La FDA approva Welireg di Merck (Belzutifan) per il trattamento di adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con feocromocitoma o paraganglioma localmente avanzato, non resecabile o metastatico (PPGL) (PPGL)

Segui Drugslib su

Rahway, N.J .-- (Business Wire) 14 maggio 2025-Merck (NYSE: MRK), noto come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration degli Stati Uniti (FDA) ha approvato il trattamento di Welireg (Belzutifan), Merck e Belzutifan) di Merck di Merck e Belzutifan), Merck e Belzutifan) di Merck di Merck e Belzutifan) di Merck di Merck. con feocromocitoma o paraganglioma (PPGL) (PPGL). Il feocromocitoma e il paraganglioma sono tumori rari che provengono dallo stesso tessuto, ma il feocromocitoma si forma nella ghiandola surrenale e nel paraganglioma si formano al di fuori della ghiandola surrenale. Questi tumori possono essere causati da alcune sindromi o mutazioni genetiche. The approval is based on data from the single-arm LITESPARK-015 clinical trial, where the primary endpoint was objective response rate (ORR).

“PPGL, sometimes referred to as pheo para, is a rare condition affecting up to 2,000 people each year in the United States. Patients with these tumors, which arise from the adrenal glands and the extra-adrenal paraganglia, may require specialized care due to La loro complessità e la natura rara, spesso ponendo sfide significative sia per la diagnosi che per il trattamento ", ha affermato il dott. Camilo Jimenez, professore, dipartimento di neoplasia endocrina e disturbi ormonali, l'Università del Texas MD Anderson Cancer Center. "Questa approvazione, che si basa sui dati del tasso di risposta obiettivo dallo studio Litespark-015, introduce Belzutifan come unica opzione non chirurgica approvata e disponibile per PPGL localmente avanzato, non resecutibile o metastatico e potrebbe rappresentare un cambiamento nel paradigma del trattamento per i pazienti idonei."

"Per i pazienti con PPGL avanzato, non vi è stata la mancanza di opzioni di trattamento sistemico approvate per aiutare a gestire la loro malattia, sottolineando l'importanza di questa approvazione negli Stati Uniti", ha affermato il dott. Marjorie Green, vicepresidente senior e capo di oncologia, sviluppo clinico globale, merck di ricerca. "Questa approvazione segna la terza indicazione per Welireg negli Stati Uniti e dimostra l'impegno della nostra azienda nel fornire terapie innovative per il cancro ai pazienti bisognosi, compresi quelli con malattie rare."

L'etichetta Welireg contiene un avvertimento in scatola che l'esposizione a Welireg durante la gravidanza può causare danni da embrione. Verificare lo stato di gravidanza prima dell'inizio di Welireg. Consiglio ai pazienti di questi rischi e alla necessità di una contraccezione non ormonale efficace. Welireg può rendere inefficaci alcuni contraccettivi ormonali. Welireg può causare una grave anemia che può richiedere una trasfusione di sangue. Monitorare l'anemia prima di iniziare e periodicamente durante il trattamento con Welireg. Welireg può causare gravi ipossia che possono richiedere l'interruzione, l'ossigeno supplementare o il ricovero in ospedale. Monitorare la saturazione di ossigeno prima dell'inizio e periodicamente durante il trattamento con Welireg. Per ulteriori informazioni, consultare "Informazioni sulla sicurezza selezionate" di seguito.

Design di studio Litespark-015 è uno studio di fase 2 multicorto auricolare (ClinicalTrials.gov, NCT04924075) che valuta l'efficacia e la sicurezza della monoterapia di Welireg. Lo studio ha arruolato 72 pazienti in una singola coorte (coorte A1) che aveva una malattia misurabile verificata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) per RECIST V1.1, documentava la diagnosi istopatologica di PPGL, la malattia di BP localmente avanzata o metastatica. adolescenti) senza alcun cambiamento nei farmaci antiipertensivi per i pazienti con ipertensione concomitante per almeno due settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio. I pazienti con meningite carcinomatosa sono stati esclusi. I pazienti hanno ricevuto Welireg alla dose di 120 mg una volta al giorno fino a quando la progressione della malattia o la tossicità inaccettabile.

La misura di risultato di efficacia principale per il trattamento del PPGL avanzato è stata misurata da BICR usando RECIST V1.1. Ulteriori misure di esito dell'efficacia includevano la durata della risposta e il tempo alla risposta.

Informazioni su feocromocitoma e paraganglioma feocromocitoma e paraganglioma (PPGL), a volte indicato come Pheo para, sono tumori rari che possono essere causati da alcune sindromi o mutazioni genetiche. Si stima che ogni anno vengano diagnosticati fino a 2.000 nuovi casi di PPGL negli Stati Uniti e che vengano diagnosticati fino a 52.800 nuovi casi ogni anno in tutto il mondo. Feochromocitoma nella forma nel tessuto nervoso al centro della ghiandola surrenale, mentre il paraganglioma si forma nel tessuto nervoso vicino a determinati vasi sanguigni e nervi al di fuori delle ghiandole surrenali.

About Welireg® (Belzutifan) 40 mg tablet, per l'uso orale in U.S. I tumori associati alla malattia di Hippel-Lindau (VHL) Welireg sono indicati per il trattamento di pazienti adulti con malattia von Hippel-Lindau (VHL) che richiedono terapia per carcinoma renale associato (RCC), emaglastomi nervosi centrali (CNS)

carcinoma a cellule renali avanzate (RCC) Welireg è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali avanzate (RCC) con un componente a cellule chiare a seguito di un recettore della morte programmato-1 (PD-1) o della pdf-tki per la death-tki (PD-L1).

Feocromocitoma o paraganglioma (PPGL) Welireg è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di 12 anni e più con feocromocitoma o paragangooma (PPGL).

Informazioni di sicurezza selezionate per Welireg AVVERTENZA: Tossicità dell'embrione-Fetale L'esposizione a Welireg durante la gravidanza può causare danni da embrione. Verificare lo stato di gravidanza prima dell'inizio di Welireg. Consigliare i pazienti di questi rischi e la necessità di un'efficace contraccezione non ormonale poiché Welireg può rendere inefficaci alcuni contraccettivi ormonali.

anemia weliireg può causare un'anemia grave che può richiedere trasfusione di sangue. Monitorare l'anemia prima dell'inizio e periodicamente per tutto il trattamento. I pazienti trasfusi come indicati clinicamente. Per i pazienti con emoglobina <8 g/dL, trattenere Welireg fino a ≥8 g/dL, quindi riprendere alla stessa dose o ridotta o interrompere permanentemente Welireg, a seconda della gravità dell'anemia. Per l'anemia potenzialmente letale o quando viene indicato un intervento urgente, trattenere Welireg fino a quando l'emoglobina ≥8 g/dl, quindi riprendere a una dose ridotta o interrompere permanentemente Welireg.

In Litespark-004 (n = 61), la riduzione dell'emoglobina si è verificata nel 93% dei pazienti con malattia VHL e il 7% ha avuto eventi di grado 3. Il tempo mediano all'inizio dell'anemia è stato di 31 giorni (intervallo: da 1 giorno a 8,4 mesi).

La sicurezza degli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) per il trattamento dell'anemia nei pazienti con malattia VHL trattati con Welireg non è stata stabilita.

In Litespark-005 (n = 372), la ridotta emoglobina si è verificata nell'88% dei pazienti con RCC avanzato con un componente cellulare chiaro e il 29% ha avuto eventi di grado 3. Il tempo mediano all'inizio dell'anemia è stato di 29 giorni (intervallo: da 1 giorno a 16,6 mesi). Dei pazienti con anemia, il 22% ha ricevuto solo trasfusioni, il 20% ha ricevuto solo ESA e il 12% ha ricevuto sia trasfusione che ESAS.

in Litespark-015, l'anemia si è verificata nel 96% dei pazienti e il 22% ha avuto eventi di grado 3. Il tempo mediano all'inizio dell'anemia è stato di 29 giorni (intervallo: da 1 giorno a 22,1 mesi). Dei pazienti con anemia, il 20% ha ricevuto solo trasfusioni, il 26% ha ricevuto solo ESA e il 6% ha ricevuto sia trasfusione che ESAS.

ipossia welireg può causare grave ipossia che può richiedere l'interruzione, l'ossigeno supplementare o il ricovero in ospedale.

Monitorare la saturazione di ossigeno prima dell'inizio e periodicamente durante il trattamento. Per una ridotta saturazione di ossigeno con l'esercizio (ad es. Pulse ossimetro <88% o PAO2 ≤55 mm Hg), prendere in considerazione la trattenimento di Welireg fino a quando l'ossimetria dell'impulso con l'esercizio fisico è maggiore dell'88%, quindi riprendere alla stessa dose o una dose ridotta. Per una ridotta saturazione di ossigeno a riposo (ad es. Pulse ossimetro <88% o PAO2 ≤55 mm Hg) o quando viene indicato un intervento urgente, trattenere Welireg fino a quando non si risolve e riprende a una dose ridotta o interrompe. Per l'ipossia pericolosa per la vita o l'ipossia sintomatica ricorrente, interrompere permanentemente Welireg. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente segni e sintomi dell'ipossia a un operatore sanitario.

In Litespark-004, l'ipossia si è verificata nell'1,6% dei pazienti.

In Litespark-005, l'ipossia si è verificata nel 15% dei pazienti e il 10% ha avuto eventi di grado 3. Dei pazienti con ipossia, il 69% è stato trattato con ossigeno terapia. Il tempo mediano all'inizio dell'ipossia è stato di 30,5 giorni (intervallo: da 1 giorno a 21,1 mesi).

In Litespark-015, l'ipossia si è verificata nel 13% dei pazienti e il 10% aveva ipossia di grado 3. Il tempo mediano all'inizio dell'ipossia è stato di 35 giorni (intervallo: da 6 giorni a 23,9 mesi). Dei pazienti con ipossia, il 67% sono stati trattati con ossigeno terapia.

tossicità embrione-fetale in base ai risultati negli animali, Welireg può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta.

Consiglia alle donne e alle femmine in gravidanza del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione non ormonale efficace durante il trattamento con WelireG e per 1 settimana dopo l'ultima dose. Welireg può rendere inefficaci alcuni contraccettivi ormonali. Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Welireg e per 1 settimana dopo l'ultima dose.

Reazioni avverse

Reazioni avverse in Litespark-004 gravi reazioni avverse si sono verificate nel 15% dei pazienti, tra cui anemia, ipossia, reazione anafilassi, distacco retinico e occlusione della vena retinica centrale (1 paziente ciascuno).

Welireg è stato permanentemente disturbato a causa delle reazioni avverse nel 3,3% dei pazienti per il bestiame e l'opportunità (1,6% sudoso).

Interruzioni del dosaggio dovute a una reazione avversa si sono verificate nel 39% dei pazienti. Quelli che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in> 2% dei pazienti erano affaticamento, ridotta emoglobina, anemia, nausea, dolore addominale, mal di testa e malattia simile all'influenza.

Riduzioni dose a causa di una reazione avversa si è verificata nel 13% dei pazienti. La reazione avversa più frequentemente riportata che richiedeva la riduzione della dose era l'affaticamento (7%).

Le reazioni avverse più comuni (≥25%), comprese le anomalie di laboratorio, che si sono verificate nei pazienti che hanno ricevuto Welireg sono state ridotte emoglobina (93%), affaticamento (64%), aumento della creatinina (64%), mal di testa (39%) (39%), vertigini (38%), aumento del glucosio (34%) e nausea (31%) Litespark-005 gravi reazioni avverse si sono verificate nel 38% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequentemente riportate sono state ipossia (7%), anemia (5%), polmonite (3,5%), emorragia (3%) e versamento pleurico (2,2%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nel 3,2%dei pazienti che hanno ricevuto Welireg, tra cui sepsi (0,5%) ed emorragia (0,5%).

Welireg è stato sospeso permanentemente a causa di reazioni avverse nel 6% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente (≥0,5%) erano ipossia (1,1%), anemia (0,5%) e emorragia (0,5%).

Interruzioni del dosaggio a causa di una reazione avversa si è verificata nel 39%dei pazienti. Dei pazienti che hanno ricevuto Welireg, il 28% era da 65 a 74 anni e il 10% era di 75 anni e più. Le interruzioni della dose si sono verificate nel 48% dei pazienti di età ≥65 anni e nel 34% dei pazienti più giovani. Le reazioni avverse che richiedevano l'interruzione del dosaggio in ≥2%dei pazienti erano anemia (8%), ipossia (5%), Covid-19 (4,3%), affaticamento (3,2%) e emorragia (2,2%).

Riduzioni della dose dovuta a una reazione avversa si sono verificate nel 13% dei pazienti. Le riduzioni della dose si sono verificate nel 18% dei pazienti di età ≥65 anni e nel 10% dei pazienti più giovani. Le reazioni avverse più frequentemente riportate che richiedevano una riduzione della dose (≥1,0%) erano ipossia (5%) e anemia (3,2%).

Le reazioni avverse più comuni (≥25%), incluso anomalie di laboratorio, erano diminuite di emoglobina (88%), affaticamento (43%), musculoschelelli (34%) (34%, aumento del cragetchlelet, anomalie (34%) (34%) (34%) (34%) (34%) (34%) (34%) (34%) (34%) (34%) (34%) Riduzione dei linfociti (34%), aumento dell'Alanina aminotransferasi (32%), diminuzione del sodio (31%), aumento del potassio (29%) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (27%).

Reazioni avverse in Litespark-015 gravi reazioni avverse si sono verificate nel 36% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequentemente riportate sono state l'anemia e l'ipertensione (4,2% ciascuna) e la pilonefrite, la polmonite, l'ipossia, la dispnea ed emorragia (2,8% ciascuna).

Welireg è stato permanentemente interrotto a causa di reazioni avverse in 2 pazienti (2,8%). Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente sono state aumentate di alanina aminotransferasi e paraparesi (1,4% ciascuno).

Interruzioni del dosaggio dovute a una reazione avversa si sono verificate nel 40% dei pazienti. Dei pazienti che hanno ricevuto Welireg, il 13% aveva ≥65 anni e il 4,2% era ≥75 anni. Le reazioni avverse che richiedevano l'interruzione del dosaggio in> 3% dei pazienti erano ipossia, nausea e affaticamento (4,2% ciascuno).

Riduzioni di dose a causa di una reazione avversa nel 14% dei pazienti. La reazione avversa più frequentemente riportata che richiedeva la riduzione della dose era l'ipossia (4,2%).

Le reazioni avverse più comuni (≥25%), comprese le anomalie di laboratorio, che si sono verificate nei pazienti erano anemia (96%), affaticamento (56%), dolore muscoloscheletrico (56%), diminuzione dei linfociti (54%), aumento del calcalsferasi (aumento dell'aminotrasi (aumento dell'aminotrasi) (34%), dyspnea (33%), increased potassium (31%), decreased leukocytes (30%), headache (29%), increased alkaline phosphatase (25%), dizziness (26%) and nausea (25%).

Drug Interactions Coadministration of Welireg with inhibitors of UGT2B17 or Il CYP2C19 aumenta l'esposizione al plasma di Belzutifan, che può aumentare l'incidenza e la gravità delle reazioni avverse. Monitorare l'anemia e l'ipossia e ridurre il dosaggio di Welireg come raccomandato.

La somministrazione di co -welireg con substrati CYP3A4 riduce le concentrazioni di substrati CYP3A4, che possono ridurre l'efficacia di questi substrati o portare a guasti terapeutici. Evitare la somministrazione di co -collaborazione con substrati del CYP3A4 sensibili. Se non è possibile evitare la somministrazione di co -somministrazione, aumentare il dosaggio del substrato del CYP3A4 sensibile in conformità con le informazioni di prescrizione. La somministrazione di co -somministrazione di welireg con contraccettivi ormonali può portare a insufficienza contraccettiva o ad un aumento del sanguinamento innovativo.

lattazione a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei bambini allattati al seno, consigliano alle donne di non allattare durante il trattamento con Welireg e per 1 settimana dopo l'ultima dose.

femmine e maschi di potenziale riproduttivo welireg possono causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con Welireg.

L'uso di Welireg può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione non ormonale efficace durante il trattamento con WelireG e per 1 settimana dopo l'ultima dose. Consiglia ai maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Welireg e per 1 settimana dopo l'ultima dose.

Basato sui risultati negli animali, Welireg può compromettere la fertilità nei maschi e nelle femmine di potenziale riproduttivo e la reversibilità di questo effetto è sconosciuta.

Uso pediatrico La sicurezza di Welireg è stata stabilita nei pazienti pediatrici di età pari o più Paraganglioma.

compromissione renale Per i pazienti con grave compromissione renale (EGFR 15-29 ml/min stimato da MDRD), monitorare l'aumento delle reazioni avverse e modificare il dosaggio come raccomandato.

Impromatura epatica welireg non è stato studiato in pazienti con grave danno epatico (totali di billium. Per i pazienti con compromissione epatica moderata e grave, monitorare l'aumento delle reazioni avverse e modificare il dosaggio come raccomandato.

L'attenzione di Merck al cancro ogni giorno, seguiamo la scienza mentre lavoriamo per scoprire innovazioni che possono aiutare i pazienti, indipendentemente dalla fase del cancro che hanno. In qualità di società di oncologia leader, stiamo perseguendo ricerche in cui le opportunità scientifiche e le esigenze mediche convergono, sostenute dalla nostra conduttura diversificata di oltre 25 nuovi meccanismi. Con uno dei più grandi programmi di sviluppo clinico in oltre 30 tipi di tumore, ci impegniamo a far progredire la scienza rivoluzionaria che modellerà il futuro dell'oncologia. Affrontando gli ostacoli alla partecipazione, allo screening e al trattamento della sperimentazione clinica, lavoriamo con urgenza per ridurre le disparità e aiutare a garantire che i pazienti abbiano accesso a cure per il cancro di alta qualità. Il nostro impegno incrollabile è ciò che ci avvicinerà al nostro obiettivo di portare la vita a più pazienti con cancro. Per ulteriori informazioni, visitare https://www.merck.com/research/oncology.

Informazioni su Merck a Merck, noto come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, siamo unificati al nostro scopo: usiamo il potere di scienze di spicco per salvare e migliorare la vita in tutto il mondo. Per più di 130 anni, abbiamo portato speranza all'umanità attraverso lo sviluppo di importanti medicinali e vaccini. Aspiriamo a essere la principale azienda biofarmaceutica ad alta intensità di ricerca nel mondo-e oggi siamo in prima linea nella ricerca per fornire soluzioni sanitarie innovative che avanzano la prevenzione e il trattamento delle malattie in persone e animali. Promuoviamo una forza lavoro globale diversificata e inclusiva e operiamo in modo responsabile ogni giorno per consentire un futuro sicuro, sostenibile e sano per tutte le persone e le comunità. Per ulteriori informazioni, visitare www.merck.com e connettersi con noi X (precedentemente Twitter), Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn.

Dichiarazione prevista di Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA Questo comunicato stampa di Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA (la "società") include le "prese di prevedere in corso" nei significato delle prove di sicurezza degli Stati Uniti. Gestione dell'azienda e sono soggetti a rischi e incertezze significative. Non ci possono essere garanzie per quanto riguarda i candidati della conduttura che i candidati riceveranno le necessarie approvazioni normative o che si dimostreranno di avere successo commerciale. Se le ipotesi sottostanti si dimostrano inaccurate o rischi o incertezze si materializzano, i risultati effettivi possono differire materialmente da quelli indicati nelle dichiarazioni previsionali.

Rischi e incertezze includono ma non sono limitati a, condizioni generali del settore e concorrenza; fattori economici generali, comprese le fluttuazioni del tasso di cambio di interesse e di valuta; l'impatto della regolamentazione del settore farmaceutico e della legislazione sanitaria negli Stati Uniti e a livello internazionale; Tendenze globali verso il contenimento dei costi di assistenza sanitaria; progressi tecnologici, nuovi prodotti e brevetti raggiunti dai concorrenti; sfide inerenti allo sviluppo di nuovi prodotti, incluso l'ottenimento dell'approvazione normativa; la capacità dell'azienda di prevedere accuratamente le condizioni di mercato future; difficoltà di produzione o ritardi; instabilità finanziaria delle economie internazionali e del rischio sovrano; dipendenza dall'efficacia dei brevetti dell'azienda e di altre protezioni per i prodotti di innovazione; e l'esposizione al contenzioso, compresi i contenziosi di brevetto e/o le azioni normative.

La società non ha alcun obbligo di aggiornare pubblicamente qualsiasi dichiarazione prevista, a seguito di nuove informazioni, eventi futuri o altro. Ulteriori fattori che potrebbero far sì che i risultati differiscano materialmente da quelli descritti nelle dichiarazioni previsionali sono disponibili nella relazione annuale della società sul modulo 10-K per l'anno chiuso al 31 dicembre 2024 e alle altre presentazioni della società con la Securities and Exchange Commission (SEC) disponibile nel sito Internet della SEC (www.sec.gov).

Fonte: Merck & Co., INC.

Pubblicato : 2025-05-15 18:00

Per saperne di più

Disclaimer

È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

Parole chiave popolari