A FDA aprova o Welireg (Belzutifan) da Merck para o tratamento de adultos e pacientes pediátricos com 12 anos ou mais com feocromocitoma ou paraganglioma localmente avançado, irressecável ou metastático (PPGL)

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Rahway, N.J. Feocromocitoma ou paraganganglioma localmente avançado, irressecável ou metastático (PPGL). O feocromocitoma e o paraganglioma são tumores raros que vêm do mesmo tecido, mas a forma do feocromocitoma na glândula adrenal e paraganganglioma fora da glândula adrenal. Esses tumores podem ser causados ​​por certas síndromes ou mutações genéticas. A aprovação é baseada em dados do ensaio clínico LiteScark-015 de braço único, onde o ponto final primário era a taxa de resposta objetiva (ORR). Complexidade e natureza rara, geralmente apresentando desafios significativos para o diagnóstico e o tratamento ”, disse o Dr. Camilo Jimenez, professor do Departamento de Neoplasia Endócrina e Distúrbios Hormonais, o Centro de Câncer Anderson da Universidade do Texas. “Esta aprovação, que se baseia em dados objetivos da taxa de resposta do estudo Litespark-015, apresenta Belzutifan como a única opção não cirúrgica aprovada e disponível para PPGL localmente avançado, irressecável ou metastático e pode representar uma mudança no paradigma do tratamento para pacientes elegíveis.”

"Para pacientes com PPGL avançado, houve uma falta de opções de tratamento sistêmico aprovadas disponíveis para ajudar a gerenciar sua doença, destacando a importância dessa aprovação nos EUA", disse a Dra. Marjorie Green, vice -presidente sênior e chefe de oncologia, desenvolvimento clínico global, Merck Research Laboratories. "Essa aprovação marca a terceira indicação para o Welireg nos EUA e demonstra o compromisso de nossa empresa em fornecer terapias inovadoras para o câncer para pacientes necessitados, incluindo aqueles com doenças raras". Verifique o status de gravidez antes do início do Welireg. Aconselhe os pacientes desses riscos e a necessidade de contracepção não hormonal eficaz. O Welireg pode tornar ineficazes de contraceptivos hormonais. O Welireg pode causar anemia grave que pode exigir uma transfusão de sangue. Monitore para anemia antes do início e periodicamente durante o tratamento com Welireg. O Welireg pode causar hipóxia grave que pode exigir descontinuação, oxigênio suplementar ou hospitalização. Monitore a saturação de oxigênio antes do início e periodicamente durante o tratamento com Welireg. Para mais informações, consulte “Informações de segurança selecionadas” abaixo.

Projeto do estudo LITESPARK-015 é um estudo de fase 2 de Mulicohort, Multicohort, de marca aberta (ClinicalTrials.gov, NCT04924075) avaliando a eficácia e a segurança da monoterapia com Welireg. O estudo incluiu 72 pacientes em uma única coorte (coorte A1) que tiveram doença mensurável verificada por revisão central independente cegada (BICR) por RECIST v1.1, diagnóstico histopatológico documentado de PPGL, doenças MEST em que não era possível, com o HEM, o MEM 8, o MEM 8, o HET 8, o MEM 8, como o MIM 8, o MET 8, que não é o HEM. para adolescentes) sem alteração nos medicamentos anti -hipertensivos para pacientes com hipertensão concomitante por pelo menos duas semanas antes do início do tratamento do estudo. Pacientes com meningite carcinomatosa foram excluídos. Os pacientes receberam Welireg na dose de 120 mg uma vez ao dia até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Medidas adicionais de resultados de eficácia incluíram duração da resposta e tempo à resposta.

sobre feocromocitoma e paraganganglioma feocromocitoma e paraganglioma (PPGL), às vezes referidos como Pheo para, são tumores raros que podem ser causados ​​por certas síndromas genéticos ou mutações. Estima -se que até 2.000 novos casos de PPGL sejam diagnosticados a cada ano nos EUA e até 52.800 novos casos são diagnosticados a cada ano em todo o mundo. O feocromocitoma se forma no tecido nervoso no centro da glândula adrenal, enquanto o paraganglioma se forma no tecido nervoso próximo a certos vasos sanguíneos e nervos fora das glândulas adrenais. Os tumores associados à doença (VHL) são indicados para o tratamento de pacientes adultos com doença de von Hippel-Lindau (VHL) que requer terapia para carcinoma de células renais associadas (RCC), sistema nervoso central (SNC) hemangoblastomas, ou pnortocrina tumores de pn/pn.

O carcinoma avançado de células renais (RCC) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma de células renais avançadas (RCC) com um componente celular transparente após um receptor de morte programado-1 (Pd-1) ou um fator de morte por morte e pf-tker).

feocromocitoma ou paraganglioma (PPGL) O Welireg é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com feocromocitoma localmente avançado, irressecável ou metastático ou paraganglioma (PPGL).

Informações de segurança selecionadas para Welireg Aviso: a toxicidade embrionária-fetal A exposição ao Welireg durante a gravidez pode causar danos embrionários. Verifique o status de gravidez antes do início do Welireg. Aconselhar os pacientes desses riscos e a necessidade de contracepção não hormonal eficaz, pois o Welireg pode tornar ineficazes de contraceptivos hormonais. Monitore a anemia antes do início e periodicamente o tempo todo. Pacientes transfusíveis, conforme indicado clinicamente. Para pacientes com hemoglobina <8 g/dL, retenha o Welireg até ≥8 g/dL e depois retomará a mesma dose ou a dose reduzida ou interrompa permanentemente o Welireg, dependendo da gravidade da anemia. Para anemia com risco de vida ou quando a intervenção urgente é indicada, retenha o Welireg até a hemoglobina ≥8 g/dL, depois retome em uma dose reduzida ou interrompa permanentemente o Welireg.

No LiteSpark-004 (n = 61), a diminuição da hemoglobina ocorreu em 93% dos pacientes com doença da VHL e 7% tiveram eventos de grau 3. O tempo médio para o início da anemia foi de 31 dias (variação: 1 dia a 8,4 meses).

No LiteSpark-005 (n = 372), a hemoglobina diminuída ocorreu em 88% dos pacientes com RCC avançado com um componente celular transparente e 29% tiveram eventos de grau 3. O tempo médio para o início da anemia foi de 29 dias (variação: 1 dia a 16,6 meses). Dos pacientes com anemia, 22% receberam apenas transfusões, 20% receberam apenas ESAs e 12% receberam transfusão e ESAs. O tempo médio para o início da anemia foi de 29 dias (variação: 1 dia a 22,1 meses). Dos pacientes com anemia, 20% receberam apenas transfusões, 26% receberam apenas ESAs e 6% receberam transfusão e ESAs.

A hipóxia welireg pode causar hipóxia grave que pode exigir descontinuação, oxigênio suplementar ou hospitalização.

monitorar o oxigênio antes do início e periodicamente por toda parte. Para a diminuição da saturação de oxigênio com o exercício (por exemplo, oxímetro de pulso <88% ou PAO2 ≤55 mm Hg), considere reter Welireg até que a oximetria de pulso com exercício seja superior a 88% e depois retome na mesma dose ou uma dose reduzida. Para a diminuição da saturação de oxigênio em repouso (por exemplo, oxímetro de pulso <88% ou PAO2 ≤55 mm Hg) ou quando a intervenção urgente é indicada, retenha o Welireg até resolver e retomar em uma dose ou interrupção reduzida. Para hipóxia com risco de vida ou hipóxia sintomática recorrente, interrompe permanentemente o Welireg. Aconselhe os pacientes a relatar sinais e sintomas de hipóxia imediatamente a um provedor de saúde.

No LiteSpark-004, ocorreu hipóxia em 1,6% dos pacientes. Dos pacientes com hipóxia, 69% foram tratados com oxigenoterapia. O tempo médio para o início da hipóxia foi de 30,5 dias (variação: 1 dia a 21,1 meses).

No LiteSpark-015, a hipóxia ocorreu em 13% dos pacientes e 10% tiveram hipóxia de grau 3. O tempo médio para o início da hipóxia foi de 35 dias (intervalo: 6 dias a 23,9 meses). Dos pacientes com hipóxia, 67% foram tratados com oxigenoterapia.

Aconselhar mulheres grávidas e fêmeas do potencial reprodutivo do risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres do potencial reprodutivo a usar contracepção não hormonal eficaz durante o tratamento com Welireg e 1 semana após a última dose. O Welireg pode tornar ineficazes de contraceptivos hormonais. Aconselhe pacientes do sexo masculino com parceiros do sexo feminino de potencial reprodutivo para usar contracepção eficaz durante o tratamento com Welireg e por 1 semana após a última dose.

Reações adversas

reações adversas em reações adversas graves do SiteSpark-004 ocorreram em 15% dos pacientes, incluindo anemia, hipóxia, reação de anafilaxia, descolamento da retina e oclusão da vinda da retina central (1 paciente cada).

Dosagem de interrupções devido a uma reação adversa ocorreu em 39% dos pacientes. Aqueles que exigiram interrupção de dosagem em> 2% dos pacientes foram fadiga, diminuição da hemoglobina, anemia, náusea, dor abdominal, dor de cabeça e doença do tipo influenza. A reação adversa mais frequentemente relatada que exigiu redução da dose foi fadiga (7%).

The most common adverse reactions (≥25%), including laboratory abnormalities, that occurred in patients who received Welireg were decreased hemoglobin (93%), fatigue (64%), increased creatinine (64%), headache (39%), dizziness (38%), increased glucose (34%), and nausea (31%).

