FDA затверджує Велірег Мерка (Белзутіфан) для лікування дорослих та педіатричних пацієнтів за 12 років і старше з місцево розвиненою, нереалізованою або метастатичною феохромоцитомою або парагангліома (PPGL)

Підпишіться на Drugslib

rahway, N.J.-(бізнес-провід) 14 травня 2025 р.-Merck (NYSE: MRK), відомий як MSD за межами США та Канади, сьогодні оголосив американську адміністрацію харчових продуктів та лікарських засобів (FDA) затвердив Welireg (Belzutifan), Merck Oral Hypoxia, що не викликає гіпоксію, а також 2-го вітрини, що не індукують фактор-2 та роки HIF-2α) інгібітор, що не є пацієнтами, що не є пацієнтами, що мають дію, 2 роки) інгібіторами, що не є пацієнтами, що не є діючими років). Місцево вдосконалена, непридатна або метастатична феохромоцитома або парагангліома (PPGL). Феохромоцитома та парагангліома - це рідкісні пухлини, що походять з тієї ж тканини, але феохромоцитома утворюється в надниркових залозах, а парагангліома утворюється поза наднирковою залозою. Ці пухлини можуть бути викликані певними генетичними синдромами або мутаціями. The approval is based on data from the single-arm LITESPARK-015 clinical trial, where the primary endpoint was objective response rate (ORR).

“PPGL, sometimes referred to as pheo para, is a rare condition affecting up to 2,000 people each year in the United States. Patients with these tumors, which arise from the adrenal glands and the extra-adrenal paraganglia, may require specialized care due to Їх складність та рідкісна природа, часто створюючи значні проблеми як для діагностики, так і для лікування », - сказав доктор Каміло Хіменес, професор, кафедра ендокринної неоплазії та гормональних розладів, Центру раку Техасу МД Андерсона. "Це схвалення, яке базується на об'єктивних даних про швидкість відповіді з випробування Litespark-015, вводить Белзутіфана як єдиний затверджений і доступний нехірургічний варіант для місцевої просунутої, нереекційної або метастатичної ППГЛ і може представляти зміну парадигми лікування для пацієнтів."

«Для пацієнтів із запущеним ППГГ не вистачає затверджених варіантів системного лікування, які допоможуть керувати своєю хворобою, підкреслюючи важливість цього схвалення в США», - сказав доктор Марджорі Грін, старший віце -президент та керівник онкології, глобальний клінічний розвиток, Мерк -дослідницькі лабораторії. "Це схвалення відзначає третє показання для Welireg в США та демонструє зобов'язання нашої компанії забезпечити інноваційну терапію раку для пацієнтів, які потребують, у тому числі рідкісні захворювання". Перевірте статус вагітності до початку Welireg. Консультувати пацієнтів цих ризиків та потребу в ефективній негормональній контрацепції. Welireg може зробити деякі гормональні контрацептиви неефективними. Welireg може спричинити важку анемію, яка може зажадати переливання крові. Стежте за анемією перед початком і періодично протягом усього лікування Welireg. Welireg може спричинити важку гіпоксію, яка може зажадати припинення, додаткового кисню або госпіталізації. Моніторинг насичення киснем перед початком і періодично протягом усього лікування Welireg. Для отримання додаткової інформації див. "Вибрана інформація про безпеку" нижче.

Дизайн дослідження Litespark-015-це відкрите випробування на фазі 2 (ClinicalTrials.gov, NCT04924075), що оцінює ефективність та безпеку монотерапії Велайра. У дослідженні було зареєстровано 72 пацієнта в одній когорті (когорта А1), які мали вимірювані захворювання, підтверджені засліпленим незалежним центральним оглядом (BICR) на RECIST V1.1, задокументована гістопатологічна діагностика PPGL, локально просунута або метастатична хвороба, яка не піддавалася операції або кураторному лікуванню, та адекватно контролювана артерією (визначається як BP <150>

Основна міра результатів ефективності для лікування запущеного ППГГ вимірювали за допомогою BICR за допомогою RECIST V1.1. Додаткові заходи щодо результатів ефективності включали тривалість відповіді та часу на відповідь.

про феохромоцитому та парагангліому феохромоцитома та парагангліома (PPGL), іноді їх називають Pheo para, є рідкісними пухлинами, які можуть бути викликані певними генетичними синдромами або мутацією. За підрахунками, щороку діагностуються до 2000 нових випадків PPGL щороку, а до 52 800 нових випадків діагностуються щороку у всьому світі. Феохромоцитома утворюється в нервовій тканині в центрі надниркових залоз, тоді як парагангліома утворюється в нервовій тканині поблизу певних кровоносних судин поза наднирковими залозами. (VHL) Пухлини, пов'язані з захворюванням, показані для лікування дорослих пацієнтів із хворобою фон-Гіппеля-Ліндау (VHL), які потребують терапії асоційованої ниркової клітинної карциноми (RCC), центральної нервової системи (ЦНС) гемангіобластоми або нейроендокринної пухлини підшлункової залози (PNET), не вимагаючи негайної операції.

Велірег вдосконаленої клітинної раку (RCC) показаний для лікування дорослих пацієнтів із запущеною нирковою клітинною раком (RCC) з прозорим клітинним компонентом після запрограмованого рецептора смерті-1 (PD-1) або запрограмованого інгібітора смерті 1 (PD-L1) та інгібітором тирозину-кіназу-тайорів (Vegfi-T-T-T-T-T-T-T).

феохромоцитома або парагангліома (PPGL) Welireg показаний для лікування дорослих та педіатричних пацієнтів 12 років і старше з місцево розвиненою, нереалізованою або метастатичною феохромоцитомою або парагангліомою (PPGL).

Вибрана інформація про безпеку для Welireg Попередження: Токсичність ембріо-феталу Вплив Welireg під час вагітності може заподіяти ембріон-феталеву шкоду. Перевірте статус вагітності до початку Welireg. Консультувати пацієнтів цих ризиків та необхідність ефективної негормональної контрацепції, оскільки Welireg може зробити деякі гормональні контрацептиви неефективними.

анемія welireg може спричинити серйозну анемію, яка може потребувати переливання крові. Стежте за анемією перед початком і періодично протягом усього лікування. Перекукають пацієнтів як клінічно показані. Для пацієнтів з гемоглобіном <8 г/дл утримують Welireg до ≥8 г/дл, а потім відновити в одній і зменшеній дозі або постійно припиняти Велайрег, залежно від тяжкості анемії. Для небезпечної для життя анемію або коли показано термінове втручання, відмовляйтеся від Welireg до гемоглобіну ≥8 г/дл, а потім відновити у зменшеній дозі або постійно припинити Велайрег.

У Litespark-004 (n = 61) зниження гемоглобіну відбулося у 93% пацієнтів із захворюванням ВГЛ, а 7%-події 3 ступеня. Середній час на початок анемії становив 31 день (діапазон: 1 день до 8,4 місяця).

Безпека агентів, що стимулюють еритропоези (ESA) для лікування анемії у пацієнтів із захворюванням ВХЛ, які отримували Велірег, не було встановлено.

У Litespark-005 (n = 372) зниження гемоглобіну відбулося у 88% пацієнтів із запущеним РКС з чіткою клітинною компонентом, а 29% мали події 3 ступеня. Середній час на початок анемії становив 29 днів (діапазон: 1 день до 16,6 місяців). З пацієнтів з анемією 22% отримували лише переливання, 20% отримали лише ESA, а 12% отримали як переливання, так і ESA.

у Litespark-015 анемія відбулася у 96% пацієнтів, а 22% мали події 3 ступеня. Середній час на початок анемії становив 29 днів (діапазон: 1 день до 22,1 місяця). З пацієнтів з анемією 20% отримали лише переливання, 26% отримали лише ESA, а 6% отримали як переливання, так і ESA.

гіпоксія welireg може спричинити важку гіпоксію, яка може зажадати припинення, додаткового кисню або госпіталізації.

моніторинг насичення киснем перед ініціацією та періодично протягом усього лікування. Для зменшення насичення киснем з фізичними вправами (наприклад, пульсовий оксиметр <88% або PAO2 ≤55 мм рт.ст.), подумайте про утримання Welireg до тих пір, поки імпульсна оксиметрія з фізичними вправами не перевищує 88%, а потім відновити в одній дозі або зменшеній дозі. Для зменшення насичення киснем у спокої (наприклад, пульсовий оксиметр <88% або PAO2 ≤55 мм рт.ст.) або при позначенні термінового втручання, відмовляйся від WeLireg до вирішення та відновлення при зниженій дозі або припиненні. Для небезпечної для життя гіпоксію або рецидивуючу симптоматичну гіпоксію постійно припиняють Велайрег. Порадити пацієнтам негайно повідомляти про ознаки та симптоми гіпоксії медичному працівнику.

У Litespark-004 гіпоксія траплялася у 1,6% пацієнтів.

У Litespark-005 гіпоксія траплялася у 15% пацієнтів, а 10%-події 3 ступеня. З пацієнтів з гіпоксією 69% лікували кисневою терапією. Середній час до початку гіпоксії становив 30,5 днів (діапазон: 1 день до 21,1 місяця).

У Litespark-015 гіпоксія виникала у 13% пацієнтів, а 10%-гіпоксією 3 ступеня. Середній час для початку гіпоксії становив 35 днів (діапазон: від 6 днів до 23,9 місяців). З пацієнтів з гіпоксією 67% лікували кисневою терапією.

ембріо-фетальна токсичність на основі результатів у тварин, welireg може заподіяти шкоду плода при введенні вагітній жінці.

радить вагітним жінкам та жінкам репродуктивного потенціалу потенційного ризику для плоду. Консультуйте самок репродуктивного потенціалу використовувати ефективну негормональну контрацепцію під час лікування Welireg та протягом 1 тижня після останньої дози. Welireg може зробити деякі гормональні контрацептиви неефективними. Консультуйте пацієнтів -чоловіків з жіночими партнерами репродуктивного потенціалу для використання ефективної контрацепції під час лікування Welireg та протягом 1 тижня після останньої дози.

побічні реакції

побічні реакції в LITESPARK-004 Серйозні побічні реакції виникали у 15% пацієнтів, включаючи анемію, гіпоксію, реакцію анафілаксису, відшарування сітківки та центральну оклюзію сітківки (1 пацієнт).

переривання дози внаслідок побічної реакції відбулися у 39% пацієнтів. Ті, які вимагали переривання дозування у> 2% пацієнтів, були втоми, зменшили гемоглобін, анемію, нудоту, біль у животі, головний біль та хвороба, що нагадує грип. Найчастіше повідомлялося про побічну реакцію, яка вимагала зменшення дози, була втомою (7%).

Найпоширеніші побічні реакції (≥25%), включаючи лабораторні порушення, які відбулися у пацієнтів, які отримали Велірег, були знижені гемоглобін (93%), втому (64%), підвищеного креатиніну (64%), головного болю (39%), запаморочення (38%), підвищеної глюкози (34%) та неузівки (38%). Litespark-005 Серйозні побічні реакції траплялися у 38% пацієнтів. Найбільш часто повідомлялися про серйозні побічні реакції, були гіпоксією (7%), анемією (5%), пневмонією (3,5%), крововиливом (3%) та плевральним випахом (2,2%). Затворні побічні реакції відбулися у 3,2%пацієнтів, які отримували Велайрег, включаючи сепсис (0,5%) та крововиливи (0,5%).

Welireg постійно припинили через побічні реакції у 6% пацієнтів. Побічні реакції, що призвели до постійного припинення (≥0,5%), були гіпоксією (1,1%), анемією (0,5%) та крововиливом (0,5%).

переривання дози через побічну реакцію виникали у 39%пацієнтів. З пацієнтів, які отримали Велірег, 28% - від 65 до 74 років, а 10% - 75 років і старше. Переривання дози відбулися у 48% пацієнтів віком до 65 років та у 34% молодших пацієнтів. Побічні реакції, які вимагали переривання дозування у ≥2%пацієнтів, були анемією (8%), гіпоксією (5%), Covid-19 (4,3%), втомою (3,2%) та кровоможем (2,2%).

Зниження дози внаслідок побічної реакції відбулося у 13% пацієнтів. Зниження дози відбулося у 18% пацієнтів віком до 65 років та у 10% молодших пацієнтів. Найбільш часто повідомлялися побічні реакції, які потребували зниження дози (≥1,0%), були гіпоксія (5%) та анемія (3,2%).

найпоширенішими (≥25%) побічними реакціями, включаючи лабораторні порушення, були зменшені гемоглобін (88%), створіння (43%), MusculoSkeletal Pain (34%), творчі болі), творчі болі), творчі), творчі), творчі болі), творчі болі (34%), зниження лімфоцитів (34%), збільшення аланінової амінотрансферази (32%), зниження натрію (31%), збільшення калію (29%) та збільшення аспартату амінотрансферази (27%).

побічні реакції у Litespark-015 Серйозні побічні реакції виникали у 36% пацієнтів. Найбільш часто повідомлялися про серйозні побічні реакції, були анемією та гіпертонією (4,2% кожна) та пілонефритом, пневмонією, гіпоксією, задишкою та крововиливом (2,8% кожна).

Велайрег постійно припиняли через несприятливі реакції у 2 пацієнтів (2,8%). Побічні реакції, що призвели до постійного припинення, були збільшені аланін амінотрансферази та парапарез (1,4% кожен).

Перебої дози внаслідок побічної реакції відбулися у 40% пацієнтів. З пацієнтів, які отримали Велірег, 13% - ≥65 років, а 4,2% - ≥75 років. Побічні реакції, які вимагали переривання дози у> 3% пацієнтів, були гіпоксією, нудотою та втомою (4,2% кожен).

зниження дози через побічну реакцію відбулося у 14% пацієнтів. Найчастіше повідомлялося про побічну реакцію, яка вимагала зменшення дози, була гіпоксією (4,2%).

Найпоширеніші (≥25%) побічні реакції, включаючи лабораторні порушення, які виникали у пацієнтів, були анемією (96%), втоми (56%), болю з опорно -руховим апаратом (56%), зменшенням лімфоцитів (54%), збільшеним амінотферазом (51%), збільшеним аміно -амінотферазом (51%), збільшеним аміно -амінотферазом (42%), збільшеним амінотадрферазом (42%), збільшеним амінотадрферазом (42%), збільшеним аміно -амінотферазером (42%), збільшеним амінотферазером (42%). (34%), задишка (33%), збільшення калію (31%), зменшення лейкоцитів (30%), головного болю (29%), збільшення лужної фосфатази (25%), запаморочення (26%) та нудоти (25%). CYP2C19 збільшує плазмову експозицію Белзутіфана, що може збільшити захворюваність та вираженість побічних реакцій. Монітор на анемію та гіпоксію та зменшуйте дозування Welireg, як рекомендується.

Коадмінація Welireg з субстратами CYP3A4 зменшує концентрацію субстратів CYP3A4, що може знизити ефективність цих субстратів або призвести до терапевтичних збоїв. Уникайте співпраці з чутливими субстратами CYP3A4. Якщо неможливо уникнути коадмінації, збільшіть чутливу дозу субстрату CYP3A4 відповідно до її призначення. Коадмінація Welireg з гормональними контрацептивами може призвести до недостатності контрацептивів або збільшення прориву кровотечі.

лактація через потенціал для серйозних побічних реакцій у дітей, що годують груддю, радять жінкам не годувати груддю під час лікування Велайрегом і протягом 1 тижня після останньої дози.

самки та самці репродуктивного потенціалу welireg можуть заподіяти шкоду плода при введенні вагітній жінці. Перевірте статус вагітності жінок репродуктивного потенціалу до початку лікування Welireg.

Використання Welireg може знизити ефективність гормональних контрацептивів. Консультуйте самок репродуктивного потенціалу використовувати ефективну негормональну контрацепцію під час лікування Welireg та протягом 1 тижня після останньої дози. Консультуйте самців з жіночими партнерами репродуктивного потенціалу для використання ефективної контрацепції під час лікування Welireg та протягом 1 тижня після останньої дози.

Based on findings in animals, Welireg may impair fertility in males and females of reproductive potential and the reversibility of this effect is unknown.

Pediatric Use The safety and effectiveness of Welireg have been established in pediatric patients aged 12 years and older for the treatment of locally advanced, unresectable, or metastatic pheochromocytoma or Парагангліома.

порушення нирки для пацієнтів із важким порушенням нирок (EGFR 15-29 мл/хв, оцінених за допомогою МРД), монітор збільшення побічних реакцій та модифікація дозування, як рекомендується. Ast). Для пацієнтів із помірними та важкими порушеннями печінки контролюйте підвищення побічних реакцій та модифікуйте дозування, як рекомендується.

Фокус Мерка на раку щодня ми дотримуємось науки, коли ми працюємо над тим, щоб виявити інновації, які можуть допомогти пацієнтам, незалежно від того, на якому етапі раку вони мають. Як провідна онкологічна компанія, ми проводимо дослідження, де наукові можливості та медичні потреби конвергуються, підкріплені нашим різноманітним трубопроводом понад 25 нових механізмів. За допомогою однієї з найбільших програм клінічного розвитку в більш ніж 30 типах пухлин ми прагнемо просунути прориву науку, яка формуватиме майбутнє онкології. Вирішуючи бар'єри для участі клінічних випробувань, скринінгу та лікування, ми працюємо з терміновістю, щоб зменшити розбіжності та допомогти пацієнтам отримати доступ до якісної допомоги на рак. Наша непохитна прихильність - це те, що наблизить нас до нашої мети залучити життя більшості пацієнтів з раком. Для отримання додаткової інформації відвідайте https://www.merck.com/research/oncology.

про Merck у Merck, відомий як MSD за межами США та Канади, ми об'єднані навколо нашої мети: ми використовуємо силу передової науки, щоб врятувати та покращити життя у всьому світі. Більше 130 років ми приносили надію людству через розвиток важливих лікарських засобів та вакцин. Ми прагнемо бути провідною дослідницькою інтенсивною біофармацевтичною компанією у світі-і сьогодні ми перебуваємо на передньому плані досліджень, щоб забезпечити інноваційні рішення щодо охорони здоров'я, які сприяють профілактиці та лікуванні захворювань у людей та тварин. Ми сприяємо різноманітній та всеосяжній глобальній робочій силі та відповідально працюємо щодня, щоб забезпечити безпечне, стійке та здорове майбутнє для всіх людей та громад. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.merck.com та зв’яжіться з нами X (раніше Twitter), Facebook, Instagram, YouTube та LinkedIn.

Forward-Looking Statement of Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA This news release of Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA (the “company”) includes “forward-looking statements” within the meaning of the safe harbor provisions of the U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995. These statements are based upon the current beliefs and expectations of the company’s management and підлягають значним ризикам та невизначеностям. Не може бути гарантій стосовно кандидатів, що кандидати отримають необхідні регуляторні схвалення або що вони виявляться комерційно успішними. Якщо основні припущення виявляються неточними або ризикують або невизначеності реалізуються, фактичні результати можуть істотно відрізнятися від результатів, викладених у перспективних твердженнях. Загальні економічні фактори, включаючи коливання процентної ставки та валютного курсу; Вплив законодавства про регулювання фармацевтичної промисловості та охорони здоров'я в США та за кордоном; глобальні тенденції до утримання витрат на охорону здоров'я; Технологічний прогрес, нові продукти та патенти, отримані конкурентами; Виклики, притаманні розробці нових продуктів, включаючи отримання регуляторного затвердження; здатність компанії точно передбачити майбутні ринкові умови; Труднощі або затримки виробництва; фінансова нестабільність міжнародних економік та суверенного ризику; залежність від ефективності патентів компанії та іншого захисту інноваційних продуктів; та вплив судових процесів, включаючи патентні судові процеси та/або регуляторні дії.

Компанія не зобов’язана публічно оновлювати будь-яку перспективну заяву, будь то в результаті нової інформації, майбутніх подій чи іншим чином. Додаткові фактори, які можуть призвести до істотних результатів, описаних у перспективних звітах, можна знайти в річному звіті компанії за формою 10-К за рік, що закінчився 31 грудня 2024 року, та інших поданнях компанії з Комісією з цінних паперів та бірж (SEC), доступних на веб-сайті SEC (www.sec.gov).

Опубліковано : 2025-05-15 18:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова