FDA aprobă Welireg -ul Merck (Belzutifan) pentru tratamentul adulților și pacienților pediatri de 12 ani și mai mari cu feocromocitom sau paragangliom avansat local, nerezonabil sau metastatic (PPGL)

Urmăriți Drugslib pe

Rahway, N.J.-- (Business Wire) 14 mai 2025-Merck (NYSE: MRK), cunoscut sub numele de MSD în afara Statelor Unite și Canada, a anunțat astăzi Administrația SUA pentru Alimente și Droguri (FDA) a aprobat Welireg (Belzutifan), Merck's Oral Hypoxia Factor-2 Factor-2 Alpha Fheocromocitom sau paragangliom sau paragangliom avansat local, sau paragangliom (PPGL). Fheocromocitomul și paragangliomul sunt tumori rare care provin din același țesut, dar se formează feocromocitom în glanda suprarenală și paragangliomul se formează în afara glandei suprarenale. Aceste tumori pot fi cauzate de anumite sindroame sau mutații genetice. Aprobarea se bazează pe datele din studiul clinic cu un singur braț Litespark-015, în care obiectivul principal a fost rata de răspuns obiectivă (ORR).

„PPGL, uneori denumită Pheo para, este o afecțiune rară care afectează până la 2.000 de persoane în fiecare an în Statele Unite. Complexitatea lor și natura rară, adesea prezintă provocări semnificative atât pentru diagnostic, cât și pentru tratament ”, a spus dr. Camilo Jimenez, profesor, Departamentul de Neoplazie endocrină și tulburări hormonale, Centrul de Cancer al Universității din Texas MD Anderson. „Această aprobare, care se bazează pe datele de rată de răspuns obiectiv din studiul LiteSpark-015, îl introduce pe Belzutifan ca fiind singura opțiune nechirurgicală aprobată și disponibilă pentru PPGL avansat local, nerezonabil sau metastatic și ar putea reprezenta o modificare a paradigmei de tratament pentru pacienții eligibili.”

„Pentru pacienții cu PPGL avansat, a existat o lipsă de opțiuni de tratament sistemice aprobate pentru a ajuta la gestionarea bolii lor, subliniind importanța acestei aprobări în S.U.A.”, a declarat dr. Marjorie Green, vicepreședinte senior și șef de oncologie, dezvoltare clinică globală, Merck Research Laboratories. „Această aprobare marchează a treia indicație pentru Welireg în S.U.A. și demonstrează angajamentul companiei noastre de a oferi terapii inovatoare pentru cancer pentru pacienții cu nevoie, inclusiv cei cu boli rare.”

eticheta Welireg conține un avertisment în cutie că expunerea la Welireg în timpul sarcinii poate provoca daune embrionului-fetal. Verificați starea sarcinii înainte de inițierea Welireg. Sfătuiți pacienții cu privire la aceste riscuri și necesitatea unei contracepții eficiente non-hormonale. Welireg poate face ca unele contraceptive hormonale să fie ineficiente. Welireg poate provoca anemie severă care poate necesita o transfuzie de sânge. Monitorizați anemia înainte de inițierea și periodic pe parcursul tratamentului cu Welireg. Welireg poate provoca hipoxie severă care poate necesita întrerupere, oxigen suplimentar sau spitalizare. Monitorizați saturația de oxigen înainte de inițierea și periodic pe parcursul tratamentului cu Welireg. Pentru mai multe informații, consultați „Informații de siguranță selectate” de mai jos.

Proiectarea studiului LiteSpark-015 este un studiu de fază 2 multicohortă, multicohort (ClinicalTrials.gov, NCT04924075) Evaluarea eficacității și siguranței monoterapiei Welireg. Studiul a înscris 72 de pacienți într -o singură cohortă (cohorta A1) care a avut o boală măsurabilă verificată prin revizuire centrală independentă orbită (BICR) pe Recist v1.1, diagnosticul histopatologic documentat al PPGL, boală avansată local sau metastatică care nu a fost amenajabilă pentru chirurgie sau tratament curativ și tensiune arterială controlată în mod adecvat (definit ca BP <150>

Măsura de rezultat major al eficacității pentru tratamentul PPGL avansat a fost măsurată de BICR folosind Recist V1.1. Măsurile suplimentare ale rezultatului eficacității au inclus durata răspunsului și a timpului la răspuns.

despre feocromocitom și paragangliom feocromocitom și paragangliom (PPGL), denumit uneori pheo para, sunt tumori rare care pot fi cauzate de anumite sindroame sau mutații genetice. Se estimează că până la 2.000 de cazuri noi de PPGL sunt diagnosticate în fiecare an în S.U.A., iar până la 52.800 de cazuri noi sunt diagnosticate în fiecare an la nivel mondial. Forma feocromocitomului în țesutul nervos în centrul glandei suprarenale, în timp ce paragangliomul se formează în țesutul nervos în apropierea anumitor vase de sânge și nervi din afara glandelor suprarenale.

despre Welireg® (Belzutifan) 40 mg comprimate, pentru uzual oral Carcinomul cu celule renale avansate (RCC) WELIREG este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinomul cu celule renale avansate (CCR) cu o componentă a celulelor clare în urma unui receptor de moarte programat-1 (PD-1) sau cu inhibitorul programat al morții 1 (PD-L1) și un factor de creștere a endotelialului de creștere a tyrozinului tyrozin kinazei.

feocromocitom sau paragangliom (PPGL) Welireg este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și pediatrici de 12 ani și mai mari cu fechromocitom sau paragangliom avansat local, nerezonabil (PPGL).

Informații de siguranță selectate pentru Welireg avertisment: Toxicitatea embrionilor-fetali Expunerea la Welireg în timpul sarcinii poate provoca vătămări embrioare-fetale. Verificați starea sarcinii înainte de inițierea Welireg. Sfătuiți pacienții cu privire la aceste riscuri și necesitatea unei contracepții eficiente non-hormonale, deoarece Welireg poate face ca unele contraceptive hormonale să fie ineficiente.

anemia welireg poate provoca anemie severă care poate necesita transfuzie de sânge. Monitorizați anemia înainte de inițierea tratamentului și periodic pe tot parcursul. Transfuzați pacienții așa cum este indicat clinic. Pentru pacienții cu hemoglobină <8 g/dL, rețineți welireg până la ≥8 g/dl, apoi reluați la aceeași sau redus doza sau întrerupeți permanent Welireg, în funcție de severitatea anemiei. Pentru anemia care poate pune viața în pericol sau când este indicată o intervenție urgentă, rețineți welireg până la hemoglobină ≥8 g/dl, apoi reluați la o doză redusă sau întrerupeți permanent Welireg.

În LiteSpark-004 (n = 61), scăderea hemoglobinei a apărut la 93% dintre pacienții cu boală VHL și 7% au avut evenimente de gradul 3. Timpul mediu până la debutul anemiei a fost de 31 de zile (interval: 1 zi până la 8,4 luni).

Siguranța agenților stimulați de eritropoieză (ESA) pentru tratamentul anemiei la pacienții cu boală VHL tratată cu Welireg nu a fost stabilită.

În LiteSpark-005 (n = 372), scăderea hemoglobinei a apărut la 88% dintre pacienții cu CCR avansat cu o componentă a celulelor clare și 29% au avut evenimente de gradul 3. Timpul mediu până la debutul anemiei a fost de 29 de zile (interval: 1 zi până la 16,6 luni). Dintre pacienții cu anemie, 22% au primit doar transfuzii, 20% au primit doar ESA-uri, iar 12% au primit atât transfuzie, cât și ESA.

în Litespark-015, anemia a avut loc la 96% dintre pacienți și 22% au avut evenimente de gradul 3. Timpul mediu până la debutul anemiei a fost de 29 de zile (interval: 1 zi până la 22,1 luni). Dintre pacienții cu anemie, 20% au primit doar transfuzii, 26% au primit doar ESA -uri, iar 6% au primit atât transfuzie, cât și ESA.

hipoxia welireg poate provoca hipoxie severă care poate necesita întreruperea, oxigenul suplimentar sau spitalizarea.

monitorizează saturația oxigenului înainte de inițierea și periodic în timpul tratamentului. Pentru scăderea saturației de oxigen cu exerciții fizice (de exemplu, oximetru puls <88% sau PAO2 ≤55 mm Hg), luați în considerare reținerea Welireg până la oximetria pulsului cu exerciții fizice este mai mare de 88%, apoi reluați la aceeași doză sau o doză redusă. Pentru scăderea saturației de oxigen în repaus (de exemplu, oximetrul pulsului <88% sau PAO2 ≤55 mm Hg) sau când este indicată intervenția urgentă, rețineți welireg până la rezolvare și reluați la o doză redusă sau întrerupeți. Pentru hipoxie care poate pune viața în pericol sau hipoxie simptomatică recurentă, întrerupeți permanent Welireg. Sfătuiți pacienții să raporteze semne și simptome de hipoxie imediat unui furnizor de servicii medicale.

În Litespark-004, hipoxia a apărut la 1,6% dintre pacienți.

În Litespark-005, hipoxia a apărut la 15% dintre pacienți și 10% au avut evenimente de gradul 3. Dintre pacienții cu hipoxie, 69% au fost tratați cu oxigen terapie. Timpul mediu până la debutul hipoxiei a fost de 30,5 zile (interval: 1 zi până la 21,1 luni).

În Litespark-015, hipoxia a apărut la 13% dintre pacienți și 10% au avut hipoxie de gradul 3. Timpul mediu până la debutul hipoxiei a fost de 35 de zile (interval: 6 zile până la 23,9 luni). Dintre pacienții cu hipoxie, 67% au fost tratați cu oxigen terapie.

toxicitate embrionică-fetală Pe baza constatărilor la animale, Welireg poate provoca vătămări fetale atunci când este administrată unei femei însărcinate.

sfătuiește femeile însărcinate și femelele cu potențial de reproducere al riscului potențial pentru făt. Sfătuiți femelele cu potențial de reproducere pentru a utiliza o contracepție eficientă non-hormonală în timpul tratamentului cu Welireg și timp de 1 săptămână după ultima doză. Welireg poate face ca unele contraceptive hormonale să fie ineficiente. Sfătuiți pacienții de sex masculin cu parteneri de sex feminin cu potențial de reproducere pentru a utiliza o contracepție eficientă în timpul tratamentului cu Welireg și timp de 1 săptămână după ultima doză.

reacții adverse

Reacții adverse la LiteSpark-004 Reacții adverse grave au apărut la 15% dintre pacienți, inclusiv anemie, hipoxie, reacție anafilaxiei, detașare de retină și ocluzie a venei retiniene centrale (1 pacient fiecare).

WELIREREG a fost întrerupt permanent din cauza reacțiilor adverse la 3,3% din pacienți pentru amazime și opioid suprasolicitat (1.6% fiecare).

întreruperile dozei din cauza unei reacții adverse au apărut la 39% dintre pacienți. Cei care au necesitat întreruperea dozei la> 2% dintre pacienți au fost oboseală, scăderea hemoglobinei, anemiei, greaței, durerilor abdominale, durerilor de cap și bolilor asemănătoare gripei.

reduceri de doză din cauza unei reacții adverse au avut loc la 13% dintre pacienți. Cea mai frecvent raportată reacție adversă care a necesitat reducerea dozei a fost oboseala (7%).

Cele mai frecvente reacții adverse (≥25%), inclusiv anomalii de laborator, care au avut loc la pacienții care au primit Welireg au fost scăzute hemoglobină (93%), oboseală (64%), creatul crescător (64%), dureri de cap (39%), amețeli (38%), crescute glucoză (34%) și nauză (31%). LiteSpark-005 Reacții adverse grave au apărut la 38% dintre pacienți. Cele mai frecvent raportate reacții adverse grave au fost hipoxia (7%), anemie (5%), pneumonie (3,5%), hemoragie (3%) și efuziune pleurală (2,2%). Reacții adverse fatale au apărut la 3,2%dintre pacienții care au primit Welireg, inclusiv sepsis (0,5%) și hemoragie (0,5%).

welireg a fost întrerupt permanent din cauza reacțiilor adverse la 6% dintre pacienți. Reacțiile adverse care au dus la întreruperea permanentă (≥0,5%) au fost hipoxie (1,1%), anemie (0,5%) și hemoragie (0,5%).

întreruperi de dozare din cauza unei reacții adverse au avut loc la 39%dintre pacienți. Dintre pacienții care au primit Welireg, 28% au fost 65 până la 74 de ani, iar 10% au fost cu 75 de ani și mai mult. Întreruperile dozei au avut loc la 48% dintre pacienți cu vârsta ≥65 ani și la 34% dintre pacienții mai tineri. Reacții adverse care au necesitat întreruperea dozei la ≥2%dintre pacienți au fost anemie (8%), hipoxie (5%), covid-19 (4,3%), oboseală (3,2%) și hemoragie (2,2%).

