FDA、再発または難治性の皮膚T細胞リンパ腫の成人治療のためのリンパ球（デニロイキン・ディフティトックス-cxdl）免疫療法を承認

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FDA、再発性または難治性皮膚 T 細胞リンパ腫の成人治療のためのリンパ球 (デニロイキン ディフティトックス-cxdl) 免疫療法を承認

ニュージャージー州クランフォード、2024 年 8 月 8 日/PRNewswire/ -- Citius Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: CTXR) (「Citius」、「Citius Pharma」) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が新規薬剤である Lymphir (デニロイキン ディフティトックス-cxdl) を承認したと発表しました。少なくとも1回の事前の全身療法後のr/r皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）の治療のための免疫療法。 Lymphir は、悪性 T 細胞および Treg に存在するインターロイキン 2 (IL-2) 受容体を標的とする唯一の CTCL 療法です。これは Lymphir の最初の適応症であり、Citius Pharma にとっては初の FDA 承認製品です。

「Lymphir は、衰弱性の皮膚病変と重度のかゆみを特徴とする希少かつ慢性のがんである皮膚 T 細胞リンパ腫に苦しむ患者に新たな希望をもたらします。この承認は CTCL 患者にとって重要なマイルストーンです。Lymphir の導入は、その可能性を秘めています。累積的な毒性を持たずに皮膚疾患を迅速に軽減し、症状のあるかゆみを制御することで、CTCL治療の展望が拡大し、現在3億～4億ドルと推定されている市場全体が成長すると期待されています」とCitius Pharmaceuticalsの最高経営責任者、Leonard Mazur氏は述べた。 p>

「CTCL の治療を初期適応とする Lymphir は、FDA の承認を受けた当社のパイプライン候補の中で最初のものです。シティウスは、すべての R/R CTCL 患者がタイムリーに治療を受けられるよう、医療提供者と緊密に連携することに専念しています。この重要な新しい治療法を利用できるよう、今後 5 か月以内に米国市場で Lymphir を発売する準備を進めています」と Mazur 氏は付け加えました。

「私たちは、Lymphir の開発に貢献した臨床医、患者、研究者に感謝しています。私たちは、Lymphir の独自の IL-2 受容体を標的とした治療法が、腫瘍細胞を直接殺し、同時に宿主の Treg を枯渇させて活性化すると信じています。体の免疫応答は重要な差別化要因であり、かなりの割合の R/R 患者に臨床的に意味のある利点を提供します。CTCL に対する唯一の IL-2 受容体標的免疫療法として、Lymphir は新規の非交差耐性治療オプションを提供します。症状のある皮膚病変により日常の生活の質が妨げられているステージ I ～ III の r/r 患者に対する累積毒性は、わずか 1.4 か月 (最小、最大: 0.7、5.6) という反応までの時間の中央値により、多くの患者に迅速な皮膚症状の軽減をもたらします。

CTCL は稀であり、しばしば衰弱を引き起こす慢性非ホジキンリンパ腫であり、主に皮膚に影響を及ぼします。毎年約 2,500 ～ 3,000 人の患者が診断され、推定 40,000 人がこの病気とともに生きています。 r/r CTCL患者の治療選択肢は限られています。不治の癌を患うこれらの患者の治療に使用される、普遍的に定義された単一の治療法はありません。患者は通常、がんが抵抗性および/または進行性になる前に、いくつかの皮膚に対する治療を繰り返し行い、その時点で効果的な疾患制御を達成するために全身薬剤が必要となります。蓄積毒性を伴わずに皮膚のプラークとかゆみを軽減および制御することが、CTCL治療の主な目標です。全身薬は病気が再び進行するまで、または用量制限毒性が発生するまで処方され、その後、医療従事者は別の全身薬を処方します。 Lymphir は、患者に独自のメリットをもたらす、治療環境におけるもう 1 つの実行可能な選択肢を提供します。これは、健康な組織を維持しながら悪性T細胞を標的にして根絶するように設計された新しい作用機序を提供します。これは、T 細胞リンパ腫と Treg に見られる IL-2 受容体を標的とする唯一の治療選択肢です。

「腫瘍専門医の治療者として、私はr/r CTCL患者の生活の質に深刻な悪影響を与えているのを見てきました。この病気の長期的な性質、かゆみ、腫瘍の潰瘍化を考慮すると、リンフィールは、皮膚疾患の軽減を期待できる長年の治療選択肢であり、特にCTCL患者のニーズを満たすことに一歩近づきました。以前の治療を完了または継続することができない患者です」と、コネチカット州ニューヘブンのイェールがんセンターの血液学教授であり、集学的 T 細胞リンパ腫プログラムのディレクターであるフランシン フォス博士は述べました。

今回の承認は、 Lymphir の評価は、以前に少なくとも 1 つの全身治療を受けた CTCL 患者を対象とした第 3 相重要研究 302 (NCT01871727) の結果に基づいています。実際の研究患者は、以前に中央値 4 (最小、最大: 1、18) の抗がん療法を受けていました。主要な有効性集団には、デニロイキン ディフチトックス-cxdl (9 μg /kg/日) で治療されたステージ I ～ III CTCL 患者 69 人が含まれます。主要な有効性アウトカム尺度は、独立審査委員会 (IRC) によって評価された客観的反応率 (ORR) でした。 ORR は 36.2% (95% CI: 25.0-48.7) で、8.7% が完全奏効 (CR) を達成しました。

反応までの時間の中央値は 1.41 か月と迅速で、反応者の大多数 (約 70%) が 1 ～ 2 サイクルの治療後に結果を確認しました。反応期間は患者の 52.0% で少なくとも 6 か月でした。皮膚評価対象者の 84.4% (54/64) で皮膚腫瘍量が減少し、12.5% (8/64) で皮膚疾患が完全に消失しました。そう痒症は探索的エンドポイントとして評価され、患者の 31.7% が臨床的に有意なそう痒症の改善を示しました。重要なことは、リンパ球の投与を受けた患者には累積毒性が観察されなかったことです。

リンパ球の安全性プロファイルは、デニロイキン ディフティトックスの既知の安全性プロファイルと一致しています。 9μg用量のデニロイキン・ディフチトックスを投与された119人のCTCL患者を対象とした3件の研究全体で、臨床検査値異常を含む最も一般的な(20%以上)副作用は、トランスアミナーゼの増加、アルブミンの減少、吐き気、浮腫、ヘモグロビンの減少、疲労、筋骨格系の痛み、発疹でした。 、悪寒、便秘、発熱、毛細管漏出症候群（CLS）など。

この承認には、Lymphir で治療を受けた CTCL 患者における視覚障害のリスクを特徴付けるための FDA からの市販後要件が含まれています。 Citius は患者の安全に全力を尽くしており、今後もすべての安全性データを随時監視していきます。

研究 302 について

Lymphir の有効性は、r/r ステージ I ～ IV の CTCL 患者を対象とした非盲検、単群、多施設共同試験である 研究 302 で評価されました。適格な患者は、免疫組織化学により、生検悪性細胞の 20% 以上で CD25 が発現している必要がありました。この研究では、重篤な心疾患や制御不能な感染症を患っている患者は除外された。患者は、各 21 日サイクルの 1 日目から 5 日目まで毎日、9 mcg/kg のリンパ液を静脈内注入されました。患者は疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまでリムフィルの投与を続けました。

有効性集団には、r/r ステージ I ～ III の CTCL 患者 69 人が含まれています。 69人の患者のうち、年齢中央値は64歳（範囲：28～87歳）、65％が男性、73％が白人、19％が黒人またはアフリカ系アメリカ人、1％がアジア人、14％がヒスパニックまたはラテン系であった。 CTCLの病期は7%がIA、23%がIB、13%がIIA、35%がIIB、12%がIIIA、10%がIIIBであった。以前の治療の中央値は 4 件 (範囲: 1 ～ 18) で、これには皮膚に対する治療と全身的な治療の両方が含まれます。以前の治療法には、光線力学療法 (56%)、全皮膚電子線療法 (42%)、全身レチノイド (49%)、メトトレキサート/プララトレキサート (49%)、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (35%)、ブレンツキシマブ ベドチン (26%)、およびモガムリズマブ (12%)。

有効性は、独立審査委員会による ISCL/EORTC グローバル レスポンス スコア (GRS) に従って、ORR に基づいて確立されました (Olsen 2011)。有効性の結果を以下の表に示します。

表: 研究 302 の有効性結果

有効性エンドポイント

リムフィル

9 mcg/kg/日

(N=69)

ORR (GRS)%a

(95% CIb)

36%

(25, 49)

完全な応答

9 %

部分応答

27 %

応答期間 c

範囲、月

期間 ≥ 6 か月、n (%)

期間 ≥ 12 か月、n (%)

3.0 以降、23.5 以降

13 (52%)

5 (20%)

独立審査委員会 (IRC) による ORR、Olsen et al (2011) Global Response Score (GRS) による客観的応答率。

b CI、信頼区間

c カプランマイヤー (KM) 推定値を使用した DOR 中央値 (95% CI) は、打ち切りにより 25 人の被験者の間では推定できませんでした (NE)。

反応までの時間の中央値は 1.4 か月 (範囲: 0.7 ～ 5.6 か月) でした。

奏効者のうち、奏効期間の追跡調査中央値は 6.5 か月 (範囲: 3.5 か月以上、23.5 か月以上) でした。

Lymphir™ (デニロイキン diftitox-cxdl) について

Lymphir は、少なくとも 1 回の事前の全身療法後のステージ I ～ III 疾患での使用を適応とする、r/r (R/R) CTCL に対する標的免疫療法です。これは、IL-2 受容体結合ドメインとジフテリア毒素フラグメントを組み合わせた組換え融合タンパク質です。この薬剤は細胞表面の IL-2 受容体に特異的に結合し、細胞に侵入したジフテリア毒素の断片がタンパク質合成を阻害します。細胞に取り込まれた後、DT フラグメントは切断され、遊離の DT フラグメントがタンパク質合成を阻害し、細胞死につながります。デニロイキン ディフティトックス-cxdl は、IL-2R 発現腫瘍に対する直接的な細胞破壊作用を介して免疫抑制性制御性 T リンパ球 (Treg) を枯渇させる能力と抗腫瘍活性を実証しました。

2021 年、デニロイキン ディフティトックスは日本で規制当局の承認を取得しました。 CTCLとPTCLの治療。その後、2021 年に Citius は、日本とアジアの一部を除くすべての市場で Lymphir を開発および商品化する権利を持つ独占的ライセンスを取得しました。

皮膚 T 細胞リンパ腫について

皮膚 T 細胞リンパ腫は、さまざまな形態がある皮膚非ホジキンリンパ腫 (NHL) の一種です。最も一般的なタイプの皮膚リンパ腫。 CTCLでは、免疫系で役割を果たすリンパ球の一種であるT細胞ががん化して皮膚病変を発症し、激しい痛みやかゆみによりこの病気の患者の生活の質の低下につながります。菌状息肉症 (MF) とセザリー症候群 (SS) が CTCL 症例の大部分を占めます。 CTCLの種類に応じて、病気はゆっくりと進行し、腫瘍段階に達するまでに数年から10年以上かかる場合があります。しかし、病気がこの段階に達すると悪性度が高く、リンパ節や内臓に転移する可能性があり、予後が不良となります。病気の期間を考慮すると、患者は通常、病気の進行を制御するために複数の薬剤を繰り返し使用します。 CTCLは男性の罹患率が女性の2倍であり、通常は50歳から60歳の患者で最初に診断されます。ごく一部の患者のみが適格である同種幹細胞移植以外には、現時点では進行性 CTCL に対する根治的治療法はありません。