Adverse Reactions in LiteSpark-005 reações adversas graves ocorreram em 38% dos pacientes. As reações adversas graves mais frequentemente relatadas foram hipóxia (7%), anemia (5%), pneumonia (3,5%), hemorragia (3%) e derrame pleural (2,2%). Reações adversas fatais ocorreram em 3,2%dos pacientes que receberam Welireg, incluindo sepse (0,5%) e hemorragia (0,5%).

Welireg foi interrompido permanentemente devido a reações adversas em 6% dos pacientes. As reações adversas que resultaram em descontinuação permanente (≥0,5%) foram hipóxia (1,1%), anemia (0,5%) e hemorragia (0,5%). Dos pacientes que receberam Welireg, 28% foram de 65 a 74 anos e 10% tinham 75 anos ou mais. As interrupções da dose ocorreram em 48% dos pacientes ≥65 anos de idade e em 34% dos pacientes mais jovens. As reações adversas que exigiram interrupção de dose em ≥2%dos pacientes foram anemia (8%), hipóxia (5%), covid-19 (4,3%), fadiga (3,2%) e hemorragia (2,2%).

Reduções de dose

ocorreram uma reação adversa em 13% dos pacientes. Reduções de dose ocorreram em 18% dos pacientes ≥65 anos de idade e em 10% dos pacientes mais jovens. As reações adversas mais frequentemente relatadas que exigiram redução de dose (≥1,0%) foram hipóxia (5%) e anemia (3,2%). Linfócitos diminuídos (34%), aumento da alanina aminotransferase (32%), diminuição do sódio (31%), aumento do potássio (29%) e aumentou aspartato aminotransferase (27%).

reações adversas em reações adversas graves LITESPARK-015 ocorreram em 36% dos pacientes. As reações adversas graves mais frequentemente relatadas foram anemia e hipertensão (4,2% cada) e pielonefrite, pneumonia, hipóxia, dispnéia e hemorragia (2,8% cada). As reações adversas que resultaram em descontinuação permanente aumentaram a alanina aminotransferase e a paraparesia (1,4% cada).

Dosagem de interrupções devido a uma reação adversa ocorreu em 40% dos pacientes. Dos pacientes que receberam Welireg, 13% tinham ≥65 anos e 4,2% foram ≥75 anos. As reações adversas que exigiram interrupção de dose em> 3% dos pacientes foram hipóxia, náusea e fadiga (4,2% cada).

Reduções de dose devido a uma reação adversa ocorreu em 14% dos pacientes. A reação adversa mais frequentemente relatada que exigiu redução de dose foi hipóxia (4,2%).

The most common (≥25%) adverse reactions, including laboratory abnormalities, that occurred in patients were anemia (96%), fatigue (56%), musculoskeletal pain (56%), decreased lymphocytes (54%), increased alanine aminotransferase (51%), increased aspartate aminotransferase (42%), increased calcium (34%), dispnéia (33%), aumento de potássio (31%), leucócitos diminuídos (30%), dor de cabeça (29%), aumento da fosfatase alcalina (25%), com tontura (26%) e náusea (25%)

fright O CYP2C19 aumenta a exposição plasmática de Belzutifan, o que pode aumentar a incidência e a gravidade das reações adversas. Monitore para anemia e hipóxia e reduza a dose de Welireg, conforme recomendado.

A co -administração de WelireG com substratos CYP3A4 diminui as concentrações de substratos do CYP3A4, o que pode reduzir a eficácia desses substratos ou levar a falhas terapêuticas. Evite co -administração com substratos sensíveis do CYP3A4. Se não puder ser evitado a co -administração, aumente a dosagem sensível do substrato CYP3A4 de acordo com suas informações de prescrição. A administração de casos de Welireg com contraceptivos hormonais pode levar a uma falha contraceptiva ou a um aumento no sangramento inovador.

fêmeas e homens de potencial reprodutivo welireg podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida. Verifique se o status de gravidez das fêmeas do potencial reprodutivo antes de iniciar o tratamento com Welireg. Aconselhe as mulheres do potencial reprodutivo a usar contracepção não hormonal eficaz durante o tratamento com Welireg e 1 semana após a última dose. Aconselhar machos com parceiras do potencial reprodutivo para usar contracepção eficaz durante o tratamento com o Welireg e por 1 semana após a última dose.

Com base em achados em animais, o Welireg pode prejudicar a fertilidade em machos e fêmeas de potencial reprodutivo e a reversibilidade desse efeito é desconhecida. Paraganglioma.

comprometimento renal Para pacientes com comprometimento renal grave (EGFR 15-29 ml/min estimado por MDRD), monitore o aumento das reações adversas e modifique a dosagem, conforme recomendado. Ast). Para pacientes com comprometimento hepático moderado e grave, monitore o aumento das reações adversas e modifique a dosagem conforme recomendado.

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Postou : 2025-05-15 18:00

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