FDA Nyetujoni Lymphir (denileukin diftitox-cxdl) Imunoterapi kanggo Perawatan Wong Dewasa Kanthi Limfoma Sel T Kulit Kambuh utawa Refraktori
FDA Nyetujui Lymphir (denileukin diftitox-cxdl) Imunoterapi kanggo Perawatan Wong Dewasa Kanthi Limfoma Sel T Kulit Kambuh utawa Refraktori
CRANFORD, N.J., 8 Agustus 2024 /PRNewswire/ -- Citius Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: CTXR) ("Citius", "Citius Pharma"), ngumumake dina iki yen US Food and Drug Administration (FDA) wis nyetujoni Lymphir (denileukin diftitox-cxdl), sawijining novel immunotherapy kanggo perawatan r / r limfoma T-sel kulit (CTCL) sawise paling siji therapy sistemik sadurunge. Lymphir minangka siji-sijine terapi CTCL sing ngarahake reseptor interleukin-2 (IL-2) sing ditemokake ing sel T ganas lan Tregs. Iki minangka indikasi pisanan kanggo Lymphir lan produk pisanan sing disetujoni FDA kanggo Citius Pharma.
"Lymphir menehi pangarep-arep anyar kanggo pasien sing nandhang limfoma sel T kulit, kanker sing langka lan kronis sing ditondoi dening lesi kulit sing ngrusak lan gatal sing abot. Persetujuan iki minangka tonggak penting kanggo pasien CTCL. Introduksi Lymphir, kanthi potensial kanggo nyuda penyakit kulit kanthi cepet lan ngontrol gatel gejala tanpa keracunan kumulatif, samesthine bakal nggedhekake lanskap perawatan CTCL lan tuwuh pasar sakabèhé, saiki kira-kira $ 300- $ 400 yuta, "ujare Leonard Mazur, Chief Executive Officer Citius Pharmaceuticals.
"Lymphir, kanthi indikasi awal kanggo perawatan CTCL, minangka calon pipa pertama sing nampa persetujuan FDA. Citius darmabakti kanggo kerja sama karo panyedhiya kesehatan kanggo mesthekake yen kabeh pasien CTCL r/r kudu pas wektune. akses menyang terapi anyar sing penting iki Kita siyap kanggo ngluncurake Lymphir ing pasar AS sajrone limang wulan sabanjure," tambah Mazur.
"Kita matur nuwun kanggo dokter, pasien, lan peneliti sing nyumbang kanggo pangembangan Lymphir. Kita yakin perawatan unik sing ditargetake reseptor IL-2 Lymphir, sing mateni sel tumor kanthi langsung, lan uga nyuda host Tregs supaya bisa nambah. respon imun awak, punika differentiator penting lan nawakake keuntungan klinis migunani kanggo persentasi pinunjul saka r / r patients Minangka mung IL-2 reseptor-diangkah immunotherapy kanggo CTCL, Lymphir menehi pilihan perawatan novel lan non-salib tanpa. keracunan kumulatif kanggo Stage I-III r / r patients sing keterlibatan kulit gejala ngganggu kualitas urip saben dina Lymphir mung 1,4 sasi (min, max: 0,7, 5,6) nawakake akeh patients relief kulit cepet. , "tambah Dr. Myron Czuczman, Kepala Petugas Medis Citius Pharmaceuticals.
CTCL minangka limfoma non-Hodgkin kronis sing langka lan asring ngrusak sing utamane mengaruhi kulit. Kira-kira 2,500-3,000 pasien didiagnosis saben taun kanthi kira-kira 40,000 sing nandhang penyakit kasebut. Patients karo r / r CTCL duwe opsi perawatan winates. Ora ana perawatan tunggal sing ditetepake sacara universal digunakake kanggo nambani pasien kanker sing ora bisa ditambani. Pasien biasane siklus liwat sawetara terapi sing diarahake kulit sadurunge kanker dadi tahan lan / utawa progresif ing ngendi agen sistemik dibutuhake kanggo entuk kontrol penyakit sing efektif. Ngurangi lan ngontrol plak kulit lan gatel tanpa keracunan kumulatif minangka tujuan utama perawatan CTCL. Obat-obatan sistemik diwenehake nganti penyakit kasebut maju maneh utawa nalika keracunan sing mbatesi dosis, sawise kasebut, HCP menehi resep obat sistemik sing beda. Lymphir nyedhiyakake pilihan liyane sing sregep ing lanskap perawatan kanthi keuntungan unik kanggo pasien. Iki nawakake mekanisme tumindak anyar sing dirancang kanggo target lan mbusak sel T ganas nalika njaga jaringan sehat. Iku siji-sijine pilihan perawatan sing ngarahake reseptor IL-2 sing ditemokake ing limfoma sel T lan Tregs.
"Minangka ahli onkologi sing ngobati, aku wis weruh efek negatif banget ing kualitas urip ing pasien karo r / r CTCL. Amarga sifat jangka panjang saka penyakit, pruritus, ulceration saka tumor. , lan infeksi kulit pyogenic sekunder, penting kanggo ngontrol keterlibatan kulit iki minangka pilihan terapeutik pisanan ing pirang-pirang taun kanggo menehi pangarep-arep kanggo nyuda penyakit kulit, nggawa kita luwih cedhak kanggo ngisi kabutuhan pasien CTCL, utamane sing. sing ora bisa ngrampungake utawa nerusake terapi sadurunge, "ujare Dr. Francine Foss, Profesor Hematologi lan Direktur Program Limfoma Sel T Multidisiplin ing Pusat Kanker Yale, New Haven, CT.
Persetujuan kasebut. saka Lymphir adhedhasar asil saka Phase 3 Pivotal Study 302 (NCT01871727) pasien CTCL sing sadurunge wis nampa paling ora siji perawatan sistemik. Pasien sinau nyata nampa rata-rata 4 (min, maksimal: 1, 18) terapi antikanker sadurunge. Populasi khasiat utama kalebu 69 pasien kanthi CTCL tahap I-III sing diobati karo denileukin diftitox-cxdl (9 μg / kg / dina). Ukuran asil khasiat utama yaiku Objective Response Rate (ORR), kaya sing ditaksir dening Independent Review Committee (IRC). ORR yaiku 36,2%, (95% CI: 25.0-48.7), kanthi 8.7% entuk Tanggapan Lengkap (CR).
Wektu rata-rata kanggo nanggepi cepet ing 1.41 sasi, kanthi mayoritas responden (~ 70%) ndeleng asil sawise 1-2 siklus perawatan. Duration saka respon paling sethithik 6 sasi kanggo 52,0% pasien. 84,4% (54/64) saka subyek sing bisa dievaluasi kulit ngalami nyuda beban tumor kulit lan 12,5% (8/64) ndeleng ngresiki lengkap penyakit kulit. Pruritis dievaluasi minangka titik pungkasan eksplorasi kanthi 31,7% pasien nuduhake perbaikan pruritus sing signifikan sacara klinis. Sing penting, ora ana keracunan kumulatif sing diamati ing pasien sing nampa Lymphir.
Profil safety Lymphir konsisten karo profil safety sing dikenal kanggo denileukin diftitox. Ing telung panaliten saka 119 pasien CTCL sing nampa 9 μg dosis denileukin diftitox, reaksi sing paling umum (≥20%), kalebu kelainan laboratorium, tambah transaminase, albumin mudhun, mual, edema, hemoglobin mudhun, lemes, nyeri muskuloskeletal, ruam. , hawa adhem, konstipasi, pyrexia, lan sindrom bocor kapiler (CLS).
Persetujuan iki kalebu syarat postmarketing saka FDA kanggo nemtokake risiko cacat visual ing pasien CTCL sing diobati karo Lymphir. Citius setya marang kaslametan pasien lan bakal terus ngawasi kabeh data safety nalika muncul.
Babagan Studi 302
Efikasi Lymphir dievaluasi ing Study 302, uji coba multisenter kanthi label terbuka, lengen tunggal, ing pasien kanthi r / r Stage I nganti IV CTCL. Pasien sing layak kudu duwe ekspresi CD25 ing ≥ 20% sel ganas biopsi kanthi imunohistokimia. Panaliten kasebut ora kalebu pasien kanthi penyakit jantung sing signifikan utawa infeksi sing ora bisa dikontrol. Pasien nampa Lymphir ing 9 mcg / kg minangka infus intravena saben dina saka Dina 1 nganti Dina 5 saben siklus 21 dina. Pasien terus nampa Lymphir nganti penyakit berkembang utawa keracunan sing ora bisa ditampa.
Populasi khasiat kalebu 69 pasien kanthi r/r Stage I nganti III CTCL. Saka 69 pasien, umur rata-rata yaiku 64 taun (kisaran: 28 nganti 87 taun), 65% lanang, 73% yaiku Putih, 19% Ireng utawa Afrika Amerika, 1% Asia, lan 14% Hispanik utawa Latino. Tahap penyakit CTCL yaiku IA ing 7%, IB ing 23%, IIA ing 13%, IIB ing 35%, IIIA ing 12%, lan IIIB ing 10%. Jumlah rata-rata terapi sadurunge yaiku 4 (kisaran: 1 nganti 18), kalebu terapi sing diarahake kulit lan sistemik. Terapi sadurunge kalebu terapi fotodinamik (56%), terapi sinar elektron kulit total (42%), retinoid sistemik (49%), methotrexate/pralatrexate (49%), histon deacetylase inhibitor (35%), brentuximab vedotin (26%) lan mogamulizumab (12%).
Efficacy ditetepake adhedhasar ORR, miturut ISCL/EORTC Global Response Score (GRS) saben Komite Review Independen (Olsen 2011). Asil khasiat kapacak ing tabel ing ngisor iki.
Tabel: Asil Pasinaon 302 | |
Efficacy Endpoint | Lymphir 9 mcg/kg/dina (N=69) |
ORR (GRS)%a (95% CIb) | 36% (25, 49) |
Tanggapan Lengkap | 9 % |
Tanggapan Parsial | 27 % |
Durasi Tanggapan Range, sasi Duration ≥ 6 sasi, n (%) Duration ≥ 12 sasi, n (%) |
3.0+, 23.5+ 13 (52%) 5 (20%) |
ORR, tingkat respon objektif per Olsen, et al (2011) Global Response Score (GRS), dening Independent Review Committee (IRC). |
b CI, interval kapercayan |
c Median (95% CI) DOR nggunakake taksiran Kaplan-Meier (KM) ora bisa ditaksir (NE) ing antarane 25 subyek amarga censoring. |
Wektu rata-rata kanggo nanggapi yaiku 1,4 sasi (rentang: 0,7 nganti 5,6 sasi). |
Ing antarane responden, rata-rata tindak lanjut kanggo durasi respon yaiku 6.5 sasi (rentang: 3.5+, 23.5+ sasi). |