適応症

Lymphir は、r/r ステージ I ～ III の皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) の成人患者の治療を適応とする IL2 受容体指向性細胞毒素です。少なくとも 1 回の全身療法を受けた後であること。

重要な安全情報

囲み警告: 毛細管リーク症候群

リンフィールを投与されている患者では、生命を脅かす、または致命的な反応を含む毛細管漏出症候群 (CLS) が発生する可能性があります。治療中に CLS の兆候や症状がないか患者を監視します。 CLS が解決するまでリムフィルの使用を控えるか、重症度に応じて永久に中止してください。

警告と注意事項

毛細管漏出症候群

リンパ液は、生命を脅かす、または致命的な反応を含む毛細管漏出症候群 (CLS) を引き起こす可能性があります。臨床試験では、CLS は、リンフィール療法中の任意の時点で、低血圧、浮腫、血清アルブミン <3 g/dL の症状のうち少なくとも 2 つが発生することと定義されました。毛細管漏出症候群として特徴付けられるために、これらの症状が同時に発生する必要はありません。

定義どおり、CLS は 3 つの臨床試験全体で統合された患者の 27% で発生し、その中にはグレード 3 の患者が 8% 含まれていました。致命的な CLS 発生は 1 件 (0.8%) ありました。 CLS患者のうち22%が再発した。 CLS イベントの大部分 (81%) は、治療の最初の 2 サイクル以内に発生しました。サイクル 1 の 1 日目から発症までの期間の中央値は 6.5 日 (範囲: 1 ～ 77)、CLS の期間中央値は 14 日 (範囲: 2 ～ 40) で、患者の 75% が回復しました。最も一般的な症状には、浮腫、低アルブミン血症、低血圧が含まれます。胸水、心嚢水、脱水症状も発生しました。

患者の体重増加、浮腫の新たな発症または悪化、呼吸困難、低血圧（起立性変化を含む）について定期的に評価します。治療の各サイクルの開始前に、臨床的に必要な頻度で血清アルブミンレベルをモニタリングします。

重症度に応じて、投与を中止するか、投与量を減らすか、永久に中止してください。 Lymphir の使用を中止した場合は、CLS の解決後、血清アルブミンが 3 g/dL 以上になったときに Lymphir の使用を再開します。

視覚障害

リンフィールは、視力や色覚の変化など、重度の視覚障害を引き起こす可能性があります。 3 つの臨床試験を統合した集団では、9% で視覚障害が発生し、8% でグレード 1、1% でグレード 2 が発生しました。最も一般的に報告された症状はかすみ目でした。視覚障害のある患者のうち、67% で視覚障害が解消されました。

ベースラインの眼科検査を実施し、臨床上の指示に従ってモニタリングしてください。患者が視力の変化、色覚の変化、かすみ目などの視覚障害の症状を経験している場合は、眼科検査を受けてください。

視覚障害が解消するまでリムフィルの使用を控えるか、重症度に応じて永久に中止してください。

注入に関連した反応

Lymphir は、注入に関連した重篤な反応を引き起こす可能性があります。輸液関連反応は、リムフィール投与を受けた患者を対象とした 3 つの臨床試験全体で統合集団の患者の 69% で報告され、グレード 3 の輸液関連反応は 3.4% で報告されました [副作用 (6.1) を参照]。注入に関連した反応の 83% がサイクル 1 と 2 で発生しました。最も一般的な症状には、吐き気、疲労、悪寒、筋骨格系の痛み、嘔吐、発熱、関節痛が含まれます。

最初の 3 回については患者に事前投薬を行うリンパ球注入を開始する前のサイクル [用量および投与 (2.3) を参照]。点滴中は頻繁に患者を監視してください。グレード 2 以上の注入反応の場合は、その後の注入の少なくとも 30 分前に、少なくとも 3 サイクルの全身ステロイドを前投薬します。

重症度に応じて Lymphir を中断または中止します [用量と投与 (2.4) を参照]。適切な医学的管理を導入します。

肝毒性

リンパ球は肝毒性を引き起こす可能性があります。プールされた安全集団では、患者の 70% で ALT の上昇が発生し、22% でグレード 3 の ALT が発生しました。 AST の上昇は患者の 64% で発生し、グレード 3 の AST 上昇は 9% で発生しました。グレード 3 のイベントの場合、発症までの時間の中央値は 8 日 (範囲: 1 ～ 15 日) でした。解決までの時間の中央値は 15 日 (範囲: 7 ～ 50 日) でした。グレード 3 の ALT または AST 上昇のすべてのケースが解決されました [副作用 (6.1) を参照]。総ビリルビンの上昇は患者の 5% で発生し、グレード 3 は 0.9% で発生しました。

ベースライン時および臨床的に示されている治療中に肝酵素とビリルビンをモニタリングします。重症度に応じて、リンフィールの投与を中止するか、投与量を減らすか、または永久に中止してください。

胚・胎児毒性

作用機序に基づいて、リンフィールは妊婦に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があります。 Lymphir の開始前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認します。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、治療中およびリンフィールの最後の投与後 7 日間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

副作用

検査異常を含む最も一般的な副作用 (20% 以上) は、トランスアミナーゼの増加、アルブミンの減少、吐き気、浮腫、ヘモグロビンの減少、疲労、筋骨格系の痛み、発疹、悪寒、便秘、発熱、毛細管漏出症候群

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要 作用機序に基づくと、リンフィールは妊婦に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があります。薬剤関連リスクを評価するための、妊娠中の女性における Lymphir の使用に関する利用可能なデータはありません。デニロイキン ディフティトックスを使用した動物の生殖および発生毒性研究は行われていません。

デロイキン ディフティトックス-cxdl は、制御性 T リンパ球 (Treg) の枯渇、免疫活性化、および毛細管漏出症候群を引き起こし、妊娠の維持を損ないます。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。

米国の一般人口において、臨床的に認められた妊娠における重大な先天異常と流産の推定背景リスクは、それぞれ 2～4% と 15～20% です。

授乳 >

リスクの概要母乳中のデニロイキン ディフティトックス-cxdl の存在、母乳育児に対する影響、または乳生産への影響に関するデータは入手できません。母乳で育てられている小児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、リンフィールによる治療中および最後の投与後 7 日間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。

生殖能力のある女性および男性

作用機序に基づいて、リンフィールを妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。

妊娠検査リンフィールの投与を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認してください。

避妊

女性 生殖能力のある女性には、リンフィールによる治療中および最後の投与後 7 日間は効果的な避妊を行うようアドバイスしてください。

不妊

雄ラットでの所見に基づくと、雄の生殖能力は治療によって損なわれる可能性があります。生殖能力に対する影響の可逆性は不明です。

小児での使用 小児患者におけるリンパ球の安全性と有効性は確立されていません。

高齢者での使用 リンパ球を投与されたステージ I ～ III の r/r CTCL 患者 69 人のうち、34 人の患者 (49%) は 65 歳でした。患者は10歳以上であり、10人の患者（14％）は75歳以上であった。 Lymphir の臨床研究には、65 歳以上の患者の反応が若い成人の患者と異なるかどうかを判断するのに十分な数の患者が含まれていませんでした。

副作用については、1-800-FDA-1088 または www.fda.gov/メドウォッチです。また、Citius Pharmaceuticals（1-844-459-6744）に副作用を報告することもできます。

Citius Pharmaceuticals, Inc. について

Citius Pharmaceuticals, Inc. は、ファーストインクラスの救命救急製品の開発と商品化に特化したバイオ医薬品会社です。 2024年8月、FDAは皮膚T細胞リンパ腫の治療における初期適応として標的免疫療法であるLymphirを承認した。シティウス ファーマの後期パイプラインには、カテーテル関連血流感染症患者のカテーテルを回収するための抗生物質ロック ソリューションである Mino-Lok® と、痔を軽減するための局所製剤 CITI-002 (Halo-Lido) も含まれています。 Mino-Lok の重要な第 3 相試験と Halo-Lido の第 2b 相試験は 2023 年に完了しました。Mino-Lok は第 3 相試験の主要評価項目と副次的評価項目を達成しました。 Citius は FDA と積極的に連携して、両方のプログラムの次のステップの概要を示しています。詳細については、www.citiuspharma.com をご覧ください。

将来の見通しに関する記述

このプレスリリースには、1933 年証券法第 27A 条および 1934 年証券取引法第 21E 条の意味における「将来予想に関する記述」が含まれる場合があります。そのような記述は、将来の出来事に関する当社の期待と信念に基づいて作成されています。シティウスに影響を与える。これらの記述は、「予定」、「予想」、「推定」、「期待」、「計画」、「はずである」、「かもしれない」などの単語や、同様の意味の他の単語や用語が使用されているという事実によって識別できます。または将来の日付の使用。将来の見通しに関する記述は経営陣の現在の予想に基づいており、当社の事業、経営成績、財務状況、株価に悪影響を与える可能性のあるリスクや不確実性の影響を受ける可能性があります。実際の結果が現在予想されているものと大きく異なる可能性がある要因は次のとおりです。 Lymphir および FDA によって承認される可能性のあるその他の製品候補を商品化する当社の能力。当社の製品候補の推定市場と、あらゆる市場によるその受け入れ。当社の製品候補が当社の対象となる患者集団の生活の質に影響を与える能力。 TenX Keane Acquisition と Citius Pharma との間で Citius Oncology, Inc. を設立するために計画されている取引は、完了条件を満たさないことやその他の理由により完了しない可能性があります。多額の追加資金が必要であること。当社の既存および新規のパイプライン資産からのものを含む、研究開発活動の結果に関連するリスク。サードパーティサプライヤーへの依存。 cGMP商業規模の供給を調達する能力。資金調達、戦略的合意および関係を取得し、実行し、維持する当社の能力。前臨床試験および臨床試験に関連する不確実性。開発中の製品の初期段階。市場およびその他の状況。当社の成長戦略に関連するリスク。特許および知的財産の問題。製品候補と企業を適切かつタイムリーに特定、買収、締結、統合する当社の能力。政府の規制。競争;当社の SEC 提出書類に記載されているその他のリスクも同様です。これらのリスクは新型コロナウイルス感染症の影響を受けており、今後さらに影響を受ける可能性があり、将来の公衆衛生上のリスクによって影響を受ける可能性があります。したがって、これらの将来予想に関する記述は将来の業績を保証するものではなく、これらの将来予想に関する記述に過度に依存しないよう注意してください。当社の事業に関するリスクは、当社の証券取引委員会 (「SEC」) への提出書類に詳しく記載されており、SEC の Web サイト (www.sec.gov (2023 年 12 月 29 日に SEC に提出された、2023 年 9 月 30 日に終了する年度の Form 10-K に関する年次報告書に含まれます)、およびその後の証券取引委員会への提出により更新されます。これらの将来予想に関する記述は、本文書の日付時点でのみ述べられており、当社は、当社の期待の変化または出来事や条件の変化を反映するために、本文書に含まれる将来予想に関する記述の更新または修正を公表する義務または約束を明示的に否認します。法律で義務付けられている場合を除き、またはそのような記述の根拠となる状況。

出典 Citius Pharmaceuticals, Inc.

投稿しました : 2024-08-09 07:15

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