FDA meluluskan Merck's Welireg (Belzutifan) untuk rawatan orang dewasa dan pesakit pediatrik 12 tahun ke atas dengan pheochromocytoma atau paraganglioma metastatik tempatan atau metastatik (PPGL)

Ikuti Drugslib di

Rahway, N.J.-- (Wire Business) 14 Mei 2025-Merck (NYSE: MRK), yang dikenali sebagai MSD di luar Amerika Syarikat dan Kanada, hari ini mengumumkan Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) telah meluluskan welireg (Belzutifan), hypoxia-2 ​​tahun. dan lebih tua dengan pheochromocytoma atau paraganglioma (PPGL) metastatik tempatan, tidak dapat dipertahankan. Pheochromocytoma dan paraganglioma adalah tumor jarang yang berasal dari tisu yang sama, tetapi bentuk pheochromocytoma dalam bentuk kelenjar adrenal dan paraganglioma di luar kelenjar adrenal. Tumor ini boleh disebabkan oleh sindrom atau mutasi genetik tertentu. Kelulusannya berdasarkan data dari percubaan klinikal LiteSpark-015 tunggal, di mana titik akhir utama adalah kadar tindak balas objektif (ORR).

Kerumitan dan sifat yang jarang berlaku, sering menimbulkan cabaran yang signifikan untuk kedua -dua diagnosis dan rawatan, "kata Dr Camilo Jimenez, profesor, Jabatan Neoplasia Endokrin dan Gangguan Hormon, Pusat Kanser Universiti Texas MD Anderson. "Kelulusan ini, yang berdasarkan data kadar tindak balas objektif dari percubaan LiteSpark-015, memperkenalkan Belzutifan sebagai satu-satunya pilihan yang tidak diluluskan dan tersedia untuk PPGL yang maju, tidak dapat diselesaikan, atau metastatik dan boleh mewakili perubahan kepada paradigma rawatan untuk pesakit yang layak."

"Bagi pesakit dengan PPGL maju, terdapat kekurangan pilihan rawatan sistemik yang diluluskan untuk membantu menguruskan penyakit mereka, menekankan kepentingan kelulusan ini di A.S.," kata Dr. Marjorie Green, Naib Presiden Kanan dan Ketua Onkologi, Pembangunan Klinikal Global, Makmal Penyelidikan Merck. "Kelulusan ini menandakan petunjuk ketiga untuk Welireg di A.S. dan menunjukkan komitmen syarikat kami untuk menyediakan terapi kanser yang inovatif untuk pesakit yang memerlukan, termasuk mereka yang mempunyai penyakit yang jarang berlaku." Sahkan status kehamilan sebelum permulaan Welireg. Nasihatkan pesakit risiko ini dan keperluan untuk kontrasepsi bukan hormon yang berkesan. Welireg boleh menyebabkan beberapa kontraseptif hormon tidak berkesan. Welireg boleh menyebabkan anemia teruk yang memerlukan pemindahan darah. Memantau anemia sebelum permulaan dan secara berkala sepanjang rawatan dengan Welireg. Welireg boleh menyebabkan hipoksia teruk yang mungkin memerlukan penghentian, oksigen tambahan, atau kemasukan ke hospital. Pantau ketepuan oksigen sebelum permulaan dan secara berkala sepanjang rawatan dengan Welireg. Untuk maklumat lanjut, lihat "Maklumat Keselamatan Terpilih" di bawah.

Kajian ini mendaftarkan 72 pesakit dalam satu kohort (kohort A1) yang mempunyai penyakit yang boleh diukur yang disahkan oleh Kajian Pusat Bebas (BICR) setiap RECIST v1.1, diagnosis histopatologi yang didokumentasikan PPGL, penyakit metastatik atau metastatik remaja) tanpa perubahan ubat antihipertensi untuk pesakit yang mempunyai hipertensi bersamaan selama sekurang -kurangnya dua minggu sebelum memulakan rawatan kajian. Pesakit dengan meningitis karsinomatous dikecualikan. Pesakit menerima welireg pada dos 120 mg sekali sehari sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak dapat diterima.

Ukuran hasil keberkesanan utama untuk rawatan PPGL maju adalah ORR yang diukur oleh BICR menggunakan RECIST v1.1. Langkah -langkah hasil keberkesanan tambahan termasuk tempoh tindak balas dan masa untuk tindak balas.

Mengenai pheochromocytoma dan paraganglioma pheochromocytoma dan paraganglioma (PPGL), kadang -kadang disebut sebagai pheo para, adalah tumor jarang yang boleh disebabkan oleh sindrom genetik tertentu atau mutasi. Dianggarkan sehingga 2,000 kes baru PPGL didiagnosis setiap tahun di A.S., dan sehingga 52,800 kes baru didiagnosis setiap tahun di seluruh dunia. Bentuk pheochromocytoma dalam tisu saraf di tengah kelenjar adrenal, sedangkan bentuk paraganglioma dalam tisu saraf berhampiran saluran darah tertentu dan saraf di luar kelenjar adrenal. Tumor yang berkaitan dengan penyakit Welireg ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan penyakit Von Hippel-Lindau (VHL) yang memerlukan terapi untuk karsinoma sel renal yang berkaitan (RCC), sistem saraf pusat (CNS) hemangioblastomas, atau tumor neuroendokrin (PNET)Welireg karsinoma sel renal (RCC) yang maju ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma sel renal maju (RCC) dengan komponen sel yang diprogramkan.

pheochromocytoma atau paraganglioma (PPGL) Welireg ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan pediatrik 12 tahun ke atas dengan pheochromocytoma atau paraganglioma (PPGL).

Maklumat keselamatan yang dipilih untuk Welireg Amaran: Ketoksikan embrio-janin pendedahan kepada Welireg semasa kehamilan boleh menyebabkan kemudaratan embrio janin. Sahkan status kehamilan sebelum permulaan Welireg. Nasihatkan pesakit risiko ini dan keperluan untuk kontrasepsi bukan hormon yang berkesan sebagai Welireg boleh menyebabkan beberapa kontraseptif hormon tidak berkesan. Memantau anemia sebelum permulaan, dan secara berkala, rawatan. Transfuse pesakit seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Bagi pesakit dengan hemoglobin <8 g/dL, menahan Welireg sehingga ≥8 ​​g/dL, kemudian disambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan atau secara kekal menghentikan Welireg, bergantung kepada keterukan anemia. Untuk anemia yang mengancam nyawa atau apabila campur tangan segera ditunjukkan, menahan Welireg sehingga hemoglobin ≥8 g/dL, kemudian disambung semula pada dos yang dikurangkan atau secara kekal menghentikan Welireg.

Di Litespark-004 (n = 61), penurunan hemoglobin berlaku pada 93% pesakit dengan penyakit VHL dan 7% mempunyai gred 3. Masa median untuk bermulanya anemia adalah 31 hari (julat: 1 hari hingga 8.4 bulan).

Di Litespark-005 (n = 372), penurunan hemoglobin berlaku pada 88% pesakit dengan RCC maju dengan komponen sel yang jelas dan 29% mempunyai gred 3 peristiwa. Masa median untuk bermulanya anemia adalah 29 hari (julat: 1 hari hingga 16.6 bulan). Daripada pesakit dengan anemia, 22% menerima transfusi sahaja, 20% menerima ESAS sahaja, dan 12% menerima kedua-dua transfusi dan ESA. Masa median untuk bermulanya anemia adalah 29 hari (julat: 1 hari hingga 22.1 bulan). Daripada pesakit dengan anemia, 20% menerima pemindahan sahaja, 26% menerima ESAS sahaja, dan 6% menerima kedua -dua transfusi dan ESA.

Hypoxia welireg boleh menyebabkan hipoksia teruk yang mungkin memerlukan penghentian, oksigen tambahan, atau kemasukan ke hospital.

Memantau ketepuan oksigen sebelum permulaan, dan secara berkala sepanjang rawatan. Untuk penurunan ketepuan oksigen dengan senaman (mis., Oximeter pulse <88% atau PAO2 ≤55 mm Hg), pertimbangkan penangguhan welireg sehingga pulse oximetry dengan senaman lebih besar daripada 88%, kemudian disambung semula pada dos yang sama atau dos yang dikurangkan. Untuk penurunan ketepuan oksigen pada rehat (mis., Oximeter nadi <88% atau PAO2 ≤55 mm Hg) atau apabila campur tangan segera ditunjukkan, menahan Welireg sehingga diselesaikan dan disambung semula pada dos yang dikurangkan atau hentikan. Untuk hipoksia yang mengancam nyawa atau hipoksia gejala berulang, secara kekal menghentikan Welireg. Nasihatkan pesakit untuk melaporkan tanda -tanda dan gejala hipoksia segera kepada penyedia penjagaan kesihatan.

Di Litespark-004, hipoksia berlaku pada 1.6% pesakit.

Di Litespark-005, hipoksia berlaku dalam 15% pesakit dan 10% mempunyai gred 3 peristiwa. Daripada pesakit dengan hipoksia, 69% dirawat dengan terapi oksigen. Masa median untuk bermulanya hipoksia adalah 30.5 hari (julat: 1 hari hingga 21.1 bulan).

Di Litespark-015, hipoksia berlaku dalam 13% pesakit dan 10% mempunyai hipoksia gred 3. Masa median untuk bermulanya hipoksia adalah 35 hari (julat: 6 hari hingga 23.9 bulan). Daripada pesakit dengan hipoksia, 67% dirawat dengan terapi oksigen.

Ketoksikan embrio-janin Berdasarkan penemuan haiwan, Welireg boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila ditadbir kepada wanita hamil.

Nasihat wanita hamil dan wanita potensi pembiakan potensi risiko janin. Nasihatkan wanita berpotensi reproduktif untuk menggunakan kontrasepsi bukan hormon yang berkesan semasa rawatan dengan Welireg dan selama 1 minggu selepas dos terakhir. Welireg boleh menyebabkan beberapa kontraseptif hormon tidak berkesan. Nasihatkan pesakit lelaki dengan rakan wanita berpotensi reproduktif untuk menggunakan kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan Welireg dan selama 1 minggu selepas dos terakhir.

Reaksi buruk

Reaksi buruk dalam litespark-004 reaksi buruk yang serius berlaku pada 15% pesakit, termasuk anemia, hipoksia, tindak balas anafilaksis, detasmen retina, dan oklusi vena retina pusat (1 pesakit setiap).

Gangguan dos akibat tindak balas buruk berlaku pada 39% pesakit. Mereka yang memerlukan gangguan dos dalam> 2% pesakit adalah keletihan, penurunan hemoglobin, anemia, loya, sakit perut, sakit kepala, dan penyakit seperti influenza.

Pengurangan dos akibat tindak balas buruk berlaku pada 13% pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan yang memerlukan pengurangan dos adalah keletihan (7%).

Reaksi buruk yang paling biasa (≥25%), termasuk keabnormalan makmal, yang berlaku pada pesakit yang menerima welireg telah menurun hemoglobin (93%), keletihan (64%), peningkatan kreatinin (64%), Dalam reaksi buruk Litespark-005 berlaku pada 38% pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah hipoksia (7%), anemia (5%), radang paru -paru (3.5%), pendarahan (3%), dan efusi pleura (2.2%). Reaksi buruk yang berlaku pada 3.2%pesakit yang menerima welireg, termasuk sepsis (0.5%) dan pendarahan (0.5%).

Welireg secara kekal dihentikan kerana reaksi buruk dalam 6% pesakit. Reaksi buruk yang mengakibatkan penghentian kekal (≥0.5%) adalah hipoksia (1.1%), anemia (0.5%), dan pendarahan (0.5%).

gangguan dos akibat tindak balas buruk berlaku pada 39%pesakit. Daripada pesakit yang menerima Welireg, 28% adalah 65 hingga 74 tahun, dan 10% adalah 75 tahun ke atas. Gangguan dos berlaku pada 48% pesakit ≥65 tahun dan pada 34% pesakit muda. Reaksi buruk yang memerlukan gangguan dos dalam ≥2%pesakit adalah anemia (8%), hipoksia (5%), Covid-19 (4.3%), keletihan (3.2%), dan pendarahan (2.2%).

Pengurangan dos akibat tindak balas buruk berlaku pada 13% pesakit. Pengurangan dos berlaku pada 18% pesakit ≥65 tahun dan dalam 10% pesakit muda. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan yang memerlukan pengurangan dos (≥1.0%) adalah hipoksia (5%) dan anemia (3.2%).

Limfosit (34%), peningkatan alanine aminotransferase (32%), menurun natrium (31%), peningkatan kalium (29%), dan peningkatan aminotransferase aspartat (27%).

Reaksi buruk dalam Litespark-015 reaksi buruk yang serius berlaku pada 36% pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah anemia dan hipertensi (4.2% setiap satu) dan pyelonephritis, radang paru -paru, hipoksia, dyspnea dan pendarahan (2.8% setiap satu). Reaksi buruk yang mengakibatkan penghentian kekal meningkat alanine aminotransferase dan paraparesis (1.4% setiap satu).

Gangguan dos akibat tindak balas buruk berlaku pada 40% pesakit. Daripada pesakit yang menerima Welireg, 13% adalah ≥65 tahun dan 4.2% adalah ≥75 tahun. Reaksi buruk yang memerlukan gangguan dos dalam> 3% pesakit adalah hipoksia, loya dan keletihan (4.2% setiap satu).

pengurangan dos akibat tindak balas yang buruk berlaku pada 14% pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan yang memerlukan pengurangan dos adalah hipoksia (4.2%).

Reaksi buruk yang paling biasa (≥25%), termasuk keabnormalan makmal, yang berlaku pada pesakit adalah anemia (96%), keletihan (56%), kesakitan muskuloskeletal (56%), penurunan limfosit (54%) (34%), dyspnea (33%), peningkatan kalium (31%), penurunan leukosit (30%), sakit kepala (29%), peningkatan fosfatase alkali (25%), 26%). UGT2B17 atau CYP2C19 meningkatkan pendedahan plasma Belzutifan, yang boleh meningkatkan kejadian dan keterukan tindak balas buruk. Pantau anemia dan hipoksia dan mengurangkan dos Welireg seperti yang disyorkan.

Coadministration of Welireg dengan substrat CYP3A4 mengurangkan kepekatan substrat CYP3A4, yang dapat mengurangkan keberkesanan substrat ini atau membawa kepada kegagalan terapeutik. Elakkan coadministration dengan substrat CYP3A4 sensitif. Jika coadministration tidak dapat dielakkan, tingkatkan dos substrat CYP3A4 yang sensitif mengikut maklumat yang ditetapkan. Pengadil welireg dengan kontraseptif hormon boleh mengakibatkan kegagalan kontraseptif atau peningkatan pendarahan terobosan.

Perempuan dan lelaki berpotensi reproduktif welireg boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila ditadbir kepada wanita hamil. Sahkan status kehamilan wanita berpotensi reproduktif sebelum memulakan rawatan dengan Welireg.

Penggunaan Welireg boleh mengurangkan keberkesanan kontraseptif hormon. Nasihatkan wanita berpotensi reproduktif untuk menggunakan kontrasepsi bukan hormon yang berkesan semasa rawatan dengan Welireg dan selama 1 minggu selepas dos terakhir. Nasihatkan lelaki dengan rakan wanita berpotensi reproduktif untuk menggunakan kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan Welireg dan selama 1 minggu selepas dos terakhir.

Berdasarkan penemuan pada haiwan, welireg boleh menjejaskan kesuburan pada lelaki dan perempuan potensi pembiakan dan kebolehulangan kesan ini tidak diketahui. Paraganglioma.

AST). Bagi pesakit yang mengalami gangguan hepatik yang sederhana dan teruk, memantau peningkatan tindak balas buruk dan mengubah suai dos seperti yang disyorkan.

Fokus Merck terhadap kanser Setiap hari, kita mengikuti sains ketika kita bekerja untuk mencari inovasi yang dapat membantu pesakit, tidak kira tahap kanser yang mereka miliki. Sebagai sebuah syarikat onkologi terkemuka, kami meneruskan penyelidikan di mana peluang saintifik dan keperluan perubatan berkumpul, yang disokong oleh saluran paip kami yang pelbagai lebih daripada 25 mekanisme novel. Dengan salah satu program pembangunan klinikal terbesar di lebih daripada 30 jenis tumor, kami berusaha untuk memajukan sains terobosan yang akan membentuk masa depan onkologi. Dengan menangani halangan kepada penyertaan percubaan klinikal, pemeriksaan dan rawatan, kami bekerja dengan segera untuk mengurangkan perbezaan dan membantu memastikan pesakit mempunyai akses kepada penjagaan kanser berkualiti tinggi. Komitmen kami yang tidak berbelah bahagi adalah apa yang akan membawa kami lebih dekat kepada matlamat kami untuk membawa kehidupan kepada lebih banyak pesakit dengan kanser. Untuk maklumat lanjut, lawati https://www.merck.com/research/oncology.

Mengenai Merck di Merck, yang dikenali sebagai MSD di luar Amerika Syarikat dan Kanada, kami bersatu di sekitar tujuan kami: Kami menggunakan kuasa sains terkemuka untuk menyelamatkan dan meningkatkan kehidupan di seluruh dunia. Selama lebih dari 130 tahun, kami telah membawa harapan kepada manusia melalui pembangunan ubat -ubatan dan vaksin penting. Kami bercita-cita untuk menjadi syarikat biopharmaceutical yang berintensifkan penyelidikan utama di dunia-dan hari ini, kami berada di barisan hadapan penyelidikan untuk memberikan penyelesaian kesihatan yang inovatif yang memajukan pencegahan dan rawatan penyakit dalam manusia dan haiwan. Kami memupuk tenaga kerja global yang pelbagai dan inklusif dan beroperasi secara bertanggungjawab setiap hari untuk membolehkan masa depan yang selamat, mampan dan sihat untuk semua orang dan komuniti. Untuk maklumat lanjut, lawati www.merck.com dan sambungkan dengan kami X (dahulunya Twitter), Facebook, Instagram, YouTube dan LinkedIn.

Pengurusan Syarikat dan tertakluk kepada risiko dan ketidakpastian yang signifikan. Tidak ada jaminan yang berkaitan dengan calon -calon saluran paip bahawa calon -calon akan menerima kelulusan pengawalseliaan yang diperlukan atau bahawa mereka akan terbukti berjaya secara komersil. Sekiranya andaian yang mendasari membuktikan tidak tepat atau risiko atau ketidakpastian yang berlaku, hasil sebenar mungkin berbeza secara material dari yang dinyatakan dalam pernyataan yang berpandangan ke hadapan. faktor ekonomi umum, termasuk kadar faedah dan turun naik kadar pertukaran mata wang; kesan peraturan industri farmaseutikal dan undang -undang penjagaan kesihatan di Amerika Syarikat dan di peringkat antarabangsa; trend global ke arah pembendungan kos penjagaan kesihatan; kemajuan teknologi, produk dan paten baru yang dicapai oleh pesaing; cabaran yang wujud dalam pembangunan produk baru, termasuk mendapatkan kelulusan pengawalseliaan; keupayaan syarikat untuk meramalkan keadaan pasaran masa depan dengan tepat; kesukaran pembuatan atau kelewatan; ketidakstabilan kewangan ekonomi antarabangsa dan risiko berdaulat; pergantungan terhadap keberkesanan paten syarikat dan perlindungan lain untuk produk inovasi; dan pendedahan kepada litigasi, termasuk litigasi paten, dan/atau tindakan pengawalseliaan.

Syarikat tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini sebarang kenyataan yang berpandangan ke hadapan, sama ada sebagai hasil daripada maklumat baru, peristiwa masa depan atau sebaliknya. Faktor-faktor tambahan yang boleh menyebabkan keputusan berbeza secara material daripada yang diterangkan dalam kenyataan yang berpandangan ke hadapan boleh didapati dalam laporan tahunan Syarikat pada Borang 10-K untuk tahun yang berakhir pada 31 Disember, 2024 dan pemfailan lain syarikat dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa yang terdapat di laman internet SEC (www.sec.gov).

Disiarkan : 2025-05-15 18:00

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata kunci yang popular