FDA keurt Miplyffa (arimoclomol) goed voor de behandeling van Niemann-Pick-ziekte type C

FDA keurt Miplyffa (arimoclomol) goed voor de behandeling van de ziekte van Niemann-Pick type C

CELEBRATION, Florida, 20 september 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Zevra Therapeutics, Inc. (NasdaqGS: ZVRA) (Zevra, of het bedrijf), een bedrijf in de commerciële fase van de behandeling van zeldzame ziekten, heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Miplyffa™ (MY- PLY-FAH) (arimoclomol) capsules als oraal toegediende behandeling voor de ziekte van Niemann-Pick type C (NPC). Miplyffa, het eerste NPC-medicijn dat door de FDA is goedgekeurd, is geïndiceerd voor gebruik in combinatie met miglustat voor de behandeling van neurologische manifestaties van NPC bij volwassen en pediatrische patiënten van 2 jaar en ouder. Daarnaast heeft het bedrijf aangekondigd dat het samen met de goedkeuring een prioriteitsbeoordelingsvoucher (PRV) voor zeldzame kinderziekten heeft ontvangen.

“NPC is een uiterst zeldzame, meedogenloos progressieve, degeneratieve en dodelijke ziekte waarvoor tot op heden geen door de FDA goedgekeurde behandelingsopties bestonden”, aldus Neil F. McFarlane, President en Chief Executive Officer van Zevra Therapeutics, Inc. “De goedkeuring van Miplyffa is een monumentale mijlpaal voor NPC-patiënten en hun familieleden in de VS. We zijn enorm dankbaar voor de niet-aflatende steun die we door de jaren heen hebben ontvangen van de families en individuen die getroffen zijn door NPC, evenals van de gezamenlijke inspanningen van belangengroepen, onderzoekers en artsen.”

In de VS leven naar schatting 900 mensen met NPC, bij wie bij ongeveer een derde de diagnose is gesteld ultrazeldzame, meedogenloos progressieve en fatale neurodegeneratieve ziekte.i Zowel kinderen als volwassenen kunnen door NPC worden getroffen met uiteenlopende klinische presentaties. Kenmerkend is dat degenen die met NPC leven progressieve fysieke en cognitieve beperkingen ervaren, met belangrijke neurologische beperkingen die zich uiten in spraak, cognitie, slikken, lopen en fijne motoriek. “Tot nu toe hebben degenen die met NPC leven geen door de FDA goedgekeurde behandeling gehad om dit te bestrijden. verwoestende ziekte”, zegt Laurie Turner, Family Services Manager, National Niemann-Pick Disease Foundation (NNPDF). “Al meer dan 30 jaar werken NNPDF en de gemeenschap aan het vinden van behandelingen voor NPC, en we zijn dankbaar voor de toewijding en inzet van de onderzoekers, artsen, families en Zevra voor het mogelijk maken van deze goedkeuring.”

“De goedkeuring door de FDA van Miplyffa markeert een belangrijk moment voor degenen die leven met NPC en de wereldwijde NPC-gemeenschap”, aldus Dr. Elizabeth Berry-Kravis, hoogleraar afdeling Kindergeneeskunde, Neurologische Wetenschappen, Anatomie en Cel Biologie, directeur, RUSH Pediatric Neurosciences F.A.S.T. Centrum voor Translationeel Onderzoek van het Rush Universitair Medisch Centrum: “Effectief beheer van NPC vereist meerdere behandelingsopties vanwege de complexiteit van de ziekte. Tot op heden waren er in de VS geen goedgekeurde therapieën voor NPC. Met deze gelabelde indicatie zullen patiënten nu meer toegang hebben tot behandelingen om deze verwoestende ziekte aan te pakken.”

De goedkeuring van Miplyffa voor de behandeling van NPC is gebaseerd op het geheel van de gegevens in de New Drug Application (NDA), die aanvullend bewijsmateriaal omvatte ter ondersteuning van de eindpunten van de proef, door de FDA geprefereerde analyses en aanvullend bevestigend bewijsmateriaal, zowel klinisch als niet-klinisch. De veiligheid en werkzaamheid van Miplyffa werden onderzocht in een 12 maanden durend, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met NPC tussen de 2 en 19 jaar oud. In dit onderzoek kreeg 76% van de patiënten in de Miplyffa-groep en 81% van die in de placebogroep miglustat als onderdeel van hun routinematige zorg. De werkzaamheid van Miplyffa werd geëvalueerd met behulp van de opnieuw gescoorde NPC Clinical Severity Scale (R4DNPCCSS) met 4 domeinen. De resultaten van dit onderzoek toonden aan:

Aanvullend bevestigend bewijs omvatte gegevens uit een 48 maanden durend open-label extensieonderzoek, dat verbeterde resultaten suggereerde in vergelijking met een gematcht natuurhistorisch cohort van de National Institutes of Health NPC.

Miplyffa wordt oraal toegediend, drie keer per dag, met of zonder voedsel, waarbij de exacte dosering varieert van 47 mg tot 124 mg, afhankelijk van het lichaamsgewicht, door geschikte patiënten of zorgverleners met follow-up door een zorgverlener. Zorgaanbieders en patiënten/zorgverleners moeten de volledige voorschrijfinformatie en gebruiksinstructies raadplegen. voor informatie over het juiste beheer van Miplyffa.

Zevra zal onmiddellijk starten met de lanceringsactiviteiten voor Miplyffa, dat naar verwachting binnen acht tot twaalf weken commercieel verkrijgbaar zal zijn in de VS.

Lancering van AmplifyAssist™ — Uitgebreide Ondersteuning voor patiënten

Zevra zet zich in om degenen wier leven wordt beïnvloed door NPC te helpen bij het overwinnen van de barrières en uitdagingen die van invloed kunnen zijn op hun behandeltraject. Het bedrijf heeft vandaag AmplifyAssist gelanceerd, Zevra’s uitgebreide patiëntondersteuningsprogramma. De missie van het programma is het ondersteunen van de individuele behoeften van in aanmerking komende patiënten en degenen die voor hen zorgen. Beschikbare middelen zijn onder meer gepersonaliseerde voorlichting en ondersteuning over verzekeringsdekking, hulp bij het identificeren van copays en alternatieve financiering voor in aanmerking komende patiënten, productbehoeften, informatie over de ziektestatus en counseling voor therapiemanagement, en voortdurende interacties om barrières aan te pakken en tegelijkertijd het tijdig bijvullen van recepten te vergemakkelijken. Informatie over het programma is beschikbaar op Miplyffa.com of via telefoon. Het AmplifyAssist-team is gratis bereikbaar op (888) 668-4198 van 08.00 uur CT tot 18.00 uur. CT van maandag tot en met vrijdag. Zorgaanbieders die recepten willen indienen, kunnen terecht op Miplyffa.com om het receptregistratieformulier in te vullen dat het proces voor toegang tot de behandeling initieert.

Over Miplyffa™ (arimoclomol)

Miplyffa (arimoclomol) verhoogt de activering van de transcriptiefactoren EB (TFEB) en E3 (TFE3), wat resulteert in de opregulatie van gecoördineerde lysosomale expressie- en regulatiegenen (CLEAR). Er is ook aangetoond dat Miplyffa het niet-veresterde cholesterol in de lysosomen van menselijke NPC-fibroblasten verlaagt. De klinische betekenis van deze bevindingen wordt niet volledig begrepen. Miplyffa kreeg van de FDA de aanduiding Breakthrough Therapy, Rare Pediatric Disease, Orphan Drug-aanduiding en Fast Track-aanduiding voor de behandeling van NPC. Miplyffa kreeg verder de status van weesgeneesmiddel van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor de behandeling van NPC.

INDICATIES EN GEBRUIK

Miplyffa is geïndiceerd voor gebruik in combinatie met miglustat voor de behandeling van neurologische manifestaties van de ziekte van Niemann-Pick type C (NPC) bij volwassen en pediatrische patiënten van 2 jaar en ouder.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE

Overgevoeligheidsreacties:

Overgevoeligheidsreacties zoals urticaria en angio-oedeem zijn gemeld bij patiënten die tijdens onderzoek 1 met Miplyffa werden behandeld: twee patiënten rapporteerden zowel urticaria als angio-oedeem (6%) en één patiënt (3%) ondervond alleen urticaria binnen de eerste twee maanden van de behandeling. Stop met Miplyffa bij patiënten die ernstige overgevoeligheidsreacties ontwikkelen. Als er een milde of matige overgevoeligheidsreactie optreedt, stop dan met Miplyffa en behandel onmiddellijk. Houd de patiënt in de gaten totdat de tekenen en symptomen verdwijnen.

Embryofetale toxiciteit:

Miplyffa kan embryofoetale schade veroorzaken wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend, gebaseerd op bevindingen uit reproductiestudies bij dieren. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor de foetus en overweeg zwangerschapsplanning en -preventie voor vrouwen met voortplantingsvermogen.

Verhoogde creatinine zonder invloed op de glomerulaire functie: In klinische onderzoeken met Miplyffa werden gemiddelde stijgingen in serumcreatinine van 10% tot 20% gerapporteerd vergeleken met de uitgangswaarde. Deze verhogingen traden vooral op in de eerste maand van de behandeling met Miplyffa en gingen niet gepaard met veranderingen in de glomerulaire functie.

Gebruik tijdens de behandeling met Miplyffa alternatieve maatregelen die niet op creatinine zijn gebaseerd om de nierfunctie te beoordelen . De stijging van het creatininegehalte keerde terug na het staken van de behandeling met Miplyffa.

De meest voorkomende bijwerkingen in onderzoek 1 (≥15%) bij met Miplyffa behandelde patiënten die ook miglustaat kregen, waren infectie van de bovenste luchtwegen, diarree en gewichtsverlies.

/p>

Drie (6%) van de met Miplyffa behandelde patiënten hadden de volgende bijwerkingen die leidden tot terugtrekking uit onderzoek 1: verhoogd serumcreatinine (één patiënt) en progressieve urticaria en angio-oedeem (twee patiënten). Ernstige bijwerkingen gemeld bij met Miplyffa behandelde patiënten waren overgevoeligheidsreacties, waaronder urticaria en angio-oedeem.

Om VERMOEDELIJKE BIJWERKINGEN te melden, kunt u contact opnemen met Zevra Therapeutics, Inc. op het gratis nummer 1-844-600-2237 of met de FDA op 1‑800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch.