαλύτερη από ή ίση με 3 g/dL.

Οπτική δυσλειτουργία

Το Lymphir μπορεί να προκαλέσει σοβαρή διαταραχή της όρασης, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στην οπτική οξύτητα και την έγχρωμη όραση. Στον συγκεντρωμένο πληθυσμό σε 3 κλινικές δοκιμές, η οπτική αναπηρία εμφανίστηκε στο 9%, με Βαθμού 1 στο 8% και Βαθμού 2 στο 1%. Το πιο συχνά αναφερόμενο σύμπτωμα ήταν η θολή όραση. Από τους ασθενείς με προβλήματα όρασης, το 67% είχε επίλυση της οπτικής τους αναπηρίας.

Πραγματοποιήστε βασική οφθαλμική εξέταση και παρακολούθηση όπως ενδείκνυται κλινικά. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν συμπτώματα οπτικής αναπηρίας, όπως αλλαγές στην οπτική οξύτητα, αλλαγές στη χρωματική όραση ή θολή όραση, παραπέμψτε για οφθαλμολογική αξιολόγηση.

Αναστολή του Lymphir έως ότου υποχωρήσει η διαταραχή της όρασης ή διακόψτε οριστικά με βάση τη σοβαρότητα.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Το Lymphir μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση αναφέρθηκαν στο 69% των ασθενών του συγκεντρωτικού πληθυσμού σε 3 κλινικές δοκιμές ασθενών που έλαβαν Lymphir, με αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση Βαθμού 3 στο 3,4% [βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες (6.1)]. Το ογδόντα τρία τοις εκατό των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση εμφανίστηκαν στους Κύκλους 1 και 2. Τα πιο κοινά συμπτώματα περιελάμβαναν ναυτία, κόπωση, ρίγη, μυοσκελετικό πόνο, έμετο, πυρετό και αρθραλγία.

Προθεραπευτείτε τους ασθενείς για τους τρεις πρώτους ασθενείς. κύκλους πριν από την έναρξη μιας έγχυσης Lymphir [βλέπε Δοσολογία και Χορήγηση (2.3)]. Παρακολουθήστε τους ασθενείς συχνά κατά τη διάρκεια της έγχυσης. Για αντιδράσεις έγχυσης Βαθμού 2 ή υψηλότερου, κάντε προφαρμακευτική αγωγή τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από κάθε επόμενη έγχυση με ένα συστηματικό στεροειδές για τουλάχιστον 3 κύκλους.

Διακοπή ή διακοπή του Lymphir με βάση τη σοβαρότητα [βλέπε Δοσολογία και Χορήγηση (2.4)]. Ιδρύστε την κατάλληλη ιατρική διαχείριση.

Ηπατοτοξικότητα

Το Lymphir μπορεί να προκαλέσει ηπατοτοξικότητα. Στον ομαδοποιημένο πληθυσμό ασφάλειας, αυξημένη ALT εμφανίστηκε στο 70% των ασθενών, με ALT Βαθμού 3 να εμφανίζεται στο 22%. αυξημένη AST εμφανίστηκε στο 64% των ασθενών, με αύξηση AST Βαθμού 3 στο 9%. Για συμβάντα Βαθμού 3, ο διάμεσος χρόνος έναρξης ήταν 8 ημέρες (εύρος: 1 έως 15 ημέρες). Ο διάμεσος χρόνος για την επίλυση ήταν 15 ημέρες (εύρος: 7 έως 50 ημέρες). επιλύθηκαν όλες οι περιπτώσεις αυξήσεων ALT ή AST Βαθμού 3 [βλέπε Ανεπιθύμητες Ενέργειες (6.1)]. Αυξημένη ολική χολερυθρίνη εμφανίστηκε στο 5% των ασθενών, με Βαθμού 3 να εμφανίζεται στο 0,9%.

Παρακολουθήστε τα ηπατικά ένζυμα και τη χολερυθρίνη κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όπως ενδείκνυται κλινικά. Διακόψτε, μειώστε τη δόση ή διακόψτε οριστικά το Lymphir με βάση τη σοβαρότητα.

Εμβρυο-εμβρυϊκή τοξικότητα

Βάσει του μηχανισμού δράσης του, το Lymphir μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης των θηλυκών με δυνατότητα αναπαραγωγής πριν από την έναρξη του Lymphir. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 7 ημέρες μετά την τελευταία δόση του Lymphir.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%), συμπεριλαμβανομένων των εργαστηριακών ανωμαλιών, είναι αυξημένες τρανσαμινάσες, μειωμένη λευκωματίνη, ναυτία, οίδημα, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, κόπωση, μυοσκελετικός πόνος, εξάνθημα, ρίγη, δυσκοιλιότητα, πυρεξία και σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής

ΧΡΗΣΗ ΣΕ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΕΝΟΥΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΥΣ

Εγκυμοσύνη

Περίληψη κινδύνου Με βάση τον μηχανισμό δράσης του, το Lymphir μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Lymphir σε έγκυες γυναίκες για την αξιολόγηση του κινδύνου που σχετίζεται με τα φάρμακα. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγικής και αναπτυξιακής τοξικότητας σε ζώα με το denileukin diftitox.

Η Denileukin diftitox-cxdl προκαλεί εξάντληση των ρυθμιστικών Τ λεμφοκυττάρων (Treg), ανοσολογική ενεργοποίηση και σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής, θέτοντας σε κίνδυνο τη διατήρηση της εγκυμοσύνης. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο για ένα έμβρυο.

Στον γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ, ο εκτιμώμενος ιστορικός κίνδυνος σημαντικών γενετικών ανωμαλιών και αποβολής σε κλινικά αναγνωρισμένες εγκυμοσύνες είναι 2-4% και 15-20%, αντίστοιχα.

Γαλουχία

Περίληψη Κινδύνου Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την παρουσία της denileukin diftitox-cxdl στο ανθρώπινο γάλα, τις επιπτώσεις στο παιδί που θηλάζει ή στην παραγωγή γάλακτος. Λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά που θηλάζουν, συμβουλεύστε τις γυναίκες να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lymphir και για 7 ημέρες μετά την τελευταία δόση.

Γυναίκες και άνδρες με αναπαραγωγικό δυναμικό

Με βάση τον μηχανισμό δράσης του, το Lymphir μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα.

Δοκιμές εγκυμοσύνηςΕπαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης των θηλυκών με δυνατότητα αναπαραγωγής πριν από την έναρξη του Lymphir.

Αντισύλληψη

Γυναίκες Συμβουλέψτε τις γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lymphir και για 7 ημέρες μετά την τελευταία δόση.

Στειρότητα

Αρσενικά Με βάση τα ευρήματα σε αρουραίους, η γονιμότητα των αρσενικών μπορεί να διακυβευτεί από τη θεραπεία με. Η αναστρεψιμότητα της επίδρασης στη γονιμότητα είναι άγνωστη.

Παιδιατρική χρήση Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Lymphir σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Γηριατρική χρήση Από τους 69 ασθενείς με Στάδιο Ι-ΙΙΙ r/r CTCL που έλαβαν Lymphir, 34 ασθενείς (49%) ήταν 65 ετών και άνω και 10 ασθενείς (14%) ήταν 75 ετών και άνω. Οι κλινικές μελέτες του Lymphir δεν περιέλαβαν επαρκή αριθμό ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω για να καθοριστεί εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ενήλικες ασθενείς.

Μπορείτε να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες στον FDA στο 1-800-FDA-1088 ή www.fda.gov/ medwatch. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες στη Citius Pharmaceuticals στο 1-844-459-6744.

Σχετικά με την Citius Pharmaceuticals, Inc.

Η Citius Pharmaceuticals, Inc. είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση προϊόντων εντατικής θεραπείας πρώτης κατηγορίας. Τον Αύγουστο του 2024, ο FDA ενέκρινε το Lymphir, μια στοχευμένη ανοσοθεραπεία για μια αρχική ένδειξη στη θεραπεία του δερματικού λεμφώματος Τ-κυττάρων. Η Citius Pharma τελικού σταδίου περιλαμβάνει επίσης το Mino-Lok®, ένα αντιβιοτικό διάλυμα κλειδώματος για τη διάσωση καθετήρων σε ασθενείς με λοιμώξεις του αίματος που σχετίζονται με τον καθετήρα, και το CITI-002 (Halo-Lido), ένα τοπικό σκεύασμα για την ανακούφιση από αιμορροΐδες. Το 2023 ολοκληρώθηκε μια δοκιμή Pivotal Phase 3 για το Mino-Lok και μια δοκιμή Phase 2b για το Halo-Lido. Το Mino-Lok συναντούσε τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία της Δοκιμαστικής Φάσης 3. Η Citius συνεργάζεται ενεργά με τον FDA για να περιγράψει τα επόμενα βήματα και για τα δύο προγράμματα. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.citiuspharma.com.

Μελλοντικές δηλώσεις

Αυτό το δελτίο τύπου μπορεί να περιέχει "προβλεφτικές δηλώσεις" κατά την έννοια της Ενότητας 27A του Securities Act του 1933 και της Ενότητας 21E του Securities Exchange Act του 1934. Τέτοιες δηλώσεις γίνονται με βάση τις προσδοκίες και τις πεποιθήσεις μας σχετικά με μελλοντικά γεγονότα επηρεάζουν τη Citius. Μπορείτε να αναγνωρίσετε αυτές τις δηλώσεις από το γεγονός ότι χρησιμοποιούν λέξεις όπως "θα", "προβλέπω", "εκτίμηση", "αναμένω", "σχέδιο", "πρέπει" και "μπορεί" και άλλες λέξεις και όρους παρόμοιας σημασίας ή χρήση μελλοντικών ημερομηνιών. Οι μελλοντικές δηλώσεις βασίζονται στις τρέχουσες προσδοκίες της διοίκησης και υπόκεινται σε κινδύνους και αβεβαιότητες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν αρνητικά τις επιχειρηματικές μας δραστηριότητες, τα λειτουργικά αποτελέσματα, την οικονομική κατάσταση και την τιμή της μετοχής μας. Παράγοντες που θα μπορούσαν να κάνουν τα πραγματικά αποτελέσματα να διαφέρουν ουσιαστικά από αυτά που αναμένονται επί του παρόντος είναι: η ικανότητά μας να εμπορευματοποιούμε το Lymphir και οποιοδήποτε άλλο από τα υποψήφια προϊόντα μας που μπορεί να εγκριθεί από τον FDA. τις εκτιμώμενες αγορές για τα υποψήφια προϊόντα μας και την αποδοχή τους από οποιαδήποτε αγορά· την ικανότητα των υποψηφίων προϊόντων μας να επηρεάζουν την ποιότητα ζωής των πληθυσμών ασθενών-στόχων μας· Η προγραμματισμένη συναλλαγή μεταξύ της TenX Keane Acquisition και της Citius Pharma για τη σύσταση της Citius Oncology, Inc. ενδέχεται να μην ολοκληρωθεί λόγω μη τήρησης των όρων κλεισίματος ή για άλλους λόγους. την ανάγκη μας για σημαντικά πρόσθετα κεφάλαια· κινδύνους που σχετίζονται με τα αποτελέσματα των δραστηριοτήτων έρευνας και ανάπτυξης, συμπεριλαμβανομένων εκείνων από τα υπάρχοντα και τυχόν νέα περιουσιακά στοιχεία του αγωγού μας· την εξάρτησή μας από τρίτους προμηθευτές· την ικανότητά μας να προμηθεύουμε προμήθειες cGMP εμπορικής κλίμακας. την ικανότητά μας να αποκτούμε, να αποδίδουμε και να διατηρούμε χρηματοδοτικές και στρατηγικές συμφωνίες και σχέσεις· αβεβαιότητες σχετικά με τις προκλινικές και κλινικές δοκιμές· το πρώιμο στάδιο των υπό ανάπτυξη προϊόντων· αγορά και άλλες συνθήκες· κινδύνους που σχετίζονται με την αναπτυξιακή μας στρατηγική· θέματα διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας και πνευματικής ιδιοκτησίας· την ικανότητά μας να εντοπίζουμε, να αποκτούμε, να κλείνουμε και να ενσωματώνουμε υποψήφιες προϊόντα και εταιρείες με επιτυχία και έγκαιρα· κανονισμός κυβέρνησης; ανταγωνισμός; καθώς και άλλους κινδύνους που περιγράφονται στα αρχεία SEC μας. Αυτοί οι κίνδυνοι επηρεάστηκαν και ενδέχεται να επηρεαστούν περαιτέρω από τον Covid-19 και θα μπορούσαν να επηρεαστούν από τυχόν μελλοντικούς κινδύνους για τη δημόσια υγεία. Συνεπώς, αυτές οι μελλοντικές δηλώσεις δεν αποτελούν εγγυήσεις μελλοντικής απόδοσης και σας προειδοποιούμε να μην βασίζεστε αδικαιολόγητα σε αυτές τις μελλοντικές δηλώσεις. Οι κίνδυνοι σχετικά με την επιχείρησή μας περιγράφονται λεπτομερώς στις καταθέσεις της Επιτροπής Κεφαλαιαγοράς ("SEC") που είναι διαθέσιμες στον ιστότοπο της SEC στη διεύθυνση www.sec.gov, συμπεριλαμβανομένης της Ετήσιας Έκθεσής μας για το Έντυπο 10-K για το έτος που έληξε στις 30 Σεπτεμβρίου 2023, που κατατέθηκε στην SEC στις 29 Δεκεμβρίου 2023 και ενημερώθηκε από τις επόμενες καταθέσεις μας στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς. Αυτές οι μελλοντικές δηλώσεις μιλούν μόνο από την ημερομηνία του παρόντος και αποποιούμαστε ρητά κάθε υποχρέωση ή δέσμευση να δημοσιοποιήσουμε τυχόν ενημερώσεις ή αναθεωρήσεις σε οποιεσδήποτε μελλοντικές δηλώσεις που περιέχονται στο παρόν για να αντικατοπτρίζουν οποιαδήποτε αλλαγή στις προσδοκίες μας ή οποιεσδήποτε αλλαγές σε γεγονότα, συνθήκες ή τις περιστάσεις στις οποίες βασίζεται οποιαδήποτε τέτοια δήλωση, εκτός εάν απαιτείται από το νόμο.

ΠΗΓΗ Citius Pharmaceuticals, Inc.

Δημοσιεύτηκε : 2024-08-09 07:15

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά