La FDA approuve le welireg de Merck (Belzutifan) pour le traitement des adultes et des patients pédiatriques de 12 ans et plus avec des phéochromocytomes ou paragangliome ou paragangliome (PPGL), non résecable ou métastatique, avancés localement (PPGL).

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Rahway, N.J .-- (Business Wire) 14 mai 2025 - Merck (NYSE: MRK), connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a approuvé Welireg (Belzutifan), Mercck’s Oral-Inductible Facteur-2 ALPHA (HIF-2α) phéochromocytome ou paragangliome ou paragangliome (PPGL) Le phéochromocytome et le paragangliome sont des tumeurs rares qui proviennent du même tissu, mais les phéochromocytomes se forment dans la glande surrénale et le paragangliome à l'extérieur de la glande surrénale. Ces tumeurs peuvent être causées par certains syndromes génétiques ou mutations. L'approbation est basée sur les données de l'essai clinique de LiteSTark-015 à bras unique, où le principal critère d'évaluation était un taux de réponse objectif (ORR).

«PPGL, parfois appelé Pheo Para, est une affection rare affectant jusqu'à 2 000 personnes chaque année aux États-Unis. La complexité et la nature rare, posant souvent des défis importants pour le diagnostic et le traitement », a déclaré le Dr Camilo Jimenez, professeur, département de néoplasie endocrinienne et troubles hormonaux, le Centre du cancer de l'Université du Texas MD Anderson. «Cette approbation, qui est basée sur des données de taux de réponse objectives de l'essai Litupark-015, introduit Belzutifan comme la seule option non chirurgicale approuvée et disponible pour le PPGL localement avancé, non résécable ou métastatique et pourrait représenter un changement au paradigme de traitement pour les patients éligibles.»

«Pour les patients atteints de PPGL avancé, il y a eu un manque d'options de traitement systémique approuvées disponibles pour aider à gérer leur maladie, soulignant l'importance de cette approbation aux États-Unis», a déclaré le Dr Marjorie Green, vice-président directeur et chef de l'oncologie, Global Clinical Development, Merck Research Laboratories. "Cette approbation marque la troisième indication de Wellireg aux États-Unis et démontre l'engagement de notre entreprise à fournir des thérapies contre le cancer innovantes aux patients dans le besoin, y compris ceux atteints de maladies rares."

Le label Wellireg contient un avertissement en boîte que l'exposition à Wellireg pendant la grossesse peut entraîner des préjudices embryono-fœtaux. Vérifiez le statut de grossesse avant le début de Wellireg. Conseiller les patients de ces risques et la nécessité d'une contraception non hormonale efficace. Wellireg peut rendre certains contraceptifs hormonaux inefficaces. Wellireg peut provoquer une anémie sévère qui peut nécessiter une transfusion sanguine. Surveillez l'anémie avant le début et périodiquement tout au long du traitement avec Wellireg. Wellireg peut provoquer une hypoxie sévère qui peut nécessiter l'arrêt, l'oxygène supplémentaire ou l'hospitalisation. Surveillez la saturation en oxygène avant le début et périodiquement tout au long du traitement avec Wellireg. Pour plus d'informations, voir «Informations de sécurité sélectionnées» ci-dessous.

Conception de l'étude LisTespark-015 est un essai ouvert de phase 2 multicohort (ClinicalTrials.gov, NCT04924075) évaluant l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie de Welireg. L'étude a inscrit 72 patients dans une seule cohorte (cohorte A1) qui avait une maladie mesurable vérifiée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) par RECIST V1.1, un diagnostic histopathologique documenté de PPGL, des maladies localement avancées ou métastatiques qui ne se sont pas prodiguées à la chirurgie ou à un traitement curatif, et à la pression artérielle adéquate (défini pour la BP <150>

La principale mesure des résultats de l'efficacité pour le traitement du PPGL avancé a été mesurée par BICR en utilisant RECIST v1.1. Des mesures d'efficacité supplémentaires comprenaient la durée de la réponse et le temps de réponse.

sur le phéochromocytome et le paragangliome phéochromocytome et paragangliome (PPGL), parfois appelés phéo para, sont des tumeurs rares qui peuvent être causées par certains syndromes génétiques ou mutations. On estime que jusqu'à 2 000 nouveaux cas de PPGL sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis, et jusqu'à 52 800 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année dans le monde. Les phéochromocytomes se forment dans les tissus nerveux au centre de la glande surrénale, tandis que le paragangliome se forme dans les tissus nerveux près de certains vaisseaux sanguins et nerfs à l'extérieur des glandes surrénales. Les tumeurs associées à la maladie (VHL) Wellireg sont indiquées pour le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Von Hippel-Lindau (VHL) qui ont besoin d'un traitement pour les hémangioblastomes des cellules rénales associées (RCC), les tumeurs neuroendocriniennes (PNE), ne nécessitant pas une chirurgie immédiate.Le welireg du carcinome rénal avancé (RCC)

est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (RCC) avec un composant cellulaire transparent suivant un inhibiteur du récepteur de la mort programmé (PD-1) ou un inhibiteur de la croissance endothéliale du ligand 1 (PD-L1 (Vegf-tel).

phéochromocytome ou paragangliome (PPGL) WELIREG est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec des phéochromocytomes ou paragangliome avancés, non résécables ou métastatiques.

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Informations de sécurité sélectionnées pour Wellireg AVERTISSEMENT: Toxicité de l'embryon-foetal Exposition à Wellireg pendant la grossesse peut causer des dommages à l'embryon-foetal. Vérifiez le statut de grossesse avant le début de Wellireg. Conseiller les patients de ces risques et la nécessité d'une contraception non hormonale efficace, car Wellireg peut rendre certains contraceptifs hormonaux inefficaces.

anémie wellireg peut provoquer une anémie sévère qui peut nécessiter une transfusion sanguine. Surveillez l'anémie avant le début et périodiquement tout au long du traitement. Transfuser les patients comme indiqué cliniquement. Pour les patients atteints d'hémoglobine <8 g >

Dans le LiteSTark-004 (n = 61), une diminution de l'hémoglobine s'est produite chez 93% des patients atteints de maladie du VHL et 7% ont eu des événements de grade 3. Le délai médian de l'apparition de l'anémie était de 31 jours (extrêmes: 1 jour à 8,4 mois).

La sécurité des agents stimulant l'érythropoïèse (ESAS) pour le traitement de l'anémie chez les patients atteints de maladie VHL traitée avec Wellireg n'a pas été établie.

Dans le LiteSter-005 (n = 372), une diminution de l'hémoglobine s'est produite chez 88% des patients atteints de RCC avancée avec une composante cellulaire claire et 29% ont eu des événements de grade 3. Le délai médian à l'apparition de l'anémie était de 29 jours (extrêmes: 1 jour à 16,6 mois). Parmi les patients atteints d'anémie, 22% ont reçu des transfusions uniquement, 20% ont reçu uniquement des ESA et 12% ont reçu à la fois la transfusion et les ESAS.

Dans le LitesTark-015, l'anémie s'est produite chez 96% des patients et 22% ont eu des événements de grade 3. Le délai médian de l'apparition de l'anémie était de 29 jours (extrêmes: 1 jour à 22,1 mois). Parmi les patients atteints d'anémie, 20% ont reçu des transfusions uniquement, 26% ont reçu uniquement des ESA et 6% ont reçu à la fois la transfusion et les ESAS.

Hypoxie welireg peut provoquer une hypoxie sévère qui peut nécessiter l'arrêt, l'oxygène supplémentaire ou l'hospitalisation.

Surveiller la saturation en oxygène avant le début et périodiquement tout au long du traitement. Pour une diminution de la saturation en oxygène avec l'exercice (par exemple, oxymètre d'impulsion <88% ou PAO2 ≤55 mm Hg), considérez la retenue de Wellireg jusqu'à ce que l'oxymétrie de pouls avec l'exercice soit supérieure à 88%, puis reprenez à la même dose ou à une dose réduite. Pour une diminution de la saturation en oxygène au repos (par exemple, oxymètre d'impulsion <88% ou PAO2 ≤55 mm Hg) ou lorsque l'intervention urgente est indiquée, retenir Wellireg jusqu'à résolution et reprendre à une dose ou interrompre réduite. Pour l'hypoxie potentiellement mortelle ou l'hypoxie symptomatique récurrente, arrêtez en permanence Wellireg. Conseiller aux patients de signaler immédiatement les signes et symptômes d'hypoxie à un fournisseur de soins de santé.

Dans le LiteSter-004, l'hypoxie s'est produite chez 1,6% des patients.

Dans le LiteSter-005, l'hypoxie s'est produite chez 15% des patients et 10% ont eu des événements de grade 3. Parmi les patients atteints d'hypoxie, 69% ont été traités par oxygénothérapie. Le délai médian à l'apparition de l'hypoxie était de 30,5 jours (intervalle: 1 jour à 21,1 mois).

Dans le LiteSTark-015, l'hypoxie s'est produite chez 13% des patients et 10% avaient une hypoxie de grade 3. Le délai médian à l'apparition de l'hypoxie était de 35 jours (extrêmes: 6 jours à 23,9 mois). Parmi les patients atteints d'hypoxie, 67% ont été traités par oxygénothérapie.

Toxicité embryon-foetal Sur la base des résultats chez les animaux, Wellireg peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte.

conseille les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception non hormonale efficace pendant le traitement avec Wellireg et pendant 1 semaine après la dernière dose. Wellireg peut rendre certains contraceptifs hormonaux inefficaces. Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Wellireg et pendant 1 semaine après la dernière dose.

réactions indésirables

Les réactions indésirables dans les réactions défavorables graves de LiteSpark-004 se sont produites chez 15% des patients, notamment l'anémie, l'hypoxie, la réaction d'anaphylaxie, le détachement rétinien et l'occlusion de la veine rétinienne centrale (1 patient chacun).

welireg a été permanent en raison de réactions indésirables en vertu de 3,3% des patients pour les ténèbres et l'opioide surdose (1,6%).

Les interruptions de dosage dues à une réaction indésirable se sont produites chez 39% des patients. Ceux qui nécessitaient une interruption de dosage chez> 2% des patients étaient de la fatigue, une diminution de l'hémoglobine, de l'anémie, des nausées, des douleurs abdominales, des maux de tête et des maladies de type grippe.

Une réduction de dose due à une réaction indésirable s'est produite chez 13% des patients. La réaction indésirable la plus fréquemment signalée qui a nécessité une réduction de la dose était la fatigue (7%).

Les réactions indésirables les plus courantes (≥25%), y compris les anomalies de laboratoire, qui se sont produites chez les patients qui ont reçu des welireg ont été une diminution de l'hémoglobine (93%), de la fatigue (64%), une créatinine accrue (64%), des maux de tête (39%), des étourdissements (38%), une augmentation du glucose (34%) et des NUSEA (31%). LisTESTark-005 sur les effets indésirables graves se sont produits chez 38% des patients. Les réactions indésirables graves les plus fréquemment rapportées étaient l'hypoxie (7%), l'anémie (5%), la pneumonie (3,5%), l'hémorragie (3%) et le débit pleural (2,2%). Des effets mortels sont survenus chez 3,2% des patients qui ont reçu du welireg, y compris la septicémie (0,5%) et l'hémorragie (0,5%).

welireg a été interrompu en permanence en raison des effets indésirables chez 6% des patients. Les effets indésirables qui ont entraîné une arrêt permanent (≥ 0,5%) étaient une hypoxie (1,1%), une anémie (0,5%) et une hémorragie (0,5%).

Les interruptions de dosage dues à une réaction indésirable se sont produites chez 39% des patients. Parmi les patients qui ont reçu Wellireg, 28% étaient de 65 à 74 ans et 10% étaient de 75 ans et plus. Les interruptions de dose se sont produites chez 48% des patients ≥ 65 ans et chez 34% des patients plus jeunes. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de dosage chez ≥ 2% des patients étaient une anémie (8%), une hypoxie (5%), un COVID-19 (4,3%), une fatigue (3,2%) et une hémorragie (2,2%).

Les réductions de dose dues à une réaction indésirable se sont produites chez 13% des patients. Des réductions de dose se sont produites chez 18% des patients ≥ 65 ans et chez 10% des patients plus jeunes. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées qui ont nécessité une réduction de la dose (≥ 1,0%) étaient l'hypoxie (5%) et l'anémie (3,2%).

Les réactions indésirables les plus courantes (≥25%), y compris les anomalies de laboratoire, ont diminué l'hémoglobine (88%), la fatigue (43%), les musculosquets Une diminution des lymphocytes (34%), une augmentation de l'alanine aminotransférase (32%), une diminution du sodium (31%), une augmentation du potassium (29%) et une augmentation de l'aspartate aminotransférase (27%).

Les effets indésirables des réactions indésirables graves de LiteSpark-015 se sont produites chez 36% des patients. Les réactions indésirables graves les plus fréquemment rapportées étaient l'anémie et l'hypertension (4,2% chacune) et la pyélonéphrite, la pneumonie, l'hypoxie, la dyspnée et l'hémorragie (2,8% chacune).

welireg a été interrompue en permanence en raison de réactions indésirables chez 2 patients (2,8%). Les effets indésirables qui ont entraîné une arrêt permanent ont augmenté l'alanine aminotransférase et la paraparésie (1,4% chacune).

Les interruptions de dosage dues à une réaction indésirable se sont produites chez 40% des patients. Parmi les patients qui ont reçu WELIREG, 13% avaient ≥ 65 ans et 4,2% étaient ≥ 75 ans. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de dose chez> 3% des patients étaient l'hypoxie, les nausées et la fatigue (4,2% chacune).

Les réductions de dose dues à une réaction indésirable se sont produites chez 14% des patients. La réaction indésirable la plus fréquemment signalée qui a nécessité une réduction de la dose était l'hypoxie (4,2%).

Les réactions indésirables les plus courantes (≥25%), y compris les anomalies de laboratoire, qui se sont produites chez les patients étaient une anémie (96%), la fatigue (56%), la douleur musculo-squelettique (56%), une diminution des lymphocytes (54%), une augmentation de l'aminotransférase (51%), une augmentation de l'aspartate d'aminotransfert (42%), une augmentation de l'aspartate aminotransfère (42),, un Aspartate aminotrate (42),, à une augmentation de l'aspartate, aminota (34%), la dyspnée (33%), l'augmentation du potassium (31%), la diminution des leucocytes (30%), les maux de tête (29%), l'augmentation de la phosphatase alcaline (25%), les étourdissements (26%) et les nausées (25%). Le CYP2C19 augmente l'exposition au plasma de Belzutifan, ce qui peut augmenter l'incidence et la gravité des effets indésirables. Surveiller l'anémie et l'hypoxie et réduire le dosage de welireg comme recommandé.

La co-administration de Wellireg avec les substrats du CYP3A4 diminue les concentrations de substrats CYP3A4, ce qui peut réduire l'efficacité de ces substrats ou entraîner des défaillances thérapeutiques. Évitez la co-administration avec des substrats CYP3A4 sensibles. Si la co-administration ne peut pas être évitée, augmentez la posologie sensible du substrat CYP3A4 conformément à ses informations de prescription. La co-administration de Wellireg avec des contraceptifs hormonaux peut entraîner une défaillance des contraceptifs ou une augmentation des saignements révolutionnaires.

lactation en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les enfants allaités, conseille aux femmes non allaiter pendant le traitement avec Wellireg et pendant 1 semaine après la dose.

Les femmes et les mâles de potentiel reproducteur welireg peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de déclencher un traitement avec Wellireg.

L'utilisation de Wellireg peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception non hormonale efficace pendant le traitement avec Wellireg et pendant 1 semaine après la dernière dose. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Wellireg et pendant 1 semaine après la dernière dose.

Sur la base des résultats des animaux, Wellireg peut altérer la fertilité chez les hommes et les femmes de potentiel de reproduction et la réversibilité de cet effet est inconnue.

Utilisation pédiatrique La sécurité et l'efficacité de Wellireg ont été établies chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus paragangliome.

Affaire rénale pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (EGFR 15-29 ml / min estimé par MDRD), surveiller les réactions indésirables accrues et modifier le dosage comme recommandé.

Impatrimentation hépatique WELIREG n'a pas été étudié dans les patients avec une imprérence hépatique de sévère (biliaire total (biliaire total Ast). Pour les patients présentant une déficience hépatique modérée et sévère, surveillez les effets indésirables accrus et modifiez la dose comme recommandé.

Merck se concentre sur le cancer Chaque jour, nous suivons la science alors que nous travaillons pour découvrir des innovations qui peuvent aider les patients, quelle que soit le stade du cancer. En tant que société d'oncologie de premier plan, nous recherchons des recherches où les opportunités scientifiques et les besoins médicaux convergent, soutenu par notre diversité de plus de 25 nouveaux mécanismes. Avec l'un des plus grands programmes de développement clinique dans plus de 30 types de tumeurs, nous nous efforçons de faire progresser la science révolutionnaire qui façonnera l'avenir de l'oncologie. En abordant les obstacles à la participation, au dépistage et au traitement des essais cliniques, nous travaillons avec urgence pour réduire les disparités et aider les patients à avoir accès à des soins de cancer de haute qualité. Notre engagement inébranlable est ce qui nous rapprochera de notre objectif de donner vie à plus de patients atteints de cancer. Pour plus d'informations, visitez https://www.merck.com/research/oncology.

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Source: Merck & Co., Inc.

Publié : 2025-05-15 18:00

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