Reduceri ale dozei din cauza unei reacții adverse au apărut la 13% dintre pacienți. Reducerile de doză au apărut la 18% dintre pacienți cu vârsta de 65 de ani și la 10% dintre pacienții mai tineri. Cele mai frecvent raportate reacții adverse care au necesitat reducerea dozei (≥1,0%) au fost hipoxia (5%) și anemia (3,2%).

cele mai frecvente (≥25%) reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator, au fost scăderea durerii hemoglobinei (88%), a crescut gravina (43%), 3 Scăderea limfocitelor (34%), a crescut alanina aminotransferază (32%), scăderea sodiului (31%), a crescut potasiul (29%) și a crescut aspartat aminotransferaza (27%).

Reacții adverse la Litespark-015 reacții adverse grave au apărut la 36% dintre pacienți. Cele mai frecvent raportate reacții adverse grave au fost anemia și hipertensiunea arterială (4,2% fiecare) și pielonefrită, pneumonie, hipoxie, dispnee și hemoragie (2,8% fiecare).

Welireg a fost întrerupt permanent din cauza reacțiilor adverse la 2 pacienți (2,8%). Reacțiile adverse care au dus la întreruperea permanentă au fost crescute alanină aminotransferază și parapareză (1,4% fiecare).

întreruperile dozei din cauza unei reacții adverse au avut loc la 40% dintre pacienți. Dintre pacienții care au primit Welireg, 13% aveau ≥65 de ani și 4,2% au fost ≥75 ani. Reacțiile adverse care au necesitat întreruperea dozei la> 3% dintre pacienți au fost hipoxie, greață și oboseală (4,2% fiecare).

Reduceri ale dozei din cauza unei reacții adverse au avut loc la 14% dintre pacienți. Cea mai frecvent raportată reacție adversă care a necesitat reducerea dozei a fost hipoxia (4,2%).

Cele mai frecvente (≥25%) reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator, care au apărut la pacienți au fost anemie (96%), oboseală (56%), dureri musculo -scheletice (56%), scăzută limfocite (54%), a crescut alanină aminotransferază (42%), a crescut aspiratul amininesferase (42%), a crescut aspiratul aminotransferaze Calciu (34%), dispnee (33%), potasiu crescut (31%), scădere leucocite (30%), cefalee (29%), crescute fosfatază alcalină (25%), amețeli (26%) și grea (25%). < UGT2B17 sau CYP2C19 crește expunerea plasmatică a Belzutifanului, ceea ce poate crește incidența și severitatea reacțiilor adverse. Monitorizați anemia și hipoxia și reduceți doza de Welireg, după cum se recomandă.

Coadministrarea WELIREG cu substraturi CYP3A4 scade concentrațiile de substraturi CYP3A4, ceea ce poate reduce eficacitatea acestor substraturi sau poate duce la eșecuri terapeutice. Evitați administrarea de coada cu substraturi sensibile CYP3A4. Dacă nu poate fi evitată administrarea de coading, creșteți doza sensibilă de substrat CYP3A4 în conformitate cu informațiile sale de prescriere. Administrarea concomitentă a Welireg cu contraceptive hormonale poate duce la eșec contraceptiv sau la o creștere a sângerărilor de descoperire.

lactație din cauza potențialului de reacții adverse grave la copiii sâni, sfătuiește femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului cu Welireg și timp de 1 săptămână după ultima doză.

Femeile și bărbații cu potențial de reproducere welireg pot provoca daune fetale atunci când sunt administrate unei femei însărcinate. Verificați starea de sarcină a femelelor cu potențial de reproducere înainte de inițierea tratamentului cu Welireg.

Utilizarea WELIREG poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale. Sfătuiți femelele cu potențial de reproducere pentru a utiliza o contracepție eficientă non-hormonală în timpul tratamentului cu Welireg și timp de 1 săptămână după ultima doză. Sfătuiți bărbații cu parteneri de sex feminin cu potențial de reproducere de a utiliza o contracepție eficientă în timpul tratamentului cu Welireg și timp de 1 săptămână după ultima doză.

[ Paragangliom.

deprecierea renală pentru pacienții cu deficiență renală severă (EGFR 15-29 ml/min estimată de MDRD), monitorizează reacțiile adverse crescute și modifică doza, așa cum este recomandat.

Insuficiență hepatică Welireg nu a fost studiat la pacienții cu deficiență hepatică (total bilirubină> 1.5 X Uln și impingere hepatică severă. Pentru pacienții cu deficiență hepatică moderată și severă, monitorizați reacțiile adverse crescute și modificați doza, așa cum este recomandat.

Merck se concentrează asupra cancerului În fiecare zi, urmăm știința în timp ce lucrăm pentru a descoperi inovații care pot ajuta pacienții, indiferent de stadiul de cancer. În calitate de companie de oncologie de frunte, urmărim cercetări în care converg oportunități științifice și necesități medicale, subliniate de conducta noastră diversă de peste 25 de noi mecanisme. Cu unul dintre cele mai mari programe de dezvoltare clinică din mai mult de 30 de tipuri de tumori, ne străduim să avansăm știința descoperitoare care va modela viitorul oncologiei. Prin abordarea barierelor pentru participarea la studiile clinice, screeningul și tratamentul, lucrăm cu urgență pentru a reduce disparitățile și pentru a ne asigura că pacienții au acces la îngrijirea cancerului de înaltă calitate. Angajamentul nostru de neclintit este ceea ce ne va apropia de obiectivul nostru de a aduce viața mai multor pacienți cu cancer. Pentru mai multe informații, vizitați https://www.merck.com/research/oncology.

despre Merck la Merck, cunoscut sub numele de MSD în afara Statelor Unite și Canada, suntem unificate în jurul scopului nostru: folosim puterea științei de margine pentru a salva și îmbunătăți viețile din întreaga lume. De mai bine de 130 de ani, am adus speranță la umanitate prin dezvoltarea de medicamente și vaccinuri importante. Ne aspirăm să fim principala companie biofarmaceutică intensă în cercetare din lume-și astăzi, suntem în fruntea cercetării pentru a oferi soluții inovatoare de sănătate care avansează prevenirea și tratamentul bolilor la oameni și animale. Încurajăm o forță de muncă globală diversă și incluzivă și funcționăm în mod responsabil în fiecare zi pentru a permite un viitor sigur, durabil și sănătos pentru toți oamenii și comunitățile. Pentru mai multe informații, vizitați www.merck.com și conectați -vă cu SUA X (fost Twitter), Facebook, Instagram, YouTube și LinkedIn.

o declarație preconizată a lui Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., SUA Acest comunicat de presă al Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., SUA („Compania”) include „Situații periculoase” în sensul proviziilor de sigure ale căreților de siguranță private și a statului de reformă a companiei. sunt supuse unor riscuri și incertitudini semnificative. Nu pot exista garanții cu privire la candidații la conducte că candidații vor primi aprobările de reglementare necesare sau că se vor dovedi a avea succes comercial. Dacă presupunerile de bază se dovedesc inexacte sau se materializează riscurile sau incertitudinile, rezultatele reale pot diferi semnificativ de cele prevăzute în declarațiile prospective.

Riscurile și incertitudinile includ, dar nu se limitează la, condițiile generale ale industriei și concurența; factori economici generali, inclusiv rata dobânzii și fluctuațiile cursului de schimb valutar; impactul reglementării industriei farmaceutice și al legislației privind îngrijirile medicale în Statele Unite și la nivel internațional; Tendințe globale către reținerea costurilor de îngrijire a sănătății; progrese tehnologice, produse noi și brevete obținute de concurenți; provocări inerente dezvoltării de produse noi, inclusiv obținerea aprobării de reglementare; capacitatea companiei de a prezice cu exactitate condițiile viitoare ale pieței; dificultăți sau întârzieri de fabricație; instabilitatea financiară a economiilor internaționale și a riscului suveran; dependența de eficacitatea brevetelor companiei și a altor protecții pentru produsele de inovare; și expunerea la litigii, inclusiv litigii de brevete și/sau acțiuni de reglementare.

Compania nu își asumă nicio obligație de a actualiza public nicio declarație de prospect, fie ca urmare a informațiilor noi, a evenimentelor viitoare sau a altfel. Factori suplimentari care ar putea determina rezultatele să difere în mod semnificativ de cei descriși în declarațiile prospective pot fi găsiți în raportul anual al companiei privind formularul 10-K pentru anul încheiat la 31 decembrie 2024 și în celelalte înregistrări ale companiei la Securities and Exchange Commission (SEC) disponibile pe site-ul SEC de Internet (www.sec.gov).

sursa: Merck & Co., inc.

.

Postat : 2025-05-15 18:00

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare